JPS6172741A - 新規ニトロソウレア誘導体 - Google Patents
新規ニトロソウレア誘導体Info
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- JPS6172741A JPS6172741A JP19457084A JP19457084A JPS6172741A JP S6172741 A JPS6172741 A JP S6172741A JP 19457084 A JP19457084 A JP 19457084A JP 19457084 A JP19457084 A JP 19457084A JP S6172741 A JPS6172741 A JP S6172741A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclo
- compound
- formula
- chloroethyl
- acid
- Prior art date
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- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、抗腫゛瘍効果を有する新規ニトロノウレア誘
導体に関するものである。
導体に関するものである。
従来の技術
従来から、アルキル化剤としての作用を持った抗腫瘍剤
にハロゲン化アルキルニトロソウレアが知られている。
にハロゲン化アルキルニトロソウレアが知られている。
これらの中で１，３−ビス（２−クロロエチル）−１−
二トロソウレア（ＢＣＮＵ）や、１−（２−クロロエチ
ル）−３−シクロヘキシル−１−ニトロソウレア （Ｃ
ＣＮＵ）等は、すでに臨床的に使われている。
二トロソウレア（ＢＣＮＵ）や、１−（２−クロロエチ
ル）−３−シクロヘキシル−１−ニトロソウレア （Ｃ
ＣＮＵ）等は、すでに臨床的に使われている。
本発明が解決しようとする問題点
本発明者らは優れた抗腫瘍活性を有する新規ニトロソウ
レア誘導体を見い出すべく種々検討の結果本発明を完成
した。
レア誘導体を見い出すべく種々検討の結果本発明を完成
した。
問題点を解決するための手段
本発明は優れた抗腫瘍活性を有する一般式〔式中んおよ
びＡ２はいずれか一方が水素原子中Ｒ，およびＲ２は水
素または低級アルキル基を示す。）で表わされるアルキ
レン基、ｎは０または１の整数を示す。〕で表わされる
新規ニトロノウレア誘導体に関するものである。
びＡ２はいずれか一方が水素原子中Ｒ，およびＲ２は水
素または低級アルキル基を示す。）で表わされるアルキ
レン基、ｎは０または１の整数を示す。〕で表わされる
新規ニトロノウレア誘導体に関するものである。
本発明忙おける低級アルキル基としてはＣ１〜Ｃ４のア
ルキル基であり、例えばメチル基またはエチル基をあげ
ることができる。
ルキル基であり、例えばメチル基またはエチル基をあげ
ることができる。
本発明化合物は下記一般式（１１
（式中Ｒ及びｎは前記と同じ）のウレア化合物をニトロ
ソ化することにより製造される。
ソ化することにより製造される。
以下に本発明化合物の製法を製造工程に従って順次説明
する。
する。
（１）本発明化合物の原料化合物（一般式（Ｔｌ、ｙ）
Ｗ進法 前記一般式（１）で示される化合物は、以下の反応式に
より製造される。
Ｗ進法 前記一般式（１）で示される化合物は、以下の反応式に
より製造される。
（式中Ｘは塩素、臭素およびヨウ素等の）・ロゲン原子
を示し、Ｒは前記と同じ意味を示す。） この反応式において、第一段階では一般式］で示される
ハロゲン化物とシアン酸銀塩との反応により、一般式（
ＩＩＩ）で示される有機インシアナートを得る。この反
応はシクロヘキサンやベンゼン等のハロゲンを含まない
不活性溶媒中で行われ、また反応温度は室温付近で１乃
至２４時間行われる。
を示し、Ｒは前記と同じ意味を示す。） この反応式において、第一段階では一般式］で示される
ハロゲン化物とシアン酸銀塩との反応により、一般式（
ＩＩＩ）で示される有機インシアナートを得る。この反
応はシクロヘキサンやベンゼン等のハロゲンを含まない
不活性溶媒中で行われ、また反応温度は室温付近で１乃
至２４時間行われる。
通常シアン酸銀塩の添茄量は等モルから３倍モルより好
ましくは、２乃至２．５モル量である。反応は暗所にて
行い、濾過後減圧下で濃縮することによって一般式印で
表わされる化合物が得られる。
ましくは、２乃至２．５モル量である。反応は暗所にて
行い、濾過後減圧下で濃縮することによって一般式印で
表わされる化合物が得られる。
Ｘのハロゲンとしてはヨウ素が最も好ましい。
この一般式（［ＩＩ）の中間体は、精製することなく２
−クロロエチルアミン塩酸塩とピリジンあるいはトリエ
チルアミン等の存在下で反応させることによって、２．
前記一般式（Ｉｌで示されるウレア系化合物を得ること
ができる。この反応では一般式（ＩＩＩ）で示される有
機インシアナートに対して不活性な溶剤、たとえば、ベ
ンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等を
溶媒として用いることができ。
−クロロエチルアミン塩酸塩とピリジンあるいはトリエ
チルアミン等の存在下で反応させることによって、２．
前記一般式（Ｉｌで示されるウレア系化合物を得ること
ができる。この反応では一般式（ＩＩＩ）で示される有
機インシアナートに対して不活性な溶剤、たとえば、ベ
ンゼン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等を
溶媒として用いることができ。
この有機インシアナート１当量に対して２−クロロエチ
ルアミン塩酸塩及びピリジンあるいはトリエチルアミン
等１乃至１．５当量を室温下、ｌ乃至２４時間反応させ
ることによって一般式（１１で示されるウレア系化合物
が得られる。精製は通常の方法、たとえばシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーを行えばよく、目的物が結晶化
した場合には適当な溶媒系を用いて再結晶を行えばよい
。
ルアミン塩酸塩及びピリジンあるいはトリエチルアミン
等１乃至１．５当量を室温下、ｌ乃至２４時間反応させ
ることによって一般式（１１で示されるウレア系化合物
が得られる。精製は通常の方法、たとえばシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーを行えばよく、目的物が結晶化
した場合には適当な溶媒系を用いて再結晶を行えばよい
。
（２１本発明化合物（一般式（［Ｖ））の製造法本発明
化合物は前記一般式（Ｔ）で示されるウレア系化合物よ
り以下の反応式に従って得ることができる。
化合物は前記一般式（Ｔ）で示されるウレア系化合物よ
り以下の反応式に従って得ることができる。
（ＩＩ （ＩＶａ）（ＩＶｂ）
この反応において、一般式Ｑｖａ ）及びＧＶｂ）で示
される本発明化合物は、一般式ｆＩｌで示される化合物
１当量に対し、亜硝酸塩（例えば亜硝酸ナトリウム）と
無機酸あるいは有機酸との反応によって調整された亜硝
酸１乃至１．５当量を反応させることによって製造され
る。
される本発明化合物は、一般式ｆＩｌで示される化合物
１当量に対し、亜硝酸塩（例えば亜硝酸ナトリウム）と
無機酸あるいは有機酸との反応によって調整された亜硝
酸１乃至１．５当量を反応させることによって製造され
る。
通常、反応は、有機酸（たとえばギ酸、酢酸等の低級カ
ルボン酸）あるいは有機酸と水との混合溶液中で行われ
、室温下１乃至５時間で終了する。
ルボン酸）あるいは有機酸と水との混合溶液中で行われ
、室温下１乃至５時間で終了する。
目的とする化合物は、反応溶液から水と有機溶剤（たと
えば酢酸エチルあるいはクロロホルム等）との混合液で
容易に抽出できる。
えば酢酸エチルあるいはクロロホルム等）との混合液で
容易に抽出できる。
精製は、通常の方法たとえばシリカゲルカラムクロマト
グラフィーを行えばよく、また。
グラフィーを行えばよく、また。
結晶化したものについては必要に応じて再結晶を行えば
よい。
よい。
本発明の新規ニトロノウレア誘導体としては例えば次の
化合物をあげることができる。
化合物をあげることができる。
以下実施例によって本発明を説明する。
実施例
囚 一般式（１１の化合物の合成
Ａ−１） ２−Ｃ３−（２−クロロエチル）ウレイドコ
メチル−シクロ−２−ベンテノンの製造２−ヨウトメチ
ル−シクロ−２−ベンテノン３５０ηを２５ｍ／！のシ
クロヘキサンに溶解し、そこにシアン酸銀６００Ｉｎ９
を加え、攪拌し、暗所で室温下−晩反応させた。反応終
了後、ガラスフィルターでろ過した後、減圧下で溶媒を
留去すると油状物１２２ｒｎｇを得た。
メチル−シクロ−２−ベンテノンの製造２−ヨウトメチ
ル−シクロ−２−ベンテノン３５０ηを２５ｍ／！のシ
クロヘキサンに溶解し、そこにシアン酸銀６００Ｉｎ９
を加え、攪拌し、暗所で室温下−晩反応させた。反応終
了後、ガラスフィルターでろ過した後、減圧下で溶媒を
留去すると油状物１２２ｒｎｇを得た。
そしてこの油状物がＩＲスペクトルによって相当するイ
ンシアナートであることを確認しＣＨＣｊ３゜ た。〔ν 、２２．６０．１７０５ｃｒｎ）この油
ａｘ 状物をジクロロメタン２５ｒＩＬｌ！に溶解し、２−ク
ロロエチルアミン塩酸塩１２０〜とトリエチルアミン０
．１３ ｍｌを茄え、室温下１晩反応させた。反応終了
後、減圧下で溶媒を留去しそこに水４Ｑｍｌを加えて、
酢酸エチル４０ｒｕｌで３回に分けてよく抽出した。得
られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄して硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られた残留
物をクロロホルム：メタノール（２０：１）の混合液を
展開溶媒として、得られた白色粉末を酢酸−〇−ヘキサ
ンの溶媒系から再結晶して１０８ｒｎ９の結晶を得た。
ンシアナートであることを確認しＣＨＣｊ３゜ た。〔ν 、２２．６０．１７０５ｃｒｎ）この油
ａｘ 状物をジクロロメタン２５ｒＩＬｌ！に溶解し、２−ク
ロロエチルアミン塩酸塩１２０〜とトリエチルアミン０
．１３ ｍｌを茄え、室温下１晩反応させた。反応終了
後、減圧下で溶媒を留去しそこに水４Ｑｍｌを加えて、
酢酸エチル４０ｒｕｌで３回に分けてよく抽出した。得
られた酢酸エチル層を水と飽和食塩水で洗浄して硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られた残留
物をクロロホルム：メタノール（２０：１）の混合液を
展開溶媒として、得られた白色粉末を酢酸−〇−ヘキサ
ンの溶媒系から再結晶して１０８ｒｎ９の結晶を得た。
（収率３２％）
ｍ−ｐ−； １２２．０〜１２３．０℃工ＲシＣＨＣ
ｌ３（ｃｒｎ″’）； ３６００，１７００，１５４０
ａｘ ＮＭＲ，δ（ＣＤＣＩｓ） ： ２．４４ （２Ｈ，ｍ
）、 ２．６３ （２Ｈ。
ｌ３（ｃｒｎ″’）； ３６００，１７００，１５４０
ａｘ ＮＭＲ，δ（ＣＤＣＩｓ） ： ２．４４ （２Ｈ，ｍ
）、 ２．６３ （２Ｈ。
ｍ）、３．５４ （２Ｈ、ｔ、ｄ Ｊ＝５．４．５．
１Ｈｚ）３．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．４Ｈ２）、３．
９８（２Ｈ。
１Ｈｚ）３．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．４Ｈ２）、３．
９８（２Ｈ。
ｂｓ）、５．１２（ＩＨ，ｔ 、Ｊ＝５．１Ｈｚ ）。
５．２５（ＬＨ，ｂｓ）、７．５６（ＩＨ，ｍ）Ｍａｓ
ｓ （Ｍ／Ｚ） ： ２１６ 、２１８ 、ＣｓＨ＋：
＋ＮｚＯ□ＣＩＡ −Ｉｆ） ２−Ｃ３−（２−クロロ
エチル）ウレイドコメチル−シクロ−２−ヘキセノンの
製造２−ヨウトメチル−シクロ−２−ヘキセノン６００
Ｉｎ９を３Ｑ＊ｌのシクロヘキサンに溶解し、そこにシ
アン酸銀１．０９−を加え、攪拌しながら暗所で室温下
−晩反応させた。反応終了後、ガラスフィルターで濾過
し減圧下で溶媒を留去すると２９０ηの油状物を得た。
ｓ （Ｍ／Ｚ） ： ２１６ 、２１８ 、ＣｓＨ＋：
＋ＮｚＯ□ＣＩＡ −Ｉｆ） ２−Ｃ３−（２−クロロ
エチル）ウレイドコメチル−シクロ−２−ヘキセノンの
製造２−ヨウトメチル−シクロ−２−ヘキセノン６００
Ｉｎ９を３Ｑ＊ｌのシクロヘキサンに溶解し、そこにシ
アン酸銀１．０９−を加え、攪拌しながら暗所で室温下
−晩反応させた。反応終了後、ガラスフィルターで濾過
し減圧下で溶媒を留去すると２９０ηの油状物を得た。
そして、ＩＲスペクトルによって相当するイソシアナー
トであることを確認した。〔νＣＨＣｌ。
トであることを確認した。〔νＣＨＣｌ。
ａＸ
；２２５０，１６６０ｃｒｎ 〕
この波状物をジクロロメタンに溶解し、２−クロロエチ
ルアミン塩酸塩２７０ ｍ９とトリエチルアミン０．３
ｍｌを加え、室温下−晩反応させた。反応終了後、減
圧下でｍ媒を留去し、そこに水１００ｍ１を加晃酢酸エ
チル１２０ｍ１を３回に分けて抽出した。得られた酢酸
エチル層を水と飽和食塩水で洗浄して硫駿マグネシウム
で乾燥後、減圧下で濃縮した。１）と同様の精製操作を
行い、２１０ｍ９の結晶を得た。
ルアミン塩酸塩２７０ ｍ９とトリエチルアミン０．３
ｍｌを加え、室温下−晩反応させた。反応終了後、減
圧下でｍ媒を留去し、そこに水１００ｍ１を加晃酢酸エ
チル１２０ｍ１を３回に分けて抽出した。得られた酢酸
エチル層を水と飽和食塩水で洗浄して硫駿マグネシウム
で乾燥後、減圧下で濃縮した。１）と同様の精製操作を
行い、２１０ｍ９の結晶を得た。
（収率３５％ン
ｍ−ｐ・： １０３．５〜１０５．０°ＣＩＲνＣＨ
Ｃ′３（ｚ−’） ； ３５００ 、１６７０ 、１５
４０ａｘ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｇ）： ２．００ （２Ｈ，ｍ）
、 ２．４０ （２Ｈ。
Ｃ′３（ｚ−’） ； ３５００ 、１６７０ 、１５
４０ａｘ ＮＭＲδ（ＣＤＣＩｇ）： ２．００ （２Ｈ，ｍ）
、 ２．４０ （２Ｈ。
ｍ）、２．４４（２Ｈ，ｍ）、３．５２（２Ｈ，ｔ、ｄ
。
。
５．２３ （ＩＨ，ｔ 、Ｊ＝６．１Ｈｚ ） 、 ７
．０１ （ＩＨ。
．０１ （ＩＨ。
ｍ）
Ｍａｓｓ （Ｍ／Ｚ） ： ２３０ 、２３２ 、Ｃ
ｌ０Ｈ１５Ｎ２０２ＣＩＡ−ｉｉｌ） ２− （３−（
２−クロロエチル）ウレイド〕、１ メチル−
５，５−ジメチル−シクロ−２−ヘキセノンの製造 ２−ヨウトメチル−５，５−ジメチル−シフｏ −２−
ヘキセノｙ７２７ｍｇを２Ｑ ｒｎｌのシクロヘキサン
に溶解し、そこにシアン酸銀１．０１を加え、攪拌しな
がら暗所で室温下−晩反応させた。反応終了後、ガラス
フィルターで沖過した後、減圧下で溶媒を留去し４１０
ダの油状物を得た。ついで、ＩＲスペクトルによって相
当するインシアナートを確認した。
ｌ０Ｈ１５Ｎ２０２ＣＩＡ−ｉｉｌ） ２− （３−（
２−クロロエチル）ウレイド〕、１ メチル−
５，５−ジメチル−シクロ−２−ヘキセノンの製造 ２−ヨウトメチル−５，５−ジメチル−シフｏ −２−
ヘキセノｙ７２７ｍｇを２Ｑ ｒｎｌのシクロヘキサン
に溶解し、そこにシアン酸銀１．０１を加え、攪拌しな
がら暗所で室温下−晩反応させた。反応終了後、ガラス
フィルターで沖過した後、減圧下で溶媒を留去し４１０
ダの油状物を得た。ついで、ＩＲスペクトルによって相
当するインシアナートを確認した。
ＣＨＣｌ３ 。
〔ν 、２２５０，１６７０ｃｒｎ：］ａＸ
このインシアナート６８７Ｉｎ９をジクロロメタンに溶
解し、２−クロロエチルアミン塩酸塩８９０Ｉｎｇとト
リエチルアミン１．０ ｍｇを加え。
解し、２−クロロエチルアミン塩酸塩８９０Ｉｎｇとト
リエチルアミン１．０ ｍｇを加え。
室温下−晩反応させた。反応終了後減圧下で゛溶媒を留
去し、そこに水５０ｄを加え、酢酸エチル４ＱｍＪを３
回に分けて抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和
食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
で濃縮した。１）と同様の精製操作７行い、７０５〜の
結晶を得た。（収率６６％） ｍ、９− １１４．５，１１５．５℃ ＩＲＶＫＢ’ （！−’）：３３５０，１６８０，１６
３０゜ａＸ ６０Ｏ ＮＭ几δ（ＣＤＣｌ２） ； １．０３ （６Ｈ
、ｓ ） 、 ２．２９（２Ｈ，ｓ）、２．２８（２Ｈ
，ｄ 、Ｊ＝＝４．１）ｌｚ ）。
去し、そこに水５０ｄを加え、酢酸エチル４ＱｍＪを３
回に分けて抽出した。得られた酢酸エチル層を水と飽和
食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
で濃縮した。１）と同様の精製操作７行い、７０５〜の
結晶を得た。（収率６６％） ｍ、９− １１４．５，１１５．５℃ ＩＲＶＫＢ’ （！−’）：３３５０，１６８０，１６
３０゜ａＸ ６０Ｏ ＮＭ几δ（ＣＤＣｌ２） ； １．０３ （６Ｈ
、ｓ ） 、 ２．２９（２Ｈ，ｓ）、２．２８（２Ｈ
，ｄ 、Ｊ＝＝４．１）ｌｚ ）。
３．５１ （２Ｈ、ａ、ｔ、 Ｊ＝５．７ 、５．７Ｈ
２） 。
２） 。
３．６０（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝５．７Ｈｚ ）、３．９１
（２Ｈ。
（２Ｈ。
ｄ 、Ｊ＝６．３Ｈｚ ） 、 ４．８２ （ＬＨ，ｔ
、Ｊ＝５．７Ｈｚ ）、、４．９３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
６．３Ｈｚ）。
、Ｊ＝５．７Ｈｚ ）、、４．９３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
６．３Ｈｚ）。
６．８６ （ＬＨ，ｔ 、Ｊ＝４．１Ｈｚ）Ｍａｓｓ
（Ｍ／Ｚ） ： ２５８ 、２６０ 、 Ｃｌ２Ｈ
Ｉ９Ｎ２０２Ｃ１（Ｂｌ 一般式ＣｒＶ）の新規ニト
ロソウレア誘導体の合成 り−１）２−（３−（２−クロロエチル）−１−二トロ
ンウレイド〕メチルーシクロ−２−ベンテノン（化合物
置１）及び２−［：３−（２−クロロエチル）−３−二
トロンウレイド〕メチルージクロ−２−ベンテノン（化
合物Ｎ［Ｌ２）の製造 ２−Ｃ３−（２−クロロエチル）ウレイドコメチル−シ
クロ−２−ベンテノン１０８Ｉｎ９を水と酢酸の（１：
１）混合液４ ｍｌに溶解し、この溶液を０℃に冷やし
ながら、亜硝酸ナトリウム３９Ｉｎ９の水溶液１．５
ｍｇをゆっくりと滴下し、３時間反応させた。反応終了
後、この溶液を水３０ｍ１で希釈し、ジエチルエーテル
４０Ｍを４回に分けて、十分に抽出した。得られたエー
テル層を水と飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物はりａｃｘ
ホルムな溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにかけ、２−（３−（２−クロロエチル）−１−二
トロンウレイド〕メチルーシクロ−２−ベンテノン９７
〜及び２−（３−（２−クロロエチル）−３−二トロン
ウレイド〕メチルーシクロ−２−ベンテノン１４ｍ９を
約７対１の割合で得た。（収率９０％） ２−Ｃ３−（２−クロロエチル）−１−二トロンウレイ
ド〕メチルーシクロ−２−ベンテノン ＣＨＣｌ３ −１ １几 Ｗ （Ｃｒｎ）；３４３０，１７２０，
１７００゜ａｘ ４９Ｏ ＮＭＲ，δ（ＣＤＣら） ： ２．４１ （２）
１ 、ｍ） 、 ２．５４（２Ｈ，ｍ）、３．７６
（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝５．Ｑ）（ｚ）。
（Ｍ／Ｚ） ： ２５８ 、２６０ 、 Ｃｌ２Ｈ
Ｉ９Ｎ２０２Ｃ１（Ｂｌ 一般式ＣｒＶ）の新規ニト
ロソウレア誘導体の合成 り−１）２−（３−（２−クロロエチル）−１−二トロ
ンウレイド〕メチルーシクロ−２−ベンテノン（化合物
置１）及び２−［：３−（２−クロロエチル）−３−二
トロンウレイド〕メチルージクロ−２−ベンテノン（化
合物Ｎ［Ｌ２）の製造 ２−Ｃ３−（２−クロロエチル）ウレイドコメチル−シ
クロ−２−ベンテノン１０８Ｉｎ９を水と酢酸の（１：
１）混合液４ ｍｌに溶解し、この溶液を０℃に冷やし
ながら、亜硝酸ナトリウム３９Ｉｎ９の水溶液１．５
ｍｇをゆっくりと滴下し、３時間反応させた。反応終了
後、この溶液を水３０ｍ１で希釈し、ジエチルエーテル
４０Ｍを４回に分けて、十分に抽出した。得られたエー
テル層を水と飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物はりａｃｘ
ホルムな溶媒系とするシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにかけ、２−（３−（２−クロロエチル）−１−二
トロンウレイド〕メチルーシクロ−２−ベンテノン９７
〜及び２−（３−（２−クロロエチル）−３−二トロン
ウレイド〕メチルーシクロ−２−ベンテノン１４ｍ９を
約７対１の割合で得た。（収率９０％） ２−Ｃ３−（２−クロロエチル）−１−二トロンウレイ
ド〕メチルーシクロ−２−ベンテノン ＣＨＣｌ３ −１ １几 Ｗ （Ｃｒｎ）；３４３０，１７２０，
１７００゜ａｘ ４９Ｏ ＮＭＲ，δ（ＣＤＣら） ： ２．４１ （２）
１ 、ｍ） 、 ２．５４（２Ｈ，ｍ）、３．７６
（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝５．Ｑ）（ｚ）。
３．８６ （２Ｈ、ｔ、ｄ、 Ｊ＝６．０ 、５．９Ｈ
区）。
区）。
４．６１ （２Ｈ，ｍ）、７．１２（ＩＨ，ｍ）、７．
３９（ＩＨ，ｔ 、Ｊ＝５．９Ｈ２） Ｍａｓｓ （Ｍ／Ｚ ） ： ２４５ 、２４７ 、
Ｃ９Ｈ１２Ｎ３０３ＣＩ２−（３−（２−クロロエチル
）−３−ニトロソウレイドコメチル−シクロ−２−ベン
テノン ＩＲｖＣ”””（ｃｍ−”） ： ３４２０ 、１７２
０ 、１７００ 。
３９（ＩＨ，ｔ 、Ｊ＝５．９Ｈ２） Ｍａｓｓ （Ｍ／Ｚ ） ： ２４５ 、２４７ 、
Ｃ９Ｈ１２Ｎ３０３ＣＩ２−（３−（２−クロロエチル
）−３−ニトロソウレイドコメチル−シクロ−２−ベン
テノン ＩＲｖＣ”””（ｃｍ−”） ： ３４２０ 、１７２
０ 、１７００ 。
ａｘ
４９Ｏ
ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３） ： ２．４７ （２Ｈ、ｍ）
、 ２．６７ （２Ｈ。
、 ２．６７ （２Ｈ。
ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６．７Ｈｚ）、４．
１７（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６．７Ｈｚ、）、４．２８（２
Ｈ，ｍ）。
１７（２Ｈ，ｔ 、Ｊ＝６．７Ｈｚ、）、４．２８（２
Ｈ，ｍ）。
７．４５（ＩＨ，ｍ）、７．６．２（ＩＨ，ｍ）Ｍａｓ
ｓ （Ｍ／Ｚ ） ： ２４５ 、２４７ 、０９Ｈ
１２Ｎ３０３ＣＩＢ−ｕ） ２−（３−（２−クロロ
エチル）−１−二トロンウレイド〕メチルーシクロ−２
−ヘキ化ノン及び２−（３−（２−クロロエチル）−３
−二トロンウレイド〕メチルーシクロ−２−ヘキセノン
の製造 ２−〔３’−（２−クロロエチル）ウレイドコメチル−
シクロ−２−へキセノン２０３ｒｎ９を水と酢酸の（１
：１）混合溶液５ｍｌＫｍ１％しこの溶液を０℃に冷や
しながら亜硝酸ナトリウム６９Ｉｎ９の水溶液１． Ｑ
ｒｎｌをゆっくりと滴下し、３時間反応させた。反応
終了後、この溶液に水４０ｍ／！を加え、酢酸エチル５
０ｉｌを４回に分けて十分に抽出した。得られたエーテ
ル層を水、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧下で濃縮した。得られた粗生成物は、クロロホル
ムを溶媒系とするシリ、カゲル力ラムクロマトグラフィ
ーにかけ、ｎ−へキサン、酢酸エチルの適当な混合再媒
で再結晶を行い、２−（３−（２−クロロエチル）−１
−ニトロソウレイドコメチル−シクロ−２−へキセノン
１３５ｒｎ９及び２−（３−（２−クロロエチル）−３
−二トロンウレイド〕メチルーシクロ−２−ヘキセノン
５８＃？の結晶を２．３対１の割合で得た。（収率８５
％） ２−１：３−（２−クロロエチル） −１＋、ニトロソ
ウレイド〕メチルーシクロ−２−ヘキセノン ｍ−ｐ−１１６，Ｏ５１１７，５°Ｃ（分解）ＩＲＶＫ
Ｂｒ（ｆｆｉ”）： ３３００，１７３０．１６６０ａ
ｘ １５２０．１４８０
Ｂ−１ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ： １．９６
（２Ｈ、ｍ） 、 ２．３１（２Ｈｍ）、２．４３ （
２Ｈ，ｍ）、３．７５ （２Ｈ，ｔ 。
ｓ （Ｍ／Ｚ ） ： ２４５ 、２４７ 、０９Ｈ
１２Ｎ３０３ＣＩＢ−ｕ） ２−（３−（２−クロロ
エチル）−１−二トロンウレイド〕メチルーシクロ−２
−ヘキ化ノン及び２−（３−（２−クロロエチル）−３
−二トロンウレイド〕メチルーシクロ−２−ヘキセノン
の製造 ２−〔３’−（２−クロロエチル）ウレイドコメチル−
シクロ−２−へキセノン２０３ｒｎ９を水と酢酸の（１
：１）混合溶液５ｍｌＫｍ１％しこの溶液を０℃に冷や
しながら亜硝酸ナトリウム６９Ｉｎ９の水溶液１． Ｑ
ｒｎｌをゆっくりと滴下し、３時間反応させた。反応
終了後、この溶液に水４０ｍ／！を加え、酢酸エチル５
０ｉｌを４回に分けて十分に抽出した。得られたエーテ
ル層を水、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧下で濃縮した。得られた粗生成物は、クロロホル
ムを溶媒系とするシリ、カゲル力ラムクロマトグラフィ
ーにかけ、ｎ−へキサン、酢酸エチルの適当な混合再媒
で再結晶を行い、２−（３−（２−クロロエチル）−１
−ニトロソウレイドコメチル−シクロ−２−へキセノン
１３５ｒｎ９及び２−（３−（２−クロロエチル）−３
−二トロンウレイド〕メチルーシクロ−２−ヘキセノン
５８＃？の結晶を２．３対１の割合で得た。（収率８５
％） ２−１：３−（２−クロロエチル） −１＋、ニトロソ
ウレイド〕メチルーシクロ−２−ヘキセノン ｍ−ｐ−１１６，Ｏ５１１７，５°Ｃ（分解）ＩＲＶＫ
Ｂｒ（ｆｆｉ”）： ３３００，１７３０．１６６０ａ
ｘ １５２０．１４８０
Ｂ−１ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ： １．９６
（２Ｈ、ｍ） 、 ２．３１（２Ｈｍ）、２．４３ （
２Ｈ，ｍ）、３．７５ （２Ｈ，ｔ 。
Ｊ ＝５．６Ｈｚ ） 、 ３．８５ （２Ｈ、ｔ、ｄ
、Ｊ＝５．６ 。
、Ｊ＝５．６ 。
６．４Ｈｚ ）、４．６２（２Ｈ，ｍ）、６．３５（Ｉ
Ｉ−（。
Ｉ−（。
ｍ）、７．３６ （ＩＨ，ｔ 、Ｊ＝６．４Ｈｚ ）Ｍ
ａｓｓ （Ｍ／Ｚ ） ： ２５９ 、２６１ 、
Ｃｌ０Ｈ１４Ｎ３０３ＣＩ２−Ｃ３−（２−クロロエ
チル）−３−二トロンウレイド〕メチルーシクロ−２−
ヘキセノン ｍ、ｐ、 ５７．０〜５８．０°Ｃ（分解）ＩＲｖＫＢ
ｒ（＞−’）： ３３００，１７２０，１６６５゜ａ
Ｘ １５３０．１４９Ｏ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ： ２．０３ （２Ｈ、ｍ）
、 ２．４３（２Ｈ，ｍ）、２．４７ （２Ｈ，ｍ
）、３．４８（２Ｈ。
ａｓｓ （Ｍ／Ｚ ） ： ２５９ 、２６１ 、
Ｃｌ０Ｈ１４Ｎ３０３ＣＩ２−Ｃ３−（２−クロロエ
チル）−３−二トロンウレイド〕メチルーシクロ−２−
ヘキセノン ｍ、ｐ、 ５７．０〜５８．０°Ｃ（分解）ＩＲｖＫＢ
ｒ（＞−’）： ３３００，１７２０，１６６５゜ａ
Ｘ １５３０．１４９Ｏ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ： ２．０３ （２Ｈ、ｍ）
、 ２．４３（２Ｈ，ｍ）、２．４７ （２Ｈ，ｍ
）、３．４８（２Ｈ。
ｔ 、Ｊ＝６．８Ｈｚ） 、 ４．１５ （２Ｈ、ｔ
、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．２０ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝６
．２Ｈｚ ）。
、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．２０ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝６
．２Ｈｚ ）。
７．０８（ＩＨ，ｍ）、７．３９（ＬＨ，ｔ 、Ｊ＝６
．２ＨＺ ） Ｍａｓｓ（Ｍ／Ｚ） ２５９．２６’ｌ、Ｃｌ０Ｈ
１４Ｎ３０３ＣＩ：ｉ） ２−［３−（２−クロロエ
チル）−１−二トロソウンイド］メチル−５，５−ジメ
チル−シクロ−２−ヘキセノン及び２−〔３−−、（２
−クロロエチル）−３−二トロンウレイド〕メチル−５
，５−ジメチル−シクロ−２−ヘキセノンの製造 ２−［：３−（２−クロロエチル）ウレイド〕メチル−
ｓ、 ｓ −ジメチル−シクロ−２−ヘキセ゛ノン７０
５Ｉｎ９を、水と酢酸の（１：１）混合溶液２Ｑｍｌに
溶解し、この溶液を０°Ｃに冷やしながら、亜硝酸すｌ
−ＩＪウム２５０ｍ９の水溶ｆｌ １． Ｏｒｎｌをゆ
っくりと滴下し、１時間反応させた。反応終了後、この
溶液に水４０ｍ１を加え、酢酸エチル５０ｍ１を３回に
分けて抽出した。得られた酢酸エチル層を水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下で濃
縮した。得られた粗生成物はクロロホルムを溶媒系とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、２−（
３−（２−クロロエチル）−１−二トロンウレイド〕メ
チル−５，５−ジメチル−シクロ−２−ヘキセノ７４８
４Ｉｎ９及び２−４．３−（２−りａａミニチル−３−
二トロンウレイド〕メチル−５゜５−ジメチル−シクロ
−２−へキセノン１４４ｒｎｇの結晶を３．４対１０割
合で得た。
．２ＨＺ ） Ｍａｓｓ（Ｍ／Ｚ） ２５９．２６’ｌ、Ｃｌ０Ｈ
１４Ｎ３０３ＣＩ：ｉ） ２−［３−（２−クロロエ
チル）−１−二トロソウンイド］メチル−５，５−ジメ
チル−シクロ−２−ヘキセノン及び２−〔３−−、（２
−クロロエチル）−３−二トロンウレイド〕メチル−５
，５−ジメチル−シクロ−２−ヘキセノンの製造 ２−［：３−（２−クロロエチル）ウレイド〕メチル−
ｓ、 ｓ −ジメチル−シクロ−２−ヘキセ゛ノン７０
５Ｉｎ９を、水と酢酸の（１：１）混合溶液２Ｑｍｌに
溶解し、この溶液を０°Ｃに冷やしながら、亜硝酸すｌ
−ＩＪウム２５０ｍ９の水溶ｆｌ １． Ｏｒｎｌをゆ
っくりと滴下し、１時間反応させた。反応終了後、この
溶液に水４０ｍ１を加え、酢酸エチル５０ｍ１を３回に
分けて抽出した。得られた酢酸エチル層を水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下で濃
縮した。得られた粗生成物はクロロホルムを溶媒系とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、２−（
３−（２−クロロエチル）−１−二トロンウレイド〕メ
チル−５，５−ジメチル−シクロ−２−ヘキセノ７４８
４Ｉｎ９及び２−４．３−（２−りａａミニチル−３−
二トロンウレイド〕メチル−５゜５−ジメチル−シクロ
−２−へキセノン１４４ｒｎｇの結晶を３．４対１０割
合で得た。
（収率８０％ン
２−［：３−（２−クロロエチル）−１−二トロンウレ
イド］メチル−５，５−ジメチル−シクロ−２−ヘキセ
ノン ＩＲ，ｖ””””（ｃｍ−’）：３３５０，１７３０，
１６８０゜ａｘ １５３０．１４９０ 、 ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３） ： １．
００（６Ｈ，ｓ） 、 ２．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．
３Ｈｚ）、２．２８（２Ｈ，Ｓ）。
イド］メチル−５，５−ジメチル−シクロ−２−ヘキセ
ノン ＩＲ，ｖ””””（ｃｍ−’）：３３５０，１７３０，
１６８０゜ａｘ １５３０．１４９０ 、 ＮＭＲδ（ＣＤＣ１３） ： １．
００（６Ｈ，ｓ） 、 ２．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．
３Ｈｚ）、２．２８（２Ｈ，Ｓ）。
３．７５ （２Ｈ、ｔ 、Ｊ＝５．９Ｈｚ ）、３．８
５ （２Ｈ。
５ （２Ｈ。
ｔ、ｄ、Ｊ＝５．９．５．１Ｈ２）、４．６４ （２Ｈ
，Ｓ）６．３５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、７．３
０（ＩＨ。
，Ｓ）６．３５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、７．３
０（ＩＨ。
ｔ、Ｊ＝５．１）（ｚ）
Ｍａｓｓ （Ｍ／Ｚ） ： ２８７ 、２８９ 、
Ｃｌ２Ｈ１１１Ｎ３０３ＣＩ２−［”３−（２−クロ
ロエチル）−３−ニトロソウレイドコメチル−５，５−
ジメチル−シクロ−２−ヘキセノン ＩＲｖＣＨＣ１３（ｃＩｎ″’）：３４００，１７３０
，１６８０゜ａｘ １５３０．１４９Ｏ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：１．０４（６Ｈ，ｓ）、２．
３２（２Ｈ。
Ｃｌ２Ｈ１１１Ｎ３０３ＣＩ２−［”３−（２−クロ
ロエチル）−３−ニトロソウレイドコメチル−５，５−
ジメチル−シクロ−２−ヘキセノン ＩＲｖＣＨＣ１３（ｃＩｎ″’）：３４００，１７３０
，１６８０゜ａｘ １５３０．１４９Ｏ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：１．０４（６Ｈ，ｓ）、２．
３２（２Ｈ。
ｄ 、Ｊ＝４．１Ｈ２）、２．３２（２Ｈ，ｓ）、３．
４７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，
ｔ。
４７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，
ｔ。
Ｊ＝＝６．９Ｈｚ ）、４．１１ （２Ｈ，ｄ 、Ｊ＝
＝６．３Ｉ−１ｚ）。
＝６．３Ｉ−１ｚ）。
６．９５（ＩＨ，ｔ 、Ｊ＝４．１Ｈｚ）、７．３９（
ＬＨ。
ＬＨ。
ｔ 、 Ｊ ＝６．３Ｈｚ）
Ｍａｓｓ （Ｍ／Ｚ ） ２８７ 、２８９ Ｃ
ｌ２Ｈ＋５Ｎ３０ｒＣＩ参考例１゜ ２−ヨウトメチル−５，５−ジメチル−シクロ−２−ヘ
キセノンの製造 ２−カルボキシメチル−５，５−ジメチルーシフｃ２−
２−ヘキセノ７０．５５ Ｐ（０，０３モル）の四塩化
炭素３０ｒｎｌ溶液に窒素ガス導入下で白色結晶の四酢
酸鉛１．７０ＰＣ０，０４モル）ン加え、加熱還流下タ
ングステン光の照射のもとで四塩化炭素２０ｒｎｌｔｌ
ｃ溶解したヨウ素０．４Ｐ（０，０１５モル）を３０分
間〜１時間かけて滴下した。溶液の色が消えなくなるの
を確認後ろ過したのちる液をチオ硫酸ナトリウム水溶液
、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥乾固、減圧下
溶媒を留去すると油状物質０．７１が得られた。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶・媒：ク
ロロホルム）を行い精製し、０．４６９−の無色液状物
質を得た。収率５７．１％。
ｌ２Ｈ＋５Ｎ３０ｒＣＩ参考例１゜ ２−ヨウトメチル−５，５−ジメチル−シクロ−２−ヘ
キセノンの製造 ２−カルボキシメチル−５，５−ジメチルーシフｃ２−
２−ヘキセノ７０．５５ Ｐ（０，０３モル）の四塩化
炭素３０ｒｎｌ溶液に窒素ガス導入下で白色結晶の四酢
酸鉛１．７０ＰＣ０，０４モル）ン加え、加熱還流下タ
ングステン光の照射のもとで四塩化炭素２０ｒｎｌｔｌ
ｃ溶解したヨウ素０．４Ｐ（０，０１５モル）を３０分
間〜１時間かけて滴下した。溶液の色が消えなくなるの
を確認後ろ過したのちる液をチオ硫酸ナトリウム水溶液
、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥乾固、減圧下
溶媒を留去すると油状物質０．７１が得られた。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶・媒：ク
ロロホルム）を行い精製し、０．４６９−の無色液状物
質を得た。収率５７．１％。
ｆｉｌｍ 。
ＩＲν 、１６８２，１３７８．１１７３ａｘ
ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２）：１．０５（６Ｈ，ｓ）、２．
２０（２Ｈ。
２０（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）、２．３１（２Ｂ、ｓ）、４．０
０（２Ｈ１ｂｒ、ｓ）、６．９７（ＬＨ，ｔ、Ｊ−４，
３Ｈｚ）Ｍａｓｓ （Ｍ／Ｚ ） ： ２６４ （Ｍ
） Ｃ９Ｈ１３ＩＯ参考例２゜ １）２−ヨウトメチル−シクロ−２−ヘキセノンの製造 既存の化合物２−ヒドロキシメチル−シクロ−２−ヘキ
セノン１５．８１Ｑを無水アセトニトリル２罰に溶解し
、窒素気流下室温でヨウ化ナトリウム１９ダを加え、さ
らにトリメチルシリルクロリド１６μＩをゆっくりと滴
下した。１時間反応させた後、水２０１ｍを加え、ジエ
チルエーテル１０Ｍでよく抽出した。この有機層をチオ
硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄して
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られ
た油状物質をクロロホルムを展開溶液としてシリカゲル
カラムクαマドグラフィーを行い、目的とする化合物２
４．１ ｍｇを得た。（収率８２％） ■Ｂ 、ＣＨＣｌ３（ｃ１ｎ″’）： ２９５０，１
６８０，１３７０ａｘ Ｍａｓｓ （Ｍ／ Ｚ ） ： ２３６ Ｃ７Ｈ９
０Ｉ参考例３゜ ２−ヨウトメチル−シクロ−２−ベンテノンの製造 既存の化合物２−ヒドロキシメチル−シクロ−２−ベン
テノン１１．２Ｉｎ９を無水アセトニトリル１、２ ｍ
ｌに溶解し、窒素気流下室温でヨウ化ナトリウム１８．
５Ｉｎ９をＷえ、０℃に冷却後、さらにトリメチルシ＋
ｊルクロリド１５μｍをゆっくりと滴下した。１時間反
応させた後、水１５ｍＪを加えジエチルエーテル２０ｍ
で十分に抽出した。この有機層をチオ硫酸ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄して、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られた油状物質をク
ロロホルムを展開溶液としてシリカゲルカラムクロマト
グラフィーを行い、目的とする化合物１６．１１ｎｇを
得た。
０（２Ｈ１ｂｒ、ｓ）、６．９７（ＬＨ，ｔ、Ｊ−４，
３Ｈｚ）Ｍａｓｓ （Ｍ／Ｚ ） ： ２６４ （Ｍ
） Ｃ９Ｈ１３ＩＯ参考例２゜ １）２−ヨウトメチル−シクロ−２−ヘキセノンの製造 既存の化合物２−ヒドロキシメチル−シクロ−２−ヘキ
セノン１５．８１Ｑを無水アセトニトリル２罰に溶解し
、窒素気流下室温でヨウ化ナトリウム１９ダを加え、さ
らにトリメチルシリルクロリド１６μＩをゆっくりと滴
下した。１時間反応させた後、水２０１ｍを加え、ジエ
チルエーテル１０Ｍでよく抽出した。この有機層をチオ
硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄して
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られ
た油状物質をクロロホルムを展開溶液としてシリカゲル
カラムクαマドグラフィーを行い、目的とする化合物２
４．１ ｍｇを得た。（収率８２％） ■Ｂ 、ＣＨＣｌ３（ｃ１ｎ″’）： ２９５０，１
６８０，１３７０ａｘ Ｍａｓｓ （Ｍ／ Ｚ ） ： ２３６ Ｃ７Ｈ９
０Ｉ参考例３゜ ２−ヨウトメチル−シクロ−２−ベンテノンの製造 既存の化合物２−ヒドロキシメチル−シクロ−２−ベン
テノン１１．２Ｉｎ９を無水アセトニトリル１、２ ｍ
ｌに溶解し、窒素気流下室温でヨウ化ナトリウム１８．
５Ｉｎ９をＷえ、０℃に冷却後、さらにトリメチルシ＋
ｊルクロリド１５μｍをゆっくりと滴下した。１時間反
応させた後、水１５ｍＪを加えジエチルエーテル２０ｍ
で十分に抽出した。この有機層をチオ硫酸ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水の順に洗浄して、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で濃縮した。得られた油状物質をク
ロロホルムを展開溶液としてシリカゲルカラムクロマト
グラフィーを行い、目的とする化合物１６．１１ｎｇを
得た。
（収率７０％）
が ＩＦＬνＣＨＣｌ３（ｉｌ）； ３０２０，１
７１５．１３４５ａＸ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ： ７．６７ （ＩＨ，ｍ）
、 ３．９３ （２Ｈ。
７１５．１３４５ａＸ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ２） ： ７．６７ （ＩＨ，ｍ）
、 ３．９３ （２Ｈ。
ＣＨｒ−ＣＨ２
Ｍａｓｓ （Ｍ／Ｚ ） ： ２２２ Ｃ５Ｈ
ｔＯＩ試験例１． ＨｅＬａ細胞に対する抗腫瘍効果
本発明化合物（化合物Ｎｌｌ〜６）を１００％ジメチル
スルホキシドに溶解して各種濃度に調整しＨｅＬａ細胞
を処理した。各々の処理されたＨｅ Ｌａ細胞の培養後
の残存細胞数を測定し、得られた値から５０％増殖抑制
濃度（ＩＣｓｏ）を算出した。
ｔＯＩ試験例１． ＨｅＬａ細胞に対する抗腫瘍効果
本発明化合物（化合物Ｎｌｌ〜６）を１００％ジメチル
スルホキシドに溶解して各種濃度に調整しＨｅＬａ細胞
を処理した。各々の処理されたＨｅ Ｌａ細胞の培養後
の残存細胞数を測定し、得られた値から５０％増殖抑制
濃度（ＩＣｓｏ）を算出した。
下表にその結果を示す。
試験例２． マウス白血病ｐ−３８８に対する抗腫瘍効
果 白血病ｐ−３８８細胞移殖マウスの生存日数延長効果を
化合物１’Ｖ＆Ｌ５の各種投与濃度について検討した。
果 白血病ｐ−３８８細胞移殖マウスの生存日数延長効果を
化合物１’Ｖ＆Ｌ５の各種投与濃度について検討した。
酸マウス（ＣＤＲＳＬＣ系マウス、体重１８〜２１ｇ−
）３匹を一群として、これに白血病ｐ−３８８細胞（Ｉ
ＸＩＯ個／匹）を腹腔内移殖した。
）３匹を一群として、これに白血病ｐ−３８８細胞（Ｉ
ＸＩＯ個／匹）を腹腔内移殖した。
供試化合物Ｎ［Ｌ５を１００％ジメチルスルホキシドに
溶解し、各種濃度に調整し、これを移着後２４時間経過
したのちのマウス腹腔内に１日１回５日間連続投与した
。試料投与群の平均生存日数ＩＴ＋及び対照群の平均生
存日数（Ｃ１を求めた。そして生存日数延長率（Ｔ／Ｃ
Ｘ１００％）を算出した。
溶解し、各種濃度に調整し、これを移着後２４時間経過
したのちのマウス腹腔内に１日１回５日間連続投与した
。試料投与群の平均生存日数ＩＴ＋及び対照群の平均生
存日数（Ｃ１を求めた。そして生存日数延長率（Ｔ／Ｃ
Ｘ１００％）を算出した。
下表に結果を示す。
発明の効果
本発明化合物は、前記試験例１の結果から明らかなよう
に、Ｈｅ Ｌａ細胞に対して比較的低いＩＣ５ｏ値（い
ずれも１０ μｇ／ｍｔ以下）を有し、また、試験例２
の結果から判るように、本発明化合物隆５はｊｎ ｖｉ
ｖ□ （−ｒウス白血病細胞ｐ−３８８を移着したマウ
ス）においても４５０％といつ高い生存日数延長率（Ｔ
／Ｃ）を示す。従って本発明は優れた抗腫瘍剤として期
待される。
に、Ｈｅ Ｌａ細胞に対して比較的低いＩＣ５ｏ値（い
ずれも１０ μｇ／ｍｔ以下）を有し、また、試験例２
の結果から判るように、本発明化合物隆５はｊｎ ｖｉ
ｖ□ （−ｒウス白血病細胞ｐ−３８８を移着したマウ
ス）においても４５０％といつ高い生存日数延長率（Ｔ
／Ｃ）を示す。従って本発明は優れた抗腫瘍剤として期
待される。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａ＿１およびＡ＿２はいずれか一方が水素原子を
、他方がニトロソ基を示し、Ｒは▲数式、化学式、表等
があります▼（式中Ｒ＿１およびＲ＿２は水素または低
級アルキル基を示す。）で表わされるアルキレン基、ｎ
は０または１の整数を示す。〕で表わされる新規ニトロ
ソウレア誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19457084A JPS6172741A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | 新規ニトロソウレア誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19457084A JPS6172741A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | 新規ニトロソウレア誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6172741A true JPS6172741A (ja) | 1986-04-14 |
Family
ID=16326729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19457084A Pending JPS6172741A (ja) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | 新規ニトロソウレア誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6172741A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0811607A1 (de) * | 1996-06-05 | 1997-12-10 | Hüls Aktiengesellschaft | Verfahren zur Nitrosierung von C-H-aciden Verbindungen |
-
1984
- 1984-09-19 JP JP19457084A patent/JPS6172741A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0811607A1 (de) * | 1996-06-05 | 1997-12-10 | Hüls Aktiengesellschaft | Verfahren zur Nitrosierung von C-H-aciden Verbindungen |
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