JPH0425276B2

JPH0425276B2 -

Info

Publication number: JPH0425276B2
Application number: JP15395883A
Authority: JP
Inventors: Tomoya Ogawa; Hisao Yamamoto; Yoshitada Mori
Original assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1983-08-23
Filing date: 1983-08-23
Publication date: 1992-04-30
Also published as: JPS6045589A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規オリゴマンノシド及びその製造
法に関するものであり、更に詳細には、グルコー
スを含有する、α1−２結合した直鎖状オリゴマ
ンノシドおよびその製造法に関するものである。マンナンは高等植物から微生物まで広く分布し
ている多糖である。近年、それらの化学構造の研
究が進歩し、いくつかのくり返し単位の構造式が
提示されている。例えば、酵母マンナンやイモチ
菌のマンナンは、細胞の表層に存在しているプロ
テオマンナンであり（T.Nakajima，H.Sasaki，
M.Sato，K.Tamari and K.Matsuda，J.
Biochem.（Tokyo）82、1657〜1662）複雑に分岐
した構造が考えられている。これらのマンナン
は、表層に存在していることから生物間の認識現
象にも関与している可能性が大きい。また、いく
つかのマンナンについては、抗腫瘍活性が報告さ
れている。本発明者らは、これらの生物学的機能や抗腫瘍
活性とマンナン構造との相関の解明を目的とし
て、正確な構造を有するオリゴマンノシドの合成
研究を行つている。本発明者らは上記研究の一環として、稲イモチ
菌の細胞壁中に存在している下記の構造式をもつ
プロテオヘテログリカンの部分構造の合成研究を
行い、M5モデルおよびM9モデルの合成に成功
した（特開昭57−72996号公報、特願昭57−
146662号明細書参照）。

【表】（式中、Ｍはマンノース残基、Ｇはグルコース残
基、Gfはガラクトフラノシル残基を示す。）本発明は、上記G2M7モデルの合成研究の過程
において完成されたものである。本発明の新規オ
リゴマンノシドは次の一般式によつて表わされ
る。 (8)Ｒ＝ベンジル基、R′＝アセチル基 (9)Ｒ＝ベンジル基、R′＝Ｈ (10)Ｒ＝Ｈ、R′＝Ｈ上記一般式で表わされる本発明の化合物は、式(6)

【式】 (6)R′＝Ｈ（6′）R′＝アセチル基（式中Ｒはベンジル基を示す）で表わされる化合物と式(7) （式中R′はアセチル基、Ｘはハロゲン原子を示
す）で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
セチル化および脱ベンジル化することにより得ら
れる。本発明の出発物質である３糖受容体(6)は、たと
えば次の工程により得られる。すなわち、既知の
単糖受容体化合物(A) （Bnはベンジル基を表わす）を、単糖供与体化合物(B) （Ｘはハロゲン原子を示す）と反応させて２糖化合物(C)を得、

【式】 (C)Ｒ＝Ac (D)Ｒ＝Ｈ該化合物(C)を脱アセチル化して化合物(D)とし、
更に糖供与体化合物(B)を反応させて３糖化合物
（6′）とし、これを脱アセチル化することにより
得られる。本発明のもう１つの出発物質である化合物(7)
は、たとえば次の工程により得られる。まず化合物(21)または(22)と化合物(28)を反応さ
せて２糖化合物(33)を得る。 (21)Ｘ＝OR′ (22)Ｘ＝Cl

〔化合物(33)の性質〕

Rf0.64 C₆₃H₆₆O₁₂ Ｃ：74.54 Ｈ：6.55 実測値Ｃ：74.07 Ｈ：6.52 〔α〕²⁰ _D＋71.1゜（Ｃ＝0.36、CHCl₃） δC（CDCl₃）：128.27−127.54（ph）96.59（ｄ，
170.9）、96.35（ｄ，170.9）（Ｃ−1a，Ｃ−1b）
21.05（ｑ，

〔化合物(34)の性質〕

Rf0.59 C₆₃H₆₆O₁₂ Ｃ：74.54 Ｈ：6.55 実測値Ｃ：74.14 Ｈ：6.52 m.p.129℃ 〔α〕²⁰ _D＋41.9゜（Ｃ＝0.3、CHCl₃） δC（CDCl₃）103.85（ｄ，161.1Hz，Ｃ−1a）
96.93（ｄ，169.7Hz，Ｃ−1a） δH（CDCl₃）7.29−7.10（30H，ｍ，アロマチツ
ク）1.87（3H，ｓ，Ac） (B) 50ml容２口フラスコにモレキユラーシーブス
4A末５ｇ及び回転子を入れ190℃で１夜、減圧
下撹拌した。室温冷却後ジクロルエタン20ml溶
の化合物(28)１ｇ（1.85mM）と化合物(21)１ｇ
（1.87mM）を加え、窒素置換後TMS−
OTrif／mlを滴下注入した。０℃で６時間撹拌
した所tlc（トルエン：酢酸エチル５：１）上で
化合物(28)のRf0.47、化合物(21)の0.31のスポツ
トが消失し、新たにRf0.61、Rf0.57の２つのス
ポツトが現われた。モレキユラーシーブス末を
別後クロロホルム50mlを加え飽和重曹水で２
度、飽和食塩水で１度洗浄し、MgSO₄で乾燥
後溶媒除去しシリカゲル70ｇのフラツシユクロ
マトグラフイー（トルエン：酢酸エチル15：
１）で単離し、Rf0.61のものを990mgのシロツ
プ状物質、Rf0.57のものを330mgの白色結晶
（1PEから）として単離した。 ¹H nmr、tlcより前者を化合物(33)（52.8
％）後者を化合物(34)（19％）と同定した。参考例２化合物(38)の合成化合物(33)800mgをギ酸30mlに溶解し、300mgの
10％Pd−Ｃを加え室温で１時間撹拌したがtlc（ト
ルエン：酢酸エチル５：１）上でRf0.56の原料の
スポツトしか現われなかつた。10％Pd−C200mg
を加え60℃に加温し、一晩撹拌するとtlc（トルエ
ン：酢酸エチル５：１）で原料スポツトが消失
し、新たに原点にスポツトが現われ、tlc（クロロ
ホルム：メタノール２：１）ではRf0.17〜0.56の
マルチスポツトとなつて現われた。ケイ藻土
（FC）過後溶媒除去し、1Nトリエチルアミ
ン／メタノール溶液20mlを加えて１時間撹拌する
と、tlc（クロロホルム：メタノール２：１）上で
Rf0.17の単一のスポツトが現われた。このものを溶媒除去後無水酢酸／ピリジン
（１：２）混合溶液を20ml加え３時間撹拌すると
tlc（トルエン：酢酸エチル１：１）上で原料の原
点スポツトが消失し、Rf0.44のほぼ単一のスポツ
トが現われた。シリカゲル20ｇのフラツシユクロ
マトグラフイー（トルエン：酢酸エチル１：１）
により単離し350mgの粉状物質(38)を得た（65
％）。〔化合物(38)の性質〕 C₂₈H₄₂O₁₉ Ｃ：49.56 Ｈ：5.60 実測値Ｃ：49.44 Ｈ：5.69 〔α〕_D＋8.4（Ｃ＝0.2、CHCl₃） δH（CDCl₃）：6.03（1H，ｄ，1.6Hz，Ｈ−１−
ａ）5.85（1H，ｄ，1.7Hz，Ｈ−１−ｂ）
2.08〜2.01（24H，ｍ，８×Ac）参考例３化合物(7)の合成 20ml容２口フラスコに25％HBr／酢酸２ml、
ジクロルメタン２ml、無水酢酸0.1mlを加え、窒
素置換後30分間撹拌した。ジクロルエタン２ml溶
の化合物(38)50mlを注入し室温で１時間撹拌する
とtlc（トルエン：酢酸エチル２：１）上で原料の
スポツトが消失し、Rf0.51及びRf0〜0.3のマルチ
スポツトが現われた。溶媒除去後トルエンで３回
共沸したところ、tlc（トルエン：酢酸エチル２：
１）上でRf0.51とほぼ単一のスポツトが現われ
た。〔化合物(7)の性質〕 δH（CDCl₃）：6.22（1H，Ｈ−1a）、2.09〜2.01
（21H，ｍ，Ac）実施例１化合物(8)の合成 20ml容褐色２口フラスコにモレキユラーシーブ
ス5A末１ｇ及び回転子を加え減圧下180℃で８時
間撹拌した。N₂置換後AgOSO₂CF₃200mg
（0.77mM）、化合物(6)100mg（0.07mM）をトルエ
ン10mlと共に注入し室温で１時間撹拌した。０℃
に冷却し、化合物(7)70mg（0.098mM）をトルエ
ン１mlと共に注入し、０℃で２時間撹拌した。ケ
イ藻土過後、酢酸エチル20mlを加え、飽和重曹
水20mlで２回、飽和食塩水１回で洗浄後MgSO₄
で乾燥し溶媒除去後、シリカゲル10ｇのフラツシ
ユクロマトグラフイー（トルエン：酢酸エチル
５：１）で単離し50mgのシロツプ状物質(8)を得た
（33％）。〔化合物(8)の性質〕 C₁₁₄H₁₂₆O₃₃ Ｃ：67.64 Ｈ：6.27 実測値Ｃ：67.13 Ｈ：6.23 〔α〕_D＋53.0゜（Ｃ＝0.6，CHCl₃）、 δH（CDCl₃）7.34−7.20（50H，ｍ，アロマチツ
ク）2.05−1.93（21H，ｍ，Ac）実施例２化合物(10)の合成化合物(8)40mgをTHF2mlに溶解し、
0.05NNaOMe／MeOH2mlを加え室温で３時間撹
拌した。アンバーリストＡ−15で中和後溶媒除去
し、酢酸５mlに溶解し、10％Pd−C30mgを加え80
℃で30分間水素添加したところ、tlc（クロロホル
ム：メタノール５：１）上で原料スポツト（化合
物(9)Rf0.71）が消失し、新たに原点にスポツトが
現われた。このものはtlc（ブタノール：酢酸：水
１：１：１）上ではRf0.59の単一のスポツトを示
した。ケイ藻土（FC）過後、溶媒除去し、メ
タノール、エタノールで共沸し、13mgの粉状物質
(10)を得た（収率：化合物(8)から89％）。〔化合物(10)の性質〕 C₃₀H₅₂O₂₆としてＣ：43.48 Ｈ：6.32 実測値Ｃ：43.10 Ｈ：6.18 〔α〕_D＋36.9（Ｃ＝0.13、CHCl₃） δHD₂O，60℃5.352（1H，ｓ，Ｈ−1a）、5.248−
5.237（2H，ｍ，Ｈ−1b，Ｈ−1c）、5.068（1H，
ｄ，1.71Hz，Ｈ−1d）、4.970（1H，ｄ，
3.67Hz，Ｈ−1e） δC（D₂O，20℃）102.58（Ｃ−1d）、100.87（Ｃ−
1b，Ｃ−1c）、98.24（Ｃ−1e）、92.83（Ｃ−1a）、
78.74（Ｃ−２×３）、63.55（Ｃ−6d）、61.30（Ｃ
−６×４）

Claims

【特許請求の範囲】１下記の一般式で表わされるオリゴマンノシ
ド。上記式中、Ｒは水素原子またはベンジル基、
R′は水素原子またはアセチル基を示す。２式（式中Ｒはベンジル基を示す）で表わされる化合物と式【式】（式中R′はアセチル基、Ｘはハロゲン原子を示
す）で表わされる化合物を反応させ、必要により脱ア
セチル化および脱ベンジル化することを特徴とす
る、一般式（上記式中、Ｒは水素原子またはベンジル基、
R′は水素原子またはアセチル基を示す。）で表わされるオリゴマンノシドの製造法。