JPH04198160A

JPH04198160A - 新規なカルボジイミド誘導体及びその製造方法

Info

Publication number: JPH04198160A
Application number: JP2327626A
Authority: JP
Inventors: Naoyuki Takamatsu; 高松　直之
Original assignee: AIBAITSU KK
Current assignee: AIBAITSU KK
Priority date: 1990-11-28
Filing date: 1990-11-28
Publication date: 1992-07-17

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】【産業上の利用分野】

本発明は、蛋白質、ペプチド糖、核酸あるいは一般有機
合成分野におけるアミド結合（−ＣＯＮＨ−）の合成の
ために用いられる新規なカルボジイミド誘導体及びその
製造方法に関する。

【従来の技術】

蛋白質、ペプチド、糖、核酸あるいは一般有機合成分野
において、カルボキシル基とアミン基より→子脱水縮合
させアミド結合を生成せしめる試薬は、今日まで多数知
られている。とりわけ、カルボジイミド誘導体による脱
水縮合反応は、温和な条件下で反応を進行させることが
できるので、特に生体関連物質系の精密有機合成化学の
分野では多用されている。その代表例として、（ｉ）ジ
クロへキシルカルボジイミド（以下、ＤＣＣと略す。）
、ジイソプロピルカルボジイミド等（酉）Ｉ−エチル−３−（３，−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノプロピル）−カルボジイミド（以下、ＥＤＣと略す。）又はその塩酸塩、ｌ−シクロへキシル−３−（２−モ
ルホリノエチル）−カルボジイミド又はそのｐ−トルエ
ンスルホン酸メチルエステル塩等がある。なお、本発明によるカルボジイミド誘導体は新規化合物
であり、かつ脱水縮合剤として利用された先行例は現在
までに見出せない。

【発明が解決しようとする問題点】

しかしながら、ＤＣＣにおいては工業原料として安価に
入手容易ではあるが、反応副生成物として生じるＤＣＣ
由来の尿素体が難水溶性であるため、水に溶けない有機
溶媒からの水洗による除去が困難である。このため、尿
素体結晶を濾去する方法が一般的に行なわれているが、
完全に取り除くことができない。したがって、目的物の
純度低下を招来し、今後増々高純度品を要求される分野
においては大きな問題となってくる。さらに、工業規模
で使用する場合、ＤＣＣは人体の皮膚に対しかぶれを生
じさせるため、労働衛生上非常に問題がある。上記欠点を解決するものとして、ＥＤＣのような水及び
有機溶媒の両方に可溶であり、かつ反応副生成物の尿素
体が水に可溶なカルボジイミドが使用されてきている。しかし、従来使用されているカルボジイミドは、貯蔵安
定性に問題があり、かつ合成主原料がホスゲン誘導体の
イソシアネートあるいはイソチオシアネートを使用しな
ければならず、原料入手難及び高価なため、ＥＤＣの製
品価格の高騰につながり、種々の利点を有しながらも、
工業的規模において使用するまでには至っていない。こ
のため、工業的規模で使用し得る低価格で、水及び有機
溶媒にて可溶な、しかも目的物を高収率、高純度にて取
り出せて、労働衛生上問題のないカルボジイミドが業界
において切望されていた。本発明は、上記問題点を解決することを目的とした新規
なカルボジイミド誘導体及びその製造方法を提供するも
のである。

【問題点を解決するための手段】

上記目的達成のため、本発明は、Ｙ−Ｘ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｘ−Ｙ　（式１）にて示すしる新
規なカルボジイミド誘導体を供する。但し、上式中、Ｘは無いか又は炭素数１乃至１０の炭化
水素である。Ｙは下記■乃至■のいずれか−である。（但し、Ｒ’　、Ｒ２はそれぞれ同種又は異種の低級ア
ルキル基を示す。） ■−Ｎ　　Ｒ’ （但し、Ｘと結合しているＮ原子を含み５乃至７員のい
ずれかの複素環を形成する。Ｒ３は炭化水素又は酸素原
子、硫黄原子、窒素原子の群より選ばれた１種の付加へ
テロ原子を含む炭化水素であり、Ｒ３中のＮ原子はイミ
ン又は低級アルキル化窒素原子である。）■−ＣＲ’ （但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員の
いずれかの複素環を形成し、Ｒ４中に低級アルキル化窒
素原子を１個含む炭化水素である。） ■−ＣＲＦ′ （但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員の
いずれかの複素環を形成し、Ｒ′中にイミンを１乃至３
個を包含してなる炭化水素である。））この場合、新規なカルボジイミド誘導体は、Ｘが−（Ｃ
Ｈ２）ｍ＝（但しｍはｌ乃至６）である点。Ｘが１．４−シクロヘキシレン又は１，３−シクロヘキ
シレンである点。Ｘカ月、３−フェニレン又はＩ、４−フェニレンである
点、にて示されるＹのＲ’、Ｒ２が炭素数１乃至４のアルキ
ル基である点、Ｒ’がメチルであり、Ｒ２がメチルである点、Ｒ１がエ
チルであり、Ｒ２がエチルである点、Ｒ１がメチルであ
り、Ｒ２がエチルである点及び−Ｎ　　Ｒ’ にて示されるＹのＲ３が−（ＣＨ，）、−（但し、１＝
４乃至６）である点をも特徴とする。本発明はまた、［Ｙ−Ｘ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｘ−Ｙ］　・ｎ　［Ｚ］　　（
式ＩＪ）にて示される新規なカルボジイミド誘導体を供
する。但し、上式中、Ｘ、Ｙは同上。ｎは２個のＹ部分におけ
る３級アミンとイミンの合計の当量値である。２は下記
（ａ）乃至（ｃ）のいずれか−である。（ａ）ハロゲン化水素、過塩素酸又は過ヨウ素酸。（ｂ）Ｒ’−ＳＯ２−ＯＲ’にて示されるスルホン酸エ
ステル（Ｒ’は炭素数１乃至１８の芳香族、脂肪族、脂
環族の炭化水素残基、Ｒ７は低級アルキル基を示す。）（ｃ）Ｒ８−Ｃｔ−（□−Ｘ’にて示されるハロゲン化
炭化水素（Ｒ８は水素原子又は炭素数１乃〒１８の炭化
水素残基、Ｘｌはハロゲン原子を示す。）この場合、新規なカルボジイミド誘導体は、Ｘが−（Ｃ
Ｈ２）　ｍ　　（イＱＬｍｌ′：ｉｌ乃至６）である点
、Ｘが１．４−シクロヘキシレン又はｌ　、３３−シクロ
ヘキシレンである点、Ｘが１．３−フェニレン又は１．４−フェニレンである
点、にて示されるＹのＲ’、Ｒ２が炭素数１乃至４のアルキ
ル基である点、Ｒ１がメチルであり、Ｒ２がメチルである点、Ｒ１がエ
チルであり、Ｒ２がエチルである点、Ｒ１がメチルであ
り、Ｒ２がエチルである点、−Ｎ’″′Ｒ３にて示されるＹのＲ３が−（ＣＨ□）１−（但し１．＝
４乃至６）である点、ハロゲン化水素からなる２が塩化水素である点、ハロゲ
ン化水素からなるＺが臭化水素である点、＋＜６−ＳＯ
２−ＯＲ’　ｉ、ｍて示されるｚのＲ６が炭素数１乃至
１８の芳香族、脂肪族、脂環族の炭化水素残基であり、
Ｒ７がメチル基又はエチル基である点、Ｒ６−ＳＯ、−０Ｒ７にて示される２がトルエンスルホ
ン酸メチルエステルである点、Ｒ６−５ｏ２−ＯＲ’にて示されるＺがベンゼンスルホ
ン酸メチルエステルである点、Ｒ’−ＳＯ、−０Ｒ７にて示されるＺがナフタレンスル
ホン酸メチルエステルである点。Ｒ６−３Ｏ２−ＯＲ’にて示されるＺがメタンスルホン
酸メチルエステルである点、Ｒ８−ＣＨ２−Ｘ’にて示される２がヨウ化メチルであ
る点、Ｒ’−ＣＨ２−Ｘ’にて示される２が臭化メチルである
点、Ｒ８−ＣＨ２−Ｘ’にて示される２がヨウ化エチルであ
る点、Ｒ８−Ｃｌ２−Ｘ’にて示されるＺが臭化エチルである
点、Ｒ８−Ｃ１−（□−ＸＩにて示されるＺかヨウ化ベンジ
ルである点及びＲ８ＣＨ２Ｘ’にて示されるＺが臭化ベンジルである点
をも特徴とする。さらに、本発明は、８２Ｎ−Ｘ−Ｙ　（式■）にて表わされるアミン（但し
、（式ｍ）において、Ｘは無いか又は炭素数１乃至１０
の炭化水素である。Ｙは下記■〜■のいずれか−である
。（但し、Ｒ’　、Ｒ２はそれぞれ同種又は異種の低級ア
ルキル基を示す。） ■−Ｎ、Ｒ” （但し、Ｘと結合しているＮ原子を含み５乃至７員のい
ずれかの複素環を形成する。Ｒ″は炭化水素又は酸素原
子、硫黄原子、窒素原子の群より選ばれた１種の付加へ
テロ原子を含む炭化水素であり、Ｒ″中のＮ原子はイミ
ン又は低級アルキル化窒素原了である。）■−Ｃ，Ｒ“ （但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員の
いずれかの複素環を形成し、Ｒ’中に低級アルキル化窒
素原子を１個含む炭化水素である。）） ■−Ｃ，Ｒ’ （但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員の
いずれかの複素環を形成し、Ｒ５中にイミンを１乃至３
個を包含してなる炭化水素である。））と、尿素を反応させることにより冑、られるＹ　−Ｘ　
−Ｎ　ＨＣＯ−Ｎ　Ｈ−Ｘ　−Ｙ　（式ＩＶ）　ｉ：テ
表わされる尿素誘導体を単離精製し、あるいは単離精製
することなく連続的に、脱水工程を経ることによって得
られる上記（式Ｉ）にて示される新規なカルボジイミド
誘導体の製造方法、及びＹ−Ｘ−ＮＨＣＳＮＨ−Ｘ−Ｙ
　（式Ｖ）ｉ：テ示されるチオ尿素誘導体（但し、Ｘ、
　Ｙは同上）を脱硫化水素することによって得られるＦ
記（式Ｉ）にて示される新規なカルボジイミド誘導体の
製造方法、並びに上記（式１）にて表わされるカルボジイミド誘導体ニ、
下記（イ）乃至（ハ）のいずれかの化合物（イ）（式１
）にて示されるカルボジイミドより塩基性が小なる塩基
性有機化合物のハロゲン化水素、過塩素酸、過ヨウ素酸
の各塩（ロ）Ｒ６−ＳＯ、−ＯＲ’にて示されるスルホ
ン酸エステル（Ｒ’は炭素数１乃至１８の芳香族、脂肪
族、脂環族の炭化水素残基、Ｒ７は低級アルキル基を示
す。）（ハ）Ｒ’−ＣＨ２−Ｘ’にて示されるハロゲン化炭化
水素（Ｒ８は水素原子又は炭素数１乃至１８の炭化水素
残基、Ｘ′はへロケン原子を示す。）を所定の有機有媒中、化学啜論購反応させることにより
得られる上記（式旧にて表わされる新規なカルボジイミ
ド誘導体の製造方法を供する。【発明の効果］本発明による（式Ｉ）にて表わされる新規なカルボジイ
ミド誘導体（以干、カルボジイミドΔと略す。）は、化
学構造式から明らかなように、左右対称の構造を有して
いるため、合成上極めて有利である。しかもノンホスゲ
ンにて合成可能であるため、工業規模での合成、原料の
調達、製造作業における労働衛生面で、従来に比し格段
に有利であるといった効果がある。また、両端に親水性の三級アミン構造もしくはイミン構
造を有するので、有機溶媒及び水の両溶媒系に極めて良
好なる溶解性を示す。このため、例えばペプチド合成に
おいて、水に不溶の有機溶媒の系で、脱水縮合剤として
カルボジイミドＡを使用した場合、カルボジイミド八由
来の副生成物である尿素体は非常に親水性であるため、
水洗により容易に除去できるのである。したかつて、高
純度、高収率にて目的物を得ることができる。さらに、カルボジイミドＡの両端の３級アミン又はイミ
ンをハロゲン化水素塩又は過ハロゲン酸塩とするか、あ
るいは、アルキル化し、四級アンモニウム塩とすること
による（式旧にて示されるカルボジイミド誘導体（以下
、カルボジイミドＢと略す。）は、水及び種々の有機溶
媒に対し溶解性が向上し、しかも長期間にわたって製品
貯蔵の安定性がある。また、カルボジイミドＡ及びカルボジイミド■３をペプ
チド合成のため、脱水縮合剤として使用した場合、非常
に温和な条件下で反応を進行させることができる。しか
もラセミ化を生じさせず、高収率、高純度で目的物を取
り出すことが可能である。このため、今後増々高純度を
要求される超精密有機合成分野において、多大に貢献し
得るものである。なお、カルボジイミドＡ及びカルボジイミドＢは、高分
子合成関係、重合促進剤関係、染料工業、写真工業、除
草剤、殺虫剤、殺菌剤等にもその有用性を見出し得るも
のである。（以下余白）本発明によるカルボジイミドＡ及びカルボジイミドＢの
合成方法を具体的に述へる。１、尿素誘導体の合成（式ＩＩＩ）にて表わされるアミンと尿素を加熱反応す
ることにより、　（式ＩＶ）で表わされる尿素誘導体を
合成する、。２Ｈ，Ｎ−Ｘ−Ｙ　　＋Ｈ２Ｎ−Ｃｏ−ＮＨ□加熱 −Ｙ　−Ｘ　−Ｎ　ＨＣＯＮ　Ｈ−Ｘ　−Ｙ十２−ＮＨ
，↑　　　　　　　　（式ｒｖ）反応条件は、尿素１モ
ルに対し、アミン２．０モル以上、好ましくは２．２〜
４．０モルを配合し、所定の有機溶媒中、あるいは過剰
のアミンを反応溶媒とし、５０乃至２００℃、５乃至６
０時間加熱することにより、収率約７０乃至１００％に
て尿素誘導体が合成される。合成された尿素誘導体は適
宜な方法で単離精製し、次工程のカルボジイミド化反応
に使用される。この場合、単離精製しないで、連続的に
カルボジイミド化反応工程に移行させることが可能であ
り、この連続方法の方が、工業的に有利である。上述した合成法の他に下記の合成法があり、目的とする
尿素誘導体が合成可能であればどの合成方法であろうと
任意である。例えば、Ｘ−Ｙ−ＮＨＣＯＮｌ−１−Ｙ−Ｘ本発明で使用し得る［８２Ｎ−Ｘ−Ｙ］　（式■）にて
表わされるアミンは、Ｘが無いか又は炭素数１乃至］０
の直鎖、分岐又は環状あるいはそれらの組合わせよりな
る飽和もしくは不飽和炭化水素残基である。Ｘは、好ましくは、−（ＣＨ２）ｍ−（但し、ｍ＝０乃
至６）、１．３−シクロヘキシレン、１．４−シクロヘ
キシレン、１．３−フェニレン、１．４−フェニレンで
ある。Ｙは、１級及び２級アミンを含まず、３級アミン又はイ
ミンを１乃至３包含してなる炭化水素であり、以下の■
〜■に属するものである。即ち、但し、Ｎは窒素原子、
Ｒ’　、Ｒ２はそれぞれ同種又は異種の低級アルキル基
を示す。Ｒ’　、Ｒ”は、例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅＣ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルの如き直鎖又は
分岐の低級アルキル基であり、好ましくは、炭素数１乃
至４のアルキル基である。 ■−Ｎ、Ｒ３但し、Ｘと結合しているＮ原子を含み５乃至７員のいず
れかの複素環を形成する。Ｒ３は炭化水素又は酸素原子
、硫黄原子、窒素原子の群より選ばれた１種の付加へテ
ロ原子を含む炭化水素であり、Ｒ３中のＮ原子はイミン
又は低級アルキル化窒素原子である。なお、Ｒ３中の炭素原子は低級アルキル化されていても
よい。Ｒ３の好ましい具体例としては、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン、−（ＣＨ２）２−０−　
（ＣＨ２）２、 −（ＣＩ−（□）　２−３−　（ＣＨ２）２−１−　（
Ｃ１（２）　２−Ｎ−（Ｃ）Ｉ２）　２−■ （但し、Ｒ９は低級アルキル基を示す。）、−ＣＪ−（
＝　ＣＨ−ＣＨ二Ｎ−５ −ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−である。 ■−Ｃ，，ＪＲ’ 但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員のい
ずれかの複素環を形成し、Ｒ４中に低級アルキル化窒素
原子を１個含む炭化水素である。なお、Ｒ４中の炭素原子は低級アルキル化されていても
よい。その好ましい具体例としては、２−置換−１−メ
チルピペリジン、２−置換−１−エチルピペリジン、３
−置換−１−メチルピペリジン、３−置換−１−エチル
ピペリジン、４−置換−１−メチルピペリジン、４−置
換−］−工チルビベリジン、２−置換−１−メチルピロ
リジン、２−置換−１−エチルピロリジン、３−置換−
１−メチルピロリジン、３−置換−１−エチルピロリジ
ン、２−置換−１−メチルビロール、２−置換−１−エ
チルビロール、３−置換−１−メチルビロール、３−置
換−１−エチルビロール、である。上記において、−置
換−とはＸとＣの結合を示す（以下同じ）。 ■−ＣＲ’ 但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員のい
ずれかの複素環を形成し、Ｒ５中にイミンな１乃至３個
を包含してなる炭化水素である。なお、Ｒ６中の炭素原子は低級アルキル化されていても
よい。その好ましい具体例としては、２−置換ピリジン
、２−置換ピリミジン、３−置換ピリジン、４−置換ピ
リミジン、４−置換ピリジン、５−置換ピリミジン、６
−置換ピリミジン、２−置換−１，２，４〜トリアジン
、３−置換−］、］３．５−トリアジン２−置換ビラジ
ン、３−置換ビラジン、３−置換ピロリジン、４−置換
ピロリジンである。上述した（式Ｉ）にて表わされるアミン［８２Ｎ−Ｘ−
Ｙ］中、工業原料として入手可能な例として、２−Ｎ、
Ｎ−ジメチルアミノエチルアミン、３−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノプロピルアミン、４−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ
シクロヘキシルアミン、２−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエ
チルアミン、２−モルホリノエチルアミン、３−モルホ
リノプロピルアミン、２−（２−アミノエチル）−１−
メチル−ピロール、２−（２−アミノエチル）−１−メ
チルピロリジン、１−（２−アミノエチル）−ピペリジ
ン、２−（２−アミノエチル）−ピリジン、３−（アミ
ノメチル）−ピリジン、■−（２−アミノエチル）−ピ
ロリジン、１−アミノホモピペリジン等である。旧カルボジイミドＡの合成カルボジイミドＡは下記の如く合成される。即ちＣ式ｆ
Ｖ）にて示される尿素誘導体を、有機溶媒中、ｐ−トル
エンスルホン酸りロラロイト／ピリジン、ｐ−トルエン
スルホン酸りロラロイド／トリエチルアミン、あるいは
五酸化リン／ピリジン等の系により脱水反応することに
より得られる。Ｙ−Ｘ−ＮＨＣＯＮＨ−Ｘ−Ｙ −−Ｙ　−Ｘ　−Ｎ　＝　Ｃ＝　Ｎ　−Ｘ　−ＹＨ２０上記合成方法の他に、公知の方法により得られる対称性
ヂオ尿素誘導体を、次亜塩素酸／苛性ソーダ、酸化水銀
、酸化鉛等で脱硫化水素反応させることによってもカル
ボジイミドＡを合成することかできる。Ｙ−Ｘ−ＮＨＣＳＮＨ−Ｘ−Ｙ −□−Ｙ　−Ｘ　−Ｎ　＝　Ｃ＝　Ｎ　−Ｘ　−Ｙ−ト
１□Ｓ ■、カルボジイミドＢの合成（］）カルボジイミドＡの両端（弐ｒ中Ｙ部分）が３級
アミン又はイミン構造を有するので、各Ｎ原子に、カル
ボジイミドＡより塩基性が小なる塩基性有機化合物（以
下、Ｂａ５ｅと略す。）のハゲロン化水素酸塩、過塩素
酸塩、又は過ヨウ素酸塩を所定の有機溶媒中で作用させ
ることにより得られる。カルボジイミドＡと上記Ｂａ５
ｅの各種酸塩の使用比率は、カルボジイミドＡ、即ち、
式（１）中の２個のＹ部分における３級アミンとイミン
の合計が化学量論的に当量（ｎ）となるように設定され
る。Ｙ−Ｘ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｘ−Ｙ＋ｎ　［）（Ｘ２／Ｂａ５ｅｌ　→ Ｙ−Ｘ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｘ−Ｙ　−ｎ　［ＨＸ”　］＋ｎ
　［Ｂａ５ｅ〕（但し、ｘ２はハロゲン原子を示す。）Ｙ−Ｘ−Ｎ＝Ｃ
＝Ｎ−Ｘ−Ｙ＋ｎ　［ＨＸ３０４／Ｂａ５ｅ］　→ Ｙ−Ｘ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｘ−Ｙ　−ｎ　［ＨＸ３０．１＋
ｎ　　［Ｂａ５ｅコ（但し、ｘ３は塩素原子又はヨウ素原子を示す。上記Ｂａ５ｅとは、カルボジイミドＡよりも塩基性が小
なる有機化合物であり、一般的にはピリジン、アニリン
類が使用される。（２）カルボジイミドＡの両端（式■中Ｙ部分）をＲ６
−５ｏ２−ＯＲ’にて示されるスルホン酸エステル（Ｒ
６は炭素数１乃至１８の芳香族、脂肪族、脂環族の炭化
水素残基、Ｒ７は低級アルキル基を示す。）又はＲ８−
ＣＨ２−ＸＩにて示されるハロゲン化炭化水素（Ｒ８は
水素原子又は炭素数１乃至１８の炭化水素残基、ｘｌは
ハロゲン原子を示す。）にて所定の有機溶媒中、四級塩
にさせることによりカルボジイミドＢを得ることができ
る。カルボジイミドＡに対するＲ６−ＳＯ２−ＯＲ７も
しくはＲ８−ＣＨ２−Ｘ’　（７）使用比率（ｎ）は、
前記と同様である。例えば、１．３−Ｂｉｓ−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノプロピル）−カルボジイミドに、ｐ　−トルエンスル
ホン酸メチルエステル（Ｒ６＝Ｒ７＝ＣＨｓ）あるいは
ヨウ化メチル（Ｒ”　＝Ｈ，Ｘ１＝■）を作用させた場
合、反応式は以下のようになる。＋２　・ＣＨ３−ｏ−５Ｏ２−ＯＣＨ３↓ ＋２・ＣＨ３Ｉ ↓ ・２　［Ｉ　］　− Ｒ６−ＳＯ２−ＯＲ７において、Ｒ６は好ましくは、フ
ェニル、トリル、ナフチル、メチル、エチル、プロピル
基であり、Ｒ７は好ましくは、炭素数１乃至４のアルキ
ル基であり、特に好ましくは、メチル基、エチル基であ
る。Ｒ６５Ｏ２−ＯＲ’の具体例としては、ｐ−トルエ
ンスルホン酸のメチル、又はエチルエステル、メタンス
ルホン酸のメチル又はエチルエステル等である。Ｒ８−ＣＨ２−Ｘ’　Ｇ、ｍおイテ、Ｘ′は好ましくは
ヨウ素原子、又は臭素原子であり、その具体例としてヨ
ウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化ベンジル、臭化ヘン
シル、等があげられる。カルボジイミドＢの合成における所定の反応溶媒は、前
記■（１）、（２）に共通し、カルボジイミドＡと、作
用させるＢａ５ｅの各種酸塩、Ｒ６−３Ｏ２−ＯＲ７に
て示されるスルホン酸エステル及びＲ８−ＣＨ□−ｘｌ
にて示されるハロゲン化炭化水素が少な（とも反応初期
において均−系となり、かつ生成するカルボジイミドＢ
が優先的に析出するような溶媒系が選定される。その例
としてジクロルメタン、クロロホルム、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ヘンゼン、トルエン、石油エ
ーテル、ｎ−ヘキサン、アセトニトリル、酢酸エチルエ
ステル又は上記の適宜な混合溶媒系が好ましい。反応温
度は水容下乃至室温付近、反応時間は反応の大きさによ
り変化するが、通常１乃至４８時間で反応が完結するよ
うに適当な温度調整を行なう。以下に本発明による実施例を具体的に説明するが、本発
明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。【実施例］〈実施例１〉１．３−ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル
）カルボジイミドの合成３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミン２５６ｇ　
（２，５ｍｏｌ）、尿素６０ｇ　（１，０ｍ０１）、キ
シレン５００ｍ℃を２４時間加熱還流し、減圧上濃縮す
ると、１．３−ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプ
ロピル）尿素が２１０ｇ得られた。収率は９１％であっ
た。この物質の物性値は下記の通りである。融点　　　　油状ＩＲ−ＣＯＮＨ−：　１６５０ｃｍ−’（第１図） ’　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）１．６４　（４Ｈ９ｍ）２．２１　（１２Ｈ，ｓ）２．３４　（４Ｈ，ｔ）３、２０　（４Ｈ，ｍ’）５．６４　（２Ｈ，ｂｓ）ついでジクロロメタン７００ｒｒ＋１２．、トリエチル
アミン３６０ｍρを加え、１０℃以下に冷却し、ｐ−ト
ルエンスルホン酸クロライド２１０ｇのジクロルメタン
２５０ｍβ溶液を滴下し、同温で３０分攪拌した後、３
時間還流した。不溶物を濾別し、減圧濃縮後、真空蒸留
すると、標題のカルボジイミドが１１７ｇが得られた。収率は５０％であった。この物質の物性値は下記の通りである。沸点　　　　１０５℃７２〜３ｍｍＨｇＩ　Ｒ−Ｎ＝Ｃ
＝Ｎ−：　２１２０ｃｍ　　’（第２図） ’　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）１、　７３　（４１七ｍ）２．２１　　（＋２８．ｓ）２．３４　（４ｆ（、ｔ）３、　　２７　　　（４Ｈ，ｔ）Ｃ，，８２４Ｎ、（２１２，３４１）Ｃａ　ｌ　ｃ。Ｃ：６２．２２％Ｈ：１］、３９％Ｎ：２６．３９％ｏｕｎｄＣ：６２．０９％Ｈ：１１．４３％Ｎ：２６．１８％〈実施例２〉１．３−ビス−（２−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミンエチル）
カルボジイミドの合成２−Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノエチルアミン２９Ｏｇ　（
２，５ｍｏｌ）、尿素６０ｇ　（］、Ｏｍ。１）、キシレン５００ｍ℃を２４時間加熱還流し、減圧
上濃縮すると、油状物の１．３−ビス−（２−Ｎ、Ｎ−
ジエチルアミノエチル）尿素が２３０ｇ得られた。収率
は８９％であった。この物質の物性値は下記の通りである。融点　　　　油状ＩＲ−ＣＯＮＨ−１６３５ｃｍ−’ ’）］−ＮＭＲδ　　（ＣＤＣＩ　　３　）１．０１　
　（１２Ｈ，ｔ）２、５５　（１２１（、ｍ）３゜２２　（４Ｈ，ｍ）５．２９　（２＋（、ｂｓ）ついで、ジクロルメタン７００ｔｒ＋４２、トリエチル
アミン２１０ｇのジクロルメタン２５０ｒｒｌ溶液を滴
下し、同温で３０分攪拌した後、３時間還流した。不要
物を１１ル、減圧濃縮後真空蒸留すると、標題のカルボ
ジイミドが１３０ｇ得られた。収率は４９％であった。この物質の物性値は下記の通りである。沸点　　　　１１０℃／２〜３ｍｍＨｇｌ　Ｒ−Ｎ＝Ｃ
＝Ｎ−２］　２０ｃｍ−’’　　Ｈ−ＮＭＲ１，０１（１２Ｈ，ｔ）２．５３　（１２Ｈ，ｍ）３．２１　　（４Ｈ，ｔ）〈実施例３〉１．３−ビス−（３−Ｎ−モルホリノプロピル）カルボ
ジイミドの合成アミノプロピルモルホリノ３６０ｇ　（２，５ｍｏ１）
、尿素６０ｇ　（］、Ｏｍｏｌ）、キシレン５００ｍρ
を２４時間加熱還流し、放冷すると結晶が析出した。こ
れをベンゼンで濾取し、さらにヘンセンより再結晶する
と、１．３−ビス−（３−Ｎ−モルホリノプロピル）尿
素が２８０ｇ得られた。収率は８９％であった。この物質の物性値は下記の通りである。融１点　　　　８７〜８９℃ ＩＲ−ＣＯＮＨ−１６３０ｃｍ−’ ’　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）１．６８　（４Ｈ，ｍ）２．４４　（１２Ｈ，ｍ）３．３１　　（４Ｈ，ｇ）３、７２　（８Ｈ，ｔ、）５．４３　（２Ｈ，ｂｓ）ついで、ジクロルメタン５００ｍ℃、トリエチルアミン
２７１ｍβを加え、１０℃以下に冷却し、ｐ−トルエン
スルホン酸クロライド１８７ｇのジクロルメタン２５０
ｍ℃溶液を滴下し、同温で３０分攪拌した後、３時間還
流した。不溶物を濾別し減圧濃縮後、真空蒸留すると、
標題のカルボジイミドが］　３０ｇ得られた。収率は４
９％であった。この物質の物性値は下記の通りである。沸点　　　　１６０°Ｃ／　２〜３　ｍ　ｍ　）（ｇＪ
Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−２１２０ｃｍ−’ １Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣＩ３）１．７４　（４Ｈ，ｍ）２．４２　（１２Ｈ９ｍ）３．２８　（４Ｈ，ｔ）３．７１　　（８Ｈ，ｔ）〈実施例４〉ビス−（３−ピリジル）カルボジイミドの合成３−アミ
ノメチルビリジン２７０ｇ　（２，５ｍ○１）、尿素６
０ｇ　（１，０ｍｏｌ）、キシレン５００ｍＩ２を２４
時間加熱還流し、放冷すると結晶が析出した。これをヘ
ンセンで濾取すると、ビス−（３−ピリジル）尿素が２
２０ｇ得られた。収率は９１％であった。この物質の物性値は下記の通りである。融点　　　　１１５〜１１６℃ ＩＲ−ＣＯＮＨ−１７００ｃｍ−’ ’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３）４．２５　（４Ｈ，ｓ）６．１５　（２Ｈ，ｍ）７．１５　（２Ｈ，ｍ）７．５２　（２Ｈ，ｍ）８．３４　（４Ｈ，ｍ）ついで、ジクロルメタン３２０ｍＪ２、トリエチルアミ
ン２５３ｍｊ２を加え、１０°Ｃ以下に冷却し、ｐ−ト
ルエンスルホン酸クロライド１７４ｇのジクロルメタン
２６０ｍ℃溶液を滴下し、同温で３０分攪拌した後、３
時間還流した。不溶物を濾別し、減圧濃縮後、得られた
油状物にジエチルエーテル５００ｒｒ＋４２を加え、１
０分間攪拌し、エーテル層を分取した。これをさらに２
回繰り返し、エーテル層を濃縮すると、標題のカルボジ
イミドが１０３ｇ得られた。収率は５０％であった。この物質の物性値は下記の通りである。沸点　　　　１８０℃／　２　ｍ　ｍ　Ｈｇ（Ｄｅｃｏ
ｍｐ）ＩＲ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−２１００ｃｍ−’ ’　Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）Ｃ３６（４Ｈ１ｓ）７．２５　（２Ｈ，ｍ）７．５３　（２Ｈ，ｄ）ＥＬ４９　（２Ｈ，ｓ）８．５４　（２）１．ｄ）〈実施例５〉１．３−ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル
）カルポジイミトニ塩酸塩の合成ジクロルメタン１．０
ρ中に１．３−ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンプ
ロピル）カルボジイミド１００ｇを加え、１０℃以下に
冷却し、ピリジン塩酸塩］　０８ｇを投入した。同温で
一夜攪拌し、析出した結晶を濾取し、ジクロルメタン３
００ｍ℃で２回洗浄すると標題のカルボジイミト二塩酸
塩が１２５ｇが得られた。収率は９３％てあった。この物質の物性値は下記の通りである。融点　　　　］５５８〜１５９ ℃Ｒ−Ｃ＝Ｎ−１７００ｃｍ−’ Ｃ＋　、Ｈ２４Ｎ４　・２ＨＣ１（２８５，２６３）Ｃ
ａ　］　ｃ。Ｃ：４６．３２％Ｈ：９．１９％Ｎ：１９．６４％ｏｕｎｄＣ：４６．　１８％Ｈ：９．０９％Ｎ：１９．６９％〈実施例６〉１．３−ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル
）カルボジイミド・ジメチオジトの合成ジエチルエーテ
ル１．（ｌ中、１．３−ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド１００ｇを加え、１０
°Ｃ以下に冷却し、ヨウ化メチル１３４ｇを投入した。同温で一夜攪拌し、析出した結晶を濾取し、ジエチルエ
ーテル３００ｍｎで２回洗浄すると標題のカルボジイミ
ド・ジメチオジド２２０ｇが得られた。収率は９４％で
あった。この物質の物性値は下記の通りである。融点　　　　１６８℃ ＩＲ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−２１２５ｃｍ−’ ’　Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）１．９１　　（４Ｈ，ｍ）３．０６　（１８Ｈ，Ｓ）３．３５　（８Ｈ，ｍ）〈実施例７〉１．３−ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル
）カルボジイミド・ラメソーｐ−トルエンスルホネート
の合成ジエチルエーテル１．０ρ中に、１．３−ビス−（３−
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド］　
００ｇを加え、１０℃以下に冷却し、ｐ−トルエンスル
ホン酸メチル１７５ｇを投入した。同温で一夜攪拌し析
出した結晶を濾取し、ジエチルエーテル３００ｍβで２
回洗浄すると標題のカルボジイミド・ラメソーｐ−トル
エンスルホネート２５０ｇが得られた。収率は９０％で
あった。この物質の物性値は下記の通りである。融点　　　　１２９〜１３１℃ ＪＲ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−２］２５ｃｍ−’ ’　Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯｄ６）１、Ｈ８　（４Ｈ，ｍ）２．２８　（６Ｈ，Ｓ）３．０４　（１８Ｈ，Ｓ）３．３３　（８Ｈ，ｍ）７、Ｉ　］　　（４Ｈ，ｄ）７．５８　（４Ｈ，ｄ）〈実施例８〉１．３−ビス＝（３−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル
）カルボジイミド・ジ過塩素酸塩の合成ジクロルメンタ
ン１．０℃中に、１．３−ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド１００ｇを加え、１
０℃以下に冷却し、ピリジン過塩素酸塩１６９ｇを投入
した。同温で一夜攪拌し、析出した結晶を濾取し、ジク
ロルメタン３００ｒｒｌで２回洗浄すると、標題のカル
ボジイミトジ過塩素酸塩１６５ｇが得られた。収率は８
５％であった。この物質の物性値は下記の通りである。融点　　　　１６５〜１６６°ＣＴＲ−Ｃ＝Ｎ−１７００ｃｍ−’ Ｃ，，８２４Ｎ、　・２８ＣＩ０４　（４１３，２５８
Ｃａ　Ｉ　ｃ。Ｃ：３１．９７％Ｈ：６．３４％Ｎ：１３．５６％ｏｕｎｄＣ：３１、Ｈ５％Ｈ：６−２１％Ｎ：］３３．３６％実施例９〉Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル・Ｌ・フェニルアラ
ニル−Ｌ−ロイシン・エチルエステルの合成Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル・Ｌ・フェニルアラ
ニン２０ｇ　（７５，４ｍｍｏ　Ｉ）、Ｌ−ロイシン・
エチルエステル塩酸塩１４、Ｈｇ　（７５，４ｍｍｏｌ
）をジクロルメタン２５０ｍ１！、に懸濁させ、１０°
Ｃ以下に冷却し、１．３−ビス−（３−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノプロピル）カルボジイミド］６ｇ　（７５，４
ｍｍｏｌ）を加えた。 −夜攪拌し、ＩＭ−塩酸水、飽和重曹水、飽和食塩水１
００ｍＪ２で各２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下濃縮すると、標題のジペプチド２７．６ｇを
結晶で得た。収率は９０％であった。この物質の物性値は下記の通りである。融点　　　　１１３〜＋＋４°Ｃ［ａ］　ｏ”　　−２５，０’　　（ｃ＝０．５．Ｍｅ
ＯＨ） ’Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）０．９１　　（６Ｈ，ｔ）］、２６　（３Ｈ，ｔ）］、４］　　（９Ｈ，ｓ）］、５５　（２Ｈ，ｍ）］、７４　（ＩＨ，ｍ）３．０７　（２Ｈ，ｄ）４、　１５　（２Ｈ，（１）４．３６　（ＩＩ−１，ｄｔ）４．５３　（ＩＨ，ｍ）５．０１　　（ＩＩ−１，ｄ）６．２９　（ＩＨ，ｄ）７．２０−７．３３　（５Ｈ，ｍ）〈実施例１０＞Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル・Ｌ７・フェニルア
ラニル−Ｌ−ロイシン・エチルエステルの合成り一ロイシン・エチルエステル塩酸塩１４、Ｈｇ　（７
５，４ｍｍｏｌ）をジクロルメタン２５０ｒｒｌに懸濁
し、１０℃以下に冷却し、トリエチルアミン１０．５ｍ
℃（７５，４ｍｍｏｌ）を加え、３０分攪拌した。つい
で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル・Ｌ・フェニル
アラニン２０ｇ（７５，４ｍｍｏｌ）、１．３−ビス−
（３−Ｎ。Ｎ−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・二塩酸
塩２１．５ｇ　（７５，４ｍｍ○１）を加え一夜攪拌し
た。ＩＭ・塩酸水、飽和重曹水、飽和食塩水１００ｒｒ
ｌで各２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減
圧下濃縮すると、標題のジペプチド２７．９ｇ　（収率
９１％）を結晶で得た融点、比旋光度、’　Ｈ−ＮＭＲ
の結果、実施例９の化合物と同一物であることを確認し
た。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は本発明にかかる新規なカルボジイミ
ド誘導体のＩＲスペクトルを示すグラフである。特許出願人　アイハイツ株式会社代理人　　　弁理士　浅　野　勝　美

Claims

【特許請求の範囲】１、Ｙ−Ｘ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｘ−Ｙ（式 I ）にて示され
る新規なカルボジイミド誘導体。（但し、上式中、Ｘは無いか又は炭素数１乃至１０の炭
化水素である。Ｙは下記（１）乃至（４）のいずれか一
である。（１）▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ同種又は異種の低級
アルキル基を示す。）（２）▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｘと結合しているＮ原子を含み５乃至７員のい
ずれかの複素環を形成する。Ｒ＾３は炭化水素又は酸素
原子、硫黄原子、窒素原子の群より選ばれた１種の付加
ヘテロ原子を含む炭化水素であり、Ｒ＾３中のＮ原子は
イミン又は低級アルキル化窒素原子である。）（３）▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員の
いずれかの複素環を形成し、Ｒ＾４中に低級アルキル化
窒素原子を１個含む炭化水素である。）（４）▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員の
いずれかの複素環を形成し、Ｒ＾５中にイミンを１乃至
３個を包含してなる炭化水素である。））２、〔Ｙ−Ｘ−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｘ−Ｙ〕・ｎ〔Ｚ〕（式I
I）にて示される新規なカルボジイミド誘導体。（但し、上式中、Ｘ、Ｙは同上。ｎは２個のＹ部分にお
ける３級アミンとイミンの合計の当量値である。Ｚは下
記（ａ）乃至（ｃ）のいずれか一である。（ａ）ハロゲン化水素、過塩素酸又は過ヨウ素酸。（ｂ）Ｒ＾６−ＳＯ＿２−ＯＲ＾７にて示されるスルホ
ン酸エステル（Ｒ＾６は炭素数１乃至１８の芳香族、脂
肪族、脂環族の炭化水素残基、Ｒ＾７は低級アルキル基
を示す。）（ｃ）Ｒ＾８−ＣＨ＿２−Ｘ＾１にて示され
るハロゲン化炭化水素（Ｒ＾８は水素原子又は炭素数１
乃至１８の炭化水素残基、Ｘ＾１はハロゲン原子を示す
。））３、請求項１又は２記載の新規なカルボジイミド誘導体
において、Ｘは−（ＣＨ＿２）ｍ−（但しｍは１乃至６
）である新規なカルボジイミド誘導体。４、請求項１又は２記載の新規なカルボジイミド誘導体
において、Ｘは１，４−シクロヘキシレン又は１，３−
シクロヘキシレンである新規なカルボジイミド誘導体。５、請求項１又は２記載の新規なカルボジイミド誘導体
において、Ｘは１，３−フェニレン又は１，４−フェニ
レンである新規なカルボジイミド誘導体。６、請求項１又は２記載の新規なカルボジイミド誘導体
において、 ▲数式、化学式、表等があります▼ にて示されるＹのＲ＾１、Ｒ＾２は炭素数１乃至４のア
ルキル基である新規なカルボジイミド誘導体。７、請求項６記載の新規なカルボジイミド誘導体におい
て、Ｒ＾１がメチルであり、Ｒ＾２がメチルである新規
なカルボジイミド誘導体。８、請求項６記載の新規なカルボジイミド誘導体におい
て、Ｒ＾１がエチルであり、Ｒ＾２がエチルである新規
なカルボジイミド誘導体。９、請求項６記載の新規なカルボジイミド誘導体におい
て、Ｒ＾１がメチルであり、Ｒ＾２がエチルである新規
なカルボジイミド誘導体。１０、請求項１又は２記載の新規なカルボジイミド誘導
体において、 ▲数式、化学式、表等があります▼ にて示されるＹのＲ＾３が−（ＣＨ＿２）＿ｉ−（但し
、ｉ＝４乃至６）である新規なカルボジイミド誘導体。１１、請求項２記載の新規なカルボンイミド誘導体にお
いて、ハロゲン化水素からなるＺが塩化水素である新規
なカルボジイミド誘導体。１２請求項２記載の新規なカルボジイミド誘導体におい
て、ハロゲン化水素からなるＺが臭化水素である新規な
カルボジイミド誘導体。１３、請求項２記載の新規なカルボジイミド誘導体にお
いて、Ｒ＾６−ＳＯ＿２−ＯＲ＾７にて示されるＺのＲ
＾６が炭素数１乃至１８の芳香族、脂肪族、脂環族の炭
化水素残基であり、Ｒ＾７がメチル基又はエチル基であ
る新規なカルボジイミド誘導体。１４、請求項１３記載の新規なカルボジイミド誘導体に
おいて、Ｒ＾６−ＳＯ＿２−ＯＲ＾７にて示されるＺが
トルエンスルホン酸メチルエステルである新規なカルボ
ジイミド誘導体。１５、請求項１３記載の新規なカルボンイミド誘導体に
おいて、Ｒ＾６−ＳＯ＿２−ＯＲ＾７にて示されるＺが
ベンゼンスルホン酸メチルエステルである新規なカルボ
ジイミド誘導体。１６、請求項１３記載の新規なカルボジイミド誘導体に
おいて、Ｒ＾６−ＳＯ＿２−ＯＲ＾７にて示されるＺが
ナフタレンスルホン酸メチルエステルである新規なカル
ボジイミド誘導体。１７、請求項１３記載の新規なカルボジイミド誘導体に
おいて、Ｒ＾６−ＳＯ＿２−ＯＲ＾７にて示されるＺが
メタンスルホン酸メチルエステルである新規なカルボジ
イミド誘導体。１８、請求項２記載の新規なカルボジイミド誘導体にお
いて、Ｒ＾８−ＣＨ＿２−Ｘ＾１にて示されるＺがヨウ
化メチルである新規なカルボジイミド誘導体。１９、請求項２記載の新規なカルボジイミド誘導体にお
いて、Ｒ＾８−ＣＨ＿２−Ｘ＾１にて示されるＺが臭化
メチルである新規なカルボジイミド誘導体。２０、請求項２記載の新規なカルボジイミド誘導体にお
いて、Ｒ＾８−ＣＨ＿２−Ｘ＾１にて示されるＺがヨウ
化エチルである新規なカルボジイミド誘導体。２１、請求項２記載の新規なカルボジイミド誘導体にお
いて、Ｒ＾８−ＣＨ＿２−Ｘ＾１にて示されるＺが臭化
エチルである新規なカルボジイミド誘導体。２２、請求項２記載の新規なカルボジイミド誘導体にお
いて、Ｒ＾８−ＣＨ＿２−Ｘ＾１にて示されるＺがヨウ
化ベンジルである新規なカルボジイミド誘導体。２３、請求項２記載の新規なカルボジイミド誘導体にお
いて、Ｒ＾８−ＣＨ＿２−Ｘ＾１にて示されるＺが臭化
ベンジルである新規なカルボジイミド誘導体。２４、Ｈ＿２Ｎ−Ｘ−Ｙ（式III）にて表わされるアミ
ン（但し、（式III）において、Ｘは無いか又は炭素数１
乃至１０の炭化水素である。Ｙは不記（１）〜（４）の
いずれか一である。（１）▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ同種又は異種の低級
アルキル基を示す。）（２）▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｘと結合しているＮ原子を含み５乃至７員のい
ずれかの複素環を形成する。Ｒ＾３は炭化水素又は酸素
原子、硫黄原子、窒素原子の群より選ばれた１種の付加
ヘテロ原子を含む炭化水素であり、Ｒ＾３中のＮ原子は
イミン又は低級アルキル化窒素原子である。）（３）▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員の
いずれかの複素環を形成し、Ｒ＾４中に低級アルキル化
窒素原子を１個含む炭化水素である。）（４）▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｘと結合している炭素原子を含み５乃至７員の
いずれかの複素環を形成し、Ｒ＾５中にイミンを１乃至
３個を包含してなる炭化水素である。））と、尿素を反応させることにより得られるＹ−Ｘ−ＮＨＣＯ−ＮＨ−Ｘ−Ｙ（式IV）にて表わされ
る尿素誘導体を単離精製し、あるいは単離精製すること
なく連続的に、脱水工程を経ることによって得られる上
記（式 I ）にて示される新規なカルボジイミド誘導体
の製造方法。２５、Ｙ−Ｘ−ＮＨＣＳＮＨ−Ｘ−Ｙ（式Ｖ）にて示さ
れるチオ尿素誘導体（但し、Ｘ、Ｙは同上）を脱硫化水
素することによって得られる上記（式 I ）にて示され
る新規なカルボジイミド誘導体の製造方法。２６、上記（式 I ）にて表わされるカルボジイミド誘
導体に、下記（イ）乃至（ハ）のいずれかの化合物（イ）（式 I ）にて示されるカルボジイミドより塩基性が小なる塩基性有機化合物のハロゲン化水
素、過塩素酸、過ヨウ素酸の各塩（ロ）Ｒ＾６−ＳＯ＿
２−ＯＲ＾７にて示されるスルホン酸エステル（Ｒ＾６
は炭素数１乃至１８の芳香族、脂肪族、脂環族の炭化水
素残基、Ｒ＾７は低級アルキル基を示す。）（ハ）Ｒ＾
８−ＣＨ＿２−Ｘ＾１にて示されるハロゲン化炭化水素
（Ｒ＾８は水素原子又は炭素数１乃至１８の炭化水素残
基、Ｘ＾１はハロゲン原子を示す。）を所定の有機有媒中、化学量論量反応させることにより
得られる上記（式II）にて表わされる新規なカルボジイ
ミド誘導体の製造方法。