JPH0398597A

JPH0398597A - 光学活性なジシクロペンタジエン類

Info

Publication number: JPH0398597A
Application number: JP23754689A
Authority: JP
Inventors: Naoyuki Yoshida; 尚之吉田; Kazutoshi Miyazawa; 宮沢　和利
Original assignee: Chisso Corp
Current assignee: JNC Corp
Priority date: 1989-09-13
Filing date: 1989-09-13
Publication date: 1991-04-24
Anticipated expiration: 2014-05-31
Also published as: JP2896583B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は光学活性なジシクロペンタジェン類に関する。

更に詳しくは光学活性トリシクロ（　５．　２，１．０
２．６〕デカ−３−アシルオキシ−４．８−ジエンおよ
びその製造法、ならびに光学活性トリシクロ（　５．　
２．　１．　０”　）デカ−３−ヒドロキシー４，８−
ジエンの製造法に関する。

〔従来の技術と蟹朗が′革求しざシとす３萌〕ボクスラ
ーら（米国特許第４３９１８２３号）は、光学活性トリ
シクロ（　５．　２．　１．　０”　）デカ−３−ヒド
ロキシー４，８−ジエンとシクロプロパン酸類縁体など
をエステル化し、有用な殺虫剤を合或している。

一方、（土）一トリシクロ（　５．　２．　１．　０”
　）デヵー３−ヒドロキシ−４，８−ジエン〔下記（ｎ
）式〕を出発物質として使用したつぎの合成法が知られ
ている。

ランドリーら（　Ｔｅｔｒａｈａｄｒｏｎ，　３９，　
２７６１（１９８３）　）はつぎに示すごとく、（±）
一セドランジオール〔下記（ａ）式〕を合威している。

（ｎ）Ｏまた、松本ら（　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　，　４０．
　２４１（１９８４））は（±）一コリオリン〔下記（
ｂ）式〕を合成している。

（ｎ）（ｂ）これらの反応はいずれも光学活性体を用いて行えばどち
らか一方の立体〔（＋）体もしくは（−）体〕が得られ
、よシ有効な反応となシ得る。

しかしながら、光学活性ジシクロペンタジエン類の合成
法は、ほとんどなく、小笠原ら（　Ｊ．　Ｃｈｅｍ．８
ｏｃ．　Ｃｈｅｍ．　Ｃｏｍｕｎｎ．，　１９８９，　
２７１　）の酵素によるアセチル体の加水分解を利用し
た光学分割が知られている程度で、工業的に優れた効率
の良い合成法および有効な中間体は知られていない。

小笠原らによる酵素の加水分解も実験室レベルでは取扱
い易く、（＋）−＞よび（一）一の両鏡像体が得られる
といった利点もあるが、充分な光学純度を得ようとすれ
ば数回（３〜５回）の再結晶操作が必要であシ、効率、
収率共に満足のいくものではなく、大量に行う場合には
反応溶媒、酵素の固定化、生成物の精製等に多数の難点
がある。

以上のことから、不斉合成の広範な応用に極めて有用と
考えられる光学活性ジシクロペンタジエン類（トリシク
ロ（　５．　２．　１．　０”　）デカ−３−ヒドロキ
シ−４，８−ジエン）の両鏡像体およびこれらの中間体
の供給が望１れる。

本発明者らは、光学活性トリシクロ（　５．２．１．０
２．６〕デカ−３−ヒドロキシ−４，８−ジエンの効率
よく大量に得るという目的を達成するため、光学活性ト
リシクロ（　５．　２．　１．　０”　）デカ−３−ヒ
ドロキシ−４，８−ジエンの中間体を開発すべく検討し
た結果、光学活性トリシクロ（　５．　２．　１．　０
”　）デカ−３−アシルオキシ−４，８−ジエン）を得
、同時に光学活性トリシクロ（　５．　２．　１．　０
”　）デカ−３−ヒドロキシー４，８−ジエンを効率よ
く大量に得る製造法を見い出し、本発明に至った。

すなわち、本発明の目的は、光学活性トリシクロ（　５
．　２．　１．　０”　）デカ−３−ヒドロキシ−４，
８一ジエン釦よびその中間体とそれらの製造法を提供す
ることである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明の光学活性なジシクロペンタジエン類は、一般式もしくは、一般式０（式中、（＋）、（−）は鏡像体を表す。Ｒは炭素数２
から１５までのアル牛ル基を示す。）で示される光学活
性トリシクロ（　５．　１　１．　０”　）デカ−３−
アシルオキシ−４，８−ジエンて”Ｊ＞３・本発明の光
学活性トリシクロ（５．２．１．０　　）デ（Ｉ）式で
示される化合物であるが、具体的な化合物としては、（＋）　−　｝リシクロ［：　５．　２．　１．　０”
’　）デカ−３−プロパノイルオキシ−４，８−ジエン
、Ｃ−’）　−　｝リシクロ（　５．　２．　１．　０Ｌ
６）デカ−３−プロパノイルオキシ−４，８−ジエン、（＋）一トリシクロＣ　５．　２．　１．　０”　）デ
カ−３−プチリルオキシー４，８−ジエン、（一）　−　｝リシクロ（　５．　２．　１、０２６〕
デカ−３−プチリルオキシ−４，８−ジエン、（＋）　−　｝リシクロ［：　５．　２．　１．　０”
　）デカ−３−ヘキサノイルオキシ−４．８−ジエン、（−）　−　｝リシクロＣ　５．　２．　１．　０”　
）デカ−３−ヘキサノイルオキシ−４，８−ジエン、（＋）　−　｝リシクロＣ　５．　２．　１．　０２．
６〕デカ−３−ラウリルオキシ−４，８−ジエン、（一）　一｝リシクロ（　５．　２．　１．　０”　）
デカ−３−ラウリルオキシ−４，８−ジエン、などをあげることができる。

本発明の第一の製造法は、一般式で示される（±）一トリシクロ（　５．　２．　１．　
０”　）デカー３−ヒドロキシ−４，８−ジエンをエス
テラーゼを用いてトリグリセリドもしくは脂肪酸ビニル
とエステル交換することによう光学活性トリシクロ（　
５．　２．　１．　０２．６〕デカ−３−ヒドロキシ−
４，８−ジエン釦よびその鏡像体の誘導体である光学活
性トリシクロ（　５．　２．　１．　０２．６〕デカ−
３−アシルオキシ−４，８−ジエンを得ることを特徴と
する。

本発明の第二の製造法は、光学活性トリシクロ（　５．
　２．　１．　０”　）デカ−３−アシルオキシー４，
８一ジエンを加水分解、加アルコール分解もしくは還元
することによシ該光学活性トリシクロ（　５．　２．　
１．０２−６〕デカ−３−アシルオキシ−４．８−ジエ
ンと同じ絶対配置の光学活性トリシクロ（　５．　２．
　１．　０２．６〕デカ−３−ヒドロキシー４，８−ジ
エンを得ることを特徴とする。

本発明の第一の製造法は、以下の反応式で示されるエス
テル交換反応に基づくものである。

（■′）（’ＩＩ’）（Ｉ′）（Ｉ′）本発明の第一の製造法における（±）一トリシクロＣ　
５．　２．　１．　０”　）デカ−３−ヒドロキシ−４
，８一ジエンは、ウツドワードら（　Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ，　５，　７０（１９５９））が報告しているよ
うにジシクロペンタジエンを二酸化セレンで酸化するこ
とによシ容易に得ることができる。

トリグリセリドとしては、トリプロピオニン、トリブチ
リン、トリカプロイン、トリラウリン等があげられる。

脂肪酸ビニルとしては、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニ
ル、酪酸ビニル、カプロン酸ビニル、ラウリン酸ビニル
等があげられる。

エステラーゼとしては、微生物の生産するエステラーゼ
または動物由来のエステラーゼであシ、市販されている
ものとして次表に示したものがあげられる。

筐た、これらの他に、エステラーゼを生産する微生物で
あれば、その種類を問わずにその微生物からのエステラ
ーゼは使用できる。かかる微生物の例としては、シュウドモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｕｓ）属、アルス
ロバクタ−（Ａｒｔｈｒｏ−ｂａｃｔｅｒ）属、アクロ
モバクター（Ａｃｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）属、アルカリ
ゲネス（Ａｌｅａｌｉｇｅｎｅｓ）属、アスペルギルス
（Ａｇｐｅｒｌｇｉｌｌｕｓ）属、クロモバクテリウム
（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、カンデイダ（
Ｃａｎｄｉｄａ）属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）属、リゾプス（ＲｈｉｚｏＰｕｓ）属などに属するものがあげられる。

これらの中で特に好筐しいのはシュウドモナス（Ｐａｅ
ｕｄｏｍｏｎｕｓ　）属由来のものである。

なか、用いるエステラーゼによシアシル化された光学活
性トリシクロ（　５．　２．　１．　０”　）デカ−３
−アシルオキシ−４，８−ジエンの符号（旋光性）は（
＋）−　　（−）一のどちらも有シ得る。

反応溶媒としては、ｎ−へキサン、ｎ−へブタン等の炭
化水素系やベンゼン、トルエン等さらにはエーテル類も
使用でき、エステラーゼ活性を阻害しないものであれば
広く使用することができる。

本発明の第一の製造法の反応は、（±）一トリシクロ（
　５．　２．　１．　０”　）デカ−３−ヒドロキシ−
４，８一ジエンを約０．　５当量の脂肪酸ビニルあるい
はトリグリセリドと混合し、酵素と効率よく接触させる
ことによシ行われる。このとき反応温度は室温（１０℃
前後）ないし１５０℃が適当であう、特に好ましくは２
０ないし４５℃である。反応時間は基質である（±）一
トリシクロ（　５．　２．　１．　０”　）デカ−３−
ヒドロキシ−４，８−ジエンと脂肪酸ビニルもしくはト
リブリセリンとによってそれぞれ異なシ、１ないしｉｏ
ｏｏ時間である。その基質の割合は１：０．０１ないし
１：０．６（モル比）であう、好ましくは１：０．５（
モル比）である。

エステル交換反応を行った後、エステラーゼは通常のＦ
過操作で除去することができ、そのま壕再使用すること
が可能である。Ｆ液である反応液を減圧蒸留するか、あ
るいはカラムクロマドグラフイーにかけることによシ光
学活性トリシクロ〔５．　２．　１．　０Ｌ６）デカ−
３−ヒドロキシー４，８−ジエンと光学活性トリシクロ
（　５．　２．　１．　０”　）デカ−３−アシルオキ
シ−４，８−ジエンにそれぞれ分離することができる。

反応終了後、アシル化されなかった光学活性トリシクロ
（　５．　２．　１．　０２．６〕デカ−３−ヒドロキ
シ−４，８−ジエン（残った方）の光学純度が低かった
場合（エステル交換が充分進行しなかった場合）は、再
度エステラーゼによるエステル交換反応を行うことによ
シ、光学純度の高いものを得ることができる。

本発明の第二の製造法は、本発明の第一の製造法で得ら
れた光学活性トリシクロ（　５．　２．　１．　０　”
）デカ−３−アシルオキシー４，８−ジエンをアルカリ
加水分解、酸加水分解、加アルコール分解もしくは還元
することにより、該光学活性トリシクロ〔５．　２．　
１．　０２．６〕デカ−３−アシルオキシー４．８−ジ
エンと同じ絶対配置をもつ光学活性トリシクロ（　５．
　２．　１．　０”　）デカ−３−ヒドロキシ−４，８
−ジエンが得られる。

この反応はつぎの式で表すことができる。

（Ｉ′）（Ｉｔ＃）１たは（Ｉ“）（■′）加水分解に用いる塩基としては炭酸水素カリウム、水酸
化カリウム、水酸化ナトリウムなど、酸としては、塩酸
、硫酸などをあげることができる。

加アルコール分解にはメタノール、エタノールなどをあ
げることができる。

還元剤としては、水素化リチウムアルミニウムなどがあ
げられる。

〔実施例〕

以下、実施例によシ本発明をさらに詳しく説明するが、
本発明はこれらの実施例によって制限されるものではな
い。

実施例１１００ｒ！Ｌ！ナスフラスコに（±）一トリシクロ〔５
．２．１．０２．６〕デカ−３−ヒドロキシ−４，８−
ジエン２．９ｇ（０．０２ｍｏｌ）とラウリン酸ビニル
２．２６ｇ（０．０１ｍｏｌ）をトルエン２０−に溶か
して入れ、さらにリパーゼＰ（天野製薬製）５ｇを加え
、室温で４８時間撹拌した。リパーゼＰの粉末をＦ遇し
た後、減圧濃縮して５．３ｇの液体を得た。つぎにこれ
をカラムクロマドグラフイ−（溶出液；トルエン／酢酸
エステル＝１０／１）Ｋよシ、（−）一｝リシクロＣ　
５．　２．　１．　０”　）デカ−３−ラウリルオキシ
−４，８−ジエン２．　３　ｇ　（　６．　６　ｍｍｏ
ｌ，油状物質）と、（＋）　−　｝リシクロＣ　５．　
２．　１．　０　”）デカ−３−ヒドロキシ−４，８−
ジエン１．６ｇ（１１ｍｍｏｌ、融点６９６Ｃ）とに分
離した。

（＋）　−　｝リシクロＣ　５．　２．　１．　０２．
６〕デカ−３−ヒドロキシ−４，８−ジエンの比旋光度
は、〔α）　　＋４５．１゜　（ｃＯ．９９、ＣＨＣｌ
．）Ｄであった。

この（＋）　−　｝リシクロ（　５．　２．　１．　０
２．６〕デカ−３−ヒドロキシ−４，８−ジエンにさら
にラウリン酸ビニル１．　２　１　（　５　ｙｎｍｏｌ
　）とリパーゼＰ（天野製薬製）５ｇを加え（反応溶媒
；トルエン２　Ｑｍ／）室温で４８時間撹拌した。前述
と同様の後処理を行い、比旋光度が、〔α〕＋９１゜　（ｃｌ．１、ＣＨＣｌ．）Ｄである（＋）　−　｝リシクロ（　５．　２．　１．　
０”　）デカ−３ーヒドロキシ−４，８−ジエンを１．
　１　１　（　７．　６ｎｕｎｏｌ、収率３８係）を得
た。

実施例２実施例１で得られた（−）　−　｝リシクロＣ　５−　
２．　１．０２６〕デカ−３−ラウリルオキシ−４，８
−ジエン２．３ｇをジオキサン／水（　１／１　）溶媒
中、水酸化ナトリウム２．５　１　（　１　６　ｍｍｏ
ｌ）と室温で１０時間撹拌した。トルエン５０ｒＩＬｔ
を加え分液ロートに移して振とうした後、水相を分離し
トルエン相を２Ｎ一塩酸（水冷）　３　Ｑｍ／で洗い、
さらに洗液が中性になる壕で水洗した。トルエン相を硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して白色結晶を得た
。

ヘプタンで再結晶を行い、比旋光度が、〔α）　　−９
０．３′″　（ｃＯ．７、ＣＨＣＩｓ）ＤであるＣ−）　−　｝リシクロ（　５．　２．　１．　
０２．６〕デカ−３−ヒドロキシ−４，８−ジエンを０
．　６　１　（　４．１　ｍｍｏｌ，収率２１％）を得
た。このことよシ、実施例１で得られた（−）一トリシ
クロ（　５．　２．　１．　０”　）デカ−３−ラウリ
ルオキシ−４．８−ジエンが（−）一体であることが同
定された。

〔発明の効果〕

本発明の光学活性トリシクロ（　５．　２．　１．　０
２．６〕デカ−３−アシルオキシ−４，８−ジエンは、
本発明者らによって初めて合成された新規化合物である
。

また、不斉合成反応試薬として有用な光学活性トリシク
ロＣ　５．　２．　１．　０”　）デカ−３−ヒドロキ
シー４，８−ジエンの前駆体（中間体）としてきわめて
有用な化合物である。

本発明の第一の製造方法は、不斉合成反応試薬として有
用な光学活性トリシクロ（　５．　２．　１．　０”　
）デカ−３−ヒドロキシ−４，８−ジエンを光学純度良
く、効率的に、しかも大量に両鏡像体を得ることができ
る。

本発明の第二の製造法は、本発明の新規な化合物による
新規な製造法である。

以上

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′）もしくは、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ″）（式中、（＋）、（−）は鏡像体を表す。Ｒは炭素数２
から１５までのアルキル基を示す。）で示される光学活
性トリシクロ〔５．２．１．０＾２＾．＾６〕デカ−３
−アシルオキシ−４，８−ジエンであることを特徴とす
る光学活性なジシクロペンタジエン類。
（２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（ここで、（±）はラセミ体を表す。）で示される（±
）−トリシクロ〔５．２．１．０＾２＾．＾６〕デカ−
３−ヒドロキシ−４，８−ジエンをエステラーゼを用い
てトリグリセリドもしくは脂肪酸ビニルとエステル交換
することにより光学活性トリシクロ〔５．２．１．０＾
２＾．＾６〕デカ−３−ヒドロキシ−４，８−ジエンお
よびその鏡像体の誘導体である光学活性トリシクロ〔５
．２．１．０＾２＾．＾６〕デカ−３−アシルオキシ−
４，８−ジエンを得ることを特徴とする光学活性なジシ
クロペンタジエン類の製造法。
（３）光学活性トリシクロ〔５．２．１．０＾２＾．＾
６〕デカ−３−アシルオキシ−４，８−ジエンを加水分
解、加アルコール分解もしくは還元することにより、該
ジエンと同じ絶対配置の光学活性トリシクロ〔５．２．
１．０＾２＾．＾６〕デカ−３−ヒドロキシ−４，８−
ジエンを得ることを特徴とする光学活性なジクロペンタ
ジエン類の製造法。