JPH0348902B2 - - Google Patents
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- JPH0348902B2 JPH0348902B2 JP15344983A JP15344983A JPH0348902B2 JP H0348902 B2 JPH0348902 B2 JP H0348902B2 JP 15344983 A JP15344983 A JP 15344983A JP 15344983 A JP15344983 A JP 15344983A JP H0348902 B2 JPH0348902 B2 JP H0348902B2
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- dimethylphenyl
- diethylamino
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６
−ジメチルフエニル）−アセトアミドの結晶化方
法に関する。
−ジメチルフエニル）−アセトアミドの結晶化方
法に関する。
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチ
ルフエニル）−アセトアミド（一般名リドカイン
又はキシロカイン）は局所麻酔剤として有用な薬
物として広く使われている。その製造法としては
古く、例えば２，６−キシリジンにクロル酢酸ク
ロリドを反応させ、次いでジエチルアミンと処理
する方法（特公昭31−5871）をはじめ、その変法
など種々の方法が知られている。これら従来の報
告によれば生成物である２−（ジエチルアミノ）−
Ｎ−（２，６−ジメチルフエニル）アセトアミド
の精製取得法としては真空蒸留によるほか、酸ア
ルカリ精製又はベンゼン、アルコール、軽油など
の有機溶媒から再結晶する方法が記載されてい
る。しかしながら２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−
（２，６−ジメチルフエニル）−アセトアミドは常
温で固体（融点68−69℃）のため、このものの真
空蒸溜（沸点180−182℃／４mm水銀柱）は必ずし
も容易でなく工業的製造の場合、特別な装置上の
設備が必要である。また酸、アルカリ精製は最も
簡単な方法であるが、晶出した目的物の結晶形が
細かく不揃いであり、かつ保存により固塊となり
易い（ケーキング）欠点を有する。更にまた有機
溶媒からの再結晶は結晶化時に器壁への固着を生
じたり、結晶形が不揃いとなり、かつ一般に低収
率である。
ルフエニル）−アセトアミド（一般名リドカイン
又はキシロカイン）は局所麻酔剤として有用な薬
物として広く使われている。その製造法としては
古く、例えば２，６−キシリジンにクロル酢酸ク
ロリドを反応させ、次いでジエチルアミンと処理
する方法（特公昭31−5871）をはじめ、その変法
など種々の方法が知られている。これら従来の報
告によれば生成物である２−（ジエチルアミノ）−
Ｎ−（２，６−ジメチルフエニル）アセトアミド
の精製取得法としては真空蒸留によるほか、酸ア
ルカリ精製又はベンゼン、アルコール、軽油など
の有機溶媒から再結晶する方法が記載されてい
る。しかしながら２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−
（２，６−ジメチルフエニル）−アセトアミドは常
温で固体（融点68−69℃）のため、このものの真
空蒸溜（沸点180−182℃／４mm水銀柱）は必ずし
も容易でなく工業的製造の場合、特別な装置上の
設備が必要である。また酸、アルカリ精製は最も
簡単な方法であるが、晶出した目的物の結晶形が
細かく不揃いであり、かつ保存により固塊となり
易い（ケーキング）欠点を有する。更にまた有機
溶媒からの再結晶は結晶化時に器壁への固着を生
じたり、結晶形が不揃いとなり、かつ一般に低収
率である。
本発明者は通常の方法によつて合成した２−
（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフエ
ニル）−アセトアミドをその反応後の目的物の酸
性水溶液から晶出させる際、上記の欠点を克服す
べく種々研究した結果、該酸性水溶液に脂肪族炭
化水素あるいは脂環式炭化水素を適当量共存さ
せ、二液層のまゝ撹拌下アルカリ水溶液を以て中
和することにより、完全にその目的を達し、その
製品としての形態上および物性上極めてすぐれた
目的物を得ることを見出した。
（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフエ
ニル）−アセトアミドをその反応後の目的物の酸
性水溶液から晶出させる際、上記の欠点を克服す
べく種々研究した結果、該酸性水溶液に脂肪族炭
化水素あるいは脂環式炭化水素を適当量共存さ
せ、二液層のまゝ撹拌下アルカリ水溶液を以て中
和することにより、完全にその目的を達し、その
製品としての形態上および物性上極めてすぐれた
目的物を得ることを見出した。
本方法によつて得られる２−（ジエチルアミノ）
−Ｎ−（２，６−ジメチルフエニル）−アセトアミ
ドは無色稜柱状のやゝ大型の結晶で、結晶形が非
常に揃つた美麗なものであり、また保存によりケ
ーキングを発生することは全く無い。また酸性水
溶液ち添加する炭化水素の添加量を加減すること
によつて結晶寸法を要望に応じて自由に変えるこ
とも出来る。そして目的物の収率も単一の有機溶
媒の場合より高収率である。
−Ｎ−（２，６−ジメチルフエニル）−アセトアミ
ドは無色稜柱状のやゝ大型の結晶で、結晶形が非
常に揃つた美麗なものであり、また保存によりケ
ーキングを発生することは全く無い。また酸性水
溶液ち添加する炭化水素の添加量を加減すること
によつて結晶寸法を要望に応じて自由に変えるこ
とも出来る。そして目的物の収率も単一の有機溶
媒の場合より高収率である。
添加共存させる炭化水素としてはｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ヘプタンの如き脂肪族炭化水素、シクロ
ヘキサン、メチルシクロヘキサンの如き脂環式炭
化水素で０〜50℃に於て液状のものが使用出来
る。
ン、ｎ−ヘプタンの如き脂肪族炭化水素、シクロ
ヘキサン、メチルシクロヘキサンの如き脂環式炭
化水素で０〜50℃に於て液状のものが使用出来
る。
中和に使用するアルカリ剤としては普通アンモ
ニア水が使用されるが、勿論苛性ソーダ、炭酸ソ
ーダの如き通常のアルカリ或はアルカリ土類化合
物も同様に使用される。また中和晶析温度は通常
０〜50℃で行なわれるが、好ましくは０〜30℃が
有利である。
ニア水が使用されるが、勿論苛性ソーダ、炭酸ソ
ーダの如き通常のアルカリ或はアルカリ土類化合
物も同様に使用される。また中和晶析温度は通常
０〜50℃で行なわれるが、好ましくは０〜30℃が
有利である。
本発明によつて得られる２−（ジエチルアミノ）
−Ｎ−（２，６−ジメチルフエニル）−アセトアミ
ドの純度は薄層クロマトグラフイー又は液体クロ
マトグラフイー等により不純物を全く含まない極
めて高品質のものであることが確かめられてい
る。
−Ｎ−（２，６−ジメチルフエニル）−アセトアミ
ドの純度は薄層クロマトグラフイー又は液体クロ
マトグラフイー等により不純物を全く含まない極
めて高品質のものであることが確かめられてい
る。
実施例 １
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチ
ルフエニル）−アセトアミド粗製110ｇを含む３％
硫酸水溶液700mlに、ｎ−ヘキサン100mlを加え撹
拌下25〜30℃にて12.5％アンモニア水溶液を適下
して中和し５〜10℃に１時間撹拌したのち、ろ過
し冷水にて洗滌する。乾燥後、精製目的物が径約
２mmの稜柱状無色結晶として得られる。収量105
ｇ（95.5％）。
ルフエニル）−アセトアミド粗製110ｇを含む３％
硫酸水溶液700mlに、ｎ−ヘキサン100mlを加え撹
拌下25〜30℃にて12.5％アンモニア水溶液を適下
して中和し５〜10℃に１時間撹拌したのち、ろ過
し冷水にて洗滌する。乾燥後、精製目的物が径約
２mmの稜柱状無色結晶として得られる。収量105
ｇ（95.5％）。
実施例 ２
２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチ
ルフエニル）−アセトアミド粗製200ｇを含む３％
硫酸水溶液1300mlにシクロヘキサン120ml加え、
実施例１と同様に処理することにより、精製目的
物が径約1.5mmの稜柱状無色結晶として得られる。
収量190ｇ（95％）。
ルフエニル）−アセトアミド粗製200ｇを含む３％
硫酸水溶液1300mlにシクロヘキサン120ml加え、
実施例１と同様に処理することにより、精製目的
物が径約1.5mmの稜柱状無色結晶として得られる。
収量190ｇ（95％）。
Claims (1)
- １ ２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメ
チルフエニル）−アセトアミドの酸性水溶液を中
和して遊離アミドを晶出させる際に、脂肪族炭化
水素及び脂環式炭化水素からなる群より選ばれる
有機溶媒を共存させることを特徴とする２−（ジ
エチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフエニ
ル）−アセトアミドの結晶化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15344983A JPS6045554A (ja) | 1983-08-22 | 1983-08-22 | ２−（ジエチルアミノ）−ν−（２，６−ジメチルフェニル）−アセトアミドの結晶化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15344983A JPS6045554A (ja) | 1983-08-22 | 1983-08-22 | ２−（ジエチルアミノ）−ν−（２，６−ジメチルフェニル）−アセトアミドの結晶化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6045554A JPS6045554A (ja) | 1985-03-12 |
| JPH0348902B2 true JPH0348902B2 (ja) | 1991-07-25 |
Family
ID=15562793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15344983A Granted JPS6045554A (ja) | 1983-08-22 | 1983-08-22 | ２−（ジエチルアミノ）−ν−（２，６−ジメチルフェニル）−アセトアミドの結晶化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6045554A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3803662A1 (de) * | 1988-02-06 | 1989-08-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von n-alkylanilinen |
-
1983
- 1983-08-22 JP JP15344983A patent/JPS6045554A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6045554A (ja) | 1985-03-12 |
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