JPH04264073A - ３−オキシ−置換イソキサゾリン、その製法および体内寄生体を防除するためのその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、新規な３−オキシ−置換された
イソキサゾリン類、それらの製造方法、および体内寄生
体を防除するためのそれらの使用に関するものである。

【０００２】３−クロロ置換されたイソキサゾリン類お
よび体内寄生体に対するそれらの使用はすでに開示され
ている（米国特許明細書４，６９４，０１６、米国特許
４，５９３，０２４）。３−トリルチオ−イソキサゾリ
ン類および体内寄生体に対するそれらの使用はすでに開
示されている（米国特許４，６３６，５１７）。

【０００３】しかしながら、公知の化合物の活性は全て
の場合に満足のいくものではない。

【０００４】本発明は下記の事項に関するものである。

【０００５】１．式Ｉ

【０００６】

【化３】

【０００７】［式中、Ｒ１は水素または任意に置換され
ていてもよいアルキルを表し、Ｒ２は水素、アシル、ア
ルキルまたはアリールを表し、Ｒ３は水素、アシル、ア
ルキルまたはアリールを表し、Ｒ２およびＲ３は隣接Ｎ
原子と一緒になって飽和複素環を表し、ここでＲ１、Ｒ
２およびＲ３は同時に水素を表すことはできない］の新
規な３−オキシ−置換されたイソキサゾリン類並びにこ
れらの化合物の対応する互変異性体類および立体異性体
類。

【０００８】２．式Ｉ

【０００９】

【化４】

【００１０】［式中、Ｒ１は水素または任意に置換され
ていてもよいアルキルを表し、Ｒ２は水素、アシル、ア
ルキルまたはアリールを表し、Ｒ３は水素、アシル、ア
ルキルまたはアリールを表し、Ｒ２およびＲ３は隣接Ｎ
原子と一緒になって飽和複素環を表し、ここでＲ１、Ｒ
２およびＲ３は同時に水素を表すことはできない］の３
−オキシ−置換されたイソキサゾリン類の製造方法にお
いて、ａ）式ＩＩ

【００１１】

【化５】

【００１２】［式中、Ｒ１は上記の意味を有する］の３
−オキシ−４−アミノ−置換されたイソキサゾリン類を
１−もしくは２官能性のアシル化剤、アルキル化剤また
はアリール化剤と反応させること、ｂ）Ｒ２がフタロイ
ル基を表しそしてＲ３が水素を表す式Ｉの場合には、式
ＩＩＩ

【００１３】

【化６】

【００１４】［式中、Ｈａｌはハロゲンを表す］の化合
物を式ＩＶ

【００１５】

【化７】（Ｒ−Ｏ−）ｎＭ　　　　　　　　　　　　（
ＩＶ）［式中、Ｒは任意に置換されていてもよいアルキ
ルを表し、Ｍは１価または多価の金属カチオンを表し、
ｎは１−３の整数を表す］のアルコレート類と反応させ
ること、ｃ）式ＩにおいてＲ２およびＲ３が水素を表す
場合には、式Ｖ

【００１６】

【化８】

【００１７】［式中、Ｒ１は上記の意味を有する］の化
合物を式ＶＩ

【００１８】

【化９】Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒ４［式中、Ｒ４はＣ１−４−
アルキルを表す］のアルキルヒドラジン類と反応させる
ことを特徴とする方法。

【００１９】３．式Ｖ

【００２０】

【化１０】

【００２１】［式中、Ｒ１は上記１に示されている意味
を有する］の新規化合物。

【００２２】４．式Ｖ

【００２３】

【化１１】

【００２４】［式中、Ｒ１は上記１に示されている意味
を有する］の化合物の製造方法において、式ＩＩＩ

【０
０２５】

【化１２】

【００２６】［式中、Ｈａｌはハロゲンを表す］の化合
物を式ＩＶ

【００２７】

【化１３】（ＲＯ）ｎＭ［式中、Ｒ、Ｍおよびｎは上記
２に示されている意味を有する］のアルコレート類と反
応させることを特徴とする方法。

【００２８】式Ｉの好適な化合物は、イソキサゾリン環
のＣ原子４がＲ配置であるものである。

【００２９】好適な式Ｉの化合物は、Ｒ１が水素、また
は任意にＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、特に弗素もしくは塩素
、Ｃ１−Ｃ４‐アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４‐アルキルチオ
、Ｃ３−６−シクロアルキル、ヘテロ原子としてＮ、Ｏ
もしくはＳを含有していてもよい５−６員の飽和もしく
は不飽和複素環式環、例えばフラン、テトラヒドロフラ
ン、チオフェン、ピロール、ピリジンもしくはピリミジ
ンにより；さらに任意にＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４
−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルチオ、Ｃ１−４−ハ
ロゲノアルキル、Ｃ１−４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１
−４−ハロゲノアルキルチオ、Ｃ１−４−アルキレンジ
オキシ、Ｃ１−４−ハロゲノアルキレンジオキシ、ＯＨ
、ＣＮ、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ１−４−アルコキ
シカルボニル、Ｃ１−４−アルコキシ−Ｃ１−４−アル
キル、ヒドロキシ−Ｃ１−４−アルキル、ヒドロキシ−
Ｃ１−４−アルコキシ、フェノキシ、フェニルチオによ
り置換されていてもよいＣ１−１２−アルキルを表し、
Ｒ２が水素、任意に置換されていてもよいＣ１−８‐ア
ルキル、任意に置換されていてもよいフェニル、アシル
基、例えば任意に置換されていてもよいＣ１−８‐アル
キルカルボニル、任意に置換されていてもよいＣ１−８
‐アルキルスルホニル、任意に置換されていてもよいＣ
１−８‐アルキルスルホニル、任意に置換されていても
よいアリールカルボニル、特にベンゾイル、任意に置換
されていてもよいアリールスルホニル、特にフェニルス
ルホニル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ１
−４−アルキルアミノカルボニル、Ｃ１−４−アルキル
アリールアミノカルボニル、モノ−もしくは−ジアリー
ルアミノカルボニル（ここでフェニルが特にアリール基
として挙げられ、そしてここでアルキルまたはアリール
基は任意に置換されていてもよい）、任意に置換されて
いてもよいＣ１−４−アルコキシカルボニル、特に任意
に置換されていてもよいフェノキシカルボニル、任意に
アルキルもしくはアリール部分中で置換されていてもよ
くそしてここでアリールが特にフェニルを表すＣ１−４
−アルキル−もしくはアリール−アミノ−カルボニルイ
ミノアルキルまたは−アリールを表し、ここで適切な置
換基はＲ１の場合に挙げられているアルキル基の置換基
であり、Ｒ３がＲ２の場合に挙げられている基を表し、
Ｒ２およびＲ３が隣接Ｎ原子と一緒になって、５−６員
の飽和もしくは不飽和複素環、例えばピロール、ピロリ
ジン、ピペリジンまたはモルホリン、を表すものである
。

【００３０】特に好適な式Ｉの化合物は、Ｒ１が水素；
任意にハロゲン、特に弗素もしくは塩素、Ｃ１−Ｃ４‐
アルコキシ、特にメトキシ、シクロプロピル、テトラヒ
ドロフラン、フラン、テトラヒドロフラノン、ピロール
、チオフェン、ピリジン、フェニルにより置換されてい
てもよいＣ１−８−アルキル；任意にハロゲン、例えば
弗素もしくは塩素、Ｃ１−Ｃ４‐アルコキシ、例えばメ
トキシ、エトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキ
シ、Ｃ１−４−アルキル、例えばメチル、エチル、Ｃ１
−４−ハロゲノアルキル、例えばトリフルオロメチル、
カルボニル−Ｃ１−４−アルコキシ、例えばメトキシカ
ルボニル、Ｃ１−４−ハロゲノアルキルチオ、特にトリ
フルオロメチルチオ、Ｃ１−４−ハロゲノアルコキシ、
特にトリフルオロメトキシ、により置換されていてもよ
いベンジルを表し、Ｒ２が水素または任意に置換されて
いてもよいベンゾイルを表し、ここで適切な置換基はＲ
１の場合に挙げられているものでありそしてここでカル
ボキシル（ＣＯＯＨ）が特に挙げられるものである。

【００３１】下記の式Ｉの化合物が個々に挙げられる。

【００３２】

【化１４】

【００３３】

【表１】Ｒ２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　−ＣＯ−３−ＣＨ３−フェニル −ＣＯ−２−ＣＨ３−フェニル −ＣＯ−４−ＳＣＦ３−フェニル −ＣＯ−４−ＣＦ３−フェニル −ＣＯ−４−ＯＣＦ３−フェニル −ＣＯ−３，４−Ｃｌ２−フェニル −ＣＯ−２，４−Ｃｌ２−フェニル −ＣＯ−４−ＯＣＨ３−フェニル −ＣＯ−３−ＯＣＨ３−フェニル −ＣＯ−２−ＯＣＨ３−フェニル −ＣＯ−４−ＳＣＨ３−フェニル −ＣＯ−４−ＳＯ２ＣＨ３−フェニル −ＳＯ２−ＣＨ３ −ＳＯ２−ＣＦ３ −ＳＯ２−フェニル −ＳＯ２−４−ＣＨ３−フェニル −ＳＯ２−４−Ｃｌ−フェニル −ＣＯ−ＯＣＨ３ −ＣＯ−ＯＣ２Ｈ５ −ＣＯ−Ｏ−フェニル −ＣＯ−Ｏ−４−Ｃｌ−フェニル −ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−フェニル −ＣＯ−ＮＨＣＨ３ −ＣＯ−ＮＨＣ２Ｈ５ −ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ２）６ＣＨ３ −ＣＯ−ＮＨ−フェニル −ＣＯ−ＮＨ−４−Ｃｌ−フェニル −ＣＯ−ＮＨ−３−Ｃｌ−フェニル −ＣＯ−ＮＨ−２−Ｃｌ−フェニル −ＣＯ−ＮＨ−４−ＣＨ３−フェニル −ＣＯ−ＮＨ−３−ＣＨ３−フェニル −ＣＯ−ＮＨ−２−ＣＨ３−フェニル −ＣＯ−ＮＨ−３，４−Ｃｌ２−フェニル−ＣＯ−ＮＨ
−２，４−Ｃｌ２−フェニル−ＣＯ−ＮＨ−４−ＳＣＦ
３−フェニル−ＣＯ−ＮＨ−４−ＯＣＦ３−フェニル−
ＣＯ−ＮＨ−２，３−（ＣＨ３）２−フェニル−ＣＯ−
ＮＨ−３−Ｃｌ，４−ＣＦ３−フェニル−ＣＯ−ＮＨ−
４−ＳＣＨ３−フェニル−ＣＯ−ＮＨ−４−ＳＯ２ＣＨ
３−フェニル−ＣＯ−ＮＨ−４−ＮＯ２−フェニル −ＣＯ−ＮＨ−（４−フェノキシ）−フェニル−ＣＮＣ
Ｈ３−ＮＨＣＨ３ −ＣＨ３ −Ｃ２Ｈ５ −Ｃ３Ｈ７ −ｉ−Ｃ３Ｈ７ −Ｃ６Ｈ１３ −ＣＨ２−フェニル −ＣＨ２−４−Ｃｌ−フェニル 方法２ａによる式Ｉの化合物の製造に関して３−メトキ
シ−４−アミノ−４，５−ジヒドロイソキサゾールを設
定する場合には、使用するアシル化剤、アルキル化剤ま
たはアリール化剤によるが該方法は下記の式の反応式に
より表すことができる。

【００３４】

【表２】

【００３５】

【表３】

【００３６】Ｒ１が式Ｉの化合物において好適であると
して挙げられている基を有している式（Ｉ）の化合物を
使用することが好適である。

【００３７】下記のものがアシル化剤として好適に挙げ
られる：カルボン酸ハライド類、特に塩化物類、無水カ
ルボン酸類およびカルボン酸エステル類、特にＣ１−４
−アルキルエステル類、例えばメチルエステル類または
エチルエステル類。Ｒ２に挙げられているアシル基が加
えられている化合物が好適に挙げられる。

【００３８】下記のものが個々に挙げられる：ＣＨ３Ｃ
ＯＣｌ Ｃ２Ｈ５ＣＯＣｌ ４−Ｃｌ−フェニル−ＣＯＣｌ （ＣＨ３ＣＯ）２Ｏ ４−ＣＨ３−フェニル−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５４−Ｃｌ−
フェニル−ＣＨ２−ＣＯＯＥｔ（ＣＦ３ＣＯ）２Ｏ 塩化シクロプロピルカルボン酸 塩化シクロヘキサンカルボン酸 スルホニルハライド類、特に塩化物類、例えば塩化Ｃ１
−４−アルキルスルホニル類または任意に置換されてい
てもよい塩化フェニルスルホニル ＣＨ３ＳＯ２Ｃｌ フェニル−ＳＯ２Ｃｌ ４−Ｃｌ−フェニル−ＳＯ２Ｃｌ ４−ＣＨ３−フェニル−ＳＯ２Ｃｌ クロロ蟻酸塩類、特に アルキルイソシアネート類またはフェニルイソシアネー
ト類 任意に置換されていてもよいＣ１−４−アルキルイソシ
アネート類またはフェニルイソシアネート類、特にＣＨ
３ＮＣＯ、Ｃ２Ｈ５ＮＣＯ、ｉ−Ｃ３Ｈ７ＮＣＯ、ＣＨ
３−ヘキシル−ＮＣＯ、フェニル−ＮＣＯ、４−Ｃｌ−
フェニル−ＮＣＯ、４−ＣＨ３−フェニル−ＮＣＯ、３
−Ｃｌ−フェニル−ＮＣＯ、３−ＣＨ３−フェニル−Ｎ
ＣＯ、２，４−Ｃｌ２−フェニル−ＮＣＯ、４−ＯＣＦ
３−フェニル−ＮＣＯ、３，４−Ｃｌ２−フェニル−Ｎ
ＣＯ、フェニル−ＳＯ２−ＮＣＯカルボジイミド類、例
えば特にジシクロヘキシルカルボジイミド、ジトリルカ
ルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド。

【００３９】アシル化反応はそれ自体は公知である方法
で実施される。式ＩＩの化合物およびアシル化剤は等モ
ル比で使用される。該方法を一方または他方の成分類を
過剰に使用して実施することもできる。該反応は０−２
００℃の温度において、好適には５０−１５０℃におい
て、実施される。該反応は希釈剤の存在下で実施するこ
とができる。

【００４０】適当な希釈剤は不活性有機溶媒である。こ
れらには、特に、脂肪族および芳香族の任意にハロゲン
化されていてもよい炭化水素類、例えばペンタン、ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベン
ジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン
、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベ
ンゼンおよびｏ−ジクロロベンゼン、並びにエーテル類
、例えばジエチルエーテルおよびジブチルエーテル、グ
リコールジメチルエーテルおよびジグリコールジメチル
エーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン、並び
にケトン類、例えばアセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソプロピルケトンおよびメチルイソブチルケトン
、並びにエステル類、例えば酢酸メチルおよび酢酸エチ
ル、並びにニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピ
オニトリル、ベンゾニトリル、グルタロニトリル、並び
にアミド類、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミドおよびＮ−メチルピロリドン、並びにジメチ
ルスルホキシド、テトラメチレンスルホンおよびヘキサ
メチル燐酸トリアミドが包含される。

【００４１】反応は塩基の存在下で実施することができ
る。

【００４２】適当な塩基類は、無機および有機塩基類で
ある。塩基として挙げられるものは、アルカリ金属およ
びアルカリ土類金属の水酸化物類、炭酸塩類、炭酸水素
塩類およびアルコレート類、並びにアミン類、例えば特
に第三級アミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ピコリン
、Ｎ−エチルピロリジン、ジアザビシクロ［４，３，０
］ウンデセン（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ［２
，２，２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロ［
３，２，０］ノネン（ＤＢＮ）、エチル−ジイソプロピ
ルアミンである。

【００４３】アシル化剤として好適に挙げられるものは
、任意に置換されていてもよいＣ１−８‐アルキルハラ
イド類、特に塩化物類、臭化物類、ヨウ化物類である。

【００４４】下記のものが個々に挙げられる：ＣＨ３Ｉ
、Ｃ２Ｈ５Ｂｒ、ｉ−Ｃ３Ｈ７Ｉ、Ｃ３Ｈ７Ｉ、Ｃ６Ｈ
１３Ｉ、フェニル−ＣＨ２Ｉ、４−Ｃｌ−フェニル−Ｃ
Ｈ２−Ｃｌ。

【００４５】下記のものがアリール化剤として好適に挙
げられる：４−Ｃｌ−ニトロベンゼン、３，４，５−ト
リクロロニトロベンゼン。

【００４６】該方法は、式ＩＩの化合物を塩基および希
釈剤の存在下でアルキル化剤またはアリール化剤と反応
させることにより、実施される。使用できる希釈剤は全
ての不活性有機溶媒であり、それらは上記ですでに挙げ
られている。

【００４７】該方法は塩基の存在下で実施される。

【００４８】好適な塩基として挙げられるものは、アル
カリ金属水酸化物類、例えば水酸化物ナトリウム、アル
カリ金属アルコレート類、例えばナトリウムメチレート
もしくはカリウムブタノレート、金属水素化物類、例え
ば水素化ナトリウム、または有機塩基類、例えば１，８
−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン（ＤＢＵ）
である。

【００４９】該方法は大気圧下でそして２０℃−１４０
℃の間の温度において実施される。

【００５０】該反応は、等モル量の式ＩＩの化合物およ
び塩基を一緒にし、この混合物を等モル量のアルキル化
剤またはアリール化剤で処理し、そして混合物を反応温
度に加熱することにより、実施される。

【００５１】基Ｒ２がフタロイル基を表しそしてＲ３が
水素を表す式Ｉの化合物の製造に関する方法２ｂに従い
、３−クロロ−４，５−ジヒドロフタルイミドイソキサ
ゾリンを式ＩＩＩの化合物としてそしてカリウムエチレ
ートを式ＩＶのアルコレートとして使用する場合には、
反応は下記の反応式により表すことができる。

【００５２】

【化１５】

【００５３】３−クロロ化合物が式ＩＩＩの化合物とし
て好適に使用される。

【００５４】好適に使用される式ＩＶのアルコレート類
は、ＲがＲ１の場合に好適であるとされているものであ
るアルカリ金属アルコレート類およびアルカリ土類金属
アルコレート類である。

【００５５】下記のものが個々に挙げられる：Ｎａ−Ｏ
Ｃ２Ｈ５、Ｎａ−ＯＣ６Ｈ１３、Ｋ−Ｏ−ｉＣ３Ｈ７、
Ｎａ−ＯＣＨ２−フェニル、Ｎａ−Ｏ−フェニル、４−
Ｃｌ−フェニル−Ｏ−Ｎａ。

【００５６】式ＩＩＩの化合物をアルコレートとほぼ等
モル比で反応させる場合に、対応する３−オキシ−４−
フタルイミド−イソキサゾリンが生成する。

【００５７】反応は０−１００℃の、好適には１５−２
５℃の、温度において実施される。希釈剤として作用す
る物質は、アルコレートの基礎となっているアルコール
類、または反応条件下で不活性な有機希釈剤、例えば上
記の方法２ａの場合に挙げられているもの、である。

【００５８】反応が終了した時に、溶媒を蒸留除去し、
残渣を水で処理し、そして混合物を水と混和性でない溶
媒を用いて抽出する。抽出剤を除去した後に、希望する
式Ｉの化合物が得られる。

【００５９】式ＩＩの化合物を過剰量のアルコレートと
反応させる場合に、対応する３−オキシ−４−フタル酸
モノアミドである４，５−ジヒドロイソキサゾリンが生
成する。驚くべきことに、対応するフタル酸アミドエス
テルはこの反応では生じない。

【００６０】式ＩＩＩの化合物およびアルコレートは１
：２−１：１０の、好適には１：２−１：４の、比で使
用される。

【００６１】反応は上記の如くして実施される。

【００６２】反応が終了した時に、溶媒を蒸留除去し、
残渣を水で処理し、そして混合物を酸性化する。この工
程中に、希望する式Ｉの化合物が沈澱し、そしてそれを
濾別することができる。

【００６３】Ｒ２およびＲ３が水素を表す式Ｉの化合物
の製造に関する方法２ｃに従い、３−フェノキシ−４−
フタルイミド−４，５−ジヒドロイソキサゾールを式Ｖ
の化合物として使用する場合には、反応は下記の反応式
により表すことができる：

【００６４】

【化１６】

【００６５】好適に使用される式Ｖの化合物は、Ｒ１が
式Ｉの化合物の場合に好適であると示されている意味を
有するものである。下記のものが個々に挙げられる。

【００６６】

【化１７】

【００６７】

【表４】Ｒ１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｉＣ３Ｈ７ Ｃ２Ｈ５ ４−ＯＣＨ３−フェニル ４−Ｃｌ−フェニル セカンダリー−Ｃ４Ｈ９ （ＣＨ２）７−ＣＨ３ ＣＨ２−４−Ｃｌ−フェニル ＣＨ２−Ｃｙ−プロピル −ＣＨ２−４−ＣＯ２ＣＨ３−フェニル−ＣＨ２−３，
４−Ｃｌ２−フェニル −ＣＨ２−２，４−Ｃｌ２−フェニル −ＣＨ２−ＣＦ３ −ＣＨ２−４−ＯＣＨ３−フェニル −ＣＨ２−４−ＣＦ３−フェニル−ＣＨ２ＣＣｌ３下記
のものが式ＶＩのアルキルヒドラジン類として好適に使
用される：メチルヒドラジン。

【００６８】式ＶおよびＶＩの化合物類は１：１−１：
２０の、好適には１：５−１：１０の、比で使用される
。

【００６９】反応は０−１００℃の、好適には１５−２
５℃の、温度において実施される。

【００７０】使用できる希釈剤は、方法２ａの場合に示
されている希釈剤である。特に挙げられる希釈剤は、メ
タノールおよびテトラヒドロフランの混合物である。

【００７１】式Ｖの化合物は、式Ｉの化合物の中の好適
な群である。それらは方法２ｂと同一な方法４により製
造され、そこでは式ＩＩＩの化合物がほぼ等モル量のア
ルコレートと反応する。式Ｖの化合物は活性化合物とし
て並びに式Ｉの別の化合物の製造用の中間生成物として
作用する。式ＩＩＩの化合物は例えば米国特許明細書４
，６３６，５１７中に開示されている。

【００７２】温血動物種類に対する低い毒性を有しなが
ら、該活性化合物は人間中並びに動物飼育および家畜飼
育中、生産家畜、飼育動物、動物園用動物、研究室用動
物、実験用動物および愛玩動物中で生じる病原性の体内
寄生体類の防除用に適している。この概念では、それら
は有害生物類の全てのまたは個別の段階に対して並びに
抵抗性および通常の敏感性の種類に対して活性である。 病原性の体内寄生体類の防除により、疾病、死亡および
（例えば肉、乳、毛、皮、卵、蜜などの生産における）
減少現象を減少させて、該活性化合物の使用によってよ
り経済的で且つ簡単な動物飼育を可能にしようとするも
のである。病原性の体内寄生体類には、条虫類、吸虫類
、線虫類および鉤頭虫類、特に下記のもの、が包含され
る：擬葉（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）目から、
例えばジフィロボスリウム（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｔｈｒ
ｉｕｍ）種、スピロメトラ（Ｓｐｉｒｏｅｔｒａ）種、
シストセファルス（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ）
種、リグラ（Ｌｉｇｕｌａ）種、ボスリジウム（Ｂｏｔ
ｈｒｉｄｉｕｍ）種、ジプロゴノポルス（Ｄｉｐｌｏｇ
ｏｎｏｐｏｒｕｓ）種、円葉（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉ
ｄｅａ）目から、例えばメソセストイデス（Ｍｅｓｏｃ
ｅｓｔｏｉｄｅｓ）種、アノプロセファラ（Ａｎｏｐｌ
ｏｃｅｐｈａｌａ）種、パラノプロセファラ（Ｐａｒａ
ｎｏｐｌｏｃｅｐｈａｌａ）種、モニエジア（Ｍｏｎｉ
ｅｚｉａ）種、チサノソムサ（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓ
ａ）種、チサニエジア（Ｔｈｙｓａｎｉｅｚｉａ）種、
アヴィテリナ（Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａ）種、スチレシア
（Ｓｔｉｌｅｓｉａ）種、シトテニア（Ｃｉｔｔｏｔａ
ｅｎｉａ）種、アンジラ（Ａｎｄｙｒａ）種、ベルチエ
ラ（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ）種、タエニア（Ｔａｅｎｉａ
）種、エキノコッカス（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ）種
、ヒダチゲラ（Ｈｙｄａｔｉｇｅｒａ）種、ダヴァイネ
ア（Ｄａｖａｉｎｅａ）種、ライリエチナ（Ｒａｉｌｌ
ｉｅｔｉｎａ）種、ヒメノレピス（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐ
ｉｓ）種、エキノレピス（Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｉｓ）種
、エキノコチレ（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔｙｌｅ）種、ジオ
ルチス（Ｄｉｏｒｃｈｉｓ）種、ジピリジウム（Ｄｉｐ
ｙｌｉｄｉｕｍ）種、ジョユーキシエラ（Ｊｏｙｅｕｘ
ｉｅｌｌａ）種、ジプロピリジウム（Ｄｉｐｌｏｐｙｌ
ｉｄｉｕｍ）種、単生類（Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）の亜綱
から、例えばギロダクチルス（Ｇｙｒｏｄａｃｔｙｌｕ
ｓ）種、ダクチロギルス（Ｄａｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ）
種、ポリストマ（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａ）種、二生類（Ｄ
ｉｇｅｎｅａ）の亜綱から、例えばジプロストムム（Ｄ
ｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ）種、ポストジプロストムム（Ｐ
ｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓｔｏｍｕｍ）種、シストソマ（
Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）種、トリコビルハルジア（Ｔ
ｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）種、オルニトビルハル
ジア（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）種、アウス
トロビルハルジア（Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｚｉａ）
種、ジガントビルハルジア（Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａ
ｒｚｉａ）種、ロイコクロリジウム（Ｌｅｕｃｏｃｈｌ
ｏｒｉｄｉｕｍ）種、ブラキライマ（Ｂｒａｃｈｙｌａ
ｉｍａ）種、エキノストマ（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍａ）
種、エキノパリフィウム（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉ
ｕｍ）種、エキノチャスムス（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍ
ｕｓ）種、ヒポデラエウム（Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍ）
種、ファシシオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）種、ファスシオ
リデス（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ）種、ファスシオロプ
シス（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ）種、シクロコエルム
（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍ）種、チフロセルム（Ｔｙｐ
ｈｌｏｃｏｅｌｕｍ）種、パランフィストムム（Ｐａｒ
ａｍｐｈｉｓｔｏｍｕｍ）種、カリコフォロン（Ｃａｌ
ｉｃｏｐｈｏｒｏｎ）種、コチロフォロン（Ｃｏｔｙｌ
ｏｐｈｏｒｏｎ）種、ギガントコチレ（Ｇｉｇａｎｔｏ
ｃｏｔｙｌｅ）種、フィシェーデリウス（Ｆｉｓｃｈｏ
ｅｄｅｒｉｕｓ）種、ガストロチラクス（Ｇａｓｔｒｏ
ｔｈｙｌａｃｕｓ）種、ノトコチルス（Ｎｏｔｏｃｏｔ
ｙｌｕｓ）種、カタトロピス（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ）
種、プラギオチス（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ）種、プロ
ストゴニムス（Ｐｒｏｓｔｈｏｇｏｎｉｍｕｓ）種、ジ
クロコエリウム（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉｕｍ）種、ユー
リトレマ（Ｅｕｒｙｔｒｅｍａ）種、トログロトレマ（
Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａ）種、パラゴニムス（Ｐａｒａ
ｇｏｎｉｍｕｓ）種、コリリクルム（Ｃｏｌｌｙｒｉｃ
ｌｕｍ）種、ナノフィエツス（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ
）種、オピストルチス（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ）種
、クロノルチス（Ｃｌｏｎｏｒｃｈｉｓ）種、メタルチ
ス（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ）種、ヘテロフィエス（Ｈｅｔ
ｅｒｏｐｈｙｅｓ）種、メタゴニムス（Ｍｅｔａｇｏｎ
ｉｍｕｓ）種、エノプリダ（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）目から
、例えばトリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）種、カプラ
リア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）種、トリコモソイデス（
Ｔｒｉｃｈｍｏｓｏｉｄｅｓ）種、トリチネラ（Ｔｒｉ
ｃｈｉｎｅｌｌａ）種、ラブディチア（Ｒｈａｂｄｉｔ
ｉａ）目から、例えばミクロネマ（Ｍｉｃｒｏｎｅｍａ
）種、ストロンギロイデス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅ
ｓ）種、ストロンギルス（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）目
から、例えばストロニルス（Ｓｔｒｏｎｙｌｕｓ）種、
トリオドントフォルス（Ｔｒｉｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒｕ
ｓ）種、エーソファゴドンツス（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄ
ｏｎｔｕｓ）種、トリコネマ（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）
種、ギアロセファルス（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ）
種、シリンドロファリンクス（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａ
ｒｙｎｘ）種、ポテリオストムム（Ｐｏｔｅｒｉｏｓｔ
ｏｍｕｍ）種、シクロコセルスク（Ｃｙｃｌｏｃｏｃｅ
ｒｃｕｓ）種、シリコステファヌス（Ｃｙｌｉｃｏｓｔ
ｅｐｈａｎｕｓ）種、エーソファゴストムム（Ｏｅｓｏ
ｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）種、チャベルチア（Ｃｈａｂ
ｅｒｔｉａ）種、ステファヌルス（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒ
ｕｓ）種、アンシロストマ（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）
種、ウンシナリア（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）種、ブノスト
ムム（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）種、グロボセファルス（
Ｇｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ）種、シンガムス（Ｓｙｎ
ｇａｍｕｓ）種、シアトストマ（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍ
ａ）種、メタストロンギルス（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙ
ｌｕｓ）種、ジクチオカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌ
ｕｓ）種、ムエレリウス（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ）種、
プロトストロンギルス（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕ
ｓ）種、ネオストロンギルス（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌ
ｕｓ）種、シストカウルス（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ）
種、ニューモストロンギルス（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎ
ｇｙｌｕｓ）種、スピコカウルス（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌ
ｕｓ）種、エラフォストロンギルス（Ｅｌａｐｈｏｓｔ
ｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、パレラフォストロンギルス（Ｐ
ａｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、クレノソ
マ（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ）種、パラクレノソマ（Ｐａｒ
ａｃｒｅｎｏｓｏｍａ）種、アンギオストロンギルス（
Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、エールロストロ
ンギルス（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）種、フ
ィラロイデス（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）種、パラフィラ
ロイデス（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）種、トリコ
ストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）
種、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）種、オステル
タギア（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）種、マルシャラギア（
Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ）種、クーペリア（Ｃｏｏｐ
ｅｒｉａ）種、ネマトジルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ
）種、ヒオストロンギルス（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕ
ｓ）種、オベリスコイデス（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ
）種、アミドストムム（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ）種、
オルラヌス（Ｏｌｌｕｌａｎｕｓ）種、蟯虫（Ｏｘｙｕ
ｒｉｄａ）目から、例えばオキシウリス（Ｏｘｙｕｒｉ
ｓ）種、エンテロビウス（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）種、
パッサルルス（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ）種、シファシア
（Ｓｙｐｈａｃｉａ）種、アスピクルリス（Ａｓｐｉｃ
ｕｌｕｒｉｓ）種、ヘテラキス（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）
種、蛔虫（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）目から、例えばアスカ
リス（Ａｓｃａｒｉｓ）種、トキサスカリス（Ｔｏｘａ
ｓｃａｒｉｓ）種、トキソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ）種
、パラスカリス（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）種、アニサキ
ス（Ａｎｉｓａｋｉｓ）種、アスカリジア（Ａｓｃａｒ
ｉｄｉａ）種、スピルリダ（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）目か
ら、例えばナトストマ（Ｇｎａｔｈｏｓｔｏｍａ）種、
フィサロプテラ（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ）種、テラ
ジア（Ｔｈｅｌａｚｉａ）種、ゴンギロネマ（Ｇｏｎｇ
ｙｌｏｎｅｍａ）種、ハブロネマ（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ
）種、パラブロネマ（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａ）種、ド
ラシア（Ｄｒａｓｃｈｉａ）種、ドラクンクルス（Ｄｒ
ａｃｕｎｃｕｌｕｓ）種、糸条虫（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ
）目から、例えばステファノフィラリア（Ｓｔｅｐｈａ
ｎｏｆｉｌａｒｉａ）種、パラフィラリア（Ｐａｒａｆ
ｉｌａｒｉａ）種、セタリア（Ｓｅｔａｒｉａ）種、ロ
ア（Ｌｏａ）種、ジロフィラリア（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒ
ｉａ）種、リトモソイデス（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ
）種、ブルギア（Ｂｒｕｇｉａ）種、ウチェレリア（Ｗ
ｕｃｈｅｒｅｒｉａ）種、オンコセルカ（Ｏｎｃｈｏｃ
ｅｒｃａ）種、ギガントルヒンチダ（Ｇｉｇａｎｔｏｒ
ｈｙｃｈｉｄａ）目から、例えばフィリコリス（Ｆｉｌ
ｉｃｏｌｌｉｓ）種、モニリフォルミス（Ｍｏｎｉｌｉ
ｆｏｒｍｉｓ）種、マクラカントルヒンクス（Ｍａｃｒ
ａｃａｎｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ）種、プロステノルチ
ス（Ｐｒｏｓｔｈｅｎｏｒｃｈｉｓ）種。

【００７３】生産家畜類および飼育動物類には、哺乳動
物類、例えば牛、馬、羊、豚、山羊、ラクダ、水牛、ロ
バ、兎、鹿、トナカイ、有毛動物類、例えばミンク、チ
ンチラ、ラクーン、鳥類、例えば鶏、ガチョウ、七面鳥
、アヒル、淡水および海水魚、例えば鱒、鯉、鰻、爬虫
類、昆虫る、例えば蜜蜂および蚕、が包含される。

【００７４】研究室用動物類および実験動物類には、ハ
ツカネズミ、鼠、モルモット、ゴールデンハムスター、
犬および猫が包含される。

【００７５】愛玩動物類には、犬および猫が包含される
。

【００７６】投与は予防的に並びに治療的に実施するこ
とができる。

【００７７】活性化合物は、直接的にまたは適当な調合
物の形状で、腸内に、非経口的に、皮膚に、鼻内に、環
境処理により、または例えば片、板、帯、首輪、耳札、
脚帯、認識装置の如き活性化合物を含有している成型品
を用いて、投与される。

【００７８】活性化合物は、経口的に投与可能な粉末、
錠剤、カプセル、ペースト、飲料、顆粒、もしくは溶液
、懸濁液および乳濁液の形状で、またはボリ（ｂｏｌｉ
）、薬品入り飼料もしくは飲料水の形状で、腸内に、例
えば経口的に、投与される。皮膚投与は、例えば、浸漬
、噴霧または注ぎおよび滴下、の形状で実施される。非
経口的投与は、例えば、注射（筋肉内、皮下、静脈内、
腹腔内）または移植の形状で、実施される。

【００７９】適当な調合物は下記のものである：溶液、
例えば注射溶液、経口的溶液、希釈後の経口的溶液用の
濃縮物、皮膚または体腔に対する使用のための溶液、注
ぎおよび滴下用調合物、ゲル；経口的または皮膚投与用
並びに注射用の乳濁液および懸濁液；半−固体調合物；
活性化合物をクリーム基質内にまたは油の水中もしくは
水の油中乳濁液基質内に加えてある調合物；固体調合物
、例えば活性化合物を含有している粉末、予備混合物ま
たは濃縮物、顆粒、ペレット、錠剤、ボリ、カプセル；
エーロゾルおよび吸入剤、成型品。

【００８０】注射用の溶液は静脈内に、筋肉内におよび
皮下に投与される。

【００８１】注射用の溶液は、活性化合物を適当な溶媒
中に溶解させ、そして適宜例えば溶解剤、酸、塩基、緩
衝塩、酸化防止剤および防腐剤の如き添加物を加えるこ
とにより、製造される。溶液は殺菌濾過されそして引っ
ぱられる。

【００８２】下記のものが溶媒として挙げられる：生理
学的に許容可能な溶媒、例えば水、アルコール類、例え
ばエタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリ
セロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール類、Ｎ−メチル−ピロリドン、およびこれらの混合
物。

【００８３】適宜、活性化合物を注射用に適している生
理学的に許容可能な植物性油または合成油中に溶解させ
ることもできる。

【００８４】下記のものが溶解剤として挙げられる：活
性化合物の主溶媒中への溶解を促進させるかまたはそれ
の沈澱を防止する溶媒。例は、ポリビニルピロリドン、
ポリオキシエチル化されたヒマシ油、ポリオキシエチル
化されたソルビタンエステル類である。

【００８５】防腐剤は、ベンジルアルコール、トリクロ
ロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類、ｎ
−ブタノールである。

【００８６】経口的溶液は直接投与される。濃縮物は投
与濃度まで希釈された後に経口的に投与される。経口的
溶液および濃縮物は注射用溶液の場合において以上で記
載されている如くして製造され、殺菌条件下での作業を
省略することができる。

【００８７】皮膚上での使用のための溶液は、滴下適用
、はけぬり、こすりつけ、はねかけ、または噴霧される
。これらの溶液は注射用溶液の場合において以上で記載
されている如くして製造される。

【００８８】製造中に濃化剤を加えることが有利である
。濃化剤は、無機濃化剤、例えばベントナイト、コロイ
ド状シリカ、モノステアリン酸アルミニウム、有機濃化
剤、例えばセルロース誘導体類、ポリビニルアルコール
類およびそれらの共重合体、アクリレート類およびメタ
クリレート類である。

【００８９】ゲルは皮膚に適用されるかもしくははけぬ
りされ、または体腔内に加えられる。ゲルは、注射用溶
液の場合において以上で記載されている如くして製造さ
れた溶液をクリーム状軟度の透明物質が生成するような
量の濃化剤で処理することにより、製造される。使用さ
れる濃化剤は、上記の濃化剤である。

【００９０】注ぎおよび滴下調合物は、皮膚の限定部分
に、注がれるかまたははねかけられ、活性化合物が皮膚
に浸透しそして全身的に作用する。

【００９１】注ぎおよび滴下調合物は、活性化合物を皮
膚耐性のある適当な溶媒または溶媒混合物中に溶解、懸
濁または乳化させることにより、製造される。適宜、例
えば着色剤、吸収促進剤、酸化防止剤、光保護剤、およ
び粘着剤の如き他の佐薬が加えられる。

【００９２】溶媒として挙げられるものは、水、アルカ
ノール類、グリコール類、ポリエチレングリコール類、
ポリプロピレングリコール類、グリセロール、芳香族ア
ルコール類、例えばベンジルアルコール、フェニルエタ
ノール、フェノキシエタノール、エステル類、例えば酢
酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジル、エーテル類
、例えばアルキレングリコールアルキルエーテル類、例
えばジプロピレングリコールモノメチルエーテル類、ジ
エチレングリコールモノ−ブチルエーテル類、ケトン類
、例えばアセトン、メチルエチルケトン、芳香族および
／または脂肪族炭化水素類、植物性または合成油類、Ｄ
ＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−ピロリドン
、２，２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１，３−
ジオキソランである。

【００９３】着色剤は、動物に対して使用するために許
可されておりそして溶解または懸濁可能である全ての着
色剤である。

【００９４】吸収促進剤の例は、ＤＭＳＯ、延展油類、
例えばミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロ
ピレングリコール、シリコーン油類、脂肪酸エステル類
、トリグリセリド類、脂肪アルコール類である。

【００９５】酸化防止剤は、亜硫酸塩類またはメタ亜硫
酸水素塩類、例えばメタ亜硫酸水素カリウム、アスコル
ビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシ
アニソール、トコフェロールである。

【００９６】光保護剤の例は、ノバンチソリン酸である
。

【００９７】粘着剤の例は、セルロース誘導体類、澱粉
誘導体類、ポリアクリレート類、天然重合体、例えばア
ルギネート類、ゼラチンである。

【００９８】乳濁液は、経口的に、皮膚にまたは注射形
で投与することができる。

【００９９】乳濁液は、水の油中型または油の水中型の
いずれかである。

【０１００】それらは、活性化合物を疎水性または親水
性の相中に溶解させそしてこの相を適当な乳化剤を用い
てそして適宜例えば着色剤、吸収促進剤、防腐剤、酸化
防止剤、光保護剤、粘度増加用物質の如き他の佐薬を用
いて他の相と均質化することにより、製造される。

【０１０１】下記のものが疎水性相（油類）として挙げ
られる：パラフィン油類、シリコーン油類、天然の植物
性油類、例えばゴマ油、アーモンド油、ヒマシ油、合成
トリグリセリド類、例えば鎖長がＣ８−１２の植物性脂
肪酸類とのまたは他の特別に選択された天然脂肪酸類と
のカプリル酸／カプリン酸ビグリセリド、トリグリセリ
ド混合物、ヒドロキシル基を含有していてもよい飽和も
しくは不飽和脂肪酸類との部分的グリセリド混合物、並
びにＣ８−１２−脂肪酸類のモノ−およびジグリセリド
類。

【０１０２】脂肪酸エステル類、例えばステアリン酸エ
チル、アジピン酸ジ−ｎ−ブチル、ラウリン酸ヘキシル
、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、中程度の鎖長
の分枝鎖状脂肪酸と鎖長がＣ１６−１８の飽和脂肪アル
コール類とのエステル類、ミリスチン酸イソプロピル、
パルミチン酸イソプロピル、鎖長がＣ１２−１８の飽和
脂肪アルコール類のカプリル酸／カプリン酸エステル類
、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オ
レイン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、ワッ
クス状脂肪酸エステル類、例えばアヒルからの人造尾腺
脂肪、フタル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、
後者に関連しているエステル混合物、など。

【０１０３】脂肪アルコール類、例えばイソトリデシル
アルコール、２−オクチルドデカノール、セチルステア
リルアルコール、オレイルアルコール。

【０１０４】脂肪酸類、例えばオレイン酸およびそれの
混合物。

【０１０５】下記のものが親水性相として挙げられる：
水、アルコール、例えばプロピレングリコール、グリセ
ロール、ソルビトールおよびそれらの混合物。

【０１０６】下記のものが乳化剤として挙げられる：非
−イオン性表面活性剤、例えばポリオキシエチル化され
たヒマシ油、ポリオキシエチル化されたソルビタンモノ
オレエート、ソルビタンモノステアレート、グリセロー
ルモノステアレート、ポリオキシエチルステアレート、
アルキルフェノールポリグリコールエーテル類；両性表
面活性剤、例えばＮ−ラウリル−β−イミノジプロピオ
ン酸二ナトリウムまたはレシチン；アニオン性表面活性
剤、例えばラウリル硫酸Ｎａ、脂肪アルコール硫酸エー
テル、モノ／ジアルキルポリグリコールエーテルオルト
燐酸エステル類のモノエタノールアミン塩；カチオン性
表面活性剤、例えば塩化セチルトリメチルアンモニウム
。

【０１０７】下記のものが他の佐薬として挙げられる：
粘度−増加用物質および乳濁液を安定化させる物質、例
えばカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、
並びに他のセルロースおよび澱粉誘導体類、ポリアクリ
レート類、アルギネート類、ゼラチン、アラビアゴム、
ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチル
ビニルエーテルと無水マレイン酸の共重合体、ポリエチ
レングリコール類、ワックス類、コロイド状シリカ、ま
たは上記の物質の混合物。

【０１０８】懸濁液は、経口的に、皮膚にまたは注射形
で投与することができる。それらは、活性物質を賦形薬
液体中に、適宜例えば湿潤剤、着色剤、吸収促進剤、防
腐剤、酸化防止剤および光保護剤の如き他の佐薬を用い
て、懸濁させることにより、製造される。

【０１０９】賦形薬液体として挙げられるものは、全て
の均質溶媒および溶媒混合物である。

【０１１０】湿潤剤（分散剤）として挙げられるものは
、上記で示されている表面活性剤である。

【０１１１】別の佐薬として挙げられるものは、上記で
示されているものである。

【０１１２】半−固体調合物は経口的または皮膚に投与
することができる。上記の懸濁液および乳濁液とは、そ
れらは比較的高い粘度だけが異なっている。

【０１１３】固体の調合物を製造するためには、活性化
合物を適当な賦形薬と適宜佐薬を添加しながら混合しそ
して混合物を希望する如く調合する。

【０１１４】賦形薬として挙げられるものは、全ての生
理学的に許容可能な固体の不活性物質である。そのよう
な無機および有機物質が適している。無機物質の例は、
塩化ナトリウム、炭酸塩類、例えば炭酸カルシウム、炭
酸水素塩類、酸化アルミニウム類、シリカ類、粘土類、
沈澱したまたはコロイド状の二酸化ケイ素、並びに燐酸
塩類である。

【０１１５】有機物質の例は、砂糖、セルロース、食品
、並びに動物飼料、例えば乾燥牛乳、動物ひきわり、穀
物ひきわりおよび粗い穀物ひきわり並びに澱粉である。

【０１１６】佐薬は、上記ですでに示されている防腐剤
、酸化防止剤および着色剤である。

【０１１７】他の適切な佐薬は、潤滑剤および円滑剤、
例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、滑石
、ベントナイト類、崩壊剤、例えば澱粉もしくは架橋結
合されたポリビニルピロリドン、結合剤、例えば澱粉、
ゼラチンまたは線状ポリビニルピロリドン、並びに乾燥
結合剤、例えば微結晶性セルロース、である。

【０１１８】調合物中では、活性化合物は相乗剤または
病原性の体内寄生体に対して活性な他の活性化合物との
混合物形で存在することもできる。そのような活性化合
物の例は、Ｌ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フ
ェニルイミダゾチアゾール、ベンズイミダゾールカルバ
メート類、プラジクアンテル、ピランテル、フェバンテ
ルである。

【０１１９】すぐ使用できる調合物は、活性化合物を１
０ｐｐｍ−２０重量％の、好適には０．１−１０重量％
の、濃度で含有している。

【０１２０】投与前に希釈される調合物は、活性化合物
を０．５−９０重量％の、好適には５−５０重量％の、
濃度で含有している。

【０１２１】一般的には、効果的な結果を得るためには
１ｋｇの体重当たり１日当たり約１−約１００ｍｇの活
性化合物の量を投与することが有利であると証されてい
る。

【０１２２】実施例Ａ 生体内殺線虫剤試験 トリコストロンギルス・コルブリフォルミス（Ｔｒｉｃ
ｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｃｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉ
ｓ）／羊実験的にトリコストロンギルス・コルブリフォ
ルミスを感染させた羊を寄生体の明白前期間が経過した
後に処置した。活性化合物をゼラチンカプセル中の純粋
な活性化合物形で経口的に投与した。

【０１２３】処置の前後に便と共に排泄された虫の卵を
数えることにより、効果の程度を測定した。

【０１２４】処置後の卵排泄の完全停止は、虫が流産し
たかまたはそれらがもはや卵を産めない程度まで損傷を
受けたこと（有効投与量）を意味する。

【０１２５】試験された活性化合物および有効投与割合
（有効投与量）は下表からわかる。

【０１２６】

【表５】 実施例Ｂ 生体内殺線虫剤試験 ヘモンクス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　ｃ
ｏｎｔｏｒｔｕｓ）／羊 実験的にヘモンクス・コントルツスを感染させた羊を寄
生体の明白前期間が経過した後に処置した。活性化合物
をゼラチンカプセル中の純粋な活性化合物形で経口的に
投与した。

【０１２７】処置の前後に便と共に排泄された虫の卵を
数えることにより、効果の程度を測定した。

【０１２８】処置後の卵排泄の完全停止は、虫が流産し
たかまたはそれらがもはや卵を産めない程度まで損傷を
受けたこと（有効投与量）を意味する。

【０１２９】試験された活性化合物および有効投与割合
（有効投与量）は下表からわかる。

【０１３０】

【表６】 製造実施例 実施例１

【０１３１】

【化１８】

【０１３２】（Ｒ）−Ｎ−（４，５−ジヒドロ−３−メ
トキシ−４−イソアゾリル）フタラミン酸１０ｇ（４０
ミリモル）の（Ｒ）−３−クロロ−４，５−ジヒドロ−
４−フタルイミド−イソキサゾールおよび９．１ｇ（１
６０ミリモル）のナトリウムメタノレートを１時間にわ
たり室温において５０ｍｌの無水メタノール中で反応さ
せた。 溶媒を蒸留除去し、残渣を１００ｍｌの水中に溶解させ
、そして過剰物を希塩酸で酸性化した。混合物を３０ｍ
ｌの酢酸エチルを用いて３回抽出し、一緒にした有機抽
出物を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、次に混合物を濃
縮し、そして残渣を真空中で５０℃において乾燥した。 収量：６．１ｇ（５８％）の分解点１５２℃を有する無
色固体状のフタラミン酸。

【０１３３】実施例２

【０１３４】

【化１９】

【０１３５】（Ｒ）−Ｎ−［４，５−ジヒドロ−３−（
３−クロロフェニル）−メトキシ−４−イソアゾリル］
フタラミン酸 ５．０ｇ（２０ミリモル）の（Ｒ）−３−クロロ−４，
５−ジヒドロ−４−フタルイミド−イソキサゾール、１
１ｇ（８０ミリモル）の３−クロロベンジルアルコール
および１．９ｇ（８０ミリモル）の水素化ナトリウムを
１６時間にわたり室温において３０ｍｌの無水テトラヒ
ドロフラン中で反応させた。溶媒を蒸留除去し、そして
残渣を２５０ｍｌの水中に溶解させた。５０ｍｌのジク
ロロメタンを用いた抽出後に、水相を希塩酸を用いて酸
性化し、そして沈澱を濾過した。精製するために、粗製
生成物を２００ｍｌの２０％強度水酸化ナトリウム溶液
中に溶解させ、そして２５０ｍｌの１５％強度塩酸を用
いて沈澱させた。沈澱を濾別し、少量の水で洗浄し、そ
して真空中で５０℃において乾燥した。収量：７．１ｇ
（９５％）の分解点１４９℃を有する無色固体状のフタ
ラミン酸。

【０１３６】同様にして、下記のものも製造された。

【０１３７】

【表７】

【０１３８】

【表８】

【０１３９】

【表９】

【０１４０】

【表１０】

【０１４１】実施例３２

【０１４２】

【化２０】

【０１４３】（Ｒ）−４，５−ジヒドロ−３−メトキシ
−４−フタルイミドイソキサゾール ５０ｍｌのメタノール中の８．６ｇ（０．１６モル）の
ナトリウムメタノレートを１時間にわたり室温において
１５０ｍｌの乾燥メタノール中の４０ｇ（０．１６モル
）の（Ｒ）−３−クロロ−４，５−ジヒドロ−４−フタ
ルイミド−イソキサゾールに滴々添加した。

【０１４４】混合物を続いて１５時間にわたり撹拌し、
次に濃縮し、残渣を４００ｍｌの水中に加え、そして混
合物を１００ｍｌの酢酸エチルを用いて３回抽出した。

【０１４５】一緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウムを
用いて乾燥し、そして濃縮した。残渣を真空中で５０℃
において乾燥すると、３１．９ｇ（８１％）の（Ｒ）−
４，５−ジヒドロ−３−メトキシ−４−フタルイミドイ
ソキサゾールが融点１２２℃を有する無色固体状で得ら
れた。

【０１４６】実施例３３

【０１４７】

【化２１】

【０１４８】（Ｒ）−４−アミノ−４，５−ジヒドロ−
３−メトキシ−イソキサゾール ２６．０ｇ（１０５ミリモル）の（Ｒ）−４，５−ジヒ
ドロ−３−メトキシ−４−フタルイミド−イソキサゾー
ルおよび４８．８ｇ（１．０６モル）のメチルヒドラジ
ンの５００ｍｌのメタノール／テトラヒドロフラン（１
：１）中溶液を室温において５時間後に濃縮し、そして
残渣を１００ｍｌのエーテルを用いて３回抽出した。一
緒にしたエーテル相を濃縮し、そして残渣をカラムクロ
マトグラフィーによりシリカゲル上で溶離剤としてジク
ロロメタン／メタノール（１：１）を用いて精製した。

【０１４９】収量、７．４ｇ（６０％）のｎＤ２０＝１
．４７９２の無色固体状の（Ｒ）−４−アノ−４，５−
ジヒドロ−３−メトキシ−イソキサゾール。

【０１５０】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。

【０１５１】１．式Ｉ

【０１５２】

【化２２】

【０１５３】［式中、Ｒ１は水素または任意に置換され
ていてもよいアルキルを表し、Ｒ２は水素、アシル、ア
ルキルまたはアリールを表し、Ｒ３は水素、アシル、ア
ルキルまたはアリールを表し、Ｒ２およびＲ３は隣接Ｎ
原子と一緒になって飽和複素環を表し、ここでＲ１、Ｒ
２およびＲ３は同時に水素を表すことはできない］の３
−オキシ−置換されたイソキサゾリン類並びにこれらの
化合物の対応する互変異性体類および立体異性体類。

【０１５４】２．式Ｉ

【０１５５】

【化２３】

【０１５６】［式中、Ｒ１は水素または任意に置換され
ていてもよいアルキルを表し、Ｒ２は水素、アシル、ア
ルキルまたはアリールを表し、Ｒ３は水素、アシル、ア
ルキルまたはアリールを表し、Ｒ２およびＲ３は隣接Ｎ
原子と一緒になって飽和複素環を表し、ここでＲ１、Ｒ
２およびＲ３は同時に水素を表すことはできない］の３
−オキシ−置換されたイソキサゾリン類の製造方法にお
いて、ａ）式ＩＩ

【０１５７】

【化２４】

【０１５８】［式中、Ｒ１は上記の意味を有する］の３
−オキシ−４−アミノ−置換されたイソキサゾリン類を
１−もしくは２官能性のアシル化剤、アルキル化剤また
はアリール化剤と反応させること、ｂ）Ｒ２がフタロイ
ル基を表しそしてＲ３が水素を表す式Ｉの場合には、式
ＩＩＩ

【０１５９】

【化２５】

【０１６０】［式中、Ｈａｌはハロゲンを表す］の化合
物を式ＩＶ

【０１６１】

【化２６】（Ｒ−Ｏ−）ｎＭ　　　　　　　　　　　　
（ＩＶ）［式中、Ｒは任意に置換されていてもよいアル
キルを表し、Ｍは１価または多価の金属カチオンを表し
、ｎは１−３の整数を表す］のアルコレート類と反応さ
せること、ｃ）式ＩにおいてＲ２およびＲ３が水素を表
す場合には、式Ｖ

【０１６２】

【化２７】

【０１６３】［式中、Ｒ１は上記の意味を有する］の化
合物を式ＶＩ

【０１６４】

【化２８】Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒ４［式中、Ｒ４はＣ１−４
−アルキルを表す］のアルキルヒドラジン類と反応させ
ることを特徴とする方法。

【０１６５】３．式Ｖ

【０１６６】

【化２９】

【０１６７】［式中、Ｒ１は請求項１に記載の意味を有
する］の新規化合物。

【０１６８】４．式Ｖの化合物の製造方法において、式
ＩＩＩ

【０１６９】

【化３０】

【０１７０】［式中、Ｈａｌはハロゲンを表す］の化合
物を式ＩＶ

【０１７１】

【化３１】（ＲＯ）ｎＭ［式中、Ｒ、Ｍおよびｎは上記
２に示されている意味を有する］のアルコレート類と反
応させることを特徴とする方法。

【０１７２】５．体内寄生体（ｅｍｄｏｐａｒａｓｉｔ
ｅｓ）を防除するための、上記１の式Ｉの３−オキシ−
置換されたイソキサゾリン類の使用。

【０１７３】６．少なくとも１種の上記１の式（Ｉ）の
３−オキシ−置換されたイソキサゾリンを含有している
ことを特徴とする、体内寄生体防除剤。

【０１７４】７．上記１の式（Ｉ）の３−オキシ−置換
されたイソキサゾリン類を伸展剤および／または表面活
性剤と混合することを特徴とする、体内寄生体防除剤の
製造方法。

【０１７５】８．体内寄生体防除剤を製造するための、
上記１の式（Ｉ）の３−オキシ−置換されたイソキサゾ
リン類の使用。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式Ｉ 【化１】 ［式中、Ｒ１は水素または任意に置換されていてもよい
   アルキルを表し、Ｒ２は水素、アシル、アルキルまたは
   アリールを表し、Ｒ３は水素、アシル、アルキルまたは
   アリールを表し、Ｒ２およびＲ３は隣接Ｎ原子と一緒に
   なって飽和複素環を表し、ここでＲ１、Ｒ２およびＲ３
   は同時に水素を表すことはできない］の３−オキシ−置
   換されたイソキサゾリン類並びにこれらの化合物の対応
   する互変異性体類および立体異性体類。
2. 【請求項２】　　式Ｖ 【化２】 ［式中、Ｒ１は請求項１に記載の意味を有する］の新規
   化合物。
3. 【請求項３】　　体内寄生体を防除するための、請求項
   １に記載の式Ｉの３−オキシ−置換されたイソキサゾリ
   ン類の使用。
4. 【請求項４】　　少なくとも１種の請求項１に記載の式
   （Ｉ）の３−オキシ−置換されたイソキサゾリンを含有
   していることを特徴とする、体内寄生体防除剤。