JPH04149176A - 光学活性２―アリール環状エーテル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、式（ｎ） （式中、Ｒ，は、置換基を有することもある了り−ル基
を表し、ｎは１または２を表わす。点線は、ｎが１の場
合は３，４−位もしくは４，５−位に、ｎが２の場合は
４．５−位もしくは５．６−位に２重結合があることを
表す。） で示される光学活性２−了り−ル環状エーテル類の製造
方法に関する６ 〈従来の技術、発明が解決しようとする課題〉２−アリ
ール環状エーテル類（■）は、農医薬における生理活性
物質の中間体として有用であり、例えば、アシルパラジ
ウムとトリフェニルホスフィンから調製した錯体触媒を
用い、２，３−ジヒドロフランをヨードヘンゼン類で了
り−ル化することにより得られることも知られている（
Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。

５５．４０７（Ｉ９９０）　、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌｅｔｔ、、３０．２６０３（Ｉ９８９））。

しかしながら、この方法で得られるものは、ラセミ体で
あり、光学活性体は得られない。

〈課題を解決する手段〉 本発明者らは、光学活性な２−アリ・−ル環状エーテル
類を製造すべく鋭意検討を重ねた結果、触媒として、ア
シルパラジウムと光学活性ＢＩＮＡＰｉから調製したパ
ラジウム錯体を用い、了り−ル化剤として、了り−ルト
リフレート類を用いれば、環状エノールエーテルから直
接しかも容易に、光学活性な２−アリール環状エーテル
類が得られることを見出し本発明を完成した。

すなわち本発明は、アシルパラジウムと光学活（式中、
Ｒ１は水素、低級アルキル基もしくは低級アルコキシ基
を表わす、） 性で示される光学活性ＢＩＮＡＰ類から調製したパラジ
ウム錯体触媒を用いて、塩基性化合物の存在下に式（ｎ
） （式中、ｎは１または２を表わす。

で示される環状エノールエーテルと式 （［） ％式％（） （式中、Ｒ２は置換基を有するこ±もあるアリール基を
表す。） で示されるトリフレート類とを反応させることを特徴と
する式（■） ニー（Ｃ）１２）ゎ （式中、Ｒ２は前記と同し意味を表し、ｎは１または２
を表わす０点線は、。が１の場合は３．４−位もしくは
４，５−位に、。が２の場合は４，５−位もしくは５，
６−位に２重結合があることを表す。） で示される光学活性２−アリール環状エーテル類の優れ
た製造方法を提供すものである。

次に、未発明をより詳細に説明する。

未発明は、触媒として、アシルパラジウムと光学活性Ｂ
ＩＮＡＰ類から調製したパラジウム錯体を用いるもので
あるが、アシルパラジウムトシテは、例えば、酢酸パラ
ジウム、プロピオン酸パラジウム、ブタン酸パラジウム
等が挙げられ、酢酸パラジウＪ、が通常使用される。

光学活性ＢＩＮＡＰ類（Ｉ）におけるＲ１としては、例
えば水素原子、メチル、エチル、プロピル、ブチル等の
低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキノ、ブ
トキシ等の低級アルキル基などが挙げられる。　具体化
合物としては、例えば光学活性な２．２“＝ビス　（ジ
フェニルホスフィノ）−１１゛−ビナフチル（ＢＩＮＡ
Ｐ）　、２．２　−ビス（ジル−トリルホスフィノ）−
１，１’−ビナフチル、２，２１−ビス（ジル−エチル
フェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２．２
“−ビス（ジ叶プロピルフェニルホスフィノ）−１１゛
−ビナフチル、２，２′−ビス（ジル−メトキシフェニ
ルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２゛−ビ
ス（ジル−エトキンフェニルホスフィノ）−Ｌｌ　’−
ビナフチル、２，２゛−ビス（ジ叶プロポキシフェニル
ホスフィノ）−１１’−ビナフチル等が挙げられる。

これらは、アシルパラジウムに対して、通常１〜５モル
化、好ましくは１．２〜３モル倍用いられる。

光学活性ＢＩＮＡＰ類（Ｉ）の代わりに光学活性なり　
ｌ　ＯＰ　（２，３−０−イソプロピリデン−２，３−
ノヒドロキン−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）
ブタン、　　ＢＰＰＦＡ（Ｎ、Ｎ−ジメチル−１−［１
“、２ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル１エ
チルアミン）　、ＰＰＦＡ（Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｌ［２
−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル１エチルアミ
ン）等を用いた場合は、反応性が低く好ましい結果は得
られない。

また塩基性化合物としては、例えば、トリエチルアミン
、ジエチルプロピルアミン、シュチルイソプロピルアミ
ン、ジプロピルメチルアミン、ジイソプロピルメチルア
ミン、ジプロピルエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミン
等の低級アルキルアミン、炭酸ソーダ、炭酸カリ、重炭
酸ソーダ、重炭酸カリ等のアルカリ金属の炭酸塩、！￥
酸カリウム、酢酸ナトラム等のアルカリ金属のカルボン
酸塩、１．８−ビス（ジメチルシンミノ）ナフタジン等
のアルカリスポンジなどが挙げられる。

その使用量は、トリフレートｌ　（Ｉｌｌ）に対して通
常、約１〜５モル倍である。

環状エノールエーテル（ＩＩ）としては、例えば２．３
−ジヒドロフラン、３．４−ジヒドロビラン等が挙げら
れる。　　その使用量は、トリフレートｌｌＷ　（ＩＩ
Ｉ）に対して、通常約２〜１０モル倍である。

また本発明は、アリール化剤としてトリフレトａを用い
ることを特徴とするものであるが、置換基Ｒとしては、
フェニル基、ナフチル基の他に、例えばクロル、ブロム
等のハロゲン、アセチル、プロピオニル、ブタノイル等
の低級アシル、メトキノ、エトキシ、プロポキシ等の低
級アルコキノ、シアノなどを有するフェニル基、ナフチ
ル基などが挙げられる。　具体化合物としては、例えば
、置換基Ｒとして、フェニル基、クロルフェニル、ジク
ロルフェニル、トリクロルフェニル、ブロムフェニル、
ジブロムフェニル、トリブロムフェニル等のハロフェニ
ル基、アセチルフェニル、ノアセチルフェニル、プロピ
オニルフェニル、ブタノイルフェニル等のアシルフェニ
ル基、メトキ、ノフェニル、ジクロルフェニル、トリメ
トキシフェニル、エトキシフェニル、プロポキンフェニ
ル等のアルコキシフェニル基、シアノフェニル基、α−
ナフチル、β−ナフチル等のナフチル基などの置換基を
有するトリフレート類が挙げられる。その使用量は、ア
シルパラジウムに対して、通常１０〜１０００モル倍用
いられる。

反応は、通常不活性ガス雰囲気下に溶媒を用いて実施さ
れる。かかる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロルンゼン等の芳香族炭化水素、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエー
テル、モノグライム、ジグライム、テトラヒドロフラン
等のエーテル類、ジクロロエタン、エチレンジクロライ
ド、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジメチルホル
ムアミド等の極性溶媒などが挙げられる。

反応温度は、通常０−１．００″Ｃ２反応時間は、通″
２５〜１２０時間である。

反応の進行度は、ガスクロマトグラフィー等の分析手段
で確認し得る。

反応終了後、目的物は、例えば反応マスをヘキサンなど
で希釈した後、住成した沈澱をろ別し、ろ液をＳ縮する
ことにより、取り出すことができる。また蒸留、再結晶
、クロマトグラフィー等の手段を用いることにより更に
精製することもできる。

〈発明の効果〉 本発明によれば、目的とする光学活性２−アリール環状
エーテル類が、環状エノールエーテルから直接しかも容
易に得られる。

また、光学純度の高い目的物が得られることも本発明の
利点である。

〈実施例〉 以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本
発明はこれら実施例に回定されるものではない。

実施例１ シュレンク型反応管に酢酸パラジウム０．２４９＋ｎｍ
ｏｌ（６６１■）と（Ｒ）−ＢｒＮＡＰ　０．５９４ｍ
＋ｎｏｌ（３６９，８１１１ｇ）を秤取り、窒素気流下
でベンゼン（３０メンに熔解した。

次いで、これにト１ノフルオロメタンスルホン酸フェニ
ル８．８ｓ＋＋ｏｌ（Ｉ，９９ｇ）　、Ｎ、Ｊｌ−ンイ
ソブ口ビルエチルアミン（４，８ｄ）および２，３−ジ
ヒドロフラン４６．３＋ｍｏｌ　（３，５ｍｌりを加え
、３０゛Ｃで攪拌した。

反応？＠ｆｉは、薄い黄色から赤色溶液に変わり、その
後しだいに白色のトリフルオロメタンスルホン酸アンモ
ニウム塩が析出した。

６６時間攪拌後、反応マスをガスクロマトグラフィーに
より分析したところ、トリフルオロメタンスルホン酸フ
ェニルの消失と２−フェニル−２，３−ジヒドロフラン
（８９％）および２−フェニル−２５ジヒドロフラン（
Ｉ１％）の生成が確認された。

反応マスを、攪拌下、ペンタンに注ぎ、析出した赤色沈
澱をろ側稜、ろ液を減圧濃縮して赤色油状物を得た。こ
れをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン
／酢酸エチル−１，０／１）で精製した。

収率は、トリフルオロメタンスルホン酸フェニル基準で
示した。光学純度は、光学活性ＮＭＩＩノフト試藁Ｅｕ
（ｈｆｃ）３を用いて分析した。絶対配置は既知の化合
物である２−オキサ−３−フェニルシクロペンタノンな
どに誘導して決定した。

（Ｒ）−（−）−２−フェニル−２，３−ジヒドロフラ
ン収量＋９９０ｍｇ（７１％）　光学純度＝９３％ｅｅ
［α］ゎ”＝−６４，３°（ｃ　１．２．　ＣＨＣｌ５
）（Ｓ）−（−）−２−フェニル−２，５−ジヒドロフ
ラン収量：　８６ｍｇ（７％）　光学純度＝６７％ｅｅ
［αＩＤ”＝−１７５’　（Ｃ１，３，Ｃ）ＩＣ１ｉ）
実施例２〜１０．比較例１ 表１に示す条件以外は実施例１に準拠して実施した。結
果を表１に示した。

実施例】１ ンユレンク型反応管に酢酸パラジウム０．０８５ｍｍ＋
ｏｌ（２２，５■）と（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ　０．１９９
ｍｍｏｌ（Ｉ２４■）を秤取り、窒素気流下でベンゼン
（Ｉ０ｄ）に溶解した。

次いで、これにトリフルオロメタンスルホン酸ｐ−クロ
ルフェニル３．２５ｍ５＋ｏｌ（０，８４７ｇ）　、Ｎ
、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（Ｉ，７ｍ）および
２，３−ジヒドロフラン１６．４ｍｍｏｌ　（Ｉ，２４
ｍ）を加え、４０°Ｃで攪拌した。２２時間攪拌後、反
応マスをガスクロマトグラフィーにより分析した。

トリフルオロメタンスルホン酸ｐ−クロルフフェニルの
消失と２−ｐ−クロルフェニル−２，３−ジヒドロフラ
ン（８３％）および２−叶クロルフェニルー２．５−ジ
ヒドロフラン（Ｉ７％）の生成が確認された。

反応マスを、攪拌下、ペンタンに注ぎ、析出した赤色沈
澱をろ側稜、ろ液を減圧濃縮して赤色油状物を得た。こ
れをｂｕｌｂ−ｔｏ　ｂｕｌｂ　蒸留して（Ｒ）−（−
）−２−ｐ−クロルフェニル−２，３−ジヒドロフラン
と（Ｓ）−（−）−２−ｐ−クロルフェニル−２，５−
ジヒドロフランの混合物（８３ニア）　５０５■（８６
％）を得た０分取用ガスクロマトグラフで両者を分離し
た。

（Ｒ）−（−）−２−ｐ−クロルフェニル、２，３−ジ
ヒドロフランの光学純度は９１％ｅｅ（ＩαＩＤ””−
６４，７゜（ｃ　１．０．　ＣＨＣｌ３））であり、（
Ｓ）−（−）−２−ｐ−クロルフェニル−２，５−ジヒ
ドロフランの光学純度は、４７％ｅｅ（Ｉａ　］　ｏ”
＝　−１２８’　（ｃ　Ｏ，４６，ＣＨＣｌｘ））であ
った。

実施例１２〜１７ 実施例１１において、トリフルオロメタンスルホン酸ｐ
−クロルフフェニルの代わりに、トリフルオロメタンス
ルホン酸ｐ−アセチルフェニル、トリフルオロメタンス
ルホン酸ｍ−クロルフェニル、トリフルオロメタンスル
ホン酸０−クロルフェニル、トリフルオロメタンスルホ
ン酸叶シアノフェニル、トリフルオロメタンスルホン酸
ｐ−メトキシフェニル、トリフルオロメタンスルホン酸
２−ナフチルを用いる以外は実施例１１に準拠して実施
した。結果を表２に示した。

実施例１８ ンユレンク型反応管に酢酸パラジウム８．３■（Ｒ）−
ＢＴＮＡＰ　５０．３ｍ１ｇ、１，８−ビス（ジメチル
アミノ）ナフタレン８５８．３■を秤取り、窒素気流下
でベンゼン４ｄに溶解し、溶液がオレンジ色になるまで
約２時間室温で攪拌した。

次いで、これにトリフルオロメタンスルホン酸フェニル
１．　、３２＋ｍｏ　ｌ　（２９８，２■）を加えて、
約３時間室温で撹拌したところ、黄色溶液となった。　
次いで、２，３−ジヒドＤ７う７０．４９６ｄを加えて
４０°Ｃで１２０時間攪拌した。反応液は、赤色溶液に
変化し、その後しだいに白色のトリフルオロメタンスル
ホン酸アンモニウム塩が析出した。

反応マスに、エチルエーテルと水を加えて抽出分液後、
有機層を１０％塩酸、飽和重曹水、食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸マグ２ノウムで乾燥、減圧濃縮することによ
り黄色油状物を得た。

これをカラムクロマトグラフィー　（シリカゲル、ヘキ
サン／酢酸エチル−１０／　１　）で分離精製した。

（Ｒ）−（−）−２−フェニル−２，３−ジヒドロフラ
ン収量：１３．８ｍｇ　　　光学純度：９３％ｅｅ以上
［ＬＸ　ＩＤ”＝−７２，６°（ｃ　１．３．　ＣＨＣ
ｈ）（Ｓ＞−（−）−２−フェニル−２，５−ジヒドロ
フラン収量：３０．５ｍｇ　　　光学純度＝３２％ｅｅ
［ｃｒ　］、”°＝　−７０，１″’　（ｃ　］、０．
　ＣＨＣｌ３）実施例１９ シュレンク型反応管に酢酸パラジウム１３．６■。

（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ　７５．１■、１，８−ビス（ジメ
チルアミノ）ナフタレン１．３ｇを秤取り、窒素気流下
でベンゼン６１１１に溶解し、溶液がオレンジ色になる
まで約３０分間室温で攪拌した。

次いで、これにトリフルオロメタンスルホン酸０−クロ
ロフェニル５０３．５■を加えて、約３０分間室温で攪
拌した。　　次いで、２．３−ジヒドロフラン０．１４
４ｄを加えて４０″Ｃで約７日間攪拌した。

反応マスをヘキサン２００　ｄに注ぎ、析出した赤色結
晶をろ側稜、濃縮して黄色油状物を得た。

これをｂｕｌｂ　ｔｏ　ｂｕｌｂ　蕉留した後、エーテ
ルを加えて１０％塩酸、飽和重曹水、食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。

次いで、カラムクロマトグラフィー　（シリカゲル、ヘ
キサン／酢酸エチル＝５／１）で分離精製した。

（Ｒ）−（−）−２−ｏ−クロロフェニル−２，３−ジ
ヒドロフラン 収量＝１８７順ｇ　　光学純度：９９％ｅｅ［α　ＩＤ
”＝　　＋１１７＠　（ｃ　　１．６．ＣＨＣｈ）（Ｓ
）ぺ−）−２−ｏ−クロロフェニル−２５−ジヒドロフ
ラン 収量＋　７４　ｍｇ　　　光学純度＝５３％ｅｅ［αＩ
Ｄ”＝　　−１６０”　（ｃ　］、、７．　Ｃ）ｌｃｈ
）手続補正書 （自発） 平成 ２年り２月！ 日 １　。

事件の表示 平成 ２年特許廓第 ２７４９４１、 発明の名称 光学活性２−アリール環状エ チル類の製造 方法 ３゜ 補正をする者 事件との関係

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 アシルパラジウムと式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は水素、低級アルキル基もしくは低級ア
   ルコキシ基を表わす。） で示される光学活性ＢＩＮＡＰ類から調製したパラジウ
   ム錯体触媒を用いて、塩基性化合物の存在下に式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ｎは１または２を表わす。） で示される環状エノールエーテルと式（III）ＣＦ＿３
   −ＳＯ＿３−Ｒ＿２（III） （式中、Ｒ＿２は置換基を有することもあるアリール基
   を表す。） で示されるトリフレート類とを反応させることを特徴と
   する式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＿２は前記と同じ意味を表し、ｎは１または
   ２を表わす。点線は、ｎが１の 場合は３，４−位もしくは４，５−位に、ｎが２の場合
   は４，５−位もしくは５，６−位に２重結合があること
   を表す。） で示される光学活性２−アリール環状エーテル類の製造
   方法。