JPH03204837A - 複数の不斉点を持つ光学活性化合物および製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は生理活性物質、機能性材料などに使用される光
学活性化合物の出発物質となる新規でなおかつ光学純度
の高い光学活性化合物およびそれを得るための簡単な製
造方法に関するものである。

（従来の技術と発明が解決しようとする問題点）光学活
性化合物、特に光学活性な２−置換−３−ヒドロキシカ
ルボン酸エステル類、およびそのエステル類は、医薬、
農薬などの生理活性物質、および機能性材料等の出発物
質またはその中間体として有用であると考えられるが、
２つの不斉点を有するため４つの立体異性体が存在して
おり、そのうちの１つの立体異性体のみを多く含有して
いなければ充分な生理活性あるいは充分な機能性を示さ
ず、したがってこの４つの立体異性体を効率よく分離す
ることが大きな課題となっている。

光学活性体を得るためには、不斉合成を行うが、通常の
合成化学的手法で得られるラセミ体を分割するか、ある
いは光学活性な物質から立体化学的手法で変換して合成
するがしなければならない、特に光学活性な２−置換−
３−ヒドロキシカルボン酸エステルを得る方法としては
、塩にしたのち晶出法によって分割する方法（Ａ、　Ｔ
ａｉ　ａｎｄ　Ｍ。

Ｉｍａｉｄａ、　Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　
Ｊｐｎ、＋　５１　　＋　１１１４（１９７８）、）、
リチウムジイソプロピルアミド（以下ＬＤＡと略す）を
用いてアルキル化する方法（Ｇ、　Ｆｒ’ａｔｅｒ　Ｈ
ｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ、、　６２　＋　２８
２９（２８２９）　）なとが知られているが、塩にして
の晶出法では、工業的スケールでの実施が困難な上、晶
出法によって分割できる化合物は限定されている。

また、ＬＤＡを用いてのアルキル化は、極低温（−７８
℃〜−５０℃）条件下で反応を行なう必要がある上、原
料の３−ヒドロキシアルカン酸エステルとして光学活性
体であるものを使用する必要がある。さらに、上記反応
では、ａｎｔｉ体である化合物のみしか収得することが
できない上、その選択性もａｎｔｉ体：　　ｓｙｎ体＝
９４：６であり、１００％の選択性とはいえない。

また、１．３−ジオキサン−４−オン類は、すでにいく
つかが合成されていて、そのｃｉｓ　／　ｔｒａｎｓ選
択性を利用して、光学活性な５ｅｃ−アルコールなどの
合成についての研究（Ｓ、Ｌ、　５ｃｈｒｅｉｂｅｒ　
ｅｔａ］、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　
２７　、２９４５（１９８６））Ｄ、　５ｅｅｂａｃｈ
　ｅｔ　ａｌ、　Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　ｒｎｔ、
　Ｅｄ、　ＥｎｇＬ、＋２５　、１７８（１９８６））
がなされている。

しかしながら、５位に置換基をもつ光学活性な化合物に
ついては、はとんど研究がされていない。

しかし、ただ１例、未置換の５位の炭素に、ＬＤＡを用
いてアルキル化することが試みられているＣ　Ｄ、　５
ｅｅｂａｃｈ、　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ、
＋　６９　＋　１１４７（１９８６）　〕が、先にも述
べたとおりＬＤＡを使用しなければならないため、−７
５℃という極低温で反応を行なわなければならないこと
と、一方のエナンチオマーのみしか与えないという欠点
がある。

本発明の目的は、新規な複数の不斉点をもつ光学活性化
合物、詳しくは、光学活性な２−置換一３−置換〜カル
ボン酸エステル、および絶対配置ヲモつ２−置換−３−
ヒドロキシ−カルボン酸エステルの製造法を提供するこ
とである。また、ラセミ体である２−置換−３−ヒドロ
キシ−カルボン酸エステルを分割する方法、光学活性な
２−置換−３−ヒドロキシ−カルボン酸の製造における
中間体となり得る新規な光学活性な１．３−ジオキサン
−４−オン類およびその製造法を提供することである。

（課題を解決するための手段） 本発明第１の複数の不斉点をもつ光学活性化合物は、−
形式 で表わされる光学活性２−置換−３−置換−カルボン酸
エステルである。更に詳しくは、つぎの（２）〜（５）
式で表わされる。

１１〜（７）式において、ＲＩ、Ｒ２は炭素数１〜４０
のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示すが、
鎖中にハロゲン原子、シアノ基、ベンゼン環、シクロヘ
キサン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、
ピラジン環、ジオキサン環、ビシクロオクタン環、また
は、それらの置換生成物、酸素原子、窒素原子、ケイ素
原子、硫黄原子のいずれかを含むことができ、Ｒ３は炭
素数３〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基を示し、Ｘは水素原子または炭素数２〜４０のアルカ
ノイル基を示し、＊で付された炭素は不斉炭素を示す。

好ましくは、ＲＩ、Ｒ２は炭素数１〜４０のアルキル基
、アルケニル基、アルキニル基を示し、Ｒ３は炭素数３
〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示
し、Ｘは水素原子または炭素数２〜４０のアルカノイル
基であり、より好ましくは、Ｒ’　、Ｒ２は炭素数１〜
４０のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｒ３は炭素数
３〜４０のアルキル基、Ｘは水素原子または炭素数２〜
４０のアルカノイル基である。また、Ｒ１Ｒ２は好まし
い炭素数１〜２０、より好ましくは１〜１０であり、Ｒ
３は好ましくは３〜２０、より好ましくは３〜１０であ
る。

本発明の第２の複数の不斉点をもつ光学活性化合物は、
−形式 ％式％ つぎの＠〜αω式で表わされる。

４ ２ ＠〜α９式において、炭素数１〜４０のアルキル基、ア
ルケニル基、アルキニル基を示すが、鎖中にハロゲン原
子、シアノ基、ベンゼン環、シクロヘキサン環、ピリジ
ン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ジオ
キサン環、ビシクロオクタン環、または、それらの置換
生成物、酸素原子、窒素原子、ケイ素原子、硫黄原子の
いずれかを含むことができ、＊を付した炭素原子は不斉
炭素であることを示す。好ましくはＲ４は、トリハロメ
チル基を示し、Ｒ１，Ｒ２が、炭素数１〜２０のアルキ
ル基、アルケニル基である。

本発明の複数の不斉点をもつ光学活性化合物の第１の製
造法は、 で表わされろうセミ体である２−置換−３−ヒドロキシ
−カルボン酸エステルを加水分解酵素の存在下、実質的
に水分の存在しない条件下でエステルを作用させて、エ
ステル交換反応を行ない、つぎに示す（６−１）式で示
される化合物と（７−２）式で示される化合物とに分割
するか、もしくは、（６−２）式で示される化合物と（
７−１）式で示される化合物とに分割し、 これらを、 一般式 で示される光学活性な２，６シス２．５．６−置換−１
，３−ジオキサン−４−オンに誘導し、これを再結晶に
より結晶と再結晶母液に分離することにより、−形式 で示される絶対配置をもつ２，５．６−置換−１，３−
ジオキサン−４−オンのそれぞれが得られることを特徴
とする。

ここで、”（９）式で示される光学活性な２，６ンス２
．５．６〜置換−１，３−ジオキサン−４−オンへの誘
導について詳しくのべると、分割して得られた化合物（
６−１）、　　（６−２）、　　（７４）もしくは（７
−２）で示される化合物を加水分解もしくは加アルコー
ル分解と加水分解することにより、−形式 で示される光学活性な２−置換−３−ヒドロキシカルボ
ン酸とし、この酸に一般式 ％式％（２２） で示されるアルデヒドを反応させて、光学活性な２，６
−シス２，５，６−置換−１，３〜ジオキサン−４−オ
ンに誘導する。

〔ここで、（９）式は、叩および（１４１弐で示される
化合物の混合物もしくは、０３）およびＱ５）式の混合
物を示し、Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ’は、炭素数１〜４０のア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示すが、ＩＩ
中にハロゲン原子、シアノ恭、ベンゼン環、シクロヘキ
サン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピ
ラジン環、ジオキサン環、ビシクロオクタン環、または
、それらの置換生成物、酵素原子、窒素原子、ケイ素原
子、硫黄原子のいずれかを含むことができ、Ｒ５は炭素
数１〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基
を示し、Ｘ′は炭素数２〜４０のアルカノイル基、＊は
不斉炭素であることを示す。〕 本発明の複数の不斉点をもつ光学活性化合物の第２の製
造法は、（１２１，（１３）、　Ｑ４）もしくはαω式
で示される絶対配置をもつ２，５．６−置換−１，３−
ジオキサン−４−オンを、−形式 ％式％（２３） で示されるアルコールと反応させることにより、−形式 で示される、絶対配置をもっ２−置換−３−ヒドロキシ
−カルボン酸エステルが得られ、ることを特徴とする。

ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ５は前述と同じである。

本発明のラセミ体である２−置換−３−ヒドロキシ−カ
ルボン酸エステルを分割する第１の方法は、−形式 で表わされろうセミ体である２−置換−３−ヒドロキシ
−カルボン酸エステルを加水分解酵素の存在下、実質的
に水分の存在しない条件下でエステルを作用させて、エ
ステル変換反応を行ない、つぎに示す（６−１）弐で示
される化合物と（７−２）式で示される化合物とに分割
するか、もしくは、（６−２）式で示される化合物と（
７−１）弐で示される化合物とに分割することを特徴と
する。

「 （上式において、Ｒ１、Ｒ２は炭素数１〜４０のアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基を示すが、鎖中にハ
ロゲン原子、シアノ基、ベンゼン環、シクロヘキサン環
、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン
環、ジオキサン環、ビシクロオクタン環、または、それ
らの置換生成物、酸素原子、窒素原子、ケイ素原子、硫
黄原子のいずれかを含むことができ、Ｒ５は炭素数１〜
４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示し
、Ｘ′は炭素数２〜４０のアルカノイル基を示す。） 本発明の２−置換−３−ヒドロキシカルボン酸エステル
を分割する第２の方法は、−形式で表わされるラセミ体
である２−置換−３−ヒドロキシカルボン酸エステルを
加水分解し、−形式で示される２−置換−３−ヒドロキ
シカルボン酸とし、８亥カルボン酸に一般式 ％式％（２２） で示されるアルデヒドを反応させて、 −形式 で示される２、５．６−置換−１，３−ジオキサン−４
−オンを生成し、該生成物を再結晶により結晶と、再結
晶母液とに分離し、結晶および母液残渣をそれぞれ、−
形式 ％式％（２３） で示されるアルコールで開環反応を行なうことにより、
式（８）で表わされるラセミ体である化合物を、−形式 で示されるｓｙｎ　２−置換−３−ヒドロキシカルボン
酸エステルと、−形式 で示されるａｎｔｉ　２−置換−３−ヒドロキシカルボ
ン酸エステルとに分割することを特徴とする。

（Ｒ’　、Ｒ２，Ｒ５は前述と同じである。）本発明の
第一の複数の不斉点をもつ光学活性化合物の具体的化合
初冬としては、つぎのちのをあげることができる。

光学活性２−メチル−３−ヒドロキシ−５−トリメチル
シリル−４−ペンチル酸エステル光学活性２−メチル−
３−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルプロパン酸エ
ステルＲ’　　ＣＨＯ・・・　（２２） で示されるアルデヒドを反応させて、（９“）、および
（９′）式で示される光学活性な２．６−シス２．５．
６−置換−１，３−ジオキサン−４−オンに誘導される
。これの再結晶■により結晶と再結晶母液とに分離され
て＠およびα０式もしくはＱ３１および本発明の製造法
の第１の方法は、つぎに示すスキーム■のごとく、２段
階の部分からなっている。

すなわち、■加水分解酵素を用いた分割　■２，６シス
１，３−ジオキサンー４−オン体の再結晶によるｓｙｎ
体、　ａｎｔｉ体の分割である。

■は後述する本発明の第１の分割する方法により　（７
−１）、　　（６−１）式に分割され、そののち、それ
ぞれは加水分解、もしくは加アルコール分解と加水分解
によって、（１９−ａ）および（１９−ｂ）で示される
光学活性な２−置換−３−ヒドロキシカルボン酸となり
、該カルボン酸に一般式 セクール開環反応を行うことによって、（５’）。

（３′）、（４’）、および（２′）式で示される絶対
配置をもつ２−置換−３−ヒドロキシ−カルボン酸エス
テルが得られる。

スキーム １ ８“ （ソ ノ 本発明の分割する第１の方法の加水分解酵素を用いたエ
ステル交換反応は、実質的に水分の存在しない条件下で
、基質であるラセミ体化合物、アシル化剤（エステル）
と加水分解酵素を互いに効率よく接触することにより達
成される。つまり、（８）式で示されるラセミ体化合物
すなわちつぎに示す（６−１）と（７−１）式で示され
る化合物２ のいずれか一方のＯＨが選択的にエステル化され、他方
のＯＨがエステル化されずに残ることによって、（８）
式の化合物はアルコールとエステルに分割される。

このエステル交換反応の反応温度は、０ないし１００℃
が適当であり、酵素の種類により最適な反応温度は違う
が、特に好ましくは２０ないし４５℃である。反応時間
は、基質の種類により、５ないし２０００時間であるが
、反応温度、酵素の種類、基質濃度を変化させることに
より短縮も可能である。

また、基質がアシル化剤に難溶であるときには、トルエ
ン、ヘプタン、ヘキサン、ジエチルエーテル等の有機溶
媒を加えても何ら問題はない。

基質であるラセミ体−アルコールとアシル化剤の割合は
１：０．５ないし１：２（モル比）、好ましくは１：１
．１ないし１：２　（モル比）が適当である。

このようにしてエステル交換反応を行った後、酵素は通
常の濾過操作で反応系より除去することができ、そのま
ま再使用することができる。濾液である反応物は減圧蒸
留あるいは、カラムクロマトグラフィー等の操作により
光学活性なアルコールと対掌体である光学活性なエステ
ルにそれぞれ分離することができ、さらに得られた光学
活性なエステルは加水分解反応を行うことにより、前述
の光学活性なアルコールと対掌体である光学活性なアル
コールを得ることができる。

本発明の第２の分割法は、つぎのスキーム■で表わすこ
とができる。

ス キ ム ■ （１９） ａｎｔｉ体 すなわち、２−置換−３−ヒドロキシ酸エステル（８）
の加水分解によって得られた２−置換−３−ヒドロキシ
酸０９）と、Ｒ’ＣＨＯで示されるアルデヒド類とを、
Ｐ−）ルエンスルホン酸ピリジウム塩（ＰＰＴＳ）　、
硫酸等の酸触媒下で脱水反応に供することにより１，３
−ジオキサン−４−オン体ＧＯＩ　ｖ：得られる。この
ものが再結晶によって結晶と母液とに分離され、それぞ
れから（２１）で示される化合物と（２０）で示される
化合物が得られる。

再結晶により分離された（２０）、　（２１）は、それ
ぞれＰＰＴＳＴＪＭ酸等の酸触媒の存在下１、種々のア
ルコールを作用させアセクール開環反応によって、（２
０）よりｓｙｎ体化金化合物２１）よりａｎｔｉ体化合
物化合物られる。

ラセミ体である出発物質（８）を用いた場合は、得られ
る化合物は、ｓｙｎ体およびａｎｔｉ体化合物化合物が
、出発物質（８）に代えて、（６−１）式、（７−１）
式で示される化合物を用いれば得られる化合物は、それ
ぞれ（２′）式の化合物および（４′）弐の化合物もし
くは（３′）式の化合物および（５′）弐の化合物であ
る。

本発明の製造法または分割法における再結晶は、通常行
なわれる操作で結晶と再結晶母液に分離することである
。その操作は、特別な操作、装置等は必要としない。ま
た。１〜３回の再結晶で完全に分離することが可能であ
る。再結晶溶媒としては、化合物を分離する能力を持つ
溶媒であれば市販の有機溶媒で良いが、再結晶の行ない
易さ溶解度１分離の能力などの面から、トルエン、ヘキ
サン、ヘプタン、ベンゼン、石油エーテル、リグロイン
、酢酸エチル、アセトン、エタノール、メタノールある
いはそれらの混合溶媒等が好適である。

本発明の製造法または分割法で使用する式（８）で示さ
れる２−置換−３−ヒドロキシカルボン酸エステルは、
たとえばつぎのような経路によって容易に製造できる。

また、次式で示すように種々のアルデヒド類とα−ブロ
モアルカン酸エステル類α匂とを金属亜鉛の存在下反応
させて（８）式のラセミ体化合物を得ることも可能であ
る。

（８） すなわち、工業的に入手が容易な、００式で示されるケ
ト酸エステル類に、ナトリウムアルコラード、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム等の塩基の存在下、Ｒ”！で示さ
れるハロゲン化物を作用させて、２−置換ケト酸エステ
ル０ηを得る。これに水素化ホウ素ナトリウムのような
還元剤を作用させカルボニル基のみを還元することによ
って、（８）で示されるラセミ体化合物を製造すること
ができる。

（Ｉ８） （８１ （上式において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５は、前述と同一の意
味を示す。） 本発明の製造法および分割法における（８）式で示され
る化合物の具体例としては、 ２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸　メチル、２−メ
チル−３−ヒドロキシブタン酸　エチル、２−メチル−
３−ヒドロキシブタンｖｉ、ｔブチル、２−エチル−３
−ヒドロキシブタン酸　メチル、２−エチル−３−ヒド
ロキシブタン酸　ｔブチル、２−プロピル−３−ヒドロ
キシブタン＃、　ｔメチル、 ２−アリル−３−ヒドロキシブタン酸　メチル、２−ア
リル−３−ヒドロキシブタン酸　ｔブチル、２−ビニル
−３−ヒドロキシブタン酸　ｔブチル、２−アセチル−
３−ヒドロキシブタン酸　ｔブチル、 ２−フェニル−３−ヒドロキシブタンｉｌｔブチル、 ２−ベンジル−３−ヒドロキシブタン酸　ｔブチル、 ２−メチル−３−ヒドロキシペンクン酸　メチル、２−
メチル−３−ヒドロキシペンクン酸　イソプロピル、 ２−メチル−３−ヒドロキシペンクン酸　ｔブチル、 ２−アリル−３−ヒドロキシペンクン酸　を−ブチル、 ２−フェニル−３−ヒドロキシベンクン酸ｔ−ブチル、 ２−クロロ−３−ヒドロキシペンクン酸　メチル、２−
クロロ−３−ヒドロキシペンクン酸　エチル、２−クロ
ロ−３〜ヒドロキシペンクン酸フロビル、 ２−クロロ−３−ヒドロキシペンクン酸　ｔ−ブチル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−クロロ−ブタン酸　
ｔ−ブチル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸メチル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸エチル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸ｔ−ブチ
ル、 ２−ビニル−３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸ｔ−ブチ
ル、 ２−アリル−３−ヒドロキシ−４−ペンテン酸ｔ−ブチ
ル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ヘキセン酸メチル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ヘキセン酸エチル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ヘキセン酸ｔ−ブチ
ル、 ２−ビニル−３−ヒドロキシ−４−ヘキセン酸ｔ−ブチ
ル、 ２−アリル−３−ヒドロキシ−４−ヘキセン酸ｔ−ブチ
ル、 ２−クロロ−３−ヒドロキシブタン酸　エステル、２−
フルオロ−３−ヒドロキシブタン酸　エステル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−クロロブタン酸　エ
ステル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−シアノブタン酸　エ
ステル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−５−フェニル−４−ペン
テン酸　エステル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ヘンシルオキシブタ
ン酸　エステル、 ２−ベンジル−３−ビロキシブタン酸　エステル、２−
メチル−３−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル
）−プロパン酸　エステル、２−メチル−３−ヒドロキ
シ−４−（２−ピリジル）−ブタン酸　エステル、 ２−メチル−３〜ヒドロキシ−４−（３−ピリジル）−
ブタン酸　エステル、 ２−メチル−３〜ヒドロキシ−４−（３−ピリミジル）
−ブタン酸　エステル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−４−（２−ジオキシル）
−ブタン酸　エステル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−５−トリメチルシリル−
４−ペンチン酸　エステル、 ２−メチル−３−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニル
プロパン酸　エステル、 をあげることができる。

本発明の製造法または分割法において用いられる加水分
解酵素としては、特に、リパーゼ、リポプロティンリパ
ーゼ、エステラーゼと呼ばれているもの等が好ましい。

しかし、（８）式で示されろうセミ化合物に作用して（
３Ｒ）体、　　（３Ｓ）体のいずれか一方と優先的にエ
ステル交換反応をさせる能力を有するものであれば、そ
の種類を間わない。

たとえば、市販されている酵素として次長に示したもの
があげられる。

また、これらの酵素の外に、上述のエステル交換反応を
行う加水分解酵素を生産する微生物であれば、その種類
を問わずに、その酵素を取り出し使用することができる
。かかる微生物の例として、アルスロバクタ−（Ａｒｔ
ｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、アクロモバクタ−（Ａｃｒｏ
ｍｏｂａｃｔｅｒ）属、アルカリゲフス（Ａｌｃａｌｉ
ｇｅｎｅｓ）属、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌ
ｕｓ）属、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ）属、カンディダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、ム
コール（Ｍｕｃｏｒ）属、シュウトモナス（Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ）属、リヅプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属等
に属するものがあげられるが、特に好ましくはシュウド
ウモナス属に属するものである。

本発明の製造法または分割法に使用するエステルは、容
易に入手できる市販品で充分であり、プロピオン酸メチ
ル、酪酸エチル、ステアリン酸エチル、ラウリン酸トリ
クロロエチル、ラウリン酸ブチル、エチレングリコール
ジアセテート等が使用できるが、中でもビニルエステル
およびトリグリセリドが好ましく、たとえば酢酸ビニル
、カプロン酸ビニル、ラウリン酸ビニル、トリアセチン
、トリプロピオニン、トリブチリン、トリカプロイン、
トリステアリン、トリラウリン、トリミリスチン、トリ
オレインなどがあげられる。

本発明の製造法におけるＲ’ＣＦＩＯで示されるアルデ
ヒドとしては、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒ
ド、ブチルアルデヒド、ペンチルアルデヒド、ベンズア
ルデヒド、ビバルアルデヒド、クロラールなどがあげら
れるが、本発明の製造法において、アルデヒドとの反応
で得られる（９）式またはαω式で示される１、３−ジ
オキサン−４−オン体の融点が高く、また再結晶性が良
くなるものの方が好ましいのでピハルアルデヒド、クロ
ラールが好適である。

本発明の製造法または分割法におけるアセタール開環反
応におけるアルコールは、アルキルアルコール、アルケ
ニルアルコール、アルキニルアルコール類など種々のア
ルコールを使用できる。アルコールで種々変えることに
より本発明の所望の光学活性化合物を得ることができる
。

（実施例） 以下、さらに本発明を代表的な実施例により具体的に説
明する。

実施例１゜ ２−メチル−３−ヒドロキシブタン５１ｔ−ブチル（（
８）式においてＲ＋＝Ｒｚ・−ＣＨ＋　、　Ｒ５＝−Ｃ
（Ｃ）ｂ）ｓであるもの）の光学分割 ＋１）　　ラセミ体である２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタンａ２１−ブチル３０ｇ、ラウリン酸ビニル４０ｇ
、リパーゼＰ（天野製薬＞８．０ｇの混合物を３５℃に
おいて７日環撹拌した。反応停止後、濾過により酵素を
除き、酵素をｎ−へブタンにより濾紙上で洗浄した。濾
液よりｎ−へブタンを留去し、残渣を減圧蒸留に付し、
次式で示される（３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒドロキ
シブタン酸　ｔブチル１３ｇと、 ２ 次式で示される（３Ｒ） イルオキシブタン酸　ｔ メチル−３−ドデカン ブチル２３ｇを得た。

／″″″ＣＩ　１８２：１ ＋２１　　（１１で得られた（３Ｒ）　−２−メチル−
３−ドデカノイルオキシブタン酸　ｔ−ブチル２３ｇ、
メタノール６０ｍｎ、濃硫酸１．Ｏｍ６の混合物を３０
時間還流したのち、水１００ｍｆを加えエーテル抽出を
行なった。エーテル層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥
したのちエーテルを留去し、残渣を減圧蒸留に付しく３
Ｒ）　−２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸　メチル
　５，１ｇを得た。

ｐ、ｐ、　６２〜６５°Ｃ（６，ＯｉｍＨｇ）　。

〔α）ｏ＝２４．４°　（Ｃ＝１．２７．　Ｃｔ（Ｃｊ
２３　）であった。

この（３Ｒ）　−２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸
　メチル４．７ｇ、２０％水酸化ナトリウム１５ｍ１．
の混合物を室温において１時間撹拌したのち、濃塩酸を
徐々に加えて酸性としたのちエーテル抽出を行なった。

エーテル層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥したのちエ
ーテルを留去し、（３Ｒ）　−２メチル−３−ヒドロキ
シブタン酸３．６ｇを得た。

＋３１　　（２＋で得られた（３Ｒ）　−２−メチル−
３−ヒドロキシブタン酸３．６ｇ、クロラール８．３　
ｇ　、　ＰＰＴＳＯ，７ｇ、ジクロロメタン２０ｍｎの
混合物を脱水条件下２５時間還流した。飽和炭酸水素ナ
トリウム水４０ｍ７！を加えたのち、分離した有機層を
無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を留去し残渣
として（２Ｒ，６Ｒ）−２−トリクロロメチル−５，６
ジメチルー１，３−ジオキサン−４−オン　６．３ｇを
得た。

＋４１　　（３１で得られた（２Ｒ，６１？）−２−）
ジクロロメチル−５，６−シメチルー１，３−ジオキサ
ン−４−オン６．３ｇをｎ−へブタン４５ｍＡより再結
晶したのち濾過し、濾さいより次式で示される（２Ｒ，
５Ｒ，６Ｒ）−２−トリクロロメチル−５，６−シメチ
ルー１．３−ジオキサン−４−オン　１．１ｇが得られ
た。

（１ ｍ、ｐ、　　１２８．４〜１３０．４　　℃。

〔α〕：’−−２７．２°（Ｃ＝　１．００．　ＣＨ［
Ｊ！：＋　）であった。また、ＮＭＲチャートを第５図
に示す。

また、濾液より次式で示される（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）　
−２トリクロロメチル−５，６−シメチルー１，３−ジ
オキサン−４−オン　０．６ｇが得られた。

ｌ ＋５）　　（４１で得られた（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）　−
２−）ジクロロメチル−５，６−シメチルー１．３−ジ
オキサン−４−オン　１．１ｇ、メタノール１０ｍ１’
、ｆＮ硫酸０．１ｍＡの混合物を室温で１時間撹拌した
のち水２０ｍ７！を加えてエーテル抽出を行なった。エ
ーテル層を硫酸ナトリウムにより乾燥したのちエーテル
を留去し、残渣を減圧蒸留に付しく２Ｒ，３Ｒ）−２−
メチル−３−ヒドロキシブタン酸メチル０．５ｇを得た
。

〔α）　ｂ　＝　　２８．８　”　　（Ｃ＝１．１２．
　ＣＨＣ７！、３）であった。

（６１（４１で得られた（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）　−２−
）ジクロロメチル−５，６−シメチルー１．３−ジオキ
サン−４−オン　０．６ｇを（５）と同様の方法でメタ
ノール、濃硫酸系での開環反応を実行したところ、（２
Ｒ，３Ｒ）−２メチル−３−ヒドロキシブタン酸メチル
０．３ｇが得られた。

上で得られた（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロ
キシブタン酸メチル光学純度をつぎの操作で決定した。

（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸
メチル　０．３ｇ、Ｒ−（４）−メトキシトリフルオロ
メチルフェニル酸＃（以下（＋）−ＭＴＰＡと略す）０
．５３ｇ、ジシクロへキシルカルボジイミド０．４７ｇ
。

ジクロロメタン７　ｍｌの混合物を室温において１時間
撹拌したのち、生成した結晶を濾別し濾液よりジクロロ
メタンを留去し残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、溶媒　ｎ−へブタン。

酢酸エチル　９：１）に付し精製しく２Ｒ，３Ｒ）−２
−メチル−３−ヒドロキシブタン酸メチルの　Ｒ−（÷
）−ＭＴＰＡエステル（以下、（÷）−ＭＴＰ＾エステ
ルと略す。）を得た。このものを２７０Ｍ）ｌｚのＩＨ
−ＮＭＲで測定し第１図に示した。対掌体由来のピーク
はほとんど見られず、光学的に純粋であることが判明し
た。

また、比較のためにラセミ化合物の（＋）−ＭＴＰＡエ
ステルの’Ｈ−ＮＭＲを第２図に示す。

（７１（１１で得られた（３Ｓ）　−２−メチル−３−
ヒドロキシブタン酸　ｔ−ブチル１０ｇよりｆ２１．　
（３１と同様な方法で次式で示される（２Ｒ，５Ｒ，６
Ｒ）　−２−）ジクロロメチル−５，６−シメチルー１
．３−ジオキサン４−オン、 （１ ７Ｉ Ｃ−ＣＩ！ ３、１　ｇ　　（ｍ、ｐ、　　１２２．６〜１３０．２
　　℃。

ＣＣＸ〕Ｄ　　＝＋２３．０　’　　（Ｃ＝１．３１．
　　ＣＨＣｊ！＊））　、および次式で示される（２Ｒ
，５Ｒ，６Ｒ）　−２−トリクロロメチル−５，６−シ
メチルー１．３−ジオキサン−４＝オン　２．２ｇを得
た。

ｎ ｃＩ！　−Ｃ−ｃｚ （８）更に、メタノール、！　ｇｅａ系でアセタール開
環したところ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒド
ロキシブタン酸メチル　１．１ｇ 〔〔α）　Ｄ　＝＋２７．５　’　　（Ｃ＝１．０９．
　ＣＩ（Ｃｊｌ！３））、および（２Ｒ，３Ｒ）−２−
メチル−３−ヒドロキシブタン酸メチル　０．９ｇを得
た。

実施例２゜ （１）実施例１の（１）〜（３）と同一な方法で得られ
た（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）　−２−トリクロロメチル−５
，６−シメチルー１．３−ジオキサン−４−オン　１．
０ｇに濃硫酸０．１ｍｌおよび２−プロパツール１０ｍ
１を加え室温で一時間撹拌したのち水２０ＩＩｌｌを加
えてエーテル抽出を行った。エーテル層を無水硫酸ナト
リウムにより乾燥したのちエーテルを留去し、残渣を蒸
留に付し、次式で示される（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル
−３−ヒドロキシブタン酸　イソプロピル０．４ｇを得
た。またＮＭＲチャートを第６図に示す。

（２）実施例２−＜１１において、２−プロパツールを
ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示される
（２Ｒ，３，Ｒ）　−２−メチル−３−ヒドロキシブタ
ン酸　１−メチルプロピル　０．５ｇを得た。

（３）実施例２−（１１において、２−プロパツールを
１−プロバトンに代え、他は同様に行ない、次式で示さ
れる（２Ｒ，３Ｒ）　−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　プロピル　０．５ｇを得た。

（４）実施例２−（１１において、２−プロパツールを
１−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示さ
れる（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタ
ン酸　ブチル　０．５ｇを得た。

（５）実施例２−１１１において、２−プロパツールを
１−ペンタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ペンチル　０．５ｇを得た。

（６）実施例２〜（１）において、２−プロパツールを
１−ヘキサノールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ヘキシル　０．５ｇを得た。

（７）　　実施例２−１１１において、２−プロパツー
ルをｔ−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で
示される（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタン酸　ｔ−ブチル　０．５ｇを得た。ＮＭＲチャー
トを第７図に示す。

（８）実施例２−＜１１において、２−プロパツールを
アリルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｒ，３１？）−２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタン酸　アリル　０．５ｇを得た。

（９）実施例２−（１１において、２−プロパツールを
ベンジルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で
示される（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタン酸　ベンジル　０．６ｇを得た。

０ω　実施例２−（１）において、２−プロパツールを
ビニルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ビニル　０．４ｇを得た。

実施例３゜ （１）実施例１の（３）と同一な方法で得られた（２Ｒ
３５Ｓ、６Ｒ）　−２−）ジクロロメチル−５，６−シ
メチルー１．３−ジオキサン−４−オン　１．０ｇに濃
硫酸０．１ｍ１．および２−プロパツール１０ｍ１を加
え室温で一時間撹拌したのち水２０ｍβを加えてエーテ
ル抽出を行った。エーテル層を無水硫酸ナトリウムによ
り乾燥したのちエーテルを留去し、残渣を蒸留に付し、
次式で示される（２Ｓ、３Ｒ）−２−メチル３−ヒドロ
キシブタン酸　イソプロピル０．４　ｇを得た。

（２）実施例３−（１１において、２−プロパツールを
２−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示さ
れる（２Ｓ、３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタ
ン酸　１−メチルプロピル０．５ｇを得た。

（３）実施例３−（１）において、２−プロパツールを
１−プロパツールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｓ、３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　プロピル０．５ｇを得た。

（４）実施例３−（１１において、２−プロパツールを
１−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示さ
れる（２Ｓ、３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタ
ン酸　ブチル０．５ｇを得た。

式で示される（２Ｓ、　３Ｒ）　−２−メチル−３−ヒ
ドロキシブタン酸　ｔ−ブチル０．５ｇを得た。

（５）実施例３−（１）において、２−プロパツールを
１−ペンタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｓ、３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ペンチル０．５ｇを得た。

（８）実施例３−（１）において、２−プロパツールを
アリルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｓ、　３Ｒ）　−２−メチル−３−ヒドロキ
シブタン酸　アリル０．５ｇを得た。

（６）実施例３−（１１において、２−プロパツールを
１−ヘキサノールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｓ、３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ヘキシル０．５ｇを得た。

（９）実施例３−（１）において、２−プロパツールを
ベンジルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で
示される（２Ｓ、　３Ｒ）　−２−メチル−３−ヒドロ
キシブタン酸　ベンジル０．６ｇを得た。

（７）実施例３−（１）において、２−プロパツールを
ｔ−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次αω　実
施例３１１）において、２−プロパツールをビニルアル
コールに代え、他は同様に行ない、次式で示される（２
Ｓ、３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸　ビ
ニル０，４ｇを得た。

（２）実施例４−１１において、２−プロパツールを２
−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示され
る（２Ｓ、　３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　１−メチルプロピル０．５ｇを得た。

実施例４゜ （１）実施例１の（３）と同一の方法で得られた（２Ｓ
。

５Ｓ、６Ｓ）　−２−）ジクロロメチル−５，６−シメ
チルー１．３−ジオキサン−４−オン　１．０ｇに濃硫
酸０．１ｍ７！および２−プロパツール１０ｍｊ２を加
え室温で一時間撹拌したのち水２０ｍ６を加えてエーテ
ル抽出を行った。エーテル層を無水硫酸ナトリウムによ
り乾燥したのちエーテルを留去し、残渣を蒸留に付し、
次式で示される（２Ｓ、３Ｓ）−２−メチル３−ヒドロ
キシブタン酸　イソプロピル０．４ｇを得た。

（３）実施例４−（１）において、２−プロパツールを
１−プロパツールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｓ、３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　プロピル０．５ｇを得た。

（４）実施例４ｉ１１において、２−プロパツールを１
−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示され
る（２Ｓ、　３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ブチル０．５ｇを得た。

シブタン酸　ｔ−ブチル０．５ｇを得た。

（５）実施例４−１１）において、２−プロパツールを
１−ペンタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｓ、３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ペンチル０．５ｇを得た。

（８）実施例４−（１）において、２−プロパツールを
アリルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｓ、３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　アリル０．５ｇを得た。

（６）実施例４−＜１１において、２−プロパツールを
１−ヘキサノールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｓ、　３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒドロキ
シブタン酸　ヘキシル０．５ｇを得た。

（９）実施例４−（１）において、２−プロパツールを
ベンジルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で
示される（２Ｓ、３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタン酸　ベンジル０．６ｇを得た。

（７）実施例４−（１１において、２−プロパツールを
ｔ−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示さ
れる（２Ｓ、　３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒドロキα
Ｏ）実施例４−（１）において、２−プロパツールをビ
ニルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で示さ
れる（２Ｓ、３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタ
ン酸　ビニル０．４ｇを得た。

実施例５゜ （１）実施例１−（３）と同一な方法で得られた（２Ｓ
。

５Ｓ、６Ｓ）　−２−トリクロロメチル−５，６−シメ
チルー１．３−ジオキサン−４−オン　１．０ｇに濃硫
酸０．１ｍｊ２および２−プロパツール１０ｍｊ！を加
え室温で一時間撹拌したのち水２０ｍ１を加えてエーテ
ル抽出を行った。エーテル層を無水硫酸ナトリウムによ
り乾燥したのちエーテルを留去し、残渣を蒸留に付し、
次式で示される（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル３−ヒドロ
キシブタン酸　イソプロピル０．４ｇを得た。

（２）実施例５−（ｌｌにおいて、２−プロパツールを
２−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示さ
れる（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタ
ン酸　１−メチルプロピル０．５を得た。

（３）実施例５−（１１において、２−プロパツールを
１−プロパツールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｒ，３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタン酸　プロピル０．５を得た。

（４）実施例５−（１）において、２−プロパツールを
１−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示さ
れる（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタ
ン酸　ブチル０．５を得た。

（５）　　実施例５−（１１において、２−プロパツー
ルを１−ペンタノールに代え、他は同様に行ない、次式
で示される（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキ
シブタン酸　ペンチル０．５を得た。

キシブタン酸　アリル０．５を得た。

（６）実施例５−＋１１において、２−プロパツールを
１−ヘキサノールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ヘキシル０．５を得た。

（９）実施例５−（１１において、２−プロパツールを
ベンジルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で
示される（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタン酸　ベンジル０．６を得た。

（７）実施例５−（１）において、２−プロパツールを
ｔ−ブタノールに代え、他は同様に行ない、次式で示さ
れる（２Ｒ，３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ｔ−ブチル０．５を得た。

α０）実施例５−（１１において、２−プロパツールを
ビニルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロキシブ
タン酸　ビニル０．４を得た。

（８）実施例５−（１１において、２−プロパツールを
アリルアルコールに代え、他は同様に行ない、次式で示
される（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−ヒドロ実施例
６゜ ２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸メチル（（８）弐
において　Ｒ’＝Ｒ２＝Ｒ５・−ＣＨｆｆであるもの）
の光学分割 （１）　　ラセミ体である２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタン酸メチル８４ｇ、２０％水酸化ナトリウム１１の
混合物を室温において１時撹拌したのち、濃塩酸を徐々
に加えて酸性としたのちエーテル抽出を行なった。エー
テル層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥したのちエーテ
ルを留去し、２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸７４
ｇを得た。

この２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸７４ｇ、クロ
ラール２０４ｇ　ＰＰＴ５１８ｇ、ジクロロメタン４８
０ｍ１の混合物を脱水条件下３０時間還流した。飽和炭
酸水素ナトリウム水１１を加えたのち、分離した有機層
を無水硫酸マグネシウムにより乾燥し、溶媒を留去し、
残渣として２−トリクロロメチル−５，６−シメチルー
１，３−ジオキサン−４−オンを得た。

上記残渣をｎ−ヘプタン３００Ｉ１１１、トルエン１５
０ｍＡにより再結晶を行なった後濾過し、結晶４３．７
　ｇと濾液に分離した。濾液の溶媒を留去すると２７．
３　ｇであった。つぎの（２）で示す結晶５．６−ａｎ
ｔｉ　−２）ジクロロメチルー５，６−ジメチル１．３
−ジオキサン−４−オン、濾液には５．６−ｓｙｎ２−
トリクロロメチル−５，６−シメチルー１，３−ジオキ
サン−４−オンが含まれていることがわかった。

（２１（１）で得られた結晶２０ｇ１メタノール１００
ＩＩｌｌ、濃硫酸１　ｍｌｌの混合物を室温で１時間撹
拌したのち水２００ｍｊ２を加えてエーテル抽出を行な
った。エーテル層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥した
のちエーテルを留去し、残渣を減圧蒸留に付し、ｂ、ｐ
、　５３℃　（３，５ｍＨｇ）のａｎｔｉ−２−メチル
−３−ヒドロキシブタン酸メチル１１．４ｇを得た。

得られたａｎｔｉ−２−メチル−３−ヒドロキシブタン
酸メチル１１．４ｇ、ラウリン酸ビニル１１．７ｇ、リ
パーゼＰ　５．　Ｏｇの混合物を３５℃において２日間
撹拌した。反応停止後濾過により酵素を除き、酵素をｎ
−へブタンにより濾紙上で洗浄した。

濾液を蒸留によりｎ−へブタンを留去し、（２Ｓ、３Ｓ
）−２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸メチル５、１
　ｇ　　（ｂ、ｐ、　４８．０〜４９．５℃／　７．０
　ｆｌＨｇ〔α〕ゎ＝＋１１．７　’　　（Ｃ＝１．２
３．　ＣＨＩ、））、および（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチ
ル−３−ドデカノイルオキシブタン酸メチル１１．０ｇ
（残渣として）を得た。このものは、実施例１−（２）
と同様な方法で加アルコール分解を行なうことにより（
２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸メ
チル４．５ｇに変換された。Ｃα）　、　＝−２４，１
’　（Ｃ＝２．２０゜ＣＨＣｌ　ｚ）であった。

（３１（１１の濾液より得られたもの２０ｇを用いて、
（２）と同様に酵素反応を実行することにより、（２Ｓ
。

３Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸メチル４
．２ｇ、および（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−ヒド
ロキシブタン酸メチル５．３ｇが得られた。

実施例７゜ ２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸エチル（（８）式
において　Ｒ’＝Ｒ”＝−ＣＨ＊　ＩＲ５＝−ＣＨ２Ｃ
Ｈ３のもの）の光学分割 （１）　　ラセミ体である２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタン酸エチル１５．０ｇ、ラウリン酸ビニル１４、４
　ｇ、リパーセＰ（アマノ製薬）１２．７ｇの混合物を
３５℃において７日間撹拌した。反応停止後濾過により
酵素を除き、酵素をｎ−へブタンにより濾紙上で洗浄し
た。濾液よりｎ−へブタンを留去し残渣を減圧蒸留に付
し、次式で示される（３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒド
ロキシブタン酸エチル７．０ｇを得た。ｂ、ｐ、　６６
〜６７℃（６，５ｎ＋Ｈｇ）、〔α〕。＝　＋　１２．
８°（Ｃ＝１．１２．　ＣＨＣ７！、）であった。

また、（３Ｒ）　−２−メチル−３−ドデカノイルオキ
シブタン酸　エチル５．０ｇを得た。

得られた（３Ｓ）体を実施例１−（５１と同様な方法で
（＋）−ＭＴＰＡエステルに誘導し、’Ｈ−ＮＭＲによ
って光学純度を検定したところ６４％ｅｅであった。

＋２）　　ｆｉｌで得られた（３Ｒ）　−２−メチル−
３−ドデカノイルオキシブタン酸　エチル５．０ｇ、メ
タノール５０ｍ１、濃硫酸０．５ｍｊ！の混合物を２０
時間還流したのち、水５０ｍ１ｌを加えエーテル抽出を
行なった。エーテル層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥
したのちエーテルを留去し、残渣を蒸留することによっ
て次式で示される（３Ｒ）　−２−メチル−３−ヒドロ
キシブタン酸　メチル１．１ｇを得た。

ニル　９．９５　ｇ、リバーセＰ（アマノ製薬）８．８
ｇの混合物を３５℃において６日間撹拌した。反応停止
後濾過により酵素を除き、酵素をｎ−へブタンにより濾
紙上で洗浄した。濾液よりｎ−ヘプタンを留去し残渣を
減圧蒸留に付し、（３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒドロ
キシブタン酸　イソプロピル８．５ｇを得た。ｂ、ｐ、
　７８℃（６ｍＨｇ）。

〔α）　ｎ　＝＋９．０　＠（ｃ＝１．２０．　ＣＨＣ
ｊ！ｓ）であった。

このものは、実施例１−（５１と同様な方法で（＋）−
？１ＴＲＡエステルに誘導し’Ｈ−ＮＭＲによって光学
純度を検定したところ７７％ｅｅであった。

実施例８゜ ２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸イソプロピル（（
８）式に於いて　Ｒ’＝Ｒ”＝−ＣＨ３、Ｒ５＝−ＣＩ
（Ｃｔｈ）ｚのもの）の光学分割 （１）　　ラセミ体である２−メチル−３−ヒドロキシ
ブタン酸イソプロピル１４．０　ｇ、ラウリン酸ビまた
、（３Ｒ）　−２−メチル−３−ドデカノイルオキシブ
タン酸　イソプロピル１２．５　ｇを得た。

得られた（３Ｓ）体を実施例１−（５）と同様な方法で
（＋）−ＭＴＰＡエステルに誘導し、’Ｈ−ＮＭＲによ
って光学純度を検定したところ４０％ｅｅであった。

（２）　　（１１で得られた（３Ｒ）　−２−メチル−
３−ドデカノイルオキシブタン酸　１２．５ｇ、メタノ
ール１００ｍ７！、濃硫酸ｌ　ｎｕの混合物を４０時間
遠流したのち、水１００ｍｊ！を加えエーテル抽出を行
なった。エーテル層を無水ｇ酸ナトリウムにより乾燥し
たのちエーテルを留去し、残渣を蒸留することによって
次式で示される（３Ｒ）　−２−メチル−３−ヒドロキ
シブタン酸　メチル１．６ｇを得た。

ｂ、ｐ、　６１°ｃ　（１４１１８ｇ）であった。

止後濾過により酵素を除き、酵素をｎ−へブタンにより
濾紙上で洗浄した。濾液よりｎ−へブタンを留去し残渣
を減圧蒸留に付し、次式で示される（３Ｓ）　−２−エ
チル−３−ヒドロキシブタン酸　ｔブチル９．９ｇを得
た。ｂ、ｐ、７３．５〜７５℃（４，５＋ｎＨｇ）、〔
α）Ｄ＝＋１．５°　（Ｃ＝　１．２２　、　ＣＨＣｉ
！３）であった。ＮＭＲチャートを第８図に示す。

このものは実施例１１Ｖ）と同様な方法で（＋）−ＭＴ
ＰＡエステルに誘導し、’Ｈ−ＮＭＲによって光学純度
を検定したところ８３，３％ｅｅであった。

実施例９゜ ２−エチル−３−ヒドロキシブタン酸ｔブチル（（８）
弐に於いて　Ｒ’＝−ＣＨｓ　、　Ｒ２−−ＣＨｚＣＨ
：＋　１Ｒ５−Ｃ（ＣＬ）　ｓのもの）の光学分割（１
）　　ラセミ体である２−エチル−３−ヒドロキシブタ
ンＭｔブチル１５．Ｏｇ、ラウリン酸ビニル　９．０ｇ
、リバーセＰ（アマノ製薬）８．０ｇの混合物を３５℃
に於いて２日間撹拌した。反応停また、（３Ｒ）　−２
−エチル−３−ドデカノイルオキシブタン酸　ｔブチル
７．７ｇを得た。

（２）　　（１）で得られた（３Ｒ）　−２−エチル−
３−ドデカノイルオキシブタン酸　ｔブチル７．７ｇ、
メタノール６０ｎ／！、濃硫酸１　ｍｌｌの混合物を４
０時間還流したのち、水６０ｍｆｆを加えエーテル抽出
を行なった。エーテル層を無水硫酸ナトリウムにより乾
燥したのちエーテルを留去し、残渣を蒸留することによ
って次式で示される（３Ｒ）　−２−エチル−３−ヒド
ロキシブタン酸　メチル１．８ｇを得た。ｂ、ｐ、　６
０．５〜６５°Ｃ（５，ＯＩＩＨｇ）、〔α〕ゎ＝　−
４，５°　（Ｃ＝１．３０．　Ｃ）Ｉ（１，）であった
。

実施例１０゜ ２−プロピル−３−ヒドロキシブタンａｔブチル（（８
）式に於いて　Ｒ１・−ＣＨ３、Ｒ”＝−ＣＨ２ＣＩ２
ＣＨ：ｌ　。

Ｒ５・−Ｃ（ＣＨ：ｌ）３のもの）の光学分割（１）　
　ラセミ体である２−プロピル−３−ヒドロキシブタン
酸　ｔブチル１５．　Ｏｇ、ラウリン酸ビニル　８．４
ｇ、リパーセＰ（アマノ製薬）７．４ｇの混合物を３５
℃において２日間撹拌した。反応停止後濾過により酵素
を除き、酵素をｎ−へブタンにより濾紙上で洗浄した。

濾液よりｎ−へブタンを留去し残渣を減圧蒸留に付し、
次式で示される（３Ｓ）　−２−プロピル−３−ヒドロ
キシブタン酸ｔブチル１１．１ｇを得た。ｂ、ｐ、　８
４〜８６℃（４，ＩＩＨｇ）であった。

また、（３Ｒ）　−２−プロピル−３−ドデカノイルオ
キシブタン酸　ｔブチル４．５ｇを得た。

＋２１　　（１１で得られた（３Ｒ）、−２−プロピル
−３−ドデカノイルオキシブタン酸　ｔブチル４．５ｇ
、メタノール４５ｍ１．濃硫酸０．５ｍｌの混合物を４
０時間還流したのち、水５０ｍｊ２を加えエーテル抽出
を行なった。エーテル層を無水硫酸ナトリウムにより乾
燥したのちエーテルを留去し、残渣を蒸留することによ
って次式で示される（３Ｒ）　−２プロピル−３−ヒド
ロキシブタン酸　メチル１．２ｇを得た。ｂ、ｐ、　７
６〜８１℃（５，０ｍＨｇ）、〔α）、＝−２，９°　
（Ｃ＝１．３７．　ＣＨｆＪ！３）であった。

このものは実施例１１６１と同様な方法で（＋）−ＭＴ
ＰＡエステルに誘導し’Ｈ−ＮＭＲによって光学純度を
決定したところ７６％ｅｅであった。

実施例１１゜ ２−アリル−３−ヒドロキシブタン酸ｔブチル（（８）
式において　Ｒ’＝−ＣＨ＋　、　Ｒ２＝−ＣＨ２ＣＨ
＝ＣＨ２。

Ｒ５−Ｃ（ＣＨｘ）　３のもの）の光学骨υ１（１）　
　ラセミ体である２−アリル−３−ヒドロキシブタン＃
　ｔブチル１５．　Ｏｇ、ラウリン酸ビニル１３．７　
ｇ、リパーセＰ（アマノ製薬）８．０ｇの混合物を３５
℃に於いて９日間撹拌した。反応停止後濾過により酵素
を除き、酵素をｎ−へブタンにより濾紙上で洗浄した。

濾液よりｎ−へブタンを留去し残渣を減圧蒸留に付し、
次式で示される（３Ｓ）　−２−プロピル−３−ヒドロ
キシブタン酸ｔブチル６．８ｇを得た。ｂ、ｐ、　７９
〜８５“Ｃ（５，ＯＮＨｇ）　　、　（ｚ）　　Ｄ　　
＝＋５．０　　°　（Ｃ＝１．３５．　　Ｃ）ＩＣ７！
、）であった。ＮＭＲチャートを第９図に示す。

また、（３Ｒ）　−２−アリル−３−ドデカノイルオキ
シブタン酸　ｔブチル１４．１　ｇを得た。

（２）　　（１１で得られた（３Ｒ）　−２−アリル−
３−ドデカノイルオキシブタン酸　ｔブチル１４．１ｇ
、メタノール６０ｍｊ！、濃硫酸２．０ｎｊ２の混合物
を３０時間還流したのち、水６０ｒｒｌβを加えエーテ
ル抽出を行なった。エーテル層を無水硫酸ナトリウムに
より乾燥したのちエーテルを留去し、残渣を蒸留するこ
とによって次式で示される（３Ｒ）　−２アリル−３−
ヒドロキシブタン酸　メチル２．９ｇを得た。ｂ、ｐ、
　５９．５〜６１℃（２，０１１１Ｈｇ）、〔α）Ｉ、
＝−５，４°（Ｃ＝　１．２４．　Ｃ）ＩＣｊｌ’３）
であった。

このものは実施例１−（６１と同様な方法で（＋）−？
ＩＴＰＡエステルに誘導し’Ｈ−ＮＭＲによって光学純
度を決定したところ８１％ｅｅであった。

ＮＭＲのチャートを第３図に示す。

実施例１２゜ ２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸　メチル（（８）
弐において　Ｒ’＝−ＣＨ３ＣＨ３，Ｒ２＝Ｒ’＝−Ｃ
Ｈ３（７）もの）の光学分割 （１）　　ラセミ体である２−メチル−３−ヒドロキシ
ペンクン酸　メチル７．２ｇ、ラウリン酸ビニル１１、
１　ｇ、リパーセＰ（アマノ製薬）４．０ｇの混合物を
３５°Ｃにおいて５日間撹拌した。反応停止後濾過によ
り酵素を除き、酵素をｎ−へブタンにより濾紙上で洗浄
した。濾液よりｎ−へブタンを留去し残渣を減圧蒸留に
付し、次式で示される（３Ｓ）　−２−メチル−３−ヒ
ドロキシペンクン酸メチル５．６ｇを得た。

〔α〕　ゎ　＝　＋　３．８　　°　（Ｃ＝１．２６．
　　Ｃ）ＩＣ７！ユ）であった。

また、（３Ｒ）　−２−メチル−３−ドデカノイルオキ
シペンクン酸　メチル３．６ｇを得た。α、−０゜（２
１（１）で得られた（３Ｒ）　−２−メチル−３−ドデ
カノイルオキシペンクン酸　メチル３．５ｇ、メタノー
ル１２ｍ１、濃硫酸０．５ｍｊｌ！の混合物を８時間還
流したのち、水２０＋ｎｊ！を加えエーテル抽出を行な
った。エーテル層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥した
のちエーテルを留去し、残渣を蒸留することによって次
式で示される（３Ｒ）　−２−メチル−３−ヒドロキシ
ペンクン酸　メチル０．６ｇを得た。ｂ、ｐ、　５２．
５℃　（２，５ｍＨｇ）、〔α）Ｄ＝１０．７°　（Ｃ
＝０．６１．　ＣＨ（１，）であった。

このものは実施例１１５）と同様な方法で（＋）−ＭＴ
ＰＡエステルに誘導し’Ｈ−ＮＭＲによって光学純度を
検定したところ９５％ｅｅであった。

ＮＭＲのチャートを第４図に示す。

（発明の効果） 本発明の化合物は、複数の不斉点を有するため、種々の
有用化合物に変換される。

本発明の（１）式、αＤ弐等に代表される複数の不斉点
をもつ光学活性化合物は、容易に酸アミド化合物をへて
β−ラクタム系化合物にｍＮ−できる。これは抗生物質
として特に注目されているカルバペネル系化合物の出発
原料として有用である。たとえば、次式で示されるよう
に、本発明の化合物から誘導されるβ〜ラクタム系化合
物は、下式Ｒ′Ｒ２を任、ｔに変換できるので容易に所
望のカルバペネム系化合物に誘導することが可能である
。

Ｒｅ′ ａｌ） 本発明の製造法による効果をつぎに示す。

■　エステル変換反応については実質的に水分の存在し
ない条件で反応を行うことがら、不必要なエステルの加
水分解が殆ど起こらない。

■　酵素の回収、再使用が容易に行なえる。

■　反応が比較的低温で、なおかつ開放系で行えるため
、特別の装置、材料を必要としない。

■　−段階の反応で高純度の光学活性体を得ることがで
きる。

■　緩衝溶液などを必要としないため、生化学反応にも
かかわらず基質濃度を高くでき、基質に対して大容量の
反応容器を必要としない。

■　１，３−ジオキサン−４−オン体に誘導したのち再
結晶によってｓｙｎ体、ａｎｔｉ体に分割する場合、再
結晶の効率がきわめてよ（，１〜３回の再結晶でｓｙｎ
体、ａｎｔｉ体の分割が達成できる。

■　光学活性な１，３−ジオキサン−４−オン体は、種
々のアルコールを作用して開環することにより、それぞ
れのアルコールに対応する所望のエステル類を容易に得
ることが可能である。

【図面の簡単な説明】 第１図は、実施例１”−（６１中で得られた（２Ｒ，３
Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸メチルの（
＋）〜ＭＴＰＡエステルの”Ｈ−ＮＭＲスペクトノνを
、第２図は、そのラセミ化合物の（＋）−１’１ＴＰＡ
エステルの’Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示す。 第３図は、実施例１ｌ−（２）で得られた（３Ｒ）　−
２−アリル−３−ヒドロキシブタン酸メタン、第４図は
実施例１２−（２１で得られた（３Ｒ）　−２−メチル
−３−ヒドロキシペンクン酸メチンのＮＭＲスペクトル
を示す。 第５図は（２Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）　−２’　−）リクロロ
メチル−５，６−シメチルー１，３−ジオキサン−４−
オン、第６図は、（２ｇ、３Ｒ）−２−メチル−３−ヒ
ドロキシブタン酸イソプロピル、第７図は、（２Ｒ，３
Ｒ）−２−メチル−３−ヒドロキシブタン酸ｔ−ブチル
、第８図は、（３Ｓ）−２−エチル−３−ヒドロキシブ
タン酸ｔ−ブチル、第９図は、（３Ｓ）　−２−アリル
−３ヒドロキシブクンａｔ−ブチルのＮＭＲスペクトル
を示す。

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（１） （ここで、（１）式は、つぎに示す（２），（３），（
   ４）、もしくは（５）式を表わし、 ▲数式、化学式、表等があります▼…（２） ▲数式、化学式、表等があります▼…（３） ▲数式、化学式、表等があります▼…（４） ▲数式、化学式、表等があります▼…（５） Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数１〜４０のアルキル基、アルケ
   ニル基、アルキニル基を示すが、鎖中にハロゲン原子、
   シアノ基、ベンゼン環、シクロヘキサン環、ピリジン環
   、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ジオキサ
   ン環、ビシクロオクタン環、または、それらの置換生成
   物、酸素原子、窒素原子、ケイ素原子、硫黄原子のいず
   れかを含むことができ、Ｒ＾３は炭素数３〜４０のアル
   キル基、アルケニル基、アルキニル基を示し、Ｘは水素
   原子または炭素数２〜４０のアルカノイル基を示し、＊
   で付された炭素は不斉炭素を示す。）で表わされる複数
   の不斉点を持つ光学活性化合物。
2. （２）請求項（１）において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数
   １〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を
   示し、Ｒ＾３は炭素数３〜４０のアルキル基、アルケニ
   ル基、アルキニル基を示し、Ｘは水素原子または炭素数
   ２〜４０のアルカノイル基で表わされる光学活性化合物
   。
3. （３）請求項（２）において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数
   １〜４０のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｒ＾３は
   炭素数３〜４０のアルキル基、Ｘは水素原子または炭素
   数２〜４０のアルカノイル基で表わされる光学活性化合
   物。
4. （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（６） （上式において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数１〜４０のア
   ルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示すが、鎖中
   にハロゲン原子、シアノ基、ベンゼン環、シクロヘキサ
   ン環、ピリジン環、ピリミジン環、ビリダジン環、ピラ
   ジン環、ジオキサン環、ビシクロオクタン環、または、
   それらの置換生成物、酸素原子、窒素原子、ケイ素原子
   、硫黄原子のいずれかを含むことができ、Ｒ＾３は炭素
   数３〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基
   を示し、Ｘは水素原子または、炭素数２〜４０のアルカ
   ノイル基を示す。）で表わされる光学活性化合物。
5. （５）請求項（４）において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数
   １〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を
   示し、Ｒ＾３は炭素数３〜４０のアルキル基、アルケニ
   ル基、アルキニル基を示し、Ｘは水素原子または炭素数
   ２〜４０のアルカノイル基で表わされる光学活性化合物
   。
6. （６）請求項（５）において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数
   １〜４０のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｒ＾３は
   炭素数３〜４０のアルキル基、Ｘは水素原子または炭素
   数２〜４０のアルカノイル基で表わされる光学活性化合
   物。
7. （７）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（７） （上式において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数１〜４０のア
   ルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示すが、鎖中
   にハロゲン原子、シアノ基、ベンゼン環、シクロヘキサ
   ン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラ
   ジン環、ジオキサン環、ビシクロオクタン環、または、
   それらの置換生成物、酸素原子、窒素原子、ケイ素原子
   、硫黄原子のいずれかを含むことができ、Ｒ＾３は炭素
   数３〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基
   を示し、Ｘは水素原子または、炭素数２〜４０のアルカ
   ノイル基を示す。）で表わされる光学活性化合物。
8. （８）請求項（７）において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数
   １〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を
   示し、Ｒ＾３は炭素数３〜４０のアルキル基、アルケニ
   ル基、アルキニル基を示し、Ｘは水素原子または炭素数
   ２〜４０のアルカノイル基で表わされる光学活性化合物
   。
9. （９）請求項（８）において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数
   １〜４０のアルキル基、アルケニル基を示し、Ｒ＾３は
   炭素数３〜４０のアルキル基、Ｘは水素原子または炭素
   数２〜４０のアルカノイル基で表わされる光学活性化合
   物。
10. （１０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（８） で表わされる２−置換−３−ヒドロキシ−カルボン酸エ
    ステルを加水分解酵素の存在下、実質的に水分の存在し
    ない条件下でエステルを作用させて、エステル変換反応
    を行ない、つぎに示す（６−１）式で示される化合物と
    （７−２）式で示される化合物とに分割するか、もしく
    は（６−２）式で示される化合物と（７−１）式で示さ
    れる化合物とに分割する方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼…（６−１） ▲数式、化学式、表等があります▼…（６−２） ▲数式、化学式、表等があります▼…（７−１） ▲数式、化学式、表等があります▼…（７−２） （上式において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数１〜４０のア
    ルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示すが、鎖中
    にハロゲン原子、シアノ基、ベンゼン環、シクロヘキサ
    ン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラ
    ジン環、ジオキサン環、ビシクロオクタン環、または、
    それらの置換生成物、酸素原子、窒素原子、ケイ素原子
    、硫黄原子のいずれかを含むことができ、Ｒ＾５は炭素
    数１〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基
    を示し、Ｘ′は炭素数２〜４０のアルカノイル基を示す
    。）。
11. （１１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（８） で表わされるラセミ体である２−置換−３−ヒドロキシ
    −カルボン酸エステルを加水分解酵素の存在下、実質的
    に水分の存在しない条件下でエステルを作用させエステ
    ル変換反応をおこない、つぎに示す（６−１）式で示さ
    れる化合物と（７−２）式で示される化合物とに分割す
    るか、もしくは（６−２）式で示される化合物と（７−
    １））式で示される化合物とに分割し、 ▲数式、化学式、表等があります▼…（６−１） ▲数式、化学式、表等があります▼…（６−２） ▲数式、化学式、表等があります▼…（７−１） ▲数式、化学式、表等があります▼…（７−２） これらを一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（９） で示される化学活性な２，６シス２，５，６−置換−１
    ，３−ジオキサン−４−オンに誘導し、これの再結晶を
    行なうことにより、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（１２） および ▲数式、化学式、表等があります▼…（１４） もしくは、 ▲数式、化学式、表等があります▼…（１３） および ▲数式、化学式、表等があります▼…（１５） で示される絶対配置をもつ２，５，６−置換−１，３−
    ジオキサン−４−オンを得ることを特徴とする複数の不
    斉点をもつ光学活性化合物の製造法。 〔ここで、（９）式は（１２）および（１４）式で示さ
    れる化合物の混合物、もくしは、（１３）および（１５
    ）式の混合物を示し、Ｒ＾１，Ｒ＾２，Ｒ＾４は炭素数
    １〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を
    示すが、鎖中にハロゲン原子、シアノ基、ベンゼン環、
    シクロヘキサン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダ
    ジン環、ピラジン環、ジオキサン環、ビシクロオクタン
    環、または、それらの置換生成物、酸素原子、窒素原子
    、ケイ素原子、硫黄原子のいずれかを含むことができ、
    Ｒ＾５は炭素数１〜４０のアルキル基、アルケニル基、
    アルキニル基を示し、Ｘ′は炭素数２〜４０のアルカノ
    イル基、＊は不斉炭素であることを示す。〕
12. （１２）請求項（１１）の２，６−シス２，５，６−置
    換−１，３−ジオキサン−４−オンの誘導において、分
    割して得られた化合物を加水分解もしくは加アルコール
    分解と加水分解することにより、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（１９−ａ） および ▲数式、化学式、表等があります▼…（１９−ｂ） で示される光学活性な２−置換−３−ヒドロキシカルボ
    ン酸とし、この酸に一般式 Ｒ＾４ＣＨＯ…（２２） で示されるアルデヒドを反応させて（９）式で示される
    光学活性な２，６−シス２，５，６−置換−１，３−ジ
    オキサン−４−オンに誘導する請求項（１１）記載の光
    学活性化合物の製造法。
13. （１３）請求項（１１）の（１２），（１３），（１４
    ）もしくは（１５）式で示される絶対配置をもつ２，５
    ，６−置換−１，３−ジオキサン−４−オンを、一般式 Ｒ＾ＳＯＨ…（２３） で示されるアルコールと反応させることにより、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（２’） ▲数式、化学式、表等があります▼…（３′） ▲数式、化学式、表等があります▼…（４′） もしくは、 ▲数式、化学式、表等があります▼…（５′） で示される絶対配置をもつ２−置換−３−ヒドロキシ−
    カルボン酸エステルが得られることを特徴とする複数の
    不斉点をもつ光学活性化合物の製造法。 （上式において、Ｒ＾１、Ｒ＾２は炭素数１〜４０のア
    ルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示すが、鎖中
    にハロゲン原子、シアノ基、ベンゼン環、シクロヘキサ
    ン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラ
    ジン環、ジオキサン環、ビシクロオクタン環、または、
    それらの置換生成物、酸素原子、窒素原子、ケイ素原子
    、硫黄原子のいずれかを含むことができ、Ｒ＾５は炭素
    数１〜４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基
    を示す、また、＊は不斉炭素を示す。）
14. （１４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（８） で表わされるラセミ体である２−置換−３−ヒドロキシ
    カルボン酸エステルを加水分解し、一般式▲数式、化学
    式、表等があります▼…（１９） で示される２−置換−３−ヒドロキシカルボン酸とし、
    該カルボン酸に、一般式 Ｒ＾４ＣＨＯ…（２２） で示されるアルデヒドを反応させて、一般式▲数式、化
    学式、表等があります▼…（１０） で示される２，５，６−置換−１，３−ジオキサン−４
    −オンを生成し、該生成物を再結晶により結晶と、再結
    晶母液とに分離し、結晶および母液残渣をそれぞれ一般
    式 Ｒ＾５ＯＨ…（２３） で示されるアルコールで開環反応を行なうことにより、
    式（８）で表わされるラセミ体である化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（５′） および ▲数式、化学式、表等があります▼…（４′） で示されるｓｙｎ２−置換−３−ヒドロキシカルボン酸
    エステルと、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（３′） および ▲数式、化学式、表等があります▼…（２′） で示されるａｎｔｉ２−置換−３−ヒドロキシカルボン
    酸エステルとに分割する方法。 （上式において、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４は炭素数１〜
    ４０のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示す
    が、鎖中にハロゲン原子、シアノ基、ベンゼン環、シク
    ロヘキサン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン
    環、ピラジン環、ジオキサン環、ビシクロオクタン環、
    または、それらの置換生成物、酸素原子、窒素原子、ケ
    イ素原子、硫黄原子のいずれかを含むことができ、Ｒ＾
    ５は炭素数１〜４０のアルキル基、アルケニル基、アル
    キニル基を示す。）
15. （１５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼…（１１） （ここで、（１１）式はつぎの（１２），（１３），（
    １４）、もしくは（１５）式を示し、 ▲数式、化学式、表等があります▼…（１２） ▲数式、化学式、表等があります▼…（１３） ▲数式、化学式、表等があります▼…（１４） ▲数式、化学式、表等があります▼…（１５） Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４は、炭素数１〜４０のアルキル
    基、アルケニル基、アルキニル基を示すが、鎖中にハロ
    ゲン原子、シアノ基、ベンゼン環、シクロヘキサン環、
    ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環
    、ジオキサン環、ビシクロオクタン環、または、それら
    の置換生成物、酸素原子、窒素原子、ケイ素原子、硫黄
    原子のいずれかを含むことができ、＊を付した炭素原子
    は不斉炭素であることを示す。） で表わされる複数の不斉点をもつ光学活性化合物。
16. （１６）請求項（１５）において、Ｒ＾４は、トリハロ
    メチル基を示し、Ｒ＾１、Ｒ＾２が炭素数１〜２０のア
    ルキル基、アルケニル基で表わされる光学活性化合物。