JPH037290A - チエノピリジン系メバロノラクトン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野］ 本発明は、新規なチェノピリジン環を有するメバロノラ
クトン誘導体、その製造法及びそれを含む製薬学的組成
物及びその製薬前、特に高リポ蛋白血症及びアテローム
性動脈硬化症剤としての使用法及びこれら誘導体製造の
ための中間体とその製造法に関する。

〔従来技術とその問題点〕

ある種の発酵代謝産物、例えばコンパクチン、Ｃ５−５
１４やメビノリン、或いはそれらの半合成誘導体、更に
全合成誘導体はコレステロール生合成の律速酵素である
ＩＩＭＧ−ＣｏＡ　リダクターゼ（ｒｅｄｕｃｔａｓｅ
　）の阻害剤であることが知られている。（Ａ、Ｅｎｄ
ｏ　Ｊ。

Ｍｅｄ、Ｃｈｅｎ＋、、２８（４）　４０１　（１９８
５））　ＣＳ−５１４やメビノリンは臨床的にも有用な
高すボ蛋白血症冶療剤となりうることが示されつつあり
、冠状動脈硬化性疾患、アテローム性動脈硬化症等の治
療、予防に有効であると考えられる。（ＩＸ　ｔｈｌｎ
ｔ、ｓｙｍｐ、Ｄｒｕｇｓ八ｆｆｅへｔ、Ｌｉｐｉｄ　
　Ｍｅｔａｂ、、１９８６．八ｂｓｔｒａｃｔ、ｐ３０
．ｐ３Ｌしかしながら、ＨＭＧ−Ｃｏ＾リダクターゼ（
ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の阻害剤のへテロ芳香環をもつメ
バロノラクトン誘導体については、下記の文献に記載さ
れた限られた例が知られているのみである。

ＷＰＩ　ＡＣＣＮｏ：　８４−１５８６７５．８６−０
２８２７４．８６−０９８８１６゜８６−３３２０７０
．８７−１２４５１９．８７−２２０９８７．８８−０
０７７８１゜８８−００８４６０．８８−０９１７９８
．８Ｂ−１１２５０５，８８−１８２９５０゜８８−２
３４８２８．８８−２５８３５９．８８−２６５０５２
．８８−２８０５９７゜８８−３００９６９．８９−１
５６７２．８９−２４９１１．８９−２４９１３．８９
２５２７０、　８９−２５４７４．　８９−４８２２１
．　８９−７８４２９著者らは従来知られていないチェ
ノピリジン環を有するメバロノラクトン誘導体、それら
に対応するジヒドロキシカルボン酸及びそれらの塩及び
エステルがＨＭＧ−Ｃｏ＾リダクターゼ（ｒｅｄｕｃｔ
ａｓｅ）を律速酵素とするコレステロール生合成に対し
て高い阻害活性を有することを見出し本発明を完成した
。

本発明に関する新規のメバロノラクトン誘導体は、下記
の一般式（１） Ｃ式中、Ｒ’　、Ｒ”はそれぞれ独立に水素、Ｃｌ−１
１アルキル、Ｃ２−、アルケニル、Ｃ３−、シクロアル
キル、Ｃ＋−ａアルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ
、 Ｒ１＋１が一緒になって−（Ｃ１（２）、−（ｊは３．
４又は５を意味する。））を意味するか； （Ｒ６、Ｒ？、Ｒｓはそれぞれ独立ニ水素、ＣＩ−４ア
ルキル、ＣＩ−４アルコキシ、Ｃ３，シクロアルキル、
トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを意
味する。）、２．３若しくは４〜ピリジル、２若しくは
５−ピリミジル２若しくは３−チエニル、２若しくは３
−フリル、 及びＣ１−８アルキルの０．ｌ若しくは２ケによって置
換されたＣｌ−３アルキル又はα若しくはβナフチルを
意味するか； Ｒ１とＲ１が一緒になって０１−４アルキル、Ｃ３−７
シクロアルキル、フルオロ、クロロ又はブロモのＯから
３ケ、及び ＮＲ９Ｒ１０ＣＲ９、Ｒ１０はそれぞれ独立に水素、Ｃ
Ｉ−４アルキル、 （ｍは１．２又は３を意味する。）若しくはＲ９の０か
ら１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味するか、 −（ＣＦＩＲ”）ｍ−Ａ−（ＣｆｌＲ”）ｔ−（ｋ、　
Ｌ　ハ（レソレ０．１．２又は３を意味し、Ａは＝Ｃ（
Ｒ”）＝Ｃ（Ｒ”）−（Ｒｌｌｌ、ＲＩ９は水素又はＣ
１−、アルキルを意味する。）−Ｏ−−Ｓ−又は−ＮＣ
Ｒ”）−（Ｒ”は水素、ＣＩ−４アルキル、 （ｍはｌ、２又は３を意味する。））を意味し、Ｒｚｙ
、Ｒ２４はそれぞれ独立に水素又はＣＩ−４アルキルを
意味する。）、又は−Ｃ１１・Ｃｌ１−ＣＩＩ＝ＣＩ＋
−を意味し； Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃｒ　−Ｉ＋アル
キル、Ｃｆｆ−ｆｆ　シクロアルキル、Ｃ，−、アルコ
キシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、　５ｅｃ−ブトキ
シ、Ｌ−ブトキシ、ｐ２Ｊ！６Ｎ−（Ｒ！Ｓ、Ｒｕｂは
それぞれ独立に水素又はＣ１−３アルキルを意味する。

）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフ
ルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル
、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチ
ルシリルオキシ、ジフェニル−もブチルシリルオキシ、
ヒドロキシメチル又は０（ＣＨ，）ＬＯＲ’５　（ＲＩ
５は水素又はＣｌ−ｆｆアルキルを意味し、１はｌ、２
又は３を意味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
て−Ｃ１１＝ＣＩＩ−Ｃ１ｌ・Ｃ１１−又はメチレンジ
オキシを意味することがあり； Ｙは−（Ｊ１２−　　−Ｃ）Ｉ２Ｃ１＋□−−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨｚ−ＣＩｌ＝ＣＨ−−Ｃｔｌ＝ＣＩＩ−ＣＨｚ
−−Ｃ（ＣＨｌ）・Ｃ１１又は−Ｃ１ｌ＝Ｃ（Ｃａｌ　
ｚ）−を意味し；Ｚは−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ！−ＣＯ２Ｒ
’　”（Ｑは、−Ｃ（ＯＬ、−Ｃ（ＯＲ”）ｚ−又は−
ＣＨ（ＯＨ）−を意味し； Ｗは、−Ｃ（ＯＬ、＝Ｃ（ＯＲ”　）　を−又は−Ｃ（
Ｒ”）（ＯＨ）−を意味し； Ｒ口は水素又はＣ、−、アルキルを意味し；ＲＩ″は水
素、Ｒ”　（Ｒ’“は化学的に又は生理的に加水分解し
得るアルキルエステル部分のアルキル）又はＭ（ＭはＮ
ＨＲ”ＲｌａＲ”　（Ｒ２？、Ｒ２３Ｒｚｑは水素又は
ＣＩ−４アルキルを意味する。）、ナトリウム、カリウ
ム又は１／２カルシウムを意味する。）を意味し； ＲＢは独立に第１級又は第２級のＣｌ−６アルキルを意
味するか； ２ケのＲ′１が一緒になって−（ＣＨｚｈ−又は−（Ｃ
Ｈｚ）　３−を意味し； Ｒｌ　、Ｒ１？は独立に水素又はＣ１−、アルキルを意
味するか； Ｒ１１１とＲ１？が一緒になって−（Ｃ）ｌｚＬ−又は
−（ＣＨり　ｓ−を意味する。）を意味し；Ｒ５は水素
、ＣＩ−Ｉ＋アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃｌ−７
シクロアルキル、Ｃ！＋−？　シクロアルケニル又は のｌケ及びＣＩ−１アルキルの０，１若しくは２ケによ
って置換されたＣ１−、アルキルを意味する。〕 で表わされる化合物である。

一般式〔Ｉ〕で表される化合物の置換基の定義について
、具体的な例を挙げて説明する。

尚、本発明の範囲はこれらの具体例によって限定される
ものではない。

Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　がＣｌ−ｓ　
７／Ｌｚ−Ｉ−ルである場合の具体的な例としては、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、Ｌ−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、ｌ、２−ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ
−ヘプチル及びｎ−オクチルが挙げられる。

Ｒ６、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’　　Ｒ”、Ｒ２°、ＲｚｉＲ２
４、Ｒ２７、Ｒｚｓ、　Ｒ２９がＣ１−４アルキルであ
る場合の具体的な例としては、メチル、エチル、ｎプロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、５ｅｃ
−ブチル及びＬ−ブチルが挙げられる。

ＲＩ、ＲＩＳ、Ｒ１６、Ｒ１、Ｒ１１１，ＲＩ９、ＲＺ
ＳＲｚｂがＣ、−、アルキルである場合の具体的な例と
しては、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びｉ−プロビ
ルが挙げられる。

ＲＩ２がアルキルである場合、Ｒ１４の具体的な例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ　−プロピル
、Ｃ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、　５ｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル（アミル）、ｉ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシルが挙げられる。

Ｒ１３がＣ５−６アルキルである場合の具体的な例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ　−プロピル
、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｎ−ペン
チル及びｎ−ヘキシルが挙げられる。

ＲＩ　　　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｈ、Ｒ？Ｒｅが
Ｃ３−７シクロアルキルである場合の具体的な例として
は、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２−
メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル及びシク
ロヘプチルが挙げられる。

Ｒ１、ＲＺがＣ、−、アルコキシである場合の具体的な
例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ　−ブトキシ、５ｅｃ
−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ及びｎ−へキシルオキ
シが挙げられる。

Ｒ’、Ｒ’がＣＩ−４アルコキシである場合の具体的な
例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉブトキシ及び５ｅｃ−
ブトキシが挙げられる。

Ｒｈ、Ｒ’　、Ｒ”が０１−３アルコキシである場合の
具体的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ及びｉ−プロポキシが挙げられる。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５がＣ２−＆アルケニルである場合の具
体的な例としては、ビニル、１−メチルビニル、１−プ
ロペニル、アリル（ａｌｌｙｌ）、１−メチル−１−７
’ロベニル、■−メチル−２−７’ロベニル、２−メチ
ル−２−プロペニル、２−ブテニル、１−エチル−ビニ
ル、１．２−ジメチル−１プロペニル、１，２−ジメチ
ル−２−プロペニル、ｌ−エチル−１−プロペニル、１
−エチル−２プロペニル、１−メチル−１−ブテニル、
ｌ−メチル−２−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル
、１−ｉ−プロピル−ビニル及び１−メチル−１−ペン
テニルが挙げられる。

Ｒ５がＣ１−７シクロアルケニルである場合の具体的な
例としては、２−シクロペンテニル、２シクロへキセニ
ル、２−シクロへブテニル及ヒ４−・メチル−２−シク
ロへキセニルの例が挙げられる。

Ｍは薬剤学的に可能な塩を形成できる金属であり、その
例としてはナトリウム、カリウム、カルシウムが挙げら
れ、又はＣＯ□門の例として一〇Ｏ□ＮＨ，、−ＣＯ□
Ｈ・　（１〜３級の低級アルキルアミン、例えばトリメ
チルアミン）が挙げられる。

又、これらの化合物は少なくとも１又は２ケの不斉炭素
原子をもつことがあり、各々少なくとも２乃至４種の化
学異性体が存在することもある。

前記一般式〔Ｉ〕で表される化合物は、これらの光学異
性体の全て及びこれらの混合物の全てを包含するもので
ある。

尚、本発明の一般式〔Ｉ〕で表される化合物の置換基Ｚ
のカルボン酸誘導体部分（−ＣＯ□ｐｌりがｃｏｔＲ”
によって定義される以外のカルボン酸誘導体部分である
化合物のうち、摂取後、生理的加水分解によってカルボ
ン酸（−ＣＯ□Ｒ１２部分が−ＣＯ□１１である化合物
）になる化合物は本発明化合物の均等の化合物である。

−Ｃ式（Ｎで表される化合物において、■好ましい化合
物としては、 ＲＩ、Ｒｚはそれぞれ独立に水素、ＣＩ−８アルキル、
Ｃ２４アルケニル、Ｃ３−、シクロアルキル、フルオロ
、クロロ、ブロモ、 （Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、ＣＩ−
４アルキル、ＣＩ−：Ｉアルコキシ、Ｃ３−、シクロア
ルキル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブ
ロモを意味する。）、２．３若しくは４−ビＪジル、２
若しくは３−チエニル、２若しく番よ３−フリルを意味
するか； 及びＣｌ−１１アルキルの０．１若しくは２ケによって
置換されたＣ４−３アルキル又はα若しくはβナフチル
を意味するか； Ｒ１とＲｔが一緒になって０１−、アルキルＣ：ｌ−’
ｌ　シクロアルキル、フルオロ、クロロ又（よブロモの
Ｏから３ケ及び の０ケから１ケで置換されたＣ２−、アルキレンを意味
するか又は −　（ＣＨＲ”）　、ｌ−Ａ−　（ＣＨＲ”）　ｔ　−
　　（　ｋ　、　ｔはそれぞれＯ、１、２又は３を意味
し、Ａは一Ｃ（Ｒ”）・Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ１１１、Ｒ目
は水素又はＣＩ−３アルキルを意味する。）、−０−　
　−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ”）−を意味し、Ｒｚｉ、Ｒｔ４
はそれぞれ独立に水素又はＣ１−４アルキルを意味する
。）を意味し； Ｒ’を及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ　Ｉ−８アル
キル、ＣＩ−３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉブトキシ
、　ｓｅｃ−ブトキシ、Ｌ−ブトキシ、トリフルオロメ
チル、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェノキシ、ベンジ
ルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフ
ェニル−Ｌ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル又
は 一Ｏ（ＣＨｚ）ｔＯＲ”　（Ｒ　”は水素又はＣ，−３
アルキルを意味し、、は１、２又は３を意味する。）を
意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
てメチレンジオキシを意味することがあり； Ｙは一ＣＨｚＣｔｌｚ−　、又は一ＣＨ＝ＣＨ−を意味
し；Ｚは一〇−ＣＩ（□ＷＣＨ　２−Ｃｏ□ＲＩ２（Ｑ
は、−Ｃ（０）−、又は−Ｃｌｌ（Ｏｌｌ）−を意味し
；Ｗは、−Ｃ（０）−、又は−ＣＨ（Ｏｌｌ）−を意味
し；Ｒｔｚは前記に同じ。； ＲＳはＣＩ−１１アルキル、Ｃ２−、アルケニル又はＣ
３−、シクロアルキルを意味する。

一般式〔Ｉ〕で表される化合物において、■より好まし
い化合物としては、 Ｒ１，Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−。アルキル、
ｃｚ−ｉアルケニル、Ｃｌ−ｆｆ　シクロアルキル、（
ＲｈＳＲ）　Ｒ１１はそれぞれ独立に水素、Ｃ，−４ア
ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ　、、、？シクロアル
キル、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロ
モを意味する。）、又はα若しくはβナフチルを意味す
るか； Ｒ’　とＲｔが一緒になって０１−４アルキル、Ｃ，−
、シクロアルキル、フルオロ、クロロ又はブロモの０か
ら３ケ、及び のＯケから１ケで置換されたＣｚ−ｂアルキレンを意味
し、 Ｒ’　、Ｒ’は■で定義される置換基であり且つ３位又
は４位に存在する。

Ｙは一ＣＨｚＣＨｚ−　、又は（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−を
意味し；Ｚは■で定義される置換基である。； Ｒ５は１級又は２級のＣＩ−４アルキル又はＣ２−＆シ
クロアルキルを意味する。

一般式〔Ｉ〕で表される化合物において、■更に好まし
い化合物としては Ｒ’　、Ｒ”はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−、アルキル
、Ｃ２−、アルケニル、Ｃ３−、シクロアルキル、ｌ？
＆ （Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’は■で定義される置換基である
。）； を意味するか； Ｒ１とＲ２が一緒になってＣＩ−４アルキル、Ｃ！−７
シクロアルキル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から
３ケ、及び のＯケから１ケで置換されたＣ２−、アルキレンを意味
し； Ｒ’、Ｒ’はそれぞれ独立に水素、ＣＩ−８アルキル、
フルオロ、クロロ、又はブロモを意味し、３位又は４位
に存在し； Ｙ及びＺは■で定義される置換基であり；Ｒ５はエチル
、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル又はシクロプロピルを意
味する。

一般式（Ｉ）で表される化合物において、■最も好まし
い化合物としては Ｒ１、Ｒ２は独立に水素、メチル、エチル、ｎプロピル
、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブ
チル、Ｌ−ブチル、ｎ−ペンチル、１．２−ジメチルペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シクロヘプチ
ル、シクロプロピルメチル、ビニル、１−メチルビニル
、１−フロベニル、アリル（ａｌｌｙｌ）、１−メチル
−１−フロベニル、ｌ−メチル−２−フロベニル、２−
メチル−２−プロペニル、２−ブテニル、１エチル−ビ
ニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、■、２−ジ
メチルー２−プロペニル、■−エチルー１−７’ロペニ
ル、ｌ−エチル−２−７”ロペニル、１−メチル−１−
ブテニル、１−メチル−２ブテニル、２−メチル−１−
ブテニル、１−ｉ−プロピル−ビニル、■−メチル−１
−ペンテニル、フェニル、 Ｒ１とＲ２が一緒になってエチレン、トリメチレン、テ
トラメチレン、ペンタメチレン、メチルテトラメチレン
、クロルテトラメチレン、フェニルテトラメチレンを意
味し； Ｒ３及びＲ４は Ｒ４が水素の時、Ｒ３は水素、３−メチル、４メチル、
３−クロロ、４−クロロ、３−フルオロ又は４−フルオ
ロを意味するか； ＲｆｆとＲ４が一緒になって３−メチル−４−クロロ、
３．５−ジクロロ、３．５−ジフルオロ、３．５−ジメ
チル、又は３−メチル−４−フルオロを意味し； Ｙ及びＺは■で定義される置換基であり；Ｒ５はｉ−プ
ロピル又はシクロプロピルを意味する。

次に最も好ましい化合物の中で、特に好ましい化合物と
しては （ａ）（Ｅ）−７−（３’−ｘチル−４’−（４″−フ
ルオロフェニル）−２’−メチル−６’−（１″−メチ
ルエチル）チエノ〔２，３−ｂ　）ビリジ７−５’　−
４）Ｌｔ）−３，５−ジヒドロキシヘプト６−エン酸、
そのナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステ
ル、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並び
にそのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトン
を形成した化合物。

（ｂ）（Ｅ）−７−（４’　−（４“−フルオロフェニ
ル）−２′−メチル−６’−（１″−メチルエチル）チ
エノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′−イル］−３，５
−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム塩
、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピル
エステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン酸
が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物
。

（Ｃ）　（Ｅ）　−７−（４’　−（４″−フルオロフ
ェニル）−６’　−（１″−メチルエチル）−２′−フ
ェニルチエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′−イ／ｌ
／）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、その
ナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、
ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそ
のカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形
成した化合物。

（ｄ）（Ｅ）−７−（４’　−（４″−フルオロフェニ
ル）−２′−メチル−６’−（１″−メチルエチル）−
３′−フェニルチエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′
−−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸
、そのナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエス
テル、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並
びにそのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクト
ンを形成した化合物。

（ｅ）（Ｅ）−７−（４’　−（４’−フルオロフェニ
ル）−２′−イソプロピル−６’　−（１″−メチルエ
チル）チエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′−イル〕
−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナト
リウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−
プロピルエステル、ｉプロピルエステル並びにそのカル
ボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した
化合物。

（ｆ）（Ｅ）−７−（４’　−（４″−フルオロフェニ
ル）−６’　−（１″−メチルエチル）−２′３′−テ
トラメチレンチエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′−
−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト６−エン酸、そ
のナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル
、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びに
そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを
形成した化合物。

（６）（Ｅ）−７−〔６′　−シクロプロピル−３′エ
チル−４’　−（４“−フルオロフェニル）２′−メチ
ルチェノ　（２，３−ｂ　）ピリジン−５′−イル〕−
３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリ
ウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プ
ロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカル
ボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した
化合物。

（ｈ）（Ｅ）−７−（４’　−（４”−フルオロフェニ
ル）−６’　−（１’−メチルエチル）−２′３′−ト
リメチレンチエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′−−
イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そ
のナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル
、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びに
そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを
形成した化合物。

（ｉ）（Ｅ）　　７−〔６′　−シクロプロピル−４′
（４”−フルオロフェニル）　−２’　、３’　−１−
リメチレンチエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、その
ナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、
ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそ
のカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形
成した化合物。

（ｊ）　（Ｅ）　−７−〔６′　−シクロプロピル−４
′（４＃−フルオロフェニル）　−２’　、３’　−ペ
ンタメチレンチエノ〔２，３−ｂ　〕ピリジン−５′イ
ル−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナ
トリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ
−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにその
カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成
した化合物。

（ト）（Ｅ）−７−〔６′　−シクロプロピル−４′（
４＃−フルオロフェニル）チエノ〔２，３−ｂ　〕〕ピ
リジンー５′−イルＬ、−３，５ジヒドロキシヘプト−
６−エン酸、そのナトリウム塩、そのメチルエステル、
エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピル
エステル並びにそのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮
合しラクトンを形成した化合物。

が挙げられる。

Ｒ３ 一般式ＣＩ）で表される化合物であるメバロノラクトン
類は、 下記の反応式に従って合成される。

（以下、 余白） （Ｘ） （以下、 余白） （Ｘｌｌ） 〔Ｘ■〕 〔■〕 （ＸＩＶ） （Ｖｌ） 〔■〕 （Ｖ） Ｒ４ 〔■〕 （ＩＩＩ） 〔１ｌ） （Ｉ−４） 〔Ｖ〕 〔■〕 ０］（ ＣＩ−３） （ＩＸ） （以下、 余白） ０Ｈ １’ｌ−８）（Ｒ”・Ｈ） （１−９）　（Ｒ”＝Ｎａ） （以下、 余白） （Ｖ） （ＸＶ） （ＸＶＩＩ ０］１ （Ｉ−６） Ｑ＝−Ｃ（０）−。

−＝ ＣＨ（ＯＨ） 〔Ｘ■〕 Ｑ・−Ｃ（０）−。

Ｗ＝−Ｃ（０）　− Ｒ４ 〔Ｘ■〕 （Ｑ・−Ｃ（０）　−。

Ｗ＝−ＣＨ（ＯＨ） １：ＸＩＸ） Ｑ・−Ｃ（０） −・−Ｃ（０） （ＸＸＩ［） （Ｖｌ） 土 （ＸＸ） （ＸＸ） （ＸＸＩＶ） ■ （以下、 余白） （以下、 余白） （ＸＸ） （ＸＸＶＩ） 反応式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲＩ　２
は上述の一般式〔Ｉ〕で表される化合物で定義される置
換基であり、Ｒ２１及びＲ２２はＣ１−４の低級アルキ
ル、即ちメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル
又はｎ−ブチルを表わす。

一般式〔■〕で表わされる化合物は−・般式（Ｘ）と（
ＸＩ）との反応によって合成されるか或いは−ａ式（Ｘ
ｌｌ）と（ＸＩ［［］との反応によって得られた（ＸＴ
Ｖ）を酸化することによって有合成される（特開昭６２
−１００８７号公報）。

工程Ａはエステルの第一アルコールへの還元反応であり
各種の金属水素化物、好ましくはジイソブチルアルミニ
ウムヒドリドを用いて、テトラヒドロフラン、トルエン
、メチレンクロリド等の溶媒中で一２０°Ｃから２０°
Ｃ１好ましくは−ｌＯ°Ｃから１０°Ｃにて行なうこと
ができる。

工程Ｂは第一アルコールのアルデヒドへのＭ化反応であ
り、各種酸化剤を用いて行なうことが出来る。好ましく
はメチレンクロリド中ピリジニウムクロロクロメートを
用いてＯ″Ｃから２５°Ｃで行なう方法、オキザリルク
ロリド、ジメチルスルホキシド及び第３級アミン（例え
ば、トリエチルアミン）を用いて（Ｓｗｅｒｎ酸化）行
なう方法及び三酸化硫黄ピリジン錯体を用いて行う方法
がある。

工程Ｃは、３−エトキシ−１−ヒドロキシ−２プロペン
誘導体の合成であり、予めｃｉｓ−１−エトキシ−２−
（トリーローブチルスタニル）エチレンにブチルリチウ
ムをテトラヒドロフラン中で処理して生成させたリウチ
ム化合物に化合物〔■］を反応させることにより得られ
る。

反応温度としては、−６０〜−７８°Ｃの低温を用いる
ことが好ましい。

工程りは酸加水分解によるエナールの合成であり、酸触
媒として好ましくはパラトルエンスルホン酸、塩酸、硫
酸等を用いテトラヒドロフラン、エタノール等と水との
混合溶媒中で１０〜２５°Ｃで行なうことができる。

工程Ｃで得られた３−エトキシ−１−ヒドロキシ−２−
プロペン誘導体は精製せずに同時に生成するテトラ−ｎ
−ブチルスズを除去するだけで工程りに使用することも
できる。

工程Ｅはエナール（ＩＩ［）とアセト酢酸エステル類の
ダブルアニオンとの付加反応であり、好ましくは塩基と
してナトリウムヒドリドとｎ−ブチルリチウムを用いテ
トラヒドロフラン中、−８０〜ｏ　”ｃ、好ましくは−
３０〜−１０°Ｃで行なうことができる。

工程Ｆはケトカルボン酸エステル（ＩＩ）を種々の還元
剤により還元する反応である。

例えば、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムシアノボ
ロハイドライド、水素化硼素亜鉛、ジサイアミルボラン
（ｄｉｓｉａｍｙｌｂｏｒａｎｅ）　、ジボラン（ｄｉ
ｂｏｒａｎｅ）　、ｔ−ブチルアミノボラン（ｔ−ｂｕ
Ｌｙｌａｍｉｎ。

ｂａｒａｎｅ）　、ピリジン−ボラン錯体（ｐｙｒｉｄ
ｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅｃｏｌＩＩｐ　Ｉｅｘ）、ジシク
ロヘキシルボラン（ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｂｏｒａ
ｎｅ）　、テキシルボラン（ｔｈｅｘｙｌｂｏｒａｎｅ
）、９ボラビシクロ（３，３，１）ノナン（９−ｂｏｒ
ａｂｉｃｙｃｌｏ　（３，３，１）　ｎｏｎａｎｅ）　
、ジイソピノカンフェニルボラン（ｄｉｉｓｏｐｉｎｏ
ｃａｍｐｈｅｎｙｌ　ｂｏｒａｎｅ）　、リチウムトリ
ー５ｅｃ−ブチルボロハイドライド等を用いてカルボニ
ル基を還元し、対応するジヒドロキシカルボン酸エステ
ル（１−１）へ導く反応である。

この反応は炭化水素、ハロゲン化炭化水素、Ｃ１−４ア
ルコール類、エーテル類及びこれらの混合溶媒から選択
された溶媒中で、−１００°Ｃ〜５０“Ｃ１好ましくは
一７８°Ｃ〜３０°Ｃで行う。

更に、Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｗ、Ｓｏｃ、、　１０５　
５９３　（１９８３）に記載されているように、低温で
トリアルキルボラン、例えばトリーｎ−ブチルボラン、
トリエチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを使用する
。

又、ｔｅＬｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２８
　１５５　（１９８７）に記載されているようにアルコ
キシジアルキルボラン、例えばメトキシジエチルボラン
やエトキシジエチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを
用いることにより、生物学的により強い活性を有するエ
リスロ体を優先的に得ることが出来る。

この反応はＣ１−ａアルコール類とテトラヒドロフラン
の混合溶媒を用い、−８０”Ｃ〜−５０°Ｃ１好ましく
は−７２〜−６８°Ｃで行うことができる。

工程Ｇはエステルの加水分解工程であり、等モル量の塩
基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウムを用
いて、メタノール或いはエタノールと、水との混合溶媒
中で１０°Ｃから２５°Ｃで行なうことができる。

ここで得られた遊離の酸は適当な塩基と塩をつくらせる
ことができる。

工程Ｈは遊離のヒドロキシ酸（＞２］を脱水反応させる
ことによりメバロノラクトンを生成させる工程であり、
ベンゼン或いはトルエン中加熱還流しながら生成する水
を除去するか、或いは更に適当な脱水剤、例えばモレキ
ュラーシープ等を加えることにより行なうことができる
。

更に、無水塩化メチレン中のラクトン化剤、例えばカル
ボジイミド、好ましくは水溶性カルボジイミド、例えば
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’　−（２’（メチルモルホリ
ニウム）エチル〕カルボジイミドｐ−）ルエンスルホネ
ートを用い、１０°Ｃから３５°Ｃ１好ましくは２０°
Ｃから２５“Ｃで行うことができる。

工程Ｊはメバロノラクトン部とチェノピリジン環を連結
する二重結合の水添反応であり、触媒量のパラジウム−
炭素、ロジウム−炭素を使用し、メタノール、エタノー
ル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒中、
０〜５０°Ｃ５好ましくは１０〜２５°Ｃで行なうこと
ができる。

工程にはα、β−不飽和カルボン酸エステルの合成反応
であり、アルコキシカルボニルメチルホスホネートを用
いた、所謂Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗｉ　ｔｔｔｇ反応によりト
ランス型のα、β−不飽和カルボン酸エステルを得るこ
とができる。

塩基としては、ナトリウムヒドリド、カリウムも一ブト
キシド等を用い、乾燥テトラヒドロフラン中−３０°Ｃ
から０°Ｃ１より好ましくは一２０°Ｃか−ら一１５°
Ｃで反応させる。

工程りはα、β−不飽和カルボン酸エステルのアリルア
ルコールへの還元反応であり、各種の金属水素化物、好
ましくはジイソブチルアルミニウムヒドリドを用いて、
無水テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中で一１０
°Ｃから１０゛Ｃ好ましくは−ｌＯ°ＣからＯ′Ｃで行
なうことができる。

工程Ｍはアリルアルコールのエナールへの酸化反応であ
り、各種酸化剤、特に活性化二酸化マンガンを用いてテ
トラヒドロフラン、アセトン、エチルエーテル或いは酢
酸エチル等の溶媒中、Ｏ″Ｃから１００°Ｃ好ましくは
１５゛Ｃから５０°Ｃで行なうか、オキザリルクロリド
、ジメチルスルホキシド及び第３級アミン（例えば、ト
リエチルアミン）を用いてスワーン（Ｓｗｅｒｎ）酸化
反応を行う。

工程Ｎはジヒドロキジカルボン酸エステルの選択的酸化
によるα、β−不飽和ケトンの合成反応であり、活性化
された二酸化マンガンを用いてエーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン等の溶液中２０〜８０゛Ｃ
１好ましくは４０〜８０“Ｃで行うことができる。

又、一般式（１−６）で表される化合物は一般式（Ｖ）
で表されるアルデヒドからワドワース・エモンス（Ｗａ
ｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ）カップリング反応によ
り合成される（Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　
１０７　３７３１（１９８５））。

又、一般式（ＩＩＩ）で表されるエナールからも合成さ
れる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、２６
．２９５１（１９８５））　。

更に、一般式（ｒ−７）で表される化合物は、−ｉ式（
Ｖ）で表されるアルデヒドから連続的ビイテッヒ（Ｗｉ
　ｔｔｉｇ反応）　　（ＷＯ−８４０２１３１号公報）
により合成されるアルデヒド（ＸＶＩに、工程Ｅと同様
にアセト酢酸エステル類のダブルアニオンを付加させて
ケトカルボン酸エステル（ＸＶＩ）を得、更に工程Ｆと
同様にカルボニル基を還元して得られる。

工程ＡＡは、ケトカルボン酸エステル（１−６）、〔Ｘ
■〕を種々の還元剤により還元する反応である。

例えば、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムシアノボ
ロハイドライド、水素化ホウ素亜鉛、ジサイアミルボラ
ン（ｄｉｓｉａｓ＋ｙｌｂｏｒａｎｅ）　、ジボラン（
ｄ　１ｂｏｒａｎｅ）、Ｌ−ブチルアミノボラン（ｔ−
ｂｕｔｙｌａａ＋１ｎｏｂｏｒａｎｅ）、ピリジン−ボ
ラン錯体（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ　ｃｏｍｐ
ｌｅｘ）　、、ジシクロヘキシルボラン（ｄ　１ｃｙｃ
ｌｏｈｅｘｙ　Ｉｂｏｒａｎｅ）、テキシルボラン（ｔ
ｈｅｘｙｌｂｏｒａｎｅ）、９−ボラビシクロ（３，３
，１）ノナン（９−ｂｏｒａｂｉｃｙｃｌｏ　（３，３
，１）　ｎｏｎａｎｅ）　、ジイソピノカンフェニルボ
ラン（ｄｉｉｓｏｐｉｎｏｃａｍｐｈｅｎｙｌｂｏｒａ
ｎｅ）　、リチウムトリー５ｅｃ−ブチルボロハイドラ
イドなどを用いてカルボニル基を還元し、対応するジヒ
ドロキシカルボン酸エステル（１−１）へ導く反応であ
る。

この反応は炭化水素、ハロゲン化炭化水素、Ｃ１−４ア
ルコール類、エーテル類及びこれらの混合溶媒から選択
された溶媒中で、＝１００″Ｃ〜５０℃、好ましくは一
７８°Ｃ〜３０゛Ｃで行う。

更に、Ｊ、八ｍｅｒ、ｃｈｅｔｓｏｃ、、　１０５　５
９３　（１９８３）　に記載されているように、低温で
トリアルキルボラン、例えばトリーｎ−ブチルボラン、
トリエチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを使用する
。

又、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、２８．
１５５　（１９８７）に記載されているようにアルコキ
シジアルキルボラン、例えばメトキシジエチルボランや
エトキシジエチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを用
いることにより、生物学的により強い活性を有するエリ
スロ体を優先的に得ることが出来る。

この反応はＣ１−４アルコール類とテトラヒドロフラン
の混合溶媒を用い、−８０“Ｃ〜−５０”Ｃ１好ましく
は−７２〜−６８°Ｃで行うことができる。

工程ＢＢは、ケトカルボン酸エステル〔Ｘ■〕、（ＸＩ
Ｘ）を種々の還元剤によりカルボニル基を還元し、対応
するジヒドロキシカルボン酸エステル（１−７３へ導く
反応である。この工程は工程ＡＡと同様の条件で行う。

工程ＣＣ−１、ＤＤ−１、ＥＥ−１等の反応に用いる一
般式（ＸＸ）により示されるホスホニウム化合物の中間
原料の化合物（Ｖｌ）から化合物〔ＸＸＩ［）、（ＸＸ
ＩＶ）又は（ＸＸＶＩ〕に到る化合りのｚｔａｉ、Ｒ１
、Ｒ”　、Ｒ”、Ｒ’　、Ｒ’　は−般式〔Ｉ〕で定義
される置換基群より水酸基、アミノ基又はモノアルキル
アミノ基をもつ置換基群を除いた置換基を意味する。

工程ＣＣ−１〜２は、一般式（Ｘ）１，１により表され
る化合物に、一般式（ＸＸ）により表される化合物（式
中、Ｈａｌは塩素、臭素又は沃素を意味する。）をビイ
テッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応により反応させて、一般式
（ＸＸＩＮで表される化合物を取得する（工程ＣＣ−１
）。

次いで、この化合物（ＸＸ１１）の水酸基の保護基（Ｒ
”）を触媒の存在下加水分解して、一般式（１−１）で
表される化合物を取得する反応である（工程ＣＣ−２）
。

一般式（ＸＸ）で表されるホスホニウム化合物は一般式
（Ｖｌ）で表される化合物のチェノピリジン環の５位の
ヒドロキシメチル基の水酸基を常法によりハロゲン化し
、次いでトリフェニルホスフィンと反応せしめることに
より取得される。

工程ＣＣ−１〜２の反応は、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔｅｒｓ、２５．２４３５（１９８４）、米国特許
４，６５０，８９０号公報、ＥＰ公開特許０２４４３６
４号公報等に記載されている方法に準じて行われる。

ビイテッヒ反応は無水不活性溶媒中で行われる。

不活性溶媒として、脂肪族炭化水素、［・ルエン、エー
テル系溶媒が挙げられ、好ましくはエーテル系溶媒であ
りジエチルエーテル、１，２−ジェトキシエタン、１．
２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等が挙げら
れる。

ビイテッヒ反応は常法に従って行われ、先ず、ホスホニ
ウム化合物（ＸＸ）の溶液にホスホニウム化合物に含有
される置換基に影響を与えない温度範囲で強塩基を添加
して該イリド化合物を生成せしめ、次いでこの溶液にア
ルデヒド（ＸＸＩ）を添加して目的化合物を生成せしめ
る。

強塩基の例としては、水素化ナトリウム、ｎ−ブヂルリ
チウムが挙げられ、好ましくはｎ−ブチルリチウムであ
る。

強塩基添加時の温度は、−４０〜２５°Ｃ、アルデヒド
添加時の温度は一３５〜３０°Ｃである。

化合物（ＸＸＩ）、（ＸＸＩ［）、（ＸＸＩ［［］、（
ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）の水酸基の保護
基（Ｒ”）は、通常に用いられる水酸基の保護基である
トリ置換シリル基、好ましくはジフェニル−し−ブチル
シリル基であり、脱保護するときにエステル基又はラク
トン基の分解を起こさない程度に脱保護されるものが好
ましい。

脱保護の時の溶媒は、不活性の溶媒、例えばテトラヒド
ロフラン、メタノール等である。

脱保護の触媒は、通常に脱シリル基の反応に用いるもの
である。例えば、テトラヒドロフラン中では酢酸とテト
ラブチルアンモニウムフルオライドの混合物、メタノー
ル中では塩化水素が挙げられる。

脱保護の反応温度は２０°Ｃ〜６０°Ｃ１好ましくは２
０〜３０″Ｃである。

尚、この脱保護の反応のときに、Ｒｉｏの他に同様の水
酸基の保護基があればそれらを脱保護して水酸基を生成
せしめても構わない。

工程ＤＤ−１〜３の反応は、一般式１：ＸＸ）で表され
る化合物に一般式（ＸＸＩ［［）で表される化合物を反
応させるビイテッヒ反応（工程ＤＤ−１）、次いでアセ
タールをヘミアセクールへ加水分解し、更に酸化してラ
クトンにする反応（工程ＤＤ−２）、次いで水酸基の保
護基（Ｒ”）を脱保護する反応（ＤＤ−３）である。

水酸基の保護基（Ｒ”）は、工程ＣＣ−１〜２の水酸基
の保護基と同意味である。

工程ＤＤ−１の反応条件は、工程ＣＣ−１の方法に準す
る。

工程ＤＤ−２の反応は■加水分解反応と■酸化反応であ
る。加水分解反応は、例えばテトラヒビ重量％フ９１０
重四％塩酸又は酢酸−水一テトラヒドロフランの混合溶
媒中、好ましくは酢酸−水テトラヒドロフランの混合溶
媒中で行われる。

反応温度は１０〜１００°Ｃ１好ましくは２０〜６０″
Ｃである。

加水分解により生成したヘミアセクールの酸化は穏やか
な条件で行われる。その反応条件は使用する酸化剤の種
類によって異なる。

酸化剤がピリジニウムクロルクロメートである場合、反
応温度は２０〜３０°Ｃであり、溶媒はハロゲン化炭化
水素類、好ましくは塩化メチレンである。

酸化剤がオキザリルクロリド−ジメチルスルホキシド−
トリエチルアミンの混合系であるスワーン（Ｓｗｅｒｎ
）酸化の場合、反応温度は−６０〜−４０°Ｃであり、
溶媒はハロゲン化炭化水素類、好ましくは塩化メチレン
である。

酸化剤がＮ−メチルモルホリンオキシドとジクロロ−ト
リス（（Ｐｈｅｎｙｌ）　ｔＰ）−ルテニウム■である
場合、反応温度は０〜４０°Ｃ１好ましくは２０〜３０
°Ｃであり、溶媒は無水ジメチルホルムアミド、アセト
ンである。

酸化剤がセライト担持炭酸銀（八ｇｃｏ、　Ｏｎ　Ｃｅ
１ｉｔｅ）である場合は、反応温度は０°Ｃ乃至反応液
の沸点であり、好ましくは１５０°Ｃ以下であり、溶媒
はベンゼン、トルエン、キシレン等である。

工程ＤＤ−３の脱保護の反応条件は、工程ＣＣ−２の方
法に準する。

工程ＥＥ−１〜２の反応は、一般式（ＸＸ）により示さ
れる化合物に一般式（ＸＸＶ）により示される化合物を
反応させるビイテッヒ反応（工程ＥＥ−１）　、次いで
水酸基の保護基（Ｒ”）を脱保護する反応（ＥＥ−２）
である。

水酸基の保護基（Ｒｆｆ６）は、工程ＣＣ−１〜２の水
酸基の保護基と同意味である。

工程ＥＥ−１の反応条件は、工程ＣＣ−１の方法に準す
る。

工程ＥＥ−２の脱保護の反応条件は、工程ＣＣ−２の方
法に準する。

表１に挙げた式（１−１）、（１−２）、〔Ｉ−３］、
（ｒ−４）、Ｎ−５）、［：ｌ−６）、（１−７１、（
ｒ−８３、（１−９）、（Ｉｔ）、（ＸＶ［）及び〔Ｘ
■〕で表わされる化合物が本発明の化合物の一例である
。

尚、以下の置換基の表示に於いて、各記号は下記の置換
基を意味する。

即ち、ｎ−はノルマルを、ｉ−はイソを、５ｅｃ−はセ
カンダリ−を、Ｃ−はシクロを、Ｍｅはメチルを、Ｅｔ
はエチルを、Ｐｒはプロピルを、Ｂｕはブチルヲ、Ｐｅ
ｎｔはペンチルを、Ｈｅｘはヘキシルを、Ｐｈはフェニ
ルを意味する。

Ｒ″ 構造武名 ｙ−ｚ ０！１ １−２　　（Ｒ１２＝Ｈ） 同上 Ｈ （以下、余白） 構造武名 −Ｙ−Ｚ Ｈ Ｈ ０■ Ｈ 続き −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ ４−ＣＩ！。

−Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ Ｓ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｐ −Ｃ２ −Ｍｅ −Ｆ ４−ＣＩ！。

−Ｍｅ −Ｆ −Ｃ２ −Ｍｅ −Ｆ ４−Ｃｆｆｉ −Ｍｅ −Ｆ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ ■ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ ４−Ｃβ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｃ　−Ｐ　ｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き 続き Ｒ’　　　　　Ｒ２ ｎ−Ｂｕ　　　　　Ｉｆ ｎ−８ｕ　　　　　Ｉｆ ｎ−Ｂｕ　　　　　Ｈ ｎ−Ｂｕ　　　　　Ｈ ｉ−ｎｕ　　　　　Ｈ ｉ−Ｂｕ　　　　　Ｈ ｉ−Ｂｕ　　　　　Ｉｆ ｉ−Ｂｕ　　　　　Ｈ ４−Ｂｕ　　　　　Ｉｆ ｉ−Ｂｕ　　　　　Ｈ ｉ−Ｂｕ　　　　　Ｈ ｉ−Ｂｕ　　　　　Ｈ Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ＰｅｎＬ−ｍｅｔｈｙｌ Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ Ｐｅｎむ−ｍｅｔｈｙｌ Ｒ’　　　　　Ｒ’ ＨＨ ４−Ｆ　　　　　Ｈ ４−ＣＩ２　　　　Ｈ ３−Ｍｅ　　　　４−Ｐ Ｈ１１ ４−Ｆ　　　　　　１１ ４−ＣＩ　　　　１１ ３−Ｍｅ　　　　４−Ｐ Ｈ８ ４−Ｆ　　　　Ｈ ４−１Ｈ ３−Ｍｅ　　　　４−Ｆ ＩＩ　　　　　　　Ｈ ４−Ｆ　　　　　　Ｈ ４−Ｃ１Ｈ ３−Ｍｅ　　　　４−Ｆ Ｈ ｍＰｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ｃ−Ｉ’ｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ＩＩ ■ ＩＩ ４−Ｉ’ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ Ｓ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ 一０１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ ■ −Ｆ −ＣＡ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き Ｍｅ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｔ ｔ ｔ ｔ ｔ ｔ ｔ ｔ −Ｍｅ −Ｆ ４−ＣＩ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ ４〜Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ Ｓ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き Ｒ２ −Ｐｒ ローＰｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ ｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ ■ −Ｆ −Ｍｅ −Ｆ ４−Ｃｆｆｉ −Ｍｅ ■ −Ｆ −ＣＩｌ −Ｍｅ ■ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ −Ｂｕ Ｉ Ｉ ｌ ｔ ｔ ｔ ｔ ｔ εｔ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｅ 門ｅ ｅ ４−ＣＩ！。

−Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ ４−Ｃ！ −Ｍｅ ■ −Ｆ −Ｍｅ −Ｆ ４−ＣＩ！ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き ｅ ｅ ｅ ｅ ｅ ｅ ｅ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ ｃ−Ｐｅｎｔ−ｍｅｔｈｙｌ −Ｐｒ −Ｐｒ Ｒ′３ −Ｆ −Ｃｎ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ２ −Ｍｅ −Ｆ ４−Ｃ！ −Ｍｅ −Ｆ ４−Ｃ！ −Ｍｅ −Ｆ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｉ−１’ｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き ｅ ｅ ｅ ｅ ｅ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 阿ｅ ｅ ｅ ｅ ３−門ｅ −Ｆ −Ｍｅ ■ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ ■ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ ＋１ −Ｆ ４−Ｃ！ −Ｍｅ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ＭｅＯ ｅｚＮ ｅｚＮ ｅ２８ ８２ＪＩ ｅ２Ｎ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ 門ｅ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ Ｍｅ 門ｅ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ ■ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆｆ −Ｍｅ ■ −Ｆ ４−Ｃｌ −Ｍｅ −Ｆ 一０２ −Ｍｅ ■ 続き Ｂ「 Ｂ「 １ｅｘ Ｈｅｙ。

Ｈｅｙ ｅＸ Ｈｅｙ Ｈｅｙ ｌｅｘ Ｈｅｙ Ｃ１１＝　ＣＩＩ□ Ｃｌ１＝ＣＨ２ −ＣＩＩ　＝　ＣＨ□ ＣＨ＝ＣＨ２ ＣＨ＝ＣＨ２ ＣＨ＝ＣＨ２ ｃｏ＝ｃｏｚ ４−Ｃｌ ３−門ｅ −Ｆ ４、−Ｃ１ ３−門ｅ ■ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ２ ｍＰｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｍＰｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ ＩＩ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ ４〜Ｆ −Ｃ２ ３−門ｅ １■ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ 続き ＲＩ　　　　　　　Ｒ２ ）１　　　　−ＣＨ＝ＣＨ２ ＰｈＣ１ｌｚ　　　　　Ｐｈ ＰｈＣＨ，Ｐｈ ＰｈＣＨ，Ｐｈ ＰｈＣｌ１ｚ　　　　　Ｐｈ ｐｈｃｏｚ　　　　ｐｈ ＰｈＣＨ２Ｐｈ ＰｈＣＨ２Ｐｈ ＰｈＣＨ２Ｐｈ ２−ｎａｐｈｔｈｙｌ　　　Ｍｅ ２−ｎａｐｈｔｈｙｌ　　　Ｍｅ ２−ｎａｐｈｔｈｙｌ　　　Ｍｅ ２−ｎａｐｈｔｈｙｌ　　　Ｍｅ ２−ｎａｐｈｔｈｙｌ　　　Ｍｅ ２−ｎａｐｈｔｈｙｌ　　　Ｍｅ ２−ｎａｐｈｔｈｙｌ　　　Ｍｅ ２−ｎａｐｈｔｈｙｌ　　　Ｍｅ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ ■ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｊ２ −Ｍｅ ！１ −Ｆ ４−Ｃｌ −Ｍｅ ｍＰｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ｍＰｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き 続き ３−Ｐｙｒｉｄｙｌ ３−Ｐｙｒｉｄｙｌ ３−Ｐｙｒｊｄｙｌ ３−Ｐｙｒｉｄｙｌ ３−Ｐｙｒｉｄｙｌ ３−Ｐｙｒｉｄｙｌ ３−Ｐｙｒｉｄｙｌ ３−Ｐｙｒｉｄｙｌ ■ ■ ■ Ｉ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ ３−門ｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ ］Ｉ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ Ｍｅ ｔ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ ■ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ １■ ｔ ｔ ｔ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −ｆｌｅｘ −ｆｌｅｘ −１ｔｅｘ −Ｈｅｘ Ｃ（ＣＩＩ＋）＝Ｃ１ｌｚ Ｃ（Ｃ１ｈ）＝Ｃ１ｈ Ｃ（Ｃｔｌ　：ｌ）　：ＣＨｚ Ｃ（ＣＩｌ：１）＝ＣＩＩ□ −Ｈｅｘ −ｆｌｅｘ 続き −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ ４−Ｃｌ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ −Ｍｅ −ｃ−Ｐｒ −ｃ−Ｐｒ ４−　Ｍｅｏ ｓ −Ｈｅｘ −Ｈｅｘ Ｃｙｃｌｏ−３−ｐｅｎｔｅｎｙｌ Ｃｙｃｌｏ−３−ｐｅｎｔｅｎｙｌ Ｃｙｃｌｏ−３−ｐｅｎｔｅｎｙｌ Ｃｙｃｌｏ−３−ｐｅｎｔｅｎｙｌ ｈ ｈ ｈ ｈ ｎｚｐｈ Ｈ２Ｐｈ ＣＩｌ□ｐｈ ＣＨ，Ｐｈ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き （以下、余白） Ｒ１Ｒ４ ４−ＭｅＯＨ ４−Ｎ（Ｍｅ）ｚ　　ｔｌ ４−ＣＦ、　　　　　１１ ４−Ｐｈ　　　　　Ｉｆ ４−ＯＣＩＩｚＰｈ　　ｔｌ ４−Ｏ５ｉＭｅｚ　　ｌｌ ４−Ｃ）１２０１１　　　Ｈ ４Ｈ４−０ＣＨｚＣ）ＩｚＯＲ ３，４−ＱＣ）１２０ ３、４−Ｃ１１，、Ｃｌｌ−ＣＨ＝ＣＨ−−Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き 続き （Ｃｔｌｚ）　ｚＣＨ（Ｍｅ）　ＣＨ２（ＣＨｚ）　ｚ
ｃＨ（Ｍｅ）　ＣＨｚ （ＣＨ２）　ｚｃｌｌ（Ｍｅ）Ｃｔｌｚ（ＣＨＩ２）　
ｚＣＨ（Ｍｅ）ＣＨｚ （ＣＨｚ）　ｚｃＨ（Ｍｅ）　Ｃ８２ （ＣＨｚ）　ｚｃｌｌ（Ｍｅ）Ｃ）Ｉ２（Ｃ）Ｉｔ）ｚ
ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨｚ （Ｃ１１２）　、ＣＩＩ　（Ｍｅ）　Ｃ１ｌ□（ＣＨｚ
）　ｔＯｃｌｌｔ （ＣＨｚ）　２０ＧＨｚ （ＣＩｌ□）　ｚＯｃＨｚ （Ｃ１ｌ　ｚ）　ｚＯｃＩＩ□ （ＣＨＺ）　２０ＣＨｔ （ＣＨ２）　２０ＣＨ２ （ＣＨ２）２０ＣＩＩ□ （ＣＨｚ）　２０Ｃ１＋□ （ＣＨｚ）ｚＮ（Ｍｅ）ＣＨｚ ｌ（ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ ３−門ｅ −Ｆ ４−ＣＨ −Ｍｅ ｌ（ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ ■ ■ −Ｆ ＋１ ■ ■ −Ｆ ■ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ （ＣＨｚ）２Ｎ（Ｍｅ）Ｃ１ｌｚ （Ｃｔｌｚ）　ｚＮ　（Ｍｅ）ＣＨｚ （Ｃ８ｚ）　Ｊ　（Ｍｅ）　ＣＨｚ （Ｃｔｌｚ）Ｊ（Ｍｅ）ＣＨｚ （ＣＨＩ）　２Ｎ　（Ｍｅ）ＣＨｚ （ＣＨ，）２Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ２ （ＣＨｚ）Ｊ（Ｍｅ）ＣＨｚ （Ｃ１１□）、５ＣＨ２ （ＣＨｚ）ｚｓｃＨｚ （ＣＨｚ）ｚＳＧＨｚ （ＣＨｚ）２ＳＣＨ２ （ＣＨｚ）　ｚＳＣ）Ｉｚ （ＣＨｚ）　ｚｓｃｆｈ （ＣＨｚ）ｚｓｃＨｚ （ＣＨｚ）　ｚｓｃＨｚ ＣＨ，ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ Ｃ）ｌ＝ｃＨ−Ｃ）ｌ＝ｃＨ −Ｆ −Ｃ１ ３−門ｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ ４−ＣＨ −Ｍｅ −Ｆ 続き Ｒ１ｐ２ ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ；ＣＨ ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ Ｃ１（＝ＣＩ（−ＣＩＩ＝Ｃ日 ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ，ＣＨ Ｃｌ１＝ＣＬＣＩ（＝ＣＩ（ ＣＩＩ＝ＣＨ−ＣＩ（、ＣＨ （ＣＨｚ）ａ （ＣＦＩｚ）　４ （Ｃ１１□）４ （ＣＨｔ）４ （ＣＬ）ａ （ＣＬ）４ （ＣＨｚ）４ （Ｃ）ｌｘ）　４ （ＣＨｚ）　３ （ＣＨｚ）　ｘ （ＣＨり：１ Ｒコ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃｆ −Ｍｅ −Ｆ −ＣＩ −Ｍｅ −Ｆ −ＣＡ −Ｍｅ −Ｆ −Ｃ２ −Ｆ ■ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ （ＣＨｚ）＊ （ＣＨ２）１ （ＣＬ）３ （Ｃ）ｆｚ）　ｙ （ＣＨｚ）ｉ （Ｃ１１□）。

（Ｃｔｈ）　５ （ＣＨｚ）ｓ （ＣＨｚ）　５ （ｃｕｂｓ （Ｃ１ｈ）ｓ （ＣＬ）ｓ （Ｃ）ｌｘ）　５ （ＣＨｚ）　ｚｃＨ（ＣＲ）　ＣＨｚ ＣＣＨ２＞ｔｃＨｃｃｌ）ＣＨ２ （ＣＨｚ）　ｚｃＨ（Ｃｌ　）ＣＩＩｘＣＣＨ２）　Ｉ
ＣＩＩ（Ｃｆｆｉ　）ＣＨ２−Ｍｅ −Ｆ ４−Ｃ、ｇ −Ｍｅ −Ｆ ４−ＣＩ！ −Ｍｅ −Ｆ ４−ＣＨ ３−月ｅ −Ｆ −Ｍｅ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 続き Ｒ’　−Ｒ” （ＣＬ）　ｚｃＨ（Ｐｈ）ＣＨｚ （ＣＨ２）　ｚＣ）Ｉ　（Ｐｈ）ＣＨｚ（Ｃｆｈ）　ｚ
ｃＨ（Ｐｈ）Ｃｔｌｚ （ＣＨｚ）　ｚｃＩＩ（Ｐｈ）ＣＩｌｚ−Ｆ −Ｃ１ −Ｍｅ −Ｆ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ （以下、余白） 又、これら化合物の薬理学的に可能な塩、例えばカリウ
ム塩、Ｉ／２カルシウム塩、更にエステル例えばメチル
エステル、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステ
ル、Ｃ−プロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、ｉ−
ブチルエステル、５ｅＧ−７’チルエステル、Ｌ−ブチ
ルエステル、ｎ−ペンチルエステル、ｉ−ペンチルエス
テル、ｎ−ヘキシルエステル、更にアンモニウム塩、ト
リメチルアミン塩も同様にして合成できる。

本発明の化合物は、後述の試験結果により示されたよう
にＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ（ｒｅｄｕｃ　ｔａｓｅ
）を律速酵素とするコレステロール生合成に対して高い
阻害活性を持っており、従ってリポ蛋白として血中コレ
ステロール量を抑制又は低減することができる。

このことから、高脂血症、高リポ蛋白血症、アテローム
性動脈硬化症の治療薬として有用である。

この活性成分はその投与経路により種々の型の製剤化が
可能である。

本化合物は遊離の酸の形で、或いは生理学的に加水分解
しうる、且つ許容しうるエステル又はラクトンの形で、
或いは製薬学的に許容しうる塩の形で投与することがで
きる。

本発明に従う薬学組成物は、本発明化合物自体或いは適
宜の薬理的に許容される結合剤（ヒドロキシプロピルセ
ルロース、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビ
ット、トラガント、ポリビニルピロリドン、ＣＭＣ−Ｃ
ａ等）、賦形剤（乳糖、砂糖、コーンスターチ、リン酸
カルシウム、ソルビット、グリシン、微結晶セルロース
等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポ
リエチレングリコール、シリカ等）、崩壊剤（じゃが芋
澱粉等）と混合し、粉末、顆粒、錠剤又はカプセル剤等
の形態をとることができ、経口的に投与することが望ま
しい。

しかしながら、もちろんこれだけに限定されるものでは
なく、非経口投与の可能性もある。

例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン
、脂肪酸トリグリセライド等の油脂性基剤を用いた半割
、或いは流動パラフィン、白色ワセリン、高級アルコー
ル、マクロゴール軟膏、親水軟膏、水性ゲル基剤等を用
いた経皮吸収型製剤、更にはポリエチレングリコール、
水性ゲル基剤、蒸留水、注射用蒸留水、賦形剤（乳糖、
コーンスターチ等）から選ばれた一種又は２種以上を用
いた注射剤や、眼粘膜、鼻粘膜、口腔粘膜等の粘膜吸収
型製剤としての投与の可能性もあり。

更に、本発明による化合物は、胆汁酸と結合し、しかも
胃腸管で吸収されない形態の塩基性陰イオン交換樹脂と
組み合わせることができる。

成人を治療する場合の投与量は、−日当たり０．０５〜
５００■、好ましくは０．５〜５０■で、−日１〜３回
投薬されるが、年齢、体重、症状等により投与量が増減
する。

一般式（ＩＩ）〜（ＩＸ）で表される化合物は新規であ
り、例えば一般式〔１〕で表される化合物を製造するた
めの重要な中間体である。

従って、本発明は一般式（Ｉｌで表される化合物だけで
はなく、一般式（ＩＮ〜（ＩＸ）で表される化合物及び
それらの製造法に関する。

［実施例］ 以下、本発明の化合物の薬理試験例、合成例及び製剤例
を記述した。

尚、本発明はこれらによって限定されるものではない。

薬理試験例 試験Ａ　：　Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでの酢酸からのコレステ
ロール生合成阻害試験 雄性−１ｓｔａｒ系ラツト（体重２００〜２５０ｇ）に
胆管カニュレーションを施し、２４時間以上胆汁を放流
させた後、ｍ１ｄ−ｄａｒｋにて屠殺、肝臓を摘出した
。Ｋｎａｕｓｓらの変法；　Ｋｕｒｏｄａ、　Ｍ、、　
ｅｔ、　ａ＋、、　Ｂｉｏｃｈｉｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ
、　Ａｃｔａ、　４８９＋　１１９　（１９７７）、に
準じて肝ミクロソーム画分及び１１０５０００ｘ上清の
４０〜８０％飽和硫安沈殿画分を得た。

ラットに胆管カニュレーションを施すことにより、コレ
ステロール生合成能は数倍〜ＩＯ倍に上昇することを確
認している。

コレステロール生合成能の測定は遠藤の方法；代謝、１
６．１７５７　（１９７９）に準じて行った。

即ち、１ｍＭ　ＡＴＰ、　６ｍＭ　Ｇｌｕｔａｔｉｏｎ
ｅ、　０．２ｍＭ（２−１４Ｃ）酢酸ナトリウム（０，
１μＣｉ）　、ミクロソーム０．１ｍｇ、上清画分１．
０ｍｇを含む反応液２００μρを、精製水或いはジメチ
ルスルホキサイド（ＤＭＳＯ）に溶解した試験薬４μｌ
と共に３７°Ｃで２時間反応させた後、１５％エタノー
ル性水酸化カリウム（ＥＬＯＨ−にＯＨ）１ｍｆｆｉを
加え７５°Ｃで１時間ケン化、不ケン化脂質を石油エー
テルにて抽出し、その放射能を測定した。

阻害活性は不ケン化脂質へ取込まれる放射能を５０％阻
害する濃度（ＩＣ５゜）で表した。

試験Ｂ：培養細胞系によるコレステロール生合成阻害試
験 ヒト肝癌細胞（Ｈａｐ　Ｇ２）を１０％牛脂児血清（Ｆ
ＢＳ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏｏｓ　１Ｉｌｏｄｉｆｉ
ｅｄ　Ｅａｇｌｅ　（ＤＭＥ）ｍｅｄｉｕｍにて３７°
Ｃ，５％ＣＯ２存在下で５代以上継代培養した細胞を１
２ｗｅｌｌ　ｐｌａｔｅに蒔き同条件下でＣｏｎｆｌｕ
ｅｎｔにせしめた後（約７日）、超遠心法により調製し
たリポ蛋白欠乏血清（ＬｐＤＳ）を５％含むＤＭＥ　ｍ
ｅｄｉｕａ＋に置換し培養を継続した。ＦＢＳをＬｐＤ
Ｓに置き換えることにより細胞内コレステロール生合成
能は、約１．４倍に上昇することを確認している。２４
時間培養後、ｍｅｄｉｕｍを除き、新たに５％ＬｐＤＳ
を含むＤＭＥ　ｍｅｄｉｕｍ　（０，５ｍ　１２　）を
加え、精製水或いはＤＭＳＯに溶解した試験薬１０μｌ
を添加した。

試験薬添加後０時間（Ｂ−１法）或いは４時間後（Ｂ−
２法）に（２−１４Ｃ）酢酸ナトリウム（０，２μＣｉ
）を添加し更に４時間培養を継続した。培養終了後ｍｅ
ｄｉａｍを除去し、細胞を４°Ｃに冷却したリン酸緩衝
生理食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄した後、細胞をラバー
ポリスマンで遠沈管に回収した。得られた細胞ペレット
に２００μｌの０．５ＮＫＯＨを加え３７゛Ｃで一晩加
温し細胞を溶解した後、この一定量を１５重量％水酸化
カリウムエタノール溶液でケン化した。

得られた不ケン化脂質を石油エーテルにて抽出し、その
放射能を測定した。

又、細胞溶解液の残りの一定量から蛋白量を測定し、細
胞蛋白１■当たりの比放射能を以てコレステロール生合
成能とした。

阻害活性は、Ｗケン化脂質へ取り込まれる放射能を５０
％阻害する濃度（ＩＣ，。）で表した。

試験Ｃ：　Ｉｎ　ｖｉｖｏでのコレステロール生合成阻
害試験 体重的１５０ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系
ラットを正常市版食及び自由摂取下、交替光サイクル（
午後２：００〜午前２：００暗）にて７〜１０日間飼育
した後Ｉｎ　ｖｉｖｏコレステロール生合成阻害試験に
使用した。試験直前に各群の平均体重が揃うように１群
あｔ〕す５匹に分けた。ラットのコレステロール生合成
能が最高となる、ミツドダーク（午後８：００）より２
〜３時間前に純水或いは０．５％メチルセルロースに溶
解又は懸濁した試験化合物を０．０２〜２ｇ／ｋｇの用
量で０．４　ｍ　ｌ　／　１００ｇ体重となる様に経口
投与した。対照群には水のみ、又は賦形剤のみを経口投
与した。試験化合物投与９０分後に（２ｊ４Ｃ）−酢酸
ナトリウム（５８ｓ＋ｃｉ／ｍｎ＋ｏｌ）を１匹当たり
１０ｐｃｉ（０，２ｍ１）腹腔内注射しその２時間後に
ヘキソバルビタ−ル麻酔下にて採血し血清サンプルを得
た。

得られた血清２ｍｌよりＦｏｌｃｈ　らの方法に従い脂
質を抽出し、エタノール性ＫＯＩ！でケン化後、不ケン
化物を石油エーテルで抽出しその放射活性を測定した。

阻害活性は、対照群における測定値（ＤＰＭ／　２　ｍ
ｌ血清・２ｈｒ）に対する試験群の測定値の減少率で表
わした。

本発明による化合物について、上記の試験方法Ａ及びＢ
によりＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを律速酵素とするコ
レステロール生合成に対する阻害活性を測定した。

結果を表２、表３−１及び表３−２に示した。

対照薬の構造式を下に示した。

（以下、余白） 試験方法Ａによる、Ｃ５−５１４のｒｃ、。値は９．Ｏ
×１０−　’Ｍ／　ｌであった。

Ｃ５−５１４の活性を１とした時の本発明化合物の相対
活性を表２に示した。

（以下、余白） 表２　試験方法人による本発明化合物の相対活性化合物
　　　　　　　相対活性 −５−１０，５５ −１−１０，５０ −５−２０，５１ −５−５０，３１ −５−６４，１ −５−７０，３６ −５−８０，３２ −５−９２，９ −５−１ｏ　　　　　　　　０．２１ 試験方法Ｂ−１による、Ｃ５−５１４のｒｃ、。値は１
．３７ＸＩＯ−’Ｍ／ｆであった。

Ｃ５−５１４の活性を１とした時の本発明化合物の相対
活性を表３−１に示した。

（以下、余白） 表３−１　試験方法（８−１法） 物の相対活性 化合物 による本発明化合 相対活性 １．４ 又、試験方法Ｂ−１において、１．０Ｘ１０−ｂモル／
ｌにおける本発明化合物の阻害活性を表３−２に示した
。

（以下、余白） 表３−２　試験方法（Ｂ−１法）による本発明化合物の
１．０Ｘ１０−ｂモル／Ｉ！、における阻害活性 ５−３　　　　　　　　　４６．８ −５−４　　　　　　　　　４８．２ ５−５　　　　　　　　　６９．８ −５−７　　　　　　　　　６４．１ −５−８　　　　　　　　６３゜６ −５−９　　　　　　　　　６２．４ ５−１０　　　　　　　　　５３．６ （試験方法Ｃによる阻害活性の測定結果）対照群の測定
値に対する化合物１−５−１１．　１−３−１１はそれ
ぞれ０．２■／ｋｇ経口投与で６５％および６８％の減
少率であった。

同条件でのＣ５−５１４，ｏ、　２　ｍｇ／ｋｇ経口投
与経口投与率は３４％であった。

上述のように、本発明化合物は試験Ａ、Ｂ−１及びＣに
おいて対照薬であるＣ５−５１４と同等或いはＣ５−５
１４より優れた活性を示した。

（急性毒性試験例） ＩＣＲ系雄性マウス（１群３匹）を用いて、検体の０．
５％ＣＭＣ懸濁液を経口投与して、７日後の生死により
、急性毒性値を求めた。本発明化合物（１−５−１）、
（１−５−２）、ＩＩ、　１−５−８３、（１−５−９
）、ＣＩ　−５−１０）は　１．　ＯＯＯ■／ｋｇを経
口投与しても死亡率は０％であった。

実施例１ エチル（Ｅ）−７−（３’−エチル−４’　−（４”−
フルオロフェニル）−２’−メチル−６’　−（１″−
メチルエチル）チエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′
−イル］３．５−ジヒドロキシヘプト−６−エノエート
　（化合物（１−１−１）　） 下記の（実施例１−ａｏ）から始めて（実施例１−ｆ）
までのステップを経て合成した。

（実施例１−ａ−） エチル３−エチル−４−（４’−フルオロフェニル）２
−メチル−６−（１’−メチルエチル）チェノ〔２，３
ｂ〕ピリジン−５−イルカルボキシレート　（化合物〔
■−１〕）（文献Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ１．Ｃｈｅｍ
、、　４Ｌ５６５．（１９６７））に記載の方法に準じ
て合成した。）２−アミノ−４−エチル−３−＜４’−
フルオロベンゾ−イル〕−５−メチルチオフェン（文献
（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、。

１７、６２４　（１９７４）に記載の方法により合成し
た。）１５、１　ｇ　　（５７，３ミリモル）とエチル
イソブチリルアセテート９．０７ｇ　（５７，３ミリモ
ル）、濃硫酸０．６ｔｓ　ｌを６０ｍ１の氷酢酸に溶解
させ１２０°Ｃで５時間加熱した。

反応液を室温まで冷却し、水冷した９０ｍｆｆ１濃アン
モニア水と水３００ｍ　ｌの混合液中に徐々に加えた。

分離してきた油状物を酢酸エチルで抽出したのち水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧下に留去し残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液、ヘキサン：酢酸エチル＝１０１）
にかけて純粋な目的物を得た。

収量７．０２ｇ（収率３２％）　ｍ、ｐ、　１２１〜１
２２　’Ｃ（実施例１−ａ） ３−エチル−４−（４’−フルオロフェニル）−５−ヒ
ドロキシメチル−２−メチル−６−（１’−メチルエチ
ル）チエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン（化合物（Ｖｌ−
１））窒素雰囲気下で化合物〔■−１〕の６．８３ｇ（
１７，７ミリモル）を無水トルエンにとかし、水浴中で
０°Ｃに冷却した。この溶液に１６　（重量）％ジイソ
ブチルアルミニウムヒドリドートルエンン容ン夜４４ｍ
ｆを滴下し、その後更にＯ″Ｃで２時間撹拌した。化合
物〔■−１〕が完全に消失したことを薄層クロマトグラ
フィーで６Ｉ　Ｌ’２してから、Ｏ′Ｃで飽和塩化アン
モニウム溶液を加えて反応を停止させた。反応混合物に
エーテルを加えて、有機層を分離した。

ゲル状物にカセイソーダ水溶液を加えて溶解させ、新た
にエーテルで抽出した。エーテル抽出物を合せて無水硫
酸マグネシウムで乾燥、濾過し、溶媒を留去し、淡黄色
の目的物を得た。

収量５．６２ｇ　　（収量９２％）　ｍ’、ｐ、　１８
８〜１９１°Ｃ（実施例１−ｂ） ３−エチル−４−（４’−フルオロフェニル）−２−メ
チル−６−（１’−メチルエチル）チエノ〔２，３−ｂ
　）ピリジン−５−イルカルボキシアルデヒド（化合物
〔Ｖ−１）） ピリジニウムクロロクロメート５．１６ｇ（２３，９ミ
リモル）　、０．９２ｇの無水酢酸ソーダと化合物（Ｖ
ｌ−１３の５．４８ｇ（１６゜０ミリモル）を無水ジク
ロロメタン４０ｍ１に懸濁させ、その懸濁液を室温で２
時間撹拌した。その後、減圧下において溶媒を留去した
。

残渣にエーテルを加え、可溶物を抽出するこの操作を数
回繰り返し、エーテル層を集め溶媒を減圧下に留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグーｙ−ｙイー（溶
離液クロロホルム）にかけ白色の目的物を得た。

収量４．７３ｇ　　（収量８７％）　ｍ、ｐ、　１５７
〜１６０°Ｃ（実施例１−ｃおよび１−ｄ） （Ｅ）−３−（３’−エチル−４’−（４″−フルオロ
フェニル）−２′−メチル−６’　−（１’−メチルエ
チル）チエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′−イル〕
プロペンアルデヒド（化合物（Ｖｒ−１）　） （実施例１−ｃ） ｃｉｓ−１−エトキシ−２−（トリーローブチルスタニ
ル）エチレン１４．６ｇ（４３，１ミリモル）を１５０
ｍ　ｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、窒素気流下
で一７８°Ｃに冷却した。この溶液に１５（重量）％ｎ
−ブチルリチウムーｎ−ヘキサン溶液２５．４ｍ　ｌ　
（４３，１ミリモル）を滴下し、２０分間撹拌した後、
化合物（Ｖ−１〕の４．６０ｇ（１３，５ミリモル）を
無水テトラヒドロフラン５０ｍ１に溶解した溶液を滴下
した。反応混合物を一７８°Ｃで１時間撹拌した後、飽
和塩化アンモニウム溶液１０ｍ１を加えて、反応を停止
させた。ジエチルエーテルで有機層を抽出し、エーテル
抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をｎ−ヘキサン
とアセトニトリル間に分配させ、アセトニトリル層を減
圧下に溶媒留去し、はぼ純粋な〔■−１〕を得た。

（実施例！−ｄ） 実施例１−ｃで得られたＩＶ−１をテトラヒドロフラン
１０ｍ１に溶解させ、水２０ｍｎとＰ−１−ルエンスル
ホン酸３ｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を
水酸化ナトリウム水溶液で慎重に中和した後、ジエチル
エーテルを加えて数回抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：
酢酸エチル：ｎヘキサン溶液：９（ｖ／ｖ）　）にかけ
て淡黄色の目的物を得た。

収量３．８３ｇ　　（収量７７％）　ｍ、ｐ、　１１１
〜１１２’Ｃ（実施例１−ｅ） エチル（Ｅ）−７−（３’−エチル−４’　−（４’−
フルオロフェニル）−２′−メチル−６’　−（１″−
メチルエチル）チェノ　（２，３−ｂ　）ピリジン−５
′−イル〕５−ヒドロキシー３−オキソヘプト−６−エ
ノエート（化合物（ＩＩ−１３） ６０％ナトリウムヒドリド１．６７　ｇをｎ−ヘキサン
で洗浄し、窒素気流下で乾燥した後、無水テトラヒドロ
フラン２００ｍ　ｌ中に懸濁させた。窒素雰囲気で０°
Ｃに冷却し、アセト酢酸エチル５．１３ｍ　ｌ　（４０
，３ミリモル）を滴下し、１５分間撹拌した。次いで１
５（重量）％ｎ−ブチルリチウムーｎ−ヘキサン溶液２
５．３ｍ　ｌ　　（４０，３ミリモル）を滴下して３０
分間撹拌し、更に化合物（ＩＩ［−１）の３．７０　ｇ
　（１０，１ミリモル）を無水テトラヒドロフランに溶
解させた溶液を滴下、１５分間撹拌した。反応混合物に
Ｏ′Ｃで飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍ１を加え、
ジエチルエーテルで３回抽出した。エーテル溶液を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧下に乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶離液：クロロホルム）にかけ淡黄色の目的物
を得た。

収量５．ＯＯｇ　　（収量９９％）　ｍ、ｐ、８５〜８
８°Ｃ（実施例１−ｆ） エチル（Ｅ）−７−（３’−エチル−４’　−（４’−
フルオロフェニル）−２′−メチル−６’　−（１’−
メチルエチル）チエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′
−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト６−エノエート
　（化合物（１−１−１）　） 窒素雰囲気下で化合物（ｎ−１）の３．０６　ｇ　（６
，１５ミリモル）をエタノール４０ｍ１に？容解させ、
０°Ｃに冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム７００■
（１８，５ミリモル）を加え、撹拌した。１０％塩酸水
を加え、慎重に中和した後、エーテルで３回抽出した。

エーテル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で乾固した。残留オイルをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（？８離ａ：エタノール：
クロロホルム＝３：９７（ｖ／Ｖ））により精製し白色
の目的物を得た。

収量２．６２ｇ　　（収Ｍ８５％）　ｍ、ｐ、　１０１
〜１０５°Ｃ実施例２ （Ｅ）−７−（３’−エチル−４’　−（４“−フルオ
ロフェニル）−２′−メチル−６”　−（１’−メチル
エチル）チエノ〔２，３−ｂ　）ピリジン−５′−−イ
ル〕　−３，５−ジヒドロキシヘプト６−エン酸ナトリ
ウム塩（化合物（１−５−１）　） 化合物（１−１−１）の６００■（１，２０ミリモル）
を５１１Ｉｌのエタノールに溶解させ、０．５Ｎカセイ
ソーダ水溶液２．４０ｍ　ＩＩを滴下した。室温でさら
に１５分間撹拌した後、減圧下にエタノールを留去し、
水７ｍｌを加え、エーテルで洗浄した。水層を凍結乾燥
し、吸湿白色粉末を得た。

収量５７０■（収率９６％）　ｍ、ｐ、２６３〜２６７
°Ｃ実施例１−ａｓと同様の方法により化合物〔■−２
〕〜〔■−１１〕を合成した。得られた化合物の物性値
を下表に示した。

■−２ ■−３ ■−４ ■−５ ■−６ ■−７ ■−８ ■−９ ■−１０ ＩＩ　　　Ｍｅ １（Ｐｈ Ｐｈ　　　Ｍｅ ）１　　１−Ｐｒ （ＣＨ，）。

Ｅｔ　　　Ｍｅ （ＣＩ＋□）。

−（ＣＨｚ）　ｘ （ＣＨ２）Ｓ− −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ Ｐｒ Ｐｒ Ｐｒ Ｐｒ Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 化合物［■−１０）の１１−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ３）
δｐｐＨＩ；０．９−１．４（ｍ、６１１）、　　１．
５−２．１（ｍ、６１１Ｌ　　２．７−３．３（ｍ、３
０）３．４８（ｓ、３）ｆ）、　　６．９−７．２（ｓ
、４）１）実施例１−ａと同様の方法により化合物（Ｖ
ｌ−２）〜（Ｖｌ−１１）を合成した。得られた化合物
の物性値を下表に示した。

化合物〔ＶＩ−９）のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３＞δｐ
ｐｍ　；０．９−１．３（１１，４１１）　　１．７−
１．９（ｍ、ＬＨ）、　　２．０−２．６（ｍ、５１（
）。

２．７−３．１（ｍ、２８）、　　４．５９（ｂｓ、２
Ｈ）、　　６．９−７．２（ｍ、４）１）実施例１−ｂ
と同様の方法により化合物（Ｖ−２）〜（ｖ−Ｂ　　を
合成した。得られた化合物の物性値を下表に示した。

Ｖｌ−２ Ｖｌ−３ Ｖｌ−４ Ｖｌ−５ Ｐｒ−６ Ｖ［−８ Ｔ−９ Ｖｌ−１０ Ｖ［−１１ １Ｉ　　　　Ｍｅ ＨＰｈ Ｐｈ　　　Ｍｅ Ｈ１−Ｐｒ −（ＣＨｚ）４− Ｅｔ　　　Ｍｅ −（Ｃ１，）＊− （ＣＨｚ）ｔ− （ＣＨｔ）ｓ− Ｈ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ Ｐｒ Ｐｒ Ｐｒ Ｐｒ Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ （以下、 余白） 化合物 Ｖ−２ ■−１０ Ｒ’　　　Ｒ” ！ｌ　　　　Ｍｅ １１　　　　Ｐｈ Ｐｈ　　　Ｍｅ Ｉｔ　　　ｉ−Ｐｒ （ＣＩ４２）４ １Ｅｔ　　　Ｍｅ （ＣＬ）ｉ− （Ｃ１１□）３ （Ｃ１１□）。

＋１　　　　Ｈ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｆ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 融点（°Ｃ） １７２、５−１７３ 化合物　　ＲＩ　　Ｒ２　　Ｒ３　　Ｒ４　　ＲＳ　　
　融点（°Ｃ）ｍ　　２　　　Ｈ　　　Ｍｅ　　４−Ｆ
　　ＩＩ　　ｉ−Ｐｒ　　油状物ｍ　　　３　　　　ｔ
ｌ　　　Ｐｈ　　４−Ｆ　　　Ｈ　　　ｉ−Ｐｒ　　　
１９７−２００ｍ　　　４　　　　Ｐｈ　　　Ｍｅ　　
４−Ｆ　　　Ｈ　　　ｉ−Ｐｒ　　　１６６−１６７ｍ
　　　５　　　　）１　　　ｉ−Ｐｒ４−Ｆ　　　Ｈ　
　　ｉ−Ｐｒ　　　１３０−１３３ＩＩＩ　　　６−（
ＣＩｌｚ）４−　　　４−Ｆ　　　Ｈ　　　ｉ−Ｐｒ　
　　１７０−１７２１１１−７　　　　Ｅｔ　　　Ｍｅ
　　４−Ｐ　　　）Ｉ　　　ｃ−Ｐｒ　　　１３６−１
３８ｍ　　　８　　４ＧＨｚ）：＋−　　　　４−Ｆ　
　　ｔｌ　　　ｉ−Ｐｒ　　　１３９−１４３ＩＩＩ　
　　９−（ＣＨｚ）＊−　　　　４−Ｆ　　　１１　　
　ｃ−Ｐｒ　　　１７２−１７５Ｉ［１−１０　　−（
ＣＩ＋２）Ｓ−　　　　４−Ｆ　　　Ｈ　　　ｃ−Ｐｒ
　　　１６７−１６９ｍ　　１１　　　　Ｈ　　　　Ｉ
Ｉ　　　４−Ｆ　　　Ｈ　　　ｃ−Ｐｒ　　　１２５−
１２７実施例１ーｃ及び１−ｄと同様の方法により化合
物（ＩＩＩ−２）〜（Ｉ［［−１１　）を合成した。得
られた化合物の物性値は下表に示した。

化合物Ｃ　Ｉ［Ｉ−２）のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ　＋２　
３）δｐｐｒｎ　；１、３３（ｄ，Ｊ＝７）１ｚ．６Ｈ
）、　２．４８（ｄ，Ｊ＝１１（ｚ．３Ｈ）、　３．３
８（７重線，Ｊ＝７Ｈｚ．ＩＨ）、　５．８７（ｄｄ，
Ｊ＝１６ｔｌｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＩＩＩ）、　６．４０（
ｄ，Ｊ・ＩＨｚ，ＬＨ）、　　７．０−７．６（ｍ，４
Ｈ）、　　７．４３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ。

Ｉｌｌ）、　　９．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＩＨ）実施
例１−ｅと同様の方法により化合物（ＩＩ−２：１〜（
ＩＩ−１１〕を合成した。得られた化合物の物性値は下
表に示した。

Ｅｔ−７ ■−９ ＩＩ−１Ｏ １ｔ　　　Ｍｅ　　４−Ｆ ＩＩ　　　Ｐｈ　　４−Ｆ Ｐｈ　　Ｍｅ　　４−Ｆ １＋　　　ｉ−Ｐｒ　　４−Ｆ −　（Ｃ）Ｉｚ）　４−　　　４−Ｆ Ｅｔ　　Ｍｅ　　４−Ｆ （ＣＨｚ）　！−　　　４−Ｆ （ＣＨｚ）：＋−　　　４−Ｆ （ＣＨｚ）ｓ−４−Ｆ Ｈ　　　Ｈ　　　４−Ｆ Ｐｒ Ｐｒ Ｐｒ Ｐｒ Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ −Ｐｒ 化合物〔■ ７］ の ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δｐｐｒａ：０、６２（ｔ
，Ｊ＝７１１ｚ，３Ｈ）、　　０．８−１．４（ｍ，４
ｔｌ）、１．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ。

３Ｈ）、　　１．９−２．５（ｍ，３）１）、　　２．
５２（ｓ，３Ｈ）、　　２．６６（ｄ，Ｊ＝７１Ｌｚ。

２Ｂ）、　　２．８−３．０（ａ＋，ＬＨ）、　　３．
５５（３．２１１）、　　４．３２（［＋，Ｊ＝７Ｈ２
。

２ｔｌ）、　　４．５−４．８（ｍ．ＬＨ）、　　５．
６４（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，Ｊ＝６）１ｚ，ｌ！ｌ）。

６、４９（ｄｄ，Ｊ＝１６）１ｘ，Ｊ＝ＩＨｚ，ＩＨ）
、　　７．１−７．４（ｎ＋，４Ｈ）化合物（ｎ−９３
のＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｆ　３）δｐｐｍ；０、８−
１．４（＋＋＋，４８）、　　１．２５（ｔ，Ｊ＝７）
１ｚ，３Ｈ）、１．９−２．３（ｍ，６Ｈ）。

２、４９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２８）、　　２．６−３．
１（ｍ，２Ｈ）、　　３．３６（ｓ．２Ｈ）。

４、１３（ｑ，Ｊ＝７１（ｚ，２Ｈ）、　　４．３−４
．７（ｍ，ＩＨ）、　　５．４８（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ
，Ｊ＝６Ｈｚ，ＬＨ）、　　６．４８（ｄｄ，Ｊ＝１６
ｆｌｚ，Ｊ＝ｌＨｚ．１ｔｌ）。

６、９−７．２（ｍ，　４Ｈ） 化合物〔■−ｌＯ〕のＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｆｆｉ　
３）δｐｐｒ＊：０、８−１．４（ｍ，６８）、　　１
．２５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．５−２．１（ｍ
，７１１）２、１−２．４（＋＋＋，ＩＩＩ）、　　２
．４８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２１１）、　　２．６−２．
９（ｍ。

２１１）、　　３．３５（ｓ，２Ｈ）、　　４．１１（
ｑ．Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、　　４．３−４．７（ｍ．１
１（）、５．４３（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ，
ＩＨ）、６．３Ｈｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，Ｊ＝ＩＨｚ，Ｌ
Ｈ）、　　６．９−７．２（ｍ，４ｔｌ）化合物（ＩＩ
−１１　３のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ　１　ｚ）δｐｐｍ；
０、８−１．４（ｗ，４Ｈ）、　１．２４（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３８）、２．０−２．４軸，ＬＨ）。

２、５１　（ｄ．　Ｊ＝６！ｌｚ，　２■）、　　２．
７−３．１（ｍ，ＩＮ）、　　３．３６（ｓ．２Ｈ）。

４．１２（ｑ、Ｊ＝７１１ｚ、２Ｈ）、　４．３−４．
７（ｍ、１ｌｌ）、　５．４３（ｄｄ、Ｊ−１６１１ｚ
、Ｊ＝６１＋ｚ、ＩＩＩ）、　　６．５７（ｄｄ、Ｊ＝
１６Ｈｚ、Ｊ＝ｌＩｌｚ、ｌ１１）６．６９（ｄ、Ｊ＝
６１１ｚ、ＩＩり、　　６．９−７．２（＋ｎ、５１１
）実施例１−ｆ　と同様の方法により、化合物（Ｉ−１
２）〜（１１−１１）を合成した。得られた化合物の物
性値を下表に示した。

Ｈ ［−１−２ＨＭｅ　　４−Ｆ　　ＩＩ　　１−Ｐｒ　　
Ｅｔ　　油状物１−１−３　　　ＨＰｈ　　４−Ｆ　　
Ｈ１−Ｐｒ　　Ｅｔ　　１１５−１１９１−１−４　　
　Ｐｈ　　Ｍｅ　　４−Ｆ　　Ｈ１−Ｐｒ　　Ｅｔ　　
　８１−８６１−１−５　　　Ｈ１−Ｐｒ４−Ｆ　　Ｈ
１−Ｐｒ　　Ｅｌ　　８８−９１１−１６　−（ＣＨ２
）＜−４−Ｆ　　Ｈ１−Ｐｒ　　Ｅｔ　　１２４−１２
７１−１７　　　Ｅｔ　　Ｍｅ　　４−Ｆ　　Ｈｃ−Ｐ
ｒ　　Ｅｔ　　１０５−１０８１４−８　−（Ｃｌｌｚ
）３−　４−Ｆ　　Ｉｔ　　１−Ｐｒ　　Ｅｔ　　１３
０−１３３１−１−９　−（ＣＨ２）３−　４−Ｆ　　
Ｈｃ−Ｐｒ　　Ｅｔｌ　−１−１０−（ＣＨ２）Ｓ−４
−Ｆ　　ｔ（ｃ−Ｐｒ　　Ｅｔ（以下、余白） 化合物（１−１−２）の）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ　
３）δ１１＋３１１１；１．２９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３
Ｈ）、　　１．３１（ｄ、Ｊ＝７１１ｚ、６８）、　　
１．４４．９（ｍ、２８）、　２．３−２．６（ｍ、２
）１）、　２．５０（ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、３１１）３．１
−３．８（ｍ、３１（）、　　３．８−４．６（＋１１
，２Ｈ）、　　４．１９（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ。

２Ｈ）、　５゜１−５．５（ｍ、ＬＨ）、　６．４９（
ｄ、Ｊ＝ＩＨｚ、１１り６．６−７．３（ｍ、５Ｈ） 化合物（１−１−９）のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ　３
）δｐｐｍ　；０．８−１．７（ｍ、８Ｈ）、　　１．
２９（ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、３１（）、１．９−２．５（
ｍ、６Ｈ）２．８−３．１（ｍ、２Ｈ）、　　３．４−
３．７（ｍ、ＬＨ）、　　３．８−４．５（ｍ、２Ｈ）
。

４．１８（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　５．４−５．
８（ａ＋、ＩＨ）、　　６．９−６．７（ｍＩＩ＋）、
　　７．０−７．３（翔１４Ｈ）化合物（１−１−１０
）のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ　２＞δｐｐｍ：０．８
−１．４（ｎ＋、６Ｈ）、　　１．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、３ｔｌ）、１．５−１．８（ｍ、４Ｈ）。

１．８−２．１（ｍ、３Ｈ）、　　２．２−２．６（ｍ
、４Ｈ）、　　２．７−３．１（Ｉｌｌ、３１１）。

３．５−３．７（ｍ、ＩＨ）、　　４．０−４．４（ｍ
、２Ｈ）、　　４．１８（ｑ、Ｊ＝７１１ｚ。

２１１）、　　５．４−５．７（ｍ、１ｔｌＬ　　６．
３−６．６（ｍ、ｌ１ｌ）、　　７．０−７．３（ｎ＋
、４Ｈ） 化合物（１４−１１）のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ）δ
ｐｐ＋ｓ　；０．８−１．５（ａ＋、５Ｈ）、１．２８
（ｔ、Ｊ＝７１１ｚ、３）１）、１．６−２．０（ｍ、
ＩＨ）。

２．１−２．６（ｍ、４Ｈ）、　　３．６−３．９（ｍ
、ＩＨ）、　　４．０−４．７（ｉ、４Ｈ）。

５．３−５．７（ｓ、ＬＨ）、　　６．５−６．９（＋
ａ、２Ｈ）、　　７．０−７．４（ｍ、５）１）実施例
２と同様の方法により化合物（１−５−２）〜（１−５
−１１）を合成した。得られた化合物の物性値を下表に
示した。

（以下、余白） 実施例３ （Ｅ）−１−ランス−６−（２’ （６″ シクロブロピ ルー４”−（４”’−フル牙ロフェニル）チェノ〔２Ｉ
３ｂ）ピリジン−５”−−イル〕−エチニル〕−４−ヒ
ドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２１１−ビ
ラン−２−オン（化合物（１−３−１１）　） 化合物（１−１−１１）をＥ　ｔＯ）１中、希ＮａＯＨ
水溶液で加水分解して対応するカルボン酸（化合物〔■
−２１１］となし、更にトルエン中で共沸脱水するか、
ジクロロメタン中でＮ−シクロへキシル−Ｎ’　−（２
’メチルモルホリノエチル）カルボジイミドｐ−トルエ
ンスルホネートで室温上脱水させ、目的とするラクトン
体（化合物（［３−１１）　）を得た。酢酸エチルを用
いて、粗ラクトンを再結精製したところ、純粋なトラン
スラクトン体を得た。

ｍ、ｐ、　２０３−２０５°Ｃ 製剤例１ 、錠　剤 化合物１−５−６　　　　　　　　　１．０ｇ乳ｔｌ！
　　　　　　　５．０　ｇ 微結晶セルロース　　　　　　　　８．０ｇコーンスタ
ーチ　　　　　　　　３．０ｇヒドロキシプロピルセル
ロース　１．ＯｇＣＭＣ−Ｃａ　　　　　　　　　　　
１．５ｇスーアＩン　マグネシウム　　　０．５全　　
　量　　　　　　　　　　　　　２０．０　ｇ上記成分
を常法により混合した後、１錠中に１０■の活性成分を
含有する糖衣錠１００ｉ２を製造した。

製剤例２ カプセル剤 化合物１５−６　　　　　　　　　１．０ｇ乳Ｐｉ３．
５　ｇ 微結晶セルロース　　　　　　　１０．０　ｇスーア１
ン　マグネシウム　　　０．５全　　　量　　　　　　
　　　　　　　１５．０　ｇ上記成分を常法により混合
したのち４号ゼラチンカプセルに充填し、■カプセル中
にｌ０ｍｇの活性成分を含有するカプセル剤１００カプ
セルを製造した。

製剤例３ 軟カプセル剤 化合物１−５−６　　　　　　　　　　１．００ｇＰＥ
Ｇ４００　　　　　　　　　　　　　　　３．８９ｇ飽
和脂肪酸トリグリセライド　　１５．　ＯＯｇハツカ油
　　　　　　　　　　　　　０．０１ｇポ１ソルベー　
Ｐｏｌ　５ｏｒｂａｔｅ　８０　０．　ｌ　Ｏ全　　　
量　　　　　　　　　　　　　　２０．　ＯＯｇ上記成
分を混合したのち常法により３号軟ゼラチンカプセルに
充填し、■カプセル中に１０■の活性成分を含有する軟
カプセル剤１００カプセルを製造した。

製剤例４ 軟 膏 化合物１−５−６　　　　　１．０ 流動パラフイン　　　１０．０ セタノール　　　　　２０．０ 白色ワセリン　　　　６８．４ エチルパラベン　　　　０．１ ！−メン　−ル　　　　０．５ 全　　　１　　　　　　１００．０ 上記成分を常法により混合し、 ｇ（１０，０ｇ） ｇ（１０，０ｇ） ｇ（２０，０ｇ） ｇ（５９，４ｇ） ｇ（０，１ｇ） ０．５ １％（１０％） 軟膏とした。

製剤例５ 坐　　　剤 化合物１−５−６　　　　　　　　　　１．０ｇウィッ
チツブゾールＨｌ　５　”　　　　４６．９ｇウィッチ
ツブゾールＷ３５”　　　’５２．０ｇボ１ソルヘーＰ
ｏｌ　５ｏｒｂａｔｅ　８０　０．１全　　　量　　　
　　　　　　　　　　１００．　Ｏｇ陣　トリグリセラ
イド系化合物の商標名ウィッチツブゾール＝圓１ｔｅｐ
ｓｏｌ　」上記成分を常法により溶融混合し、平割コン
テナーに注ぎ冷却固化してＩＱｍｇの活性成分を含有す
る１ｇ坐半割００個を製造した。

製剤例６ 注射剤 化合物１−５−６　　　　　　　　　　１■注射用蒸留
水　　　　　　　　　　５ｍｆｆ１用時、溶解して用い
る。

製剤例７ 顆粒剤 化合物ｌ−５−６１，０ｇ 乳糖　　　　　　６．０ｇ 微結晶セルロース　　　　　　　６，５ｇコーンスター
チ　　　　　　　　５゜０ｇヒドロキシプロピルセルロ
ース　１．ｏｇスーアＩン　マグ′シ　ム　　　０．５
全　　　量　　　　　　　　　　　　　２０．０　ｇ上
記成分を常法により造粒し、１０■の活性成分を含有す
るよう２００　ｍｇを一包とし１００個分包した。

Claims (27)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１
   ＿−＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３
   ＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、
   フルオロ、クロロ、ブロモ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿
   １＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ、Ｃ＿
   ３＿−＿７シクロアルキル、トリフルオロメチル、フル
   オロ、クロロ及びブロモを意味する。）、２、３若しく
   は４−ピリジル、２若しくは５−ピリミジル、２若しく
   は３−チエニル、２若しくは３−フリル、▲数式、化学
   式、表等があります▼、 −ＮＲ９Ｒ＾１＾０（Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０はそれぞれ独
   立に水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｍは１、２又は３を意味する。）若しくはＲ＾９、Ｒ
   ＾１＾０が一緒になって−（ＣＨ＿２）＿ｊ−（ｊは３
   、４又は５を意味する。））を意味するか； ▲数式、化学式、表等があります▼ 及びＣ＿１＿−＿８アルキルの０、１若しくは２ケによ
   って置換されたＣ＿１＿−＿３アルキル又はα若しくは
   βナフチルを意味するか； Ｒ＾１とＲ＾２が一緒になってＣ＿１＿−＿４アルキル
   、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、フルオロ、クロロ又
   はブロモの０から３ケ、及び ▲数式、化学式、表等があります▼ の０から１ケで置換されたＣ＿２＿−＿６アルキレンを
   意味するか、 −（ＣＨＲ＾２＾３）＿ｋ−Ａ−（ＣＨＲ＾２＾４）＿
   ｔ−（ｋ、＿ｔはそれぞれ０、１、２又は３を意味し、
   Ａは−Ｃ（Ｒ＾１＾８）＝Ｃ（Ｒ＾１＾９）−（Ｒ＾１
   ＾８、Ｒ＾１＾９は水素又はＣ＿１＿−＿３アルキルを
   意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ＾２＾０）
   −（Ｒ＾２＾０は水素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｍは１、２又は３を意味する。））を意味し、Ｒ＾２
   ＾３、Ｒ＾２＾４はそれぞれ独立に水素またはＣ＿１＿
   −＿４アルキルを意味する。）又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
   ＝ＣＨ−を意味し； Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿−＿
   ８アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿１＿
   −＿３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅ
   ｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、Ｒ＾２＾５Ｒ＾２＾６Ｎ
   −（Ｒ＾２＾５、Ｒ＾２＾６はそれぞれ独立に水素又は
   Ｃ＿１＿−＿３アルキルを意味する。）、トリフルオロ
   メチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、
   フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベ
   ンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、
   ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチ
   ル又は−Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｔＯＲ＾１＾５（Ｒ＾１＾５
   は水素又はＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し、＿ｔは１
   、２又は３を意味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ＾３とＲ＾４が一緒に
   なって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−又はメチレンジオキ
   シを意味することがあり； Ｙは−ＣＨ＿２、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＝ＣＨ
   −、−ＣＨ＿２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿２
   −、−Ｃ（ＣＨ＿３）＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ＿
   ３）−を意味し； Ｚは−Ｑ−ＣＨ＿２ＷＣＨ＿２−ＣＯ＿２Ｒ＾１＾２、
   ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ＾１＾３）＿２−又
   は−ＣＨ（ＯＨ）−を意味しＷは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ
   （ＯＲ＾１＾３）＿２又は−Ｃ（Ｒ＾１＾１）（ＯＨ）
   −を意味し； Ｒ＾１＾１は水素又はＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し
   ；Ｒ＾１＾２は水素、Ｒ＾１＾４（Ｒ＾１＾４は化学的
   に又は生理的に加水分解し得るアルキルエステル部分の
   アルキル）又はＭ（ＭはＮＨＲ＾２＾７Ｒ＾２＾８Ｒ＾
   ２＾９（Ｒ＾２＾７、Ｒ＾２＾８、Ｒ＾２＾９は水素又
   はＣ＿１＿−＿４アルキルを意味する。）、ナトリウム
   、カリウム又は１／２カルシウムを意味する。）を意味
   し； Ｒ＾１＾３は独立に第１級又は第２級のＣ＿１＿−＿６
   アルキルを意味するか； ２ケのＲ＾１＾３が一緒になって−（ＣＨ＿２）＿２−
   又は−（ＣＨ＿２）＿３−を意味し； Ｒ＾１＾６、Ｒ＾１＾７は独立に水素又はＣ＿１＿−＿
   ３アルキルを意味するか； Ｒ＾１＾６とＲ＾１＾７が一緒になって−（ＣＨ＿２）
   ＿２−又は−（ＣＨ＿２）＿３−を意味する。）を意味
   し；Ｒ＾５は水素、Ｃ＿１＿−＿８アルキル、Ｃ＿２＿
   −＿６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、Ｃ
   ＿５＿−＿７シクロアルケニル又は ▲数式、化学式、表等があります▼を意味するか、 の１ケ及びＣ＿１＿−＿３アルキルの０、１若しくは２
   ケによって置換されたＣ＿１＿−＿３アルキルを意味す
   る。）で表される化合物。
2. （２）Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿
   −＿８アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３＿
   −＿７シクロアルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿
   １＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ、Ｃ＿
   ３＿−＿７シクロアルキル、トリフルオロメチル、フル
   オロ、クロロ及びブロモを意味する。）、２、３若しく
   は４−ピリジル、２若しくは３−チエニル、２若しくは
   ３−フリルを意味するか； ▲数式、化学式、表等があります▼ 及びＣ＿１＿−＿８アルキルの０、１若しくは２ケによ
   って置換されたＣ＿１＿−＿３アルキル又はα若しくは
   βナフチルを意味するか； Ｒ＾１とＲ＾２が一緒になってＣ＿１＿−＿４アルキル
   、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、フルオロ、クロロ又
   はブロモの０から３ケ、及び ▲数式、化学式、表等があります▼ の０から１ケで置換されたＣ＿２＿−＿６アルキレンを
   意味するか、又は−（ＣＨＲ＾２＾３）＿ｋ−Ａ−（Ｃ
   ＨＲ＾２＾４）＿ｔ−（ｋ、＿ｔはそれぞれ０、１、２
   又は３を意味し、Ａは−Ｃ（Ｒ＾１＾８）＝Ｃ（Ｒ＾１
   ＾９）−（Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１＾９は水素又はＣ＿１＿
   −＿３アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−
   Ｎ（Ｒ＾２＾０）−を意味し、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾２＾４
   はそれぞれ独立に水素又はＣ＿１＿−＿４アルキルを意
   味する。）を意味し； Ｒ＾３及びＲ＾４がそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿−＿
   ６アルキル、Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ、ｎ−ブトキシ
   、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ト
   リフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェノ
   キシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリル
   オキシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロ
   キシメチル又は −Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｔＯＲ＾１＾５（Ｒ＾１＾５は水素
   又はＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し、＿ｔは１、２又
   は３を意味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ＾３とＲ＾４が一緒に
   なってメチレンジオキシを意味することがあり； Ｙは−ＣＨ＿２ＣＨ＿２又は−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し；
   Ｚは−Ｑ−ＣＨ＿２ＷＣＨ＿２−ＣＯ＿２Ｒ＾１＾２、
   ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し；
   Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し；Ｒ
   ＾１＾２は請求項（１）で定義される置換基である。；
   Ｒ＾５はＣ＿１＿−＿８アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アル
   ケニル又はＣ＿３＿−＿７シクロアルキル である請求項（１）に記載の一般式〔 I 〕で表される
   化合物。
3. （３）Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿
   −＿８アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３＿
   −＿７シクロアルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿
   １＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ、Ｃ＿
   ３＿−＿７シクロアルキル、トリフルオロメチル、フル
   オロ、クロロ及びブロモを意味する。）、又はα若しく
   はβナフチルを意味するか； Ｒ＾１とＲ＾２が一緒になってＣ＿１＿−＿４アルキル
   、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、フルオロ、クロロ又
   はブロモの０から３ケ、及び ▲数式、化学式、表等があります▼ の０から１ケで置換されたＣ＿２＿−＿６アルキレンを
   意味し、 Ｒ＾３、Ｒ＾４は請求項（２）で定義される置換基であ
   り且つ３位又は４位に存在する。Ｙは−ＣＨ＿２ＣＨ＿
   ２−又は（Ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し；Ｚは請求項（
   ２）において定義される置換基である。 Ｒ＾５は１級又は２級のＣ＿１＿−＿４アルキル又はＣ
   ＿３＿−＿６シクロアルキル である請求項（１）に記載の一般式〔 I 〕で表される
   化合物。
4. （４）Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿
   −＿６アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３＿
   −＿７シクロアルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８は請求項（３）で定義される
   置換基である。）； Ｒ＾１とＲ＾２が一緒になってＣ＿１＿−＿４アルキル
   、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、フルオロ、クロロ又
   はブロモの０から３ケ、及び ▲数式、化学式、表等があります▼ の０から１ケで置換されたＣ＿２＿−＿６アルキレンを
   意味し； Ｒ＾３、Ｒ＾４はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿−＿８
   アルキル、フルオロ、クロロ又はブロモを意味し、３位
   又は４位に存在し； Ｙ及びＺは請求項（３）で定義される置換基である。； Ｒ＾５はエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル又はシク
   ロプロピル である請求項（１）に記載の一般式〔 I 〕で表される
   化合物。
5. （５）Ｒ＾１、Ｒ＾２は独立に水素、メチル、エチル、
   ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル
   、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，２
   −ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ
   −オクチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
   ンチル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、
   シクロヘプチル、シクロプロピルメチル、ビニル、１−
   メチルビニル、１−プロペニル、アリル（ａｌｌｙｌ）
   、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロ
   ペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−ブテニル、
   １−エチル−ビニル、１，２−ジメチル−１−プロペニ
   ル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−
   １−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−メ
   チル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−
   メチル−１−ブテニル、１−ｉ−プロピル−ビニル、１
   −メチル−１−ペンテニル、フェニル。 Ｒ＾１とＲ＾２が一緒になってエチレン、トリメチレン
   、テトラメチレン、ペンタメチレン、メチルテトラメチ
   レン、クロルテトラメチレン、フェニルテトラメチレン
   を意味し；Ｒ＾３及びＲ＾４は Ｒ＾４が水素の時、Ｒ＾３は水素、３−メチル、４−メ
   チル、３−クロロ、４−クロロ、３−フルオロ又は４−
   フルオロを意味するか； Ｒ＾３とＲ＾４が一緒になって３−メチル−４−クロロ
   、３，５−ジクロロ、３，５−ジフルオロ、３，５−ジ
   メチル又は３−メチル−４−フルオロを意味し； Ｙ及びＺは請求項（３）で定義される置換基であり； Ｒ＾５はｉ−プロピル又はシクロプロピル である請求項（１）に記載の一般式〔 I 〕で表される
   化合物。
6. （６）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｙ及びＺは請
   求項（１）定義される置換基であり、Ｒ＾５はシクロプ
   ロピル である請求項（１）に記載の一般式〔 I 〕で表される
   化合物。
7. （７）（Ｅ）−７−〔３′−エチル−４′−（４″−フ
   ルオロフェニル）−２′−メチル−６′−（１″−メチ
   ルエチル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−イル
   〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナ
   トリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ
   −プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにその
   カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成
   した化合物。
8. （８）（Ｅ）−７−〔４′−（４″−フルオロフェニル
   ）−２′−メチル−６′−（１″−メチルエチル）チエ
   ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕−３，５−ジ
   ヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム塩、そ
   のメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエス
   テル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン酸が５
   位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物。
9. （９）（Ｅ）−７−〔４′−（４″−フルオロフェニル
   ）−６′−（１″−メチルエチル）−２′−フェニルチ
   エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕−３，５−
   ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム塩、
   そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエ
   ステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン酸が
   ５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物。
10. （１０）（Ｅ）−７−〔４′−（４″−フルオロフェニ
    ル）−２′−メチル−６′−（１″−メチルエチル）−
    ３′−フェニルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−
    イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そ
    のナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル
    、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びに
    そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを
    形成した化合物。
11. （１１）（Ｅ）−７−〔４′−（４″−フルオロフェニ
    ル）−２′−イソプロピル−６′−（１″−メチルエチ
    ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕−３
    ，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウ
    ム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロ
    ピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボ
    ン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化
    合物。
12. （１２）（Ｅ）−７−〔４′−（４″−フルオロフェニ
    ル）−６′−（１″−メチルエチル）−２′、３′−テ
    トラメチレンチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−イ
    ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、その
    ナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、
    ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそ
    のカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形
    成した化合物。
13. （１３）（Ｅ）−７−〔６′−シクロプロピル−３′−
    エチル−４′−（４″−フルオロフェニル）−２′−メ
    チルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕−３
    ，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウ
    ム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロ
    ピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボ
    ン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化
    合物。
14. （１４）（Ｅ）−７−〔４′−（４″−フルオロフェニ
    ル）−６′−（１″−メチルエチル）−２′、３′−ト
    リメチレンチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−イル
    〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナ
    トリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ
    −プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにその
    カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成
    した化合物。
15. （１５）（Ｅ）−７−〔６′−−シクロプロピル−４′
    −（４″−フルオロフェニル）−２′，３′−トリメチ
    レンチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕−３
    ，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウ
    ム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロ
    ピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボ
    ン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化
    合物。
16. （１６）（Ｅ）−７−〔６′−シクロプロピル−４′−
    （４″−フルオロフェニル）−２′，３′−ペンタメチ
    レンチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−５′−イル〕−３
    ，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウ
    ム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロ
    ピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボ
    ン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化
    合物。
17. （１７）（Ｅ）−７−〔６′−シクロプロピル−４′−
    （４″−フルオロフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリ
    ジン−５′−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６
    −エン酸、そのナトリウム塩、そのメチルエステル、エ
    チルエステル、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエ
    ステル並びにそのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合
    しラクトンを形成した化合物。
18. （１８）一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （式中、Ｒ１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は請求
    項（１）で定義される置換基である。） で表される化合物と、アセト酢酸のＲ＾１＾４エステル
    （Ｒ＾１＾４は化学的又は生理的に加水分解しえるアル
    キルエステルのアルキル、例えばＣ＿１＿−＿４アルキ
    ルを意味する。）のダブルアニオンを反応させることを
    特徴とする 一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾１＾４は前記に同じ。） で表される化合物の製法。
19. （１９）一般式〔ＸＶ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＶ〕 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は請
    求項（１）で定義される置換基である。） で表される化合物と、アセト酢酸のＲ＾１＾４エステル
    （Ｒ＾１＾４は化学的又は生理的に加水分解しえるアル
    キルエステルのアルキル、例えばＣ＿１＿−＿４アルキ
    ルを意味する。）のダブルアニオンを反応させることを
    特徴とする 一般式〔ＸVI〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸVI〕 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾１＾４は前記に同じ。） で表される化合物の製法。
20. （２０）一般式〔ＸＸ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸ〕 （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１
    ＿−＿８アルキル、Ｃ＿２＿−＿６アルケニル、Ｃ＿３
    ＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、
    フルオロ、クロロ、ブロモ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾８はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿
    １＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ、Ｃ＿
    ３＿−＿７シクロアルキル、トリフルオロメチル、フル
    オロ、クロロ及びブロモを意味する。）、２、３若しく
    は４−ピリジル、２若しくは３−チエニル、２若しくは
    ３−フリル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０（Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０はそれぞれ
    独立に、Ｃ＿１＿−＿４▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ （ｍは１、２又は３を意味する。）若しくはＲ＾９、Ｒ
    ＾１＾０が一緒になって−（ＣＨ＿２）＿ｊ−（ｊは３
    、４又は５を意味する。））を意味するか； ▲数式、化学式、表等があります▼ 及びＣ＿１＿−＿８アルキルの０、１若しくは２ケによ
    って置換されたＣ＿１＿−＿３アルキル又はα若しくは
    βナフチルを意味するか； Ｒ＾１とＲ＾２が一緒になってＣ＿１＿−＿４アルキル
    、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、フルオロ、クロロ又
    はブロモの０から３ケ、及び ▲数式、化学式、表等があります▼ の０ケから１ケで置換されたＣ＿２＿−＿６アルキレン
    を意味するか、 −（ＣＨＲ＾２＾３）＿ｋ−Ａ−（ＣＨＲ＾２＾４）＿
    ｔ−（ｋ、＿ｔはそれぞれ０、１、２又は３を意味し、
    Ａは−Ｃ（Ｒ＾１＾８）＝Ｃ（Ｒ＾１＾９）−（Ｒ＾１
    ＾８、Ｒ＾１＾９は水素又はＣ＿１＿−＿３アルキルを
    意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ（Ｒ＾２＾０）
    −（Ｒ＾２＾０はＣ＿１＿−＿４アルキル、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｍは１、２又は３を意味する。）を意味する。）を意
    味し、Ｒ＾２＾３、Ｒ＾２＾４はそれぞれ独立に水素又
    はＣ＿１＿−＿４アルキルを意味する。）又は−ＣＨ＝
    ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し； Ｒ＾３及びＲ＾４はそれぞれ独立に水素、Ｃ＿１＿−＿
    ８アルキル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿１＿
    −＿３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅ
    ｃ−ブトキシ、Ｒ＾２＾５Ｒ＾２＾６Ｎ−（Ｒ＾２＾５
    、Ｒ＾２＾６はそれぞれ独立にＣ＿１＿−＿３アルキル
    を意味する。）、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
    トキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロ
    モ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリメチ
    ルシリルオキシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ
    又は −Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｔＯＲ＾１＾５（Ｒ＾１＾５はＣ＿
    １＿−＿３アルキルを意味し、＿ｔは１、２又は３を意
    味する。）を意味するか；お互いにオルソ位にある場合
    のＲ＾３とＲ＾４が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
    ＣＨ−又はメチレンジオキシを意味することがあり； Ｒ＾５は水素、Ｃ＿１＿−＿８アルキル、Ｃ＿２＿−＿
    ６アルケニル、Ｃ＿３＿−＿７シクロアルキル、Ｃ＿５
    ＿−＿７シクロアルケニル又は ▲数式、化学式、表等があります▼を意味するか、 ▲数式、化学式、表等があります▼ の１ケ及びＣ＿１＿−＿３アルキルの０、１若しくは２
    ケによって置換されたＣ＿１＿−＿３アルキルを意味し
    ；Ｈａｌは塩素、臭素又は沃素を意味する。〕で表され
    る化合物に強アルカリを反応せしめて、該当イリド（ｙ
    ｌｉｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、このイリ
    ドに 一般式〔ＸＸ I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸ I 〕 （式中、Ｒ＾３＾０は水酸基の保護基を意味し、Ｒ＾１
    ＾４は化学的に又は生理的に加水分解しえるアルキルエ
    ステル部分のアルキル、例えばＣ＿１＿−＿４アルキル
    を意味する） で表わされる化合物を反応せしめることを特徴とする 一般式〔ＸＸII〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸII〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾１＾４、Ｒ＾３＾０は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。
21. （２１）一般式〔ＸＸ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸ〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｈ
    ａｌは請求項（１９）で定義される置換基である。〕で
    表される化合物に強アルカリを反応せしめて、該当イリ
    ド（ｙｌｉｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、こ
    のイリドに、 一般式〔ＸＸIII〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸIII〕 〔式中、Ｒ＾３＾０は水酸基の保護基を意味し、Ｒ＾１
    ＾４は化学的に又は生理的に加水分解しえるアセタール
    部分のアルキル、例えばＣ＿１＿−＿４アルキルを意味
    する。〕 で表される化合物を反応せしめることを特徴とする 一般式〔ＸＸIV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸIV〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾１＾４、Ｒ＾３＾０は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。
22. （２２）一般式〔ＸＸ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸ〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｈ
    ａｌは請求項（１９）で定義される置換基である。〕で
    表される化合物に強アルカリを反応せしめて、該当イリ
    ド（ｙｌｉｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、こ
    のイリドに 一般式〔ＸＸＶ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸＶ〕 〔式中、Ｒ＾３＾０は水酸基の保護基を意味する。〕で
    表される化合物を反応せしめることを特徴とする 一般式〔ＸＸVI〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔ＸＸVI〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾３＾０は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。
23. （２３）一般式〔II〕、〔 I −６〕及び〔ＸVII〕▲数
    式、化学式、表等があります▼ Ｑ　Ｗ　 〔II〕−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）− 〔 I −６〕−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−〔ＸVII〕
    −Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）− 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は請
    求項（１）で定義される置換基であり、Ｒ＾１＾４は化
    学的に又は生理的に加水分解しえるアルキルエステル部
    分のアルキル、例えばＣ＿１＿−＿４アルキルを意味す
    る。〕 で表される化合物を還元剤で還元することを特徴とする 一般式〔 I −１〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I −１〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾１＾４は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。
24. （２４）一般式〔ＸVI〕、〔ＸVII〕及び〔ＸIX〕▲数
    式、化学式、表等があります▼ Ｑ　Ｗ 〔ＸVI〕−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）− 〔ＸVII〕−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＨ）− 〔ＸIX〕−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）− 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、は
    請求項（１）で定義される置換基であり、Ｒ＾１＾４は
    化学的に又は生理的に加水分解しえるアルキルエステル
    部分のアルキル、例えばＣ＿１＿−＿４アルキルを意味
    する。〕 で表される化合物を還元剤で還元することを特徴とする 一般式〔 I −７〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I −７〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾１＾４は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。
25. （２５）請求項（１）に記載の一般式〔 I 〕で表され
    る化合物を含有することを特徴とする抗高脂血剤。
26. （２６）請求項（１）に記載の一般式〔 I 〕で表され
    る化合物を含有することを特徴とする抗高リポ蛋白血症
    剤。
27. （２７）請求項（１）に記載の一般式〔 I 〕で表され
    る化合物を含有することを特徴とする抗アテローム性動
    脈硬化剤。