JPH0348170B2 - - Google Patents
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Description
本発明は人由来血液凝固第因子含有水溶液の
肝炎ウイルス不活化処理のための加熱処理方法に
関する。 血液凝固第因子（以下単に第因子と称す
る）は抗血友病Ａ因子とも呼ばれ、血漿中に含ま
れている血液凝固因子の一つである。本因子が先
天的に欠損したものが血友病Ａといわれる疾患
で、この疾患の患者は出血時に必要な血液凝固反
応が完成せず、わずかな傷害でも多量の出血をも
たらすことになる。 第因子製剤はこのような先天的第因子欠損
症および減少症の患者に欠損する第因子を補充
し、出血の治療および出血予防の目的で広く用い
られている。しかるに近年輸血ならびに成分輸血
に伴なう血清肝炎の発症が大きな社会問題とな
り、その原因が肝炎ウイルスによることが明らか
にされており、血漿を分画して得られる個別の人
血清蛋白製剤についてもこの肝炎発症の問題は包
含されている。 本発明の対象である第因子も人血清蛋白製剤
の一つであり、この肝炎ウイルスの來雑が同様に
危惧される。 肝炎ウイルスの発症問題を解決するため、人血
清蛋白製剤、特にアルブミン製剤については60
℃、10時間の加熱処理を施すことにより、アルブ
ミンを変質させることなく肝炎ウイルスの感染性
を阻止し得ることが見出され、この加熱処理が施
されたアルブミン製剤が医薬品として安全に臨床
使用されている。このことから60℃、10時間加熱
処理を施すことからなる肝炎ウイルスの不活化方
法は他の人血清蛋白製剤にも応用されつつある。
しかしこの60℃、10時間の加熱処理の方法を応用
できる物質は、この処理に対して物質自体が安定
でなければならない。しかるに本発明の対象であ
る第因子は水溶液中において60℃、10時間の加
熱を行つたところ、その活性は著しく低下した。 本発明者等は第因子を含有する水溶液におい
て、中性アミノ酸、単糖類、寡糖類および糖アル
コールをそれぞれ10％以上の濃度に添加すること
により、60℃、10時間の加熱処理に対する熱安定
性を著しく高めることを見出し、さらに特定の有
機カルボン酸塩を共存させることによつて第因
子の熱安定性がより一層高められることを見出
し、これらの新知見に基づいて本発明を完成した
のである。 本発明は人由来血液凝固第因子含有水溶液の
50〜80℃の加熱処理を、中性アミノ酸、単糖類、
寡糖類および糖アルコールから選ばれた主安定化
剤10〜60W／Ｖ％と炭素原子数３〜10の有機カル
ボン酸塩から選ばれた補助安定化剤10〜30W／Ｖ
％の共存下に３〜15時間行ない、これにより第
因子の活性を損うことなく肝炎ウイルスを不活性
化するのである。 本発明において加熱処理の対象となる第因子
は、人由来であるかぎり特に限定されない。この
第因子は主として血漿中に含まれていることか
ら、血漿を出発物として分離精製する方法はすで
に知られている。 (1) ジヨンソンA.J.（Johnson A.J.）ら、ブリテ
イツシユ ジヤーナル オブ ヘマトロジー
（British Journal of Haematology）21，21
（1970） (2) ワグナーR.B.（Wagner R.B.）ら、スロンボ
シス ダイアシス ヘモラジカ（Thrombsis
Diathesis Haemorrhagica）11，64（1964） 加熱処理に際して水溶液に含まれる第因子の
活性は１〜50単位／mlが好ましい。またこの水溶
液のPHは一般的には５〜10、好ましくは6.0〜8.0
であり、適当な低塩濃度緩衝液で調整されること
が好ましい。 主安定化剤としての中性アミノ酸、単糖類、寡
糖類および糖アルコールは、具体的には中性アミ
ノ酸としてはグリシン、アラニンが例示され、単
糖類としてはグルコース、キンロース、フルクト
ースが例示され、寡糖類としてはマルトース、シ
ユークロース、ラクトースが例示され、糖アルコ
ールとしてはマンニトール（マンニツト）、ガラ
クチトール、グルコサミニトール、ソルビトー
ル、ガラクトサミニトールが例示されるが、これ
らに限定されるものではない。この主安定化剤の
添加量は10〜60W／Ｖ％である。 本発明で使用される補助安定化剤としての炭素
数３〜10の有機カルボン酸は、炭化水素残基にカ
ルボキシル基が置換したものをいい、炭化水素残
基は飽和されていても不飽和であつてもよい。こ
の炭化水素残基としては、例えばアルキル基、ア
リール基（たとえばフエニル基）、アラルキル基
などがあげられる。この有機カルボン酸における
カルボキシル基は複数個であつてもよいが、好ま
しいものは１および２個である。またこの有機カ
ルボン酸は水酸基で置換されていてもよい。有機
カルボン酸塩における塩としては、生理的に許容
されるものであれば特に制限はないが、好ましい
ものとしては、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、
カリウム塩など）とアルカリ土類金属塩（カルシ
ウム塩など）があり、特に好ましいものとしてナ
トリウム塩とカリウム塩があげられる。 この有機カルボン酸塩の具体例としては、プロ
パン酸、ブタン酸、ペンタン酸、カプリル酸、カ
プロン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、ア
ジピン酸、クエン酸、マンデル酸などの生理的に
許容される塩、特にアルカリ金属塩（ナトリウム
塩、カリウム塩）があげられる。有機カルボン酸
塩の添加量は10〜30W／Ｖ％である。さらに以上
の安定化剤のほかにヒト・アルブミンを少量
（0.1〜5W／Ｖ％）添加することは、第因子の
加熱時の安定性より助ける。 加熱温度は50〜80℃、好ましくは60℃であり、
加熱時間は３〜15時間、好ましくは10時間であ
る。 このようにして加熱処理された第因子の水溶
液は、電気伝導度が通常水溶液の２〜５倍とな
る。このため第因子を回収するためには、透析
処理や希釈処理をするかあるいは水溶液にクリシ
ンまたはポリエチレングリコールなどの沈殿剤を
添加し、第因子を沈殿として一旦回収したの
ち、公知の処理工程と組合せることによつて回収
する。第因子がすでに高度に精製されているな
ら回収後そのまま除菌過、分注、凍結乾燥等の
医薬品の通常の製造工程に従つて製剤化し、粗製
第因子の場合は加熱処理後さらにPEG分画、
塩析等の公知の第因子の精製法と組合わせて高
度精製をする。 本発明の加熱効果を検討するために、HBsAg
（肝炎ウイルス抗原）陽性の血漿から回収された
人由来第因子製剤を本発明方法からなる安定化
剤添加の条件下で60℃、10時間の加熱処理を行
い、これを第因子活性として100単位（単位は
前記）をチンパンジーに接種し、肝炎の発症を調
べた結果、１か月後においてもその発症は認めら
れなかつた。 本発明によるときは貴重な血液製剤である第
因子の活性の損失を伴うことなく、製剤中に混入
が危惧される肝炎ウイルスの感染症が不活化され
るから、第因子製剤ウイルス不活化工程を含む
第因子製剤の工業的製法として大きな効果を有
する。 以下に本発明を実施例により説明するが、本発
明はこれに限定されない。 実施例 １ 第因子3000単位をPH7.0の0.02Mトリス−
0.01Mクエン酸ナトリウム緩衝液100mlに含有さ
せ、この溶液にグリシン15ｇ、カプリル酸ナトリ
ウム20ｇを加え、60℃で10時間加熱する。冷却後
生成した沈殿を遠心分離して除去する。遠心上清
を0.02Mトリス−0.01Mクエン酸ナトリウム緩衝
液で透析し、除菌過し、分注した後、凍結乾燥
する。 実施例 ２ 第因子濃度30単位／mlの0.02Mトリス−
0.01Mクエン酸ナトリウム（pH7.0）の溶液にグ
リシン15ｇ、ヒト・アルブミン２ｇ、カプリル酸
ナトリウム20ｇを加え、60℃で10時間加熱する。
冷却後は実施例１と同様に遠心分離、透析、除菌
過、分注、凍結乾燥して第因子製剤を得る。 実施例 ３ 第因子3000単位をPH7.0の0.02Mトリス−
0.01Mクエン酸ナトリウム緩衝液100mlに含有さ
せ、この溶液100mlにカプリル酸ナトリウム15ｇ、
ヒト・アルブミン２ｇ、サツカロース400ｇを加
え、60℃で10時間加熱する。冷却後は実施例１と
同様に遠心分離、透析、除菌過、分注して凍結
乾燥する。 実験例 第因子に対する各種安定化剤の熱安定化効果
を確認するための実験を行つた。実験には１ml中
に第因子活性25〜30単位を含有する水溶液１
を使用し、各種安定化剤（添加量は表中に記載）
を添加した後、60℃で10時間加熱し、加熱処理前
に対する総活性の残存率を表１に示した。この結
果各主安定化剤は補助安定化剤およびヒト・アル
ブミンの添加により、第因子の加熱安定性を増
大することが確められた。
肝炎ウイルス不活化処理のための加熱処理方法に
関する。 血液凝固第因子（以下単に第因子と称す
る）は抗血友病Ａ因子とも呼ばれ、血漿中に含ま
れている血液凝固因子の一つである。本因子が先
天的に欠損したものが血友病Ａといわれる疾患
で、この疾患の患者は出血時に必要な血液凝固反
応が完成せず、わずかな傷害でも多量の出血をも
たらすことになる。 第因子製剤はこのような先天的第因子欠損
症および減少症の患者に欠損する第因子を補充
し、出血の治療および出血予防の目的で広く用い
られている。しかるに近年輸血ならびに成分輸血
に伴なう血清肝炎の発症が大きな社会問題とな
り、その原因が肝炎ウイルスによることが明らか
にされており、血漿を分画して得られる個別の人
血清蛋白製剤についてもこの肝炎発症の問題は包
含されている。 本発明の対象である第因子も人血清蛋白製剤
の一つであり、この肝炎ウイルスの來雑が同様に
危惧される。 肝炎ウイルスの発症問題を解決するため、人血
清蛋白製剤、特にアルブミン製剤については60
℃、10時間の加熱処理を施すことにより、アルブ
ミンを変質させることなく肝炎ウイルスの感染性
を阻止し得ることが見出され、この加熱処理が施
されたアルブミン製剤が医薬品として安全に臨床
使用されている。このことから60℃、10時間加熱
処理を施すことからなる肝炎ウイルスの不活化方
法は他の人血清蛋白製剤にも応用されつつある。
しかしこの60℃、10時間の加熱処理の方法を応用
できる物質は、この処理に対して物質自体が安定
でなければならない。しかるに本発明の対象であ
る第因子は水溶液中において60℃、10時間の加
熱を行つたところ、その活性は著しく低下した。 本発明者等は第因子を含有する水溶液におい
て、中性アミノ酸、単糖類、寡糖類および糖アル
コールをそれぞれ10％以上の濃度に添加すること
により、60℃、10時間の加熱処理に対する熱安定
性を著しく高めることを見出し、さらに特定の有
機カルボン酸塩を共存させることによつて第因
子の熱安定性がより一層高められることを見出
し、これらの新知見に基づいて本発明を完成した
のである。 本発明は人由来血液凝固第因子含有水溶液の
50〜80℃の加熱処理を、中性アミノ酸、単糖類、
寡糖類および糖アルコールから選ばれた主安定化
剤10〜60W／Ｖ％と炭素原子数３〜10の有機カル
ボン酸塩から選ばれた補助安定化剤10〜30W／Ｖ
％の共存下に３〜15時間行ない、これにより第
因子の活性を損うことなく肝炎ウイルスを不活性
化するのである。 本発明において加熱処理の対象となる第因子
は、人由来であるかぎり特に限定されない。この
第因子は主として血漿中に含まれていることか
ら、血漿を出発物として分離精製する方法はすで
に知られている。 (1) ジヨンソンA.J.（Johnson A.J.）ら、ブリテ
イツシユ ジヤーナル オブ ヘマトロジー
（British Journal of Haematology）21，21
（1970） (2) ワグナーR.B.（Wagner R.B.）ら、スロンボ
シス ダイアシス ヘモラジカ（Thrombsis
Diathesis Haemorrhagica）11，64（1964） 加熱処理に際して水溶液に含まれる第因子の
活性は１〜50単位／mlが好ましい。またこの水溶
液のPHは一般的には５〜10、好ましくは6.0〜8.0
であり、適当な低塩濃度緩衝液で調整されること
が好ましい。 主安定化剤としての中性アミノ酸、単糖類、寡
糖類および糖アルコールは、具体的には中性アミ
ノ酸としてはグリシン、アラニンが例示され、単
糖類としてはグルコース、キンロース、フルクト
ースが例示され、寡糖類としてはマルトース、シ
ユークロース、ラクトースが例示され、糖アルコ
ールとしてはマンニトール（マンニツト）、ガラ
クチトール、グルコサミニトール、ソルビトー
ル、ガラクトサミニトールが例示されるが、これ
らに限定されるものではない。この主安定化剤の
添加量は10〜60W／Ｖ％である。 本発明で使用される補助安定化剤としての炭素
数３〜10の有機カルボン酸は、炭化水素残基にカ
ルボキシル基が置換したものをいい、炭化水素残
基は飽和されていても不飽和であつてもよい。こ
の炭化水素残基としては、例えばアルキル基、ア
リール基（たとえばフエニル基）、アラルキル基
などがあげられる。この有機カルボン酸における
カルボキシル基は複数個であつてもよいが、好ま
しいものは１および２個である。またこの有機カ
ルボン酸は水酸基で置換されていてもよい。有機
カルボン酸塩における塩としては、生理的に許容
されるものであれば特に制限はないが、好ましい
ものとしては、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、
カリウム塩など）とアルカリ土類金属塩（カルシ
ウム塩など）があり、特に好ましいものとしてナ
トリウム塩とカリウム塩があげられる。 この有機カルボン酸塩の具体例としては、プロ
パン酸、ブタン酸、ペンタン酸、カプリル酸、カ
プロン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、ア
ジピン酸、クエン酸、マンデル酸などの生理的に
許容される塩、特にアルカリ金属塩（ナトリウム
塩、カリウム塩）があげられる。有機カルボン酸
塩の添加量は10〜30W／Ｖ％である。さらに以上
の安定化剤のほかにヒト・アルブミンを少量
（0.1〜5W／Ｖ％）添加することは、第因子の
加熱時の安定性より助ける。 加熱温度は50〜80℃、好ましくは60℃であり、
加熱時間は３〜15時間、好ましくは10時間であ
る。 このようにして加熱処理された第因子の水溶
液は、電気伝導度が通常水溶液の２〜５倍とな
る。このため第因子を回収するためには、透析
処理や希釈処理をするかあるいは水溶液にクリシ
ンまたはポリエチレングリコールなどの沈殿剤を
添加し、第因子を沈殿として一旦回収したの
ち、公知の処理工程と組合せることによつて回収
する。第因子がすでに高度に精製されているな
ら回収後そのまま除菌過、分注、凍結乾燥等の
医薬品の通常の製造工程に従つて製剤化し、粗製
第因子の場合は加熱処理後さらにPEG分画、
塩析等の公知の第因子の精製法と組合わせて高
度精製をする。 本発明の加熱効果を検討するために、HBsAg
（肝炎ウイルス抗原）陽性の血漿から回収された
人由来第因子製剤を本発明方法からなる安定化
剤添加の条件下で60℃、10時間の加熱処理を行
い、これを第因子活性として100単位（単位は
前記）をチンパンジーに接種し、肝炎の発症を調
べた結果、１か月後においてもその発症は認めら
れなかつた。 本発明によるときは貴重な血液製剤である第
因子の活性の損失を伴うことなく、製剤中に混入
が危惧される肝炎ウイルスの感染症が不活化され
るから、第因子製剤ウイルス不活化工程を含む
第因子製剤の工業的製法として大きな効果を有
する。 以下に本発明を実施例により説明するが、本発
明はこれに限定されない。 実施例 １ 第因子3000単位をPH7.0の0.02Mトリス−
0.01Mクエン酸ナトリウム緩衝液100mlに含有さ
せ、この溶液にグリシン15ｇ、カプリル酸ナトリ
ウム20ｇを加え、60℃で10時間加熱する。冷却後
生成した沈殿を遠心分離して除去する。遠心上清
を0.02Mトリス−0.01Mクエン酸ナトリウム緩衝
液で透析し、除菌過し、分注した後、凍結乾燥
する。 実施例 ２ 第因子濃度30単位／mlの0.02Mトリス−
0.01Mクエン酸ナトリウム（pH7.0）の溶液にグ
リシン15ｇ、ヒト・アルブミン２ｇ、カプリル酸
ナトリウム20ｇを加え、60℃で10時間加熱する。
冷却後は実施例１と同様に遠心分離、透析、除菌
過、分注、凍結乾燥して第因子製剤を得る。 実施例 ３ 第因子3000単位をPH7.0の0.02Mトリス−
0.01Mクエン酸ナトリウム緩衝液100mlに含有さ
せ、この溶液100mlにカプリル酸ナトリウム15ｇ、
ヒト・アルブミン２ｇ、サツカロース400ｇを加
え、60℃で10時間加熱する。冷却後は実施例１と
同様に遠心分離、透析、除菌過、分注して凍結
乾燥する。 実験例 第因子に対する各種安定化剤の熱安定化効果
を確認するための実験を行つた。実験には１ml中
に第因子活性25〜30単位を含有する水溶液１
を使用し、各種安定化剤（添加量は表中に記載）
を添加した後、60℃で10時間加熱し、加熱処理前
に対する総活性の残存率を表１に示した。この結
果各主安定化剤は補助安定化剤およびヒト・アル
ブミンの添加により、第因子の加熱安定性を増
大することが確められた。
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 人由来血液凝固第因子含有水溶液の50〜80
℃の加熱処理を、中性アミノ酸、単糖類、寡糖類
および糖アルコールから選ばれた主安定化剤10〜
60W／Ｖ％と、炭素原子数３〜10の有機カルボン
酸塩から選ばれた補助安定化剤10〜30W／Ｖ％の
共存下に３〜15時間行なうことを特徴とする人由
来血液凝固第因子含有水溶液の加熱処理方法。 ２ 人由来血液凝固第因子含有水溶液の加熱処
理を行う際、安定化剤としてさらにヒト・アルブ
ミンを0.1〜5W／Ｖ％を添加する特許請求の範囲
第１項に記載の人由来凝固第因子含有水溶液の
加熱処理方法。 ３ 有機カルボン酸塩がプロパン酸、ブタン酸、
ペンタン酸、カプリル酸、カプロン酸、マロン
酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、クエン
酸、マンデル酸の生理的に許容される塩である特
許請求の範囲第１項に記載の人由来血液凝固第
因子含有水溶液の加熱処理方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56173585A JPS5874617A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | 人由来血液凝固第７因子含有水溶液の加熱処理方法 |
| US06/350,150 US4446134A (en) | 1981-10-28 | 1982-02-19 | Process for heat treatment of aqueous solution containing human blood coagulation factor VIII |
| AT82101408T ATE44465T1 (de) | 1981-10-28 | 1982-02-24 | Verfahren zur waermebehandlung einer den menschlichen blutgerinnungsfaktor viii enthaltenden waessrigen loesung. |
| EP82101408A EP0077870B1 (en) | 1981-10-28 | 1982-02-24 | Process for heat treatment of aqueous solution containing human blood coagulation factor viii |
| DE8282101408T DE3279807D1 (en) | 1981-10-28 | 1982-02-24 | Process for heat treatment of aqueous solution containing human blood coagulation factor viii |
| ES509941A ES509941A0 (es) | 1981-10-28 | 1982-02-26 | "un procedimiento para tratar termicamente con fines de inactivacion el virus de la hepatitis en una composicion de factor viii de coagulacion de la sangre humana". |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56173585A JPS5874617A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | 人由来血液凝固第７因子含有水溶液の加熱処理方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5874617A JPS5874617A (ja) | 1983-05-06 |
| JPH0348170B2 true JPH0348170B2 (ja) | 1991-07-23 |
Family
ID=15963301
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56173585A Granted JPS5874617A (ja) | 1981-10-28 | 1981-10-28 | 人由来血液凝固第７因子含有水溶液の加熱処理方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4446134A (ja) |
| EP (1) | EP0077870B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5874617A (ja) |
| AT (1) | ATE44465T1 (ja) |
| DE (1) | DE3279807D1 (ja) |
| ES (1) | ES509941A0 (ja) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4581231A (en) * | 1982-06-10 | 1986-04-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services | Inactivation of viruses containing essential lipids |
| US4650858A (en) * | 1983-03-21 | 1987-03-17 | Nordisk Gentofte A/S | Concentrate of the antihemophilic factor VIII and a process for producing it |
| DE3330770A1 (de) * | 1983-08-26 | 1985-03-14 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur pasteurisierung von humanplasma |
| US4615886A (en) * | 1983-08-31 | 1986-10-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Utilizing a halohydrocarbon containing dissolved water to inactivate a lipid virus |
| AT389815B (de) * | 1984-03-09 | 1990-02-12 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern in blutprodukten |
| US4797388A (en) * | 1984-05-21 | 1989-01-10 | Cetus Corporation | Pharmaceutical compositions with galactitol as carrier |
| JPH0669961B2 (ja) * | 1984-09-25 | 1994-09-07 | 株式会社ミドリ十字 | 免疫グロブリンの加熱処理方法 |
| US4670394A (en) * | 1984-11-16 | 1987-06-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Isolation and culture of adrenal medullary endothelial cells producing blood clotting factor VIII:C |
| JPH0825902B2 (ja) * | 1985-02-21 | 1996-03-13 | 株式会社ミドリ十字 | γ−グロブリンの加熱処理方法 |
| AT390560B (de) * | 1986-05-30 | 1990-05-25 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern |
| US4749783A (en) * | 1986-07-11 | 1988-06-07 | Miles Laboratories, Inc. | Viral inactivation and purification of active proteins |
| DE3625090A1 (de) * | 1986-07-24 | 1988-01-28 | Behringwerke Ag | Mittel zur therapie faktor viii-resistenter haemophilie a und verfahren zu seiner herstellung |
| GB8628104D0 (en) * | 1986-11-25 | 1986-12-31 | Connaught Lab | Pasteurization of immunoglobin solutions |
| AU2251288A (en) * | 1987-05-15 | 1988-12-06 | Alan I. Rubinstein | Sequential improved method for treatment of human blood- clotting factor products |
| US4876241A (en) * | 1987-05-22 | 1989-10-24 | Armour Pharmaceutical Company | Stabilization of biological and pharmaceutical products during thermal inactivation of viral and bacterial contaminants |
| IL86417A (en) * | 1987-05-22 | 1992-09-06 | Armour Pharma | Process for the inactivation of pathogens in biological or pharmaceutical material by mixing with aqueous solution containing a sugar(alcohol)and neutral salts as stabilizers |
| DE3805459A1 (de) * | 1988-02-22 | 1989-08-31 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur sterilisation von blut, plasma, blut- und plasmaderivaten, zellsuspensionen oder dgl. |
| US4939176A (en) * | 1988-12-20 | 1990-07-03 | Miles Inc. | Viral inactivation process |
| ES2042138T3 (es) * | 1989-05-24 | 1993-12-01 | Miles Inc. | Filtracion en gel del factor viii tratado termicamente. |
| DE4001451A1 (de) * | 1990-01-19 | 1991-08-01 | Octapharma Ag | Stabile injizierbare loesungen von faktor viii und faktor ix |
| AT402891B (de) * | 1991-06-20 | 1997-09-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines inaktivierten blutproduktes |
| WO1994013329A1 (de) * | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Immuno Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung eines virussicheren biologischen präparates |
| JP3220539B2 (ja) * | 1992-12-25 | 2001-10-22 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 活性乳蛋白成分含有製品およびその製造法 |
| DE4320294A1 (de) * | 1993-06-18 | 1994-12-22 | Immuno Ag | Verwendung von humanem Protein C zur Verhinderung und Behandlung von Thrombozytenablagerungen |
| US6288030B1 (en) | 1993-12-22 | 2001-09-11 | Amgen Inc. | Stem cell factor formulations and methods |
| ATE244024T1 (de) | 1996-02-05 | 2003-07-15 | Asahi Medical Co | Sterilisationsschutzmittel und verfahren zur sterilisation |
| AUPO871997A0 (en) * | 1997-08-25 | 1997-09-18 | Csl Limited | Dried biologically or therapeutically active preparations |
| CN1075736C (zh) * | 1997-12-30 | 2001-12-05 | 长春市中心血站 | 高密度脂蛋白制剂的病毒灭活方法 |
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