JP2001502692A - ナブメトン又はその前駆物質の製造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ナブメトン又はその前駆物質の製造において、（ａ）６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチルで、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロキシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアルキル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で、メチル化すること；及び（ｂ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそして精製すること：によって製造された２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが使用される。そしてまた、６−ブロモ−２−ナフトールは、好ましくは、１，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素と、（Ａ）ハロゲン分が原子番号３５以下である少なくとも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（Ｂ）水と少なくとも１種のそのような液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５０重量％含んで成るハロゲンを含有する液体溶媒中で、そして触媒量の（ｉ）炭化タングステンを基材とする触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の存在下で、最も好ましくは、生成するＨＢｒをその直後に反応混合物からパージしながら、反応させることによって製造される。この方法においては、全工程の運転中に形成される副生成物の量が減少し、過剰の鉄及び／又は硫酸ジメチルを反応成分として使用する必要がなくなり、そして工場運転の全体的な効率が、特に大規模操業の場合に向上する。

Description

【発明の詳細な説明】 ナブメトン又はその前駆物質の製造 技術分野 本発明は、ナブメトン又はその前駆物質の合成方法に、更に詳細には、そのよ うな物質を商業規模で製造するのに適した環境に優しいプロセス技術に関する。 背景 ナブメトン、即ち４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−ブタン−２−オ ンは、よく知られた非ステロイド系の抗炎症剤であって、例えば米国特許第４， ４２０，６３９号に記載されている。その製造について種々の合成方法が提案さ れ研究されているけれども、最も有効な方法では、２−ブロモ−６−メトキシナ フタレン（６−ブロモ−２−メトキシナフタレンとしても知られている）が基本 的な出発物質もしくは化学的中間体として用いられている。この生成物は、通常 、１，６−ジブロモ−２−ナフトールの、鉄粉を用いる水性の酸性媒質中での水 素化脱臭素反応を行って６−ブロモ−２−ナフトールを生成させ、次いで硫酸ジ メチル及び水酸化ナトリウムで処理してヒドロキシル基をメチル化することによ って製造される。都合の悪いことには、この方法には、長い反応サイクル時間が 必要であり、大量の副生成物が両方の反応段階から生成し、化学量論的に過剰な 硫酸ジメチル及び鉄を使用する必要があり、そしてプラントの処理量が望ましい 量より低いという問題点がある。２−ブロモ−６−メトキシナフタレンのもう一 つの製造方法は、米国特許第５，２５６，８２９号に示唆されていて、その方法 では、１，６−ジブロモ−２−ナフトールの６−ブロモ−２−ナフトールへの水 素化脱臭 素反応が水素及び炭化タングステン系の触媒を用いて酸性の有機溶媒中で行われ 、そしてそこでは、メチル化段階に使用されている試薬は、硫酸メチル又はメタ ノールである。そのようなプロセス段階に関する深く広範囲な先行の諸研究にも かかわらず、運転中に生成する副生廃棄物の量を減少させることができ、反応成 分としての鉄及び／又は硫酸ジメチルを過剰に使用する必要をなくすることがで き、そして大規模運転の際に工場運転の全体的な効率を向上させることができる プロセス技術が求められている。 本発明は、この要求を効率的かつ効果的なやり方で満たすと考えられる。 発明の概要 一つの態様において、本発明は、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンからの ナブメトン又はその前駆物質の製造方法における改良を提供する。その改良は、 ａ）６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は、好ましくは、塩化メチ ルで、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロキシル基 又はシアニド基(cyanidegroup)であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲ はアルキル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで 成る、ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存 在下で、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化するこ と；及び ｂ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること を含んで成る工程によって製造される２−ブロモ−６−メトキシナフタ レン生成物を、前記方法において使用することを包含する。 他の一つの態様は、 Ａ）１，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生期の水 素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン分(halogen content)が原子番号３ ５以下である少なくとも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少な くとも１種のそのような液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５ ０重量％含んで成るハロゲン含有液体溶媒中で、そして触媒的に効果的な量の（ ｉ）炭化タングステンを基材とする触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動 触媒の存在下で、６−ジブロモ−２−ナフトールが生成するように反応させるこ と； Ｂ）そのようにして生成した６−ブロモ−２−ナフトールを、該有機ハロゲン 化物溶媒から、６−ブロモ−２−ナフトールがハロゲン含有不純物を少なくとも 実質的に完全に含有しないように分離すること； Ｃ）Ｂ）からの６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル又 はその両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロ キシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアル キル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、 ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で 、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化すること；及 び Ｄ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること を含んで成る工程によって製造された２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを 、ナブメトン又はその前駆物質の製造方法において使用するこ とである。 本発明の他の態様によって、ナブメトン及び／又は、例えば６−メトキシ−２ −ナフトアルデヒド、４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−２−ブテン− ３−オン（先行技術では、４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテ ン−２−オンと呼ばれていることもある）、４−（６’−メトキシ−２’−ナフ チル）−２−ブテン−３−オール（先行技術では、４−（６’−メトキシ−２’ −ナフチル）−３−ブテン−２−オールと呼ばれていることもある）、２−メト キシ−６−ビニルナフタレン、臭化６−メトキシ−ナフチルマグネシウム、及び １−（６’−メトキシ−２−ナフチル）エタンのようなナブメトンの前駆物質を 製造することが可能になるばかりでなく、６−ブロモ−２−ナフトール及び２− ブロモ−６−メトキシナフタレンを、高い効率で、環境に優しい方法によって製 造することもまた可能となる。実際、本発明の方法は、ナブメトン合成での使用 と共にナプロキセン(naproxen)の製造での使用に適した純度のこれらの物質を製 造することができる。 従って、更なる態様は、６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は、好 ましくは、塩化メチルで、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、 Ｚはヒドロキシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアン化物基である場合 にはＲはアルキル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％ 含んで成る、ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩 基の存在下で、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化 することを含んで成る方法によって２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを製造 することである。 更にもう一つの態様は、１，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応 媒質中で発生期の水素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン分が原子番号３ ５以下である少なくとも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少な くとも１種のそのような液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５ ０重量％含んで成るハロゲンを含有する液体溶媒中で、そして触媒的に効果的な 量の（ｉ）炭化タングステンを基材とする触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相 間移動触媒の存在下で、そして、反応開始時には少量の、反応を開始させる量の 酸、好ましくは、カルボン酸又は鉱酸又は酸無水物、最も好ましくは臭化水素酸 又は臭化水素の存在下で、６−ブロモ−２−ナフトールが生成するように反応さ せ、そして反応混合物から臭化水素を実質的に生成直後に実質的に連続的にパー ジすることを含んで成る６−ブロモ−２−ナフトールの製造方法である。 本発明のこれらのそしてその他の態様と特徴は、以下に述べる説明と添付した 「請求の範囲」から更に明らかになるであろう。 発明の詳細な説明６−ブロモ−２−ナフトールのメチル化 上に記したように、本発明は、就中、６−ブロモ−２−ナフトールを臭化メチ ル又は、好ましくは、塩化メチルでメチル化して２−ブロモ−６−メトキシナフ タレンを製造する方法を包含する。望ましい生成物を十分な収率で得るためには 一般的には大過剰の硫酸ジメチル（６０−７０％）を必要とするので、硫酸ジメ チルの代わりのこれらのメチル化試薬、特に塩化メチルの使用は、かなり有利で ある。更に、硫酸ジメチルとの反応は、２個のメチル基の中の１個だけを利用し 、その結果硫酸メ チルナトリウムを含有する水性副生成物を発生する。そのような副生成物を安全 に環境に優しく処理することは、相当な困難と費用を伴わずに行うことはできな い。 本発明に従えば、臭化メチル又は塩化メチルによるメチル化は、式ＲＺ（式中 、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロキシル基又はシアニド基であ り、但し、Ｚがシアン化物基である場合にはＲはアルキル基である）を有する１ 種以上の化合物を少なくとも４０重量％（好ましくは４０〜７０重量％の範囲で ）含んで成る、ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強 塩基の存在下で行われる。 従って、これらの溶媒の例としては、水、アルコール、ニトリル、及びそれらの 混合物が挙げられる。これらの物質の中で、水及び１種又はそれ以上のアルコー ル及び混合物、特に水と１種又はそれ以上のアルコールの単一相混合物が費用対 効果の観点から好ましい。好適なニトリルの例としては、アセトニトリル、プロ ピオニトリル、ブチロニトリル、α−メチルブチロニトリル、ベンゾニトリル、 及び類似の液状の環式及び非環式ニトリル、並びに２種以上のそのような物質の 混合物が挙げられる。好適に使用できる、ジオールを含む脂肪族及び脂環式アル コールの例として、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノ ール、１−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１−ペンタノール、１ −ヘキサノール、シクロペンタノール、２−エチルエタノール、エチレングリコ ール、及び類似化合物、並びに２種以上のそのようなアルコールの混合物が挙げ られる。これらの溶媒の中で、２〜４個の炭素原子を有する液状の低級アルコー ル特に２−プロパノール、及び低級アルコールと水の単一相混合物特に水と２− プロパノールの混合物が好ま しい。少なくとも９８重量％以上の液状アルコールで構成される溶媒がょり好ま しく、その中でも、実質的に純粋な２−プロパノール、又は２重量％迄の水を含 有する実質的に純粋な２−プロパノールが特に好ましい。 有機のハロゲン含有化合物が存在すると、それは６−ブロモ−２−ナフトール 及び／又は２−ブロモ−６−メトキシナフタレンと反応して望ましくない副生生 物を生成し得るので、メチル化工程で使用される反応混合物がそのような不純物 を含有していないことを確認することは非常に重要である。 メチル化反応が、強塩基の存在下で、即ち、強塩基性の液状反応媒質中で行わ れるのが好ましい。この目的のための最も費用効果の良い例としてナトリウム及 びカリウムの酸化物又は水酸化物のような無機の塩基が挙げられる。そのような 物質を、水又は好適なアルコール又は１種又はそれ以上の好適なアルコールと水 との混合物と共に使用することが、そのような反応媒質の実例となる。使用でき る好適な有機塩基の例としてナトリウム又はカリウムアルコキシド（例えば、ナ トリウムメトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエ トキシド、ナトリウムイソプロポキシド、カリウムイソプロポキシド）、アルカ リアミド塩（ナトリウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムイソプロピルアミ ド及びカリウムエチルアミド）及び類似の物質が挙げられる。化学者にはよく知 られているように水酸化物のようなある種の塩は、水又はアルコールに添加する と溶液中ではイオン化するので分子としての形を失う。同様に、酸化物は変換を 行い、その結果イオン化が起こりそして溶液の乾燥の際には水酸化物が残留する 。この後より明確になるであ ろうが、本発明は、２種以上の物質を一緒にすることの結果として自然に起こる 事前の変更や変換によっては決して限定されることはない。例えば、水酸化ナト リウムを１−プロパノールのようなアルコールに添加すると、その結果、アルコ キシド、この場合はナトリウムプロポキシドが生成すると一般的に考えられてい る。しかし、本発明の目的のためには、物質の溶液中の実際の組成は本質的な重 要性を持たない。 本発明のメチル化工程は、通常２５〜１４０℃の範囲の、好ましくは５０〜１ ００℃の範囲の温度で行われる。臭化メチル又は塩化メチルの６−ブロモ−２− ナフトールに対するモル比は、通常、６−ブロモ−２−ナフトールの１モル当た りハロゲン化メチル１．０〜１．２モルの範囲であろう。反応溶液は一般的に、 仕込まれた６−ブロモ−２−ナフトールの１モル当たり１．０〜１．１モル％の 添加された強塩基を含有しているであろう。反応時間は通常１〜６時間の範囲で 十分であろう。反応は密閉した反応容器中で自己発生圧力下で行うのが便利であ るが、大気圧〜大気圧以上の圧力（例えば１００−２００ｐｓｉｇ）の範囲の種 々の圧力条件下で行うことができる。 今日迄の経験によると、臭化メチルは、使用可能であるが、１種又は２種の量 の主要な不純物を１０〜１５重量％の範囲で含有する生成物を生成したので、塩 化メチルの使用は、臭化メチルの使用に比べ、非常に好ましい。これらの結果に よれば、沃化メチルもまた、本発明の方法において使用できるメチル化剤である であろうし、そして所望の生成物を高収率で与えると推定される。 以下の実施例は、本発明に従ってメチル化反応を行うための好ましい手順を具体 的に説明する。実施例においては、以下の略語が使用される ：６−ＢＮは、６−ブロモ−２−ナフトールであり；ＢＭＮは、２−ブロモ−６ −メトキシナフタレンでり；ＭＢＭＮは、副生成不純物である２−ブロモ−６− メトキシ−ａｒ−メチルナフタレンであり；ＤＢＭＮは、不純物であるジブロモ −メトキシナフタレンでり；ＴＢＭＮは、別の不純物であるトリブロモ−メトキ シナフタレンであり；ＭＮは、メトキシナフタレンであり；ＴＢＡＢは、臭化テ トラブチルアンモニウムであり；そしてＥＤＣは二塩化エチレンである。 実施例 １ 水中での塩化メチルによるメチル化。 ３００ｍＬオートクレーブに、６− ＢＮ（０．２モル、４４．６ｇ）、水酸化ナトリウム（０．２５モル、５０％を ２０ｇ）、水（１４０ｍｌ）を仕込み、窒素でパージしそして密封した。塩化メ チル（０．３モル、１５．８ｇ）を添加し、そして反応混合物を１２５℃で５時 間加熱した。圧力は最高１５０ｐｓｉｇになった。終了時に、反応器を室温に冷 却し、そして過剰の塩化メチルをスクラバーに排出した。固体のＢＭＮを、酸性 の水相から濾過した。固体を分析したところ、ＢＭＮが８７％、未反応の６−Ｂ Ｎが８％、ＭＢＭＮが４％そしてメトキシナフタレンが１％であった。 実施例 ２ イソプロピルアルコール中での塩化メチルによるメチル化。 水酸化ナトリ ウム（０．２２モル、８．８ｇ；５０％を１７．６ｇ）をイソプロピルアルコー ル（１２０ｇ；１５０ｍｌ）に添加した。攪拌した混合物を窒素で脱ガスし、次 いで６−ＢＮ（０．２モル、４４．６ｇ）を添加した。得られた溶液を窒素でパ ージしてオートクレーブに入れ、塩化メチル（０．４７モル、２４ｇ）を仕込ん だ。塩化メチルは室温で非 常に速く溶液に溶け込んだ。混合物を６６℃に加熱したところ、圧力は最高８０ ｐｓｉｇになった。圧力は、４時間後に安定した。次いで混合物を更に２時間、 ８０℃に加熱し次いで冷却した。過剰の塩化メチルをトラップに放出し、オート クレーブを開放した。黄色の固体物質を濾過しそして水で洗浄した。粗生成物の ＧＣ分析ではＢＭＮのみが検出された。生成物を真空下で乾燥し（４２．６ｇ、 ９０％）、ＧＣ及びＧＣ−質量分析によって分析した：ＢＭＮ ９９．４％、Ｍ Ｎ ０．０６％、６−ＢＮ ０．０４％、ＤＢＭＮ ０．２％。 実施例 ３ ＤＢＮの水素化脱臭素。 ＤＢＮ（１９６ｇ、０．６５モル）をＥＤＣ（３ ４８ｇ）に溶解した溶液を、１リットルのハステロイＢ製オートクレーブに仕込 む。炭化タングステン（４３．７ｇ、２０重量％））及び臭化テトラブチルアン モニウム（１．１ｇ、０．５重量％）を添加し反応器を密封する。反応器を３回 水素（５０ｐｓｉｇ）でパージして排気し、次いで水素で加圧しそして１１０℃ に加熱する。水素の絶え間ないパージを、圧力が１００〜１１０ｐｓｉｇの範囲 に留まるような速度で維持する。この一般的な方法で形成された生成物混合物を 分析したところ、６−ＢＮ９２．３％、ＤＢＮ０．８％及び２−ナフトール１． ９％であった。反応器を室温に冷却し、スクラバーに排気し。そしてＷＣ触媒を 沈降させる。ＥＤＣ溶液を、浸せき管(dip tube)を通して取り出す。ＥＤＣ溶液 の一部を蒸留によって濃縮する。底部温度がほぼ１００℃に到達した時、水（５ ０ｍＬ）を添加して、残留ＥＤＣを、粗６−ＢＮの温度を上昇させることなく共 沸を利用して除去する。全てのＥＤＣを除去したら（搭頂温度で判断する）粗生 成物を分析する。この一般 的な方法で行われたある操作において、粗生成物が６−ＢＮ（５５ｇ、２５０ミ リモル）を主成分として含有していることが見出された。 塩化メチルによる６−ＢＮのメチル化。 そのような粗生成物に、イソプロ ピルアルコール（１５０ｍｌ）及び水酸化ナトリウム（１１ｇ、２８０ミリモル ；５０％を２２ｇ）を添加し、そしてその混合物をオートクレーブに入れ密封し た。塩化メチル（１８ｇ、３５０ｍｌ）を室温で導入し、オートクレーブを７６ ℃に加熱した。４時間後、反応を停止させ過剰の塩化メチルを除去した。殆ど液 相なしに固体物質を回収した。そのスラリーは、ｐＨが１２〜１３であり、希塩 酸で酸性にした。イソプロピルアルコールを単蒸留によって除去し、そして水（ １００ｍｌ）を残分に添加した。混合物を高速攪拌しながら１００℃に加熱した （これにより粗生成物が溶融した）。混合物を静置しそして水相を溶融したＢＭ Ｎから分離した。ＢＭＮを減圧下で（１ｍｍＨｇ、１６０〜１６５℃）蒸留した 。白色固体の留出物をイソプロピルアルコール（２００ｍｌ）から結晶化した。 白色固体（４２ｇ、７２％）をＧＣで分析した：ＢＭＮ９７．１重量％、ＭＢＭ Ｎ０．２％、ＭＮ０．１％、ＤＢＭＮ０．６％及びＴＢＭＮ２．０％。 実施例 ４ アセトニトリル中での塩化メチルによるメチル化。 ６−ＢＮ（１５．６ｇ、 ７０ミリモル）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解した溶液に水酸化カリウム ペレット（４．５ｇ、８０ミリモル）及び臭化テトラブチルアンモニウム（０． ５ｇ）を添加した。得られた混合物をオートクレーブに移送しそして塩化メチル （６ｇ、１２０ミリモル）を仕込み、７０℃に加熱した。３時間後に室温に冷却 した。粗反応混合物を分析し たところ、ＢＭＮのみが検出された。 実施例 ５ アセトニトリル中での塩化メチルによるメチル化。 上記の反応を、本明細 書で後に詳しく述べるようにして行ったレギオ選択性水素化脱臭素反応から得ら れた６−ＢＮを用いそして水酸化ナトリウムペレットを用いて繰り返した。粗生 成物は、ＢＭＮを９８．４％、６−ＢＮを１．０％、ＤＢＭＮを０．４％、ＭＮ を０．１％含有していた。 実施例 ６ アセトニトリル中での塩化メチルによるメチル化。 上記の反応を、５０％ 水酸化ナトリウム及びレギオ選択性水素化脱臭素反応によって生成した６−ＢＮ を用いて繰り返した。粗生成物を分析した結果：ＢＭＮ９６．８％、ＭＮ０．４ ％、６−ＢＮ１．４％、ＤＢＭＮ０．６％、その他０．８％であった。 実施例 ７ ２−ナフトールの臭素化。 ２−ナフトール（１４４．８ｇ）１．００モル ）、ＥＤＣ（５３７ｇ）及び水（１６２ｇ）を、還流冷却器、機械的攪拌機及び 蠕動式ポンプ追加系を具備した２−Ｌ反応器に仕込んだ。大部分のβ−ナフトー ルが溶解するまで反応器を５５℃に加熱した。次いで、臭素をポンプを通して反 応温度を６０℃に維持するような速度で添加した（液面下に）。臭素を添加した 後、反応温度を１．５時間６０℃に維持した。次いで反応系を少し冷却し、下層 （ＨＢｒ水溶液）をサイホンで除去した。残留しているＥＤＣ溶液（８４１ｇ） を反応器から移転しＧＣで分析した。分析結果は、２−ナフトール０．４％、Ｄ ＢＮ９２．６％、及び他の異性体４．９％であった。 ＤＢＮの水素化脱臭素。 臭素化反応から得た、ＤＢＮ（２７１ｇ、０．９モ ル）がＥＤＣ（５５１ｇ）に溶解した溶液を、１０００ｍＬのハステロイＢ製オ ートクレーブに仕込んだ。炭化タングステン（８２ｇ、３０重量％）及び臭化テ トラブチルアンモニウム（０．２ｇ、０．１重量％）を添加し反応器を密封した 。反応器を３回水素（５０ｐｓｉｇ）でパージして排気し、次いで水素で加圧し そして９０℃に加熱した。水素の絶え間ないパージを、圧力が１２０〜１２５ｐ ｓｉｇの範囲に留まるような速度で、継続した。５．５時間後の反応混合物を分 析したところ、６−ＢＮ９０％、ＤＢＮ２％及び２−ナフトール２％であった。 反応器を室温に冷却し、スクラバーに排気し。そして触媒を沈降させた。ＥＤＣ 溶液（７４７ｇ）を、浸せき管を通して取り出した。 ＭｅＣｌによる６−ＢＮのメチル化。 そのＥＤＣ溶液を、１．４リットル（ ３パイント）の、ステンレススチール製ヘッドを有するＣｈｅｍｃｏガラス反応 器へ移した。それを先ず希薄な酸で中和し、次いで蒸留によって濃縮した。水（ ５０ｍＬ）を添加し、残分中に残された微量のＥＤＣを共沸を利用して除去した 。その反応器に、イソプロピルアルコール（２４２ｇ）及び水酸化ナトリウム（ ４４ｇ、１．１モル；５０％を８８ｇ）を添加した。反応器を密閉し、窒素でパ ージし、そして７０℃に加熱した。塩化メチル（６６ｇ、１．３モル）を１時間 かけて（４０〜５０ｐｓｉｇ）仕込んだ。８０℃で更に１時間攪拌した後、イソ プロピルアルコールを蒸留によって除去した。残分を溶融状態にまで加熱（９０ 〜９５℃）し、次いで水（４００ｇ）で洗浄した。水を除去しそして残分を真空 下（１ｍｍＨｇ）で蒸留した。少量の揮発性物質を除去した後、ＢＭＮを１６０ 〜１６５℃で蒸留して白色固体（１６９ｇ）を 得た。ィソプロピルアルコール（４９０ｇ）を添加しそして溶液を加熱して還流 させ、次いで１０℃迄徐々に冷却した。固体のＢＭＮを取り出しそして冷（０℃ ）イソプロピルアルコール（１８０ｇ）で洗浄し、次いで真空下で７０〜７５℃ で乾燥した。白色の結晶性の生成物の分析結果は、ＢＭＮ９９．７重量％であっ た。 実施例７で具体的に示したように、メチル化反応が終了すると２−ブロモ−６ −メトキシナフタレンを回収し精製する。これを達成するために数種の異なった 方法が考えられそして用いられ得るけれども、生成物が、ナブメトンの合成に使 用するための厳しい要求に合致するのに十分な純度を確実に有していることが重 要である。本発明の好ましい態様に従えば、２種の、異なった、しかし関連のあ る方法が、メチル化反応に使用される塩基が水酸化ナトリウム又は水酸化カリウ ムのようなアルカリ金属塩基である場合に、２−ブロモ−６−メトキシナフタレ ンの回収と精製を達成するために開発されてきた。一つのそのような態様におい ては、分離及び回収は、以下の３工程： １）メチル化反応生成物の混合物から溶媒を留去して熱溶融した残分を残す工 程； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、２−ブロモ−６−メトキシナフ タレンを含有する残分からハロゲン化アルカリ金属副生成物及び、もし存在する 場合には、水溶性不純物を除去する工程；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを適切な液状媒質から結晶化する工 程 を本質的に含んで成る方法によって行われる。この方法のための結晶化用媒質と して、液状のアルコール、エーテル、ケトン、ニトリル、炭化 水素、ハロゲン化炭化水素及びカルボン酸を用いることができる。そのような物 質の中で、液状の低級アルカノール（Ｃ_1-4）、特に２−プロパノール、が好ま しい。混合溶媒系も所望ならば使用できる。 ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収し精製するための本発明の他の方 法は、以下の４工程： １）メチル化反応生成物の混合物から溶媒を留去して熱溶融した残分を残す工 程； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分からハロゲン化アルカリ金 属副生成物及び、もし存在する場合には、水溶性不純物を除去する工程； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留する工程 ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化する工程 を本質的に含んで成る。ここで再び、液状の低級アルカノール、特に２−プロパ ノール、が、この方法の結晶化媒質として用いるのに好ましい媒質である。しか しながら、上記のように、液状のエーテル、ケトン、ニトリル、炭化水素、ハロ ゲン化炭化水素及びカルボン酸並びにそれらの溶媒の混合溶媒系を用いることも できる。６−ブロモ−２−ナフトールの製造 本発明の他の一つの態様は、上記の本発明のメチル化方法における使用のため に非常に適切でありまた特に適合する純度と組成を有する６−ブロモ−２−ナフ トールの製造のための有効な方法である。更に詳細には、本方法は、１，６−ジ ブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒 質中で発生期の水素を発生する前駆化合物と反応させることを含んで成る。この 反応は、（ａ）少なくとも１種の、例えばポリクロロアルカンのような有機ハロ ゲン化物溶媒を又は（ｂ）水と少なくとも１種の有機ハロゲン化物溶媒との混合 物を、少なくとも５０重量％含んで成るハロゲンを含有する液体溶媒中で遂行さ れる。更に、反応は、触媒的に効果的な量の（ｉ）炭化タングステンを基材とす る触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の存在下で行われる。反応で 生成した６−ブロモ−２−ナフトールを、有機ハロゲン化物溶媒と分離して（を 含まないようにして）、６−ブロモ−２−ナフトールのハロゲン含有不純物含量 が少なくとも実質的に皆無であるようにする。これは、反応物の２個の臭素原子 の１個が他方に優先して取り除かれそして残った臭素原子が望ましぃ位置に存在 する、制御された又は選択的な水素化脱臭素反応であることは注目さるべきであ ろう。従って、その反応は、実際、レギオ特異的な又はレギオ選択性の水素化脱 臭素反応である。これら及び類似の意味の用語は、本明細書中では以後この特定 の反応を指すために用いられるであろう。 水素化脱臭素反応に対する溶媒として使用される液状有機ハロゲン化物は、炭 素及びハロゲン原子を含んで成り、大部分の場合は水素原子をも含有する。その ような溶媒のハロゲンの内容は、１種又はそれ以上のフッ素、塩素及び／又は臭 素原子（即ち、原子番号が３５以下のハロゲン）である。従って、水素化脱臭素 反応に対する溶媒は、１種以上の過ハロゲン化炭素(perhalocarbon)、又は１種 以上のハロゲン化炭化水素、又は１種以上の過ハロゲン化炭化水素又は１種以上 のハロゲン化炭化水素の混合物であり、全ての場合においてハロゲン原子は原子 番号が３５ 以下である。これらの溶媒は、分子中に１個以上のハロゲン原子持つことができ そして２個以上のハロゲン原子が分子中に存在する場合には、それらは同じであ っても異なっていても良い（即ち、それらは、フッ素及び塩素原子、塩素及び臭 素原子、フッ素及び臭素原子、又は、フッ素、塩素及び臭素原子であることがで きる）。この反応に対する好ましい溶媒は、ハロゲン含有飽和脂肪族化合物、ハ ロゲン含有飽和脂環式化合物及びハロゲン含有芳香族化合物であり、そしてこれ らの中でもクロロアルカン類が好ましい。ポリクロロアルカン特に二塩化エチレ ンが最も好ましい。これらの溶媒は水と組み合わせて混合相反応媒質として使用 することができる。しかしながら、好ましくは、ハロゲン化炭素(halocarbon)又 はハロゲン化炭化水素は、無水であるか、少量の水を含むかのいずれかであり、 この後者の場合には、水の量は、溶媒が外見上透明のままであり従って外見上容 易に観察できる分離相を有しない程度に少ないことが好ましい。前述の溶媒は、 このレギオ特異的な又はレギオ選択的な水素化脱臭素反応を遂行するために使用 する望ましい溶媒である。同様に、炭化タングステンと相間移動触媒の併用をそ のような反応媒質と組み合わせることによって、高い選択性と短縮された反応時 間の両方が得られている。しかしながら、メチル化工程で使用される６−ブロモ −２−ナフトールが有機のハロゲン含有不純物で汚染されている場合には、得ら れるメチル化生成物は、有機のハロゲン含有不純物と６−ブロモ−２−ナフトー ル及び／又は２−ブロモ−６−メトキシナフタレンとのメチル化反応の条件下で の相互作用による１種以上の副生成物の存在から被害を被る。従って、６−ブロ モ−２−ナフトールを製造するための本方法のもう一つの特徴は、反応において 生成する６−ブロモ−２−ナフ トールと、反応媒体として又は反応媒体中の水と一緒に用いられるハロゲン化炭 素及び／又はハロゲン化炭化水素とを分離する（を含まないようにする）好まし い方法である。 レギオ特異的な水素化脱臭素反応のための反応媒質として用い得るハロゲン化炭 素及びハロゲン化炭化水素の例として、ヘキサフルオロベンゼン、オクタフルオ ロトルエン、ペルフルオロデカリン、四塩化炭素、クロロホルム、二臭化エチレ ン、１，１−ジブロモエタン、ブロモベンゼン、クロロベンゼン、フルオロベン ゼン、１−ブロモ−３−クロロベンゼン、１−クロロ−４−フルオロベンゼン、 ｏ−ブロモトルエン、ｍーブロモトルエン、ｏ−クロロトルエン、ｍ−クロロト ルエン、ｐ−クロロトルエン、ｏ−フルオロトルエン、ｍ−フルオロトルエン、 ｐ−フルオロトルエン、α−クロロ−α，α−ジフルオロトルエン、１，１，１ ，２−テトラクロロ−２，２−ジフルオロエタン、１，１，２，２−テトラクロ ロ−１，２−ジフルオロエタン、１，１，２−トリブロモエタン、ブロモシクロ ヘキサン、クロロシクロヘキサン、トリクロロエチレン、ペルクロロエチレン及 び類似化合物が挙げられる。 １，６−ジブロモ−２−ナフトールの６−ブロモ−２−ナフトールへの転化反 応に用いられる反応媒質としての使用に好適なポリクロロアルカンの例としては 、二塩化エチレン（１，２−ジクロロエタン）、１，１−ジクロロプロパン、１ ，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロプロパン、１，１，１−トリクロロ エタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン 及びジクロロメタンが挙げられる。これらの中で、二塩化エチレンが最も好まし い。 水が有機ハロゲン化物溶媒中に存在する場合には触媒を不活性化する 量の水を避けるのが望ましい。従って、使用される水の量は、水＋ハロゲン化炭 素及び／又はハロゲン化炭化水素溶媒の合計重量の１０重量％未満である。特に 好ましい反応溶媒は、二塩化エチレン及び水を含んで成る外見上透明な混合物で あって、水の量が、混合物が２５〜３０℃の時に、飽和点以下であってそれを超 えない混合物である。反応媒質は、反応に影響するであろう鉄又はその他の溶解 金属が、本質的に、無い状態であるべきである。 この反応において使用される炭化タングステン触媒は、炭化タングステンを主 成分とする触媒である。１，６−ジブロモ−２−ナフトールを水素で水素化脱臭 素して６−ブロモ−２−ナフトールを生成する反応にそのような触媒を使用する こと自体は、これまでに、米国特許第５，２５６，８２９号（Ｒ．Ｊａｃｑｕｏ ｔ）に報告されている。その特許によると、炭化タングステン触媒は、炭化タン グステンに加えて、１種以上の他の炭化金属、例えばモリブデン、バナジウム、 ニオビウム、タンタル、チタン、鉄及びクロムの炭化物をも含んで成ることがで きる。これらの他の炭化金属の量は、それらが存在する場合には、存在する全て の合計量に対して好ましくは０．０１〜５０重量％の範囲であると示されている 。その特許によると、触媒は、バルクの炭化タングステンを使用しても良いし、 担体に担持された炭化タングステンを使用しても良く、またいずれの場合も１種 以上の他の金属の炭化物が共存していてもよく共存していなくてもよい。シリカ 、アルミナ、及び二酸化チタンのような酸化物又は木炭が担体として有用である と記されている。その特許はまた、炭化タングステンの一体構造の基体（蜂の巣 状その他の）又は炭化タングステンの層でコーティングされた一体構造の基体、 及び炭化タ ングステンの又は炭化タングステンでコーティングされた微粉砕物の使用につい ても記載している。粉状の物質（粉末）を成型することによって製造され、円形 、長円形、三分裂状又は多分裂状でソリッドな又は中空の断面を有するビーズ、 ペレット、球、粒状物、押出し品、塊状物その他の製品の使用についてもその特 許に記載されている。その特許はまた、その比表面積（ＢＥＴ）が０．０１〜数 百ｍ²／ｇそして特に１〜３００又は４００ｍ²／ｇである炭化タングステンを使 用することができることを示している。 本発明の方法の実施において使用される炭化タングステン触媒としては、本質 的に純粋な炭化タングステンそれ自体であって、そして、例えば平均粒子サイズ が０．９ミクロンであり、０．１ミクロンという小さい粒子をも含有している非 常に微細な粉末状であることが最も好ましい。 そのような材料は、本発明の共触媒を用いた選択的水素化脱臭素方法に使用され た場合非常に効果的であることが見出された。 炭化タングステンを主成分とする触媒の量は、一般的には、反応混合物に最初 に存在する１，６−ジブロモ−２−ナフトールの重量を基準としてＷＣが５〜５ ０重量％の範囲である。上記の好ましい微粉砕炭化タングステンの好ましい量は 、最初に存在する１，６−ジブロモ−２−ナフトールの重量を基準としてＷＣが １０〜３０重量％の範囲である。 本発明のレギオ特異性水素化脱臭素方法においては、共触媒、即ち少なくとも １種の相間移動触媒が用いられる。この目的のために、クラウンエーテル、クリ プト化合物、第四級ホスホニウム錯体及び第四級アンモニウム錯体のような種々 の相間移動触媒を使用することができる。これらの中で第四級アンモニウム錯体 が最も好ましい。 好適な第四級アンモニウム錯体の例として、式： ［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、独立に、ヒドロカルビル基（例えば、アルキ ル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルケニル、アルコキシ化アルキ レンポリアミン基、アルコキシ化ヒドロキシヒドロカルビル基及び／又はヘテロ 原子が窒素原子であるヘテロ環基）であり、そしてＸはハロゲン化物イオン、ヒ ドロキシルアニオン、モノアルキル硫酸塩アニオン、スルホン酸アニオン、水素 硫酸塩アニオン等のようなアニオンである］で表される化合物が挙げられる。そ のような化合物の例として ◆臭化テトラブチルアンモニウム； ◆臭化テトラヘキシルアンモニウム； ◆塩化トリメチルドデシルアンモニウム； ◆臭化トリメチルドデシルアンモニウム； ◆塩化トリメチルテトラデシルアンモニウム； ◆臭化トリメチルテトラデシルアンモニウム； ◆塩化トリメチルヘキサデシルアンモニウム； ◆臭化トリメチルヘキサデシルアンモニウム； ◆塩化トリメチルオクタデシルアンモニウム； ◆臭化トリメチルオクタデシルアンモニウム； ◆塩化ジメチルアルキルベンジルアンモニウム（ここに、アルキル基は、１種以 上の次記の基：ｎ−Ｃ₁₂Ｈ₂₅、ｎ−Ｃ₁₄Ｈ₂₉、ｎ−Ｃ₁₆Ｈ₃₃、ｎ−Ｃ₁₈Ｈ₃₇であ る）； ◆塩化メチルビス（２−ヒドロキシエチル）オクタデシルアンモニウム ◆塩化メチルポリオキシエチレン（１５）オクタデシルアンモニウム； ◆塩化ｎ−ドデシル（６１％），ｎ−テトラデシル（２３％）ジメチルベンジル アンモニウム； ◆塩化ｎ−テトラデシル（６０％），ｎ−ヘキサデシル（３０％）ジメチルベン ジルアンモニウム； ◆塩化ｎ−ドデシル（６１％），ｎ−テトラデシル（２３％）ジメチルベンジル アンモニウム； ◆塩化ｎ−オクタデシルジメチルベンジルアンモニウム； ◆塩化ｎ−テトラデシル（４０％）及びｎ−ヘキサデシル（６０％）混合ジメチ ルベンジルの４２％溶液 ◆塩化ジアルキルメチルベンジルの８％溶液 ◆塩化ｎ−ドデシル（３５％），テトラデシル（５％），ヘキサデシル（６０％ ）ジメチルベンジルアンモニウム； ◆臭化ｎ−ドデシル（２０％），テトラデシル（５０％），ヘキサデシル（３０ ％）ジメチルベンジルアンモニウム； ◆エトキシ化牛脂ジエチレントリアミン縮合物の硫酸メチル第四級塩； ◆プロポキシ化牛脂ジエチレントリアミン縮合物の硫酸メチル第四級塩；及び ◆１−（牛脂アミドエチレン）−２−ノル（牛脂アルキル）−２−イミダゾリニ ウム硫酸メチル第四級塩 が挙げられる。 本発明の方法を実施するのに有用な第四級アンモニウム化合物の製造方法は、 数多く存在し、そして最終化合物の構造に依存して変化する。 典型的な反応は、例えば、適切な第三級アミンの、アルキルエステル又はハロゲ ン化アルキルのようなアルキル化剤との反応である。そのような反応は、Ｋｉｒ ｋ−Ｏｔｈｍｅｒ，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅ ｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌｕｍｅ１９に纏められ ている。 第四級アンモニウム錯体は、共触媒として効果的な量で、一般には最初に存在 する１，６−ジブロモ−２−ナフトールの０．０１〜１０重量％の範囲で、そし て好ましくは０．１〜１重量％の範囲で用いられる。 使用することができる第四級ホスホニウム錯体の例として、式： ［式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は、独立に、実質的に直鎖のヒドロカルビル基（ 例えば、分岐していないか、又は、分岐している場合には立体障害を起こさない 離れた位置に分岐を有するアルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、及びポ リ（アルコキシ）アルキル基）であり、そしてＸはハロゲン化物イオンのような アニオンである］ で表される化合物が挙げられる。そのような錯体の製造方法の例としてホスフィ ンと立体障害のないハロゲン化アルキルとの反応が挙げられる。 そのような化合物の例としては、臭化テトラブチルホスホニウム、塩化ヘキサデ シルトリブチルホスホニウム、沃化メチルトリフェニルホスホニウム、臭化２− ヒドロキシエチルトリフェニルホスホニウム、塩化テトレブチルホスホニウム、 塩化テトラフェニルホスホニウム、臭化テトラフェニルホスホニウム、沃化テト ラブチルホスホニウム、臭化メチルトリオクチルホスホニウム、及び類似の化合 物が挙げられる。 第四級ホスホニウム錯体の、共触媒として効果的な量は、最初に存在 する１，６−ジブロモ−２−ナフトールの、一般的には０．０１〜１０重量％の 範囲、そして好ましくは０．１〜１重量％の範囲である。 本方法において使用できる１８−クラウン−６のようなクラウンエーテル及び クリプト−２２２のようなクリプト化合物についての記載に関しては、例えば、 米国特許第３，６８７，９７８号；Ｊ．Ｊ．Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ，ｅｔ ａ ｌ.，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９７４，７４，３５１；Ｊ．Ｓ．Ｂｒａｄｓｈａ ｗ，ｅｔ ａｌ.，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７４，１１，６４ ９；Ｃ．Ｊ．Ｐｅｄｅｒｓｅｎ，ｅｔ ａｌ.，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ.，１９７２ ，１１，１６；ｔｈｅ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂ ｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ＰＣＲ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ ｅｎｔｉｔｌｅ ｄ ＫＲＹＰＴＯＦＩＸ； ａｎｄ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，１９７７，Ｖｏｌ ４２，Ｎｏ．１０，２Ａのような文献を参照することができる。 クラウンエーテル及びクリプト化合物は、共触媒として効果的な量で、典型的に は反応混合物に最初に存在する１，６−ジブロモ−２−ナフトール１モル当たり ０．０１〜０．１モルの範囲で用いられる。 本発明の接触的レギオ特異性水素化脱臭素反応を開始させるためには、反応系 は、少量の触媒として有効な量の酸性物質、最も好ましくは臭化水素を含有すべ きである。この量は、典型的には、反応系の全重量の１〜１０重量％の範囲内で あって、反応が開始しそして満足できる速度で、同時に過剰な水素化脱臭素によ って問題になる量の２−ナフトールを生成することなく、進行することを確実に する量である。最適量は、１，６−ジブロモ−２−ナフトールを製造するために 用いられた反応と反応条件、最初の１，６−ジブロモ−２−ナフトールの純度、 最初の１，６ −ジブロモ−２−ナフトール中の不純物の量と構成、１，６−ジブロモ−２−ナ フトールがその生成中及びその使用前に接触する容器等の材料、そのような接触 の継続時間及びおそらくはその他の要因のような、個々の場合によって変化し得 、そして確認と定量の試みを繰り返すことが不可能な数多くの要因に依存するよ うに見えるので、個々の場合の最適量は、数回のパイロット試験を行うことによ って決定されるべきである。 今日までに行われた実験的な研究は、炭化タングステン触媒は、数多くの連続 した実験の間に殆ど変化を受けないことを示している。しかし、炭化タングステ ン触媒が、反応の間に、その表面上で水素原子と配位するもしくは他の表現をす れば水素原子の受容体となる及び／又は相間移動触媒とある形の過渡的な錯体を 形成するというように過渡的に変化することは全く可能である。つまり、触媒成 分が反応の際に実際にどのように作用するか（即ち、反応機構）も、また、反応 混合物中で作用する際の触媒成分の実際の状態又は組成も正確には知られていな い。それ故に、触媒組成に関しては、共触媒物質は、本明細書においては本方法 で使用されている他の物質と組み合わせる前のそれぞれの組成に関して同定され ている。本方法で使用されている１種以上の他の物質への添加及び／又はそれと の混合の後に、及び／又は本方法それ自体の進行中に、共触媒のいずれか又は両 方が、それぞれの組成において変化する可能性があり、その場合には、得られた 変化後の物質が、−その構成が何であれそしていかに多くの変化を受けているに しても一全体として又は部分において触媒の機能を担うことになる。 上記したように、制御された水素化脱臭素反応の液相が、酸性触媒、最も好ま しくは臭化水素を、そのような水素化脱臭素反応の、少なくと も実質的に、全反応期間を通じて含有することが、非常に重要ではないにしても 、非常に望ましい。従って、絶対的に純粋な１，６−ジブロモ−２−ナフトール が出発物質としての使用のために入手できるのでなければ、少量の、触媒として 有効な量の酸触媒、最も好ましくは臭化水素が、反応の開始を確実にするために 反応混合物に導入される。その時には、本発明の実施から得ることのできる最良 の結果を求めるためには、液相中に残留する臭化水素副生成物の量を、反応混合 物を水素或いは窒素、アルゴン及びネオンのような不活性ガスでパージすること によって、副生した臭化水素の大部分を連続的に生成直後に除去し、一方、少量 の、触媒として有効な量の臭化水素を液状の反応媒質中に溶解した状態で残すよ うに、制御することが特に好ましくそして重要になる。パージする速度は、数回 のパイロット実験を行い、生成物分析によって、生成物中に存在する「過剰に水 素化脱臭素反応した」生成物の量を測定することによって、与えられた状況にお いて最もよく求められる。もし多すぎる臭化水素が生成物中に残されていた場合 には、臭素化していない２−ナフトールが過剰になるであろう。逆に、もし生成 物中に残されていた臭化水素が少なすぎる場合には、過剰な量の臭素化生成物を 伴った未完了な反応となるであろう。従って、パージする速度は、レギオ選択性 水素化脱臭素反応の完了時に回収される６−ブロモ−２−ナフトール生成物が１ 重量％以下（好ましくは０．５重量％以下）の臭素化していない２−ナフトール 及び５重量％以下（好ましくは１重量％以下）のａｒ−ポリブロモ不純物を含有 するように制御される。レギオ選択性水素化脱臭素反応の完了時に回収される６ −ブロモ−２−ナフトール生成物の、臭素化していない２−ナフトールの含量が ０．５重量％以下であり、そし てａｒ−ポリブロモ不純物の含量が１重量％以下であるのが最も好ましい。 反応混合物からの副生臭化水素の制御されたパージを行う最良の方法は反応混 合物に実質的に全水素化脱臭素反応期間にわたって水素を散布することである。 この操作において、水素は、反応混合物の最も低い部分に、実質的に全反応混合 物にわたるように連続的に導入されるべきでぁり、その結果出てくる気体が、反 応混合物の上部の空間から連続的に、反応へのガスの投入及び反応からのガスの 抜き出しを実質的に平衡状態に保っのに十分な速度で除去されるべきである。従 って、底部内部に散布入口を、上部内部にガス取り出し口を備えた反応器を用い るのが好ましい。水素及び同伴した臭化水素のガス状混合物は、水及び／又は水 酸化ナトリウム水溶液のような適切な塩を含有するスクラバー系を通過させて水 素から臭化水素を除去し、水素をパージ運転に連続的に循環できるようにするの が好ましい。 従って、本発明に従って６−ブロモ−２−ナフトールを製造する好ましい方法 は、１，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生期の水素 を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン内容が原子番号３５以下である少なく とも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒（特に二塩化エチレン）又は（ｂ）水と少 なくとも１種のそのような液体有機ハロゲン化物溶媒との組み合わせから本質的 に（例えば、少なくとも９０重量％そして最も好ましくは９８重量％を超えて） 成る溶媒混合物を、少なくとも５０重量％（最も好ましくは９５重量％を超えて ）含んで成るハロゲンを含有する液体溶媒中で、そして触媒として効果的な量の （ｉ）炭化タングステン系の触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触 媒の存在下で、そして、反応開始時には、少量の、反応を開始させる量の酸、好 ましくは、カルボン酸、又はより好ましくは鉱酸又は酸無水物、最も好ましくは 臭化水素酸又は臭化水素、の存在下で、６−ブロモ−２−ナフトールが生成する ように反応させ、そして、反応混合物から臭化水素を、実質的に生成直後に、実 質的に連続的にパージすることを含んで成る方法である。 レギオ特異性水素化脱臭素反応は、それが反応混合物からの臭化水素のパージ を伴って行われる場合には、通常、５０〜１５０℃の範囲の温度、６５〜２００ ｐｓｉｇの範囲の圧力で、そして好ましくは９０〜１２０℃の範囲の温度、６５ 〜１２０ｐｓｉｇの範囲の圧力で行われる。 臭化水素のパージが使用されない場合は、満足できる結果を達成する現在知ら れている唯一の方法は、比較的高い温度と圧力（例えば、１００〜３００℃、５ ００〜１５００ｐｓｉｇ）で反応を行うことである。 レギオ選択性水素化脱臭素反応の完了時に、有機ハロゲン化物溶媒を反応で生 成した６−ブロモ−２−ナフトールから除去し、６−ブロモ−２−ナフトールを 少なくとも実質的に完全にハロゲン含有不純物の含量が無い状態にする。この分 離を行う好ましい方法は、（ｉ）反応混合物のｐＨを約７に調節して反応混合物 中の生成物の異性化又は不均化を防止するもしくは少なくとも著しく抑制するこ と、（ｉｉ）反応混合物から大部分の有機ハロゲン化物溶媒を留去すること、（ ｉｉｉ）反応混合物に水を加え、次いで（ｉｖ）有機ハロゲン化物溶媒の残りを 水との共沸で留去すること、そしてこれらの操作の各々を行う時には反応混合物 の温度を１００℃未満に保持することを包含する。この方法は、液状反応媒質の 有機ハロゲン化物として二塩化エチレンを用いる場合に非常に 有効であることが分かった。当業者には容易に分かるように、留去される有機ハ ロゲン化物の最初の量及び共沸蒸留を行うのに使用するために残留している混合 物に添加される水の量は、自由裁量の余地が大きく、常識が使用でき、与えられ た環境条件に対して容易に最適化することができる。一参考例を挙げると、液状 反応媒質が二塩化エチレンだけで構成されている場合には、最初の蒸留では、通 常、８５〜９５％の二塩化エチレンが除去されるであろうし、そして添加される 水の量は、通常、最初の二塩化エチレンの１０〜２０重量％又は反応生成物に残 留している二塩化エチレンの８０〜１２０重量％であろう。 本発明に従ってレギオ選択性水素化脱臭素反応を行う好ましい手順を具体的に 説明するために、以下の実施例を提出するが実施例は本発明を限定するものでは ない。これらの実施例においては、４種の基本的な一般手順を使用した。実施例 ８〜１４（表１）では、接触的水素化脱臭素反応を、本発明に従い炭化タングス テン触媒及び相間移動共触媒を用い、臭化水素のパージを行わずに、実施した。 実施例１５〜４８（表２）は、本発明の好ましい態様に従って、炭化タングステ ン触媒、相間移動共触媒、及び反応中の、反応混合物からの臭化水素の連続的パ ージを用いて行った接触的水素化脱臭素反応である。比較実施例４９〜５１（表 ３）及び比較実施例５２〜５５（表４）は、水素化脱臭素反応を、炭化タングス テン触媒を用いしかし相間移動触媒を用いないで行った場合に得られた結果を示 しており、このうち、表３では臭化水素のパージを用いないで行ない、表４では 水素のパージを反応中使用した。 実施例８〜１４ 炭化タングステン触媒及び相間移動共触媒を用い、臭化水素のパージ を行わない接触的水素化脱臭素反応のための一般的手順は、以下の通りである。 反応を、１００ｍｌか３００ｍｌのいずれかのハステロイＢ製のオートクレーブ 中で行った。水素を加えるために、反応器には、反応器の内部への導入ライン及 びその中への浸せき管を具備した。水素圧は、ガスシリンダーに付いている調節 器バルブを用いて制御した。反応器の内容物を反応の間６８０ｒｐｍか１７００ ｒｐｍのいずれかで攪拌した。１，６−ジブロモ−２−ナフトール（１，６−Ｄ ＢＮ）を二塩化エチレン（ＥＤＣ）に溶解した溶液、炭化タングステン触媒（平 均粒径が１μｍ未満の）及び臭化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＢ）共触媒 又はある場合には臭化セチルトリメチルアンモニウム（ＣＴＡＢ）共触媒を反応 器に仕込んだ。次いで反応器を密閉し、そして３回水素でパージした。次に、反 応器に水素圧をかけ、そして徐々に所望の反応温度まで加温した。水素は、圧力 を所望の水準に維持するのに必要なだけ追加した。反応の進行を監視するため試 料を周期的に抜き出した。反応の終了時に反応混合物を静置して沈降させ、そし て有機層を傾斜するか又は浸せき管を通して除去した。炭化タングステン触媒は 、二度目の実験に使用するか又は溶媒で洗浄して処分した。このようにして行わ れた代表的な実験の条件と結果を表１に纏めてある。他に示さなければ、表１の 各々の実験において、（ａ）炭化タングステン触媒濃度は１０重量％であり、（ ｂ）１，６−ＤＢＮ２．４１ｇをＥＤＣ６０ｍｌに溶解した溶液（約０．１３モ ル溶液）を、共触媒０．１〜０．２重量％と共に反応器に仕込み、（ｃ）共触媒 はＴＢＡＢであり、そして（ｄ）反応を６８０ｒｐｍで攪拌しながら５００ｐｓ ｉで行った。各々の実施例は、単独の連続式実験であって、表に累計で特定した 種々の時間後に抜き取った試料に 関して分析結果を示してある。具体的に説明すると、実施例８は、４時間の実験 であって、試料は、０．５、１、２、３及び４時間目に採取し、そして条件は、 ３時間経った時点で温度を１００℃から１２５℃に上昇させ次の１時間そのまま 保持した点以外は、実験中一定に保持した。表において、８−ＢＮは８−ブロモ ナフトールであり、２−ＮＴＬは２−ナフトールである。 実施例１５〜４８ 表２に記載した実施例においては、表１の実施例の一般手順を、但し、本発明 の好ましい態様に従って、この、炭化タングステン触媒及び相間移動触媒を用い た接触的水素化脱臭素反応を、反応混合物からの臭化水素の連続的パージを反応 の間中行いながら、実施した。パージ用ガスとして水素を使用しそして反応から のオフガス(off-gas)のパージ流れ(stream)に苛性スクラバーを通過させ、一方 反応器の内圧を新しい水素を連続的に導入することによって所望の水準に保持し た。このパージを行うために、バルブを反応器の上部空間に連結した。このバル ブに、パージ流れをノックアウトポットを通って直列に配置された２個の２０重 量％苛性溶液に向けて送るる１／４−インチのポリテトラフルオロオエチレン管 を連結した。そのガスに、スクラバーを通過した後、Ｖａｒｓｏｌを満たした湿 式測定器を通過させた。湿式測定器の読みを記録して反応器への新しい水素の流 入を制御した。 比較実施例４９〜５５ 表３及び４において別に示した以外は、表に纏めた比較例は、表１及び２の実 験に比較できるように、行った。但し、表３の実験では相間移動触媒も使用せず ＨＢｒのパージも行わなかったし、一方、表４の実験では、ＨＢｒのパージを行 い、相間移動触媒は使用しなかった。 ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを製造するための３段階法 本発明に従う２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを製造するための好ましい 合成法は、３種の主反応並びに特定の分離及び精製手順を包含する。この操作を 行う詳細な手順は以下の通りである： 第一段階は（適切な純度の１，６−ジブ ロモ−２−ナフトールが魅力ある価格で商業的に入手できないと仮定）、２−ナ フトールを、二塩化エチレン中又は二塩化エチレン（ＥＤＣ）及び水の混合物中 で、米国特許第５，４２６，２４３号に記載されているような相間移動触媒を用 いて臭素化することによって１，６−ジブロモ−２−ナフトールを生成させるこ とを包含する。反応が完了すると水相をデカンテーションによって有機相から分 離する。次いで０．９ミクロンの平均粒子サイズを有する炭化タングステン（得 られる混合物の全重量の６〜１２重量％）及びＴＢＡＢ（得られる混合物の全重 量の０．０２〜０．０５重量％）を有機相に添加する。次いでこの混合物を、６ ０〜９０ｐｓｉｇ、１００℃〜１１０℃で、系における３相間の緊密な接触を確 保するために反応混合物を絶え間なく攪拌しながら４〜８時間連続水素パージで 選択的に水素化脱臭素する。次いで、反応生成物の混合物を固体が沈降するのに 十分な時間静置し、そして液相をデカンテーションによって固相と分離する。次 いでＥＤＣ溶液を苛性水溶液で中和する。大部分のＥＤＣをフラッシュ蒸発させ るか又は蒸留で除去し、生成物残分に水を添加し、そして残りのＥＤＣを水との 共沸蒸留によってそこから除去する。２−プロパノールを、ＥＤＣを除去した、 溶融した６−ブロモ−２−ナフトール生成物残分に、３：１の重量割合で添加す る。次に、水酸化ナトリウム（６−ブロモ−２−ナフトールに対して１０モル％ 過剰）及び塩化メチル（６−ブロモ− ２−ナフトールに対して２０モル％過剰）を、２−プロパノール及びＥＤＣを除 去した生成物残分を含有する反応器に仕込む。得られた混合物を絶え間なく攪拌 しながら７０〜９０℃に３〜５時間加熱する。次いで２−プロパノールをストリ ッピングで除去し、そして残分を。それが、２−ブロモ−６−メトキシナフタレ ンを溶融状態（例えば９０〜１１２℃）に保持するのに十分な高温である間に、 水（必要なら、加圧下で）で洗浄し洗液を廃棄する。次いで、洗浄された生成物 を蒸留（１ｍｍＨｇで１６０〜１６５℃）にかけ、精製された２−ブロモ−６− メトキシナフタレンを回収する。次いで精製された２−ブロモ−６−メトキシナ フタレンを２−プロパノールに溶かし込み、１０℃で２−プロパノールから結晶 化して、高度に精製された、白色結晶の形での２−ブロモ−６ーメトキシナフタ レンを得る。ナブメトン及びその前駆物質の製造 （Ａ）ナブメトンの前駆物質である４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）− ３−ブテン−２−オンの製造 本発明の一つの態様は、本明細書に記載しているようにして２−ブロモ−６− メトキシナフタレンを製造し、次いでそのようにして生成した２−ブロモ−６− メトキシナフタレンを、メチルビニルケトン（３−ブテン−２−オン）と、パラ ジウム（ＩＩ）触媒の存在下で５０℃〜２００℃の温度で、ナブメトンの前駆物 質である４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンが生 成する反応を引き起こすのに十分な時間接触させることを含んで成る。２−ブロ モ−６−メトキシナフタレンとメチルビニルケトンとの間の反応は、使用される 反応物と触媒に対する液体溶媒中でそして実質的に完全な反応が行われるのに十 分な時間（それは、典型的には、０，２５〜１０時間である）行うのが好ましい 。反応温度は、一般的には、５０℃〜２００℃の範囲であり、好ましくは７５℃ 〜１５０℃の範囲であり、最も好ましくは１２０℃〜１５０℃の範囲である。反 応が起こる混合物中に組み入れられる形を持った、一つの好ましいパラジウム（ ＩＩ）触媒は、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）で ある。他のパラジウム（ＩＩ）触媒及びこの反応を行うためのより詳細な事項は 、米国特許第５、２２５、６０３号（１９９３年７月６日）（出願人：Ｍ．Ａｓ ｌａｍ、Ｖ．Ｅｌａｎｇｏ）に記載されている。使用される２−ブロモ−６−メ トキシナフタレンが本明細書において本明細書の実施例７に記載されているよう にして製造されるという程度にだけ修正された、上述の、出願人がＭ．Ａｓｌａ ｍとＶ．Ｅｌａｎｇｏである特許の２つの実施例に加えて、以下の追加の実施例 ５６を提出する。それは、部分的に、Ｍ．Ａｓｌａｍ，Ｖ．Ｅｌａｎｇｏ，ａｎ ｄ Ｋ．Ｇ．Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１９８９，（Ｎｏｖｅｍ ｂｅｒ Ｉｓｓｕｅ）８６９−７０に記載されている手順に基づいている。 実施例 ５６ 本明細書の実施例７と同様にして製造した２−ブロモ−６−メトキシナフタレ ン（５．９２グラム、２５ミリモル）、３−ブテン−２−オン（２．１グラム、 ３０ミリモル）、塩化（トリフェニルホスフイン）パラジウム（ＩＩ）（Ｐｈ₃ Ｐ）₂ＰｄＣｌ₂（０．３２グラム、０．４５ミリモル）及び重炭酸ナトリウム（ ２．５グラム、３０ミリモル）の混合物を、１−メチル−２−ピロリドン（ＮＭ Ｐ，６０ｍＬ）に添加し、オートクレーブの中に密閉する。オートクレーブを窒 素でパージしそし てその混合物を窒素雰囲気（１．７バール）下に置きそして１３０℃で３時間加 熱する。オートクレーブを冷却し圧力を抜きそして内容物を水（５００ｍＬ）に 投入する。生成する固体を濾過によって集めそして二塩化メチレン（１５０ｍＬ ）に溶解する。その二塩化メチレン溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、そしてセライ トパッド(Celite pad)を通して濾過する。濾液を濃縮し、４−（６’−メトキシ −２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを固体として得る。生成物をエタノ ールからの結晶化によって精製して１２０〜１２１℃で溶融する白色の結晶を得 る。 （Ｂ）中間体としての４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン− ２−オンを経由するナブメトンの製造 この態様においては、上記（Ａ）と同様にして製造した４−（６’−メトキシ −２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを、水素で、好ましくはチャーコー ル担体付きパラジウム又はその他の公知の水素化触媒のような水素化触媒を用い て、水素化する。そのような水素化工程は、不活性有機溶媒中で、周囲温度又は 僅かな加圧下で行うことができる。この態様の実施において用いることができる 、４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンの接触的水 素化を行う適切な手順は、例えば、米国特許第４、０６１、７７９号（１９７７ 年１２月６日）（出願人：Ａ．Ｗ．Ｌａｋｅ、Ｃ．Ｊ．Ｒｏｓｅ）；米国特許第 ４，２２１，７４１号（１９８０年９月９日）（出願人：Ｌ．Ｍ．Ｇａｓｔｅｒ ）；及び米国特許第５，２２５，６０３号（１９９３年７月６日）（出願人：Ｍ ．Ａｓｌａｍ、Ｖ．Ｅｌａｎｇｏ）のような先行技術文献に記載されている。出 願人がＬ．Ｍ．Ｇａｓｔｅｒの上述の特許に記載されている水素化のための出発 物質は、４−（６’−メトキシ−２ ’−ナフチル）−４−ヒドロキシ−３−ブテン−２−オンであるけれども。そこ での水素化に関する記載は、４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブ テン−２−オンの水素化に直接言い換えることが可能である。 （Ｃ）ナブメトンの前駆物質である６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドの製造 本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載しているようにして２−ブロモ− ６−メトキシナフタレンを製造し、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンをグリ ニヤール試薬に転化させ、そしてそのグリニヤール試薬をＮ，Ｎ−ジメチルホル ムアルデヒド（ＤＭＦ）と反応させて、精製後に、６−メトキシ−２−ナフトア ルデヒドを得ることを含んで成る。グリニヤール試薬は、微粉砕したマグネシウ ム及び場合によってはヨードの結晶を、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのような適切なエーテルに溶解した溶 液に、乾燥した不活性な環境の中で、そして混合物を２５〜８０℃の範囲の温度 で攪拌しながら添加することによって形成される。得られたグリニヤール試薬と ＤＭＦとの反応は、ＤＭＦをグリニヤール試薬に、混合物を２５〜１００℃の範 囲の温度で攪拌しながら、少量ずつ添加し、次いで酸加水分解にかけることによ って行うのが好ましい。次の実施例５７は、部分的に、Ａ．Ｈｏｒｅａｕ，Ｊ． Ｊａｃｑｕｅｓ ａｎｄ Ｒ．Ｅｍｉｌｉｏｚｚｉ，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉ ｍ．Ｆｒ．１９５９，ｐａｇｅ１８５７の手順に基づいている。 実施例 ５７ 攪拌機を備えた反応器に、本明細書の実施例７と同様にして製造した ２−ブロモ−６−メトキシナフタレン１０グラム、マグネシウム１．０５ｇ及び テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３５ｍＬを仕込む。ヨードの結晶を添加すること によって反応を開始する。攪拌しながら還流温度で１時間加熱した後、ＴＨＦ１ ０ｍＬと混合したＤＭＦ１０ｍＬを添加しそして混合物を再び攪拌しながら１． ５時間還流する。反応混合物を希酢酸を添加することによって加水分解し、そし て粗６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドの沈殿を生成させる。沈殿を濾過によ って回収し、水で洗浄し、そしてメタノールからの結晶化によって精製する。 （Ｄ）ナブメトンの前駆物質である４−（６’−メトキシ−２’−ナフ チル）−３−ブテン−２−オンの製造 この態様においては、上記（Ｃ）と同様にして製造された６−メトキシ−２− ナフトアルデヒドを、塩基を触媒とするアセトンとのアルドール縮合にかけて４ −（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテンー２−オンを生成させる。 この反応は、典型的には、アセトン中で、水酸化ナトリウム、酸化ナトリウム、 水酸化カリウム又は酸化カリウムを水に添加することによって形成される１０％ 水溶液のような無機塩基の水性溶液を用いて行われる。反応は、０〜６０℃の範 囲内の温度で行うことができそして典型的には周囲の室温で行われる。反応混合 物は、揺り動かすか他のやり方で攪拌する。反応時間は通常数時間で十分である 。生成物の仕上げ操作は、典型的には、反応溶液を酸性化し、エーテルで抽出し 、エーテル溶液を乾燥し、次いでエーテルを蒸発させて所望の生成物を得ること を包含する。そのような反応を行う詳細な手順は、例えば、米国特許第４、０６ １、７７９号（１９７７年１２月６日）（出願人：Ａ．Ｗ．Ｌａｋｅ、Ｃ．Ｊ． Ｒｏｓｅ）に記載されている。次の実 施例５８は、部分的に、Ａ．Ｃ．Ｇｏｕｄｉｅ，Ｌ．Ｍ．Ｇａｓｔｅｒ，Ａ．Ｗ ．Ｌａｋｅ，Ｃ．Ｊ．Ｒｏｓｅ，Ｐ．Ｃ．Ｆｒｅｅｍａｎ，Ｂ．Ｏ．Ｈｕｇｈｅ ｓ ａｎｄ Ｄ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９７８，ａｔ ｐａｇｅｓ １２６２−３によって与え られている手順に基づいている。 実施例 ５８ 本明細書の実施例５７と同様にして製造した６−メトキシ−２−ナフトアルデ ヒド（３０グラム、０．１６モル）、アセトン（５００ｍｌ）及び１０％ＮａＯ Ｈ水溶液（１０ｍｌ）を３時間攪拌した後濃ＨＣｌで酸性とし、そしてジエチル エーテルで抽出する。エーテル抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）を乾燥しそして蒸 発して固体を得、それをシリカゲルカラムでベンゼンを溶離剤として使用して精 製する。４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンが、 １２０℃の融点を有する淡黄色固体として回収される。 （Ｅ）中間体としての４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン− ２−オンを経由するナブメトンの製造 この態様においては、上記（Ｄ）と同様にして製造した４−（６’−メトキシ −２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを、水素で、好ましくはチャーコー ル担体に担持したパラジウム又はその他の公知の水素化触媒のような水素化触媒 を用いて、水素化する。更に詳細な点に関しては上記（Ｂ）及びそこで引用した 参照文献を参照のこと。 （Ｆ）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの、３−ブテン−２−オールとの接 触的直接反応によるナブメトンの製造 本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載されたようにして２−ブ ロモ−６−メトキシナフタレンを製造し、次いで、２−ブロモ−６−メトキシナ フタレンを３−ブテン−２−オールと、触媒、好ましくは、パラジウム化合物を ３価のリンを含んで成る配位子と組み合わせて含んで成る触媒の存在下で、反応 させることを含んで成る。そのような触媒の例としては、トリフェニルホスフィ ンと組み合わせた酢酸パラジウム（ＩＩ）又はビス（トリフェニルホスフィン） ジクロロパラジウム（ＩＩ）が挙げられる。反応は、典型的には、５０〜２００ ℃の範囲の温度で、好ましくは７５〜１７５℃の範囲の温度でそして最も好まし くは１２０〜１５０℃の範囲の温度で、実質的に完結した反応が起こるのに十分 な時間（一般的には０．２５〜１０時間の範囲である）行われる。反応が３〜６ 時間行われるのが好ましい。 反応のための触媒は、３価のリンを含んパラジウムで成る少なくとも１個の配 位子と錯体結合したパラジウム化合物であることが、必須ではないが、好ましい 。パラジウムが適切な配位子と錯体結合している、使用できるパラジウム触媒は 、 ビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）； ビス（トリブチルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）； ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）； π−アリルトリフェニルホスフィンジクロロパラジウム（ＩＩ）； トリフェニルホスフィンピペリジンジクロロパラジウム（ＩＩ）； ジクロロビス（シクロヘキサノ ンオキシム）パラジウム（ＩＩ）； １，５，９−シクロデカトリエンジクロロパラジウム（ＩＩ）； ジカルボニルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）； ビス（トリフェニルホスフィン）ジアセタートパラジウム（ＩＩ）； ビス（トリフェニルホスフィン）スルファートパラジウム（ＩＩ）； ビス（２，４−ペンタンジオナートパラジウム（ＩＩ）；及び テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０） のようなパラジウムの錯体である。 上記の触媒錯体を構成しているパラジウム塩及びホスフィン配位子は、別々に 反応域に添加することもできる。この場合には、添加される配位子の量は存在す るパラジウムと錯体結合するのに十分な量であって、Ｐ：Ｐｄのモル比は少なく とも１：１でありそして例えば１０：１と高くても良い。Ｐ：Ｐｄのモル比は０ ．５：１〜２：１の範囲が好ましい。配位子と別々に用いることができるパラジ ウム（ＩＩ）の塩は、例えば、硝酸、塩化、酢酸、臭化及び硫酸パラジウム（Ｉ Ｉ）である。 反応物である３−ブテン−２−オールと２−ブロモ−６−メトキシナフタレン は、等モル量混合してもよいしまた反応のいずれか一方が過剰であってもよい。 反応を完結させるために、３−ブテン−２−オールを、典型的には５〜５０％、 過剰に使用するのが好ましい。 等モル量のパラジウム触媒を使用することが可能であるが、反応中に活性触媒 を再生することができる化合物の存在下ではより少ない量を使用することができ 、それが好ましい。典型的には、反応物１モル当たり、触媒を０．０１〜０．１ モル量使用する。 反応中の触媒の再生は、過剰の塩基を添加することによって達成される。この 記述で使用する塩基は、反応中に生成する臭化水素と反応する、触媒を再生し、 そして不活性物質を生成させる化合物である。そのような化合物の例として、重 炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリ ウム及び炭酸カリウムのようなアルカリ金属の重炭酸塩及び炭酸塩、及びトリエ チルアミン、ジエチルアミン、トリプロピルアミン及びジプロピルアミンのよう な有機アミンが挙げられる。塩基は、例えば２−ブロモ−６−メトキシナフタレ ン１モル当たり１〜５モルの量で使用することができる。好ましい塩基は、臭化 水素と反応して二酸化酸素、水及び活性触媒を生成する重炭酸ナトリウムである 。二酸化酸素と水は不活性でありそして生成物の単離に際して反応溶液から容易 に分離することができる。 反応は、溶液なしでも、又は不活性液体溶媒中でも行うことができる。使用で きる溶媒の例として、ニトリル、アミド、及びエーテル、例えばＮ−メチルピロ リドン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメ チルアセトアミド及びテトラヒドロフランが挙げられる。溶媒を用いる場合には 、溶媒の量は、溶媒の、その溶媒を除く全反応質量に対する重量比が５：１迄、 好ましくは２：１迄であるような量である。 反応は、酸化と副生物の生成を避けるために不活性雰囲気中で行う。一般に、 窒素、アルゴン、又はヘリウム雰囲気を反応のために使用する。 ナブメトン生成物は、当技術分野で公知の方法によって、反応混合物から単離 することができる。典型的には、反応混合物を水に注ぐことができ、その時生成 物が結晶性の固体として分離される。固体を結晶化して、融点が８０℃の純粋な 結晶性の物質を得ることができる。 次の実施例がこの手順を更に具体的に説明する。 実施例 ５９ Ｎ−メチルピロリドン（１０ｍＬ）中の、本明細書の実施例７と同様 にして製造した２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（２．３７グラム、１０ミ リモル）、３−ブテン−２−オール（１．０８グラム、１５ミリモル）、酢酸パ ラジウム（ＩＩ）（０．０２グラム、０．０９ミリモル）、トリフェニルホスフ ィン（０．０４７グラム、０．１８ミリモル）及び重炭酸ナトリウム（１．０グ ラム、１２ミリモル）の混合物を１４０〜１４５℃で、不活性雰囲気下で５時間 加熱する。その加熱サイクルの終了後、反応混合物を室温に冷却しそして水中に 注いで固体を沈殿させる。固体をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解させそして セリットパッドを通して濾過して溶解していない物質を除去する。有機の濾液を 濃縮して固体（１．８ｇ）を得る。粗生成物のＧＣ分析を行い、転化率が良好な こと及び良好な収率でナブメトンが生成していることが判明する。 実施例 ６０ Ｎ−メチルピロリドン（１０ｍＬ）中の、本明細書の実施例７と同様にして製 造した２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（２．３７グラム、１０ミリモル） 、３−ブテン−２−オール（１．０８グラム、１５ミリモル）、ビス（トリフェ ニルホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（０．１３グラム、０．１８ モル）及び重炭酸ナトリウム（１．０グラム、１２ミリモル）の混合物を、１４ ０℃で、不活性雰囲気下で５時間加熱する。その加熱サイクルの終了後、反応混 合物を室温に冷却しそして水（１５０ｍＬ）に注いで固体を沈殿させる。固体を ジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解させそしてセリットパッドを通して濾過し て溶解していない物質を除去する。有機の濾液を濃縮して固体を得る。この粗生 成物のＧＣ分析を行うと、ナブメトンが良好な収率で生成していることが確認さ れる。 （Ｇ）ナブメトンの前駆物質である４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）− ３−ブテン−２−オールの製造 本発明の更なる態様は、本明細書に記載しているようにして２−ブロモ−６− メトキシナフタレンを製造し、次いでそのようにして生成した２−ブロモ−６− メトキシナフタレンを、３−ブテン−２−オールと、パラジウム（ＩＩ）触媒の 存在下で５０℃〜２００℃の温度で、ナブメトンの前駆物質である４−（６’− メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オールが生成する反応を引き起 こすのに十分な時間接触させることを含んで成る。２−ブロモ−６−メトキシナ フタレンと３−ブテン−２−オールとの間の反応は、使用される反応物と触媒に 対する液体溶媒中でそして実質的に完全な反応が行われるのに十分な時間（それ は、一般的には、０，２５〜１０時間である）行うのが好ましい。反応温度は、 一般的には、５０℃〜２００℃の範囲であり、好ましくは７５℃〜１５０℃の範 囲であり、最も好ましくは１２０℃〜１５０℃の範囲である。反応が起こる混合 物中に組み入れられる形を持った、一つの好ましいパラジウム（ＩＩ）触媒は、 ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）である。他のパラ ジウム（ＩＩ）触媒及びこの反応を行うためのより詳細な事項は、米国特許第５ 、２２５、６０３号（１９９３年７月６日）（出願人：Ｍ．Ａｓｌａｍ、Ｖ．Ｅ ｌａｎｇｏ）に記載されている。次の実施例６１は本発明のこの態様を具体的に 説明する。それは、部分的に、Ｍ．Ａｓｌａｍ，Ｖ．Ｅｌａｎｇｏ，ａｎｄ Ｋ ．Ｇ．Ｄａｖｅｎｐｏｒｔ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１９８９，（Ｎｏｖｅｍｂｅｒ Ｉｓｓｕｅ）８６９−８７０に記載されている手順に基づいている。 実施例 ６１ Ｎ−メチルピロリドン（１０ｍＬ）中の、本明細書の実施例７と同様にして製 造した２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（２．３７グラム、１０ミリモル） 、３−ブテン−２−オール（１．０８グラム、１５ミリモル）、（Ｐｈ₃Ｐ）₂Ｐ ｄＣｌ₂（０．１３グラム、０．１８ミリモル）及びＮａＨＣＯ₃（１．０グラム 、１２ミリモル）の混合物を、１４０℃で、窒素雰囲気下で５時間加熱する。室 温に冷却した後、混合物を水に添加すると、沈殿が生成する。混合物を濾過しそ して固体をＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）に溶解する。そのＣＨ₂Ｃｌ₂溶液を乾燥し （ＭｇＳＯ₄）、そしてセリットパッドを通して濾過する。濾液を濃縮して固体 （１．９ｇ）を得る。粗生成物のＧＣ分析を行い、４−（６’−メトキシ−２’ −ナフチル）−２−ブタノールの存在を確認する。粗生成物をヘキサンとジエチ ルエーテルの９５：５混合物を用いて結晶化によって精製する。 （Ｈ）中間体としての４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン− ２−オンを経由するナブメトンの製造 この態様においては、上記（Ｇ）と同様にして製造した４−（６’−メトキシ −２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを、水素で、好ましくはチャーコー ル担体付きパラジウム又はその他の公知の水素化触媒のような水素化触媒を用い て、水素化する。更に詳細に関しては上記（Ｂ）及びそこで引用した参照文献を 参照のこと。 （Ｉ）ナブメトンの前駆物質である６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドの電解 製造 本発明のもう一つの態様は、本明細書に記載しているようにして２− ブロモ−６−メトキシナフタレンを製造し、そして２−ブロモ−６−メトキシナ フタレンを、来国特許第４，９８８，４１６号（１９９１）（出願人：Ｍ．Ｔｒ ｏｕｐｅｌ，Ｓ．Ｓｂｉｌｌｅ，Ｊ．Ｐｅｒｉｃｈｏｎ，Ｅ．Ｄ’Ｉｎｃａｎ及 びＣ．Ｓａｂｏｕｒｅａｕ）に記載されているように、電解的に６−メトキシ− ２−ナフトアルデヒドに転化させることを含んで成る。好ましい手順は、２−ブ ロモ−６−メトキシナフタレンを本明細書の実施例７に従って製造し、次いで電 解工程を、米国特許第４，９８８，４１６号の実施例１４に記載されているよう にして実施することを包含する。 （Ｊ）ナブメトンの前駆物質である４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）− ３−ブテン−２−オンの製造 この態様においては、上記（Ｉ）と同様にして製造された６−メトキシ−２− ナフトアルデヒドを、塩基を触媒とするアセトンとのアルドール縮合にかけて４ −（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを生成させる。 更に詳細に関しては、実施例５８を含む上記（Ｄ）及び上記（Ｄ）で引用した参 照文献を参照のこと。 （Ｋ）中間体としての４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン− ２−オンを経由するナブメトンの製造 この態様においては、上記（Ｊ）と同様にして製造した４−（６’−メトキシ −２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを、水素で、好ましくはチャーコー ル担体付きパラジウム又はその他の公知の水素化触媒のような水素化触媒を用い て、水素化する。更に詳細に関しては上記（Ｂ）及びそこで引用した参照文献を 参照のこと。 本明細書又は本明細書の「請求の範囲」において化学名又は式によっ て表された反応物及び成分は、単数で表されていても複数で表されていても、そ れらが化学名又は化学種の種類（例えば他の反応物又は溶媒）によって表された 他の物質と接触する前の形で同定される。どのような事前の化学変化、変換及び ／又は反応が、得られた混合物又は溶液又は反応媒質中で起こっても、そのよう な変化、変換及び／又は反応は、規定された反応物及び／又は成分をこの開示に 従って要求される条件下で一緒にすることの自然な結果であるので、それは問題 ではない。このように、反応物及び成分は、所望の化学反応を遂行すること又は 所望の反応を行うのに使用される混合物を形成することに関連して一緒にされる 要素と見なされる。従って、本明細書でこの後に示す「請求の範囲」では、物質 、成分及び／又は要素が現在時制（「含んで成る」「である」）で言及されるけ れども、それは、それが最初に本開示に従う他の１種以上の物質、成分及び／又 は要素と最初に接触させられる、ブレンドされる又は混合される直前の時点で存 在していた物質、成分又は要素に関して言及しているのである。上述の一般性を 制限することなく具体的な例を挙げると、請求項が、触媒が三価のリンを含んで 成る配位子と組み合わせたパラジウム化合物であると規定する場合には、この表 現は、他の１種以上の物質と混合される前のその物質の構成のことを指しており 、そして更に、触媒が実際にその触媒機能を果たしている時点では、その最初の 構成を有している必要はない−そうではなくて、触媒反応が行われる際にその場 で起こる、もし起こるとすれば、いかなる変換も、請求項が請求の範囲に含める ことを意図している事項である。従って、もし接触、ブレンド又は混合操作を、 本開示に従ってそして常識と化学者の通常の技術を適用して行えば、物質、成分 又は要素が、接触、ブレンド 又は混合操作の間に化学反応又は化学変換を通じてその原形を失い得るという事 実は、本開示とその「請求の範囲」の本当の意味と実休の正確な理解と評価にと っては全く本質的ではないことである。 本発明は、その実施においてかなりの変形を行うことが可能である。それ故に 、これまでに述べた記述は、本発明を、本明細書で上に記載した特定の例示に限 定することを意図したものではなくまた限定すると解釈されてはならない。そう ではなくて、特許でカバーすることを意図している範囲は次に述べる「請求の範 囲」に記載された事項及び法律上許されるそれの均等物である。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】平成１０年１０月１４日（１９９８．１０．１４） 【補正内容】 請求の範囲 １． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンからのナブメトン又はその前駆物質 の製造方法であって、その方法において使用される２−ブロモ−６−メトキシナ フタレンが、 ａ）６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル、塩化メチル又は沃化メチル 又はそれらの組み合わせを用いて、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基 であり、Ｚはヒドロキシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基であ る場合にはＲはアルキル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０ 重量％含んで成る、ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種 の強塩基の存在下でメチル化して２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを生成さ せること；及び ｂ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること を含んで成る工程によって製造されたことを特徴とする方法。 ２． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項１に記載の方法 。 ３． 該溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール、又は水と少なくとも１ 種のアルコールの混合物である請求項２に記載の方法。 ４． 該溶媒が、２−プロパノール、又は２−プロパノールと水の混合物である 請求項２に記載の方法。 ５． 該溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１種のアルコールであり、 強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水酸化物と少なくとも１種 のアルコールとを混合することによって製造される請求項２に記載の方法。 ６． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又は その両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５に記載の方法。 ７． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又は その両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５に記載の方法。 ８． 該溶媒が２−プロパノールであり、そして強塩基が、水酸化ナトリウム及 び／又は水酸化カリウムと２−プロパノールとを混合すること によって製造される請求項２に記載の方法。 ９． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること；及び ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項８に記載の方法。 １０． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項９に記載の方法。 １１． ６−ブロモ−２−ナフトールが、 Ａ）１，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生期の水 素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン分が原子番号３５以下である少なく とも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少なくとも１種のそのよ うな液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５０重量％含んで成る ハロゲンを含有する液体溶媒中で、そして触媒的に効果的な量の（ｉ）炭化タン グステンを基材とする触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の存在下 で、反応させること；及び Ｂ）６−ブロモ−２−ナフトールを該有機ハロゲン化物溶媒から分離すること によって製造される請求項１に記載の方法。 １２． メチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項１１に記載の方法。 １３． 該ハロゲンを含有する溶媒が、二塩化エチレンであり、そして６−ブロ モ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の二塩化ェチレンを 留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との共沸で留去するこ とによって行う請求項12に記載の方法。 １４． Ａ）における液相が、少なくとも実質的にＡ）の全反応期間、臭化水素 を含有している請求項１２に記載の方法。 １５． 該ハロゲンを含有する溶媒が、二塩化エチレンであり、Ａ）における液 相が、少なくとも実質的にＡ）の全反応期間、臭化水素を含有しており、そして ６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の二塩化エ チレンを留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との共沸で留 去することによって行う請求項１２に記載の方法。 １６． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール 、又は水と少なくとも１種のアルコールとの混合物である請求項１２に記載の方 法。 １７． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール 、又は水と少なくとも１種のアルコールとの混合物である請求項１５に記載の方 法。 １８． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、２−プロパノール、又は２−プロパノ ールと水との混合物である請求項１５に記載の方法。 １９． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１ 種のアルコールであり、強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水 酸化物と少なくとも１種のアルコールとを混合するこ とによって製造される請求項１５に記載の方法。 ２０． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物、相間移動触媒残留物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を 除去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項１９に記載の方法。 ２１． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、２−ブロモ−６−メトキシナフ タレン残分から、塩化アルカリ金属副生成物、相間移動触媒残留物及び、もし存 在するならば、その他の水溶性不純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項１９に記載の方法。 ２２． 該ハロゲンを含有しない溶媒が２−プロパノールであり、そして強塩基 が、水酸化ナトリウムと２−プロパノールとを混合することによって製造される 請求項１５に記載の方法。 ２３． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化ナトリウム副生成 物、相間移動触媒残留物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を除 去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項２２に記載の方法。 ２４． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項２３に記載の方法。 ２５． ａ）６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル、塩化メチル又は沃化 メチル又はそれらの組み合わせを用いて、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアル キル基であり、Ｚはヒドロキシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド 基である場合にはＲはアルキル基である）を有する１種以上の化合物を少なくと も４０重量％含んで成る、ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくと も１種の強塩基の存在下でメチル化して、２−ブロモ−６−メトキシナフタレン を生成させること；及び ｂ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること を含んで成る２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの製造方法。 ２６． 該溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１種のアルコールであり 、強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水酸化物と少なくとも１ 種のアルコールとを混合することによって製造される請求項２５に記載の方法。 ２７． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、２−ブロモ−６−メトキシナフ タレン残分から、ハロゲン化アルカリ金属副生成物及び、もし存在するならば、 水溶性不純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項２６に記載の方法。 ２８． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分からハロゲン化アルカリ金 属副生成物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を除去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項２６に記載の方法。 ２９． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項２８に記載の方法。 ３０． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項２５に記載の 方法。 ３１． 該溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール、又は水と少なくとも １種のアルコールとの混合物である請求項３０に記載の方法。 ３２． 該溶媒が、２−プロパノール、又は２−プロパノールと水との混合物で ある請求項３０に記載の方法。 ３３． 該溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１種のアルコールであり 、強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水酸化物と少なくとも１ 種のアルコールとを混合することによって製造される請求項３０に記載の方法。 ３４． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ：及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化する こと を含んで成る手順によって行う請求項３３に記載の方法。 ３５． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項３４に記載の方法。 ３６． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、２−ブロモ−６−メトキシナフ タレン残分から塩化アルカリ金属副生成物及び、もし存在するならば、水溶性不 純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項３３に記載の方法。 ３７． 該溶媒が２−プロパノールであり、そして強塩基が、水酸化ナトリウム 及び／又は水酸化カリウムと２−プロパノールとを混合することによって製造さ れる請求項３０に記載の方法。 ３８． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化する こと を含んで成る手順によって行う請求項３７に記載の方法。 ３９． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項３８に記載の方法。 ４０． １，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生期の 水素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン分が原子番号３５以下である少な くとも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少なくとも１種のその ような液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５０重量％含んで成 る、ハロゲンを含有する液体溶媒中で、そして触媒的に効果的な量の（ｉ）炭化 タングステンを基材とする触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の存 在下で、６−ジブロモ−２−ナフトールが生成するように反応させることを含ん で成る方法。 ４１． ハロゲン含有不純物を少なくとも実質的に完全に含有しない６−ブロモ −２−ナフトールを、有機ハロゲン化物溶媒から分離すること、及び、得られた ６−ブロモ−２−ナフトールの少なくとも一部分を、臭化メチル、塩化メチル又 は沃化メチル、又はその組み合わせを用いて、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又は アルキル基であり、Ｚはヒドロキシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシア ニド基である場合にはＲはアルキル基である）を有する１種以上の化合物を少な くとも４０重量％含んで成る、ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少な くとも１種の強塩基の存在下で、メチル化して２−ブロモ−６−メトキシナフタ レンを生成させることを更に含んで成る、請求項４０に記載の方法。 ４２． 生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの少なくとも一部分を回 収しそして精製することを更に含んで成る、請求項４１に記載 の方法。 ４３． 該ハロゲンを含有する溶媒が、二塩化エチレンであり、そして６−ブロ モ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の二塩化エチレンを 留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との共沸で留去するこ とによって行う請求項４２に記載の方法。 ４４． ６−ブロモ−２−ナフトールのメチル化を、塩化メチルを用いて行う請 求項４２に記載の方法。 ４５． １，６−ジブロモ−２−ナフトールと水素との反応の液相が、少なくと も実質的に該反応の全反応期間、臭化水素を含有している請求項４４に記載の方 法。 ４６． 該ハロゲンを含有する溶媒が、二塩化エチレンであり、１，６−ジブロ モ−２−ナフトールと水素との反応の液相が、少なくとも実質的に該反応の全反 応期間、臭化水素を含有しており、そして６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化 エチレンからの分離を、大部分の二塩化エチレンを留去し次いで水を添加しそし て残りの二塩化エチレンを水との共沸で留去することによって行う請求項４４に 記載の方法。 ４７． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール 、又は水と少なくとも１種のアルコールとの混合物である請求項４４に記載の方 法。 ４８． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール 、又は水と少なくとも１種のアルコールとの混合物である請求項４６に記載の方 法。 ４９． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、２−プロパノール、又は２−プロパノ ールと水の混合物である請求項４６に記載の方法。 ５０． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１ 種のアルコールであり、強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水 酸化物少なくとも１種のアルコールとを混合することによって製造される請求項 ４６に記載の方法。 ５１． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化ナトリウム副生成 物、相間移動触媒残留物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を除 去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５０に記載の方法。 ５２． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、２−ブロモ−６−メトキシナフ タレン残分から、塩化アルカリ金属副生成物、相間移動触媒残留物及び、もし存 在するならば、その他の水溶性不純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５０に記載の方法。 ５３． 該溶媒が２−プロパノールであり、そして強塩基が、水酸化ナトリウム 及び／又は水酸化カリウムと２−プロパノールとを混合することによって製造さ れる請求項５０に記載の方法。 ５４． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化ナトリウム副生成 物、相間移動触媒残留物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を除 去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５３に記載の方法。 ５５． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項５４に記載の方法。 ５６． 該反応を、反応開始時には、少量の、反応を開始させる量の酸又は酸無 水物の存在下で行い、そして臭化水素を反応混合物から実質的に生成直後にパー ジする請求項４０に記載の方法。 ５７． 酸又は酸無水物が臭化水素酸又は臭化水素であり、そして反応が９０〜 １２０℃の範囲の温度、約５４９．５〜約９２８．８ｋＰａ（６５〜１２０ｐｓ ｉ）の範囲の圧力で行われる請求項５６に記載の方法。 ５８． ｂ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを、メチルビニルケト ンと、パラジウム（ＩＩ）触媒の存在下で５０℃〜２００℃の温度で接触させて 、４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを生成させ る請求項１に記載の方法。 ５９． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項５８に記載の 方法。 ６０． ４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを、 水素で水素化触媒の存在下で水素化して、ナブメトンを生成させることを更に含 んで成る請求項５９に記載の方法。 ６１． ｂ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを、メチルビニルケト ンと、パラジウム（ＩＩ）触媒の存在下で５０℃〜２００℃の温度で接触させて 、４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを生成させ る請求項１１に記載の方法。 ６２． Ａ）における該ハロゲンを含有する溶媒が二塩化エチレンであり、Ｂ） において６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の 二塩化エチレンを留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との 共沸で留去することによって行い、そして該メチル化を、塩化メチルを用いて行 う請求項６１に記載の方法。 ６３． Ａ）を、反応開始時には、少量の、反応を開始させる量の臭化水素酸又 は臭化水素の存在下で行い、そしてＡ）において臭化水素を、実質的に生成直後 に、反応混合物からパージする請求項６１に記載の方法。 ６４． Ａ）の反応を、９０〜１２０℃の範囲の温度、約５４９．５〜約９２８ ．８ｋＰａ（６５〜１２０ｐｓｉ）の範囲の圧力で行う請求項 ６３に記載の方法。 ６５． ４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンを、 水素化触媒の存在下で、水素で水素化してナブメトンを生成させることを更に含 んで成る請求項６１に記載の方法。 ６６． ｂ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンをグリニヤール試薬に 転化させ、そして該グリニヤール試薬を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒドと 反応させて６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドを生成させる請求項１に記載の 方法。。 ６７． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項６６に記載の 方法。 ６８． ６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドを、アセトンとの、塩基を触媒と するアルドール縮合にかけて４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブ テン−２−オンを生成させることを更に含んで成る請求項６６に記載の方法。 ６９． ｂ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンをグリニヤール試薬に 転化させ、そして該グリニヤール試薬を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒドと 反応させて６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドを生成させる請求項１１に記載 の方法。。 ７０． Ａ）における該ハロゲンを含有する溶媒が二塩化エチレンであり、Ｂ） において６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の 二塩化エチレンを留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との 共沸で留去することによって行い、そしてメチル化を、塩化メチルを用いて行う 請求項６９に記載の方法。 ７１． Ａ）を、反応開始時には、少量の、反応を開始させる量の臭化 水素酸又は臭化水素の存在下で行い、そしてＡ）において臭化水素を、実質的に 生成直後に、反応混合物からパージする請求項６９に記載の方法。 ７２． ６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドを、アセトンとの、塩基を触媒と するアルドール縮合にかけて４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブ テン−２−オンを生成させることを更に含んで成る請求項６９に記載の方法。 ７３． ｂ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを、３−ブテン−２− オールと、触媒の存在下で反応させてナブメトンを生成させる請求項１に記載の 方法。 ７４． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項７３に記載の 方法。 ７５． ｂ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを、３−ブテン−２− オールと、触媒の存在下で反応させてナブメトンを生成させる請求項１１に記載 の方法。 ７６． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの３−ブテン−２−オールとの反 応において使用される触媒が、パラジウム化合物を、３価のリンを含んで成る配 位子と組み合わせて含んで成る、請求項７５に記載の方法。 ７７． Ａ）における該ハロゲンを含有する溶媒が二塩化エチレンであり、Ｂ） において６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の 二塩化エチレンを留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との 共沸で留去することによって行い、そしてメチル化を、塩化メチルを用いて行う 請求項７５に記載の方法。 ７８． Ａ）を、反応開始時には、少量の、反応を開始させる量の臭化水素酸又 は臭化水素の存在下で行い、そしてＡ）において臭化水素を、実質的に生成直後 に、反応混合物からパージする請求項７５に記載の方法。 ７９． Ａ）の反応を、９０〜１２０℃の範囲の温度、約５４９．５〜約９２８ ．８ｋＰａ（６５〜１２０ｐｓｉ）の範囲の圧力で行う請求項７８に記載の方法 。 ８０． 請求項６０、６５、７３、７４、７５、７６、７７、７８及び７９のい ずれかによって製造されたナブメトン。 ８１． 請求項５８、５９、６１、６２、６３、６４、６８及び７２のいずれか によって製造された４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２ −オン。 ８２． 請求項６６、６７、６９、７０及び７１のいずれかによって製造された ６−メトキシ−２−ナフトアルデヒド。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 41/42 Ｃ０７Ｃ 41/42 43/225 43/225 45/69 45/69 45/74 45/74 47/575 47/575 49/255 49/255 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンからのナブメトン又はその前駆物質 の製造方法において、 ａ）６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル、又はその両 方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロキシル基 又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアルキル基で ある）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、ハロゲン を含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で、２−ブ ロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化すること；及び ｂ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること を含んで成る工程によって製造される２−ブロモ−６−メトキシナフタレン生成 物を、その方法において使用することを含んで成るナブメトン又はその前駆物質 の製造方法。 ２． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項１に記載の方法 。 ３． 該溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール、又は水と少なくとも１ 種のアルコールの混合物である請求項２に記載の方法。 ４． 該溶媒が、２−プロパノール、又は２−プロパノールと水の混合物である 請求項２に記載の方法。 ５． 該溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１種のアルコールであり、 強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水酸化物と少なくとも１種 のアルコールとを混合することによって製造される請 求項２に記載の方法。 ６． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又は その両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５に記載の方法。 ７． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又は その両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５に記載の方法。 ８． 該溶媒が少なくとも実質的に全て２−プロパノールで構成され、 そして強塩基が、水酸化ナトリウム及び／又は水酸化カリウムと２−プロパノー ルとを混合することによって製造される請求項２に記載の方法。 ９． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること；及び ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項８に記載の方法。 １０． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項９に記載の方法。 １１． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンからのナブメトン又はその前駆物 質の製造方法において、 Ａ）１，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生期の水 素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン分が原子番号３５以下である少なく とも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少なくとも１種のそのよ うな液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５０重量％含んで成る ハロゲンを含有する液体溶媒中で、そして触媒的に効果的な量の（ｉ）炭化タン グステンを基材とする触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の存在下 で、６−ジブロモ−２−ナフトールが生成するように反応させること； Ｂ）そのようにして生成した６−ブロモ−２−ナフトールを、該有機 ハロゲン化物溶媒から、６−ブロモ−２−ナフトールがハロゲン含有不純物を少 なくとも実質的に完全に含有しないように分離すること； Ｃ）Ｂ）からの６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル又 はその両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロ キシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアル キル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、 ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で 、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化すること；及 び Ｄ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること を含んで成る工程によって製造される２−ブロモ−６−メトキシナフタレン生 成物を、その方法において使用することを含んで成るナブメトン又はその前駆物 質の製造方法。 １２． Ｃ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項１１に記載の 方法。 １３． 該ハロゲンを含有する溶媒が、二塩化エチレンであり、そして６−ブロ モ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の二塩化エチレンを 留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との共沸で留去するこ とによって行う請求項１２に記載の方法。 １４． Ａ）における液相が、少なくとも実質的にＡ）の全反応期間、臭化水素 を含有している請求項１２に記載の方法。 １５． 該ハロゲンを含有する溶媒が、二塩化エチレンであり、Ａ）における液 相が、少なくとも実質的にＡ）の全反応期間、臭化水素を含有 しており、そして６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、 大部分の二塩化エチレンを留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレン を水との共沸で留去することによって行う請求項１２に記載の方法。 １６． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール 、又は水と少なくとも１種のアルコールとの混合物である請求項１２に記載の方 法。 １７． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール 、又は水と少なくとも１種のアルコールとの混合物である請求項１５に記載の方 法。 １８． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、２−プロパノール、又は２−プロパノ ールと水の混合物である請求項１５に記載の方法。 １９． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１ 種のアルコールであり、強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水 酸化物と少なくとも１種のアルコールとを混合することによって製造される請求 項１５に記載の方法。 ２０． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物、相間移動触媒残留物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を 除去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留 すること；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項１９に記載の方法。 ２１． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、２−ブロモ−６−メトキシナフ タレン残分から塩化アルカリ金属副生成物、相間移動触媒残留物及び、もし存在 するならば、その他の水溶性不純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項１９に記載の方法。 ２２． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、少なくとも実質的に全て２−プロパノ ールで構成され、そして強塩基が、水酸化ナトリウムと２−プロパノールとを混 合することによって製造される請求項１５に記載の方法。 ２３． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化ナトリウム副生成 物、相間移動触媒残留物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を除 去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項２２に記載の方法。 ２４． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項２３に記載の方法。 ２５． ａ）６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル、又は その両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロキ シル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアルキ ル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、ハ ロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で、 ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化すること；及び ｂ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること を含んで成る方法。 ２６． 該溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１種のアルコールであり 、強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水酸化物と少なくとも１ 種のアルコールとを混合することによって製造される請求項２５に記載の方法。 ２７． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、２−ブロモ−６−メトキシナフ タレン残分からハロゲン化アルカリ金属副生成物及び、もし存在するならば、水 溶性不純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項２６に記載の方法。 ２８． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分からハロゲン化アルカリ金 属副生成物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を除去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項２６に記載の方法。 ２９． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項２８に記載の方法。 ３０． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項２５に記載の 方法。 ３１． 該溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール、又は水と少なくとも １種のアルコールとの混合物である請求項３０に記載の方法。 ３２． 該溶媒が、２−プロパノール、又は２−プロパノールと水との 混合物である請求項３０に記載の方法。 ３３． 該溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１種のアルコールであり 、強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水酸化物と少なくとも１ 種のアルコールとを混合することによって製造される請求項３０に記載の方法。 ３４． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項３３に記載の方法。 ３５． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項３４に記載の方法。 ３６． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、２−ブロモ−６−メトキシナフ タレン残分から塩化アルカリ金属副生成物及び、もし存在する ならば、水溶性不純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項３３に記載の方法。 ３７． 該溶媒が少なくとも実質的に全て２−プロパノールで構成され、そして 強塩基が、水酸化ナトリウム及び／又は水酸化カリウムと２−プロパノールとを 混合することによって製造される請求項３０に記載の方法。 ３８． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化アルカリ金属副生 成物及び、もし存在するならば、水溶性不純物を除去すること ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項３７に記載の方法。 ３９． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項３８に記載の方法。 ４０． １，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生期の 水素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン分が原子番号３５以下である少な くとも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少なくとも１種のその ような液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５０重量％含んで成 るハロゲンを含有する液体溶媒中で、 そして触媒的に効果的な量の（ｉ）炭化タングステンを基材とする触媒及び（ｉ ｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の存在下で、６−ジブロモ−２−ナフトール が生成するように反応させることを含んで成る方法。 ４１． ６−ブロモ−２−ナフトールを有機ハロゲン化物溶媒から、６−ブロモ −２−ナフトールがハロゲン含有不純物を少なくとも実質的に完全に含有しない ように分離すること、及び、得られた６−ブロモ−２−ナフトールの少なくとも 一部分を、臭化メチル又は塩化メチル又はその両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素 原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロキシル基又はシアニド基であり、但し、 Ｚがシアニド基である場合にはＲはアルキル基である）を有する１種以上の化合 物を少なくとも４０重量％含んで成る、ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そ して少なくとも１種の強塩基の存在下で、２−ブロモ−６−メトキシナフタレン が生成するようにメチル化することを更に含んで成る、請求項４０に記載の方法 。 ４２． 生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの少なくとも一部分を回 収しそして精製することを更に含んで成る、請求項４１に記載の方法。 ４３． 該ハロゲンを含有する溶媒が、二塩化エチレンであり、そして６−ブロ モ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の二塩化エチレンを 留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との共沸で留去するこ とによって行う請求項４２に記載の方法。 ４４． ６−ブロモ−２−ナフトールのメチル化を、塩化メチルを用いて行う請 求項４２に記載の方法。 ４５． １，６−ジブロモ−２−ナフトールと水素との反応の液相が、 少なくとも実質的に該反応の全反応期間、臭化水素を含有している請求項４４に 記載の方法。 ４６． 該ハロゲンを含有する溶媒が、二塩化エチレンであり、１，６−ジブロ モ−２−ナフトールと水素との反応の液相が、少なくとも実質的に該反応の全反 応期間、臭化水素を含有しており、そして６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化 エチレンからの分離を、大部分の二塩化エチレンを留去し次いで水を添加しそし て残りの二塩化エチレンを水との共沸で留去することによって行う請求項４４に 記載の方法。 ４７． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール 、又は水と少なくとも１種のアルコールとの混合物である請求項４４に記載の方 法。 ４８． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、水、又は少なくとも１種のアルコール 、又は水と少なくとも１種のアルコールとの混合物である請求項４６に記載の方 法。 ４９． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、２−プロパノール、又は２−プロパノ ールと水の混合物である請求項４６に記載の方法。 ５０． 該ハロゲンを含有しない溶媒が、少なくとも９８重量％の少なくとも１ 種のアルコールであり、強塩基が、少なくとも１種のアルカリ金属酸化物又は水 酸化物少なくとも１種のアルコールとを混合することによって製造される請求項 ４６に記載の方法。 ５１． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化ナトリウム副生成 物、相問移動触媒残留物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を除 去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５０に記載の方法。 ５２． 該酸化物又は水酸化物のアルカリ金属が、ナトリウム又はカリウム、又 はその両方であり、そして２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を 、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、２−ブロモ−６−メトキシナフ タレン残分から、塩化アルカリ金属副生成物、相間移動触媒残留物及び、もし存 在するならば、その他の水溶性不純物を除去すること；及び ３）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５０に記載の方法。 ５３． 該溶媒が少なくとも実質的に全て２−プロパノールで構成され、そして 強塩基が、水酸化ナトリウム及び／又は水酸化カリウムと２−プロパノールとを 混合することによって製造される請求項５０に記載の方法。 ５４． ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンの回収と精製を、 １）溶媒を留去して熱溶融した残分を残すこと； ２）残分を、溶融している間に水で洗浄して、残分から塩化ナトリウム副生成 物、相間移動触媒残留物及び、もし存在するならば、その他の水溶性不純物を除 去すること； ３）洗浄された残分から２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを蒸留すること ；及び ４）２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを液状媒質から結晶化すること を含んで成る手順によって行う請求項５３に記載の方法。 ５５． 該結晶化を２−プロパノール中で行う請求項５４に記載の方法。 ５６． １，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生期の 水素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン内容が原子番号３５以下である少 なくとも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少なくとも１種のそ のような液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５０重量％含んで 成るハロゲンを含有する液体溶媒中で、そして触媒的に効果的な量の（ｉ）炭化 タングステンを基材とする触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の存 在下で、そして、反応開始時には、少量の、反応を開始させる量の酸又は酸無水 物の存在下で、６−ブロモ−２−ナフトールが生成するように反応させ、そして 反応混合物から臭化水素を実質的に生成直後に実質的に連続的にパージすること を含んで成る６−ブロモ−２−ナフトールの製造方法。 ５７． 酸又は酸無水物が臭化水素酸又は臭化水素であり、そして反応が９０〜 １２０℃の範囲の温度、６５〜１２０ｐｓｉの範囲の圧力で行われる請求項５６ に記載の方法。 ５８． ａ）６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル、又は その両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロキ シル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアルキ ル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、ハ ロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で、 ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化すること； ｂ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること；及び ｃ）ｂ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを、メチルビニルケトン と、パラジウム（ＩＩ）触媒の存在下で５０℃〜２００℃の温度で、４−（６’ −メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンが生成する反応を引き起 こすのに十分な時間接触させること を含んで成る方法。 ５９． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項５８に記載の 方法。 ６０． ｃ）からの４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２ −オンを水素で、水素化触媒の存在下で、ナブメトンが生成するように水素化す ることを更に含んで成る請求項５９に記載の方法。 ６１． Ａ）１，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生 期の水素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン内容が原子番号３５以下であ る少なくとも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少なくとも１種 のそのような液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５０重量％含 んで成るハロゲンを含有する液体溶 媒中で、そして触媒的に効果的な量の（ｉ）炭化タングステンを基材とする触媒 及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の存在下で、６−ジブロモ−２−ナ フトールが生成するように反応させること； Ｂ）そのようにして生成した６−ブロモ−２−ナフトールを、該有機ハロゲン 化物溶媒から、６−ブロモ−２−ナフトールがハロゲン含有不純物を少なくとも 実質的に完全に含有しないように分離すること； Ｃ）Ｂ）からの６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル又 はその両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロ キシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアル キル基てある）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、 ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で 、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化すること； Ｄ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること；及び Ｅ）Ｄ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを、メチルビニルケトン と、パラジウム（ＩＩ）触媒の存在下で５０℃〜２００℃の温度で、４−（６’ −メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２−オンが生成する反応を引き起 こすのに十分な時間接触させること を含んで成る方法。 ６２． Ａ）における該ハロゲンを含有する溶媒が二塩化エチレンであり、Ｂ） において６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の 二塩化エチレンを留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との 共沸で留去することによって行い、そしてＣ） におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項６１に記載の方法。 ６３． Ａ）を、反応開始時には、少量の、反応を開始させる量の臭化水素酸又 は臭化水素の存在下で行い、そしてＡ）において臭化水素を、実質的に生成直後 に実質的に連続的に、反応混合物からパージする請求項６１に記載の方法。 ６４． Ａ）の反応を、９０〜１２０℃の範囲の温度、６５〜１２０ｐｓｉの範 囲の圧力で行う請求項６３に記載の方法。 ６５． Ｅ）からの４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル）−３−ブテン−２ −オンを、水素化触媒の存在下で、水素で水素化してナブメトンを製造すること を更に含んで成る請求項６１に記載の方法。 ６６． ａ）６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル、又は その両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロキ シル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアルキ ル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、ハ ロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で、 ２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化すること； ｂ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること； ｃ）ｂ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンをグリニヤール試薬に転 化させること；及び ｄ）ｃ）からのグリニヤール試薬を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒドと、 ６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドが生成するように反応させること を含んで成る方法。 ６７． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項６６に記載の 方法。 ６８． ｄ）からの６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドを、アセトンとの、塩 基を触媒とするアルドール縮合にかけて４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル ）−３−ブテン−２−オンを生成させることを更に含んで成る請求項６６に記載 の方法。 ６９． Ａ）１，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生 期の水素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン分が原子番号３５以下である 少なくとも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少なくとも１種の そのような液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５０重量％含ん で成るハロゲンを含有する液体溶媒中で、そして触媒的に効果的な量の（ｉ）炭 化タングステンを基材とする触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の 存在下で、６−ジブロモ−２−ナフトールが生成するように反応させること； Ｂ）そのようにして生成した６−ブロモ−２−ナフトールを、該有機ハロゲン化 物溶媒から、６−ブロモ−２−ナフトールがハロゲン含有不純物を少なくとも実 質的に完全に含有しないように分離すること； Ｃ）Ｂ）からの６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル又 はその両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロ キシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアル キル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、 ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で 、２−ブロモ−６−メトキシ ナフタレンが生成するようにメチル化すること； Ｄ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること； Ｅ）Ｄ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンをグリニヤール試薬に転 化させること；及び Ｆ）Ｅ）からのグリニヤール試薬を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアルデヒドと、 ６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドが生成するように反応させること を含んで成る方法。 ７０． Ａ）における該ハロゲンを含有する溶媒が二塩化エチレンであり、Ｂ） において６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の 二塩化エチレンを留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との 共沸で留去することによって行い、そしてＣ）におけるメチル化を、塩化メチル を用いて行う請求項６９に記載の方法。 ７１． Ａ）を、反応開始時には、少量の、反応を開始させる量の臭化水素酸又 は臭化水素の存在下で行い、そしてＡ）において臭化水素を、実質的に生成直後 に実質的に連続的に、反応混合物からパージする請求項６９に記載の方法。 ７２． Ｆ）からの６−メトキシ−２−ナフトアルデヒドを、アセトンとの、塩 基を触媒とするアルドール縮合にかけて４−（６’−メトキシ−２’−ナフチル ）−３−ブテン−２−オンを生成させることを更に含んで成る請求項６９に記載 の方法。 ７３． ａ）６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル、又は その両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であ り、Ｚはヒドロキシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場 合にはＲはアルキル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量 ％含んで成る、ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強 塩基の存在下で、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル 化すること； ｂ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること；及び ｃ）ｂ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを３−ブテン−２−オー ルと、触媒の存在下で、ナブメトンが生成するように反応させること を含んで成る方法。 ７４． ａ）におけるメチル化を、塩化メチルを用いて行う請求項７３に記載の 方法。 ７５． Ａ）１，６−ジブロモ−２−ナフトールを、水素又は反応媒質中で発生 期の水素を発生する前駆化合物と、（ａ）ハロゲン分が原子番号３５以下である 少なくとも１種の液体有機ハロゲン化物溶媒、又は（ｂ）水と少なくとも１種の そのような液体有機ハロゲン化物溶媒との混合物を、少なくとも５０重量％含ん で成るハロゲンを含有する液体溶媒中で、そして触媒的に効果的な量の（ｉ）炭 化タングステンを基材とする触媒及び（ｉｉ）少なくとも１種の相間移動触媒の 存在下で、６−ジブロモ−２−ナフトールが生成するように反応させること； Ｂ）そのようにして生成した６−ブロモ−２−ナフトールを、該有機ハロゲン 化物溶媒から、６−ブロモ−２−ナフトールがハロゲン含有不純物を少なくとも 実質的に完全に含有しないように分離すること； Ｃ）Ｂ）からの６−ブロモ−２−ナフトールを、臭化メチル又は塩化メチル又 はその両方で、式ＲＺ（式中、Ｒは水素原子又はアルキル基であり、Ｚはヒドロ キシル基又はシアニド基であり、但し、Ｚがシアニド基である場合にはＲはアル キル基である）を有する１種以上の化合物を少なくとも４０重量％含んで成る、 ハロゲンを含有しない液体溶媒中で、そして少なくとも１種の強塩基の存在下で 、２−ブロモ−６−メトキシナフタレンが生成するようにメチル化すること； Ｄ）そのようにして生成した２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを回収しそ して精製すること；及び Ｅ）Ｄ）からの２−ブロモ−６−メトキシナフタレンを３−ブテン−２−オー ルと、触媒の存在下で、ナブメトンが生成するように反応させること を含んで成る方法。 ７６． Ｅ）において使用される触媒が、パラジウム化合物を３価のリンを含ん で成る配位子と組み合わせて含んで成る請求項７５に記載の方法。 ７７． Ａ）における該ハロゲンを含有する溶媒が二塩化エチレンであり、Ｂ） において６−ブロモ−２−ナフトールの二塩化エチレンからの分離を、大部分の 二塩化エチレンを留去し次いで水を添加しそして残りの二塩化エチレンを水との 共沸で留去することによって行い、そしてＣ）におけるメチル化を、塩化メチル を用いて行う請求項７５に記載の方法。 ７８． Ａ）を、反応開始時には、少量の、反応を開始させる量の臭化水素酸又 は臭化水素の存在下で行い、そしてＡ）において臭化水素を、実質的に生成直後 に実質的に連続的に、反応混合物からパージする請求 項７５に記載の方法。 ７９． Ａ）の反応を、９０〜１２０℃の範囲の温度、６５〜１２０ｐｓｉの範 囲の圧力で行う請求項７８に記載の方法。 ８０． 請求項６０、６５、７３、７４、７５、７６、７７、７８及び７９のい ずれかによって製造された、一括してではなくて各々のナブメトン。 ８１． 請求項５８、５９、６１、６２、６３、６４、６８及び７２のいずれか によって製造された、一括してではなくて各々の４−（６’−メトキシ−２’− ナフチル）−３−ブテン−２−オン。 ８２． 請求項６６、６７、６９、７０及び７１のいずれかによって製造された 、一括してではなくて各々の６−メトキシ−２−ナフトアルデヒド。