JP3014148B2 - 悪性腫瘍再発抑制剤 - Google Patents
悪性腫瘍再発抑制剤Info
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- JP3014148B2 JP3014148B2 JP3015728A JP1572891A JP3014148B2 JP 3014148 B2 JP3014148 B2 JP 3014148B2 JP 3015728 A JP3015728 A JP 3015728A JP 1572891 A JP1572891 A JP 1572891A JP 3014148 B2 JP3014148 B2 JP 3014148B2
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- recurrence
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、腫瘍を切除する手術を
受けた表在性膀胱癌患者のための、上記癌の再発抑制に
有効な薬剤に関するものである。
受けた表在性膀胱癌患者のための、上記癌の再発抑制に
有効な薬剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】悪性腫瘍に対する治療法の第一はその腫
瘤を縮小、消失せしめることであり、これは手術、放射
線照射、抗癌剤投与等により行われる。しかしながら、
これらの手段により腫瘍の消失が得られても、微視的な
腫瘍細胞の残存または微小転移があったり、発癌危険要
因が改善されないままであった場合、腫瘍が再発生する
場合が少なくない。したがって、癌の治療を真に成功さ
せるためには再発の抑制が肝要である。
瘤を縮小、消失せしめることであり、これは手術、放射
線照射、抗癌剤投与等により行われる。しかしながら、
これらの手段により腫瘍の消失が得られても、微視的な
腫瘍細胞の残存または微小転移があったり、発癌危険要
因が改善されないままであった場合、腫瘍が再発生する
場合が少なくない。したがって、癌の治療を真に成功さ
せるためには再発の抑制が肝要である。
【０００３】従来、再発の抑制に関しては、手術におい
ては腫瘤を除去する際の取り残しや腫瘍細胞のまき散ら
しをなくすことに重点が置かれ、ほかに、転移する可能
性のあるリンパ節の郭清の徹底、手術中の放射線照射等
が行われている。事後の処置としては、経口投与や座薬
などの形で、比較的簡便で副作用があまり強くない抗癌
剤を投与する研究が進められている。その場合に用いる
抗癌剤としては、一般に直接の殺腫瘍作用を示す化学療
法剤のほか、乳癌などホルモン反応性の癌にはホルモン
剤が用いられる。また、いわゆる免疫療法剤も、副作用
が少ないため、試用されている。
ては腫瘤を除去する際の取り残しや腫瘍細胞のまき散ら
しをなくすことに重点が置かれ、ほかに、転移する可能
性のあるリンパ節の郭清の徹底、手術中の放射線照射等
が行われている。事後の処置としては、経口投与や座薬
などの形で、比較的簡便で副作用があまり強くない抗癌
剤を投与する研究が進められている。その場合に用いる
抗癌剤としては、一般に直接の殺腫瘍作用を示す化学療
法剤のほか、乳癌などホルモン反応性の癌にはホルモン
剤が用いられる。また、いわゆる免疫療法剤も、副作用
が少ないため、試用されている。
【０００４】これまで臨床的に検討された術後の処置の
中で一番多いのは、５−フルオロウラシルのような経口
投与できる化学療法剤の投与である。しかし、この代表
的な５−フルオロウラシルでも、経口投与した場合は食
欲不振や白血球減少と言った副作用が１０％程度も発現
するから、定期的に白血球数等の検査を行わなくてはな
らない。また、一般に、化学療法剤は長期間使用すると
癌に耐性を生じさせ、効果がなくなると言われている。
さらに、現在使用されている化学療法剤は、変異原性、
発癌性、催奇形性などの点で問題があるとされていて、
投与は慎重に行われなければならない。
中で一番多いのは、５−フルオロウラシルのような経口
投与できる化学療法剤の投与である。しかし、この代表
的な５−フルオロウラシルでも、経口投与した場合は食
欲不振や白血球減少と言った副作用が１０％程度も発現
するから、定期的に白血球数等の検査を行わなくてはな
らない。また、一般に、化学療法剤は長期間使用すると
癌に耐性を生じさせ、効果がなくなると言われている。
さらに、現在使用されている化学療法剤は、変異原性、
発癌性、催奇形性などの点で問題があるとされていて、
投与は慎重に行われなければならない。
【０００５】以上のほか、表在性膀胱癌に対しては、化
学療法剤を尿道からカテーテルにより注入して一定時間
保持させるという方法も行われているが、この場合も、
白血球減少、膀胱痛、膀胱萎縮、頻尿等の副作用があ
る。また、膀胱内注入を行うための通院と長時間の拘束
が必要であり、患者の肉体的負担が大きい。
学療法剤を尿道からカテーテルにより注入して一定時間
保持させるという方法も行われているが、この場合も、
白血球減少、膀胱痛、膀胱萎縮、頻尿等の副作用があ
る。また、膀胱内注入を行うための通院と長時間の拘束
が必要であり、患者の肉体的負担が大きい。
【０００６】悪性腫瘍再発の抑制に関しては上述のよう
にさまざまな方法が試みられているが、いまだに決め手
となるものは見いだされていない。これは、再発の原因
が解明されておらず、再発の抑制効果評価のための適当
な実験動物系が確立されていないことも一因であって、
可移植性腫瘍を動物に移植しその増殖を抑制することが
できたというだけでは、再発抑制に成功したとは言えな
い。
にさまざまな方法が試みられているが、いまだに決め手
となるものは見いだされていない。これは、再発の原因
が解明されておらず、再発の抑制効果評価のための適当
な実験動物系が確立されていないことも一因であって、
可移植性腫瘍を動物に移植しその増殖を抑制することが
できたというだけでは、再発抑制に成功したとは言えな
い。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】表在性膀胱癌は、尿道
から内視鏡を挿入し、比較的容易に切除することができ
るが、他の癌種にくらべ再発の頻度が非常に高く、しか
も再発を繰り返すことにより悪性化し、最終的には膀胱
全摘出が必要になる。このため、再発抑制は表在性膀胱
癌の患者にとって特に重要である。そこで本発明の目的
は、特に表在性膀胱癌に有効に作用し、化学療法剤のよ
うな副作用がなく投与も容易な、腫瘍を切除する手術を
受けた表在性膀胱癌患者のための再発抑制剤を提供する
ことにある。
から内視鏡を挿入し、比較的容易に切除することができ
るが、他の癌種にくらべ再発の頻度が非常に高く、しか
も再発を繰り返すことにより悪性化し、最終的には膀胱
全摘出が必要になる。このため、再発抑制は表在性膀胱
癌の患者にとって特に重要である。そこで本発明の目的
は、特に表在性膀胱癌に有効に作用し、化学療法剤のよ
うな副作用がなく投与も容易な、腫瘍を切除する手術を
受けた表在性膀胱癌患者のための再発抑制剤を提供する
ことにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明が提供することに
成功した手術後の表在性膀胱癌再発抑制剤は、ラクトバ
チルス・カゼイの生菌を有効成分として含有するもので
ある。
成功した手術後の表在性膀胱癌再発抑制剤は、ラクトバ
チルス・カゼイの生菌を有効成分として含有するもので
ある。
【０００９】
【作用】本発明による膀胱癌再発抑制剤は、膀胱癌の腫
瘍を切除する手術を受けた後の再発を抑制する作用があ
る。しかも副作用がなく、発癌性、催奇形性の恐れもな
い。
瘍を切除する手術を受けた後の再発を抑制する作用があ
る。しかも副作用がなく、発癌性、催奇形性の恐れもな
い。
【００１０】本発明の膀胱癌再発抑制剤の有効成分であ
るラクトバチルス・カゼイの生菌体は、ラクトバチルス
・カゼイに属する任意の種菌を乳酸桿菌培養の常法によ
り培養し、得られた培養物から遠心分離等の集菌手段に
より集菌して得られたものでよい。適当な菌株の例とし
ては、ラクトバチルス・カゼイ ＹＩＴ−９０１８（微
工研条寄第６６５号）がある。製剤化するに当たって
は、得られた生菌体を適当な賦形剤、安定剤、矯味剤等
と混合して凍結乾燥することが望ましい。本発明の膀胱
癌再発抑制剤は、通常、経口投与されるが、これに限定
されるものではない。経口投与の場合、適当な投与量
は、成人１日当たり菌体重量で約１０〜１０００ｍｇで
ある。経口投与した場合、ラクトバチルス・カゼイの生
菌体に急性毒性はなく、その他の副作用も認められてい
ないから、長期間連続投与することも可能である。本発
明の膀胱癌再発抑制剤は、その効果を妨げない範囲で、
他の薬剤と混合して製剤化することができる。
るラクトバチルス・カゼイの生菌体は、ラクトバチルス
・カゼイに属する任意の種菌を乳酸桿菌培養の常法によ
り培養し、得られた培養物から遠心分離等の集菌手段に
より集菌して得られたものでよい。適当な菌株の例とし
ては、ラクトバチルス・カゼイ ＹＩＴ−９０１８（微
工研条寄第６６５号）がある。製剤化するに当たって
は、得られた生菌体を適当な賦形剤、安定剤、矯味剤等
と混合して凍結乾燥することが望ましい。本発明の膀胱
癌再発抑制剤は、通常、経口投与されるが、これに限定
されるものではない。経口投与の場合、適当な投与量
は、成人１日当たり菌体重量で約１０〜１０００ｍｇで
ある。経口投与した場合、ラクトバチルス・カゼイの生
菌体に急性毒性はなく、その他の副作用も認められてい
ないから、長期間連続投与することも可能である。本発
明の膀胱癌再発抑制剤は、その効果を妨げない範囲で、
他の薬剤と混合して製剤化することができる。
【００１１】
【実施例】水１０００ｍｌ中にコーンスティープリカー
７０ｇ、ブドウ糖２５ｇ、酵母エキス２ｇ、リン酸１カ
リウム１ｇ、リン酸２カリウム２ｇ、クエン酸７ｇを含
有する培地でラクトバチルス・カゼイ ＹＩＴ−９０１
８（微工研条寄第６６５号）を２４時間静置培養した。
得られた培養液から遠心分離により菌体を集め、賦形剤
としてスキムミルクを菌体１重量部に対して２〜３重量
部加えて凍結乾燥した。その後、さらに賦形剤としてコ
ーンスターチを全体の９０重量％になるように加えて散
剤状の膀胱癌再発抑制剤とし、以下の試験に供した。こ
の散剤は、１ｇ中に約１×１０１０個の生菌体を含有す
る。
７０ｇ、ブドウ糖２５ｇ、酵母エキス２ｇ、リン酸１カ
リウム１ｇ、リン酸２カリウム２ｇ、クエン酸７ｇを含
有する培地でラクトバチルス・カゼイ ＹＩＴ−９０１
８（微工研条寄第６６５号）を２４時間静置培養した。
得られた培養液から遠心分離により菌体を集め、賦形剤
としてスキムミルクを菌体１重量部に対して２〜３重量
部加えて凍結乾燥した。その後、さらに賦形剤としてコ
ーンスターチを全体の９０重量％になるように加えて散
剤状の膀胱癌再発抑制剤とし、以下の試験に供した。こ
の散剤は、１ｇ中に約１×１０１０個の生菌体を含有す
る。
【００１２】表在性膀胱癌の再発抑制試験： 組織学的に移行上皮癌であると判定された表在性膀胱癌
患者であって経尿道的に腫瘍を切除する手術を受け、完
全に腫瘍を切除し得たと判断された者を対象に、本発明
による再発抑制剤の投与試験を行なった。なお、腫瘍が
一つで初発の患者は再発頻度が比較的低いので除外し
た。試験中、再発抑制のための他の治療は行わなかっ
た。患者は、重要な再発因子である腫瘍の単発、多発別
に事前層別した上で、無作為に２群に分け、一方（２３
名）に上記再発抑制剤を１日３ｇ、３回に分けて連日経
口投与し、他方（２５名）は対照用の無投与群とした。
患者であって経尿道的に腫瘍を切除する手術を受け、完
全に腫瘍を切除し得たと判断された者を対象に、本発明
による再発抑制剤の投与試験を行なった。なお、腫瘍が
一つで初発の患者は再発頻度が比較的低いので除外し
た。試験中、再発抑制のための他の治療は行わなかっ
た。患者は、重要な再発因子である腫瘍の単発、多発別
に事前層別した上で、無作為に２群に分け、一方（２３
名）に上記再発抑制剤を１日３ｇ、３回に分けて連日経
口投与し、他方（２５名）は対照用の無投与群とした。
【００１３】試験結果を表１に示す。患者の半数が再発
するまでの期間（Kaplan-Meier法により算出）は、無投
与群１９５日に対し投与群では３５０日と、１.８倍に
延長された。なお、患者の再発に影響する可能性がある
因子については、両群間に偏りはなかった。また、投与
群に副作用は認められなかった。
するまでの期間（Kaplan-Meier法により算出）は、無投
与群１９５日に対し投与群では３５０日と、１.８倍に
延長された。なお、患者の再発に影響する可能性がある
因子については、両群間に偏りはなかった。また、投与
群に副作用は認められなかった。
【００１４】 表 １ 投与群 無投与群 再発率： ３カ月後 ２／２３（９％） ３／２５（１２％） ６カ月後 ７／２２（３２％） １０／２４（４２％） ９カ月後 １０／２１（４８％） １９／２３（８３％） 12カ月後 １２／２１（５７％） １９／２３（８３％） 非再発期間（日）： 平均±標準偏差 295.7±150.1 206.1±122.6 最小〜最大 ８３〜５７４ ５５〜５５７ 半数再発期間 ３５０ １９５ 統計学的検定 ： Logrank法 Ｐ＝０.０３１ Cox-Mantel法 Ｐ＝０.０３０
【００１５】
【発明の効果】上述のように、ラクトバチルス・カゼイ
の生菌体を有効成分とする本発明の膀胱癌再発抑制剤は
再発頻度が高い表在性膀胱癌の再発を有意に抑制する。
の生菌体を有効成分とする本発明の膀胱癌再発抑制剤は
再発頻度が高い表在性膀胱癌の再発を有意に抑制する。
【００１６】本発明の再発抑制剤は、人類が乳酸発酵食
品の製造に古くから利用して来たラクトバチルス・カゼ
イを有効成分とするものであるから、発癌性や催奇形性
など有害作用の恐れがなく、きわめて安全性が高く、長
期間投与しても不安がない。また家庭において容易に経
口投与できるものであることにより患者の負担が少ない
ことも、従来の化学療法剤と比べて有利な点である。
品の製造に古くから利用して来たラクトバチルス・カゼ
イを有効成分とするものであるから、発癌性や催奇形性
など有害作用の恐れがなく、きわめて安全性が高く、長
期間投与しても不安がない。また家庭において容易に経
口投与できるものであることにより患者の負担が少ない
ことも、従来の化学療法剤と比べて有利な点である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 酢崎 利夫 東京都港区東新橋１−１−19株式会社ヤ クルト本社内 (56)参考文献 特開 昭55−113718（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−145026（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】 ラクトバチルス・カゼイの生菌を有効成
分として含有することを特徴とする、腫瘍を切除する手
術を受けた表在性膀胱癌患者のための膀胱癌再発抑制
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3015728A JP3014148B2 (ja) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | 悪性腫瘍再発抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3015728A JP3014148B2 (ja) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | 悪性腫瘍再発抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04235920A JPH04235920A (ja) | 1992-08-25 |
| JP3014148B2 true JP3014148B2 (ja) | 2000-02-28 |
Family
ID=11896823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3015728A Expired - Fee Related JP3014148B2 (ja) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | 悪性腫瘍再発抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3014148B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8778332B2 (en) | 2009-10-22 | 2014-07-15 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Agent for reducing risk of developing cancer |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6093394A (en) * | 1997-04-11 | 2000-07-25 | Gynelogix, Inc. | Vaginal lactobacillus medicant |
| US8338162B2 (en) | 2009-04-17 | 2012-12-25 | Anaeropharma Science, Inc. | Obligately anaerobic mutant lactic acid bacterium and preparation method therefor, and expression vector functioning in obligately anaerobic lactic acid bacterium |
| JP6487213B2 (ja) * | 2015-01-06 | 2019-03-20 | 弘樹 杉本 | 抗癌剤 |
-
1991
- 1991-01-17 JP JP3015728A patent/JP3014148B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8778332B2 (en) | 2009-10-22 | 2014-07-15 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Agent for reducing risk of developing cancer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04235920A (ja) | 1992-08-25 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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