JPH0334976A - 生体内寄生虫を防除するための医薬及び獣医薬における３‐ヒドロキシベンゾチオフエンの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生体内寄生虫を防除するための３−ヒドロキシ
ベンゾチオ・フェンの使用、新規な３−ヒドロキシベン
ゾチオフェン及びその製造方法に関する。

置換されたヒドロキシベンゾチオ７エンはすでに公知で
ある。しかしながら、生体内寄生虫に対するその用途は
未公知である［ＤＥ−Ｏ５（ドイツ国特許出願公開）第
１．９３７，５１４号、英国特許第２，１９３．９６１
号、ＤＯ３（ドイツ国特許出願公開）第２，２５８，０
３６号１゜本発明は次の点に関する： １、生体内寄生虫を防除するための医薬及び獣医薬にお
ける式 式中、Ｘは−ＣＨ−または＝Ｎ−を表わし、Ｙは−Ｏま
たは＝ＮＨを表わし、 Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノ
アルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノアルキレ
ンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ１ＮＯ２、ＮＨ２、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、カ
ルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、スルファモイル、アルキルスファモイル、ジアル
キルスルファモイル、アリール、アリールオキシ及びア
リールチオ、またこれらの基は更に置換されていてもよ
い、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もしくは相
異なる置換基を表わし、Ｒ２は随時置換されていてもよ
いアルコキシ、シクロアルコキシまたは基−Ｎ　Ｒ３Ｒ
’を表わし、 Ｒ３は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ４はアルキル、アラルキル、炭素環式もしくは複素環
式芳香族基または基−ＣＯＯＲ５を表わすか、 Ｒ３及びＲ′は、隣接窒素原子と一緒になって、５−ま
たは６−員の複素環を表わし、成環は更にヘテロ原子と
して０またはＮを含んでいてもよく、そして随時ＣＩ”
””　Ｃ＋−アルキル、Ｃ１〜０４−ヒドロキシアルキ
ル、０１〜ｃ４ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコ
キシアルキルまたは随時置換されていてもよいアリール
で置換されていてもよく、 Ｒ５はアルキル、シクロアルキル、アラルキルまたはア
リールを表わし、また該基は更に置換されていてもよい
、 の３−ヒドロキシベンゾチオフェンの使用。

式（Ｉ）の化合物はあるものは公知であり、公知の方法
と同様にして製造することができる。

２、式（Ｉ） 式中、Ｘは−Ｎ−を表わし、 Ｙは−Ｏまたは−Ｎ　Ｈを表わし、 Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキン、アルキルチ
オ、ハロゲノアルキ）し、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ
ノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノアルキ
レンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、
カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリールスル
ホニル、スルファモイル、アルキルスファモイル、ジア
ルキルスルファモイル、アリール、アリールオキシ及び
アリールチオ、またこれらの基は更に置換されていても
よい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もしくは
相異なる置換基を表わし、Ｒ２は随時置換されていても
よいＣ２〜Ｃ６アルコキシ、シクロアルコキシまたは基
−Ｎ　Ｒ３Ｒ’を表わし、 Ｒ３は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ′はアルキル、アラルキル、炭素環式もしくは複素環
式芳香族基を表わすか、 Ｒ３及びＲ４は、隣接窒素原子と一緒になって、５−ま
たは６−員の複素環を表わし、成環は更にヘテロ原子と
して○またはＮを含んでいてもよく、そして随時Ｃ１〜
Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１ヒドロキシアルキル、Ｃ１
〜Ｃ。

ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシアルキルま
たは随時置換されていてもよいアリールで置換されてい
てもよい、 の新規なヒドロキシベンゾチオ７エン。

３、式（Ｉ） １− 式中、Ｘは−Ｎ−を表わし、 Ｙは−Ｏまたは＝ＮＨを表わし、 Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキン、アルキルチ
オ、ハロゲノアルキル、ノ＼ロゲノアルコキシ、ハロゲ
ノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノアルキ
レンジオキン、ハロゲン、ＣＮ、Ｎｏ２、Ｎ　Ｈ２、ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミハアルキルカルポニル、
カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリールスル
ホニル、スルファモイル、アルキルスルファモイル、ジ
アルキルスルフ７モイル、アリール、アリールオキシ及
びアリールチオ、またこれらの基は更に置換されてし１
てもよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もし
くは相異なる置換基を表わし、２ Ｒ２は随時置換されていてもよい０２〜Ｃ６アルコキシ
、シクロアルコキシまたは基−Ｎ　Ｒ’Ｒ’を表わし、 Ｒ３は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ４はアルキル、アラルキル、炭素環式もしくは複素環
式芳香族基を表わすか、 Ｒ３及びＲ４は、隣接窒素原子と一緒になって、５−ま
たは６−員の複素環を表わし、成環は更にヘテロ原子と
してＯまたはＮを含んでいてもよく、そして随時Ｃ３〜
Ｃ１−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、０
１〜Ｃ。

ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシアルキルま
たは随時置換されていてもよいアリールで置換されてい
てもよい、 の新規な３−ヒドロキシベンゾチオフェンを製造するに
あたり、 ａ）式（Ｉ［） 式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ’及びＲ２は上記の意味を有し、そし
て Ｒ６は０１〜Ｃ１−アルキルを表わす、の化合物を塩基
の存在下において加熱するか、或いは ｂ）式（ＩＩＩ） 式中、Ｘ、Ｒ’及びＲ６は上記の意味を有し、ＹはＯを
表わし、そして Ｚはハロゲンを表わす、 の化合物を塩基の存在下において式（ＩＶ）○ 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 の化合物と反応させることからなる上記式（Ｉ）の新規
な３−ヒドロキンベンゾチオフェンの製造方法。

４、式 （Ｖ） 式中、Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハ
ロゲノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノア
ルキレンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎｏ２、ＮＨ２、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニ
ル、カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリール
スルホニル、スルファモイル、アルキルスファモイル、
ジアルキルスルファモイル、アリール、アリールオキシ
及びアリールチオ、またこれらの基は更に置換されてい
てもよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もし
くは相異なる置換基を表わし、 ５ Ｒ５はアルキル、シクロアルキル、アラルキルまたはア
リールを表わし、また該基は更に置換されていてもよい
、 の３−ヒドロキシベンゾチオフェン。

５、式（ＶＩ） 式中、Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハ
ロゲノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノア
ルキレンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎｏ２、ＮＨ２、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニ
ル、カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリール
スルホニル、スルファモイル、アルキルスファモイル、
ジアルキルスルファモイル、アリール、アリールオキシ
及６ びアリールチオ、またこれらの基は更に置換されていて
もよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もしく
は相異なる置換基を表わし、 Ｒ５はアルキル、シクロアルキル、アラルキルまたはア
リールを表わし、また該基は更に置換されていてもよく
、 Ｒ６は０１〜Ｃ１−アルキルを表わす、の化合物を塩基
の存在下において加熱することからなる式（Ｖ） 式中、Ｒ１及びＲ５は上記の意味を有する、の新規な３
−ヒドロキシベンゾチオフェンの製造方法。

６、式（Ｖｌ） 式中、Ｒ１、Ｒ５及びＲ６は上記５に記載の意味を有す
る、 の化合物。

７、式（■） 式中、Ｒ１及びＲ６は上記６に記載の意味を有する、 の酸塩化物を式（■） Ｈ２Ｎ−ＣＯＯＲ５（■） 式中　Ｒ５は上記６に記載の意味を有する、のウレタン
と反応させることからなる上記６に記載の式（Ｖｌ）の
化合物の製造方法。

８、式（■） 式中、Ｒ１及びＲ６は上記６に記載の意味を有する、 の化合物。

９、式（［） 式中、Ｒ１及びＲ６は上記６に記載の意味を有する の３−（２−カルボアルコキシフェニル）−チオグリコ
ール酸を塩化チオニル、三塩化リンまたはホスゲンと反
応させることからなる上記８に記載の式（■）の化合物
の製造方法。

式（Ｉ）の化合物は殊に獣医薬の分野において生体内寄
生虫を防除するために極めて適している。

式（Ｉ）の好ましい化合物は、 ９ Ｒ１が好ましくは炭素原子１〜４個、殊に１個または２
個を有するアルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−及び
ｌ−プロピル、ｎｉ　−ｓ−及びｔ−ブチル、好ましく
は炭素原子１〜４個、殊に１個または２個を有するアル
コキシ、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−及び１−プロ
ピルオキシ、ｎ　−ｉ Ｓ−及びｔ−プロルオキシ：好ましくは炭素原子１〜４
個、殊に１個または２個を有するアルキルチオ、例えば
メチルチオ、エチルチオ、ｎ−及び１−プロピルチオ、
ｎ　−ｉ　−５−及びｔ−ブチルチオ：好ましくは炭素
原子１〜４個、殊に１個または２個及び好ましくはハロ
ゲン原子１〜５個、殊に１〜３個を有スルハロゲノアル
キル、ここでハロゲン原子は同一もしくは相異なるもの
であり、そしてハロゲン原子として好ましくはフッ素、
塩素または臭素、殊にフッ素を表わし、例えばトリフル
オロメチル、フルオロエチルまたはクロロエチル：好ま
しくは炭素原子１〜４個、０ 殊に１個または２個及び好ましくはハロゲン原子１〜５
個、殊に１〜３個を有するハロゲノアルコキシ、ここで
ハロゲン原子は同一もしくは相異であり、そしてハロゲ
ン原子として好ましくはフッ素、塩素、臭素、殊にフッ
素を表わし、例えばトリフルオロメトキシ：好ましくは
炭素原子１〜４個、殊に１個または２個及び好ましくは
ハロゲン原子１〜５個、殊に１〜３個を有するハロゲノ
アルキルチオ、ここでハロゲン原子は同一もしくは相異
なるものであり、そして好ましくはフッ素、塩素または
臭素、殊にフッ素を表わし、例えばトリフルオロメチル
チオ：フェニルの場合、好ましくは炭素原子１個または
２個を有するアルキレンジオキシ、例えばメチレンジオ
キシまたはエチレンジオキシを表わし；フェニルの場合
、好ましくは炭素原子１個または２個及び好ましくはハ
ロゲン原子１〜４個、殊に２〜３個を有するハロゲン−
置換されたアルキレンジオキン、ここでハロゲン原子は
同一もしくは相異なるものであり、そしてハロケン原子
として好ましくは７ノ素または塩素、殊にフッ素を表わ
し、例えはジフルオロメチレンジオキシ、トリフルオロ
エチレンジオキシ及びテトラフルオロエチレンジオキシ
を表わし：更に置換基はハロゲン、好ましくはフッ素、
臭素及びヨウ素、殊に塩素及び臭素；シアノ：ニトロ；
好ましくはアルキル基当り炭素原子１〜４個、殊に１個
または２個を有するジアルキルアミノ、例えばジメチル
アミノ、ジエチルアミノまたはメチル−〇−ブチルアミ
ノ：好ましくは炭素原子２〜４個を有するアルキルカル
ボニル；好ましくは炭素原子２〜４個、殊に２個または
３個を有するカルボアルコキシ、例えばカルボメトキシ
及びカルボエトキシ；好ましくは炭素原子１〜４個、殊
に１個または２個を有するアルキルスルホニル、例えば
メチルスルホニル及びエチルスルホニル：好ましくはア
リール炭素原子、６個または１０個を有するアリールス
ルホニル、例えばフェニルスルホニル；また更に置換さ
れていてもよいフェニル、ナフチル、フェノキシ、ナフ
トキシ、フェニルチオまたはナフチルチオであり： Ｒ２が随時Ｒ１に対して述べた基の１つで置換されてい
てもよいフェニルで随時置換されていてもよい０１〜Ｃ
４−アルコキシを表わすか、Ｃ１〜Ｃ７−シクロアルコ
キシを表わすかまたは基−ＮＲ３Ｒ’を表わし、ここで Ｒ３は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ４は０１〜Ｃ４−アルキル、ベンジルまたはフェニル
を表わし、該基はＲ１に対して述べた基の１つで随時置
換されていてもよく、または式−ＣＯＯＲ５の基を表わ
すか、或いはＲ３及びＲ４は隣接窒素原子と一緒になっ
て、５−または６−員の複素環を表わし、成環は更にヘ
テロ原子としてＯまたはＮを含んでいてもよく、そして
随時０１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシア
ルキル、Ｃ，−Ｃ。

ハロゲノアルキル、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシア３ ルキルまたは随時置換されていてもよいフェニル、ナフ
チルもしくはピリジルで置換されていてもよく、 Ｒ５はＣ，−Ｃ，−アルキル、Ｃ４〜Ｃ７−シクロアル
キル、アラルキルまたはアリールを表わし、該基はまた
Ｒ１で述べた基の１つで置換されていてもよく、 Ｘが＝ＣＨ−または＝Ｎ−を表わし、そしてＹが−Ｏま
たはモＮＨを表わす、 化合物である。

式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は、 Ｒ１がハロゲン、殊に塩素またはフッ素、Ｃ１〜Ｃ６−
アルキル、例えばメチルまたはエチル、Ｃ３〜Ｃ４−ア
ルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、Ｃ１〜Ｃ１
−ハロゲノアルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、
Ｃ１〜Ｃ１−ハロゲノアルキルチオ、例えばトリフルオ
ロメチルチオ、随時置換されていてもよいフェニルを表
わし、そして更に、随時０１〜Ｃ６−アルキル、殊にメ
チル、Ｃ１〜Ｃ。

４ アルコキシ、殊にメトキシまたはエトキシ、Ｃ３〜Ｃ，
−ハロゲノアルコキシ、殊に、トリフルオロメトキシま
たはフルオロクロロエトキシ、Ｃ３〜Ｃ４−ハロゲンア
ルキルチオ、殊にトリフルオロメチルチオまたはフルオ
ロクロロメチルチオ、Ｃ，−Ｃ，−アルキルチオ、殊に
メチルチオ、ハロゲノスルホニル、殊にフルオロスルホ
ニルまたはクロロスルホニル、ＣＩＮＣ４−アルキルス
ルホニル、殊にメチルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ４−ハロゲ
ノアルキルスルホニル、殊にトリフルオロメチルスルホ
ニル、０１〜Ｃ，−ハロゲノアルキル、殊にトリフルオ
ロメチルで置換されていてもよいフェニル、随時ハロゲ
ン、殊にフッ素または塩素で置換されていてもよいメチ
レンジオキシまたはエチレンジオキシ、ＮＯ２、随時上
記の基の１つで置換されていてもよいフェノキシを表わ
し、 Ｒ２がＣ，−Ｃ４−アルコキシ、シクロヘキシルオキシ
、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシまたはフェニ
ルプロピルオキシを表わし、ここで、フェニル基はＲ１
に対して述べた殊に好ましい基の１つで随時置換れてい
てもよく、或いは基−ＮＲ３Ｒ’を表わし、ここで Ｒ３は水素を表わし、 Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、ベンジルまたはフェニル
を表わし、該基はＲ１に対して述べた殊に好ましい基の
１つで随時置換されていてもよく、或いはＲ４は式−Ｃ
ＯＯＲ５の基を表わすか、Ｒ３及びＲ４は隣接窒素原子
と一緒になって、基ピペリジノ、モルホリノ、ピロリジ
ノ、Ｎ−メチルピペラジノまたは２．６ジメチルモルホ
リノもしくは２，６−ジフェニルモルホリノの１つを表
わし、 Ｒ５はＣ１〜Ｃ１−アルキルまたはベンジルを表わし、 Ｘが＝ＣＨ−または−Ｎ−を表わし、そしてＹが−Ｏま
たは−ＮＨを表わす、 化合物である。

式（Ｉ）の殊に極めて好ましい化合物は、Ｒ１がハロゲ
ン、殊にフッ素または塩素、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＨ，、
ＯＣＦ、、ＳＣＦ、、ＳＣＦ、ＣＩ、ＯＣＨ３、○ＣＦ
２ＣＦ２Ｈ。

０ＣＦ２ＣＨＦＯ−一〇−ＣＨ２−０まＩこは一〇−Ｃ
Ｆ２−Ｏを表わし Ｒ２がＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、シクロヘキシルオキシ
、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシまたはフェニ
ルプロピルオキシを表わし、ここで、フェニル基は随時
ハロゲン、例えば塩素またはＣ，−Ｃ，−アルコキシカ
ルボニルで置換されていてもよく、或いはＲ２が基−Ｎ
　Ｒ”Ｒ’を表わし、ここで Ｒ３は水素を表わし Ｒ′はメチル、エチル、ベンジルまたはフェニルを表わ
し、該基は随時ハロゲン、例えば塩素、フッ素もしくは
臭素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチル、Ｃ，−Ｃ
，−ハロゲノアルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ
１〜Ｃ１−アルコキシ、例えばメトキシ、ＣＩ〜７ Ｃ４−アルキルメルカプト、例えばメチルメルカプト、
Ｃ１〜Ｃ１−ハロゲノアルキルメルカプト、例えばトリ
フルオロメチルメルカプトまたはＣ３〜Ｃ４−アルコキ
シカルボニル、例えばメトキシカルボニルで置換されて
いてもよく、或いは基−ＣＯＯＲ’を表わずか、或いは Ｒ３及びＲ１は隣接窒素原子と一緒になって、基ピペリ
ジノ、モルホリノまたはＮ−メチルピペラジノもしくは
２．６−ジメチルモルホリノの１つを表わし、 Ｒ５はＣＩ−Ｃｔ−アルキルまたはベンジルを表わし、 Ｘが＝ＣＨ−または−Ｎ−を表わし、そしてＹが一〇ま
たは＝ＮＨを表わす、 化合物である。

殊に、基Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹが下記の意味を有する次
の式（Ｉ）の化合物を挙げることができる８ ４３ −ＮＨ−Ｃ○○Ｃ２Ｈ３ −ＮＨ−ＣＯＯＣＨｓ ＮＨ Ｃ○○Ｃ２Ｈ５ 特開平３−３４９７６　（Ｉ０） ０ −ＣＩ Ｈ ６Ｈ５ Ｃ，Ｈ５ Ｃａ　Ｈｓ ６Ｈ５ １ 式（ｎ）の化合物として方法３ａ）において５（２−カ
ルボメトキシフェニル）−チオグリコール酸シクロヘキ
シルを用いる場合、その過程を次の反応式によって表わ
すことができる：式（Ｉ［）の化合物はあるものは公知
である。これらの化合物はそれ自体公知の方法によって
製造することができる［カッツ（Ｋ　ａｔｚ）等、ジャ
ナル・オブ・オーガニック・ケミストリイ　（Ｊ。

Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）　１８．１３８０　（Ｉ９５
３）；ＤＥ−Ｏ３（ドイツ国特許出願公開）第１，９３
７５１４号；ダン（Ａ、　Ｄ、　Ｄｕｎｎ）等、ジャー
ナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリイ（Ｊ　
、　１（ｅＬｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｈｅｍ、　）　２４
．８５（Ｉ９２ ８７）］　。

好ましくは、Ｒ１、Ｒ２及びＸか式（Ｉ）の化合物に対
して好ましいものとして示した意味を有し、モしてＲ６
がメチルまたはエチルを表わす式（ＩＴ）の化合物を用
いる。

殊に、次の式（ＩＩ）の化合物を挙げることができる： ５−（２−カルボメトキシフェニル）−チオグリコール
酸メチル、Ｓ−（２−カルボメトキンフェニル）−チオ
グリコール酸Ｓ−ブチル、５−（２カルボメトキシフエ
ニル）−チオグリコール酸アニリド、Ｓ−（２−カルボ
エトキシフェニルチオグリコール酸４−クロロアニリド
、Ｓ−（２カルボメトキシ−５−クロロ）−チオグリコ
ール酸エチル、Ｓ−　（２−カルボメトキシ−５−二ト
ロ）チオグリコール酸メチル、Ｓ−（２−カルボエトキ
シ−５−二；・ロフェニル）−チオグリコール酸ｐ−ト
ルイシド、Ｓ−（２−カルボエトキシ−５−トリフルオ
ロメチルフェニル）−チオグリコール酸メチル、Ｓ−（
２−カルボメトキン３ ＝５　６−ジクロロフェニル）−チオグリコール酸ベン
ジル、２−カルボメトキシメチルチオピリジン−３−カ
ルボン酸メチル、２−カルボベンジルオキシメチルチオ
ピリジン−３−カルボン酸メチル及び２−（Ｎ−フェニ
ルカルバモイル）−メチルチオピリジン−３−カルボン
酸メチル。

反応を２０〜２００’Ｏ，好ましくは５０〜１５０°Ｃ
の温度、殊に好ましくは希釈剤の沸点で行う。

適当な希釈剤は全ての不活性有機溶媒である。

殊に、これらの溶媒には脂肪族及び芳香族の随時ハロゲ
ン化されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン
、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベ
ンゼン及び０−ジクロロベンゼン、加えて、アルコール
、例えばメタノール、エタノール、インプロパノール、
ブタノール、加えてエーテル、例えばジエチルエーテル
及びジブチルエーテル、グリコールジメチルエーテル及
びジグリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン
及びジオキサン、更にケトン、例えばアセトン、メチル
エチルケトン、メチルイソプロピルケトン及びメチルイ
ソブチルケトン、更にエステル、例えば酢酸メチル及び
酢酸エチル、加えて、ニトリル、例えばアセトニトリル
ロピオニトリル、ベンゾニｉ・リル、ゲルタロニトリル
、更にアミド、例えばジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド及びＮ−メチルピロリドン、並びにまたジ
メチルスルホキシド、テトラメチレンスルホン及びヘキ
ザメチルホスホルアミノか含まれる。

適当な塩基は無機及び有機塩基である。挙げ得る塩基は
アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩、
重炭酸塩及びアルコレート、加えて、アミン、例えば殊
に第三アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、Ｎ
−エチルピロリジン、ジアザビシクロ（Ｉ３．０）ウン
デセン（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ（２．２．
２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）　、ジアザビシクロ（３。

２．０）ノネン（Ｄ　Ｂ　Ｎ）及びエチルージイソグロ
ビルアミンである。

式■の化合物及び塩基を相互に１：ｌ乃至ｌ：１．５の
比で用いる。はぼ等モル量が好ましい。

反応終了後、希釈剤を一部留去しく約５０％まで）、残
渣に水性酸を加え、式■の化合物をそれ自体公知の方法
において、適当な溶媒、例えばエーテル、または塩化メ
チレンで抽出することによって単離する。次に式Ｉの化
合物を普通の方法において、例えばクロマトグラフィー
によって精製することができる。

方法３ｂ）において弐■の化合物として２−りｏロー５
−トリフルオロメチル−ニコチン酸エチル及び式■の化
合物としてメルカプト酢酸ｍ−クロロアニリドを用いる
場合、その反応過程は次の反応式によって表わすことが
できる： ６ Ｉ 好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びＹが式■の化合物に対
して好ましい及び殊に好ましいものとして示した意味を
有し、モしてＲ６がメチルまたはエチルを表わす式■及
び■の化合物を用いる。式■及び■の化合物は公知であ
るか、或いは公知の方法と同様にして製造することがで
きる［ＤＥ−Ｏ３（ドイツ国特許出願公開）第１．９３
７，５１４号、Ｋ　ａｔｚ等、Ｊ　、　　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ、　　１８．１３８０（Ｉ９５３）、ダン（Ａ、
　Ｄ、　Ｄｕｎｎ）等、Ｊ。

Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｈｅｍ、　２４．８５（Ｉ
９８７）、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエテ４　　（Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、　）　６９、７ ２９１４　　（Ｉ９４７）］　　。

殊に、次の式■の化合物を挙げることができる２−クロ
ロ−５−ニトロ−安息香酸メチル、２クロロ−５−ニト
リ−安息香酸エチル、２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル−安息香酸メチル、４−クロロイソフタル酸ジメチ
ル、３−カルボメトキシ−４−クロロジフェニルスルホ
ン、２−りＤ　ロ：：）　チン酸メチル、２．５−ジク
ロロニコチン酸メチル及び２６−ジクロロニコチン酸エ
チル。

殊に、次の式■の化合物を挙げることができるｐ−クロ
ロベンジルチオグリコール酸メチル、エチル、ｌ−プロ
ピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、Ｌｅｒｔ、−ブチ
ル、ベンジル、チオグリコール酸アニリド、チオグリコ
ール酸ｐ−ｈルイジド、チオグリコール酸ｐ−クロロア
ニリド、チオグリコール酸３，４−ジクロロアニリド及
びチオグリコール酸ｐ−アニシジド。

方法３ｂ）はまず式■の化合物を溶媒に導入し、はぼ等
モル量の塩基を加え、そしてほぼ等モル量の式■の化合
物を加えることによって行なわれる。

またこの工程において、式■の閉鎖の化合物を単離する
ことができる。しかしながら、式■の化合物を、更にほ
ぼ等モル量の塩基を加えることにより、式■の化合物を
単離せずに直接得ることができる。

使用可能な塩基及び溶媒は方法３ａ）に述べたものであ
る。そこに述べた溶媒に加えて、また脂肪族アルコール
を用いることもできる。

反応をＯ乃至２００℃間、好ましくはｌＯ乃至１００°
Ｃ間、殊に好ましくは室温または用いた溶媒の沸点で行
う。処理するために、酸性にした反応混合物に水を加え
、沈殿物を炉別するか、または混合物を抽出する。

方法５において式（ＶＩ）の化合物として５（２−カル
ボメトキシフェニル）−チオグリコール酸（Ｎ−カルボ
エトキシ）アミドを用いる場合、その過程は次の反応式
によって表わすことかできる： 好ましくは、Ｒ１及びＲ５が式（Ｉ）の化合物に対して
示した好ましい意味を有し、そしてＲ６がメチルまたは
エチルを表わす式（ＶＩ）の化合物を用いる。

殊に次の式（Ｖｌ）の化合物を挙げることができる： ５−（２−カルボメトキシフェニル）−チオグリコール
酸（Ｎ−カルボエトキシ）−アミド、５（２−カルボメ
トキシ−５−クロロフェニル）−チオグリコール酸（Ｎ
−カルボメトキシ）−アミ−４０ ド、５−（２−カルボメトキシ−５−ニトロフェニル）
−チオグリコール酸（Ｎ−カルボメトキシ）−アミド、
５−（２−カルボエトキシ−５−トリフルオロメチル−
フェニル）−チオグリコール酸（Ｎ−カルボエトキシ）
−アミド、！１．（２５−ジカルポメトキシフェニル）
−チオグリコール酸（Ｎ−カルボメトキシ）−アミド、
５−（２カルボメトキシフエニル）−チオグリコール酸
（Ｎ−カルボベンジルオキシ）−アミド、５（２−カル
ボメトキシ−５−クロロフェニル）−チオグリコール酸
（Ｎ−カルボ−５ｅｃ、−ブチルオキシ）−アミド、５
−（２−カルボメトキン５−メチルフェニル）−チオグ
リコール酸（Ｎカルボメトキシ）−アミド。

反応を２０〜２００°Ｃ１好ましくは５０〜１５０°Ｃ
の温度、殊に好ましくは希釈剤の沸点で行う。

適当な希釈剤は全ての不活性有機溶媒である。

殊に、これらの溶媒には脂肪族及び芳香族の随時ハロゲ
ン化されていてもよい炭化水素、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタノ、シクロヘキサン、１ 石油エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トル
エン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四
塩化炭素、クロロベンゼン及び。−ジクロロベンゼン、
加えて、アルコール、例えばメタノール、エタノール、
インプロパノール、ブタノール、加えてエーテル、例え
ばジエチルエーテル及びジブチルエーテル、グリコール
ジメチルエテル及びジグリコールジメチルエーテル、テ
トラヒドロフラン及びジオキサン、更にケトン、例えば
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケト
ン及びメチルイソブチルケトン、更にエステル、例えば
酢酸メチル及び酢酸エチル、加えて、ニトリル、例えば
アセトニトリル及びプロピオニトリル、ベンゾニトリル
、ゲルタロニトリル、更にアミド、例えばジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド及びＮ−メチルピロリ
ドン、並びにまたジメチルスルホキシド、テトラメチレ
ンスルホン及びヘキサメチルホスホルアミノが含まれる
。

適当な塩基は無機及び有機塩基である。挙げ得る塩基は
アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩、
重炭酸塩及びアルコレ−１・、加えて、アミン、例えば
殊に第三アミン、例えばトリメチルアミン、トリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、
Ｎ−エチルピロリジン、ジアザビシクロ（４，３，０）
ウンデセン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）、１，４−ジアザビシクロ（
２，２，２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）　、ジアザビシク
ロ（３゜２．０）ノネン（Ｄ１３Ｎ）及びエチルージイ
ゾプロビルアミンである。

式■の化合物及び塩基を相互に１＝１乃至ｌ：１．５の
比で用いる。はぼ等モル量が好ましい。

反応終了後、希釈剤を一部留去しく約５０％まで）、残
渣に水性酸を加え、式■の化合物をそれ自体公知の方法
において、適当な溶媒、例えばエチル、または塩化メチ
レンで抽出することによって単離する。次に式■の化合
物を普通の方法において、例えばクロマトグラフィーに
よって精製することができる。

式（Ｖｌ）の化合物を製造するための方法（７）におい
て、式（■）の化合物として５−（２−エトキシカルボ
ニル−３−クロロフェニル）−チオグリコリルクロライ
ド及び式（■）のウレタンとしてシクロプロピルウレタ
ンを用いる場合、その過程を次の反応式によって説明す
るいことができる： 式（■）の化合物は新規のものである。その製造を以下
に述べる。殊に次の式（■）の化合物を挙げることがで
きる： ５−（２−カルボメトキシフェニル）−チオグリコリル
クロライド、５−（４−クロロ−２−カルボメトキシフ
ェニル）−チオグリコリルクロライド、５−Ｃ４，５−
ジクロロ−２−カルポメトキ４ ジフェニル）−チオグリコリルクロライド、５−（４−
ニトロ−２−カルボエトキシフェニル）−チオグリコリ
ルクロライド、５−（４−メチル−２−カルボメトキシ
フェニル）−チオグリコリルクロライド及び５−（４−
スルファモイル−２−カルボエトキシフェニル）−チオ
グリコリルクロライド。

式（■）のウレタンは公知である。殊に次のものを挙げ
ることができる： メチルウレタン、エチルウレタン、プロピルウレタン、
ｌ−プロピルウレタン、Ｓ−ブチルウレタン、ベンジル
ウレタン、２−クロロエチルウレタン、ｐ−クロロベン
ジルウレタン及び３．４−ジクロロベンジルウレタン。

反応を好ましくは化合物（■）及び（■）の等モル量を
共に加え、そして加熱することによって行う。

反応温度は２０乃至２００°Ｃ間、好ましくは６０乃至
１２０°Ｃ間である。

反応を常圧または１．５乃至１０バール間で行５ つ。

また希釈剤の存在下において行うこともできる。

式（■）の化合物の製造のための方法（８）において、
５−（２−メトキシカルボニル−ロロフェニル）−チオ
グリコール酸及び塩化チオニルを用いる場合、その反応
過程を次の反応式によって表わすことができる： 式（ＩＸ）の化合物は公知であるか、或いは公知の方法
によって製造することができる［フリーデレンダー（　
Ｆ　ｒｉｅｄＨＬｎｄｅｒ）　、リービッヒス・アンナ
ーレン・デリア・ヘミイ（Ｌｉｅｂｉｇｓ　　Ａｎｍ。

Ｃｈｅｍ．）３５１，３９０−４２０（Ｉ９７０）参照
１。次の化合物を個々に挙げることができる・Ｓ−（２
−カルボメトキシフェニル）−チオグリコール酸、Ｓ−
（４−クロロ−２−カルボメトキシフェニル）−チオグ
リコール酸、Ｓ−（４．５−ジクロロ−２−カルボエト
キシフェニル）−チオグリコール酸、Ｓ（４−ニトロ−
２−カルボメトキシフェニル）−チオグリコール酸及び
Ｓ−（４５−ジメチル−２−カルボメトキシフェニル）
チオグリコール酸。

反応は式１）の化合物の等モル量を２０°Ｃ〜１００°
Ｃの温度及び常圧から３バールまでの圧力で塩化チオニ
ルと反応させることによって行なわれる。適当ならば、
また反応を希釈剤の存在下において行うこともできる。

調製物は人並びに生産、飼育、動物園、研究用、実験動
物及びペットにおける動物農業及び動物飼育において発
生する病原性の内部寄生虫を防除する際に適しており、
そして定温動物に対しては好ましい毒性を有している。

これに関し、これらのものは有害生物（ｐｅｓｔ）のす
べてまたは個々の発育の段階に対して、そして耐性及び
普通に敏感な種に対して活性である。病原性の内部寄生
虫を防除することにより、病気、死の場合及び生産性の
減少（例えば肉、ミルク、毛、皮、卵などの生産におい
て）を少なくすべきであり、従って活性化合物の使用に
より、更に経済的で、且つ簡単な動物農業が可能となる
。病原性の内部寄生虫には条虫類、吸虫類、線虫類、鉤
頭虫類、殊に次のものが含まれる： 擬葉目（ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）のもの例え
ば裂頭条虫属種（Ｄｉｐｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ　　
ｓｐｐ、）　、スピロメトラ種（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ
　　５ｐＩ）、）　、シストセファルス種（Ｓ　ｃｈｉ
ｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ　　ｓｐｐ、）　Ｓ　リグラ条
虫種（Ｌ　ｉｇｕｌａ　　ｓｐｐ、）　、ホトリジウム
種（Ｂｏｔｈｒｉｄｉｕｍ　　５ｌ）ｐ、）及び大複殖
門条虫種（Ｄ　ｉｐｌｏｇｏｎｏｐ。

ｒｕｓ　　ｓｐｐ、）、 円葉目（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）のもの例えば
メンセストイデス種（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ　　
ｓｐｐ、）　、裸頭条虫種（（Ａｎｏｐｌｏｃｅｐｈａ
ｌａ　　ｓｐｐ、）　、パラノプロ８ セフアラ種（Ｐ　ａｒａｎｏｐｌｏｓｅｈａｌａ　　ｓ
ｐｐ、）　、モニエジア種（Ｍｏｎｉｅｚｉａ　　ｓｐ
ｐ、）　、チサノソムサ種（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａ
　　５Ｉ）ｌ）、）　、チサニエジア種（Ｔｈｙｓａｎ
ｉｅｚｉａ　　ｓｐｐ、）　、アビテリナ種（Ａｖｉｔ
ｅｌｌｉｎａ　　５ｐｐ）　、ステレシア種（Ｓ　ｔｉ
ｌｅｓｉａ　　ｓｐｐ、）、シトテニア種（Ｃ１ｔｔｏ
ｔａｅｎｉａ　　５ｔ）Ｉ）、）　、アンデイラ種（Ａ
　ｎｄｙｒａ　　ｓｐｐ、）　、ベルチェラ種（Ｂ　ｅ
ｒｔ；１１ａ　　ｓｐｐ、）　、チーニア種（ｔａｅｎ
ｉａ　　ｓｐｐ、）　、鯨球虫種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃ
ｃｕｓ　　５Ｉ）Ｉｌ＋、）　、ヒダチゲラ種（Ｈｙｄ
ａｔｉｇｅｒａ　　５Ｉ）Ｉ）、）　、ダヴエネア種（
Ｄａｖａｉｎｅａ　　５ｐｐ−）　、方形条虫様（Ｒａ
ｉｌｌｉｅｔｉｎａ　　ｓｐｐ、）、模様条虫様（Ｈｙ
ｍｅｎｏｌｅｐｉｓ　　ｓｐｐ、）　、エキルーヒス種
（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｉｓ　　５ｐｐ）、エキノコチレ
種（Ｅ　ｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ　　ｓｐｐ、）　、ジ
オルキス種（Ｄｌｏｒｃｈｉｓ　　５Ｉ）Ｉ）、）　、
ジビリジウム種（Ｄ　ｉｐｙｌｉｄｉｕｍｓｐｐ、）　
、ジョイオイキシエラ種（Ｊ　ｏｙｅｕｘｉｅｌｌａｓ
ｐｐ、）　、及びジプロビリジウム種（Ｄ　ｉｐｙｌｏ
ｐｔｌｉｄｉｕｍ　　ｓｐｐ、）　％ 畢生類（Ｍ　ｏｎｏｇｅｎｅａ）の亜綱のもの例えばジ
ロダクチルス種（Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ　　ｓｐｐ
、）　、ダクチ９ ０ギルス種（Ｄ　ａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ　　ｓｐｐ、
）及びポリストマ種（Ｐ　ｏｌｙｓｔｏｍａ　　ｓｐｐ
、）　）二生類の亜綱のもの例えばディプロストムム種
（Ｄ　ｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ　　ｓｐｐ→、ポストデイ
プロストムム種（Ｐ　ｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕ
ｍ　　ｓｐｐ、）　、住血吸虫種（Ｓｃｈｉｓｔ、ｏｓ
ｏｍａ　　ｓｐｐ、）　、吸血線虫種（Ｔ　ｒｉｃｈ○
ｂｉｌｈａｒｚａｉ　　Ｓｌ）り−）　、オルニドピル
ハルジャ種（Ｏｒｎｉｔｈｂｉｌｈａｒｚｉａ　　５ｌ
）Ｉ）、）　、オーストロピルハルシア種（Ａｕｓｔｒ
ｏｂｉｌｈａｒｉｚｉａ　　ｓｐｐ、）　、ジガントビ
ルハルジア種（Ｇ　ｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａ　
　ｓｐｐ、）、ロイコクロリジウム種（ｌ　ｅｕｃｏｃ
ｈｌｏｒｉｄｉｕｍ　　ｓｐｐ、）、ブラキライマ種（
Ｂ　ｒａｃｈｙｌａｉｍａ　　ｓｐｐ、）、鯨口吸虫種
（Ｅ　ｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ　　ｓｐｐ、）　、エノキ
パリフイウム種（Ｅ　ｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ　
　ｓｐｐ→、エノキカスムス種（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓ
ｍｕｓ　　５ｌ）１１）、）　、ヒボデレウム種（Ｈｙ
ｐｏｄｅｒａｅｕｍ　　ｓｐｐ、）　、ファスキオラ種
Ｆａｓｃｉｏｌａ　　５ｌ）Ｉ）、）　、ファスキオリ
デス種（Ｆ　ａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ　　ｓｐｐ、）　、
肥大吸虫種（Ｆ　ａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓｓｐｐ、）、
シクロコエルム種（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍ　　５ｐｐ
）、チフロコエルム種（Ｔ　ｙｐｈｌｏｃｏｅｌｕｍ　
　ｓｐｐ、）　、バラムフイストムム種（Ｐ　ａｒａｍ
ｐｈｉｓｔｏｍｕｍ　　ｓｐｐ、）、カリコフォロン種
（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ　　ｓｐｐ、）　）コチロ
ホロン種（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ　　ｓｐｐ、）　
、ジガントコチレ種（Ｇｉｇａｎｔ、ｏｃＬｙｌｅ　　
Ｓｌ）り、）　、フィスコエデリウム種（Ｆ　１ｓｃｈ
ｏｅｄｅｒｉｕｓ　　５ｐｐ）、カストロチラクス種（
Ｇ　ａｓｔｒｏＬｈｙｌａｃｕｓ　　ｓｐｐ→、ノトコ
チルス種（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ　　ｓｐｐ、）　、
カタトロビス種（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ　　５ｐｐ−）
　、ブラシオルキス他（Ｐ　Ｉａｇｉｏｒｃｈｉｓ　　
ｓｐｐ→、プロストゴニムス種（Ｐ　ｒｏｓｔｈｏｇｏ
ｎｉｍｕｓ　　ｓｐｐ、）　ｓ　ジクロコエリウム種（
Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ　　５Ｉ）Ｉ）、）　、ユー
リトレマ種（Ｅ　ｕｒｙｔｅｍａ　　ｓｐｐ→、トログ
ロトレマ種（Ｔｒ。

ｇｌｏｔｒｅｍａ　　ｓｐｐ、）　、肺吸虫種（ｐ　ａ
ｒａｇｏｎｉｍｕｓ　　ｓｐｐ、）、コリリクルム種（
Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍ　　ｓｐｐ、）、ナノフィエト
ウス（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ　　ｓｐｐ、）　、オピ
ストルキス種（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ　　５ｌ）Ｉ
）−）　、クロノルキス種（Ｃ１ｏｎｏｒｃｈｉｓ　　
５ｌ）Ｉ）−）　、メｈルキス種（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ
　　５ｌ）Ｉ）、）　、異形吸虫種（Ｈｅｔｅｒｏｐｈ
ｙｅｓ　　ｓｐｐ、）及びメタゴニムス種（Ｍ　ｅ　ｔ
ａｇｏｎ　ｉｍｕｓＳｐｌ”）　％ エノプリダ属（Ｅ　ｎｏｐｌ　１ｄａ）のもの例えば鞭
虫種（Ｔ　ｒｉｃｈｕｒｉｓ　　３ｐｌ）、）　、カピ
ラリア種（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ　　ｓｐｐ、）、トリ
コモソイデス種（Ｔ　ｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ　　
ｓｐｐ、）、トリキネう種（Ｔ　ｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ
ｓｐｐ、）、 ラブデイティア属（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）のもの例えば
ミクロ不マ種（Ｍ　１ｃｒｏｎｅａ　　ｓｐｐ、）及び
ストロンギロイデス種（Ｓ　ｔｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ　
　ｓｐｐ、）、ストロンギリダ属（Ｓ　ｔｒｔｏｎｇｙ
ｌｉｄａ）のもの例えばストロニルス種（Ｓ　ｔｒｏｎ
ｙｌｕｓ　　８ｐＩ）、）　％円虫種（Ｔ　ｒｉｏｄｏ
ｎｔｏｐｈｏｒｕｓ　　ｓｐｐ、）　、オエソファゴド
ントウス種（ＯｅｓｏｐｈａｏｄｏｎＬｕｓ　　ｓｐｐ
、）、トリコネマ種（Ｔ　ｒｉｄｈｏｎｅｍａ　　ｓｐ
ｐ、）　、シフ０セファルス種（Ｇ　ｙａｌｏｃｅｐｈ
ａｌｕｓ　　ｓｐｐ、）　、シリンドロファリンクス種
（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ　　ｓｐｐ、）　％
　ポテリオストムム種（Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ　
　ｓｐｐ・）　％　シフ０コセルクス種（Ｃｙｃｌｏｃ
ｏｃｅｒｃｕｓ　　ｓｐｐ、）　％　シリコステファヌ
ス種（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎｕｓ　　ｓｐｐ・）
　）オエソファゴストムム種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔ
ｏｍｕｍ　　ｓｐｐ、）、カベルチア種（Ｃｈａｂｅｒ
ｔｉａ　　ｓｐｐ、）−、ステ２ フッヌルス種（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ　　ｓｐｐ、）
　、鉤虫種（Ａ　ｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ　　５ｌ）ｌ）
、）　、有鉤虫種（Ｕ　ｎｃｉｎａｒｉａｓｐｐ、）、
ブノストムム種（Ｂ　ｕｎｏｓ　ｔｏｍｕｍ　　ｓｐｐ
、）、グロポセファルス種（Ｇ　Ｉｏｂｏｃｅｐｈａｌ
ｕｓＳｌ）Ｉ）、）　、シンガムス種（Ｓ　ｙｎｇａｍ
ｕｓ　　ｓｐｐ、）　＼　シアトストマ種（Ｃｙａｔｈ
ｏｓｔｏｍａ　　５ｌ）Ｉ）、）　、メタス）゛ロンギ
ルス種（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　　ｓｐｐ、）
　、ジクチオカウルス種（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　
　ｓｐｐ、）　、ムエレリウス種（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕ
ｓ　　ｓｐｐ、）　、プロストロンギルス種（Ｐ　ｒｏ
ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　　ｓｐｐ、）　Ｓ　ネオストロ
ンギルス種（Ｎ　ｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　　ｓｐｐ
、）　）シストカウルス種（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ　
　ｓｐｐ、）　Ｘニューモストロンギル３種（Ｐｎｅｕ
ｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　　ｓｐｐ・）　％スピコカ
ウルス種（Ｓ　ｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ　　ｓｐｐ、）　
、エラフォストロンギルス種（Ｅ　ｌａｐｈｏｓｔｒｏ
ｎｇｙｌｕｓ　　ｓｐｐ、）、パレラフォストロンギル
ス種（Ｐ　ａｒｅｌａｐｈ。

ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　　ｓｐｐ→、クレノソマ種（Ｃ
ｒｅｎｏｓｏｍａｓｐｐ、）　、パラクレノソマ種（Ｐ
　ａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａｓｐｐ、）　、アンジオス
トロンギルス種（Ａ　ｎｇｉｏｓＬｒ。

ｎｇｙｌｕｓ　　５ｌ）Ｉ）、）　、アエルロストロン
ギルス種３ （Ａ　ｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｙｓ　　ｓｐｐ、）
　、フィラロイデス種（Ｆ　１ｌａｒｏｉｄｅｓ　　Ｓ
ｌ）り、）　、パラフイラロイデス種（Ｐ　ａｒａｆｉ
ｌａｒｏｉｄｅｓ　　ｓｐｐ、）、トリコストロンギル
ス稲（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　　ｓｐｐ、
）　、ヘモンクス種（Ｈａｅｎｏｎｃｈｕｓ　　ｓｐｐ
、）　％オステルタギア種（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ　　
ｓｐｐ、）　、マーシャラギア種（Ｍａｒｓｈａｌｌａ
ｇｉａ　　５ｐｐ−）　、クーペリア種（Ｃｏ。

ｐｅｒｉａ　　ｓｐｐ、）　、ネマトディルス種（Ｎ　
ｅｍａｔｏｄｉｒｕｓｓｐｐ）、ヒオストロンギルス種
（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　　５ｌＤＩ）、）　、
オペリスコイデス種（Ｏｂｅｌｉｓｃ。

１ｄｅｓ　　５ｐｐ−）　、アミドストムム種（Ａ　ｍ
ｉｄｏｓｔｏｍｕｍｓｐｐ、）及びオルラヌス種（Ｏ１
ｌｕｌａｎｕｓｕ　　ｓｐｐ、）、焼虫属（Ｏｘｙｕｒ
ｉｄａ）のもの例えばオキシラリス種（○ｘｙｕｒｉｓ
　　ｓｐｐ、）　、エンテロビウス種（Ｅ　ｎｔｅｒｏ
ｂｉｕｓ　　ｓｐｐ、）　、バサルルス種（Ｐ　ａｓｓ
ａｌｕｒｕｓ　　ｓｐｐ、）　、サイファシア種（Ｓｙ
ｐｈａｃｉａｓｐｐ、）　、アスビキュルリス種（Ａ　
５ｐｉｃｕｌｕｒｊｓｓｐｐ、）及びヘテラキス種（Ｈ
ｅｔｅｔａｋｉｓ　　ｓｐｐ、）、蝦虫科（Ａ　５ｃａ
ｒｉｄｉａ）のもの例えばアスカリス種（Ａ　５ｃａｒ
ｉｓ　　ｓｐｐ、）、トキサスカリス種（Ｔｏｘａｓｃ
ａｒｉｓ　　ｓｐｐ、）、トキソカラ種（Ｔ　ｏｘｏｃ
ａｒａ　　ｓｐｐ、）、バラスカリス種（Ｐ　ａｒａｓ
ｃａｒｉｓ　　ｓｐｐ、）、アニサキス種（Ａ　ｎ１ｓ
ａｋｉｓ　　ｓｐｐ、）及びアスカリゾイア柚（Ａ　５
ｃａｒｉｄｉａ　　ｓｐｐ、）　。

スピルリダ属（Ｓ　ｐｏｒｕｒｉｄｅ）のもの例えば顎
口虫種（Ｇｎａｔｈｏｓｍａ　　５ｌ）Ｉ）６　）　、
フィザロプテラ種（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ　　ｓｐ
ｐ、）　、テラシア種（Ｔｈｅｌａｚ、ａｓｐｐ、）、
ゴンギロイ・マ種（Ｇ　ｏｎｇｙｌｏｎｅｍａ　　ｓｐ
ｐ、）、ハブロネマ種（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ　　ｓｐｐ
、）　、パラグロネマ種（Ｐ　ａｒａｂｒｏｎａｍａ　
　ｓｐｐ、）、ドラシア種（Ｄ　ｒａｓｃｈｉａ　　ｓ
ｐｐ、）及びドラクンクルス＠（Ｄｒａｃｈｎｃｕｌｕ
ｓ　　Ｓｌ］ｐａ　）　）フィラリイダ科（Ｆ　１ｌａ
ｒｉｉｄａ）のもの、例えはステ７アノフイラリア種（
Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ　　５ｐｐ）、バラフ
ィラリア種（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ　　ｓｐｐ、）　
％セタリン種（Ｓ　ｅｔａｒｉａ　　ｓｐｐ、）　ｓ　
　ロア腫（Ｌ　ｏａｓｐｐ、）　、ジロフィラリン種（
Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ　　ｓｐｐ、）、リトモソイデ
ス種（Ｌ　ｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ　　ｓｐｐ、）、プ
ルギア種（Ｂｒｕｇｔａ　　５ｐｌ）ｏ　）　、ブヘレ
リア種（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ　　ｓｐｐ、）及びオン
コセルカ種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ　　５ｐｐ−）　） ギガントリンチダ属（Ｇ　ｉｇａｎｔｏｒｈｙｎｃｈｉ
ｄａ）のもの、例えば＝フィリコリス種（Ｆ　１ｌｉｃ
ｏｌｌｉｓＳＩ）Ｉ）、）　、モニリホルミス種（Ｍｏ
ｎｉｌｉｆｏｒｍｉｓ　　ｓ＋）Ｉ）ｏ　）　、マクラ
カンソンリカス種（Ｍ　ａｃｒａｃａｎｔｈ。

ｒｈｙｎｃｈｕｓ）及びプロステノルチス種Ｐ　ｒｏｓ
ｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ　ｓｐｐ・）０ 生産及び飼育動物には哺乳類例えばウシ、ウマ、ヒツジ
、ブタ、ヤギ、ラクダ、スイギュウ、ロバ、ウサギ、シ
カ及びトナカイ、毛皮動物例えばミンク、チンチラ及び
アライグム、鳥、例えばニワトリ、カチョウ、シチメン
チョウ及びアヒル、淡水及び海水魚例えばマス、コイ及
びウナギ並びに爬虫類及び昆虫、例えばミツバチ及びカ
イコが含まれる。

研究用及び実験動物にはマウス、ラット、モルモット、
ゴールデン◆ハムスター、イヌ及びネコが含まれる。

ペットにはイヌ及びネコが含まれる。

投与を予防的治療用の双方で行うことができる。

６ 活性化合物は直接、或いは適当な微生物の形態で経腸的
、非経腸的、皮ふ的又は鼻内的に、周囲の処置によって
、または活性化合物を含む成形品、例えば細長い小片、
シート、テープ、首ひも、耳付は札、足ひも及び標識装
置を用いて投与される。

活性化合物の経腸的投与は例えば粉剤、錠剤、カプセル
剤、ペースト、水剤、粒剤、経口投与用液剤、懸濁剤及
び乳剤、大丸薬（ｂｏｌｉ）　、薬剤入りの飼料または
飲料水の状態で経口的に行われる、皮ふ投与は例えば浸
漬、スプレーまたは皮ふ上への注ぎ及び点滴の形態で行
われる。非経腸的投与は例えば注射（筋肉内、皮下、静
脈内または腹腔内）或いは移植によって行われる。

適当な調製物には次のものがある： 液剤、例えば注射溶液、経口用液剤、希釈後の経口投与
用の濃厚剤、皮ふ上または体腔に使用する液剤、注ぐ調
製物及びゲル；経口または皮ふ投与及びまた注射用の乳
剤及び懸濁剤；半固体調製物：活性化合物を軟膏ベース
またはオイル−イン−ウォーター（ｏｉｌ　−ｉｎ　−
ｗａｔｅｒ）もしくはウォータ５フ イン−オイル（ｗａｔｅｒ−ｉｎ−ｏｉｌ）乳剤ベース
に処理した組成物：固体調製物例えば粉剤、予備混合剤
または濃厚剤、粒剤、ペレット、錠剤、大丸薬及びカプ
セル剤：エアロゾル及び吸入剤、並びに活性化合物を含
有する成形品。

注射溶液は静脈内、筋肉内及び皮下的投与される。

注射溶液は活性化合物を適当な溶媒に溶解させ、そして
適当ならば添加剤例えば可溶化剤、酸、塩基、緩衝用塩
、酸化防止剤及び保護剤を加えることにより調製される
。液剤は濾過し、そして滅菌条件下で包装する。

溶媒として次のものを挙げ得る：生理学的に許容し得る
溶媒例えば水、アルコール例えばエタノール、ブタノー
ル、ベンジルアルコール、グリセリン、プロピレングリ
コール及びポリエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリ
ドン並びにこれらの混合物。

適当ならばまた、活性化合物を注射に適する生理学的に
許容し得る植物又は合成油に溶解させ得る。

可溶化剤として次のものを挙げ得る：活性化合物の主溶
媒への溶解を促進する溶媒または活性化合物の沈殿を防
止する物質。例にはポリヒニルピロリドン、ポリオキシ
エチル化されたヒマシ油及びポリオキシエチル化された
ソルビタンエステルがある。

保護剤には次のものがある：ベンジルアルコール、トリ
クロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル及
びｎ−ブタノール。

経口液剤は直接投与する。濃厚剤は投与濃度への初期希
釈後に経口的に投与する。経口液剤及び濃厚剤は注射溶
液に対して上に述べた如くして製造され、滅菌処理を施
すことができる。

皮ふに使用する液剤を点滴、塗布、こすり込み、スプレ
ーまたは散布する。これらの液剤は注射溶液に対して上
に述べた如くして製造される。

調製物にシックナーを加えることが有利である。

シックナーには次のものかある・無機シックナー例えば
ベントナイト、コロイド状シリカ、アルミニウムモノス
レアレート、有機シックナー、例えばセルロース誘導体
、ポリビニルアルコール及びその共重合体、アクリレー
ト及びメタクリレート。

ゲルを皮ふに塗布するかまたははけぬりするか、或いは
体腔内に導入する。ゲルは、軟膏様の堅さを有する透明
な物質を生ずるように、注射溶液に対して述べた如くし
て製造した溶液にシックナーを加えることによって製造
される。用いるシックナーは上記のシックナーである。

注ぎ用調製物を皮ふの限定された範囲に注ぐかまたはス
プレーし、活性化合物が皮ふに浸透し、そして全身的に
作用する。

注ぎ用調製物は活性化合物を適当な皮ふ一適合性溶媒ま
たは溶媒混合物に溶解、懸濁または乳濁させることによ
って製造される。適当ならば、更に補助剤、例えば着色
剤、吸収促進物質、酸化防止剤、遮光剤及び接着剤を加
える。

挙げ得る溶媒は次のものである：水、アルカノル、グリ
コール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリ
コール、グリセリン、芳香族ア０ ルコール、例えばベンジルアルコール、フェニルエタノ
ール、フェノキシエタノール、エステル、例えば酢酸エ
チル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、エーテル、例え
ばアルキレングリコールアルキルエーテル、例えばジプ
ロピレングリコールモノメチルエーテルまたはジエチレ
ングリコールモノブチルエーテル、ケトン、例えばアセ
トン、メチルエチルケトン、芳香族及び／または脂肪族
炭化水素、植物油または合成油、ＤＭＦ、ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチルピロリドンまたは２゜２−ジメチ
ル−４−オキシ−メチレン−１，３ジオキンラン。

着色剤は、溶解または懸濁させることができ、そして動
物に使用し得る全ての着色剤である。

吸収促進物質は例えばＤＭＳ○、塗りつける油、例えば
イソプロピルミリステート、ジプロピレングリコールベ
ラルゴネート、シリコーン油、脂肪酸エステル、トリグ
リセリド及び脂肪酸アルコールである。

酸化防止剤はスルフアイ又はメタビスルファイ１ ト、例えばメタ重亜硫酸カリウム、′アスコルビン酸、
ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソー
ル及びトコフェロールである。

遮光剤は例えばノバンチゾル酸（ｎｏｖａｎｔｉｓｏｋ
ｉｃａｃｉｄ）である。

接着剤は例えばセルロース誘導体、殿粉誘導体、ボクア
クリレート、及び天然の重合体、例えばアルギネートま
たはゼラチンである。

乳剤は経口的、皮ふ的または注射として投与することが
できる。

乳剤はウォーター−イン−オイルタイプまたはイオルー
インーウォータータイプのいずれかである。

これらのものは活性化合物を疎水性相または親水性相に
溶解させ、そしてこのものを適当な乳化剤並びに適当な
らば更に補助剤例えば着色剤、吸収促進物質、保護剤、
酸化防止剤、遮光剤及び増粘物質を用いて他の相の溶媒
と均質化することにより調製する。

疎水性相（油）として次のものを挙げ得る：パラフィン
油、シリコーン油、天然植物油例えばゴマ油、アーモン
ド油及びヒマシ油、合成トリグリセリド例えばカプリル
／カプリン酸ビグセリド、トリグリセリドと鎖長Ｃ８〜
１２の植物脂肪酸または他の特別に選ばれた天然脂肪酸
との混合物、飽和または不飽和の、多分またヒドロキシ
ル含有の脂肪酸の部分的なグリセリド混合物、並びにＣ
８／Ｃ１０−脂肪酸のモノ−及びジグリセリド。

脂肪酸エステル例えばステアリン酸エチル、アジピン酸
ジ−ｎ−ブチリル、ラウリン酸ヘキシル、ペラルゴン酸
ジグロビレングリコール、分枝鎖状の中鎖長脂肪酸と鎖
長Ｃ１，〜Ｃ１８の飽和脂肪酸とのエステル、ミリスチ
ン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ
Ｉ２〜ｃｏｇの飽和脂肪アルコールのカプリル／カプリ
ン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸
オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸
エチル、ワックス状脂肪酸エステル例えば合成のカモの
コクンジアル（ｃｏｃｃｙｇｅａｌ）脂肪酸、フタル酸
ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル及び殊に後者に関
するエステルの混合物。

脂肪アルコール例えばイソトリデシルアルコル、２−オ
クチルドデカノール、セチルステアリルアルコール及び
オレイルアルコール。

脂肪酸例えばオレイン酸及びその混合物。

親水性相として次のものを挙げ得る：、水、アルコール
例えばプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトー
ル並びにその混合物。

乳化剤として次のものを挙げ得る：非イオン性界面活性
剤例えばポリオキシエチル化されたヒマシ油、ポリオキ
シエチル化されたモノオレイン酸ソルビタン、モノステ
アリン酸ソルヒタン、モノステアリン酸グリセリン、ス
テアリン酸、ポリオキシエチル及びアルキルフェノール
ポリグリコールエーテル： 両性界面活性剤例えばジーＮａ−Ｎ−ラウリルートイミ
ノジプロジオ不−トまたはレシチン：陰イオン性界面活
性剤例えばＮａ硫酸ラウリル、脂肪アルコール硫酸エー
テル及び七ノ／ジアルキルポリグリコールオルトリン酸
エーテルのモノ−４ エタノールアミン塩； 陽イオン性界面活性剤例えば塩化セチルｌ−ＩＪメチル
アンモニウム。

更に補助剤として次のものを挙げ得る：増粘剤及び乳化
安定物質例えはカルボキシメチルセルロス、メチルセル
ロース及び他のセルロース並びに殿粉誘導体、ポリアク
リレ−］・、］アルギ不−１、ゼラチン、アラビアコ゛
ム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メ
チルビニルエーテル及び無水マレイン酸の共重合体、ポ
リエチレングリコール、ワックス、コロイド状ノリ力ま
たは上記物質の混合物。

懸濁液を経口的、皮ふ的または注射として投与し得る。

このものは活性化合物を適当ならば更に補助剤例えば湿
潤剤、着色剤、吸収促進物質、保護剤、酸化防止剤、遮
光剤を添加して賦形液中に懸濁させることにより調製す
る。

挙げ得る賦形液にはすべての均−溶液及び溶媒混合物が
ある。

挙げ得る湿潤対（分散剤）には上記の界面活性５ 剤がある。

更に挙げ得る補助剤には皮ふ的または注射として上記の
ものがある。

半固体調製物は経口的、皮ふ的または注射として投与し
得る。このものはその高い粘度においてのみ上記の懸濁
剤及び乳剤と異なる。

固体調製物に調製するために、活性化合物を適当ならば
補助剤を加えて適当な賦形剤と共に混合し、そして所望
の形状に転化させる。

挙げ得る賦形剤にはすべての生理学的に許容し得る不活
性固体がある。無機及び有機物質をそのまま用いる。無
機物質には例えば塩化ナトリウム、炭酸カルシウム、炭
酸水素塩、酸化アルミニウム、ケイ酸、アルミナ、沈殿
するか、またはコロイド状のシリカ及びリン酸塩がある
。

有機物質には例えば糖、セルロース、栄養剤及び飼料例
えばミルク粉、動物の肉、挽かれ、そして粉砕された穀
物並びにでん粉がある。

補助剤は既に上に挙げた保護剤、酸化防止剤及び着色剤
がある。

更に適当な補助対には潤滑剤及び滑走剤、例えばステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナ
イト、崩壊促進物質例えば殿粉または交叉結合されたポ
リビニルピロリドン、結合剤例えば殿粉、ゼラチンまた
は直鎖状ポリビニルピロリドン及び乾燥結合剤例えば微
結晶性セルロスがある。

また活性化合物は、相乗作用剤または病原性の内部寄生
虫に対して作用する他の活性化合物との混合物として調
製物中に存在することができる。

これらの活性化合物は例えばＬ−２，３，５，６−テト
ラヒドロ−６−フェニルイミダゾチアゾール、ペンズイ
ミダゾールカルバメー１−、ブラシカンチル（ｐｅａｚ
ｉｑｕａｎｔｅｌ）　、ビランチル（ｐｙｒａｎＬｅｌ
）、及びフェバンテル（ｆｅｂａｎｔｅ　ｌ）である。

調製情調製物はＩＯｐｐｍ乃至２０重量％、好ましくは
０．１乃至１０重量％の濃度で活性化合物を含有する。

使用前に希釈する調製物は０．５〜９０重量％、好まし
くは５〜５０重量％の濃度で活性化合物を含有する。

般に、効果的な成果を得るために、活性化合物約１〜１
００ｍｇ／ｋｇ体重／Ａの量を投与することが有利であ
ることがわかった。

実施例　Ａ 生体内線虫試験 毛様線虫（Ｔ　ｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　　ｃ
ｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）／ヒツジ 毛様線虫で実験的にまんえんさせたヒツジを寄生虫の明
白前期間の完了後に処置した。活性化合物をゼラチンカ
プセル中の純粋な活性化合物として経口投与した。

作用の程度を処置前及び後に糞便と共に排泄された虫を
数えることにより測定した。

処置後に卵の排泄の完全な停止は、虫が駆除されたか、
或いは虫がもはや卵を産めないほど損傷を受けたこと（
有効投与量）を意味する。

試験した活性化合物及び有効投与量を次の表から知るこ
とができる。

８ 実施例　Ｂ 生体内線虫試験 １虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎＬｏｒｔｕｓ）　／ヒツジ ６９ １虫で実験的にまんえんさせたヒツジを寄生虫の明白前
期間の完了後に処置した。活性化合物をゼラチンカプセ
ル中の純粋な活性化合物として経口投与した。

作用の程度を処置前及び後に糞便と共に排泄された虫を
数えることにより測定した。

処置後に卵の排泄の完全な停止は、虫が駆除されたか、
或いは虫がもはや卵を産めないほど損傷を受けたこと（
有効投薬量）を意味する。

試験した活性化合物及び有効投与量を次の表から知るこ
とができる。

製造実施例 方法３ａ及び３ｂの実施例 〉の製造 メルカプト酢酸ｍ−クロロアニリド［Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　６９．２３１４　（Ｉ９４７）
に従って製造したもの］　　ｌＯ，１ｇ　（０，０５モ
ル］を、まず室温でメタノールｌｏｏ＋ｎＱに導入し、
次にナトリウムメチレート２．７ｇ　（０，０５モル）
を加えた。次いで混合物を室温で１０分間撹拌し、次に
２−クロロニコチン酸メチル８．６ｇ（０，０５モル）
を加えた。室温で１時間撹拌した後、更にナトリウムメ
チレート４．１ｇ（０，０７５モル）を加え、混合物を
室温で一夜撹拌した。このものを水５００ｍＱに注ぎ混
合物を酢酸で酸性にし、沈殿物を吸引炉別し、熱トルエ
ンと共に砕解して精製した。融点２４７°Ｃの生成物４
．７ｇ（理論量の３１％）が得られた。

２ キシアニリ ドの製造 ５−（２−カルボメトキシフェニル）−チオグリコール
酸アニリド５．６ｇ　（２０，８ミリモル）を乾燥トル
エン１００ｍＱに溶解し、ＤＢＵ３．２．ｇ　（２１ミ
リモル）を加えた。混合物を還流温度に加熱し、同一温
度でトルエンを徐々に留去した。反応が完了した後、混
合物を希釈ＨＣ１溶液及びジクロロメタン間に分配した
。この方法で生じた固体中間体相を吸収炉別し、そして
乾燥し　／こ　。

収量：３．２３ｇ 融点：２２９℃（分解） ３− ５−（２−カルボメトキシフェニル）−チオグリコール
酸ベンジル５ｇ（Ｉ５，８ミリモル）及びジアーザビシ
クロウンデセン３ｇ（Ｉ９，７ミリモル）をトルエン１
００ｍ１２中にて還流下で加熱した。同時に、トルエン
約５０ｍｆｆを１時間にわたって留去した。冷却後、混
合物を２Ｎ　　ＨＣｌ中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ□で抽出し
た。残渣をシリカゲルを通して、溶離剤としてトルエン
を用いて濾過して精製した。

収量：２．６ｇ（理論量の５８％） 融点：８０°Ｃ の製造 ２−メルカプト安息香酸メチル６．７２　ｇ（０，０４
モル）及びクロロ酢酸ｔｅｒｍ、−ブチル６．０２　ｇ
　（０，０４モル）をまず乾燥メタノール３’Ｏｍ０．
に導入した。この溶液に乾燥メタノール３０ｍ４中のナ
トリウムメチレート２４　、３２　ｇ（０，０８モル）
の溶液を徐々に滴下し、反応が完了するまで撹拌した。

次に混合物を真空下で蒸発させた。残渣を水及びジクロ
ロメタン間に分配させ、有機相を分離し、ＮａＳＯ３で
乾燥し、真空下で蒸発させた。

収量：９．６ｇ；融点、１６３°０゜ 同様にして、次の化合物を製造した。

Ｔｉｌ＋ ０Ｈ ３−ヒドロキシ ５−ニトローペンゾチオフェ ミドの製造 （実施例　５６） Ｓ−（２−−ｈ）Ｉ、ホ）　トキシー５−二トロフェニ
ル）−チオグリコール酸Ｎ−（カルボエトキシ）−アミ
ド６−８ｇ　（０，０２モル）をエタノール１００ｍｆ
ｆ中のナトリウム０．９８　ｇ　（０，０２５モル）の
溶液に加え、得られた混合物を室温で１２時間撹拌した
。次のこのものを水５００ｍＱに撹拌しながら注ぎ、混
合物を１０％塩酸を用いてｐＨ値４に調節し、沈殿した
固体を吸引炉別し、吸引フィルター上にて水で洗浄し、
そして乾燥した。生成物は実際に分析的に純粋であった
。

収量：４．５ｇ（理論量の７３％）； ０ 融点：２５９°Ｃ０ 出発物質として必要な５−（２−カルボメトキシ−５−
二トロフェニル）−チオグリコール９Ｎ−（カルボエト
キシ）−アミドは次の如くして得られた： ５−（２−カルボメトキシ−５−二トロフェニル）−チ
オグリコリルクロライド７−３ｇ　（０，０２５モル）
及びエチルウレタン２．５ｇ（０，０２７５モル）を８
０〜９０°Ｃに６時間加熱した。冷却後、固化した物質
を乳鉢中で粉砕し、水５００ｍＱで洗浄し、この懸濁液
を吸引炉別し、沈殿物を水で洗浄し、エタノール３００
ｍ１２で沸騰させ、冷却し、そして再び吸引炉別した。

生成物を吸弓フィルター上で洗浄し、そして乾燥した。

純度９７．５％（ＲＦ　Ｃ）を有する生成物の収量は４
ｇ（理論量の４７％）であった。

方法５によって次の実施例の化合物を製造したＩ −Ｎ−２−ＣＩ−Ｃ，Ｈ。

Ｈ Ｎ−２−ＣＩ−Ｃ，Ｈ。

Ｎ−４−ＣＩ−Ｃ６Ｈ。

特開平３ ３４９７６　（３０） ５８ ０８ 〉２６０ ７６４− ７６５− 式（ＩＩ） の出発物質の製造実施例： 無水ＣＨＣ１３５０ｍＱに溶解した５−（２−カルボメ
トキシフェニル）−チオグリコリルクロライド５ｇ（０
，０２モル）をベンジルアルコール２．２ｇ（０，Ｃ１
２モル）　、Ｅ　ｔ３Ｎ２．８ｍ１２（０，０２モル）
及び無水ＣＦ　Ｃｌ　３５０ｍ　Ｑの混合物に冷却しな
がら滴下した。混合物を更に１時間撹拌し、次に全体の
混合物を５％ＮａＨ２ＰＯ，水溶液中に注いだ。有機相
を分離し、水相をＣＨＣｌ３で再抽出し、Ｎａ２５Ｏ，
で乾燥し、そして蒸発させた。精製するために、このも
のをジクロロメタンを用いて、シリカゲルを通して濾過
しだ。

収量：油３．５ｇ（理論量の５４％） ７ またこの生成物を粗製のままで次の工程に用いることが
できた。

’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３）　：７．９５　ｐ
　ｐｍ　（ｄ　ｄ　、Ｉ　Ｈ，Ｈ芳香族）、７．１−７
．４ｐｐｍ　（ｍ、８Ｈ，Ｈ芳香族）、５．１５ｐｐｍ
（ｓ、２Ｈ，−ＣＩ−（２Ａｒ）、３．９ｐｐｍ　（ｓ
、３Ｈ，０−ＣＲ２）、３．７７ｐｐｍ　（ｓ、２Ｈ，
−３ＣＨ２−Ｃｏｏ−） アニリン１．８５ｒｒｌ（２０ミリモル）をまず無水ク
ロロホルム２０ｍ１２に導入し、無水クロロホルム１０
ｍ１２に溶解した５−（２−カルボメトキシフェニル）
−チオグリコリルクロライド８ ２．４４ｇ（Ｉ０ミリモル）を氷冷しながら滴下した。

次に混合物を１時間撹拌し、水１００ｍＱを加えた。有
機相を分離し、順次、５％Ｈ２ＳＯい水及びＮ　ａ　Ｈ
ＣＯｓ溶液で洗浄した。このものをＮａ２５Ｏｔで乾燥
し、そして蒸発させた。

収量・３．５７ｇ 純度：９０．８％（ＧＣ／ＭＳ） Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）： ８．７　ｐ　ｐｍ　（５，Ｉ　Ｈ，ＮＨ）、８．０　ｐ
　ｐｍ　（ｄ　ｄ、ＩＨ，Ｈ芳香族）、７．０−７．５
　ｐ　ｐｍ（ｍ、８Ｈ，Ｈ芳香族）、３．９５　ｐ　ｐ
ｍ　（ｓ　、３　Ｈ，−〇ＣＨ３）、３．８７ｐｐｍ　
（ｓ、２Ｈ，−３ＣＨ２−ＣＯＮＨ） 同様にして、次のものを製造した： ０ 特開平３ ３４９７６　（３４） ８．０　（ｃｌ、ＩＨ）、７．４５−７．０８　　（ｍ
２Ｈ）、７．１２−７．２８　（ｍ、２Ｈ）、６．５５
　（ｄｄ、ＩＨ）、６．３８　（ｄｄ。

ＬＨ）、６．３　（ｔ、ＬＨ）、３．９３　（Ｓ、５Ｈ
）、２．９０　（ｓ、６Ｈ） １ ５−（２ カルボソ トキシフェニル） チオグリ コリルクロライドの製造 ＼ Ｃｌ ５−（２−カルボメトキシフェニル）−チオグリコール
酸［Ｆｒ１ｅｎｄｌｉｉｎｄｅｒ、　Ｌｉｅｂｉｇｓ　
　Ａｎｎ。

Ｃｈｅｍ、　３５１．３９０−４２０　（Ｉ９０７）１
．ｍ従って得られたもの］　　２．２６ｍ０．（Ｉ０ミ
リモル）を塩化チオニル２０ｍ４に導入し、この混合物
を還流下で３時間加熱した。次にこのものを真空下で蒸
発させ、残渣を乾燥トルエンと共に２回蒸留した。この
ものを最後にオイルポンプによる真空下で乾燥した。残
渣を更に精製せずに用いた。

このものは赤色油であり、徐々に固化してロウ様物質を
生じた。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとうりである。

２ １、生体内寄生虫を防除するための医薬及び獣医薬にお
ける式（■′） 式中、Ｘは−ＣＨ−または＝Ｎ−を表わし、Ｙは二〇ま
たは＝　Ｎ　Ｈを表わし、 Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキン、アルキルチ
オ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノ
アルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノアルキレ
ンジオキン、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、カ
ルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、スルファモイル、アルキルスルホニル、ジアルキ
ルスルファモイル、アリール、アリールオキシ及びアリ
ールチオ、またこれらの基は更に置換されていて３ もよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もしく
は相異なる置換基を表わし、Ｒ２は随時置換されていて
もよいアルコキシ、シクロアルコキシまたは基−ＮＲ３
Ｒ’を表わし、 Ｒ３は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ４はアルキルまたは炭素環式もしくは複素環式芳香族
基または基−ＣＯＯＲ’を表わすか、 Ｒ３及びＲ４は、隣接窒素原子と一緒になって、５−ま
たは６−員の複素環を表わし、成環は更にヘテロ原子と
してＯまたはＮを含んでいてもよく、そして随時０１〜
Ｃ４−アルキル、Ｃｌ−Ｃ１−ヒドロキシアルキル、Ｃ
１〜Ｃ４ハロゲノアルキル、０１〜Ｃ６−アルコキンア
ルキルまたは随時置換されていてもよいアリールで置換
されていてもよく、 Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、アラルキルまたはア
リールを表わし、また該基は更に置換されていてもよい
、 の３−ヒドロキシベンゾチオフェンの使用。

２、式（Ｉ） 式中、Ｘは−Ｎ−を表わし、 Ｙは−○または−ＮＨを表わし、 Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノ
アルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノアルキレ
ンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニル、カ
ルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリールスルホ
ニル、スルファモイル、アルキルスルホニル、ジアルキ
ルスルファモイル、アリール、アリールオキシ及びアリ
ールチオ、またこれらの基は更に置換されていてもよい
、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もしくは相異
なる置換基を表わし、Ｒ２は随時置換されていてもよい
Ｃ２〜Ｃ。

アルコキシ、シクロアルコキシまたは基−Ｎ　Ｒ３Ｒ’
を表わし、 Ｒ３は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ４はアルキル、アラルキル、炭素環式もしくは複素環
式芳香族基を表わすか、 Ｒ３及びＲ″は、隣接窒素原子と一緒になって、５−ま
たは６−員の複素環を表わし、成環は更にヘテロ原子と
してＯまたはＮを含んでいてもよく、そして随時Ｃ１〜
Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロキシアルキル、Ｃ
３〜Ｃ。

ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ１−アルコキシアルキルま
たは随時置換されていてもよいアリールで置換されてい
てもよい、 のヒドロキシベンゾチオフェン。

３、式（Ｉ） 式中、Ｘは＝Ｎ−を表わし、 Ｙは−Ｏまたは−ＮＨを表わし、 Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、ハロゲノアルキル、ノ＼ロゲノアルコキシ、ハロゲ
ノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノアルキ
レンジオキシ、ハロゲン、ＣＮＸＮ　Ｏ２、Ｎ　Ｈ２、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニ
ル、カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリール
スルホニル、スルファモイル、アルキルスルホニル、ジ
アルキルスルファモイル、アリール、アリールオキシ及
びアリールチオ、またこれらの基は更に置換されてし）
てもよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もし
くは相異なる置換基を表わし、７− Ｒ２は随時置換されていてもよい０２〜Ｃ６アルコキシ
、シクロアルコキシまたは基−Ｎ　Ｒ３Ｒ”を表わし、 Ｒ３は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ″はアルキル、アラルキル、炭素環式もしくは複素環
式芳香族基を表わすか、 Ｒ３及びＲ４は、隣接窒素原子と一緒になって、５−ま
たは６−員の複素環を表わし、成環は更にヘテロ原子と
してＯまたはＮを含んでいてもよく、そして随時Ｃｌ−
０４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−ヒドロキシアルキル、０
１〜Ｃ。

ハロゲノアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシアルキルま
たは随時置換されていてもよいアリールで置換されてい
てもよい、 の新規な３−ヒドロキシベンゾチオフェンを製造するに
あたり、 ａ）式（Ｕ） 式中、Ｘ、Ｒ’及びＲ２は上記の意味を有し、そして Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表わす、の化合物を塩基
の存在下において加熱するか、或いは ｂ）式（Ｉ［［） 式中、Ｘ、Ｒ’及びＲ６は上記の意味を有し、そして Ｚはハロゲンを表わす、 の化合物を塩基の存在下において式（ＩＶ）式中、Ｒ２
は上記の意味を有する、 の化合物と反応させることからなる上記式（Ｉ）の新規
な３−ヒドロキンベンゾチオフェンの製造方法。

４、式（Ｖ） 式中、Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハ
ロゲノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノア
ルキレンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎｏ２、Ｎ　Ｈｘ
、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボ
ニル、カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリー
ルスルホニル、スルフ７モイル、アルキルス７アモイル
、ジアルキルスルファモイル、アリール、アリールオキ
シ及びアリールチオ、またこれらの基は更に置換されて
いてもよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一も
しくは相異なる置換基を表わし、 Ｒ５はアルキル、ンシクロアルキル、アラル００ キルまたはアリールを表わし、また該基は更に置換され
ていてもよい、 の３−ヒドロキシベンゾチオフェン。

５、式（ＶＩ） 式中、Ｒ１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、アル
キルチオ、ハロゲノアルキル、ノ＼ロゲノアルコキシ、
ハロゲノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノ
アルキレンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｎｏ□、Ｎ　Ｈ
２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカル
ボニル、カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリ
ールスルホニル、スルファモイル、アルキルス７アモイ
ル、ジアルキルスルファモイル、アリール、アリールオ
キシ及びアリールチオ、またこれらの基は更に置換０１ されていてもよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の
同一もしくは相異なる置換基を表わし、 Ｒ６はアルキル、シクロアルキル、アラルキルまたはア
リールを表わし、また該基は更に置換されていてもよく
、 Ｒ６はＣ１〜Ｃ１−アルキルを表わす、の化合物を塩基
の存在下において加熱することからなる式（Ｖ） 式中、Ｒ１及びＲ５は上記の意味を有する、の新規な３
−ヒドロキシベンゾチロフェンの製造方法。

６　式（Ｖｌ） 式中、Ｒ１、Ｒ５及びＲ６は上記５に記載の意味を有す
る、 の化合物。

７、式（■） 式中、Ｒ′及びＲ６は上記５に記載の意味を有する、 の酸塩化物を式（■） Ｈ２Ｎ−ＧＯＯＲ５（■） 式中、Ｒ６は上記５に記載の意味を有する、のウレタン
と反応させることからなる上記６に記載の式（ＶＩ）の
化合物の製造方法。

８、式（■） 式中、Ｒ１及びＲ６は上記５に記載の意味を有する、 の化合物。

９、式（ＩＩ） 式中、Ｒ１及びＲ６は上記６に記載の意味を有する の３−（２−カルボアルコキシフェニル）−チオグリコ
ール酸を塩化チオニル、三塩化リンまたはホスゲンと反
応させることからなる上記８に記載の式（■）の化合物
の製造方法。

ｌＯ０少くとも１種の上記ｌに記載の式（Ｉ）の３−ヒ
ドロキシベンゾチオフェンを含有する生体内寄生虫駆除
剤。

１１、上記１に記載の式（Ｉ）の３−ヒドロキシベンゾ
チオフェンを伸展剤及び／または表面活性剤と混合する
ことからなる生体内寄生虫駆除剤。

１２、生体内寄生虫駆除剤の製造のために上記１に記載
の式（Ｉ）の３−ヒドロキシベンゾチオフェンの使用。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、生体内寄生虫を防除するための医薬及び獣医薬にお
   ける式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｘは＝ＣＨ−または＝Ｎ−を表わし、Ｙは＝Ｏま
   たは＝ＮＨを表わし、 Ｒ＾１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、アルキル
   チオ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ
   ノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノアルキ
   レンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、
   アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニ
   ル、カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリール
   スルホニル、スルファモイル、アルキルスファモイル、
   ジアルキルスルファモイル、アリール、アリールオキシ
   及びアリールチオ、またこれらの基は更に置換されてい
   てもよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もし
   くは相異なる置換基を表わし、 Ｒ＾２は随時置換されていてもよいアルコキシ、シクロ
   アルコキシまたは基−ＮＲ＾３Ｒ＾４を表わし、 Ｒ＾３は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ＾４はアルキルまたは炭素環式もしくは複素環式芳香
   族基または基−ＣＯＯＲ＾５を表わすか、 Ｒ＾３及びＲ＾４は、隣接窒素原子と一緒になって、５
   −または６−員の複素環を表わし、該環は更にヘテロ原
   子としてＯまたはＮを含んでいてもよく、そして随時Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ヒドロキシ
   アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４−アルコキシアルキルまたは随時置換されてい
   てもよいアリールで置換されていてもよく、 Ｒ＾５はアルキル、シクロアルキル、アラルキルまたは
   アリールを表わし、また該基は更に置換されていてもよ
   い、 の３−ヒドロキシベンゾチオフェンの使用。 ２、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｘは＝Ｎ−を表わし、 Ｙは＝Ｏまたは＝ＮＨを表わし、 Ｒ＾１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、アルキル
   チオ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲ
   ノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノアルキ
   レンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、
   アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニ
   ル、カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、アリール
   スルホニル、スルファモイル、アルキルスファモイル、
   ジアルキルスルファモイル、アリール、アリールオキシ
   及びアリールチオ、またこれらの基は更に置換されてい
   てもよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同一もし
   くは相異なる置換基を表わし、 Ｒ＾２は随時置換されていてもよいＣ＿２〜Ｃ＿６−ア
   ルコキシ、シクロアルコキシまたは基 −ＮＲ＾３Ｒ＾４を表わし、 Ｒ＾３は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ＾４はアルキル、アラルキル、炭素環式もしくは複素
   環式芳香族基を表わすか、 Ｒ＾３及びＲ＾４は、隣接窒素原子と一緒になって、５
   −または６−員の複素環を表わし、該環は更にヘテロ原
   子としてＯまたはＮを含んでいてもよく、そして随時Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ヒドロキシ
   アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ハロゲノアルキル、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿４−アルコキシアルキルまたは随時置換されてい
   てもよいアリールで置換されていてもよい、 のヒドロキシベンゾチオフェン。 ３、式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾１は一連の水素、アルキル、アルコキシ、ア
   ルキルチオ、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、
   ハロゲノアルキルチオ、アルキレンジオキシ、ハロゲノ
   アルキレンジオキシ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ＿２、ＮＨ
   ＿２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルカ
   ルボニル、カルボアルコキシ、アルキルスルホニル、ア
   リールスルホニル、スルファモイル、アルキルスファモ
   イル、ジアルキルスルファモイル、アリール、アリール
   オキシ及びアリールチオ、またこれらの基は更に置換さ
   れていてもよい、から選ばれる１つまたはそれ以上の同
   一もしくは相異なる置換基を表わし、 Ｒ＾５はアルキル、シクロアルキル、アラルキルまたは
   アリールを表わし、また該基は更に置換されていてもよ
   い、 の３−ヒドロキシベンゾチオフェン。 ４、式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾５は特許請求の範囲第１項記載の
   意味を有し、そして Ｒ＾６はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わす、の化合物
   。 ５、式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾６は特許請求の範囲第４項記載の
   意味を有する、 の化合物。 ６、少くとも１種の特許請求の範囲第１項記載の式（
   I ）の３−ヒドロキシベンゾチオフェンを含有すること
   を特徴とする生体内寄生虫駆除剤（Ｅｎｄｏｐａｒｒａ
   ｓｉｔｉｃｉｄａｌ　ａｇｅｎｔｓ）