JPH04154710A

JPH04154710A - 皮膚外用剤組成物

Info

Publication number: JPH04154710A
Application number: JP27703090A
Authority: JP
Inventors: Reiji Miyahara; 令二宮原; Mikiko Katou; 加藤　三紀子; Tadahiro Shimada; 忠洋嶋田; Kanemoto Kitamura; 謙始北村; Keiichi Uehara; 計一植原
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1990-10-16
Filing date: 1990-10-16
Publication date: 1992-05-27

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、トラネキサム酸と、マルチトールヒドロキシ
脂肪族エーテルを配合することによりトラネキサム酸の
もつ肌荒れ改善、肌荒れ防止効果を強め、化学的に安定
で、皮膚に対し極めて低刺激性である皮膚外用剤組成物
に関する。

［従来の技術］化粧料等の皮膚外用剤の大きな目的の一つに肌荒れ防止
、改善がある。この目的を達成するために、従来、グリ
セリン、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マル
チトール、ムコ多糖、ヒア、ルロン酸、コンドロイチン
硫酸、ＤＬ−スレオニン等の保湿剤を配合することが、
行なわれてきた。

また、トラネキサム酸を配合した皮膚外用剤が、化粧品
基剤の刺激をおきえることが、既に知られていた（特公
昭４７−１４７９号）。

しかし、保湿剤、例えば多糖は、アルコール系処方で沈
澱を生じ、グリセリン、ポリエチレングリコール、ソル
ビトール、マルチトール及びコンドロイチン硫酸などは
多量に配合するとべたついたり、はてり感があり、また
、ＤＬ−スレオニンなどのアミノ酸では１、着色、変臭
などの欠点を有していた。

［発明か解決しようとする課題１本発明者らは、上記事情に鑑み、鋭意検討した結果、ト
ラネキサム酸を配合した皮膚外用剤か、化粧品基剤の刺
激をおさえるばかりでなく、肌荒れ改善、肌荒れ防止に
極めて有効であり、マルチトールヒドロキシ脂肪族エー
テルと共に配合するとその肌荒れ改善、肌荒れ防止効果
が更に増強されることを見出し、本発明を完成させるに
至った。

［課題を解決するための手段］すなわち、本発明は、トラネキサム酸と、下記一般式（
Ｉ）で表されるマルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル
を含有することを特徴とする皮膚外用剤組成物に関する
。

占Ｈ（ただし、式中Ａはマルチトールからｎ個の水酸基を除
いた残基、Ｒ１及びＲ２はいずれも水素原子、炭素数１
〜２０のアルキル基または分枝アルキル基で、ｎは１ま
たは２を表す。）以下、本発明の構成について詳述する。

上記一般式（Ｉ）において、Ｒ１及びＲ２の水素原子以
外の具体例である０１〜Ｃ２０のアルキル基や分枝アル
キル基としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロ
ピル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチ
ル基、ラウリル基、ミリスチル基、パルミチル基、ステ
アリル基、２−エチルヘキシル基、イソステアリル基な
どが、挙げられる。

上記一般式（Ｉ）で残基Ａはマルチトールで、親水基で
あり、−Ｒ１及びＲ２は疎水基であるため、Ｒ１及びＲ
２の炭素数は、その合計が１０〜２０であることが好ま
しい。

Ｒ１及びＲ２の炭素数の合計が１０〜２０の範囲を外れ
ると、親水性と疎水性のバランスが崩れ、マルチトール
ヒドロキシ脂肪族エーテルのもうひとつの特性である活
性剤としての使用範囲が狭くなる。また、一般式（Ｉ）
で、ｎが３以上になると生成物はワックスとなり本発明
の皮膚外用剤への配合のしゃすきの点で問題がある。

本発明に用いるマルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル
は、例えば、長谷用らの方法（特開平１、−１７２３１
１号）により合成することができる。すなわち、マルチ
トールをジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ジオキサン、ジメチルアセドア５ミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、Ｎ−アセチルモルホリン、Ｎ−メチルコハク
酸イミド等の非水系溶媒に溶かし、これに一般式％式％
）：（ただし、式中Ｒ１及びＲ２は、前記式（Ｉ）に同じ）
で示される化合物を添加して、触媒の存在下、５０〜１
３０°Ｃで撹拌、反応させることにより得られる。この
際、一般式（ＩＩ）で示される化合物は単独でも、２種
以上併用してもよい。

また、上記の触媒としては、硫酸等の鉱酸、水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等のナ
トリウムアルコラード、Ｎ−メチルベンジルアミン等の
アミン等が挙げられる。

この反応に使用されるマルチトールと一般式（ＩＩ）で
示される化合物のモル比は、例えばモノエーテルを主生
成物として得ようとする場合、１：１〜３：１で更に好
ましくは２：１〜３：１である。マルチトールが少ない
とトリエーテルなどの不純物を生じやすく、多過ぎると
マルチトールが多量に残って後の精製に支障をきたす。

一般式（ＩＩ）で示される化合物がすべて消費された場
合、反応系の触媒を中和する目的で酢酸、塩酸、硫酸、
リン酸等の酸、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等のアルカリを加え、反応溶媒を減圧留去
する。

このようにして得られた反応生成物には、一般式（Ｉ）
で示されるマルチトールヒドロキシ脂肪族エーテルのほ
か、中和時の塩、マルチトール、３個以上のアルキル基
または分枝アルキル基の結合したマルチトール脂肪族エ
ーテル等が共存している。そのため、例えばマルチトー
ルと塩を除去する場合、メチルアルコール、エチルアル
コール、ブチルアルコール、イソプロピルアルコール等
のマルチトールを溶解しない溶媒で抽出したり、塩を多
量に含む水とメチルエチルケトン、ｎ−ブタノールで分
配し、有機溶媒層を分取することにより精製できる。ま
た、マルチトールと塩及び３個以上のアルキル基または
分枝アルキル基の結合したマルチトール脂肪族エーテル
を除去する場合、反応生成物を水または水とアルコール
の混液に懸濁させ、ハイパーポーラスポリマー（例えば
三菱化成工業株式会社製のハイポーラス樹脂）、オクタ
デシルシリカなどの逆相分配カラムで、始め水で通液し
、次にメタノール、エタノールなどのアルコールやアセ
１〜ニトリルなどの極性有機溶媒と水の混液で通液し、
この液を分取することにより精製できる。

前記のようにして合成したマルチトール脂肪族エーテル
は、抽出溶媒を留去したり、カラムにより精製した後円
いてもよく、そのまま用いてもよい。

本発明におけるマルチトールヒドロキシ脂肪族エーテル
の配合量は、皮膚外用剤全量中０．０１〜５重量％（以
下％と略す）、特に好ましくは０．５〜２％である。０
．０１％以下では、本発明の効果を発揮しにくく、５％
を超えて配合しても、効果の増大は期待できない。

また、本発明におけるトラネキサム酸の配合量は、皮膚
外用剤全量中０．００１〜２ｏ％、特に好ましくは０．
０１〜１０％である。０．００１％以下では、本発明の
効果を発揮しにくく、２０％を超えて配合しても、効果
の増大は期待できない。

本発明の皮膚外用剤は化粧料、医薬品、医薬部外品等、
外皮に適用されるものを指し、従って、その剤型も水溶
液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟
膏系、水−油２層系、水−油一粉末３層系等、輻広い形
態を取り得る。

本発明の皮膚外用剤組成物は、前記の必須成分に加えて
、必要に応じて、発明の効果を損なわない範囲で皮膚外
用剤に一般に用いられる各種成分、例えば、二酸化チタ
ン、マイカ、タルク等の粉末成分、アボガド油、マカデ
ミアナツツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油
、月見草油、ヒマシ油、ヒマワリ油、茶実油、コメヌカ
油、ホホバ油、カカオ脂、ヤシ油、スクワレン、スクワ
ラン、牛脂、モクロウ、ミツロウ、キャンデリラロウ、
カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、シリコン油、流動パ
ラフィン、セレシン、ワセリン、ポリオキシエチレン（
８モル）オレイルアルコールエーテル、モノオレイン酸
グリセリル等の油分、カプリルアルコール、ラウリルア
ルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、
コレステロール、フィトステロール等の高級アルコール
、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、バルミチン
酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸、リノ
ール酸、リルン酸等の高級脂肪酸、パラアミノ安息香酸
、示モメンチルー７Ｎ−アセチルアラントラニレート、
ブチルメトキシベンゾイルメタン、ジーパラメトキシケ
イヒ酸−モノー２−エチルヘキサン酸グリセリル、アミ
ルセリンレート、オクチルシンナメート、２゜４−ジヒ
ドロキシベンゾフェノン等の紫外線吸収剤、ポリエチレ
ングリコール、グリセリン、エリスリトール、フルクト
ース、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、ム
コ多糖、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キトサン
等の保湿剤、メチルセルロース、エチルセルロース、ア
ラビアガム、ポリビニルアルコール、モンモリロナイト
、ラポナイト等の増粘剤、エタノール、１゜３−ブチレ
ングリコール等の有機溶剤、ブチルヒドロキシトルエン
、トコフェロール、フィチン酸等の酸化防止剤、安息香
酸、サリチル酸、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、パラオキ
シ安息香酸アルキルエステル（エチルパラベン、ブチル
パラベン等）、ヘキサクロロフェン等の抗菌防腐剤、グ
リシン、アラニン、バリン、ロイシン、セリン、トレオ
ニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、
アスパラギン、グルタミン、タウリン、アルギニン、ヒ
スチジン等のアミノ酸及びこれらのアルカリ金属塩と塩
酸塩、アシルサルコシン酸（例えばラウロイルコシンナ
トリウム）、グルタチオン、クエン酸、リンゴ酸、酒石
酸、乳酸等の有機酸、ビタミンＡ及びその誘導体、ビタ
ミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢｓｌ’リパルミテート、ビ
タミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２及びその誘
導体、ビタミンＢＩ２、ビタミンＢＩ５及びその誘導体
等のビタミンＢ類、アスコルビン酸、アスコルビン酸硫
酸エステル（塩）、アスコルビン酸リン酸エステル（塩
）、アスコルビン酸ジパルミテート等のビタミンＣ類、
α−トコフェロール、β−トコフェロール、７−トコフ
ェロール、ビタミンＥアセテート、ビタミンＥニコチネ
ート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ１パ
ントテン酸、パンテチン等のビタミン類、ニコチン酸ア
ミド、ニコチン酸ベンジル、７−オリザノール、アラン
トイン、グリチルリチン酸（塩）、グリチルレチン酸及
びその誘導体、イプシロンカプロン酸、七ツキチオール
、ムシジン、ビサボロール、ユーカリブトール、チモー
ル、イノシトール、サポニン類（サイコサポニン、ニン
ジンサポニン、ヘチマサポニン、ムクロジサポニン等）
、バントテニルエチルエーテル、エチニルエストラジオ
ール、セファランチン、ブラセンタエキス等の各種薬剤
、ギシギシ、クララ、コウホネ、オレンジ、セージ、ノ
コギリソウ、ゼニアオイ、センキュウ、センブリ、タイ
ム、トウキ、トウヒ、バーチ、スギナ、ヘチマ、マロニ
エ、ユキノシタ、アルニカ、ユリ、ヨモギ、シャクヤク
、アロエ、クチナシ、サワラ等の有機溶媒、アルコール
、多価アルコール、水、水性アルコール等で抽出した天
然エキス、色素、モノラウリン酸ソルビタン、モノパル
ミチン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ト
リオレイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエ
チレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレ
ンソルビタン、ポリエチレングリコールモノオレート、
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリグリコール
ジエステル、ラウロイルジェタノールアマイド、脂肪酸
イソプロパツールアマイド、アルキル化多糖、アルキル
グルコシド、シュガーエステル等の非イオン界面活性剤
、ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド、塩化
ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチ
オン界面活性剤、パルミチン酸ナトリウム、ラウリン酸
ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸カ
リウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル、
ロート油、リニアドデシルベンゼン硫酸、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油マレイン酸、アシルメチルタウリン
等のアニオン界面活性剤、両性界面活性剤、香料、精製
水等を配合することができる。

［実施例］次に実施例によって本発明をざらに詳細に説明する。な
お、本発明はこれにより限定されるものではない。配合
量は重量％である。

トラネキサム酸とマルチトールヒドロキシ脂肪族エーテ
ルを配合することによる肌荒れ改善、肌荒れ防止効果を
示すために、肌荒れ防止作用の試験と実使用テストを行
なった。

（ドデシル硫酸ナトリウム開放塗布の刺激に対する肌荒
れ防止作用）表−１，２に示すトラネキサム酸と従来の非イオン界面
活性剤であるポリオキシエチレン（２０モル）ラウリル
エーテルとの組合せ（比較例１）、トラネキサム酸とマ
ルチトールヒドロキシラウリルエーテルとの組合せ（実
施例２）及びグリセリンとポリオキシエチレン（２０モ
ル）ラウリルエーテルとの組合せ（比較例２）の処方の
それぞれのローションについて、ドデシル硫酸ナトリウ
ム開放塗布の刺激に対する肌荒れ防止作用を試験した。

すなわち、ハートレイ系アルピノモルモットの背部皮膚
を３％のドデシル硫酸ナトリウム水溶液で処理し、肌荒
れを作製する。２時間後、各濃度の試料を４０μｌ開放
塗布する。これを５日間繰返し、６日目に目視により肌
荒れ状態を測定した。

肌荒れの判定は、以下の判定基準に従った。

−肌荒れ評点− 判定は該評点を基に１０匹の平均値で行った。

−肌荒れ判定− 〇：評点の平均が４以上５以下 ○：評点の平均が３以上４未満 △：評点の平均が２以上３未満 ×：評点の平均が１以上２未満結果を以下の表−１，２に示した。

実施例１、比較例１表−１の配合組成よりなるローションを常法により製造
した。

表−１比較例２表−２の配合組成よりなるローションを常法により製造
した。

以上のようにトラネキサム酸は従来の非イオン界面活性
剤であるポリオキシエチレン（２０モル）ラウリルエー
テルとの組合せ（比較例１）でも肌荒れ改善、肌荒れ防
止効果を発揮するが、トラネキサム酸とマルチトールヒ
ドロキシラウリルエーテルとの組合せ（実施例１）が、
最も強い肌荒れ改善、肌荒れ防止効果を発揮した。

（実使用テスト）実使用テストによる肌荒れ改善効果を以下に示す。

一試験方法一女性健康人（顔面）の皮膚表面形態をシリコン樹脂によ
るレプリカ法を用いて肌のレプリカを採り顕微鏡（１７
倍）にて観察した。すなわち、皮紋の状態及び角層の剥
離状態から表−３に示す基準に基づいて肌荒れ評価１．
２と判断きれた者（肌荒れパネル）−群３０名を用い、
顔面に実施例１、及び比較例１．２のローションを１日
２回塗布した。２週間後、再びレプリカを採り肌の状態
を観察し、表−３に示す基準に従って評価した。

（城１栄ら）表−３判定は該評点をもとに下記の基準で行った。

０：評点４及び５と評価されたパネルの割合が７５％以
上Ｏ：評点４及び５と評価されたパネルの割合が５０％以
上７５％未満 △：評点４及び５と評価されたパネルの割合が２５％以
上５０％未満 ×：評点４及び５と評価されたパネルの割合が２５％未
満結果を表−４に示した。表−４から明らかなように、本
発明の皮膚外用剤は肌荒れ改善効果に優れた新規な皮膚
外用剤である。

実施例２　　　乳液次の処方に従い常法により乳液を製造した。

ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　２．０セタノ
ール　　　　　　　　　　　　　　１・０ワセリン　　
　　　　　　　　　　　　　３．０ラノリンアルコール
　　　　　　　　　　２．０流動パラフイン　　　　　
　　　　　　　８．０スクワラン　　　　　　　　　　
　　　　２．０エス力ロール５０７（パンダイク社製）
２．０グリセリン　　　　　　　　　　　　　５．０ト
ラネキサム酸　　　　　　　　　　　　４．０マルチト
ールヒドロキ　　　　　　　　　２．５ジステアリルエ
ーテルトリエタノールアミン　　　　　　　　　１．０プロピ
レングリコール　　　　　　　　　５．０防腐剤　　　
　　　　　　　　　　　　　適量香料　　　　　　　　
　　　　　　　　　適量精製水　　　　　　　　　　　
　　　　　残余実施例３　　　栄養クリーム次の処方に従い常法により栄養クリームを製造した。

トラネキサム酸　　　　　　　　　　　　０．５ステア
リン酸　　　　　　　　　　　　　２．０ステアリルア
ルコール　　　　　　　　　７．０還元ラノリン　　　
　　　　　　　　　　２．０スクワラン　　　　　　　
　　　　　　　５．０オクチルトチ°カノール　　　　
　　　　　６．０マルチトールヒドロキシ　　　　　　
　　３．０ミリスチルエーテルグリセリルモノステアレート２．０防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　適量香料　　
　　　　　　　　　　　　　　　適量プロピレングリコ
ール　　　　　　　　　５．０エリスリトール　　　　
　　　　　　　　　１．０精製水　　　　　　　　　　
　　　　　　残余実施例４　　　バック次の処方に従い常法によりパックを製造した。

カオリン　　　　　　　　　　　　　　６５．０タルク
　　　　　　　　　　　　　　　１９．０プロピレング
リコール　　　　　　　　　５．０酢酸カルシウム　　
　　　　　　　　　　０．０１尿素　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．５マルチトールヒドロキシ　　　
　　　　　０，０５パルミチルジエーテルトラネキサム酸　　　　　　　　　　　　０．０５香料
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３９実施例５
　　　リップトリートメント次の処方に従い常法によりリップトリートメントを製造
した。

キャンデリラロウ　　　　　　　　　　　　９．０固形
パラフイン　　　　　　　　　　　　８．０ミツロウ　
　　　　　　　　　　　　　　５・０カルナバロウ　　
　　　　　　　　　　　５．０ラノリン　　　　　　　
　　　　　　　　１１．０ヒマシ油　　　　　　　　　
　　　　　　残余トラネキサム酸　　　　　　　　　　
　　２０．０マルチトールヒドロキシ　　　　　　　　
１０．０ベヘニルジエーテル香料　　　　　　　　　　　　　　　　　適量酸化防止
剤　　　　　　　　　　　　　　適量実施例６　　　シ
ャンプー次の処方に従い、常法しこよりシャンプーを製造した。

精製水　　　　　　　　　　　　　　　　７９．５ラウ
リル硫酸トリエタノール　　　　　　１５．０アミンヤシ油脂肪酸モノエタノール　　　　　　３．０アマイ
ドマルチトールヒドロキシパルミチル　　　２．０エーテ
ルトラネキサム酸　　　　　　　　　　　　０．０１香料
　　　　　　　　　　　　　　　　　適量色素　　　　
　　　　　　　　　　　　　適量実施例７　　　ボディ
ーシャンプー次の処方に従い、常法によりボディーシャンプーを製造
した。

ラウリン酸カリウム　　　　　　　　　　８０．０ポリ
オキシエチレン（３モル）２．０ラウリル硫酸ナトリウムマルチトールヒドロキシ　　　　　　　　７．０ステア
リルエーテルトラネキサム酸　　　　　　　　　　　　８．０水溶性
プロテイン　　　　　　　　　　　　２．０水溶性ラノ
リン　　　　　　　　　　　　　２．０香料　　　　　
　　　　　　　　　　　　適量防腐剤　　　　　　　　
　　　　　　　　適量精製水　　　　　　　　　　　　
　　　　残余実施例２〜７の皮膚外用剤は、肌荒れ防止
、肌荒れ改善効果に優れ、安全性に優れた皮膚外用剤で
あった。

［発明の効果］本発明の皮膚外用剤は肌荒れ改善、肌荒れ防止効果に優
れ、かつ低刺激性で、化学的にも安定である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）トラネキサム酸と、下記一般式（ I ）で、表さ
れるマルチトールヒドロキシ脂肪族エーテルを含有する
ことを特徴とする皮膚外用剤組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（ただし、式中Ａはマルチトールからｎ個の水酸基を除
いた残基、Ｒ＾１及びＲ＾２はいずれも水素原子、炭素
数１〜２０のアルキル基または分枝アルキル基で、ｎは
１または２を表す。）