JPH04224550A - デアセチルコルヒチン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は新規なデアセチルコルヒチン誘導
体に関し、さらに詳しくは下記式

【０００２】

【化２】

【０００３】式中、ＲはＣ３〜Ｃ７糖カルボン酸からＣ
ＯＯＨを除いた残基を表わし、該残基中に存在する水酸
基は適宜水酸基の保護基で保護されていてもよい、で示
されるデアセチルコルヒチン誘導体に関する。

【０００４】下記式

【０００５】

【化３】

【０００６】で示されるコルヒチンが癌細胞、痛風等に
対して薬理作用を有することは既に知られている［Ｃｏ
ｌｃｈｉｃｉｎｅ　ｉｎ　Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅ，Ｍ
ｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ（Ｊｏｗａ　Ｓｔａｔｅ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｐ
ｒｅｓｓ　Ａｍｉｓ，Ｊｏｗａ，１９５５参照］。

【０００７】しかしながら、コルヒチンは毒性が強く、
その後に発見されたデメコルヒチン［Ｄｅｍｅｃｏｌｃ
ｈｉｃｉｎｅ：Ｄｅａｃｅｔｙｌ−Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｃ
ｏｌｃｈｉｃｉｎｅ；Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇｎｇ．Ｎｅｗｓ
，３７、Ｎｏ．４１、６７（１９５９）］の出現により
全く省みられなかつた。

【０００８】そこで、本発明者らは、毒性が少なく、さ
らに優れた制癌作用を有するコルヒチン誘導体を求めて
鋭意研究を行なつた結果、今回、前記式（Ｉ）で示され
るデアセチルコルヒチン誘導体が癌細胞に対する強い細
胞増殖抑制効果を示し制癌剤として使用することが期待
されることを見い出し、本発明を完成した。

【０００９】前記式（Ｉ）においてＲによつて表わされ
る「Ｃ３〜Ｃ７糖カルボン酸からＣＯＯＨを除いた残基
」には、例えば、グリセリン酸、リボ酸、グルクロン酸
、グルコン酸、グルコヘプタン酸等の３〜７単糖カルボ
ン酸からＣＯＯＨを除いた一価の残基（以下、糖残基と
いう）が包含され、具体的には次のものを例示すること
ができる。

【００１０】

【化４】

【００１１】以上に述べた如き糖残基中に存在する複数
個の水酸基の少なくとも一部は適宜水酸基の保護基によ
つて保護されていてもよい。そのような保護基としては
、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロ
イル、ベンゾイル等のアシル基；

【００１２】

【化５】

【００１３】等のアセタ−ルないしケタ−ル基等が挙げ
られる。

【００１４】本発明の化合物は、例えば、下記式

【００
１５】

【化６】

【００１６】で示されるデアセチルコルヒチンを、下記
式

【００１７】

【化７】Ｒ−ＣＯＯＨ　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）
式中、Ｒは前記定義のとおりであるで示される糖カルボ
ン酸又はその反応性誘導体を用いてアミド化することに
より製造することができる。

【００１８】デアセチルコルヒチンの式（ＩＩＩ）の糖
カルボン酸又はその反応性誘導体によるアミド化は、ペ
プチド化学におけるそれ自体既知のアミド化反応を用い
て行なうことができる。

【００１９】例えば、本発明の化合物は、デアセチルコ
ルヒチンを式（ＩＩＩ）の糖カルボン酸のハライドと、
塩基の存在下に反応させることにより製造することがで
きる。上記反応は一般に約０°〜約３０℃間の温度、好
ましくは約０℃ないしほぼ室温において実施することが
できる。該ハライドの使用量は厳密に制限されるもので
はないが、通常、デアセチルコルヒチン１モル当り１〜
１．５モル、特に１〜１．２モルの範囲内で使用するの
が好都合である。また、塩基としては、例えば、トリエ
チルアミン、ピリジンなどの第三級アミン類；炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
カリウムなどのアルカリ金属の炭酸（水素）塩等を使用
することができ、その使用量は一般に、デアセチルコル
ヒチン１モル当り１〜１．５モル、好ましくは１〜１．
２モルの範囲内とすることができる。

【００２０】上記反応は通常不活性溶媒中で行なうこと
ができ、用いうる溶媒としては、例えば、塩化メチレン
、クロロホルム、四塩化水素、ジクロロエチレン、トリ
クロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素；エチルエ−
テル、メチルセロソルブなどの脂肪族エ−テル類；ベン
ゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素等が挙げられる。

【００２１】また、本発明の化合物は、デアセチルコル
ヒチンを前記式（ＩＩＩ）の糖カルボン酸と、ＤＣＣ（
ジシクロヘキシルカルボジイミド）等の縮合剤の存在下
に直接反応させるか、或いはデアセチルコルヒチンを前
記式（ＩＩＩ）の糖カルボン酸のエステル（例えばメチ
ルエステル、エチルエステル、ブチルエステルなど）と
反応させることによつても製造することができる。

【００２２】かくして得られる本発明の化合物は、それ
自体既知の方法、例えば、抽出、クロマトグラフイ−、
結晶化又はそれらの組合わせ等により、分離、精製する
ことができる。

【００２３】Ｒによつて表わされる糖残基中に水酸基の
保護基が存在する場合の本発明の化合物は、場合により
、脱保護基反応、例えば加水分解に付すことにより、保
護基を離脱せしめてもよい。

【００２４】以上述べた反応において、出発原料として
使用されるデアセチルコルヒチンはそれ自体既知の化合
物であり［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５、５２
９２（１９５３）参照］、既知の方法によつて製造する
ことができる。或いはまた、本発明者らが新たに開発し
た方法に従い、コルヒチンをトリエチルオキソニウムフ
ルオロボレ−ト（メ−ルワイン試薬）と反応させた後、
水で処理することによつても製造することができる［詳
細については後記参考例１参照］。

【００２５】本発明により提供される前記式（Ｉ）のデ
アセチルコルヒチン誘導体は、以下に記載する癌細胞に
対する　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　及び　ｉｎ　ｖｉｖｏ　試
験の結果から明らかなように、優れた制癌作用を示す。

【００２６】試験例１：ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　癌細胞増殖
抑制試験アドリアマイシン耐性のマウス白血病細胞Ｐ３
８８／ＡＤＲ　２×１０５個を牛胎仔血清１０％を含む
ＲＰＭＩ　１６４０培地に懸濁し、被検物質（１ｍｇ／
ｍｌとなるようにジメシルスルホキシドに溶解し、さら
にこれをリン酸緩衝液にて希釈して使用）の存在下に２
日間培養し、細胞増殖に対する影響を調べ、５０％増殖
抑制濃度：ＩＣ５０値（μｇ／ｍｌ）を決定する。その
結果を下記表１に示す。

【００２７】

【表１】 ＊化合物番号は後記実施例に記載の意味を有する。以下
同じ。

【００２８】試験例２：ザルコ−マ（Ｓａｒｃｏｍａ）
１８０腹水腫瘍移植マウスに対する　ｉｎ　ｖｉｖｏ試
験６週令の雌性ｄｄＹ系マウスの腹腔内にＳａｒｃｏｍ
ａ１８０細胞１×１０６個／匹を移植し、１群６匹とし
て腫瘍細胞移植の１日後から７日間にわたり被検物質（
プロピレングリコ−ルに溶解し、プロピレングリコ−ル
の最終濃度が２０％以下となるようにリン酸緩衝液で希
釈したもの）を腹腔内に１日１回投与し、平均生存日数
及び延命率＊を測定する。その結果を下記表２に示す。

【００２９】

【数１】 　　　　　　　　　　（投与群の平均生存日数）−（コ
ントロ−ル群の平均生存日数）＊延命率＝　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　×１
００　　　　　　　　　　　　　　　　　　（コントロ
−ル群の平均生存日数）

【００３０】

【表２】 試験例３：ザルコ−マ１８０固形腫瘍移植マウスに対す
る　ｉｎ　ｖｉｖｏ　試験 ６週令の雌性ｄｄＹ系マウスの背部皮内にＳａｒｃｏｍ
ａ１８０細胞２×１０６個／匹を移植し、１群６匹とし
て腫瘍移植後６日目から１０日間連続して被検物質（プ
ロピレングリコ−ルに溶解し、プロピレングリコ−ルの
最終濃度が２０％以下となるようリン酸緩衝液にて希釈
したもの）を腹腔内に１日１回投与し、腫瘍移植後３０
日目に腫瘍を摘出し、その重量を測定し、平均腫瘍重量
及び抑制率＊を測定した。その結果を下記表３に示す。

【００３１】

【数２】 　　　　　　　　　　（コントロ−ル群の平均腫瘍重量
）−（投与群の平均腫瘍重量）＊抑制率＝　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　×１
００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（コ
ントロ−ル群の平均腫瘍重量）

【００３２】

【表３】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　表　　３　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　投与量　　　　　　　　　　平均腫瘍重量　　
　　　抑制率　　　被検物質　　　　　　（μｇ／ｋｇ
　ｉ．ｐ．）　　　　　　（ｍｅａｎ±ＳＤ、ｇ）　　
　　　　（％）　　　化合物１ａ　　　　　　　　５．
０　　　　　　　　　　　　　０．６０±０．５２　　
　　　　　５７．４　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２．５　　　　　　　　　　　　　０．６３
±０．５１　　　　　　　５５．３　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１．２５　　　　　　　　　
　　　０．８８±０．７８　　　　　　　４７．６　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６２５　
　　　　　　　　　　０．７１±０．３８　　　　　　
　４９．６　　　　　　　　　　　　　　　（コントロ
−ル２０％　　　　　　１．４１±０．５８　　　　　
　　　−　　　　　　　　　　　　　　　プロピレング
リコ　　　　　　　　　　　　　　　−ル） 試験例４：急性毒性試験 ５週令の雄性ｄｄＹ系マウスに被検物質を投与し、１週
間死亡状況を観察し、各群の死亡数より　Ｌｉｔｃｈｆ
ｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ　法により５０％致死量（
ＬＤ５０）を算出した。 被検物質は１０％プロピレングリコ−ルに懸濁し、最大
８０ｍｇ／ｋｇから公比１．２で１０希釈段階を作成し
試験に供した。

【００３３】

【表４】 以下の試験結果から明らかなように、本発明の化合物は
癌細胞に対する強力な抑制作用を有しており、制癌剤と
しての使用が期待される。

【００３４】次に実施例により本発明をさらに具体的に
説明する。

【００３５】参考例１：デアセチルコルヒチンの製造

【
００３６】

【化８】

【００３７】コルヒチン（４．００ｇ、１０ｍｍｏｌ）
を乾燥塩化メチレンに溶解させ０℃に冷却し、トリエチ
ルオキソニウムフルオロボレ−ト（メ−ルワイン試薬）
の塩化メチレン溶液（１５ｍｍｏｌ）を滴下する。０℃
で１時間かくはんしたのち、室温で５時間さらにかくは
んする。反応混合物に３０ｍｌの水を加え１時間かくは
んする。かくはん後分液ロ−トで水層を分離する。塩化
メチレン層をさらに５０ｍｌの水で５回抽出する。塩化
メチレン層は硫酸マグネシウムで乾燥しコルヒチンの回
収に用いる。水層を１Ｎ水酸化ナトリウムを用い、ｐＨ
１０とし、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を
硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレ−タ−で濃縮
する。残渣に３０ｍｌのエタノ−ルを加え溶解させ、Ｄ
−酒石酸１ｇを加え１時間加熱する。室温に冷却した後
生じた沈澱をロ過する。得られた酒石酸塩をデシケ−タ
−を用い乾燥する（ｍｐ２１９−２２０℃で分解）。

【００３８】酒石酸塩を５０ｍｌの水に溶解させ、１Ｎ
水酸化ナトリウムで再びｐＨ１０とし、クロロホルムで
抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレ−
タ−で減圧濃縮することにより油状のデアセチルコルヒ
チンを得る。１．３８ｇ、収率３９％。

【００３９】なお、最初の塩化メチレン層をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ−を用い、ベンゼン−アセトン
溶媒流出部分よりコルヒチンを回収することができる（
１．７１ｇ）。これを差し引くとデアセチルコルヒチン
の収率は６１％となる。

【００４０】

【実施例１】デアセチルコルヒチン−グリセリン酸アセ
トニドアミド（化合物１）

【００４１】

【化９】

【００４２】グリセリン酸カリウムアセトニド（３．６
０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を乾燥エ−テル（３０ｍｌ）に懸
濁させ、塩化チオニル（２．４０ｇ、２０ｍｍｏｌ）の
エ−テル（５ｍｌ）溶液を滴下する。滴下後３時間還流
する。室温に冷却した後沈澱を吸引ロ過し、ロ液の減圧
濃縮を行う。残渣に乾燥塩化メチレンを加え溶解させる
。

【００４３】一方、デアセチルコルヒチン（２．９６ｇ
、８．３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．０２ｇ、
２０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解させ
る。この混合物を０℃に冷却し、上述のグリセリン酸塩
化物の塩化メチレン溶液を滴下する。０℃で３時間かく
はんした後、塩化メチレン溶液を炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄する。塩化メチレン層を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮を行う。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイ−で分離し、ベンゼン−アセトン（５
：１）留出液より生成物（化合物１ａ：Ｌ−体）が１．
１１ｇ得られた。収率２８％、ｍｐ２５１〜２５３℃（
分解）。

【００４４】さらに、ベンゼン−アセトン（５：２）留
出液より第二の生成物（化合物１ｂ：Ｄ−体）が０．５
８ｇ得られた。収率１４％。

【００４５】化合１ａ：ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５０ｃｍ
−１（ＮＨ）、１６７０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）、１２５０
ｃｍ−１（−Ｏ−）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．
４０（３Ｈ，ｓ）、１．６０（３Ｈ，ｓ）、１．６９〜
２．６７（４Ｈ，ｍ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）、３．８
７（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３
Ｈ，ｓ）、４．００〜４．５０（４Ｈ，ｍ）、６．４９
〜７．２９（４Ｈ，ｍ）。

【００４６】化合物１ｂ：ＩＲ（ＫＢｒ）：３２５０ｃ
ｍ−１（ＮＨ）、１６７０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）、１２５
０ｃｍ−１（−Ｏ−）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１
．３７（３Ｈ，ｓ）、１．４６（３Ｈ，ｓ）、１．６９
〜２．６７（４Ｈ，ｍ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）、３．
８６（３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、３．９７（
３Ｈ，ｓ）、４．００〜４．５０（４Ｈ，ｍ）、６．４
９〜７．２９（４Ｈ，ｍ）。

【００４７】

【実施例２】デアセチルコルヒチン−グリセリン酸アミ
ド［Ｎ−（５，６，７，９−テトラヒドロ−１，２，３
，１０−テトラメトキシ−４−オキソベンゾ［ａ］ヘプ
タレン−７−イル）グリセロアミド］（化合物２）

【０
０４８】

【化１０】

【００４９】実施例１で得られるデアセチルコルヒチン
−グリセリン酸アセトニドアミド（化合物１）（０．９
４ｇ、２ｍｍｏｌ）のメタノ−ル（３０ｍｌ）溶液に５
％塩酸を１０ｍｌ加え、５時間室温でかくはんする。か
くはん後２００ｍｌのクロロホルムを加え、炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水でそれぞれ洗浄する。クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮
をし、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ−によ
り分離する。その結果、ベンゼン−アセトン（１：２）
溶媒で留出させ標題化合物（化合物２；Ｄ，Ｌ−混合物
）を０．４５ｇ得た。収率５２％、ｍｐ４８〜５０℃。

【００５０】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０ｃｍ−１（ＯＨ
）、１６６０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）、１２８０ｃｍ−１（
−Ｏ−）；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝１．８７〜２．
６４（４Ｈ，ｍ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）、３．８７（
３Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、３．９６（３Ｈ，
ｓ）、３．５６〜４．８４（６Ｈ，ｍ）、６．５１〜７
．５８（４Ｈ，ｍ）、７．９（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【００５１】

【実施例３】デアセチルコルヒチン−グルクロン酸テト
ラアセテ−トアミド（化合物３）

【００５２】

【化１１】

【００５３】グルクロン酸テトラアセテ−ト（１．８１
ｇ、５ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（３０ｍｌ）に塩
化チオニル１．１９ｇを加え３時間還流する。一方、デ
アセチルコルヒチンとトリエチルアミン（０．６０ｇ、
６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３０ｍｌ）に溶解させ０
℃に冷却する。この混合物に上述の酸塩化物を滴下し、
０℃で１．５時間室温で１．５時間かくはんする。反応
混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を濃縮後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイ−で分離する。その結果、ベン
ゼン−アセトン（１１：３）の溶媒で留出させ標題化合
物（化合物３）を得た。１．３０ｇ、収率３７％、ｍｐ
１４５〜１４７℃（分解）。

【００５４】ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５０ｃｍ−１（Ｃ＝
Ｏ）、１６８０ｃｍ−１；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝
１．９１（３Ｈ，ｓ）、１．９６（３Ｈ，ｓ）、２．０
０（３Ｈ，ｓ）、２．０９（３Ｈ，ｓ）、２．１０〜２
．６４（４Ｈ，ｍ）、３．５８（３Ｈ，ｓ）、３．８７
（３Ｈ，ｓ）、３．８９（６Ｈ，ｓ）、４．００〜４．
２２（１Ｈ，ｍ）、５．００〜５．３８（４Ｈ，ｍ）、
５．８０〜５．８９（１Ｈ，ｍ）、６．４７〜７．５３
（４Ｈ，ｍ）。

【００５５】

【実施例４】デアセチルコルヒチン−グルクロン酸ジア
セテ−トアミド（化合物４）

【００５６】

【化１２】

【００５７】グルクロン酸ジアセテ−ト（３．６２ｇ、
１３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（１．７１ｇ、１５ｍｍ
ｏｌ）、デアセチルコルヒチン（２．８９ｇ、８ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン（１．５２ｇ、１５ｍｍｏｌ）
を用い、実施例３と同様の方法により合成した。１．６
７ｇ、収率３５％。

【００５８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．１５（６
Ｈ，ｓ）、２．２６〜２．７１（４Ｈ，ｍ）、３．６４
（３Ｈ，ｓ）、３．８９（６Ｈ，ｓ）、３．９８（３Ｈ
，ｓ）、３．３７〜４．４８（８Ｈ，ｍ）、６．５３〜
７．８１（４Ｈ，ｍ）。

【００５９】

【実施例５】デアセチルコルヒチン−グルクロン酸アミ
ド［Ｎ−（５，６，７，９−テトラヒドロ−１，２，３
，１０−テトラメトキシ−９−オキソベンゾ［ａ］ヘプ
タレン−７−イル）グルクロンアミド］（化合物５）

【
００６０】

【化１３】

【００６１】実施例４で得られるデアセチルコルヒチン
−グルクロン酸ジアセテ−トアミド（化合物４）（１．
５２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）をメタノ−ル（３０ｍｍｏｌ
）に溶解させ０℃に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウムを５
ｍｌ滴下し、０℃で１時間かくはんする。これを希塩酸
でｐＨ７とし、減圧で濃縮する。残渣にクロロホルムを
加え沈澱をロ過した後、ロ液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ−を用い分離する。その結果ベンゼン−メタ
ノ−ル（５：１）留出液より標題化合物（化合物５）を
得た。 ０．９３ｇ、収率７３％、ｍｐ５３〜５７℃。

【００６２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ＝２．２２〜２
．６７（４Ｈ，ｍ）、２．９６〜３．２７（４Ｈ，ｍ）
、３．６２（３Ｈ，ｓ）、３．８７（６Ｈ，ｓ）、３．
９３（３Ｈ，ｓ）、３．５０〜４．２２（６Ｈ，ｍ）、
６．４７〜７．７８（４Ｈ，ｍ）。

【００６３】

【実施例６】デアセチルコルヒチン−グルコン酸ペンタ
アセテ−トアミド（化合物６）グルコン酸ペンタアセテ
−ト（２．５７ｇ）のクロロホルム溶液（３０ｍｌ）に
塩化チオニル１．５０ｇを加え３時間還流する。一方、
デアセチルコルヒチンとトリエチルアミン（１．００ｇ
）を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解させ０℃に冷却す
る。 この混合物に上述の酸塩化物を滴下し、０℃で１．５時
間、室温で１．５時間かくはんする。反応混合物を炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を濃縮後、残渣を溶媒［ベンゼン−アセトン
（１１：３）］に溶解しシリカゲルカラムクロマトグラ
フイ−で分離する。これにより標題化合物（化合物６）
を得た。収量：１．８３ｇ、収率：５７％

【００６４】

【化１４】

【００６５】

【実施例７】デアセチルコルヒチン−グルコン酸アミド
（化合物７）

【００６６】

【化１５】

【００６７】実施例６で得られたデアセチルコルヒチン
−グルコン酸ペンタアセテ−トアミド（化合物６）（３
．７３ｇ、５ｍｍｏｌ）をメタノ−ル（３０ｍｌ）に溶
解させ０℃に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウムを５ｍｌ滴
下し、０℃で１時間かくはんする。これを希塩酸でｐＨ
７とし、減圧下に濃縮する。残渣にクロロホルムを加え
沈殿をロ過した後、ロ液を濃縮し残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ−を用い分離する。その結果ベンゼ
ン−メタノ−ル（５：１）留出液より標題化合物（化合
物７）を得た。１．１２ｇ、収率：４２％。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 【化１】 式中、ＲはＣ３〜Ｃ７糖カルボン酸からＣＯＯＨを除い
   た残基を表わし、該残基中に存在する水酸基は適宜水酸
   基の保護基で保護されていてもよい、で示されるデアセ
   チルコルヒチン誘導体。