JPS632967A - グアニジン用のアミジンスルホン酸中間生成物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明］ １９８５年９月１８０のケミカル・ウィーク（Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　　Ｗｅｅｋ）、１３−１４頁に報告されてい
るように、簡単で、安価な、そして公害のないグアニジ
ン類の製法に対するかなりの要望がある。グアニジン類
は、糖尿病の治療用の低血糖症剤などを含む種々の医薬
および農業目的用の重要な有機化合物類である。

本発明は、例えば抗−糖尿病剤化合物であるリノグリリ
ドすなわちＮ−（１−メチル−２−ビロリシニリデン）
−Ｎ′−フェニル−４−モルホリンカルボキシミドアミ
ドの如きグアニジン類の合成にも関するものであり、そ
して本発明は合成段階および中間生成物類も包含してい
る。

フマル酸すノグリリド（ＣＡＳ・レジストリーＮｏ　、
７８７８２−４７−５）は低血糖症剤化合物であり、そ
して米国特許４，２１１，８６７中に開示されている。

比較的安全でありそして容易に取扱える生成物および試
薬による高収率で容易なそして簡単なリノグリリドの合
成法を提供することが本発明の目的である。

米国特許４，２１１，８６７の１１欄には、Ｎ−Ｉ摸さ
れたチオ尿素をアルキル化剤と反応させて対応するアル
キルチオ化合物を製造し、それを次にアミンと反応させ
てメルカプタンを置換することによるＮ、Ｎ′−ジ置換
されたグアニジン中間生成物の製造方法が記されている
。該方法は悪臭のあるメルカプタンの除去および廃棄と
いう欠点を有する。

チオ尿素類の酸化は米国特許４，２１０．６５８．４，
２７５，８９６および４，３８１，３９５．英国特許１
，５８６，２５８．１９６６年２月３日に発行されたソ
連特許１７８．’８０３並びにＷ、ワルター（Ｗａ　ｌ
　ｔ　ｅ　ｒ）およびＧ、ランダウ（Ｒａ　ｎ　ｄ　ａ
　ｕ）のリービッヒスーアナレン・デル・ヘミイ（Ｌｉ
ｅｂｉｇｓ　　Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、）、７２２．９８−
１０９頁（１９６９）中に記されている。

例えばＮａ２ＭｏＯ４の如きモリブデン触媒を使用し、
酸化剤としてＨ２Ｏ２を用いることにより、チオ尿素を
高収率で酸化させてアミジンスルホン酸にする方法が発
明されている。そのようなスルホン酸類は、それ自体で
リノグリリドの製造用の先駆体である例えばＮ−フェニ
ル−４−モルホリンカルボキシミドアミドの如きグアニ
ジン類の製造用の優れた中間生成物類であることが見出
されている。

本発明に従うと、チオ尿素をモリブデン触媒の存在下で
過酸化水素を用いて酸化させてアミジンスルホン酸を製
造する。すなわち、下記式（ＩＩ）のチオ尿素をＭｏ触
媒の存在下でＨ２Ｏ２を用いて酸化することにより下記
式（Ｄ Ｏ３Ｈ ■ の酸が製造される；　（１）および（ＩＩ　）に関して
、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して無機または有機基、
例えば水素、Ｎｌ２．パーハロアルキル、パーハロアリ
ール、Ｎ０２、または飽和もしくは不飽和アルキル、置
換されたアルキル、環式アルキル、置換された環式アル
キル、アリール、置換されたアリール、複素環、または
置換された複素環である。好適には、Ｒ１およびＲ２は
両者がＮｌ２またはＮＯ２ではない。

ここで使用されている「アルキル」とは、式ＣｎＨ２ｎ
＋１の直鎖または分枝鎖状（／、Ｉ炭化水素基であり、
「環式アルキル」とは少なくとも１個の環を有する炭化
水素基であり、「アリール」とは芳香族炭化水素環であ
り、「複素環」とは少なくとも１個の例えばＮ、Ｓまた
はＯの如きヘテロ原子をもつ芳香族もしくは非−芳香族
環であり、そして「置換された」とは１個以上の水素原
子が１測具」二の飽和もしくは不飽和有機または無機基
、例えばアルキル、環式アルキル、アリール、複素環、
ハロゲン、例えばＦ、ＣＩ、ＢｒもしくはＩ、Ｎｌ２　
、ＮＯ２、ＯＨ，アルコキシ、アルキルチオ、アリール
オキシ、アリールチオ、アルカノイル、アルカノイルオ
キシ、アロイル、アロイルオキシ、アジド、アミド、ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ア
ルキルアリールアミノ、ジアリールアミノ、アルカノイ
ルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフェニ
ル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミド、
アゾ、ベンジル、カルボキシ、シアン、グアニル、グア
ニジノ、イミノ、ホンｌフィニル、ホスホラス、シリル
、チオキソ、ウレイドまたはビニリデン、により置換さ
れているか、或いは炭素原子が酸素または硫黄により置
換されているような基のいずれかである。これらは本発
明で使用できる有機基の単なる例である。好適には、１
（１，１ｌｉ２およびＲ３は穏やかな条件下でＨ２Ｏ２
で酸化可能な部分を含有しておらず、またはもしそうで
あっても出発物質より高い酸化状態の希望する基を生成
する。特に、Ｒ１が水素であるか、またはＲ１およびＲ
２が水素であり、またはＲ’、Ｒ２およびＲ３が水素で
あるか、またはＲ１およびＲ３が水素であるか、または
Ｒ１が水素でありそしてＲ２およびＲ３が結合して未置
換もしくは置換されていてもよい−ＣＨ２ＣＨ２−また
は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ，−基を形成している。

式（Ｉ）のアミジンスルホン酸類は、ＮＨ３または第一
級もしくは第二級アミンまたは例えばモルホリンの如き
ＮＨ基を有する環式アミンとの反応によりグアニジン類
を製造するための中間生成物類として使用できる。式（
Ｉ）とアミンの反応は、例えば以下で反応ｂ）に関して
記されている如く、モル過剰のアミン自身を用いてまた
は例えば水、アセトニトリルもしくは双極性非プロトン
性溶媒の如き溶媒中で溶媒の浦点までの温度において実
施できる。すなわち、下記式（ＩＩＩ）Ｌ Ｒ″′Ｒ’ ［式中。

ｗｘｙ Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲは上記で Ｈｌ、Ｒ２およびＲ３に関して記されている基のいずれ
かである］ のグアニジン類が本発明に従い製造できる。当技術で公
知の如く、希望する置換を行なうためにはグアニジン環
の変換を実施できる。例えば。

■ ＲおよびＲが水素であるがアルキルを希望する場合、ア
ルキル化反応を実施できる。第二の反応は変換であり、
ここでは与えられている一ＮＲＲ基が他のものにより置
換される０式（ｍ）中へ種々のＲ基を加えるために使用
できる他の反応はニトロ化、アシル化、シアノ化および
ホルミル化段階である。

本発明の方法は、先行技術中で活性を有すると教示され
ているグアニジン化合物類１例えば胃の酸性度および潰
瘍の調節用に使用されるＲ２−拮抗質類、の製造用に使
用できる。参考文献類には、米国特許３，９５０，３３
３．４，０１３゜６５９．４，１６５，３７７．４，１
６５，３７８．４，２４２，３５０．４，２４２，３５
１；４．３０９，４３５および４．３６２．７２８が包
含される。他の多くのグアニジン化合物類が当技術で公
知であり、そして個々の例は以下に記す、これらの参考
文献類および前記で引用されている参考文献類はここで
は参照用に記しておく。

グアニジン 最終生成物 Ｒ１、Ｒ２またはＲ３の定義　　　参考文献／（他の指
示のない限り）　　　　　用途ａ、Ｒ’およびＲ３は独
立して水素　米国特許またはアルキルであり、そして　
３，３５２．８７８Ｒ１＝Ｈである時にはＲ３は６−　
抗抑制側位ｎでメチルにより置換されて いてもよい２−ピリジルメチルで あってもよい す、５−アミノがＣ１−５アルキル　　米国特許（これ
は０１−６シクロアルキ　３，４４９，３４１ルで置換
されていてもよい）も　利尿剤しくは低級アルケニルお
よび／ またはＣ１−３アルキルにより 置換されていてもよい３，５−ジア ミノ−６−（Ｈまたはハロ）−ビラジ ニンイミドイル Ｃ１種々の置換基を有する２−ビラジ　米国特許ノイル
　　　　　　　　　　　　３，４７２，８４８利尿剤 ｄ、アルキルが−（ＣＨ２）　？−１米国特許−ＣＨ（
ＣＨ３）ＣＨ２−２４，４７４，１３４−ＣＨ２０Ｈ（
ＣＨ３）−、または　　　降圧剤−（ＣＨ２）　３−で
あり、そして フェニル基がハロゲン、アルコ キシ、アルキルまたはニトロに より置換されていてもよい、 フェノキシアルキル ｅ、２−モノハロゲン−置換されたべ　米国特許ンジル
および２−メチルベンジ　３，５０Ｅｉ、８８０ル　　
　　　　　　　　　　　　抗高血圧症剤ｆ、ＲＩおよび
Ｒ３が両者ともフエ　米国特許ニルまたは１個のＮＯ２
、ｌも　３，６４６，０２９しくは２個のクロロ、また
は１　土壌出生病原もしくは２個のアルキル置換基　仔
有機体の防により置換されたフェニルであ　除 る ｇ、式（Ｒ”）ｍ−ベンゾ［ｂｌ−チオフェン　米国特
許−（Ｂ）ｎ−（ここで旧は独立してべ　３，８５５，
２４２ンゾチエニル核の５−位置に結合　殺菌剤してい
るハロゲン、Ｃ１−６フ ルキシまたはＣ１−６アルコキ シである）のベンゾ［ｂｌチオフ エン ｈ、ｃ、−ｅアルキル；ｃｓ　　８シ　米国特許クロア
ルキル；アダマンチル；　　　３．！３０３，０８４フ
ェニル（ＣＩ−３）アルキル　中間生成物；フェニル；
またはフェニル部（ｒｖ）／分が同一もしくは異なる　
　　　抗不整脈剤Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、 ＣＦ３またはＣ１−３アルコキ シで置換されている千ノーもし くはジー置換されたフェニルま たはフェニルＣＣ＋−３）アル キル ｉ、３−メタンスルホンアミド−４−ヒ　米国特許ドロ
キシフェニルまたは３−メタ　３，９０３，１５９ンス
ルホンアミドフエニル　　　血管収縮剤ｊ、アセチル；
プロピオニル；また　米国特許はＸ　Ｉ　、　７＋　オ
ヨび２１により　３，９１４．３Ｏｆ！置換されたフェ
ニル（ここで　　抗高血圧症剤Ｘ１は水素またはハロで
あり； Ｙｌは水素、ハロ、ハロ低級ア ルキシ、ニトロ、低級アルキル または低級アルコキシであり； Ｚｌはハロ低級アルキル、ハロ 低級アルコキシ、低級アルキル スルホニル、ハロ、低級アルコ キシ、低級アルキル、ニトロま たはシアノであり、但し条件と してＸ！およびｙｔの両者が同 時に水素ではない に、（２，Ｂ−ジ”　ロア　ｘ　＝　ル）　−ＣＩ＝Ｎ
−米国特許３．９２７，０１１８ 降圧剤 １、（４−（ハロ、ＣＩ３　、　ＣＦａまたは　　米国
特許ＣＮ）−３−（）ＩまたはＣＩ）−フェニル）−３
，１３４１，８２５ＣＩ＝Ｎ−抗プロントシ アル ｍ、ベンジルまたはβ−フェネチル　米国特許３．９８
８，２４３ 抗不整脈剤 Ｈ，［２−（ハロまたはＣＦ３）−３，４もし　米国特
許＜ハ５−Ｃ水素、ハロゲン、ｃＦ、、　　　４，０１
４，９３４またはＣＩ−ＩＬアルキル）−降圧剤 フェニル１−Ｃ：（Ｉ（またはＣ１−４アルキルまたは
Ｃ２−４アルケ ニルまたはＣ２−４アルキニ ル）−Ｎ− ｏ、３−　（ヒドロキシル、メチルまた　米国特許はヒ
ドロキシメチル）−４−ヒドロ　４，０１４，９３４キ
シフエニル　　　　　　　　　血管収縮剤ｐ、ベンジル
、ｐ−Ｆ−ベンジル、　　　米国特許ｐ−ｃ＋−ベンジ
ル、２，６−ジＦ−ペン　４，１０７，３２ｆｌジル、
■−ＣＦ３−ベンジル、　　　降圧剤、利尿−ＯＨ２−
Ｃ（ＯＲ２ＧＨ２）フェニ　　剤ル、−ＣＨ２−ＧＣＧ
Ｈ２ＣＨ２）　−Ｐ−Ｆ−フェニル、　−ＣＨ２−Ｃ：
（ＣＨ２Ｃｌ　　２　）　−ｐ−ＣＩ−フェニル、−Ｃ
Ｈ２−Ｃ（ＯＨ２ＣＨ２）　２．８−ジＦ−フェニル、 −ＯＨ２−Ｃ（ＣＩ　２　ＣＨ２）　−ｍｌ−ＣＦ　３
−フェニル、水素、メチル、エ チル、ジメチルアミノメチレン またはアミノ ｑ−Ｃ１２アルキル　　　　　　　米国特許４．１０８
，８５９ 殺菌剤 ｒ、（２，８−ジメチルフェニル）−ＣＨ＝Ｎ　　米国
特許−または（２，６−シクロロフエニ　４，１５４，
９４フル）−Ｃ：１Ｉ＝Ｎ−降圧剤、利尿 剤 ｓ、２−　［（４−メチル−５−イミダゾイル　米国特
許）−メチルチオ】−エチルまたは炭　４，１５７，３
４７素数が３−８の直鎖もしくは分枝　抗＠瘍剤鎖状の
アルキニル ｔ、３−および５−位置に種々のアミン　米国特許基を
有するピラジンカルボニル　４，２０８，４１３Ｕ、複
素環がピリジル、フリルまた　米国特許はチエニルであ
り、モしてアル　４，２Ｂ１，００４ギレンが−（Ｃ１
＋２　）　＋　　４−であ　低血糖症る複素環式アルキ
レン；または 水素、Ｆ　、ＣＬ　Ｂｒ、　ＣＦａ　、低級アルキルま
たは低級アルコキシ により置換されたフェニル ｖ、ＮＯ２；或いは置換基を有してい　米国特許ないか
またはピリジルの３−位置　４，２８９，８７６にヒド
ロキシ、シアノ、低級ア　抗潰瘍剤ルキル、低級アルコ
キシ、ハロ ゲンまたはアミノを有するかお よび／またはピリジルの６−位置 に−（Ｃ）＋２　）　＋　−ａ　ＮＨ２。

−（ＣＨ２）　＋　　ａ　ＮＨ（低級アルキル）、また
は−（ＣＨ２）　Ｉ　−４ＮＨ（低級アルキル）２を有
する （２−（２−ピリジルメチルチオ）エ チルまたは３−（２−ピリジルメチ ルチオ）エチル Ｗ、フェニル、或いは１−３個の同一　米国ｌ＃許もし
くは異なる低級脂肪族炭化　４，３４２，７６４水素基
、ヒドロキシ、メルカプ　低血糖症ト、低級アルコキシ
、低級アル ケノキシ、低級アルキレンジオ キシ、低級アルキルチオ、ハロ 、ＣＦ３　、ＮＯ２、Ｎ１（２、低級アルキルアミノ、
ジー低級アルキル アミン、カルボキシまたは低級 アルコキシカルボニル 換されたフェニル Ｘ．有機置換基　　　　　　　　　　米国特許４、３５
８，８１３ 相転移触媒 Ｒ２−ニトロ−４もしくは５−（Ｇ＋　−ｓ　　米国特
許アルキルチオ）フェニルまたは　４，４０６，８９３
ＣＤＤＨ，　ＳＯ３　Ｈ　、　ＯＳｏ　３　Ｈ　、　Ｐ
Ｏ３　　駆虫剤１１２またはＯＰＯ　３　Ｈ　２基で終
結しているＣ１−６アルキレン ｚ．ｊｌＪ素環が４−イミダゾリル、５−メ　米国特許
チル−４−イミダゾリル、５−エチ　４，４４３，３７
５ルー４−イミダゾリル、５〜八ロー４　抗潰瘍剤−イ
ミダゾリル、２−チアゾリル 、３−インチアゾリル、４−へロー３ ーイソチアゾリル、２−ピリ゛ジル 、３−ハロー２−ピリジル、３−ヒド ロキシ−２−ピリジル、３−ヒドロ キシ−２−ピリジル、３−メトキシ −２−ピリジルまたは３−エトキシ −２−ピリジルである、複素環 −（ＣＨ２）　３　ＮＨまたは複素環 −Ｃ：Ｈ　２　−Ｓ−ＣＨ　２　ＣＨ２　−ａａ．Ｒ’
およびＲ３が一緒になっ　米国特許てジメチレンまたは
トリメチレ　４，４４３．４６７ンを形成している　　
　　　　　抗下痢剤ａｂ．フェニル環が３−位置で複素
環　米国特許−ＣＯ　２−により置換されており　　４
，４９１，５８８、ここで複素環がピロリジノ、　抗潰
瘍剤ピペリジノ、ヘキサメチレンイ ミノ、テトラヒドロピリジノま たは４−メチル−ピペリジノであ り、全てが窒素により結合され ているようなフェノキシペンタ メチレン ａｃ、Ｒ’およびＲ３が独立して水　米国特許素、アル
キル、ハロアルキル、　　ｊ、５４４．ｅ７゜シクロア
ルキル、アラルキル、　　プロトシアルアルケニル、ア
リール、アルキ　感染症またはニル、アルコキシ、アシ
ル、ア　胃腸障害ロイル、複素環または置換され た複素環であってもよく、或い はＲ１およびＲ２が一緒になっ てＯ−２個のＮ、０またはＳの追 加へテロ原子を含んでいてもよ い３−７原子環であってもよい ａｄ、Ｒ’およびＲ３が独立して水　米国特許素、アル
キル、シクロアルキ　４，５８５，８２８ル、アラルキ
ル、アルケニル、　血圧低下アリール、アルコキシ、ま
たは 複素環式基であることも、或い はＲ１およびＲ２が一緒になっ て０−２個のＮ、０またはＳの追 加へテロ原子を含んでいてもよ い３−７原子環であることもでき る ａｅ、水素またはメチル　　　　　　ジャーナル・オン
・メディ カル・ケミス トリイ、１０ 巻、８３３−８４０ ０（１９６７年θ 月）／降圧剤 ａｆ、水素　　　　　　　　　　　　ジャーナル・オプ
・メディ カル・ケミス トリイ、１３ 巻、８Ｏ−８３（１９ ７０年１月）／ 低血糖症 本発明の段階を使用して合成できる最終生成物類の例は
、抗高血圧症剤クロニジンを包含している米国特許３．
２０２．６６０中に記されているものである。式（ｎ　
）においてＲＩ＝２．６−ジクロロフェニルおよびＲ２
＝Ｒ３＝Ｈを用いると、アミジンスルホン酸が１．２−
ジアミノエチレンと反応してクロニジンを生成する。−
方、式％式％ −ＣＲ２ＣＲ２−であるなら、アミジンスルホン酸（Ｉ
）が２．６−ジクロロアニリンと反応してクロニジンを
生成する。Ｒ２およびＲ３が結合して−ＣＲ２ＣＲ２−
基を形成する式（Ｉ）のこの同じ化合物を適当なアミン
との反応による種々の薬品類の合成用に使用できる。そ
のような薬品類には、ドラマゾリン、Ｍ、Ｂ、）−マス
（Ｔｈ。

ｍａｓ）によりドイツ特許２．５３８．６２０中にそし
てり、ケンブリッジ（Ｃｍｂ　ｒ　ｉ　ｄｇｅ）により
ヨーロピアン・ジャーナル・オプΦファーマコロジイ（
Ｅｕｒｏｐｅａｎ　　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　　Ｐｈａｍ
ａｃｏｌ、）、７２．４１３（１９８１）に記されてい
る如きＵ、に、１４３０４、米国特許３．８８２．２２
９中に記されている如きインダナソ′リン、チアメニジ
ン、アミンが２−クロロ−５−トリフルオロメグルアニ
リンであるＳＴ　　５８７（Ａ、デ・オンゲ（Ｄｅ　　
Ｊｏｎｇｅ）他、ライフ”サイエンス（ＬｉｆｅＳｃｉ
　、）　、　２８．２００９　（１９８１）　）　、オ
ランダ特許７６０８９７１中に記されている如きペンク
ロニジン、およびアミンが２−メチル−５−フルオロア
ニリンであるフルトニジン（ケミカルＯアブストラクツ
（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ａｂｓｔ　ｒａｃｔ　ｓ）、６
８Ｆ３９６２４Ｋ　（１９６８）参照）が包含される。

使用できる他の薬品は抗ウイルス性モロキシジンである
。すなわち、チオ尿素Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ（＝Ｓ
）ＮＲ２が式（ＩＩ　）の化合物であり、そして本発明
の方法により製造される対応するスルホン酸を次にモル
ホリンと反応させてモロキシジンを生成する。このよう
な多くの薬品類に関する一般的な参考文献は、Ｐ、チン
メルマンス（Ｔｉｍｍｅ　ｒｍａｎｓ）他のドラッグス
・第ブ・ザ・ツユ−チャー（Ｄｒｕｇｓ　　ｏｆ　　ｔ
ｈｅ　　Ｆｕｔｕｒｅ）、４１　（１９８４）である。

他の合成方法では抗高血圧症剤であ・るデブリソキンが
生成し、それは最初にチオ尿素を酸化させてＲ１＝Ｒ２
＝Ｒ３＝Ｈであるスルホン酸（Ｉ）を生成しそしてその
後１，２，３．４−テトラヒトロインキノリンと反応さ
せることにより製造される。他の抗高血圧症剤はグアネ
チジンであり、それもＲ１＝Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈであるスル
ホン酸（Ｉ）とこの場合は２−（１−Ｎ、Ｎ−へブタメ
チレンイミノ）エチルアミンとの反応により製造できる
。アミノイミノメタンスルホン酸として公知であるこれ
と同じスルホン酸も、他の千ノー置換されたグアニジン
類、例えばグアノキシフェン、グアノクロル、グアナシ
ンズ、グアナシジン、グアナシジン、グアニジン類２ ン、グアノクロフインおよびグアノキサン、用に使用で
きる。これらのそれぞれに関する１個のグアニジン置換
基、例えばグアナシジン用の１−７ザシクロオクチー２
−イルメチル、および全ての他の公知のモノ−置換され
たグアニジン類のもの、が参照としてここに記されてい
也。式（ＩＩ　）のＮ、Ｎ”−ジメチルチオ尿素出発物
質から、Ｒ１＝ＨでありそしてＲ’　＝Ｒ３＝ＣＨ３で
ある式（Ｉ）の（メチルアミン）（メチルイミノ）メタ
ンスルホン酸が得られ、それを次にベンジルアミンと反
応させる時にベタニシンが生成する。

胃潰瘍の治療用に使用できるグアニジン単位を含有して
いる種々のＨ２遮蔽剤類を本発明に従い製造することが
できる。そのような薬品類の多くに共通な特徴は、例え
ばＴ、ヒガシカワの日本特許公開５８／９２６６４　（
８３／９２６６４）およびに、シライ他の５４／１４９
２３　（７９／１４９２３）の如き参考文献中に記され
ているように、臭化ジシアンを用いてグアニジンと結合
させることのできるＮ−置換されたシアン（−〇Ｎ）基
である。

本発明の方法を用いると多種のグアニジン類を製造でき
ることが上記かられかる。また、本発明は対応するスル
フィン酸から式（Ｉ）のスルホン酸を合成するためにも
使用できる。

特に、下記の反応式に従いリノグリリドなどの式（■）
のＮ−（１−メチル−２−ピロリジニリデン）−Ｎ′−
アリール−４−モルホリンカルボキシミドアミド類を製
造できる： （ｍ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（Ｖ）上記の式において、Ｒはフェニル；メチ
レンジオキシフェニル、例えば２，３−もしくは３．４
−メチレンジオキシフェニル；独立してハロ、例えばフ
ルオロ、クロロ、ブロモもしくはアイ第ド、低級アルキ
ル、例えばメチル、エチルおよびターシャリ−ブチルな
どのＣｌ−４アルキル、並びに低級アルコキシ、例えば
メトキシおよびエトキシなどのＣｌ−４低級アルコキシ
の群から選択された１、２または３個の置換基で置換さ
れたフェニル；またはジメチルアミノ、メチルエチルア
ミノ、ジエチルアミノ、低級アルカノイルアミノ、例え
ばアセチルアミノなどのＣｌ−４フルカツイルアミノ、
低級アルキルチオ、例えばメチルチオおよびエチルチオ
などの０１−４アルキルチオ、トリフルオロメチルヒド
ロキシ、ベンジルオキシ、低級アルカノイルオキシ、例
えばアセトキシなどのＣ１−４アルカノイルオキシ、低
級アルカノイル、例えばアセチルなどのＣ１−４アルカ
ノイル、およびニトロからなる群の１個の員で置換され
たフェニルである。１個のフェニル置換は２．３または
４位置であってよいが、ジーおよびトリー置換はいずれ
の可能な位置であってもよく、違う位置での同じ成分の
ジーおよびトリー置換が好適である。特に、Ｒはフェニ
ル、または弗素原子、例えば４−フルオロ、もしくはメ
チル基、例えば２−メチル、により置換されたフェニル
である。

式（■）の化合物は米国特許４，２１１，８６７中に記
されている如きｌ−メチル−２−ピロリジノンのラクタ
ム塩である。ＹがＢＦ−４である式（■）のラクタムフ
ルオロホウ酸塩類は一般的に公知であり、そして文献中
に記されている工程に従い得られる。例えばカナダ特許
番号８５０゜１１６および９５０，４６４；米国特許番
号３゜８７６．６５８；ベリヒテ（Ｂｅｒ、）、８９．
２０６３頁（１９５６）、並びにオーガニック・シンセ
シス（Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈ、）、４６．１１３．１２０
　（１９６６）を参照のこと。Ｙ−が０５０４　Ｆ−で
ある式（■）のラクタムフルオロホウ酸塩類も同様にし
て製造される。−般的には、１−メチル−２−ピロリジ
ノンを例えば（ＣＨ３ＣＨ２）３０ＢＦ４の如き適当な
トリアルキルオキソニウムフルオロホウ酸と反応させる
かまたはメチルフルオロスルホン化させて対応するラク
タム塩を与える。反応は好適にはＯ℃〜室温において不
活性乾燥雰囲気（例えば窒素、アルゴン）下で例えばク
ロロホルム、■、２−ジクロロエタン、メチレンジクロ
ライド（最も好適）などの如き不活性の無水低級ハロ炭
化水素溶媒中で実施される。使用できる他の不活性無水
有機溶媒類には、エーテル類、例えばジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）。

１．２−ジメトキシエタンなど；および芳香族炭化水２
Ｍ、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなど、が包含
される。−方、ＸがＳ−低級アルキルである対応する２
−低級アルキルチオラフチムニ−チル類は、Ｒ，ボンパ
ー（Ｇｏｍｐｐｅｒ）およびＷ、ワイザー（Ｗｉ　ｓ　
ｅ　ｒ）　、オーガニック・シンセシス・コレクション
（Ｏｒｇ、Ｓｙｎ、、Ｃｏ１１．）、Ｖ巻、７８０−７
８３頁の工程に従い１−メチル−２−ピロリジノンをＰ
２Ｓ５と反応させて１−メチル−２−ピロリジンチオン
を生成することにより製造できる。例えばヨウ化メチル
、フルオロスルホン酸メラル、硫酸ジメチル、メチルト
シレート、メチルメシレートなどの如き低級アルキル化
剤を用いるこのチオラクタム処理では、希望する２−低
級アルキルチオラフチムニ−チル類を対応する塩類とし
て与える。

式（■）の化合物類の他の製造方法は、プレプレツク（
Ｂｅｄｅｒｅｃｋ）他のへミッシェ・ベリヒテ（Ｃｈｅ
ｍ、Ｂｅｒ、）、９６．１３５０（１９６３）により記
されている反応条件に従い１−メチル−２−ピロリジノ
ンを硫酸ジメチルと相互反応させて対応するメト硫酩塩
を与える方法である。反応は好適には無水の不活性有機
溶媒。

例エバベンゼン、トルエン、キシレンなどの如き無水の
不活性有機溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどの如きエーテル、または１゜２−ジクロロエタン
、クロロホルムなどの如きハロ炭素、中で実施される。

１−メチル−２−ピロリジノンを活性化させる他の方法
は、Ｈ，プレプレツク化のへミッシェφベリヒテ、９７
．３０８１−３０８７　（１９６４）により記されてい
る反応条件に従いメト硫酩塩、すなわちＸが一〇ＣＨ３
でありそしてＹがＯＳ　０３ＣＨ−３である式（■）、
を対応する低級アルカノイル溶媒中でアルカリ金属アル
コキシド、好適にはナトリウムメトキシドまたはナトリ
ウムエトキシド、と反応させて対応するラクタムアセタ
ールを生成する方法である。式（■）の活性化されたラ
クタムの他の例は、ＸがＣ１でありモしてＹが０１−で
ある塩化物塩である。塩化物塩類は、Ｗ、ジェンチュ（
Ｊｅｎｔｚｓｃｈ）およびＭ　、　シフ　ｘ　Ａ／ダー
（Ｓｅｅｆｅｌｄｅｒ）のへミッシェ・ベリヒテ、９８
．２７４　（１９６５）の指示に従いｌ−メチル−２−
ピロリジノンを、それぞれＣＯ２またはＳ０２を発生さ
せながら、ホスゲン（ＣＩＣＱＣｌ）または塩化チオニ
ル（ＳＯＣ１２）で活性化することにより容易に得られ
る。

本発明の酸化においては、チオ尿素（■）、例えば式（
ＩＴ）のＮ−アリールチオ尿素、を段階ａ）において、
モリブデン触媒、例え′ばモリブデン（ＶＩ）触媒、の
存在下で過酸化水素を用いて酸化させて酸（■）、例え
ば式（Ｖ）のＮ−アリールホルムアミジンスルホン酸、
とする。反応中に、Ｍｏの酸化状態は色の変化により証
明されるように変化するであろう。すなわち、Ｍｏ（Ｖ
Ｉ）触媒を添加触媒物質として使用する時には、酪化状
態は反応中に例えば（Ｖｌ）から（ｍ）ないしく０）に
変化するであろう。本発明は全てのそのようなモリブデ
ン触媒を包含している。反応における各酸化状態の正確
な役割は明確ではない。加えられる触媒は、特に式ＱＭ
ｏ０４（ここでＱはａ＋１の原子価を有する２個のイオ
ンまたはおよびａ＋２の原子価を有する１個のイオンで
ある）のモリブデン酸塩である。Ｑの特定例は、Ｋ２．
Ｂａ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｌｉ２　、Ｓ　ｒ、Ｃｓ２　、Ｒｂ
２およびＢｅであり、そしてモリブデン触媒の例にはＩ
（２ＭｏＯ４、（ＮＨ４）　２　Ｍ　ｏ　０４　、ホス
ホモリブデン酩（Ｐ２０ｓ　・Ｍｏ２　ｏ　Ｏｓ　ｏ　
”　５１Ｈ，Ｏ）、ホスホモリブデン酸ナトＩノウム、
モリブデン酸［Ｈ２ＳＯ４でｐＨ１に調節されている（
ＮＨ４）　６　Ｍ　Ｏｙ　０２４溶液］、またはＮａ２
ＭｏＯ４が包含される。そのような触媒類には水和物類
および他の溶媒類、例えばＮａ２　ＭｏＯ４”　２Ｈ２
０，に２　ＭｏＯ４＊　５Ｈ２０、およびＨ２ＭｏＯ４
＊Ｈ２０が包含される。酸化を例えばタングステンまた
はクロムの如き同等物と考えられている他の触媒類では
なくモリブデン（ＶＩ）触媒を用いて酸化を実施するこ
とにより最終的および中間生成物類の優れた収率が得ら
れることが見出された。同様な触媒系に関する一般的な
参考文献類には下記のものが包含される二Ｆ、ディフリ
ア（Ｄｉｆｕｒｉａ）、Ｇ、−Ｔ−ブナ（Ｍｏｄｅｎａ
）、ザφレビュース・オンＯケミストリー・アンド・イ
ンダストリー（Ｒｅｖ、Ｃｈｅｍ、Ｉｎ、）（１９８５
）、６．５１１、Ａ、ジェルトン（Ｓｈｅｌｄｏｎ）お
よびＪ、に、コッチ（Ｋｏｃｈｉ）、［有機化合物類の
金属触媒作用を受ける酸化」、ア九デミツク・プレス、
ニューヨーク、１９８１；Ｄ、デフィリッポ（ＤｅＦｉ
　Ｉ　ｉ　ｐｐｏ）、Ｅ、Ｆ、）ログ（Ｔｒｏｇｕ）、
ＪＣＳパーキ７ＩＩ（１９７２）、１５００゜過酸化水
素は酸化においては例えば１０〜９０重量％溶液１例え
ば３０％溶液、の如き水溶液状で使用できるが、例えば
過酢酸の如き他の過醇化物源も使用できる。

酸化には約３当量よりわずがＫ多いＨ２Ｏ２が必要であ
り、そして反応は約０〜８０℃において実施できる。好
適には、反応は下記の二段階で実施される： ｉ）過酸化水素の添加中に約Ｏ〜１５℃の温度において
、および ｉｉ）過酸化水素の添加後に約１５〜８０℃の温度にお
いて。

Ｈ２Ｏ２の添加温度が約５〜ｉｏ℃である時に、醇化は
最良の結果を与える。Ｈ２Ｏ２の添加速度は普通Ｈ２Ｏ
２の約２／３が加えられた後に高めることができる。過
酸化物の添加中に、白色から緑色または青色への反応混
合物の色の変化が一般的に観察される。

Ｈ２Ｏ２の添加後に、反応の発熱により温度は約８０℃
の最高値まで自然に上昇し、その間に色は灰白色に戻る
であろう。好適には、最高温度は約６０°Ｃであり、最
も好適には約４０℃である。

この工程の変法では、最初に２当量のＨ２Ｏ２を約０−
１５°Ｃにおいて加え、冷却浴を除去し、そして温度を
約４０℃に保つような速度で最後の１当量を加えながら
温度を自然に約２０〜５０℃に、例えば約４０℃に、上
昇させる。

凍結を防１１−するために、塩化ナトリウムまたは他の
不活性塩類を反応混合物に加えることができる。

式（ＩＶ）の出発物質であるチオ尿素は、Ａ、Ｗ、ホ７
？ン（Ｈｏ　ｆ　ｆｍａｎ）　（７）Ｊ　、　７オル”
）シュライテ・ヘミイ（Ｆｏｒｔｓｃｈｒｉｔｅ　　Ｃ
ｈｅｍｉｅ）、３４９　（１８５８）およびＣｏｍｐ、
Ｒｅｎｄ、、ペイルスティン・／′・ウプトヴエルケ（
Ｂｅｉ　１ｓｔｅｉｎ　　Ｈａｕｐｔ、ｗｅｒｋｅ）、
１２ａ、４５４頁中に記されている如き対応するインチ
オシアネートとアンモニアの反応により得られる。それ
らの多くが公知である式Ｒ−Ｎ＝Ｃ＝Ｓのアリールイソ
チオシアネート類は、インチオシアネート類の製造用の
文献中に報告されている広範囲の方法に従い製造できる
。例えば、それらはＭ、ポーゲマｙ　（Ｂ　ｏ　ｇ　ｅ
ｍａ　ｎｎ）他の「メソデン台デル・オルガニッシェ・
ヘミイΦホウベンーウェイル（Ｍｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒ
　　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ　　ＣｈｅｍｉｅＨｏｕｂｅ
ｎ−Ｗｅｙｌ）Ｊ、オイゲン・ミュラー（Ｅｕｇｅｎ　
　Ｍｕｌｌｅｒ）（編）、ジョージ・チェノ・フェルラ
グ（発行）、スタットガルト、ドイツ、９巻、８６７−
８８４頁（１９５５）；Ａ、ラフシェルト（Ｒａｓｓｃ
ｈａｅｔ）他のシミイ自アンドΦインダストリー（Ｉｎ
ｄ。

Ｃｈｉｍ、）、ベルゲ（Ｂｅ　ｒｇｅ）、３２．１０６
　（１９６７）、ドイツ特許番号１　、３００　。

５９９；ザ・ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミス
トリイ（Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、３６．１５４９
　（１９７１）；米国特許番号２，３９５．４５５およ
び３，３０４．１６７；フランス特許番号１，５２８，
２４９．ｒ脂肪族インチｔシ７ネ−）［’ｉの新規合成
」、アンゲバンテ・ヘミイ・インターナショナル・エデ
イジョン（Ａｎｇｅｗ、Ｃｈｅｍ、Ｉｎｔｅｒｎａｔ、
Ｅｄ、）、６．１７４　（１９６７）；日本化学会誌（
Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊａｐａｎ）、４８　２
９８１　（１９７５）；テトラヘドロｙ（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ）、２９，６９１　（１９７３）；ヘミッシ
ェ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、）、１０Ｌ　　１７
４６’（１９６８）、ザΦジャーナル・オン・インディ
アン拳ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、Ｉｎｄｉａｎ　　
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、５２．１４８　（１９７５）中
に報告されている方法から得られる。

段階ｂ）においては、式（Ｖ）のＮ−アリールホルミア
ミジンスルホン酸をモルホリンまたは例えば酢酸モルホ
リンの如きモルホリンの活性化形と反応させる。対応す
るＮ−７リールホルムアミジンスルフイン酸の使用と比
較しての本発明の方法の利点は、スルフィン酸（−３Ｏ
２Ｈ）は例えば酢酸モルホリンの如きモルホリンの活性
化形またはモルホリンと酸触媒を必要とすることである
。もちろん、これは市販のモルホリンをそれの活性化形
にする反応または余分の試薬の使用という余分の合成段
階を必要とする。従って、本発明の段階ａ）の好適な面
は、その後の段階ｂ）において比較的安価な反応物であ
るモルホリンとの反応が可能なスルホン酸を生成するこ
とである。モルホリンの使用は高い収率を与える。

式（Ｖ）のスルホン酸とモルホリンの反応はモル過剰の
モルホリンを用いてモルホリン自体を溶奴として使用し
て実施できる。すなわち、モルホリンを試薬とすること
のできるスルホン酸（Ｖ）の使用は全体的工程でｙらに
経済性も生じる。反応温度は、特定の反応物類に依存す
るが、攪拌しながら約１５〜ｌＯＯ℃であることができ
、そして例えばアセトニトリルまたは水の如き共溶媒を
この攪拌を助けるために加えることができる。共溶媒は
反応物類に対して不活性でなければならない。

段階Ｃ）は米国特許４，２１１，８６７中に記されてい
る如くして実施される。特に、化学量論酌量の式（■）
の塩および式（Ｖｌ）のカルボキシミドアミドを使用で
きる。反応を実施するために適している有機溶媒類には
、無水の非プロトン性溶媒類、例えばエーテル類、例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
など；低級ハロゲン化炭化水素類、例えばクロロホルム
、塩化メチレン、１．２−ジクロロエタンなど；芳香族
炭化水素類、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなど
が包含される。室温ないし０℃またはそれより高い温度
を特定の反応物類により使用できる。対応するＨＹ塩の
形状の生成物（Ｖｌ［）を−般的な方法により、例えば
アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属水酸化物類、炭
酸塩類などの如き適当なアルカリを用いる処理により、
対応する塩基形に転化させる。特に、塩（■）が１−メ
チル−２−ピロリジノンおよび硫酸ジメチルがら得られ
るメト硫酸塩である時には、約２５〜１００℃の温度を
使用できる。式（Ｖｌ［）の化合物類の他の製造方法は
、無水の非プロトン性溶媒、例えばエーテル、例えばジ
エチルエーテル、ジオキサン、ＴＨＦなど；ハロ炭化水
素、例えばクロロポルム、塩化メチレン、１．２−ジク
ロロエタンなど；および好適には芳香族炭化水素、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレンなど、の中でのグアニ
ジン先駆体（Ｖｌ）と式（■）の塩化物塩との相互反応
によるものである。

驚くべきことに、アミジンスルホン酸（Ｉ）または（Ｖ
）を生成するためのチオ尿素（ＩＩ）または（ＩＶ）の
反応が紫外可視光線を加えることまたはそれ自体が光を
受けている反応混合物の一部（ａｌｉｑｕｏｔ）により
助けられるということが見出された。特に、反応は暗所
で行なわれるが、かなりの誘導期間後に非常な発熱が観
察される。光を加えることまたは光−処理された反応混
合物はこの誘導期間を排除しそして発熱を最少にする。

本発明のこの特徴は（Ｖ）を生成するための式（ＩＶ）
の反応に対しての規模拡大実験中に確認され、ここでは
比較的大量のガラス裏張りされた容器がガラス容器を用
いて行なわれたベンチ−規模操作の代わりに使用された
。そのような観察はポリオキソメタレート類の光感性と
一致する。

フレイブ（Ｃｒａｉｇ）＊Ｌ、ヒル（Ｈｉｌｌ）他のザ
争ジャーナル・オン・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
ティ（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓ。

ｃ、）、１９８５．１９７＠、５１４８−５１５７頁を
参照のこと。

下記の実施例中および明細書中では、下記の略語を使用
している：ｍｇ（ミリグラム）；ｇ（グラム）；Ｋｇ（
キログラム）　；ｍｌ　（、ミリリットル）；ｔｌｃ（
ｆｉ層クロマトグラフ４）；ＲＴ（室温）；ｅｑ（当量
）；Ｌ（リットル）；ｉｒ（赤外！り；ｍ（モル）；ｍ
ｍｏｌｅ（ミリモル）；、（約）；ｍ１ｎ（分）；Ｎ（
規定）；ｍｐ（融点）；ｂｐ（情意）；ＭｅＯＨ（メタ
ノール）；ＩＰＡ（イソプロパ／−ル）；ＥｔＯＨ（エ
タノール）；ＨＯＡｃ　（酢酸）；ｃ、Ｈ，Ｎ、０など
（元素に関する化学記号）。他の指示のない限り、全て
の温度は℃（摂氏目盛り）で報告されており、そして過
酸化水素に関する全ての記載は過酸化水素水溶液であり
、そしてエーテルに関する全ての記載はジエチルエーテ
ルに関している。

ｍ）、タングステン酸ナトリウム二水塩（０，００８ｇ
、Ｏ，００００２ｍ）、および塩化ナトリウム（０，２
５ｇ）を水（１０ｍｌ）中に懸濁させ、モして氷／水浴
を使用してＯ−５℃に冷却した。１ＩｉＳ酸化水素水溶
液（４，５ｍｌ、０．０４４ｍ、３０％）を、温度を１
０℃より低く保つような速度で加えた。添加が完了した
後に、水浴を除去し、そして反応をそのまま続けると３
５℃に発熱し、そして温度を水浴で３０−３５℃の間に
調節した。発熱が完了した後に１反応物を室温で３０分
間攪拌し、次に冷却し、そして濾過した。濾過ケーキを
２ｍｌの氷水で１回洗浄した。このようにして１．４７
ｇのＲ＝フェニルである式（Ｖ）のスルホン酸が得られ
た（５６．３％）。

ｉｒスペクトルは希望する生成物のものに相当していた
。

＋＋、式（Ｖｌ）：Ｒ＝フェニル 実施例Ａｉのスルホン酸生成物（１，４６ｇ）をアセト
ニトリル（９ｍｌ）中でモルホリン（１，３ｇ、０．０
１５ｍ）に加えた。反応は３５°Ｃに発熱した。反応物
を次に５０−６０℃に３０分間暖めた。この時間中に反
応物は均質になり始めた０反応混合物を濃縮しそして非
常な塩基性となるまで３Ｎ　　ＮａＯＨで処理した。沈
澱を濾過により単離した。１．３８ｇのＲ＝フェニルで
ある式（ＶＩ）の生成物が白色固体状で得られた（５２
％）。白色固体は８０．６％純度でありそれは４１．９
％収率の純粋生成物に相当していた。

実施例１ この実施例は実施例Ａと並行して同一条件を使用して実
施された。

８１式（Ｖ）：Ｒ＝フェニル Ｎ−フェニルチオ尿素（２ｇ、０．０１３ｍ）、モリブ
デン酸ナトリウム二水塩（０，００５ｇ、Ｏ，００００
２ｍ）、および塩化ナトリウム（０，２５ｇ）を水（１
０ｍ　ｌ）中に懸濁させ、そして氷／水浴を使用してＯ
−５°Ｃに冷却した。過酸化水素水溶液（４，５ｍｌ、
０．０４４ｍ、３０％）を、温度を１０℃より低く保つ
ような速度で加えた。添加が完了した後に、水浴を除去
し、そして反応をそのまま続けると３５℃に発熱し、そ
して温度を水浴で３０−３５℃の間に調節した６発熱が
完了した後に、反応物を室温で３０分間攪拌し、次に冷
却し、そして濾過した。濾過ケーキを２ｍｌの氷水で１
回洗浄した。１．８７ｇのＲ＝フェニルである式（Ｖ）
のスルホン酸が得られた（７１　、６％）。ｉｒスペク
トルは希望する生成物のものに相当していた。

５１式（Ｖｌ）：Ｒ＝フェニル 実施例１ａのスルホン酸生成物（１，８６ｇ）をモルホ
リン（１，３ｇ、０．０１５ｍ）に加え　・た。添加中
に反応混合物は非常に粘着性になり始めたため、アセト
ニトリル（９ｍ　ｌ　）を加えた。

反応は３５℃に発熱した０反応物を次に５０−６０℃に
３０分間暖めた。この時間中に反応物は均質になり始め
た。反応混合物を濃縮しそして非常な塩基性となるまで
３Ｎ　　ＮａＯＨで処理した。

沈澱を濾過により単離した。１．７ｇのＲ＝フェニルで
ある式（ＶＩ）の生成物が白色固体状で得られた（６５
％収率）、純粋な生成物の収率、すなわち純度に関して
調節した時には、５５．６％であった。

実施例２ ８１式（Ｖ）：Ｒ＝フェニル 三首丸底フラスコ（氷／塩浴、温度計、滴下漏斗および
機械的攪拌器を備えている）中に、Ｎ−フェニルチオ尿
素（１５２０ｇ、ｉｏ、Ｏｍ）、モリブデン酸ナトリウ
ムニ水塩（１０，０ｇ、０．０４ｍ）、および塩化ナト
リウム（７００ｇ、１２ｍ）を７０００　ｍ　ｌの水の
中に懸濁させ、そして０℃に冷却した。過酸化水素（３
０％、３．６Ｋｇ、３１．８ｍ）を、温度を０−１５℃
の間に保つような速度で滴々添加した。添加が完了した
後に、冷却浴を除去し、そして反応物を１５℃に暖めた
。次に反応をそのまま続けると４５°Ｃに発熱し、その
時点で冷却浴を適用して発熱を調節した（反応は７０℃
に発熱し続けた）。

反応の発熱が完了した後に１反応物を約１０℃に冷却し
、そして濾過した。濾過ケーキを少量の氷水で洗浄した
。スルホン酸生成物（Ｖ）が灰白色の固体状で得られた
（融点１５５−１５７℃）。

５１式（Ｖｌ）：Ｒ＝フェニル 三筒丸底フラスコ（氷／塩浴、温度計、滴下漏斗および
機械的撹拌器を備えている）中で、モルホリン（１０４
０ｇ、１２ｍ）を実施例２ａで製造されたスルホン酸で
処理した。生成したスラリーを３０−４０分間攪拌し、
その時間中にそれは１０２℃に発熱した。反応温度が１
００℃に達しなかったなら、反応温度が約１００℃にな
るまで熱を適用すべきである。反応がこの温度に達した
なら、反応は完了したと考えられる。反応温度が５０℃
に下がった時には、温水を加え、そして反応物を木炭で
処理し、そして濾過した。母液をＮａＯＨ（５０％、１
２８０ｇ、１６ｍ、氷で２０％に希釈）で処理した。激
しく攪拌すると、白色の半固体が溶液から沈澱した。生
ｆ、物を濾過した後に、それをＣＨ２Ｃｌ２中に溶解さ
せ、そして存在している木を分離した。有機層を無水Ｍ
ｇ５Ｏａ上で乾好し、そして真空中で濃縮した。混合物
を濾過し、そして濾過ケーキを水で洗浄した。生成物が
フェニルチオ尿素から白色固体状で５６％の収率（ｌ１
１７ｇ）で単離された。報告されている収率は、水が除
去された後の単離された生成物を基にしていた。

実施例３ １０式（Ｖ）：Ｒ＝フェニル １２リットル三首丸底フラスコ（氷／塩浴、温度計、滴
下漏斗および機械的攪拌器を備えている）中に、Ｎ−フ
ェニルチオ尿素（７３４ｇ、４．８ｍ）、モリブデン酸
ナトリウムニ水塩（５，０ｇ、０．０２１ｍ）、および
塩化ナトリウム（２６０ｇ、４．５ｍ）を２．５リツト
ルの水中に懸濁させ、そして約０℃に冷却した。過酸化
水素（３０％、１７１０ｇ、１５．１ｍ）を。

温度をＯ−９℃の間に保つような速度で滴々添加した。

添加が完了した後に、冷却浴を除去すると、反応物がゆ
っくり発熱した。反応温度を冷水浴で約３５℃に調節し
た０反応の発熱が完了した後に、反応物を１０℃に冷却
し、そして濾過した。濾過ケーキを少量の氷水で洗浄し
た。スルホン酸生成物が灰白色の固体状で８０％の収率
（７６６ｇ）で得られた。

５０式（１７１）：Ｒ＝フェニル ■２２リツトル三丸底フラスコ（機械的攪拌器、温度計
、および冷却浴を備えている）中で、３．５リツトルの
ＣＨ３ＣＮ中のモルホリン（５４１ｇ、６．３ｍ）を冷
却し、そして氷酢酸（３７８ｇ、６．３ｍ）で処理した
。生成したスラリーを１０℃に冷却し、そして実施例３
ａで製造されたスルホン酸を一部分ずつ加えた。モルホ
リンとは対照的に、酢酸モルホリンへのスルホン酸の添
加は発熱性であった。スルホン酸の添加後に、冷却浴を
除去した。反応物を室温に暖め、そして固体全部が溶液
状になった時に反応が完了した。

反応物を次に濃縮して、ＣＨ，ＣＮを除去した。

ＮａＯＨ（５０％、６．３ｍ）を１．５リツトルの氷で
希釈し、そしてａｍ物が中性になるまで濃縮物に加えた
。水性混合物を次にエーテルで抽出し、そしてエーテル
相を廃棄した。水相を次に水性ＮａＯＨで非常な塩基性
となるまで処理した。

白色の固体が溶液から沈澱した。溶液を冷却し、濾過し
、そして水で洗浄した。生成物がフェニルチオ尿素から
白色固体状で５８％の収率で単離された。

１リツトルのモルトンフラスコ（機械的攪拌器および温
度計を備えており、水／塩浴により冷却されている）中
で、ｌ−フェニル−２−チオ尿素（７５ｇ、０．４９ｍ
）およびモリブデン酸ナトリウムニ水１（０，１９ｇ、
Ｏ，０００８ｍ）を３００ｍ１の蒸留水中に懸濁させ、
モして０℃に冷却した。過酸化水素（ｌ１３ｍｌ、１．
１ｍ、３０％）を、温度を５℃以下に保つような速度で
滴々添加した。モルトンフラスコは温度調節が容易にで
きるためそれの使用が推奨される。反応は２．３ｍｌの
過酸化水素を用いて始められ、発熱または色の変化（白
色から青色または緑色）が観察された時にも、過酸化物
の添加を続けることができる。過酸化物の最初の半分の
添加は非常な発熱性であるが、次の半分の添加は穏やか
な発熱性であった。実験を成功させるためには、温度が
５°Ｃを越えないことが好ましく、約１０℃以上の発熱
は不純物を生成する。添加が完了した後に、反応物を１
−１０″Ｃでさらに３．５−４．５時間攪拌した。反応
物を濾過し、そして濾過ケーキを少−品の氷水で２回洗
浄した。酸生成物が淡色の固体状で得られ、それは以下
の工程で湿ったケーキ状で使用された。

５０式（Ｖｌ）：Ｒ＝フェニル １リットル三首丸底フラスコ中で、６００ｍ１のアセト
ニトリル中のモルホリン（’８７　、１２ｇ、１．０ｍ
）を冷却し、そして氷酢酸（６０゜０５ｇ、１．０ｍ）
で処理した。生成したスラリーを約１０℃に冷却し、そ
して実施例４ａのスルフィン酸生成物を発熱反応で加え
た。反応混合物を攪拌しそして自然に室温に一夜暖めた
。反応をｔｉｅ（９５：５：５；ＭｅＯＨ：ＣＨＣｌ３
　：ＨＯＡｃ；シリカゲル）により検査し、そして約Ｏ
′Ｃに冷却した。濾過ケーキを少量の冷たいアセトニト
リルで２回洗浄した。濾液を（３０°Ｃの浴または冷却
器を使用して）元の合宿のほぼ半分に濃縮しく４５０ｍ
１の溶媒を回収）、そして次に２５％ＮａＯＨで塩基性
となるまで処理した。混合物（全ての固体が溶液状にな
るまで水を加えた）を塩化メチレンで３回（それぞれ１
５０ｍ１）抽出し、有機相を次に水（５０ｍｌ）で洗浄
し、無水Ｎａ５Ｏ＋１で乾燥し、そして濃縮した。６８
ｇ（６８％収率）のフェニルチオ尿素をス（にした生成
物が得られた。

実施例５ 式（■）：Ｒ＝フェニル（フマル酸すノグリリ旦 ２００ｍ１丸底フラスコ中で、Ｎ−メチルピロリジノン
（１５，６ｇ、０．１６ｍ）を硫酸ジメチル（１７，９
３ｇ、０．１４ｍ）　で処理し、そして水蒸気浴上で４
５分間加熱した。反応物をわずがＫ冷却した。Ｎ−フェ
ニル−１−モルホリン−カルボキシミドアミド（１４，
１１ｇ、０．０６８ｍ）を６０ｍ１の熱い塩化メチレン
中に溶解させ、そして上記の生成した錯体に攪拌しなが
ら加えた。穏やかな発熱が生じた。反応物を還流下で３
０分間にわたり加熱した。ｔｌｃ（９５：５：　５　；
ＭｅＯＨ：　ＣＨＣ１３：　ＨＯＡｃ）による検査は、
出発物質が残っていないことを示した。

反応物を２５０ｍ１の３Ｎ　　ＮａＯＨ中で冷却し、５
０ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、無水に２ＣＯ３上
で乾燥し、そして濃縮して、遊離塩基を淡褐色／黄色の
油状で得た。フマル酸（８゜６ｇ、０．０７４ｍ）を９
０ｍ１の還流インプロパツール中に溶解させた。上記で
製造された遊躍塩基を２５ｍ１のインプロパツール中に
溶解させ、そして激しく攪拌しなからフマル酸に加えた
。溶液を攪拌し、そしてそのまま徐々に室温に冷却した
。白色法ｙが生成し、それを濾過により集めた。濾過ケ
ーキを少量の冷たいイソプロパツールで２回洗浄した。

生成物であるフマル耐すノグリリドが８６．５％の収率
で白色固体状で得られた。融点１７２−１７５℃、軟化
点１６５℃。

実施例６ ８９式（Ｖ）：Ｒ＝４−フルオロフェニルＲ，Ｌ、７ラ
ンク（Ｆ　ｒ　ａ　ｎ　ｋ）他のオーガニック・シンセ
シスやコレクテド（Ｏｒ　ｇ　、　Ｓ　ｙｎ、ｃｏｌｌ
ｅｃｔｅｄ）、８巻、７３５　（１９５５）の変法を使
用して製造された４−フルオロフェニル−２−チオ尿素
（２，０ｇ、０．０１１８ｍ）およびモリブデン酎すｌ
・リウムニ水塩（０，００４ｇ、０．００００１６ｍ）
をｌｏｍｌの水中に懸濁させた。過酸化水素（３，６ｍ
ｌ、３０％、０．０３５ｍ）を温度を２０−２５°Ｃに
保つような速度で滴々添加した。過酸化物の添加が完了
した後に、冷却浴を除去し、そして反応物をそのまま２
８℃に発熱させた０反応物を約６時間攪拌し、七の時間
後にそれを冷却し、そして濾過した。スルホン酸生成物
が灰色／褐色の固体状で４７％の収率で得られた（融点
１５０°Ｃ１気体の発生を伴なって分解）。

５０式（Ｖｌ）：Ｒ＝４−フルオロフェニル実施例６ａ
のスルホン酸生成物（１，０ｇ、０．００４６ｍ）を８
ｍｌのアセトニトリル中のモルホリン（０，９６ｇ、０
．０１１ｍ）および酢酸（０，６７ｇ、０．０１１ｍ）
に加えた。添加は発熱性であり、そしてスルホン酸の添
加時に反応混合物は紫色に変わった。１−２分以内に、
反応物が明るい青色に変化した。水浴を除去し、そして
反応を室温で一夜放置した。反応物を３ＮＮａＯＨで非
常な塩基性となるまで処理し、それを次にＣＨＣ１３で
抽出し、有機相を乾燥し、そして濃縮した。生成した緑
色／？８色の油は０℃で貯蔵すると、結晶化して固体と
なった。固体を水中に懸濁させ、そして濾過して、０．
８５ｇ（スルホン酸から８３％の収率）の希望する生成
物を灰色の固体状で生成した。融点１００℃（軟化）、
１０５−１０８℃融解。

Ｃ０式（■）：Ｒ＝４−フルオロフェニルＮ−メチルピ
ロリジノン（０，３８ｇ、０．００３８ｍ）を硫酸ジメ
チル（０，３８ｇ、０．００３ｍ）で処理し、そして水
蒸気浴上で４５分間にわたり加熱した。実施例６ｂのグ
アニジン生成物（０，５ｇ、０．００２４ｍ）を５Ｄ１
１のＣＨ２Ｃｌ２中に静がＫ暖めながら溶解させ、そし
て上記で製造された錯体に加えた。反応混合物を外部か
ら加熱せずに１．５時間にわたり攪拌した（ｔｌｃは反
応が完了したことを示した）、反応物を３Ｎ　　ＮａＯ
Ｈ中で冷却し、モしてＣＨ２Ｃ１２で３回抽出し、無水
に２ＣＯ３上で乾燥し、そして濃縮した。フマル酸（０
，３ｇ、０．００２６ｍ）を７ｍｌの還流しでいるＩＰ
Ａ中に溶解させ、そして上記の単離物（３ｍｌのＩＰＡ
中に溶解されている）で処理した。フマル酸塩が白色の
固体状で７０％の収率で得られた（融点１７０−１７５
℃）。

２−メチルフェニルチオ尿素（８，６ｇ、０゜０５ｍ）
およびモリブデン酸ナトリウムニ水塩（０，０２ｇ、０
．００００８ｍ）を３０ｍ１の水中に懸濁させた。過酸
化水素（３０％、１６ｍ１．０．１５７ｍ）を温度を２
０−２５℃に保つような速度で（冷却浴を使用して）滴
々添加した。過酸化物の添加が完了した後に、反応物は
２８℃に発熱し、次に室温に冷却した。反応物を室温で
一夜放置した。反応物を冷却し、そして濾過した。スル
ホン酸生成物が淡青色の固体状で６９％の収率で得られ
た（融点１８９−１９２℃）。

５０式（Ｖｌ）：Ｒ＝２−メチルフェニル実施例７ａの
スルホン酸生成物（３，０ｇ、０．０１４ｍ）を２０ｍ
１（７）ＣＨ３ＣＮ中ノモルホリン（２，４ｇ、０．０
２７ｍ）に室温において加えた０反応混合物を４５℃に
１時間加熱した０反応物を３Ｎ　　ＮａＯＨで非常な塩
基性となるまで処理し、エーテルおよび塩化メチレンで
抽出し、乾燥し、そして濃縮した。透明な粘着性の液体
が得られ、それは固化して白色の半固体となった。１．
９ｇの希望する生成物が得られた（６２％収率）。

Ｃ１式（■）：Ｒ＝２−メチルフェニルＮ−メチルピロ
リジノン（１，１ｇ、０．Ｏｌｌｍ）を硫酸ジメチル（
１，１８ｇ、０　、００９ｍ）で処理し、そして水蒸気
浴上で４０分間にわたり加熱した。実施例７ｂのグアニ
ジン生成物（１，５ｇ、０．００７ｍ）を１０ｍ１（７
）Ｃ）（２Ｃ１２中に溶解させ、そして錯体に室温にお
いて加えた。反応は発熱性であり、そして反応は０．５
時間以内に完了した。反応物を３Ｎ　　ＮａＯＨで冷却
し、ＣＨ，ＣＩ、　で３回抽出し、乾燥し、そして濃縮
した。フマル酸（０，９５ｇ、０．００８ｍ）を１０ｍ
１の還流しているＩＰＡ中に溶解させ、単離物（２ｍｌ
のＩＰＡ中に溶解されている）で処理した。最終生成物
が白色の結晶性固体状で４８％の収率で得られた。分解
および気体発生を伴なう融点１５５−１５７℃。

実施例８ 式（Ｉ）　：　Ｒ’　＝Ｒ２＝Ｈ；　Ｒ３＝　ｎ−Ｃ５
Ｈ７実施例４と同様な方法で、Ｒ１＝Ｒ２＝ＨおよびＲ
３＝Ｃ３Ｈ７である式（Ｉ）のスルホン酸が製造された
。

１−プロピル−２−チオ尿素（１、５４ｇ、０．０１３
ｍ）、モルブデン酸ナトリウムニ水塩（０，００５ｇ、
０．００００２ｍ）、および塩化ナトリウム（０，２５
ｇ）を水（３ｍｌ）中に懸濁さゼ、モして０−５℃に冷
却した。水性の過酸化水素（４，５ｍｌ、０．０４４ｍ
、３０％）を、温度を１０℃以下に保つような速度で加
えた。添加が完了した後に、水浴を除去し、反応物をそ
のままにして４０℃に発熱させ、そして温度を水浴を用
いて３５−４０℃の間に調節した。発熱が完了した後に
、反応物を５℃に冷却し、そして濾過した。１．２１ｇ
（融点１７９−１８２℃、分解）のＲ１＝Ｒ２＝Ｈおよ
びＲ３＝ｎ−プロピルである式（ｌ［）のスルホン酸が
得られた（５６％）。ｉｒスペクトルはＳ−トリオキシ
ド誘導体に相当していた。

実施例９ グアネチジンの合成 ２−（オクタヒドロ−１−アゾシニル）エチルアミン（
０，０１３ｍ）をアミノイミノメタンスルホン酸（０，
０１３ｍ）と反応させ、反応をｔＩｃにより追跡した。

反応の完了後に、混合物を塩基性とし、そして塩化メチ
レンで５．６回抽出した。有機相を乾燥し、そして蒸発
させて、生成物の″Ｔｔ＃塩基を与えた。

実施例１０ デプリンキンの合成 テｉ・ラヒドロイソキノリン（０，０１３ｍ）をアミノ
イミノメタンスルホン酸（０，０１ｍ）と室温において
反応させた。反応の完了後に、それをアセトニトリルで
希釈し、冷却し、そして固体生成物を濾過により集めた
。

実施例１１ モロキシジンの合成 アミジノチオ尿素（２，３６ｇ、０．０２ｍ）を５ｍｌ
の水中に懸濁させた。モリブデン酸ナトリウムニ水塩（
０，０１２ｇ、０．００００５ｍ）および約１．５ｇの
塩化ナトリウムを加えた。溶液を０℃に冷却し、そして
３０％過酸化水素（８、４ｍ　ｌ、０．０８ｍ）を滴々
添加した。

最初の２．５ｍｌの添加は非常に発熱性であり。

滴々添加には約４５分間を必要とした。第二の１当量の
添加後に、反応混合物を１４−１６℃に暖め、その時点
で混合物は５０−６０℃に発熱した。５°Ｃに冷却後に
、第三の１当量σ、過酸化物を滴々添加した。発熱は観
られなかった。さらに冷却すると、沈澱を与え、それを
空気乾燥し、次に高真空下に置いて、１．４ｇを与えた
。融点１５８−１７０℃。

醇化されたアミジノチオ尿素（０，３４ｇ、０．００２
ｍ）をモ、ｎｚ＊！Ｊｙ　（ｏ　、３４ｇ、０　。

００４ｍ）に加え、そして反応物を室温で一夜攪拌した
。それをｔｉｃ（シリカゲル；９５：５：５；ＭｅＯＨ
：ＨＯＡｃ：ＣＨＣｌ３）により検査し、そして完了す
るまでそのまま進行させた。

反応混合物を水酸化ナトリウムで処理し、そして次に塩
化メチレンで５．６回抽出した。有機抽出物を一緒にし
、乾燥し、濃縮して、０゜１５−０．４５ｇのモロキシ
ジン遊ｇｉ塩基を生成した。

実施例１２ フルトニジンの合成 エチレンチオ尿素（１，３ｇ、０．０１３ｍ）、モリブ
デン酸ナトリウムニ水塩（０、０１２５ｇ、０．０５ミ
リモル）および塩化ナトリウム（ｏ、５ｇ）を５ｍｌの
水中で一緒に０℃において攪拌した。過酸化水素（３０
％、２．６ｍ１．０．０２５ｍ）を室温において一５℃
〜３℃の間の温度において滴々添加すると、添加中に色
の変化が観られた。第三の１当量（１，３ｍ１）を１０
−２５℃において加えた。反応混合物を５°Ｃに冷却し
、白色固体を濾過し、そして乾燥した。固体（１，４５
ｇ、融点１４０−１４５’Ｏ（分解））がＳ−）リオキ
シド誘導体状で分光計により同定された。

２ｍｌの水および３ｍｌのアセトニトリル中でエチレン
チオ尿素−３−）リオキシド（０，５５ｇ、０．００３
７ｍ）を５−フルオロ−２−メチルアニリン（０，９１
ｇ、０．００７４ｍ）に加えた。反応物を４０−７０℃
に２．２５時間加熱した。反応物を濃縮し、水酸化ナト
リウムで処理し、そして塩化メチレンで抽出した。有機
抽出物を乾燥し、濃縮して、０．７ｇの油を生成し、そ
れは分光計方法により標記の生成物であると同定された
。

実施例１３ クロニジンの合成 ２．６−シクロロフエニルチオ尿素（２，８７ｇ、０．
０１３ｍ）、モリブデン酸ナトリウム二水塩（０，０１
２５ｇ、０．００００５ｍ）、および塩化ナトリウム（
０、５ｇ）を５ｍｌの水中で一緒に攪拌し、モして０°
Ｃに冷却した。普通の研究室の光の存在下で、過酸化水
素（３０％、４．２ｍｌ、ｏ、ｏ４ｍ）を嫡々添加した
。第一の１当量を５℃において加え、第二を１５−２５
°Ｃの間で加え、そして第三を室温〜４０℃の間で加え
た。酸化が完了した時に、懸濁液を冷却し、そして固体
を濾過した。乾燥後に、固体（２，７ｇ、７７％、融点
１８８−１９０°Ｃ（分解））を分光計で出発チオ尿素
のＳ−）リオキシド誘導体であると同定した。

２．６−ジクロロフェニルスルホン酸（ｉ、。

ｇ、０．００３７ｍ）を溶媒の不存層下でエチレンジア
ミン（０，５ｇ、０．００８ｍ）に加えた。反応物が３
５℃に発熱し、そしてそれをア七トニトリルで希釈し、
そして６５℃に７．２５時間加熱した。反応物を濃縮し
、水酸化ナトリウムで処理し、そして塩化メチレンで抽
出した。有機相を乾燥し、濃縮して、０．５ｇのクロニ
ジンを生成した。生成物を分光計方法により同定した。

実施例１４ 投光灯の存在下 Ｎ−フェニルチオ尿素（２０ｇ、０．１３ｍ）、　塩化
ナトリウム（１０ｇ）およびモリブデン酸すＩ・リウム
ニ水塩（０，１２５ｇ、０．５ミリモル）を水（６０ｍ
ｌ）中に懸濁させ、そして氷／塩浴を使用して０℃に冷
却した。７５ワツトのウェスティングハウス投光灯を反
応混合物に向け、そして点灯した。過酸化水素水溶液（
４１ｍ１．０．４ｍ、３０％）を滴々添加した。最初の
２．５当量の過酸化水素を反応温度な０℃以下に保つよ
うな速度で加えた。添加が完了した後に、反応物は自然
に１０−２０℃に暖められ、そして過酪化物の残りが加
えられた。反応物を１０℃で２時間攪拌し１次に室温に
暖めた。反応物は３０℃に発熱した（投光灯は２８℃で
消灯された）。

発熱が完了した後に、反応物を冷却し、そして濾過した
。このようにしてフェニルスルホン酸がフェニルチオ尿
素から８６％の収率で得られた。ｉｒスペクトルはＲ＝
フェニルである式（Ｖ）の希望する生成物のものに相当
していた。

上記で製造されたスルホン酸を水（３３ｍｌ）中に懸濁
させ、そして０℃に冷却した。モルホリン（２３ｇ、０
．２６ｍ）を滴々添加した。反応物を１時間にわたり８
５℃に加熱し、次に冷却し、そして濾過した。濾液を冷
たい水酸化ナトリウム水溶液に加えると、Ｒ−フェニル
である式（■）の生成物が濾過により６２％の収率でフ
ェニルチオ尿素から単離された。

実施例Ｂ 光の不存在下 −ｙｘ＝、ルチオ尿素（２０ｇ、０．１３ｍ）、塩化ナ
トリウム（ｔｏｇ）およびモリブデン酸ナトリウム二水
塩（０，１２５ｇ、０．５ミリモル）を水（９０ｍ　ｌ
）中に懸濁させ、そして完全な暗所で０℃に冷却した。

過酸化水素水溶液（４２ｍｌ、０．４ｍ、３０％）を滴
々添加した。最初の２当量を反応温度を１０℃以下に保
つような速度で加えた。添加が完了した後に、反応物を
自然に室温に暖め、そして第三の１当量の過酸化物を反
応温度を４０℃以下に保つような速度で加えた。発熱が
停止した時に、反応物を冷却し、そして濾過した。スル
ホン酸生成物が得られ、それは湿ったケーキ状で下記の
工程で使用された。

上記で製造されたスルホン酸を水（３３ｍ　ｌ）中に懸
濁させ、そして１０℃に冷却した。モルホリン（２３ｇ
、０．２６ｍ）を滴々添加した。反応物を１時間にわた
り約８０℃に加熱し、次に冷却し、そして水酸化ナトリ
ウム水溶液に加えた。

Ｒ；フェニルである式（Ｖｌ）の生成物が濾過により５
３％の収率でフェニルチオ尿素から単離された。

実施例Ｃ ５０ガロン反応器中で光の不存在下で実施フェニルチオ
尿素（２０Ｋｇ、１３１．５ｍ）、Ｉ化ナトリウム（１
０Ｋｇ）およびモリブデン酸ナトリウムニ水塩（０，１
２Ｋｇ、０．５ｍ）を水（８３Ｌ）中に懸濁させ、そし
て光の不存在下で０℃に冷却した。過酸化水素水溶液（
４５Ｋｇ、４００ｍ）を下記の方法で計量添加した。最
初の２当量の過酸化物を反応温度を１０℃以下に保つよ
うな速度で加えた。添加が完了した後に、反応物を２０
℃に暖め、そして第三の１当量の過酸化物を反応温度を
３０−３５℃（最高温度４０°Ｃ）に保つような速度で
加えた。過酸化物の完全な添加後に反応物を室温で１時
間攪拌し、冷却し、そして濾過した。スルホン酸が湿っ
たケーキ状で得られ、そしてそれは直ちに下記の実験で
使用された。

スルホン酸を一部分ずつモルホリン（１３、３Ｋｇ、１
５２．９ｍ）に加え、反応物を８０℃に加熱し、そして
暖かい水（３０Ｌ）を加えた。反応物を８０℃に１時間
加熱した。氷（３０Ｋｇ）を加え、そして反応物を５℃
に冷却した。水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍ）を加
えた。Ｒ＝フェニルである式■の生成物が濾過により３
７％の収率でフェニルチオ尿素から単離された。

実施例Ｄ ステンレス鋼反応器中で光の不存在下で実施７ｚニルチ
オ尿素（２０ｇ、０．１３ｍ）、塩化ナトリウム（Ｌｏ
ｇ）、モリブデン酸ナトリウムニ水塩（０，０６３ｇ、
０．２５ミリモル）およびフェニルアミノイミノメタン
スルホン酸（０，２６ｇ、Ｏ，００１３ｍ）を水（６０
ｍｌ）中に懸濁させ、そして光の不存在下でＯ′Ｃに冷
却した。過酸化水素水溶液（４２ｍｌ、０．４１ｍ、３
０％）を滴々添加した。最初の２当量の過酸化物を反応
温度を１０℃以下に保つような速度で加えた（発熱は観
察されなかった）。添加が完了した後に１反応物を室温
に暖め、そして第三の１当量の過酸化物を反応温度を４
０℃以下に保つような速度で加えた０発熱が停止した後
に、反応物を冷却し、そして濾過した。Ｒ＝フェニルで
ある式（Ｖｌ）のスルホン酸および対応するスルフィン
酸の混合物が４５％の収率でフェニルチオ尿素から得ら
れた。

実施例１５ 投光灯の存在下でモリブデン酎カリウム触媒を使用 フェニルチオ尿素（５ｇ、０．０３３ｍ）、塩化ナトリ
ウム（１，５ｇ）およびモリブデン酩カリウム五水塩（
０，０３９ｇ、０．１ミリモル）を水（１５ｍｌ）中に
懸濁させ、モして０℃に冷却した。７５ワツト投光灯を
反応物に向け、そして点灯した。過酸化水素水溶液（１
０，５ｍｌ、３０％）を滴々添加した。最初の２当量の
過酸化物を反応温度を１０℃以下に保つような速度で加
えた。過酸化物の添加が完了した後に、反応物を室温に
暖め、そして第三の１当量の過酸化物を反応温度を４０
℃以下に保つような速度で加えた（投光灯は２８℃で消
灯した）。発熱の完了後に、反応物を冷却し、そして濾
過した。Ｒ；フェニルである式（Ｖ）のスルホン酸が湿
ったケーキ状で得られ、そしてそれは下記の実験で使用
された。

」二記で製造されたスルホン酸を水（８ｍｌ）中に加え
、そして１０℃に冷却した。モルホリン（４，７ｇ、０
．０５４ｍ）を滴々添加した。反応混合物を約８０℃に
１時間加熱し、冷却し、そして水酸化カリウム水溶液に
加えた。Ｒ＝フェニルである式（■）の生成物が６２％
の収率でフェニルチオ尿素から得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、モリブデン触媒および光またはそれ自体が光を受け
   た反応混合物の一部の存在下でチオ尿素を過酸化水素を
   用いて酸化することからなる、アミジンスルホン酸の合
   成方法。 ２、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は独立して、水素、ＮＨ＿
   ２、パーハロアルキル、パーハロアリール、ＮＯ＿２、
   有機基であるか、または一緒になって有機基を形成する
   ］ のアミジンスルホン酸の合成方法において、下記式（I
   I） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のチオ尿素を、モリブデン触媒および光またはそれ自体
   が光を受けた反応混合物の一部の添加により、過酸化水
   素で酸化することからなる方法。 ３、Ｒ＾１が水素である、特許請求の範囲第２項記載の
   方法。 ４、Ｒ＾１およびＲ＾２が水素である、特許請求の範囲
   第２項記載の方法。 ５、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３が水素である、特許請
   求の範囲第２項記載の方法。 ６、Ｒ＾１およびＲ＾３が水素である、特許請求の範囲
   第２項記載の方法。 ７、Ｒ＾１が水素であり、そしてＲ＾２および３が一緒
   になって置換されたもしくは未置換のジメチレンまたは
   トリメチレン基を形成する、特許請求の範囲第２項記載
   の方法。 ８、該有機基がアルキル、置換されたアルキル、環式ア
   ルキル、置換された環式アルキル、アリール、置換され
   たアリール、複素環または置換された複素環である、特
   許請求の範囲第２項記載の方法。 ９、加えられるモリブデン触媒が式ＱＭｏＯ＿４（ここ
   でＱは＋１の原子価を有する２個のイオンまたは＋２の
   原子価を有する１個のイオンである）のモリブデン酸塩
   である、特許請求の範囲第１項記載の方法。 １０、加えられるモリブデン触媒がＱＭｏＯ＿４であり
   そしてＱが（ＮＨ＿４）＿２、Ｈ＿２またはＮａ＿２で
   ある、特許請求の範囲第９項記載の方法。 １１、加えられるモリブデン触媒が Ｎａ＿２ＭｏＯ＿４・２Ｈ＿２Ｏである、特許請求の範
   囲第１０項記載の方法。 １２、加えられるモリブデン触媒が式ＱＭｏＯ＿４（こ
   こでＱは＋１の原子価を有する２個のイオンまたは＋２
   の原子価を有する１個のイオンである）のモリブデン酸
   塩である、特許請求の範囲第２項記載の方法。 １３、加えられるモリブデン触媒がＱＭｏＯ＿４であり
   そしてＱが（ＮＨ＿４）＿２、Ｈ＿２またはＮａ＿２で
   ある、特許請求の範囲第１２項記載の方法。 １４、加えられるモリブデン触媒が Ｎａ＿２ＭｏＯ＿４・２Ｈ＿２Ｏである、特許請求の範
   囲第１３項記載の方法。 １５、酸化を光の存在下で実施する、特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 １６、酸化を開始させるのに充分な時間にわたり露光さ
   れた種反応混合物の存在下で酸化を実施する、特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 １７、酸化を光の存在下で実施する、特許請求の範囲第
   ２項記載の方法。 １８、酸化を開始させるのに充分な時間にわたり露光さ
   れた種反応混合物の存在下で酸化を実施する、特許請求
   の範囲第２項記載の方法。 １９、モリブデン触媒がＱＭｏＯ＿４でありそしてＱが
   Ｋ＿２、Ｂａ、Ｍｇ、Ｃａ、Ｌｉ＿２、Ｓｒ、Ｃｓ＿２
   、Ｒｂ＿２またはＢｅである、特許請求の範囲第９項記
   載の方法。 ２０、加えられるモリブデン触媒が＋６の酸化状態のモ
   リブデンを含有している化合物である、特許請求の範囲
   第１項記載の方法。