JPH0357090B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、次式(1)： を有し、商標名「ナプロキセン（Naproxen）」
又は「ナプロシン（Naprosyn）」で知られてい
る抗炎症性化合物の製造中間体である２−メトキ
シ−６−プロムナフタリンの合成方法に関する。

〔従来の技術とその問題点〕

式(1)の化合物は、β−ナフトールを臭素化して
１，６−ジプロム−β−ナフトールとし、これを
金属錫によつて脱ハロゲンして６−プロム−β−
ナフトールとし、最後に酸触媒存在下で硫酸ジメ
チル又はメタノールによりアルキル化することに
よつて得ることができる。しかしながら、錫は非
常に容易に入手できる金属ではなく、そのためこ
の方法は工業的見地からはあまり興味深くないも
のである。

ドイツ国特許第2619641号には、より複雑な２
番目の方法が記載されている。錫によつて脱ハロ
ゲンすることに基づくこの方法は、これを１，６
−ジプロム−２−メトキシナフタリンに適用して
も、この反応条件下においてメトキシ基が容易に
水素化されて所望ではない生成物２−ヒドロキシ
−６−プロムナフタリンを大量に生成してしまう
ので、式(1)の化合物が高収率で得られない。

〔発明の目的〕 本発明の目的は、１つの反応行程のみで非常に
温和な条件下且つ最も短時間で直接２−メトキシ
−６−プロムナフタリンを高収率で得るのを可能
にする、より簡単な方法を提供することにある。

〔発明の概要〕

本発明者らは、２−メトキシナフタリンを好の
ましくは酢酸溶液中又は他のカルボン酸溶液中で
臭素化して１，６−ジプロム−２−メトキシネフ
タリンにし、次いでこの１，６−ジプロム−２−
メトキシナフタリンを液状の反応媒質から分離す
ることなく鉄（例えば粉末又はチツプ状のもの）
を添加して脱ハロゲンすることによつて、前述の
目的を容易に達成できることを見い出した。

この方法は、次の反応式： によつて図式的に表わすことができる。鉄存在下
におけるこの組合せ： 「臭素化＋脱臭素」 は、単純なナフトールにもまた利用できる。

本発明の方法は、種々の方法によつて実施する
ことができる。好ましい方法によれば、本方法は
次の行程Ａ）〜Ｅ）よりなり、これら全てを１個
の装置及び１種の媒質のみにおいて実施する： Ａ 臭素を原液で又は酢酸で希釈したものとし
て、攪拌下30〜50℃において２−メトキシナフ
タリン溶液中に添加する、この時、生成した臭
化水素酸を液相中に保つ（この添加の間及び以
後の操作の間）ように注意し、そして必要なら
ば熱交換によつて（冷却液、例えば水によつて
間接的に）温度を調節する。

Ｂ 液状の反応媒質中における臭化水素酸の量が
ジプロム誘導体１モルにつき少なくとも２モル
と同等であるなら温度を常に30〜60℃に保ちな
がら、鉄を粉末状又はチツプ状で攪拌下にて添
加する。この温度は、液状の反応媒質が常に
HBrで飽和されているならば60℃より高くて
もよい。

Ｃ １，６−ジプロム−２−メトキシナフタリン
がなくなるまで30〜50℃の範囲の温度で攪拌を
続ける。

Ｄ この反応混合物を希釈した後に、過、デカ
ンテーション、遠心分離又は抽出によつて２−
メトキシ−６−プロムナフタリンを分離する。

Ｅ この２−メトキシ−６−プロムナフタリン
を、例えば１〜４個の炭素原子を有する脂肪族
アルコール類又はシクロヘキサン、ヘプタン、
イソオクタンなどのような脂肪族炭化水素類の
ような適当な溶媒から結晶化することのよつて
精製する。

鉄を粉末状で添加する場合においては、この鉄
の添加量が、初めに供給する２−メトキシナフタ
リン１モルにつき実質的に少なくとも１モルと同
等でなければならない。一方、鉄をチツプ状で添
加する場合においては、最低添加量を少なくとも
３モル／モルに上げた方がよい。

本方法の特徴は、驚いたことに、最も一般的で
且つ容易に入手可能な金属の中で鉄だけが前述の
脱臭素に有効であることが立証されたことであ
る。Al，Mg及びZnのような類似したごとく通常
の金属を使用した場合においては全く効果がな
く、水素が生成するだけであるが、これに反し
て、鉄を使用した場合においては、危険で望まし
くないことが周知の水素の発生は認められなかつ
た。

〔実施例〕

以下の実施例は単に本発明を例示するためのも
のであり、その範囲を何ら限定するものではな
い。

実施例 １ 30℃に加熱した氷酢酸125ml中に２−メトキシ
ナフタリン3925gを含有する非常によく攪拌した
懸濁液中に、酢酸25ml中に臭素81gを含有する溶
液を、30分以上かけ、温度を40〜45℃に保ち、生
成する臭化水素酸が反応媒質から出ないようにし
ながら添加した。添加終了後、この混合物を45℃
において１時間半攪拌して、この反応を完結させ
た。次いで、粉末状に鉄14ｇを少量ずつ、１時間
半かけて、時折り冷浴によつて発熱反応熱を下げ
ながら添加した。１，６−ジプロム−２−メトキ
シナフタリンがなくなる（薄層クロマトグラフで
確認した）まで45℃において攪拌し、次いで全体
を水0.5で希釈した。次いでこの化合物を過
し、水で洗浄し、そして塩化メチレンに溶解させ
た。この塩化メチレン溶液を５％NaOH溶液で
洗浄し、脱水して、蒸発させた。粗製２−メトキ
シ−６−プロムナフタリン55，2gが得られた。
イソプチルアルコール250mlから結晶化して、純
粋な生成物45gが得られた（ガスクロマトグラフ
イーにより分析）。融点＝105〜105℃。

実施例 ２ 塩化メチレンに再溶解させる操作を省いた以外
は実施例１の操作を繰り返し、イソプチルアルコ
ールから結晶化させた後に実質的に同じ結果が得
られた。

実施例 ３ 粉末状の鉄の代わりにチツプ状の鉄を使用した
以外は実施例２の操作を繰り返し、実質的に同じ
結果が得られた。

実施例 ４ 酢酸の代わりに当量のプロピオン酸を使用した
以外は実施例２の操作を繰り返し、実質的に同じ
結果が得られる。

実施例 ５ イソプチルアルコールの代わりにｎ−ヘプタン
を使用した以外は実施例２の操作を繰り返し、優
れた結果が得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２−メトキシナフタリンを臭素によつて臭素
   化して１，６−ジプロム−２−メトキシナフタリ
   ンにし、次いでこの１，６−ジプロム−２−メト
   キシナフタリンを液状の反応媒質から分離するこ
   となく鉄を添加することによつて脱ハロゲンして
   なる２−メトキシ−６−プロムナフタリンの合成
   法。 ２ 初めに供給する２−メトキシナフタリン１モ
   ルにつき１モルと同等又はそれ以上の量で鉄を粉
   末状で添加することを特徴とする特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 ３ 初めに供給する２−メトキシナフタリン１モ
   ルにつき３モルと同等又はそれ以上の量で鉄をチ
   ツプ状で添加することを特徴とする特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ４ 前記合成をカルボン酸溶液、好ましくは酢酸
   溶液中で実施する特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ５ 前記合成を30〜60℃の温度で実施する特許請
   求の範囲第４項記載の方法。 ６ 臭素を酢酸の溶液として添加する特許請求の
   範囲第４項起算の方法。 ７ 液状の反応媒質中におけるHBrの量が前記
   １，６−ジプロム−２−メトキシナフタリン１モ
   ルにつき２モルと同等又はそれ以上である特許請
   求の範囲第４項記載の方法。 ８ 蒸留によつて、又は適当な溶媒、特に、例え
   ばイソプチルアルコールやｎ−ヘプタンのような
   脂肪族のアルコール類若しくは炭化水素類からの
   結晶化によつて純粋な生成物を得ることを特徴と
   する特許請求の範囲第４項記載の方法。