JPH035461A

JPH035461A - スレオラセミ型３―アミノ―１―（２―アミノ―１ｈ―イミダゾール―４―イル）―２―クロロ―１―プロパノールおよびその塩の製造方法

Info

Publication number: JPH035461A
Application number: JP2122856A
Authority: JP
Inventors: Alain Ahond; アラン・アオン; Ali Almourabit; アリ・アルモウラビト; Zurita Manuel Bedoya; マヌエル・ベドヤ・ズリタ; Pierre Potier; ピエール・ポチエ; Christiane Poupat; クリスチアヌ・プパ; Alain Commercon; アラン・コメルソン
Original assignee: Rhone Poulenc Sante SA
Current assignee: Rhone Poulenc Sante SA
Priority date: 1989-05-12
Filing date: 1990-05-11
Publication date: 1991-01-11
Also published as: CA2016437A1; FR2646849A1; EP0403318A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、（ＩＲｓ、２ＲＳ）−スレオラセミ形状の３
−アミノ−１−（２−アミノ−ＩＨ−イミダゾール−４
−イル）−２−クロロ−１−プロパツールおよびその塩
の製造に関するものである。

本発明を要約すれば、対応するアゾ誘導体を還元して式
：の３−アミノ−１−（２−アミノ−ＩＨ−イミダゾール
−４−イル）−２−クロロ−１−プロパツールのスレオ
ラセミ体およびその塩を製造することである。

た、シロリンの名で呼ばれる、顕著な抗＠瘍性を示す生
物学的に活性な物質は、フランス特許Ｆ　Ｒ８５／１０
．９９７　（２，５８５，０２０）に記載されている。

塩基形状、または塩形状のシロリンの構造は次式：成物は、２個の不斉炭素原子が存在するために、エリス
ロラセミ体およびスレオラセミ体の対掌体に相当する４
種の異性体の形状で存在し得る。

シロリンに関してなされｔ；研究は、天然起源の生成物
がスレオラセミ体の対掌体の一つに相当することを示し
ている。

また、スレオラセミ体がシロリンの顕著な抗腫瘍性を保
持している一方、エリスロラセミ体が全く不活性である
ことも示されている。

本発明は、式（１）の生成物のスレオラセミ体の製造方
法を提供する。

本発明に従えば、式（１）の生成物のスレオラセミ体は
、式；式中、Ｘ−はアニオン、ｔ；とえば塩化物アニオン（ＣＩ−）
を表すにより表すことができる。上記の構造を有する生式中、Ａ「はフェニルまたは、ハロゲンｉ子（フッ素、塩素、
臭素）、■ないし４個の炭素原子を有するアルキル基、
そのアルキル部分が１ないし４個の炭素原子を含有する
アルコキシカルボニル基およびニトロ基より選択した同
一の、もしくは異なる１種もしくは２種以上の基により
置換されたフェニルを表すのスレオラセミ体のアゾ誘導
体の還元と、任意にこれに絖く酸性化により得られる。

上記の還元は一般に触媒、たとえば酸化白金の存在下に
水素を用いて、有機溶媒、たとえばアルコール（メタノ
ール、エタノール）中で、０ないし３０℃の温度で作業
して行う。加圧下の作業は必要ではない。

酸性化は希無機酸、たとえば希塩酸を用いて行うことが
できる。

式（１１）のスレオラセミ体生成物は、任意に工程内で
製造した式：％式％（）式中、Ｘ−はアニオン、たとえばハロゲン化物イオンまたはテ
トラフルオロホウ酸イオンを表すのジアゾウニラム塩の
、式二のスレオラセミ体生成物に対する作用により得られる。

ジアゾ化は一般に０℃の領域の温度で、希塩基性水溶液
、たとえば炭酸ナトリウム水溶液中で作業してで行う。

式（ｒｖ）のスレオラセミ体生成物は、式：Ａｒは上に
定義したものと同様であり、式中、Ｒ，、Ｒ１およびＲ１は同一であっても異なっていても
よく、１ないし４個の炭素原子を含有するアルキル基ま
たはフェニル基を表し、Ｚｌはアミンの機能を保護する
、酸性媒体中で除去し得る基、たとえばトリチル基、第
３ブトキシカルボニル基、ジメチルスル７アミル基また
はカンファースルホニル基を表し、Ｚ２はアルコキシカ
ルボニル基、たとえば第３ブトキシカルボニル基を表し
、基−５ｉＲ，Ｒ，Ｒ３は好ましくは第３ブトキシジメチ
ルシリル基またはジフェニル第３ブチルシリル基であるのスレオラセミ体生成物の酸性媒体中での処理により得
られる。

保護基の除去は一般に、希無機酸、たとえば希塩酸中で
還流温度にまで加熱することにより行う。

式（Ｖ）のＸＩ、−ｆラセミ体生成物は、式：１式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１，２，およびＺ２は上に定義したもの
と同様であるのエリスロラセミ体生成物のハロゲン化により得られる
。

この反応は、好ましくは四塩化炭素中のトリフェニルホ
スフィンを用いて、還流下で行う。

エリスロラセミ形状の式（Ｖｌ）の生成物は、それ自体
は式：式中、Ｒｔ−Ｒｘ、Ｒ５および２．は上に定義したものと同様
であるの化合物の、工程内で製造した一般式：％式％）式中、Ｚ、は上に定義したものと同様であるのＮ−クロロカルバミン酸アルキルのナトリウム塩を用
いる、有機溶媒、たとえばアセトニトリル、ベンゼンま
たはトルエン中で、水の存在下に、かつ無機塩、たとえ
ば硝酸銀、塩化亜鉛または塩化水銀と四酸化オスミウム
の第３ブタノール溶液との存在下で作業するオキシアミ
ノ化反応゛により得られる、エリスロラセミ形状および
スレオラセミ形状の混合物を分離したのちに得られる。

エリスロおよびスレオラセミ体は、適当な有機溶媒を用
いて溶離する、適当な担体、たとえばシリカ上のクロマ
トグラフィーにより、その混合物から分離することがで
きる。

（Ｘ）式中、Ｒ１，ＲｚおよびＲ３は上に定義したものと同様であり
、Ｈａｌはハロゲン原子を表すのハロシランを用いる式式中、Ｚ、は上に定義したものと同様であるのアルコールの、有機溶媒、たとえばジメチルホルムア
ミド中で作業するシリル化により得られる。

式（ＩＸ）の生成物は式：式（Ｖｌ＋）の生成物は式：シ１式中、ｚＩは上に定義したものと同様であるのアルデヒドに対する臭化ビニルマグネシウムの作用と
、それに続く、得られるマグネシウム誘導体の加水分解
とにより得られる。

式（ＩＩ）のスレオラセミ体生成物も式：式中、Ａｒ％ＲいＲ３、Ｒ１およびＺ２は上に定義したものと
同様であるのスレオラセミ体生成物の酸加水分解により得られる。

加水分解は一般に、メタノール中の塩酸を用いて行う。

式（Ｘｌ＋）のスレオラセミ体生成物は、−数式（ＩＮ
）のジアゾニウム塩の式：式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および　Ｚ２は上に定義したものと同
様であるのスレオラセミ体生成物に対する、式（ＩＴＩ）の生成
物と式（］Ｖ）の生成物との反応に関して上に記述した
条件下における作用により得られる。

式（Ｘｌｌ＋）の生成物は、−数式（Ｖ）の生成物より
の保護基Ｚ、の選択的除去により得られる。

たとえばＺｌがトリチル基を表す場合には、水素濃子に
よるこの基の置き換えはアルコール、たとえば　ｎ−グ
ロバノール中で加熱することにより行う。この反応の加
速を目標とするならば、有機酸、ｔ；とえば酢酸の存在
下に作業するのが有利であろう。

式（１）の生成物のスレオラセミ体はシロリン自体より
も容易に入手し得るという利点を有し、医薬的生成物と
してのヒトの治療における使用に不利であり得るような
欠点を持ｔ；ない。

シロリンのスレオラセミ体はマウスの実験的腫瘍、たと
えば白血病Ｐ３８８および組繊細胞内腫瘍（ｈｉｓｔｉ
ｏｃｙｔｏｓａｒｃｏｍａ）　Ｍ５０７６に対して生体
内で活性を育する。白血病Ｐ３８８の細胞１０６個を腹
膜内に移植したマウスでは、シロリンのスレオラセミ体
は日量２およびｌ　ｍｇ／ｋｇの投与レベルで活性を有
する。Ｔ−処置した実験動物の平均生存時間、Ｃ一対照
実験動物の平均生存時間としてＴ／Ｃ比により測定した
活性は、それぞれ１６１および１３２である。組繊細胞
内＠１１１　Ｍ５０７６を移植したマウスでは、シロリ
ンのスレオラセミ体は日量１５，５および５．９　ｍｇ
／ｋｇの投与レベルで活性を有する。Ｔ　−日で表した
、処置した実験動物中で腫瘍が７５０　ｖａｇの重量を
得るまでの平均時間、Ｃ−日で表した、対照実験動物中
で腫瘍が７５０１の重量を得るまでの平均時間としてＴ
／Ｃ比により測定した活性は、それぞれ１１．７および
１２．４である。

試験管内の細胞毒性試験１ま、スレオラセミ体が天然産
のシロリンの半分の毒性を有することを示す。その　Ｉ
Ｃ５０は、天然産のシロリンのそれが０．０１１９μｇ
／厩Ｑであるのに対して０．０２３４μｇ／ゴＱである
。

本発明はまた、式（１）の生成物のスレオラセミ体を含
有する、任意に他の医薬として許容し得る不活性な、ま
たは生理学的に活性な生成物と組み合わせた、抗腫瘍剤
に関するものでもある。

この組成物は、遭遇する投与経路に適しｔ；いかなる形
状ででも提供することができる。非経口的経路、特に静
脈内経路が好ましい投与経路である。

本発明記載の非経口的投与用の組成物には水性または非
水性の滅菌溶液、けん濁液または乳濁液が可能であり、
溶媒またはビークルとしてはプロピレングリコール、植
物油特にオリーブ油、および注射可能な有機エステル、
たとえばオレイン酸エチルを使用することができる。こ
れらの組成物はまたアジュヴアント、特に湿潤化剤、乳
化剤または分散剤をも含有することができる。滅菌は幾
つかの方法で、たとえば細菌学的濾過器を用いて、組成
物に滅菌剤を混入させて、照射により、または加熱によ
り実行し得る。本件組成物はまた、使用時に滅菌水、ま
たは他の滅菌した注射可能な媒体のいずれかに溶解、ま
たは分散させ得る滅菌固体組成物の形状で製造すること
もできる。

式（１）の生成物のスレオラセミ体は、悪性血液病（ｍ
ａｌｉｇｎａｎｔ　ｈａｅｍｏｐａｔｈｙ）および固形
腫瘍（ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｕｒ）の、成人に対しては
一般的には日量０．１ないしｌ　ｍｇ／ｋｇの静脈内投
与での処置に特に有用である。

以下の実施例は。本発明を実行に移す方法を示すもので
ある。

実施例　１　−　（ＩＨ５，２Ｒ３）−３−アミノ−１
−（２−アミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−２
−クロロ−１−プロパツールの製造（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３−アミノ−１−［２−（４
−ブロモフェニルアゾ）−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル１−２−クロロ−１−プロパツール（６０ｍｇ　；　
０．１７　ミリモル）をメタノール（１０ｃｃ）に溶解
させる。この溶液を、触媒量の　ＰｔＯ，の存在下に大
気圧で水素化する。

この反応混合物を水素雰囲気下で２４時間撹拌し、つい
でセライトで濾過する。濾液を乾燥状態にまで蒸発させ
たのち、得られる生成物をエーテル（２０ｃｃ）ととも
に磨砕して４−ブロモアニリンを除去する。沈澱が終わ
ったところでエーテル相を除去する。残留物を２Ｎ塩酸
（Ｉｃｅ）にとる。

不溶性の物体を濾過により分離し、ついで水（２Ｘ　１
　　ｃｃ）で洗浄する。濾液と洗浄液とを集めて乾燥状
態にまで濃縮する。ここで粗生成物（２９ｍｇ）が得ら
れ、この生成物を直径１０　ｍｍのシリカ（メルク６０
．０．０４０−０．０６３１１ＩＩ１１）カラムのクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチル／メチルエチルケト
ン／ギ酸／水混合物（体積比５：３：１：Ｉ）で溶離す
る。ここで（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３−アミノート（
２−アミノ−１）（−イミダゾール−４−イル）−２−
クロロ−１−プロパツール（４，５ｍｇ）　カニ塩酸塩
ノル状で得られる。

得られた他の分画および上で単離した不溶性物体を、同
様の工程の水素化および精製にかける。

ここで（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３−アミノ−１−（２
−アミノ−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−２−クロ
ロ−１−プロパツール（全量で９．５　ｍｇ）が二塩酸
塩の形状で得られる。

この生成物をメタノール（０，５ｃｃ）に溶解させ、つ
いで、セファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）　Ｌ　Ｈ−
２０（直径：　２０　ｍｍ　：高さ２０　ｃｍ）のカラ
ムで、メタノールで溶離して濾過する。

溶媒を蒸発させたのちに、（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３
−アミノ−１−（２−アミノ−ＩＨ−イミダゾール−４
−イル）＝２−クロロ−１−プロパツール（８ｍｇ）が
、０の旋光度と、質量スペクトル、陽子核磁気共鳴スペ
クトルおよび種々の溶媒系での薄層クロマトグラフィー
の基準で天然の生成物と比較して確認した構造とを有す
る、二塩酸塩の形状で得られる。

収率は１８％である。

実施例　２　−　（ＩＨ９，２Ｒ３）−３−アミノ−１
−［２−（４−ブロモフェニルアゾ）−１Ｈ−イミダゾ
ール−４−イル１−２−クロロ−１−プロパツールの製
造硝酸ナトリウム（１０７ｍｇ　；　１．５６ミリモル）
を水（Ｉｃｅ）の溶解させて０℃に冷却しただ溶液を、
４−ブロモアニリン（２６４＋ａｇ　：　１．５３ミリ
モル）を２Ｎ塩酸（６ｃｃ）に溶解させ、０℃に冷却し
た溶液に添加する。この混合物を０℃に４０分間保ち、
ついで、得られるジアゾニウム塩の溶液を、炭酸ナトリ
ウムの１０％水溶液（３０ｃｃ）に１０％（ｖ／ｖ）で
溶解させ、０℃に冷却した（ＩＲＳ　。

２ＲＳ　）−３−アミノ−１−（ＩＨ−イミダゾール−
４−イル）−２−クロロ−１−プロパツール塩酸塩（３
００ｍｇ　：　１．４１ミリモル）に嫡々添加する。橙
赤色の沈澱が現れる。０℃で１５分撹拌したのち、濃塩
酸を添加してこの混合物を中和し、ついで４℃で２時間
放置する。

得られる沈澱を濾過により分離し、水（３×１０　ｃｃ
）で洗浄し、ついで塩化メチレン／メタノール混合物（
体積比９　：　１　；　１００　ｃｃ）にとる。この溶
液を乾燥状態にまで蒸発させて粗生成物を得る。

水相を、水で飽和した　ｎ−ブタノール（３×２０　ｃ
ｃ）で抽出する。この　ｎ−ブタノール相を乾燥状態に
まで濃縮する。ここで得られる生成物を、上記の粗生成
物とともに、シリカ（メルク６０゜０．０４０−０．０
６３　ｍｍ）　　（直径：　３０　ｍ＋ｎ）のりＯ？ト
ゲラフイーにかけ、塩化メチレン／メタノール混合物（
体積比８：２）で溶離する。

ここで（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３−アミノ−１［２−
（４−ブロモフェニルアゾ）−１８−イミダゾール−４
−イル］−２−クロロー１−グロバノール（６１ｍｇ）
が１２％の収率で、無定形粉末の形状で得られ、その性
質は以下のとおりである：Ｒｔ−０，３Ｃ塩化メチレン／メタノール、体積比８：
２）一紫外スベクトル： λ、、、　＝　２０３　ｎｍ　（ｔ　　−９７５０）λ
−−−　　”　　２４２　ｎｍ　（ε　−５１００）λ
、、、　　＝　　３８４　ｎｍ（ｇ　　−１１４６０）
−赤外スベクトル：　１５６５．１０２０および８３０
ｃｍ−’に主要な特性吸収帯一質量スベクトル（ＦＡＢ、グリセロ−４，ポジティブ
モード〕　：ビークのｍ／ｚ　　＝　３５８−陽子核磁
気共鳴スペクトル（４００Ｍ　Ｈｚ。

ＣＤ　４０３−３３　ｐｐｍ、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　
はＨｚ単位）：３３−１６（、ＩＨ）；３．３２（ｍ、
ＩＨ）；４．２２（ｍ、１Ｍ）；４．８０（ｄ、Ｊ　　
−４，１Ｈ）；６．７０（ｓ、ＩＨ）；７．０３（ｄ、
Ｊ　　＝　８．２Ｈ）；７．１４（ｄ、　Ｊ　　−８，
２Ｈ）。

実施例　３　−　（ＩＨ３，２Ｒ５）−３−７ミ／−２
−クロロ−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−１−プ
ロパツールの製造ａ）　　２Ｎ　塩酸（２０ｃｃ）に入れた（２ＲＳ　。

３ＲＳ　）−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−３−第３ブ
チルジメチルシリルオキシ−２−クロロ−３−（ｌ−ト
リチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−１−グロパ
ナミン（８００ｍｇ　；　１−２７ミリモル）を還流温
度に３時間加熱する。生成する沈澱（トリフェニルカル
ビノール）を濾過により分離し、水（３Ｘ　１０　ｃｃ
）で洗浄する。水溶液を集めてエーテル（３Ｘ　１０　
ｃｃ）で抽出し、ついで乾燥状態にまで濃縮する。ここ
で（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３−アミノ−２〜クロロ−
１−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−１−プロパツ
ール（３１２ｍｇ）が定量的な収率で、塩酸塩の形状で
得られ、その性質は以下のとおりである：Ｒｆ　−０，３２（酢酸エチル／メチルエチルケトン／
ギ酸／水、体積比５：３：２：２；視覚化：ジャヴエル
（Ｊａｖａｌ）水１０−トルイジン系による青色発色）一紫外スベクトル： λ、、、　＝　２０５　ｎｍ　（ｇ　　＝　５２１０）
−質量スペクトル（ＦＡＢ、グリセロール、ポジティブ
モード）：ビークのｍ／ｚ　　＝　　１７６−陽子核磁
気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ。

０．０４．３８　ｐｐｍ、δはｐｐｍ単位、ＪはＨｚ単
位）　：３．４７（ｄｄ、　Ｊ　　−１４およびｔｏ、
　ＩＨ）　；３．６５（ｄｄ、　Ｊ　　−１４および３
．１Ｈ）　；　４．６５　（広幅ｄ、　Ｊ　　−１０，
ＩＨ）；　　５．４１　（広幅　ｓ、ＩＨ）；７．５４
　（ｓ　、　　ＩＨ）　　；　８．７３　（ｓ　、　　
ＩＨ）。

−１５Ｃ核磁気共鳴スペクトル（５０ＭＨｚ；Ｄ２０：
内部標準ニジオキサン６７゜８　ｐｐｍ５　δ　はｐｐ
ｍ単位）　：　４４．２；６１．３；　６７．４；　１
１８．１　；　１３３；１３５．３゜ｂ）５！施例３ａ）と同様にして作業するが、ただ、（
２ＲＳ　、３ＲＳ　）−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−
２−クロロ−３−ジフェニル第３ブチルシリルオキシ−
３−（１−）リチルーＩＨ−イミダゾールー４−イル）
−１−プロノでナミンを使用して、実施例３ａ）で得る
ものと同一の（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３−アミノ−２
−クロロ−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−１−グ
ロパノール塩酸塩が８７％の収率で得られる。

実施例　４　−　（２ＲＳ　、３Ｒ５）−Ｎ−第３ブト
キシカルボニル−３−第３ブチルジメチルシリルオキシ−２−クロロ−３− （ｌ−トリチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−１
−グロパナミンの製造あらかじめヘキサン中で再結晶させ、無水リン酸の存在
下に減圧（ｌ　ｍｍＨｇ　；　０．１３　Ｋ　Ｐａ）下
、６５℃で乾燥したトリフェニルホスフィン（１，２８
ｇ；４．９ミリモル）をアルゴン雰囲気下で、（ＩＨ３
，２５Ｒ）−３−第３ブトキシカルボニルアミノ−１−
第３ブチルジメチルシリルオキシ−１−（１−）リチル
ーＩＨ−イミダゾールー４−イル）−２−プロパツール
（ｌ−Ｏｇ　；　１．６３　ミリモル）を無水四塩化炭
素（１５ｃｃ）に溶解させた溶液に添加する。この反応
混合物を還流温度にまで徐々に加熱する。これを還流温
度に２４時間保つ。乾燥状態にまで蒸発させたのち、残
留物をシリカ（メルク６０．０．０４０−〇−０６３　
ｍｍ）（直径：　６０　ｍｍ）カラムのクロマトグラフ
ィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル混合物（体積比７：
３）で溶離する。ここで（２ＲＳ　、３ＲＳ　）−Ｎ−
第３ブトキシカルボニル−３−第３ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２−クロロ−３−（１−トリチル−ＩＨ−イ
ミダゾール−４−イル）−１−プロパナミン（１，０２
ｇ）が定量的な収率で得られ、この生成物の性質は以下
のとおりであるニー融点７３−７５℃（酢酸エチル／ヘキサン混合物中で
再結晶させたのちの値）Ｒｒ−０，２８（ヘキサン／酢酸エチル、体積比７：３
：視覚化：バニリン／硫酸試薬による黄色発色）紫外スペクトル： λ□、　＝　２０８　ｎｍ　（ｇ　＝　３４５３０）−
赤外スペクトル（クロロホルム溶液で）＝３４３０．３
１４０．２９５０−２８５０．１７００．１４８５．１
４４５．１１１５．８４０および７００　ａｍ−’に主
要な特性吸収帯−質量スペクトル（ｃ、ｉ、、イソブタ
ン、１７０℃）：ビークのｍ／ｚ　（％）　　：　６３
２　（９８）　、３９０　（１００）、２４３　（１０
０）一陽子核磁気共鳴スベクトル（４００Ｍ　Ｈｚ。

ＣＤＣ１，、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　はＨｚ単位）ニー
０．１６（ｓ、　３Ｈ）　；０．０５（ｓ、　３Ｈ）　
；０．７９（ｓ。

９Ｈ）；１．４５（ｓ、９Ｈ）；３．２７（ｍ、ＩＨ）
；３．６４　（ｍ、　ＬＭ）　；　４．１２　（ｍ、　
ＩＨ）　；　４．８５　（ｄ　。

Ｊ　　＝　５．１Ｈ）；　　５．１６（ｓ、　ＩＨ）　
；６．７７（ｓ。

ＩＨ）　：　７．１４　（ｍ、　６Ｈ）　；　７．３２
　（、ｍ、　９Ｈ）　ニア、３８　（ｓ　、　ＩＨ）。

実施例　５　−　（２Ｒ３，３ＳＲ）Ｎ−第３ブトキシ
カルボニル−２−クロロ−３−シフｘニル第３ブチルシ
リルオキシ−３− （１−トリチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−１
−プロバナミンの製造実施例３ａ）と同様にして作業するが、ただ、（２ＲＳ
　、３Ｓ　Ｒ）−３−第３ブトキシカルボニルアミノ−
１−ジフェニル第３ブチルシリルオキシ−１−（１−ト
リチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−２−プロパ
ツールを使用して、（２ＲＳ　、３３　Ｒ）−Ｎ−第３
７’　）　＋ジカルボニルー２−クロロー３−ジフェニ
ル第３ブチルシリルオキシ−３−（１−トリチル−ＩＨ
−イミダゾール−４−イル）−１−プロパナミンが５２
％の収率で得られ、この生成物は以下の特性を有する：
Ｒｆ　−０，７０（ヘキサン／エーテル、体積比３：５
）一赤外スベクトル（クロロホルム溶液で）＝３４１０、
３０５０−２８４０．１７００．１４９０％１４４０．
１３６０゜１２６０１１１６０．１１２０．１１１０．
９００および６９５　ｃｍ−’に主要な特性吸収帯一質量スベクトル（ｃ、ｉ、、　１７０℃）：ピークの
ｍ／ｚ　（％）　−７５８，７５６（７９）　、　３７
８　（４９）　、２６０．２５８　（７２）　、２４３
　（１００）−陽子核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＨ
ｚ。

ＣＤ　Ｃｌ、、ａ　はｐｐＩＩ＋単位、Ｊ　はＨｚ単位
）：１．０（ｓ、９Ｈ）；　１．４２（ｓ、９Ｈ）：３
３−６７Ｃ。

２Ｈ）　；４．２７（ｄ、　Ｊ　　−５，ＩＨ）　：４
．８０（ｄ。

Ｊ　　＝　５．　ＩＨ）；　　４．８８（ｍ、　ＩＨ）
　；６．５０（ｓ。

ＩＨ）　；　７．０−７．６３　（ｍ、　２６Ｈ）　一
実施例　６　−　（ＩＲＳ　、２Ｓ　Ｒ）−３−第３ブ
トキシカルボニルアミノ−１−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１−（１−トリチル−ＩＨ−イ
ミダゾール−４−イル）−２−プロパツールの製造カルバミン酸第３ブチル（２ｇ；１７ミリモル）をメタ
ノール（１５ｃｃ）に溶解させた溶液に、次亜塩素酸第
３ブチル（１，９１ｃｃ；　１当量）を０℃で添加する
。１５分間撹拌したのち、水酸化ナトリウム（０，６８
ｇ；　ｌ当量）をメタノール（９ｃｃ）に溶解させた溶
液を０℃で滴々添加する。この溶液を２０°Ｃの領域の
温度で１０分間撹拌する。

２０℃の領域の温度で溶媒を蒸発させたのち、得られる
白色の残留物を無水エーテル（３０ｃｃ）とともに磨砕
し、ついで濾過により分離し、無水エーテル（３８１０
ｃｃ）で洗浄する。ここでＮ−クロロカルバミン酸第３
ブチルのナトリウム塩が得られ、この生成物をアルゴン
雰囲気下、−１８℃で、塩化カルシウムの存在下に貯蔵
する。

Ｎ−クロロカルバミン酸第３ブチルのナトリウム塩（１
，０４ｇ　；　６　ミリモル）、アセトニトリル（４０
ｃｃ）および硝酸銀（２，０４ｇ　：　１２ミリモル）
を１００　ｃｃの丸底フラスコに導入する。この混合物
を５分間撹拌し、得られる淡い黄色のけん濁液に、蒸留
水（０−３２ｃｃ）、（ＲＳ　）−４−（１−第３ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２−プロペン−１−イル）−
１−トリチル−ＩＨ−イミダゾール（１，９２ｇ；４　
ミリモル）および四酸化オスミウム（Ｏｓｅｓ）の２．
５％（ｖ／ｖ）第３ブタノール溶液（０，４ｃｃ　；　
０．０４ミリモル）を添加する。２０℃の領域の温度で
２０時間撹拌したのち、塩化ナトリウムの飽和溶液（ｌ
ｃｃ）を添加する。得られる沈澱をセライトで濾過して
分離する。濾液を乾燥状態にまで濃縮すると粗生成物（
２−９ｇ）が得られ、この生成物をペーストの形状でシ
リカ（メルク６０．０．０４０−０．０６３ｍｍ）　　
（直径：　６０　ｍｍ）カラムのクロマトグラフィーに
かけ、ヘキサン／酢酸エチル混合物（体積比６：４）で
溶離する。ここで（ＩＲＳ　、２Ｓ　Ｒ）−３−第３ブ
トキシカルボニルアミノ−１−第３ブチルジメチルシリ
ルオキシ−１−（ｌ−トリチル−ＩＨ−イミダゾール−
４−イル）−２−プロパツール（１，４５ｇ）が５９％
の収率で得られ、また、（ＩＲＳ　、２Ｒ５）−３−第
３ブトキシカルボニルアミノ−１−第３ブチルジメチル
シリルオキシ−１−（ｌ　トリチル−ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イル）−２−プロパツール（０，３４ｇ）が１
５％の収率で得られる。

（ＩＲＳ　、２Ｓ　Ｒ）−３−第３ブトキシカルボニル
アミノ−１−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１−（
１トリチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−２−プ
ロパツールは以下の性質を有するニー融点５１−５３℃（酢酸エチル／ヘキサン混合物中で
再結晶させたのちの値）Ｒｆ−０，３（ヘキサン／酢酸エチル、体積比６：４：
視覚化：バニリン／硫酸試薬による黄色発色）紫外スペクトル： λ、、、　＝　２０７　ｎｍ　（ｔ　　−３７２９０）
−赤外スペクトル（クロロホルム溶液で）：３４００．
２９５０−２８５０．１７００．１６７５．１６００．
１４９０．１４４０．１３６５．１２５０．８４０およ
び７００　ｃｎ−’に主要な特性吸収帯一質量スベクトル（ｅ、ｉ、、　２００℃）：ピークの
ｍ／ｚ　（％）　　：　６１３　（Ｍ”、　１１）　、
２４３　（１００）　、２２８（６４）　、　２１２　
（９７）　、１６５　（１００）　、１５３　（９９）
　、　７５（７６）　、７３　（６８）　、５７　（６
８）　、４１　（３６）−陽子核磁気共鳴スペクトル（
４００Ｍ　ＨｚｌＣＤ　Ｃ１，、δ　はｐｐＩ１１単位
、Ｊ　はＨｚ単位）ニー０．２８（ｓ、　３Ｈ）　；−
０，０７（ｓ、　３Ｈ）　；０．６８（ｓ、９Ｈ）；ｌ
−３４（ｓ、９Ｈ）：１．９８（広幅　Ｓ。

ＩＨ）；３．１０（ｍ、ｔＨ）；３．３２（ｍ、ＩＨ）
；３．７７（ｍ、ＬＨ）；４．６０（ｄ、Ｊ　　＝　５
．ＩＨ）；５．１３　（、広幅　ｓ　、　ＩＨ）　；　
６．７２　（ｓ　、　ＩＨ）　；　７．１２（ｍ、６Ｈ
）；７−３４　（ｍ、９Ｆ（）；７．４０（ｓ　、ＩＨ
）。

（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３−第３ブトキシカルボニル
アミノ−１−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１−（
１トリチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−２−プ
ロパツールは以下の性質を有するニー　Ｍ点４８−５０℃（塩化メチレン／ヘキサ７７７９
合物中で再結晶させたのちの値）Ｒｆ　−０，４５（ヘキサン／アセチル酢酸エチル、体
積比６：４；バニリン／硫酸試薬による視覚化）−赤外
スペクトル（クロロホルム溶Ｉで）：３５５０−３４２
５．３０００−２８５０．１７００．１６８０．１６０
０．１５００．１２６０−１２１０．１１７０．１１４
０．８４０および７００　ｃｍ″″ｌに主要な特性吸収
帯−質量スペクトル（ａ−ｉ、、　２００℃）：ビーク
のｍ／ｚ　　（％）　　：　６１３　（Ｍ”、＜　　１
）、　　２４３　（ｔｏｏ）　　、２２８　（２２）　
、２１１　（４４）　、１６５　（１００）−陽子核磁
気共鳴スペクトル（４００ＭＨ２゜ＣＤＣｌ３、δ　は
ｐｐｍ単位、Ｊ　はＨｚ単位）ニー０．１４（ｓ、３Ｈ
）；０．０２（ｓ、３Ｈ）；０．７７（ｓ　。

９Ｈ）　：　　１．４３　　（ｓ　　、　　９Ｈ）　　
：　　２．０２　　（床中１ｓ、ｌＨ）；３．０　（ｍ
、　　ＩＨ）　　；　３．３５　（ｍ、　　ＩＨ）　　
；　３．８３　（ｍ。

ＩＨ）　；４．７２（ｄ、　Ｊ　　−４，ＬＨ）；５．
０７（広幅ｓ、ＬＨ）；６−７２（ｓ、ＬＨ）；７．１
７　（ｍ、６Ｈ）；７．３２　（ｍ、　９Ｈ）および７
．３８　（ｓ　、　ＩＨ）。

実施例　７　−　（ｌＲ３，２ｓＲ）−３−第３ブトキ
シカルボニルアミノ−■−ジフェニル第３ブチルシリルオキシ−１−（１−トリチル−ＩＨ−
イミダゾール−４−イル）−２−プロパツールの製造実施例６と同様にして作業するが、ただ、（ＲＳ　）−
４−（１−ジフェニル第３ブチルシリルオキシ−２−（
プロペン−１−イル）−１−トリチル−ＩＨ−イミダゾ
ールを使用して、３−第３ブトキシカルボニルアミノ−
１−ジフェニル第３ブチルシリルオキシ−１−（１−）
リチルーＩＨ−イミダゾールー４−イル）−２−プロパ
ツールの（ＩＲＳ　、２Ｓ　Ｒ）−エリスロ（５３％）
および（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−スレオ（１４％）ラセ
ミ体の混合物が得られ、この混合物の各成分をクロマト
グラフィーにより分離する。

（ＩＲＳ　、２Ｓ　Ｒ）−エリスロラセミ体は以下の諸
特性を有する：Ｒｔ　−０，３０（ヘキサン／エーテル、体積比２：８
）一赤外スベクトル（クロロホルム溶液で）コ３４５０−
３２００．３１００−２８５０．１７２０．１５００．
１３７０．１２５０．１１７０．１１２０および９１０
　ａｍ−’に主要な特性吸収帯 −質量スペクトル（ｃ、ｉ、、　２００°Ｃ）：ビーク
のｍ／ｚ　（％）　−７３８（５８）　、４９６　（８
７）　、　２５７　（９８）、２４３　（９８）　、２
４０　（１００）　、１６７　（１００）−陽子核磁気
共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ。

ｃ　Ｄ　ＣＩｓ、δ　はｐｐｎ＋単位、Ｊ　はＨｚ単位
）＝１．０（ｓ、９Ｈ）；１．４２（ｓ、９Ｈ）；３．
０３（ｍ。

ＩＨ）；３．４０（ｍ、ＩＨ）；４．１１　（ｍ、ＩＨ
）；４．５８（ｄ、Ｊ　　−５，１Ｈ）および５．０２
（ｍ、　ＩＨ）；６．３７　（７本線、　Ｗｌ／２−４
．１Ｈ）　　；　６．９４−７．５９（２６Ｈ）。

（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−スレオラセミ体は以下の諸特
性を有する：Ｒｆ　−０，４０（ヘキサン／エーテル、体積比２：８
）一赤外スベクトル（クロロホルム溶液で）：３４００−
３２００．３０５０−２８５０．１７００．１４９０．
１３６５．１２４０．１１６５．１１１０．９１０およ
び７００　ｃＩｌｌ−’に主要な特性吸収帯 −質量スペクトル（ｃ、ｉ、、　２００℃）：ビークの
ｍ／ｚ　（％）　−７３８（４５）　、４９６　（１０
０）　、２５７（１００）　、２４３　（１００）　、
　２４０　（ｔｏｏ）　、１６７　（９８）−陽子核磁
気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ。

ＣＤＣｌ５、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　はＨｚ単位）：１
．０（ｓ、９Ｈ）；１．４２（ｓ、９Ｈ）；３．０８（
ｍ。

ＩＨ）；３．４０（ｍ、ＩＨ）；３．９３（ｍ、ＩＨ）
；４．６５（ｄｊ　　−４，ＬＨ）；５．Ｑ４（ｍ、Ｉ
Ｈ）；６．３３　（ｓ　、　ＩＨ）　　；　６．９３−
７．５７　（ｍ、　２６Ｈ）。

実施例　８　−４−（１−第３ブチルジメチルシリルオ
キシ−２−プロペン−１−イル）−１Ｈ−イミダゾール
の製造イミダゾール（１，０２ｇ　；　１５ミリモル）、ジメ
チルホルムアミド（８ｃｃ）および塩化第３ブチルジメ
チルシリル（０，９０５ｇ　：　８　ミリモル）をアル
ゴン雰囲気下で２５　ｃｃの丸底フラスコに導入する。

この溶液を２０℃の領域の温度で１５分間撹拌し、つい
で０℃に冷却する。１−（１−トリチル−ＩＨ−イミダ
ゾール−４−イル）−２−プロペン−１−オール（１，
８３ｇ；５ミリモル）を添加する。２０°Ｃの領域の隠
度で１時間撹拌したのちに、反応溶液が透明になる。こ
の溶液を氷（３００ｇ）に注ぐ。得られるペースト状の
白色沈澱を濾過により分離し、水（３Ｘ　５０　ｃｃ）
で洗浄し、ついで塩化メチレン（１００ｃｃ）にとる。

この塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、ついで乾燥状態にまで濃縮する。ここで４−（１
−第３ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペン−１
−イル）−１−）リチルーＩＴ（−イミダゾール（２，
３９ｇ）が定量的な収率で、無定形粉末の形状で得られ
、その性質は以下のとおりであるニー　Ｒｆ　−０，４（ヘキサン／酢酸エチル、体積比７
：３；視覚化：バニリン／硫酸試薬による黄色発色） −紫外スベクトル： λ、、、　−２２０ｎｍ（ｔ　　＝　１１０６０）λ、
、、　＝　２６０　ｎｍ（ｔ　　−６１０）−赤外スペ
クトル（クロロホルム溶液で）：３１５０．３０５０．
２９５０．１５９０．１４８５．１４４０．１２５０．
９０５．８４０および７００　ｃｍ−’に主要な特性吸
収帯−質量スペクトル（ｃ、ｉ、、イソブタン、２００
℃）：ビークのｍ／ｚ　（％）　　：　４８１　（１０
０）　、２４３　（１００）、２３９　（４７）　、１
３３　（１７）　、１０７　（２８）−陽子核磁気共鳴
スペクトル（４００ＭＨｚ。

ＣＤ　Ｃ１，、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　はＨｚ単位）：
０．０６（ｓ、３Ｈ）；０゜１４（ｓ、３Ｈ）；０．９
３（ｓ。

９Ｈ）；５．２３（ｄ、Ｊ　　−１０，ＩＨ）ｉ５．３
２（ｄ。

Ｊ　　−５，１）（）　　；５．４４（ｄ、　　Ｊ　　
−１７，１Ｈ）　；６゜１８（ｄｄｄ、　Ｊ　　−１７
，１０および５．　ＩＨ）　；６．８３（ｓ、ＩＨ）ニ
ア、２３（ｍ、６Ｈ）；７．４１　（ｍ。

９Ｈ）および７．４５　（ｓ　、　ＬＨ）。

実施例　９　−　１−（１−トリチル−ＩＨ−イミダゾ
ール−４−イル）−２−プロペン−１−オールの製造無水テトラヒドロフラン（５０ｃｃ）および臭化ビニル
マグネシウム（１２ミリモル）の１Ｍテトラヒドロ７ラ
ン溶液（１２ｃｃ）をアルゴン雰囲気下で、予熱した２
５０　ｃｃの丸底フラスコに導入する。０℃に冷却した
のち、１−）リチルーＩＨ−イミダゾールー４−カルバ
ルデヒド（３，３８ｇ；　１０　ミリモル）を無水テト
ラヒドロフラン（５０ｃｃ）に溶解させた溶液を嫡々添
加する。２０℃の領域の温度で一晩撹拌したのち、塩化
アンモニウム（０，８０５ｇ：１５ミリモル）を含有す
る濃厚水溶液を添加する。この混合物を１時間撹拌する
。生成する沈澱を濾過により分離し、テトラヒドロフラ
ン（３×３０　ｃｃ）で洗浄する。濾液を乾燥状態にま
で濃縮する。残留物をシリカ（メルク６０．０．０４０
−０．０６３　ｍｍ）　　（直径：　７０　ｍｍ）カラ
ムのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチル
混合物（体積比２：８）で溶離する。ここで４−（２−
プロペン−１−イル）−１−トリチル−ＩＨ−イミダゾ
ール（３，４２ｇ）が９４％の収率で得られ、その生成
物の性質は以下のとおりであるニー融点１５３−１５５℃（塩化メチレン／ヘキサン混合
物中で再結晶させたのちの値）Ｒｆ−０，４（ヘキサン／酢酸エチル、体積比２：８；
視覚化：バニリン／硫酸試薬による黄色発色）一紫外スベクトル： λ、、、　＝　２１３　ｎｍ（ｇ　　＝　２４５００）
赤外スペクトル（クロロホルム溶液で）：３５９０−３
１６０．３０６０．３０００．１６００．１４９５．１
４４５．１３０５．１１３５．９１０および７００　ｃ
ｍ−”に主要な特性吸収帯一質量スベクトル（ｅ、ｊｌ、　１８０℃）：ピークの
ｍ／ｚ　（％’）　：　３６６　（＜　１　）　、　２
４３　（１００）　、１６５（９８） −陽子核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ。

ＣＤ　Ｃ１Ｍ、ａ　はｐｐｔａ単位、Ｊ　はＩ（ｚ単位
）：５５−２０（，２Ｈ）；５−４０（ｄ、Ｊ　　−１
７，１Ｈ）：６．１２（ｄｄｄ、　Ｊ　　−１７，１０
および６．　ＩＨ）　：６．７４　（ｓ　、　ＩＨ）　
；　７．１３　（ｍ、　６Ｈ）　：　７．３３　（ｍ。

９Ｈ）ならびに７．３５　（ｓ　、　１Ｍ）。

１−（ｉ　ｌ−リチルーＩＨ−イミダゾールー４−カル
バルデヒドは、ココサ（Ｊ、　Ｌ　Ｋｏｋｏｓａ）ら、
有機化学雑誌（Ｊ、　Ｏｒｇ、　ＣｈｅＩＩ＋、）　、
　４８．３６０５　（１９８３）に記載された方法に従
って製造することができる。

実施例　ｔｏ　−４−（１−ジフェニル第３ブチルシリ
ルオキシ−２−プロペン−１−イル）−■−トリチルー
ＩＨ−イミダゾールの製造実施例８と同様に作業するが、塩化ジフェニル第３ブチ
ルシリルを用い、イミダゾール（３当量）の存在下に作
業して、４−（１−ジフェニル第３ブチルシリルオキシ
−２−プロペン−１−イル）−１−トリチル−ＩＨ−イ
ミダゾールを、精製後に８９％の収率で得る。その緒特
性は以下のとおりである：Ｒｆ　−０，４３（ヘキサン
／酢酸エチル、体積比８：２）一赤外スベクトル（クロロホルム溶液で）＝３０２５．
２９５０．２９１Ｏ１２８５０，１４８０，１４６５，
１４４０，１１２０，１１００，１０２０，９００およ
び８０５　ａｍ−’に主要な特性吸収帯 −質量スペクトル（Ｃ，ｉ、、　１９０°Ｃ）：ビーク
のｍ／ｚ　（％”）　　：　６０５　（４４）　、２５
７　（７１）　、２４３（１００）、１６７　（６４）
　、１０７　（１００）−陽子核磁気共鳴スペクトル（
２００ＭＨｚ。

ＣＤＣｌ５、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　はＨｚ単位）＝０
．９８（ｓ、９Ｈ）；５．０８（ｄ、Ｊ　　−１０，Ｉ
Ｈ）；５．１５（ｍ、　２）（）　；６．０６（ｄｄｄ
、　　Ｊ　　−１６，１０８よび６．　ＬＨ）　；６．
５７（ｓ、　ＬＨ）　；６．２８および７．０３　（２
ｍ、　２２Ｈ）　；　７．５０および７．５４　（２ｄ
、　Ｊ−７，２Ｈ）。

実施例　＋１−　（ＩＲＳ　、２Ｒ５）−３−アミノ−
１−［２−（４−ブロモフェニルアゾ）−１Ｈ−イミダ
ゾール−４−イル１−２−クロロ−１−プロパツールの
製造すなわちエリスロラセミ体エタノール（２ｃｃ）と２Ｎ塩ａ　（２ｃｃ）との混合
物に入れた（２ＲＳ　、３ＲＳ　）−Ｎ−第３ブトキシ
カルボニル−３−［２−（４−ブロモフェニルアゾ）−
ＩＨ−イミダゾール−４−イル］−第３ブチルジメチル
シリルオキシ−２−クロロ−１−プロバナミン（５６ｍ
ｇ）を２０°Ｃに近い温度で６日間撹拌する。反応媒体
を水（１０ｃｃ）で希釈し、イソプロピルエーテル（１
０ｃｃ）で抽出する。有機相を除去し、ついで、炭酸水
素ナトリウム飽和溶液を用いて水相をアルカリ性にし、
塩化メチレン（３Ｘ　１０　ｃｃ）で抽出する。有機相
を集めて硫酸マグネシウムで乾燥し、ついで減圧下で乾
燥状態にまで濃縮する。

実施例２に記述した生成物と同一の特性を有する黄色の
固体（２７Ｂ）が８０％の収率で得られる。

実施例　１２−　　（２ＲＳ　、３ＲＳ　）−Ｎ−第３
ブトキシカルボニル− ニルアゾ）−１Ｈ−イミダゾール−４〜イル〕−第３ブ
チルジメチルシリルオキシー２ークロロー１ーグロバナミンの製造（２Ｒ　Ｓ　、３Ｒ　Ｓ　）−Ｎ−第３ブトキシカルボ
ニル−３−第３ブチルジメチルシリルオキシ−２−クロ
ロ〜３−（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−１−グロ
パナミン（１８５　ｍｇ）をテトラヒドロ７ラン（６　
ｃｃ）に溶解させた溶液に水（４．５　ｃｃ）を添加す
る。ついで、２０℃に近い温度で、テトラフルオロホウ
酸４ーブロモフエニルジアゾニウム（１０３　ｍｇ）を
テトラヒドロフラン（２　ｃｃ）に溶解させて得た溶液
を添加する。３０分撹拌したのち、テトラヒドロ７ラン
（２　ｃｃ）に溶解させたテトラフルオロホウ酸４ープ
ロモフェニルジアゾニウムの他の部分（１０３　ｍｇ）
を添加する．３０分撹拌したのち、反応媒体を沈降（ｓ
ｅｔｔｌｅ）させ、水相を分離し、イソプロピルエーテ
ル（２　Ｘ　２５　ｃｃ）で抽出し、有機相を集めて硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。

残留物を直径２　ｃｍのカラムに充填したシリカ（メル
ク６０．　０．０４　　　０．０６３　ｍａｎ　；　１
５　ｇ）のクロマトグラフィーにかける。カラムを塩化
メチレンと酢酸エチルとの混合物（体積比７：３）で溶
離する。最初の２５　ｃｃは捨て、次の１００　ｃｃを
減圧下で乾燥状態にまで濃縮する。（２Ｒ　Ｓ　、３Ｒ
　Ｓ　）−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−３−第３ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３−　［２−（４−ブロモフ
ェニルアゾ）−ＩＨ−イミダゾール−４−イル】−２−
クロロ−１−プロバナミン（８３　ｍｇ）が３１％の収
率で、以下の諸特性を有する黄色のメレンゲ様の生成物
の形状で得られるニー陽子核磁気共鳴スペクトル（２５０ＭＨｚ。

Ｃ　Ｄ　Ｃ　ｈ、δ　はｐｐｍ単位）　：　−０．１５
（ｓ　、　３Ｈ）；０、１　（　ｓ　、　３Ｈ）　；　
０．８５　（広幅　３　、　９）り　；　１．４０（広
幅　ｓ　、　９Ｈ）　　；　３−３０　（ｍ．　ＩＨ）
　　；　３．６５　（ｍ。

ＩＨ）　；４．４０（広幅　ｓ　、　ＩＨ）　；　５．
２０　（広幅　Ｓ。

ＩＨ）　；　５．６５　（広幅　ｓ　、　ＩＨ）　；　
７．３５　（広幅　Ｓ。

ＩＨ）　；　７．６０　（広幅　ｄ，　２Ｈ）　；　７
．７２　（広幅ｄ。

２Ｈ）　；　７．８５　（広幅　ｓ，ＩＨ）。

実施例　１３　−　　（２Ｒ　Ｓ　、３Ｒ　Ｓ　）−Ｎ
−第３ブトキシカルボニル−３−第３ブチルジメチルシリルオキシ−２−クロロ−３＝（ＩＨ−イミダゾール−４−イル）−１−プロパナミン
の製造（２Ｒ　Ｓ　、３Ｒ　Ｓ　）−Ｎ−第３ブトキシカルボ
ニル−３−第３ブチルジメチルシリルオキシ−２−クロ
ロ−３−（ｌ−トリチル−ＩＨ−イミダゾール−４−イ
ル）−１−プロパナミン（３ｇ）を１−プロパツール（
１５０　ｃｃ）に溶解させた溶液を、還流温度に２４時
間加熱する。ついで、この反応混合物を冷却し、減圧下
で乾燥状態にまで濃縮し、得られる残留物を直径：Ｌ５
　　ｃｍのカラムに充填しｔ；シリカ（メルク。

０．０４−０．０６３１ｎｍ：　７５　ｇ）のクロマト
グラフィーにかける。カラムを塩化メチレンとメタノー
ルとの溶液（体積比９５　：　５）で溶離する。最初の
２００ＣＣの溶離液は捨て、ついで、次の１６０　ｃｃ
を減圧下で乾燥状態にまで濃縮する。ここで（２ＲＳ　
。

３ＲＳ　）−Ｎ−第３ブトキシカルボニル−３−第３ブ
チルジメチルシリルオキシ−２−クロロ−３−（ＩＨ−
イミダゾール−４−イル）−１−プロバナミン（１，４
ｇ）が７５％の収率で、以下の緒特性を有する無色のメ
レンゲ様の生成物の形状で得られる：・−陽子核磁気共鳴スペクトル（２０（１ＭＨｚ、ＣＤ
　ＣＩ３、δ　はｐｐ１１１単位、Ｊ　はＨｚ単位）ニ
ー、０．０７（ｓ、３Ｈ）；０．１０（ｓ、３８）；０
．９Ｑ（ｓ。

９Ｈ）；　１．４６（ｓ　、９Ｈ）；３．３０（ｍ、Ｉ
Ｈ）；３．５５（ｍ、　ＩＨ）　：４．１５（ｑｄ、　
Ｊ　　＝　６．１Ｈ）　；４．９３（ｄ、Ｉ　　−５，
５，１Ｈ）；７．０７（ｓ、ＩＨ）；７．２５　（ｓ　
、　　ＩＨ）　　；　７．７０　（ｓ　、　　ＩＨ）。

実施例１４−　カン７アースルホンａ（ＩＨ３゜２Ｒ３
）−３−アミノ−２−クロロ−１＝（ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イル）−１−プロパツールの製造（２ＲＳ　、３ＲＳ　）−Ｎ−第３ブトキシカルボニル
３−第３ブチルジメチルシリルオキシ−３−［（Ｓ　）
−１−カン７アースルホニルー（ＩＨ−イミダソール−
４−イル１−２−クロロ−１−グロパナミンを２Ｎ塩酸
に入れた混合物を６０℃で一晩撹拌する。ここでカンフ
　７−　スルホン酸（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３−７ミ
／−２−クロロ−１−（Ｉ　Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−１−プロパツールが定量的な収量で得られ、この
生成物の構造を陽子核磁気共鳴スペクトル（４００Ｍ　
Ｈｚ、　Ｄ　ｔ。

４．８５　ｐｐｍ、δ　はｐｐｍ単位、Ｉ　はＨｚ単位
）により確認した：　２．７６−０．８３　（ｍ、　１
３ｆ（）　　；　２．８８（ｄ、　Ｊ　　−１５，１ｆ
（）　；３−３０（ｄ、　Ｊ　　−１５゜１）（）　　
；３．４７（ｄｄ、　　Ｊ　　−１４および１０．　Ｉ
Ｈ）　　；３．６３（ｄｄ、　　Ｊ　　−１４！ｉよび
３．　ＩＨ）　　；４．６７（ｄｄ。

Ｊ　　”　　Ｓ、ＩＨ）；５．４１（ｓ、ＩＨ）；７．
５５Ｃｓ。

ＩＨ）　　；　７．７３　（ｓ　、　ＩＨ）。

実施例　１５−　（２ＲＳ　、３ＲＳ　）−Ｎ−第３ブ
トキシカルボニル−３−第３ブチルジメチルシリルオキシ−３−［（Ｓ　）−１−カン７アース
ルホニルーＩＨ−イミダゾール−４−イル１−２−クロロ−１−プロバナミンの
製造方法は実施例４と同様であるが、３−第３ブトキシカル
ボニルアミノ−１−＊　３ブチルジメチルシリルオキシ
−１−［（Ｓ）−１−カンファースルボニル−１）１−
イミダゾール−４−イル］−２−プロパツールの（ＩＨ
３，２Ｒ９）および（ＩＲＳ　、２Ｓ　Ｒ）異性体の混
合物から出発する。シリカ（６０−２０（１μ；直径６
００１１１１：高さ２ｏｏＩＩＩｍ）ノカラムテ、ヘキ
サン／酢酸エチル（体積比３０　：　７０）で溶離して
精製すると、（２Ｒｓ、３Ｒ５）−Ｎ−第３ブトキシカ
ルボニル−３−第３ブチルジメチルシリルオキシ−３−
［（Ｓ）−１−カンファースルホニル−ＩＨ−イミダゾ
ール−４−イル〕−２−クロロー１−プロバナミン（３
４％）および（２Ｓ　Ｒ，３ＲＳ　）−Ｎ−第３ブトキ
シ力ルボ二ル−３−＊　３ブチルジメチルシリルオキシ
−３−［（Ｓ）−１−カンファースルホニル−ＩＨ−イ
ミダゾール−４−イル］−２−クロロー１−グロパナミ
ン（２０％）が得られる。

（２ＲＳ　、３ＲＳ　）−Ｎ−第３ブトキシカルボニル
−３−第３ブチルジメチルシリルオキシ−３−［（Ｓ　
）−１−カンファースルホニル−ＩＨ−イミダゾール−
４−イルゴー２−クロロ−１−プロバナミンは以下の緒
特性を有する：Ｒｆ　−０，４３（ヘキサン／エーテル、体積比３ニア
）一赤外スベクトル（クロロホルムｆｆｉ液ｃ：）　：３
４００．３０００−２０８０．．１７３０．１６９５．
１４７５．１４３５．１３６０．１２４０および１１４
０　ａｍ−’　ニ主要ｆｔ’ｍ性吸収帯一質量スベクトル（ｃ、ｉ、、　１８０”Ｏ）　　：ピ
ークのｍ／ｚ　（％）：６０６．６０４　（６９）　、
３９２．３９０　（１００）−陽子核磁気共鳴スペクト
ル（４００ＭＨｚ。

ＣＤ　ＣＩ、、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　はＨｚ単位）ニ
ー０．１３（ｓ、３Ｈ）；０．７７（ｓ、３Ｈ）；０．
８３（ｓ。

９Ｈ）：　１．０３ぐｓ、３Ｈ）；１．３３（ｓ、９Ｈ
）；１．７０　−　２．４５（ｍ、　　７Ｈ）　　；３
．１２（ｄ、　　Ｊ　　−１５゜ＩＨ）　　；　　３．
２２（ｍ、ＩＨ）　　：３．５３（ｍ、ＩＨ）　　；３
．６８（ｄ、Ｊ　　−１５，ＩＨ）　　；４．１５（ｍ
、ＬＨ）　　；４．８５（ｄ、Ｊ　　　４．ＩＨ）　　
；５．０３（ｍ、ＩＨ）　　；７．２５　（ｓ　、　　
ＩＨ）　　；　７．８８　（ｓ　、　　ＩＨ）　。

（２Ｓ　Ｒ，３ＲＳ　）−Ｎ−第３ブトキシカルボニル
−３−第３ブチルジメチルシリルオキシ−３−［（Ｓ　
）”１カンファースルホニル−ＩＨ−イミダソール−４
−イル１−２−クロロ−１−プロパツールは以下の緒特
性を有する：Ｒｒ　−０，４９（ヘキサン／エーテル、体積比３ニア
）一赤外スベクトル（クロロホルム溶液で）＝３４００．
３０００−２０８０．１７３５．１４９０．１３６０．
１２４０．１２００および１１６０　ｃｍ−’に主要な
特性吸収帯−質量スペクトル（ｃ、ｉ、、　１８０℃）
：ピークのｍ／ｚ　（％）：６０６．６０４　（１００
）　、３９２．３９０　（７５）−陽子核磁気共鳴スペ
クトル（４００ＭＨｚ。

ＣＤ　Ｃ１３、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　はＨｚ単位）ニ
ー０．１２（ｓ、３Ｈ）；０．０３（ｓ、３Ｈ）；０．
７３（ｓ。

３Ｈ）；０．８２（ｓ、９Ｈ）；１．０（ｓ、３Ｈ）；
１．３０（ｓ　、　　９Ｈ）　　；　１．６５　−　２
−２８　（ｍ、　　７Ｈ）　　；　３．０８（ｄ、Ｊ　
　＝　　１５．ＩＨ）；　　３．２３（ｍ、ＩＨ）；３
．４２（ｍ、　　ＩＨ）　　；３．６１　（ｄ、　　Ｊ
　　＝　　１５．　　ＬＨ）　　；４．２５（ｍ、ＩＨ
）；４．９２（ｄ、Ｊ　＝　　３．ＩＨ）；５．０２（
ｍ、ＩＨ）；７．２７（ｓ、ＩＨ）　　；７−８２（ｓ
。

ＩＨ）　。

実施例　１６−３−第３ブトキシカルボニルアミノ−１
−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１−［（Ｓ）ｌ−カンファースルホニル−ＩＨ
−イミダゾール−４−イル］−２−グロパノールの（Ｉ
ＲＳ　。

２Ｒ３）および（ｌＲ３，２ｓＲ）異性体の混合物の製造実施例６と同様に作業して、ただ、４〜（ｌ−第３ブチ
ルジメチルシリルオキシ−２−プロペン−１−イル）−
１−［（Ｓ）−力ン７アースルホニル］−１Ｈ−イミダ
ゾールから出発し、反応をトルエン中で行って、３−第
３ブトキシカルボニルアミノ−１＝第３ブチルジメチル
シリルオキシ−１−［（Ｓ）−１−カンファースルホニ
ル−ＩＨ−イミダゾール−４−イル１−２−プロパツー
ル０’）　（ＩＲＳ　、２ＲＳ）　　（６２’）ｌｉ）
および（ＩＲＳ　。

２ＳＲ）（１８％）異性体の混合物を４８％の収率で得
た。

（ＩＲＳ　、２ＲＳ　）−３−第３ブトキシカルボニル
アミノ−１−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１−［
（Ｓ）−１−カンファースルホニル−ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イル１−２−プロパツールは以下の緒特性を有
する：Ｒｒ　−０，２３（ヘキサン／酢酸エチル、体積比１：
１）一赤外スベクトル（クロロホルム溶液で）：３６００−
３３００．３４５０．３０５０−２８５０．１７５０．
１５００．１３９０、１１７５および１０８０　ｃｍ−
’に主要な特性吸収帯 −質量スペクトル（ｅ、ｉ６．１８０℃）：ピークのｍ
／ｚ　（％）：５８６．２１１　（１００）−陽子核磁
気共鳴スペクトル（４００Ｍ　ＨｚｌＣＤ　ＣＩ、、δ
　はｐｐＨ＋単位、Ｊ　はＨｚ単位）：０．０２（ｓ、
３Ｈ）；０．１３（ｓ、３Ｈ）：０．９３（ｓ。

３Ｈ）；０．９６（ｓ、９Ｈ）；１．１０（ｓ、３Ｈ）
；１．４５　（ｓ　、　９Ｈ）　　；　１．７８−　２
．４２　（ｍ、　７Ｈ）　　；３．２０　（ｍ、　２Ｈ
）　　；　３．３７　（ｍ、　ＩＨ）　　；　３．７２
　（ｄ　。

Ｊ　　−１５，１Ｈ）；３．９６（ｍ、ＩＨ）；４．７
２（ｍ。

ＩＨ）；５．１０（ｍ、ＩＨ）；７．２８（ｓ、ＬＨ）
；７．９４　（ｓ　、　　ＩＨ）　。

（ＩＲＳ　、２Ｓ　Ｒ）−３−第３ブトキシカルボニル
アミノ−Ｉ−第３ブチルジメチルシリルオキシ−１−［
（Ｓ）−１−カンファースルホニル−ＩＨ−イミダゾー
ル−４−イル］−２−プロパツールは以下の緒特性を有
する：Ｒｆ　−０，２４（ヘキサン／酢酸エチノ呟体積比１：
１）一赤外スベクトル（クロロホルム溶液で）：３４５０．
３４００−２８５０．１７５０．１７００．１６５０．
１５００゜１３８０．１１８０および１０８０　ａｍ−
’に主要な特性吸収帯一質量スベクトル（ｅ、ｉ、、　１９０℃）：ビークの
ｍ／ｚ　　（％）：５８６．２１１　（１００）−陽子
核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ。

ＣＤ　Ｃ１，、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　は）Ｉｚ単位）
＝０．０（ｓ、３Ｈ）；０−１２（ｓ、３Ｈ）；０．８
８（ｓ。

３Ｈ）：０．９２（ｓ、９Ｈ）；　１．１２（ｓ、３Ｈ
）；１．４３（ｓ、９Ｈ）；　１．７９−２．４０（ｍ
、７Ｈ）；３．０３（ｍ、　ＩＨ）　；３．２２（ｄ、
Ｊ　　−１４，５，ＬＨ）　；３．３６（ｍ、　ＩＨ）
　　；３．７４（ｄ、Ｊ　　−１４，５，１Ｈ）　；３
．８３（ｍ、ＩＨ）；４．７３（ｄ、Ｊ　　＝　４．１
Ｈ）；５．３０（ｓ、ＩＨ）；７．２６（ｓ、ＩＨ）；
７．９５（ｓ。

ＩＨ）。

実施例　１７−４−［（ＩＲ５）−１−第３ブチルジメ
チルシリルオキシ− ル］−１−［（Ｓ）−力ン７アースルホニル１−ＩＨ−
イミダゾールの製造実施例８と同様に作業して、ただ、イミダゾール（２．
ｇ当量）の存在下に（　Ｒ　Ｓ　）−１−［（Ｓ　）−
力ンファースルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル１−２−プロペン−１−オールから出発して、４−［
（ＩＲ　ｓ　）−ｌ−第３ブチルジメチルシリルオキシ
−２−プロペン−１−イルｌ−１−［（Ｓ　）−力ンフ
ァースルホニル１−ＩＨ−イミダゾールを８１％の収率
で得た。この生成物の諸特性は以下のとおりである：Ｒｔ　−　０．８２　（ヘキサン／酢酸エチル、体積比
８：２）一質量スペクト／ｌ／　（ｅ．ｉ．、　１８０℃）：ビ
ークのｍ／ｚ　（％）＝４５３、３９５　（１００）　
、１８１　（１００）、１５１　（４３）。

１１匹−Ｉｓ　−（　Ｒ　Ｓ　）−１−［（Ｓ　）−１
−カンファースルホニル−ＩＨ−イミダゾール−４−イ
ル１−２−プロペン−１−オールの製造無水テトラヒド
ロ７ラン（１００　ｃｃ）に溶解させた（Ｓ）−１Ｈ−
カンファースルホニル−ＩＨ−イミダゾール−４−カル
バルデヒド（６．２　ｇ）を、−７２°Ｃに冷却した臭
化ビニルマグネシウムのモル溶液（３０　ｃｃ）に滴々
添加する。３０分撹拌したのち、塩化アンモニウム（１
．１　ｇ）を水（３０　ｃｃ）に溶解させた溶液を添加
する。テトラヒドロ７ランを蒸留により除去し、ついで
、この水溶液を酢酸エチルで抽出する。有機相を乾燥し
、乾燥状態にまで蒸留する．この粗製混合物を、溶離液
としてヘキサン／酢酸エチル混合物（体積比２：８）を
用いるシリカカラム（６０　−　２００μ；直径８０Ｉ
ＩＩｍ；高さ２００　ａｍ）のクロマトグラフィーにか
ける。

（　Ｒ　Ｓ　）−１−［（Ｓ　）−１−カン７アースル
ホニルーＩＨ−イミダゾール−４−イル］ー２ープロペ
ンー１ーオール（６．４　ｇ）が得られる。この生成物
の諸特性は以下のとおりであるニー融点　１１０℃（エタノールより結晶化したもの）Ｒ
ｆ　−　０．２７　（ヘキサン／酢酸エチル、体積比３
ニア）一赤外スベクトル（クロロホルム溶液で）：３６５０　
−　３０５０、３０５０　−　２９００、１７５０、１
３９０、１１８５、１０９０および９１０　ｃ＋ｍ−’
に主要な特性吸収帯−質量スペクトル（ｅ．ｉ．、　１
８０”Ｏ）　　：ビークのｍ／ｚ　（％）＝３３８、２
１５　（４０）　、　１５０　（４０）　、１２３（６
０）　、６４　　（１００）一陽子核磁気共鳴スベクトル（４００ＭＨｚ、Ｃ　Ｄ　
Ｃ　１３、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　は　Ｈｚ単位）二０
、８７（ｓ．３Ｈ）；１．１２（ｓ．３Ｈ）：１．５０
　−３、４０（ｍ．７Ｈ）；３．２２（ｄ，Ｊ　　＝　
１２．ｔＨ）；３、７４（ｄ，　　Ｊ　　−　　１２．
　　１Ｈ）　　；５−２３（ｄ，　　Ｊ　　−　　６。

１）（）；５．２５（ｄ，　　Ｊ　　−　　１０．１Ｈ
）　　；５．４７（ｄ。

Ｊ　　−　　１７．１Ｈ）　　；６．１２（ｍ．ＩＨ）
　　；７−３１　（ｓ。

ＩＨ）；７．９７（ｓ，ｆＨ）　　。

−炭素核磁気共鳴スペクトル（５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１．
、ａ　はｐｐｍ単位）　：　１９．５　；　２５．１　
；２６、８　；　４２．２　；　４２．７　；　４８．
３　；　５３．９　；　５８．７　；　６８．９　。

１１３、８　；　１１６．１　；　１３６．７　；　１
３７．９　；　１４６．４　、　２１３．２。

実施例　１９　−　（Ｓ）−１−力ン７アースルホニル
ーＩＨ−イミダゾール−４−カルバルデヒドの製造無水テトラヒドロ７ラン（２００　ｃｃ）に溶解すせた
ＩＨ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（４ｇ）にカ
リウム第３ブチラード（７ｇ）を添加してあらかじめ製
造しておいたＩＨ−イミダゾール−４−カルバルデヒド
のカリウム塩の溶液に、無水テトラヒドロフラン（５０
　ｃｃ）に溶解させた塩化（Ｓ）ーカン７アースルホニ
ル（１５．３７　ｇ）を滴々添加する．１時間後、この
反応混合物を濾過し、溶媒を蒸留除去する。得られる混
合物を塩化メチレン（５００ｃｃ）に再度溶解させ、シ
リカ（６０−２００μ；　５０　ｇ）に吸着させる。

溶媒を蒸留したのち、このペーストをシリカカラム（６
０−２００μ；直径８０ｍｍ；高さ２００　ｍｍ）に入
れ、このカラムをヘキサン／酢酸エチル混合物（体積比
７：３）で溶離する。　　（Ｓ）−１−カン７アースル
ホニルーＩＨ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（９
，５ｇ　；　８１％）が回収され、この生成物は以下の
諸特性に相当するニー融点　１２６°Ｃ（ヘキサン／酢酸エチルより結晶化
したもの）Ｒｆ　−０，４２（ヘキサン／酢酸エチル、体積比１：
ｌ）紫外スペクトル： λ、、、　−２４４ｎｍ（ｔ　　−４１２０）−赤外ス
ペクトル（クロロホルム溶液で）：３Ｉ５０．３０５０
−２９００．２７５０％１７６０、Ｉ［５，１６９５，
１５３５，１４７５＃よび１３９０ｃｌｌ＋″″！に主
要な特性吸収帯質量スペクトル（ｅ、ｉ、、　１８０℃）：ビークのｍ
／ｚ　　　（％）：３１０、　２夏５　　（１００）　
　、　　１５１　　（１００）　　、　９５（８４）一陽子核磁気共鳴スベクトル（４００ＭＨｚ。

ＣＤ　ＣＩ３、δ　はｐｐｍ単位、Ｊ　はＨｚ単位）：
０．８８（ｓ、３Ｈ）；１．ＬＯ（ｓ、３Ｈ）；１．５
０−２．５０（ｍ、　Ｈ）　；３．３２（ｄ、　Ｊ　　
＝　１５．１Ｈ）　；３．８２（ｄ、Ｊ　　＝　１５．
１Ｈ）；８．１０（ｓ、ＩＨ）；８．１５　（ｓ　、　
ＩＨ）　：　１０．０　（ｓ　、　ＩＨ）。

−炭素核磁気共鳴スペクトル（５０ＭＨｚ。

ＣＤ　ＣＩ３、δ　はｐｐｍ単位”）　：　１９．３５
　、２５．１　；２６．８　；　４２．１　：　４２．
６　；　４８．４　：　５４．６　；　５８．８　；　
１２２．８　；１３８．４　；　１４２．４　；　１８
４．６　；　２１２．９゜１）！−イミダゾールー４−
カルバルデヒドは、ターナ−（Ｒ，＾、　Ｔｕｒｎｅｒ
）ら、アメリカ化学会誌（Ｊ。

Ａｍｅｒ、　ＣｈｅＩｌ、　Ｓａｃ、）　、　７１．２
８０１　（１９４９）に従って製造することができる。

本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。

１、式：式中、Ａｒはフェニルまたは、ハロゲン原子、工ないし４個の
炭素原子ををするアルキル基、そのアルキル部分が１な
いし４個の炭素原子を含存するアルコキシカルボニル基
およびニトロ基より選択した１種もしくは２種以上の同
一の、もしくは異なる原子もしくは基により置換された
フェニルを表すのスレオラセミ体のアゾ誘導体を還元し、得られる任意
に塩形状の生成物を単離することよりなる、任意に塩形
状の式：の生成物のスレオラセミ体の製造方法。

２、上記の還元を、水素化触媒の存在下に水素を泪いて
行うことを特徴とする上記の第１項記載の方法。

３、触媒が酸化白金であることを特徴とする上記の第２
項記載の方法。

４、有機溶媒中で実施することを特徴とする上記の第１
１第２または第３項記載の方法。

５゜上記の有機溶媒がアルコールであることを特徴とす
る上記の第４項記載の方法。

６、上記のアルコールがメタノールまたはエタノールで
あることを特徴とする上記の第５項記載の方法。

７．０ないし３０℃の温度で実施することを特徴とする
上記の第１ないし第６項のいずれかに記載された方法。

Claims

【特許請求の範囲】１、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ａｒはフェニルまたは、ハロゲン原子、１ないし４個の
炭素原子を有するアルキル基、そのアルキル部分が１ないし４個の炭素原子を含有するアルコキシカルボニル基およびニトロ基よ
り選択した１種もしくは２種以上の同一の、もしくは異なる原子もしくは基により置換
されたフェニルを表すのスレオラセミ体のアゾ誘導体を還元し、得られる任意
に塩形状の生成物を単離することよりなる、任意に塩形
状の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の生成物のスレオラセミ体の製造方法。