JP3122767B2 - 光学活性ハロヒドリン誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、光学活性な種々の医
薬、農薬、昆虫等のフェロモン、液晶材料等の出発物質
あるいは中間体として有用な光学活性ハロヒドリン誘導
体の製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、光学活性ハロヒドリン誘導体の製
造方法としては、次のような方法が知られている。 （ａ）対応するエポキサイドにＢ−ハロイソピノカンフ
ェニルボランを反応させる方法（Ｈ．Ｃ．Ｂｒｏｗｎ，
ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１１０，６
２４６（１９８８））。 （ｂ）対応するハロケトンをパン酵母で不斉還元する方
法（Ｔ．Ｉｂｒａｈｉｍ，ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，３３１７（１
９９０））。 （ｃ）対応するハロエステルを微生物あるいは酵素で不
斉加水分解する方法（特開平１−２５７４８４）。 （ｄ）対応する光学活性ジオールから誘導する方法
（Ｍ．Ｓ．Ｎｅｗｍａｎ，ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，９４，２１４９（１９７２），Ｍ．
Ｓ．Ｎｅｗｍａｎ，ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，３８，４２０３（１９７３），Ｋ．Ｍｏｒｉ，ｅ
ｔ ａｌ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，９０
１（１９７８），Ｋ．Ｍｏｒｉ，ｅｔ ａｌ，Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ，３５，１２７９（１９７９），Ｖ．Ｓ
ｃｈｕｒｉｇ，ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，
４５，５３８（１９８０），Ｒ．Ｋ．Ｈｉｌｌ，ｅｔ
ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０２，７３４
４（１９８０），Ｓ．Ｂｙｓｔｒｏｅｍ，ｅｔ ａｌ，
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３７，２２４９（１９８
１））。 しかしながら、（ａ）の方法は−１００℃という極低温
で反応しなければならず、不斉収率も５０〜７８％と低
く、（ｂ）の方法では水酸基の絶対配置はＳのものしか
得られない。また（ｃ）の方法はリン酸緩衝液中で反応
するため微生物あるいは酵素の回収再使用が出来ず、
（ｄ）の方法では原料の光学活性なジオールの入手が容
易でないなど問題点が多く、工業的生産には適さない。
この他、リパーゼを用いた鎖状ハロヒドリンの光学分割
としては、ラセミの１−ハロゲノ−２−アルカノールエ
ステルをリン酸緩衝液中で不斉加水分解する方法（特開
昭６３−１６９９９６）が知られているが、これは不斉
炭素がひとつの化合物に限られている。鎖状化合物の末
端炭素以外の、分子内炭素に水酸基とハロゲン原子が置
換した、鎖状分子内ハロヒドリンは二つの不斉炭素を有
するため、キラルシントンとして非常に有用であるが、
エナンチオ対の他にｓｙｎ／ａｎｔｉのジアステレオ対
が存在する事から、単一の光学活性体を合成することは
難しい。また、このような鎖状分子内ハロヒドリンを、
酵素の回収再使用が可能な有機溶媒中での不斉エステル
交換法により光学分割した報告はない。

【０００３】

【本発明が解決しようとする課題】本発明は、酵素を利
用し、二つの不斉炭素を有する鎖状分子内ハロヒドリン
誘導体を効率よく光学分割する新規な方法を提供する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、一
般式（Ｉ）

【化４】 （Ｉ）（式中、Ｒ₁およびＲ₂は炭素数１ないし２０のア
ルキル基またはアルケニル基またはアルキニル基を表
し、Ｒ₃は水素あるいは炭素数１ないし２０のアルキル
基またはアルケニル基またはアルキニル基を表し、Ｘは
ハロゲン原子を表す。）で示されるハロヒドリンを立体
選択的エステル交換能を有するリパーゼの存在下に一般
式（ＩＩ） Ｒ₄ＣＯ₂Ｒ₅ （ＩＩ） （式中、Ｒ₄は炭素数１ないし２０のアルキル基または
アルケニル基またはアルキニル基を表し、Ｒ₅は炭素数
１ないし３のアルキル基又はアルケニル基を表し、グリ
セライドも含まれる。）で示されるカルボン酸エステル
と反応させ、一般式（ＩＩＩ）

【化５】 （ＩＩＩ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｘは前記に同
じ。*は不斉炭素を表す。）で示される光学活性ハロエ
ステルを生成せしめ、一般式（ＩＶ）

【化６】 （ＩＶ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｘは前記に同じ。*は
不斉炭素を表す。）で示される対掌体の光学活性ハロヒ
ドリンとに分割し、それぞれの光学活性体を分離採取す
ることを特徴とする光学活性ハロヒドリン誘導体の製造
方法である。

【０００５】本発明の出発原料となる前記一般式（Ｉ）
で示されるラセミのハロヒドリンの合成方法としては例
えば、対応するエポキサイドにハロゲン化水素酸を付加
させる方法がある。この方法で得られるハロヒドリンは
用いたエポキサイドがトランスの場合にはａｎｔｉであ
り、シスのエポキサイドを用いた場合にはｓｙｎのハロ
ヒドリンである。

【０００６】また、別の方法として対応する分子内オレ
フィンにＮ−ハロゲノ−アセトアミドやＮ−ハロゲノ−
コハク酸イミドを反応させる方法がある。トランスのオ
レフィンを用いた場合はａｎｔｉのハロヒドリンが得ら
れ、シスのオレフィンを用いた場合はｓｙｎの立体構造
を有するハロヒドリンが得られる。

【０００７】また、α−ハロケトンをソジウムボロハイ
ドライドなどの金属水素化物で還元しても得られる。こ
の場合はｓｙｎの立体構造を有するハロヒドリンが得ら
れる。

【０００８】本発明はａｎｔｉのハロヒドリン及びｓｙ
ｎのハロヒドリンの両方のラセミ体の光学分割に適用で
きる。

【０００９】一般式（Ｉ）で示されるハロヒドリンとし
ては、具体的に例示すれば、３−フルオロ−２−ブタノ
ール、３−クロロ−２−ブタノール、３−ブロモ−２−
ブタノール、３−ヨード−２−ブタノール、３−フルオ
ロ−２−ペンタノール、３−クロロ−２−ペンタノー
ル、３−ブロモ−２−ペンタノール、３−ヨード−２−
ペンタノール、２−フルオロ−３−ペンタノール、２−
クロロ−３−ペンタノール、２−ブロモ−３−ペンタノ
ール、２−ヨード−３−ペンタノール、３−フルオロ−
２−ヘキサノール、３−クロロ−２−ヘキサノール、３
−ブロモ−２−ヘキサノール、３−ヨード−２−ヘキサ
ノール、２−フルオロ−３−ヘキサノール、２−クロロ
−３−ヘキサノール、２−ブロモ−３−ヘキサノール、
２−ヨード−３−ヘキサノール、４−フルオロ−３−ヘ
キサノール、４−クロロ−３−ヘキサノール、４−ブロ
モ−３−ヘキサノール、４−ヨード−３−ヘキサノー
ル、３−フルオロ−２−ヘプタノール、３−クロロ−２
−ヘプタノール、３−ブロモ−２−ヘプタノール、３−
ヨード−２−ヘプタノール、２−フルオロ−３−ヘプタ
ノール、２−クロロ−３−ヘプタノール、２−ブロモ−
３−ヘプタノール、２−ヨード−３−ヘプタノール、４
−フルオロ−３−ヘプタノール、４−クロロ−３−ヘプ
タノール、４−ブロモ−３−ヘプタノール、４−ヨード
−３−ヘプタノール、３−フルオロ−４−ヘプタノー
ル、３−クロロ−４−ヘプタノール、３−ブロモ−４−
ヘプタノール、３−ヨード−４−ヘプタノール、３−フ
ルオロ−２−オクタノール、３−クロロ−２−オクタノ
ール、３−ブロモ−２−オクタノール、３−ヨード−２
−オクタノール、２−フルオロ−３−オクタノール、２
−クロロ−３−オクタノール、２−ブロモ−３−オクタ
ノール、２−ヨード−３−オクタノール、４−フルオロ
−３−オクタノール、４−クロロ−３−オクタノール、
４−ブロモ−３−オクタノール、４−ヨード−３−オク
タノール、３−フルオロ−４−オクタノール、３−クロ
ロ−４−オクタノール、３−ブロモ−４−オクタノー
ル、３−ヨード−４−オクタノール、５−フルオロ−４
−オクタノール、５−クロロ−４−オクタノール、５−
ブロモ−４−オクタノール、５−ヨード−４−オクタノ
ール、２−クロロ−４−メチル−３−ヘキサノール、４
−クロロ−４−メチル−３−ヘキサノール、２−クロロ
−４−メチル−３−ヘプタノール、４−クロロ−４−メ
チル−３−ヘプタノール、２−ブロモ−３−トリデカノ
ール、４−ブロモ−１−トリデセン−３−オール、４−
ブロモ−１−ヘキセン−３−オール、２−ブロモ−５−
ヘキセン−３−オール、４−ブロモ−５−ヘキセン−３
−オール、４−ブロモ−１，５−ヘキサジエン−３−オ
ール、４−ブロモ−１−オクテン−３−オール、４−ブ
ロモ−１−オクチン−３−オール、２−ブロモ−１−フ
ェニル−１−プロパノール、１−ブロモ−１−フェニル
−２−プロパノール、３−ブロモ−３−メチル−２−ブ
タノール、３−ブロモ−６−メチル−４−ヘプタノー
ル、８−ブロモ−２−メチル−７−オクタデカノール、
７−ブロモ−２−メチル−８−オクタデカノール、等が
挙げられる。

【００１０】本発明で用いられる酵素は、ラセミ体のハ
ロヒドリンに作用して、どちらか一方の対掌体を優先的
に不斉エステル交換反応する能力を持った酵素であれば
いずれでも使用できるが、特にリパーゼ、リポプロテイ
ンリパーゼおよびエステラーゼなどが好ましい。

【００１１】具体的に例示すれば、カンジダ属、アスペ
ルギウス属、ムコール属、クロモバクテリウム属、リゾ
プス属、シュウドモナス属、アルカリゲニス属に属する
微生物由来の酵素が挙げられる。また、ブタ膵臓リパー
ゼやブタ肝臓エステラーゼなどの動物由来の酵素も利用
できる。

【００１２】このような酵素はそのまま用いても良い
が、セライトやアルミナに吸着固定化したものや各種イ
オン交換樹脂に固定化したものも用いることができる。

【００１３】本発明に用いられる不斉エステル交換反応
のためのアシル供与体となる一般式（ＩＩ）で示される
カルボン酸エステルとしては、トリグリセライドも含ま
れる。

【００１４】具体的に例示すれば、トリアセチン、トリ
プロピオニン、トリブチリン、トリステアリン、トリラ
ウリン、トリミリスチン、トリオレインなどのグリセラ
イド類、酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル、クロル酢酸
ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、ヘキサン酸
ビニル、オクタン酸ビニル、ラウリン酸ビニルなどのビ
ニルエステル類が好ましい。これらカルボン酸エステル
は単独でも用いることができるが、酵素反応を阻害しな
い溶媒で希釈しても用いることができる。

【００１５】酵素反応を阻害しない溶媒とは、具体的に
例示すればｎ−ヘキサン、トルエン等の炭化水素系溶媒
やジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエ
ーテル系溶媒が挙げられる。

【００１６】本発明の一実施態様を述べれば、ラセミ体
のハロヒドリンを酵素の存在下、カルボン酸エステルと
効率よく混合し、エステル交換反応を行わせる。この時
の反応温度は、酵素を失活させない範囲の温度であれば
特に限定されないが、２０〜７０℃が好ましい。

【００１７】また、酵素の使用量はハロヒドリン１モル
当たり５０万ないし１億単位が適当である。ハロヒドリ
ンに対するカルボン酸エステルの割合は、トリグリセラ
イドでは０．３〜５倍モルであり、好ましくは１〜２倍
モルの範囲である。ビニルエステルの場合は０．５〜４
０倍モルが良く、好ましくは２〜５倍モルの範囲が良
い。

【００１８】酵素反応は原料のハロヒドリンが５０％消
費された所で止めるのが良い。反応の進行はガスクロマ
トグラフィーや薄層クロマトグラフィーなどの方法によ
り、容易に分析できる。

【００１９】原料に（±）−ｓｙｎ−２−ブロモ−３−
ペンタノールを用いた場合は、酵素反応によって、（２
Ｒ，３Ｒ）体がエステル化され、（２Ｓ，３Ｓ）体はエ
ステル化されないでそのまま残る。

【００２０】不斉エステル交換反応が終わった後、酵素
は通常の濾過方法で除去することができ、そのまま再使
用することができる。濾液は用いたカルボン酸エステル
がハロヒドリンより低沸点の場合は減圧濃縮して余分の
カルボン酸エステルを除去する。濃縮された光学活性な
ハロエステルと光学活性なハロヒドリンは、蒸留やカラ
ムクロマトグラフィーなどの通常の分離精製手段によっ
てそれぞれの光学活性な化合物に分離することができ
る。

【００２１】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない 実施例 １ （±）−ｓｙｎ−２−ブロモ−３−ペンタノール２８．
６４ｇ（０．１７ｍｏｌ）、酢酸ビニル５３．１４ｇ
（０．６２ｍｏｌ，３．６ｅｑ）およびリパーゼＰＬ
（名糖産業製）７．２ｇ（３６０，０００ユニット）を
フラスコに入れ、３０℃で７０時間攪拌して反応を行な
った。濾過により酵素を除き、これをｎ−ヘキサンで洗
浄し洗液を濾液に加えた後、飽和重曹水続いて飽和食塩
水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下溶媒と未反応の酢酸ビニルを除去して、（２Ｒ，３
Ｒ）−２−ブロモ−３−ペンタノールアセテートと（２
Ｓ，３Ｓ）−２−ブロモ−３−ペンタノールの混合物３
０．０７ｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：マイクロビーズ４Ｂ、溶離液：
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５）で分離し、
（２Ｒ，３Ｒ）−２−ブロモ−３−ペンタノールアセテ
ート２０．６７ｇ（収率５８％）と（２Ｓ，３Ｓ）−２
−ブロモ−３−ペンタノール１２．１４ｇ（収率４２
％）を得た。各生成物の分析結果は下記のごとくであっ
た。 （２Ｒ，３Ｒ）−２−ブロモ−３−ペンタノールアセテ
ート ・無色油状物 ・沸点 ４６〜４７℃／５８ｍｍＨｇ ・比旋光度： ［α］_D ²⁰ ＋１６．０゜（ｃ＝１．４
０，ＣＨＣｌ₃） ・¹Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ
（ｐｐｍ）： ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４６Ｈｚ，ＣＨ ₃−ＣＨ₂
−），１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，ＣＨ ₃
−ＣＨＢｒ−），１．６０−１．７０（２Ｈ，ｍ，−Ｃ
Ｈ₂−），２．０５（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃−ＣＯ−），４．
１２（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．０７，６．９２Ｈｚ，−Ｃ
ＨＢｒ−），４．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．１６，
４．８８，８．０１Ｈｚ，−ＣＨＯＡｃ−） ・不斉収率 ７１％ｅｅ（Ｅｕ（ｈｆｃ）₃を用いた¹Ｈ
−ＮＭＲ分析より） （２Ｓ，３Ｓ）−２−ブロモ−３−ペンタノール ・無色油状物 ・沸点 ４０〜５９℃／１００ｍｍＨｇ ・比旋光度 ［α］_D ²⁰ ＋５．９゜（ｃ＝１．０
７，ＣＨＣｌ₃） ・¹Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ
（ｐｐｍ）： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，ＣＨ ₃−ＣＨ₂
−），１．４９−１．６９（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂−），
１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，ＣＨ ₃−ＣＨ
Ｂｒ−），１．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２３Ｈｚ，Ｄ
₂Ｏ交換，ＯＨ），３．３１（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝
４．６２，４．６２，７．３７，７．３７Ｈｚ，−ＣＨ
ＯＨ−），４．１８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４，３１，６．
８４Ｈｚ，−ＣＨＢｒ−） ・不斉収率 ７４％ｅｅ（無水酢酸でアセチル化したの
ち、Ｅｕ（ｈｆｃ）₃を用いた¹Ｈ−ＮＭＲ分析より）

【００２１】実施例 ２ （±）−ｓｙｎ−２−ブロモ−３−ペンタノール１６．
７ｇ（０．１０ｍｏｌ）、プロピオン酸ビニル１０．０
ｇ（０．１０ｍｏｌ，１．０ｅｑ）およびリパーゼＯＦ
（名糖産業製）３．０ｇ（１，０８０，０００ユニッ
ト）をフラスコに入れ、３０℃で１４日間攪拌して反応
を行なった。濾過により酵素を除き、これをｎ−ヘキサ
ンで洗浄し洗液を濾液に加えた後、飽和重曹水続いて飽
和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下溶媒と未反応のプロピオン酸ビニルを除去し
て、（２Ｒ，３Ｒ）−２−ブロモ−３−ペンタノールプ
ロピオネートと（２Ｓ，３Ｓ）−２−ブロモ−３−ペン
タノールの混合物１９．７９ｇを得た。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：マイクロビ
ーズ４Ｂ、溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８５／
１５）で分離し、（２Ｒ，３Ｒ）−２−ブロモ−３−ペ
ンタノールプロピオネート３．６２ｇ（収率１６％）と
（２Ｓ，３Ｓ）−２−ブロモ−３−ペンタノール９．０
９ｇ（収率５４％）を得た。各生成物の分析結果は下記
のごとくであった。 （２Ｒ，３Ｒ）−２−ブロモ−３−ペンタノールプロピ
オネート ・無色油状物 ・沸点 ８２．５〜８３．０℃／９ｍｍＨｇ ・比旋光度 ［α］_D ²⁰ ＋２１．３゜（ｃ＝１．０
７，ＣＨＣｌ₃） ・¹Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ
（ｐｐｍ）： ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，ＣＨ ₃−ＣＨ₂
−ＣＨＯＡｃ−），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７
Ｈｚ，ＣＨ ₃−ＣＨ₂−ＣＯ−），１．６５（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．８９Ｈｚ，ＣＨ ₃−ＣＨＢｒ−），１．６５−
１．８３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ ₂−ＣＨＯＡｃ−），２．
４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５９Ｈｚ，−ＣＨ₂−ＣＯ
−），４．１９（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４．０８，６．９０
Ｈｚ，−ＣＨＢｒ−），４．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
４．０７，４．９０，７．９８Ｈｚ，−ＣＨＯＣＯ−） ・不斉収率 ９７％ｅｅ（Ｅｕ（ｈｆｃ）₃を用いた¹Ｈ
−ＮＭＲ分析より） （２Ｓ，３Ｓ）−２−ブロモ−３−ペンタノール ・無色油状物 ・沸点 ４０〜５０℃／１４０ｍｍＨｇ ・比旋光度 ［α］_D ²⁰ ＋１．８゜（ｃ＝１．０
９，ＣＨＣｌ₃） ・¹Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ
（ｐｐｍ）： ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４３Ｈｚ，ＣＨ ₃−ＣＨ₂
−），１．４９−１．６９（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂−），
１．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ，ＣＨ ₃−ＣＨ
Ｂｒ−）， １．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２３Ｈ
ｚ，Ｄ₂Ｏ交換，ＯＨ），３．３１（１Ｈ，ｄｄｄｄ，
Ｊ＝４．６２，４．６２，７．３７，７．３７Ｈｚ，−
ＣＨＯＨ−），４．１８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝４，３１，
６．８４Ｈｚ，−ＣＨＢｒ−） ・不斉収率 ２９％ｅｅ（無水酢酸でアセチル化したの
ち、Ｅｕ（ｈｆｃ）₃を用いた¹Ｈ−ＮＭＲ分析より）

【００２２】実施例 ３ （±）−ａｎｔｉ−５−ブロモ−４−オクタノール１．
２６ｇ（６ｍｍｏｌ）、酢酸ビニル１１．６１ｇ（０．
２１ｍｏｌ）およびリパーゼＰＬ（名糖産業製）０．５
８ｇ（２９，０００ユニット）をフラスコに入れ、３２
℃で１２日間攪拌して反応を行なった。濾過により酵素
を除き、これをｎ−ヘキサンで洗浄し洗液を濾液に加え
た後、飽和重曹水続いて飽和食塩水で洗浄した。無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒と未反応の酢酸
ビニルを除去して、（４Ｒ，５Ｓ）−５−ブロモ−４−
オクタノールアセテートと（４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ
−４−オクタノールの混合物１．３７ｇを得た。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：マ
イクロビーズ４Ｂ、溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル
＝８５／１５）で分離し、（４Ｒ，５Ｓ）−５−ブロモ
−４−オクタノールアセテート０．３５ｇ（収率２３
％）と（４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−オクタノール
０．７２ｇ（収率５７％）を得た。各生成物の分析結果
は下記のごとくであった。 （４Ｒ，５Ｓ）−５−ブロモ−４−オクタノールアセテ
ート ・無色油状物 ・比旋光度 ［α］_D ²⁰ ＋１５．２゜（ｃ＝１．０
３，ＣＨＣｌ₃） ・¹Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ
（ｐｐｍ）： ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１１Ｈｚ，ＣＨ₃−），
０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ，ＣＨ₃−），
１．２５−１．８４（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂−），２．１
０（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃−ＣＯ−），４．１２（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝４．２６，５．９８，７．４５Ｈｚ，−ＣＨ
ＯＣＯ−），４．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．８０，
３．８０，９．３０Ｈｚ，−ＣＨＢｒ−） ・不斉収率９４％ｅｅ（Ｅｕ（ｈｆｃ）₃を用いた¹Ｈ−
ＮＭＲ分析より） （４Ｓ，５Ｒ）−５−ブロモ−４−オクタノール ・無色油状物 ・比旋光度 ［α］_D ²⁰ ＋５．２゜（ｃ＝１．０
９，ＣＨＣｌ₃） ・¹Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ
（ｐｐｍ）： ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１７Ｈｚ，ＣＨ₃−），
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，ＣＨ₃−），
１．３２−１．９０（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ₂−），１．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５１Ｈｚ Ｄ₂Ｏ交換，Ｏ
Ｈ），３．６６−３．７６（１Ｈ，ｍ，−ＣＨＯＨ
−），４．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．４２，３．４
２，９．９４Ｈｚ，−ＣＨＢｒ−）， ・不斉収率 ３０％ｅｅ（無水酢酸でアセチル化したの
ち、Ｅｕ（ｈｆｃ）₃を用いた¹Ｈ−ＮＭＲ分析より）

【００２３】

【発明の効果】本発明により、一段階の反応で医薬、農
薬、フェロモン、液晶材料等の出発物質として有用な光
学純度の高い、不斉炭素を２個有する光学活性鎖状分子
内ハロヒドリン誘導体を容易に製造することが可能とな
った。

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 （Ｉ）（式中、Ｒ₁およびＲ₂は炭素数１ないし２０のア
   ルキル基またはアルケニル基またはアルキニル基を表
   し、Ｒ₃は水素あるいは炭素数１ないし２０のアルキル
   基またはアルケニル基またはアルキニル基を表し、Ｘは
   ハロゲン原子を表す。）で示されるハロヒドリンを立体
   選択的エステル交換能を有するリパーゼの存在下に一般
   式（ＩＩ） Ｒ₄ＣＯ₂Ｒ₅ （ＩＩ） （式中、Ｒ₄は炭素数１ないし２０のアルキル基または
   アルケニル基またはアルキニル基を表し、Ｒ₅は炭素数
   １ないし３のアルキル基又はアルケニル基を表し、グリ
   セライドも含まれる。）で示されるカルボン酸エステル
   と反応させ、一般式（ＩＩＩ） 【化２】 （ＩＩＩ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｘは前記に同
   じ。*は不斉炭素を表す。）で示される光学活性ハロエ
   ステルを生成せしめ、一般式（ＩＶ） 【化３】 （ＩＶ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｘは前記に同じ。*は
   不斉炭素を表す。）で示される対掌体の光学活性ハロヒ
   ドリンとに分割し、それぞれの光学活性体を分離採取す
   ることを特徴とする光学活性ハロヒドリン誘導体の製造
   方法。