JPH04235920A - 悪性腫瘍再発抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【産業上の利用分野】本発明は悪性腫瘍の再発抑制に有
効な薬剤に関するものである。 【従来の技術】悪性腫瘍に対する治療法の第一はその腫
瘤を縮小、消失せしめることであり、これは手術、放射
線照射、抗癌剤投与等により行われる。しかしながら、
これらの手段により腫瘍の消失が得られても、微視的な
腫瘍細胞の残存または微小転移があったり、発癌危険要
因が改善されないままであった場合、腫瘍が再発生する
場合が少なくない。したがって、癌の治療を真に成功さ
せるためには再発の抑制が肝要である。従来、再発の抑
制に関しては、手術においては腫瘤を除去する際の取り
残しや腫瘍細胞のまき散らしをなくすことに重点が置か
れ、ほかに、転移する可能性のあるリンパ節の郭清の徹
底、手術中の放射線照射等が行われている。事後の処置
としては、経口投与や座薬などの形で、比較的簡便で副
作用があまり強くない抗癌剤を投与する研究が進められ
ている。その場合に用いる抗癌剤としては、一般に直接
の殺腫瘍作用を示す化学療法剤のほか、乳癌などホルモ
ン反応性の癌にはホルモン剤が用いられる。また、いわ
ゆる免疫療法剤も、副作用が少ないため、試用されてい
る。これまで臨床的に検討された術後の処置の中で一番
多いのは、５−フルオロウラシルのような経口投与でき
る化学療法剤の投与である。しかし、この代表的な５−
フルオロウラシルでも、経口投与した場合は食欲不振や
白血球減少と言った副作用が１０％程度も発現するから
、定期的に白血球数等の検査を行わなくてはならない。 また、一般に、化学療法剤は長期間使用すると癌に耐性
を生じさせ、効果がなくなると言われている。さらに、
現在使用されている化学療法剤は、変異原性、発癌性、
催奇形性などの点で問題があるとされていて、投与は慎
重に行われなければならない。以上のほか、表在性膀胱
癌に対しては、化学療法剤を尿道からカテーテルにより
注入して一定時間保持させるという方法も行われている
が、この場合も、白血球減少、膀胱痛、膀胱萎縮、頻尿
等の副作用がある。また、膀胱内注入を行うための通院
と長時間の拘束が必要であり、患者の肉体的負担が大き
い。悪性腫瘍再発の抑制に関しては上述のようにさまざ
まな方法が試みられているが、いまだに決め手となるも
のは見いだされていない。これは、再発の原因が解明さ
れておらず、再発の抑制効果評価のための適当な実験動
物系が確立されていないことも一因であって、可移植性
腫瘍を動物に移植しその増殖を抑制することができたと
いうだけでは、再発抑制に成功したとは言えない。 【発明が解決しようとする課題】表在性膀胱癌は、尿道
から内視鏡を挿入し、比較的容易に切除することができ
るが、他の癌種にくらべ再発の頻度が非常に高く、しか
も再発を繰り返すことにより悪性化し、最終的には膀胱
全摘出が必要になる。このため、再発抑制は表在性膀胱
癌の患者にとって特に重要である。そこで本発明の目的
は、特に表在性膀胱癌に有効に作用し、化学療法剤のよ
うな副作用がなく投与も容易な悪性腫瘍再発抑制剤を提
供することにある。 【課題を解決するための手段】本発明が提供することに
成功した悪性腫瘍再発抑制剤は、ラクトバチルス・カゼ
イの生菌を有効成分として含有するものである。 【作用】本発明による悪性腫瘍再発抑制剤は、悪性腫瘍
手術後の再発を抑制する作用があり、特に表在性膀胱癌
には有効に作用する。しかも副作用がなく、発癌性、催
奇形性の恐れもない。本発明の悪性腫瘍再発抑制剤の有
効成分であるラクトバチルス・カゼイの生菌体は、ラク
トバチルス・カゼイに属する任意の種菌を乳酸桿菌培養
の常法により培養し、得られた培養物から遠心分離等の
集菌手段により集菌して得られたものでよい。適当な菌
株の例としては、ラクトバチルス・カゼイ　ＹＩＴ−９
０１８（微工研条寄第６６５号）がある。製剤化するに
当たっては、得られた生菌体を適当な賦形剤、安定剤、
矯味剤等と混合して凍結乾燥することが望ましい。本発
明の悪性腫瘍再発抑制剤は、通常、経口投与されるが、
これに限定されるものではない。経口投与の場合、適当
な投与量は、成人１日当たり菌体重量で約１０〜１００
０ｍｇである。経口投与した場合、ラクトバチルス・カ
ゼイの生菌体に急性毒性はなく、その他の副作用も認め
られていないから、長期間連続投与することも可能であ
る。本発明の悪性腫瘍再発抑制剤は、その効果を妨げな
い範囲で、他の薬剤と混合して製剤化することができる
。 【実施例】水１０００ｍｌ中にコーンスティープリカー
７０ｇ、ブドウ糖２５ｇ、酵母エキス２ｇ、リン酸１カ
リウム１ｇ、リン酸２カリウム２ｇ、クエン酸７ｇを含
有する培地でラクトバチルス・カゼイ　ＹＩＴ−９０１
８（微工研条寄第６６５号）を２４時間静置培養した。 得られた培養液から遠心分離により菌体を集め、賦形剤
としてスキムミルクを菌体１重量部に対して２〜３重量
部加えて凍結乾燥した。その後、さらに賦形剤としてコ
ーンスターチを全体の９０重量％になるように加えて散
剤状の悪性腫瘍再発抑制剤とし、以下の試験に供した。 この散剤は、１ｇ中に約１×１０１０個の生菌体を含有
する。表在性膀胱癌の再発抑制試験：組織学的に移行上
皮癌であると判定された表在性膀胱癌患者であって経尿
道的に腫瘍を切除する手術を受け、完全に腫瘍を切除し
得たと判断された者を対象に、本発明による再発抑制剤
の投与試験を行なった。なお、腫瘍が一つで初発の患者
は再発頻度が比較的低いので除外した。試験中、再発抑
制のための他の治療は行わなかった。患者は、重要な再
発因子である腫瘍の単発、多発別に事前層別した上で、
無作為に２群に分け、一方（２３名）に上記再発抑制剤
を１日３ｇ、３回に分けて連日経口投与し、他方（２５
名）は対照用の無投与群とした。試験結果を表１に示す
。患者の半数が再発するまでの期間（Ｋａｐｌａｎ−Ｍ
ｅｉｅｒ法により算出）は、無投与群１９５日に対し投
与群では３５０日と、１．８倍に延長された。なお、患
者の再発に影響する可能性がある因子については、両群
間に偏りはなかった。また、投与群に副作用は認められ
なかった。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　表　１　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
投与群　　　　　　　　　　　　　　無投与群　　　　
　　　　　　　　再発率：　　３カ月後　　　　　　２
／２３（９％）　　　　　　３／２５（１２％）　　　
　　　　　　　　　　　６カ月後　　　　　　７／２２
（３２％）　　１０／２４（４２％）　　　　　　　　
　　　　　　９カ月後　　　　１０／２１（４８％）　
　１９／２３（８３％）　　　　　　　　　　　　　　
１２カ月後　　　　１２／２１（５７％）　　１９／２
３（８３％）　　　　　非再発期間（日）： 　　　　　　　　平均±標準偏差　　　　　　　　２９
５．７±１５０．１　　　　　　　　　　２０６．１±
１２２．６　　　　　　　　最小〜最大　　　　　　　
　　　　　８３〜５７４　　　　　　　　　　５５〜５
５７　　　　　　　　半数再発期間　　　　　　　　　
　　　３５０　　　　　　　　　　　　　　　　１９５
　　　　　　　　　　　　　統計学的検定　：　Ｌｏｇ
ｒａｎｋ法　　　　　　　Ｐ＝０．０３１　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ｃｏｘ−Ｍａｎｔｅｌ法
　　　　Ｐ＝０．０３０　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　 【発明の効果】上述のように、ラクトバチルス・カゼイ
の生菌体を有効成分とする本発明の悪性腫瘍再発抑制剤
は表在性膀胱癌の再発を有意に抑制する。表在性膀胱癌
は再発頻度が高いため、再発抑制作用を確認するのに最
も適しているとされており、これに有効性が確認された
ことにより、本発明の再発抑制剤は他の様々な悪性腫瘍
の術後再発の抑制に役立つことが期待できる。本発明の
再発抑制剤は、人類が乳酸発酵食品の製造に古くから利
用して来たラクトバチルス・カゼイを有効成分とするも
のであるから、発癌性や催奇形性など有害作用の恐れが
なく、きわめて安全性が高く、長期間投与しても不安が
ない。また家庭において容易に経口投与できるものであ
ることにより患者の負担が少ないことも、従来の化学療
法剤と比べて有利な点である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　ラクトバチルス・カゼイの生菌を有効
   成分として含有することを特徴とする悪性腫瘍の再発抑
   制剤。