JPH03264528A - 抗不安薬 - Google Patents

抗不安薬

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JPH03264528A
JPH03264528A JP2063839A JP6383990A JPH03264528A JP H03264528 A JPH03264528 A JP H03264528A JP 2063839 A JP2063839 A JP 2063839A JP 6383990 A JP6383990 A JP 6383990A JP H03264528 A JPH03264528 A JP H03264528A
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acid
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Heitaro Iwata
岩田　平太郎
Akemichi Baba
明道 馬場
Toshio Matsuda
敏夫 松田
Mitsuo Egawa
江川　三生
Akihiro Tobe
戸部　昭広
Kenichi Saito
健一 斎藤
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Mitsubishi Kasei Corp
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    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D319/20—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with substituents attached to the hetero ring

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、特定のアルキレンジオキシベンゼン誘導体ま
たはその酸付加塩を有効成分とする抗不安薬に関するも
のである。
〔従来技術および発明が解決しようとする問題点〕従来
、抗不安薬としてベンゾジアゼピン系化合物が知られて
いる。また、近年該ベンゾジアゼピン系化合物とは異な
る作用メカニズムをもつ新規抗不安薬としてブスピロン
（Ｂｕｓｐｉｒｏｎｅ）（Ｎ−（４−（４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−１，１−シ
クロペンクンジアセタミド塩酸塩）等が知られているが
、更に新規の抗不安薬の出現が望まれている。
そこで本発明者らは、アルキレンジオキシベンゼン誘導
体に着目して抗不安薬として使用し得る化合物を提供す
べく鋭意検討した。従来、種々のアルキレンジオキシベ
ンゼン誘導体が良好な血圧降下作用を有することが知ら
れている（例えば特開昭５８−１５４５７４号公報、同
５８−２１９１１４号公報）が、抗不安効果を有するこ
とについては知られていなかった。
［問題点を解決するための手段］ 今般、本発明者らの検討によれば、後述の実施例に示す
ように、特定のアルキレンジオキシベンゼン誘導体また
はその酸付加塩が良好な抗不安効果を有することを見い
出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明の要旨は下記一般式（１）［式中、ｍは２
〜５の整数を表わし、ｎは１〜３の整数を示す。］ で示されるアルキレンジオキシベンゼン誘導体またはそ
の酸付加塩を有効成分とする抗不安薬に存する。
以下本発明を説明するに、本発明で使用するアルキレン
ジオキシベンゼン誘導体は前記一般式％式％ 本発明の化合物のうち、好ましい化合物は、上記（Ｉ）
式中でｍが３または４を表わし、ｎが１〜３を表わす化
合物またはその酸付加塩である。
本発明化合物の酸付加塩における酸としては、塩酸、シ
ュウ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸等の無機酸、酢酸、
コハク酸、アジピン酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル
酸、マレイン酸、シュウ酸、クエン酸、安息香酸、トル
エンスルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸が挙げら
れる。
本発明化合物は、例えば特開昭５８−１５４５７４号公
報または特開昭５８−２１９１１４号公報に記載の方法
に従い、容易に合成することができる。
本発明の化合物は、後述の実施例に示すように５−ヒド
ロキシドリプクミン（５−ＨＴ）受容体の１つである５
　　ＨＴＩＡ受容体に結合する。
従来、５−ＨＴ、Ａ受容体に結合する化合物、例えばブ
スピロン　（Ｂｕｓｐｉｒｏｎｅ）（Ｎ−（４−（４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）ブチル）−
１，１−シクロペンクンジアセタミド塩酸塩〕　（ナウ
ニンーシュミードベルクス・アチーブ・フユアファーマ
コロジー（Ｎａｕｎｙｎ−３ｃｈｍｊｅｄｅｂｅｒｇ　
　ｓ　　Ａｒｃｈ、Ｐｈａｒｍａｋｏｌ、）、３２８．
４６７１９８５：ｌ、あるいはイブサビロン（Ｉｐｓａ
ｐｊｒｏｎｅ）［２−（４−（４−（２−ピリミジニル
）−１−ピペラジニル）ブチル：ｌ−１，２ベンズイソ
チアゾール−３−（２Ｈ）オン−１゜１−ジオキシデヒ
ドロクロライド〕や５Ｍ−３９９７（３ａα、４β、７
β、７ａα−へキサヒドロ−２−（／１（４−（２−ピ
リ５ジニル）−１ピペラジニル）−ブチル）−４，７−
メタノＩＨ−イソインドール〜１，３　（２Ｈ）ジオン
クエン酸２水素塩〕　〔ナウニン　シュ≧−ドベルクス
・アチーブ・フェア・ファーマコロジー（Ｎａｕｎｙｎ
−３ｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ　　Ａｒｃｈ、Ｐｈａ
ｒｍａｋｏｌ、）、３２８，４６７．１９８５；ジャパ
ニーズ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｊａｐ
ａｎ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、土５，４９３．１
９８７３が抗不安作用を示すことが知らされているが、
本発明化合物もこれらと同様の作用による抗不安薬とし
て使用し得る。
本発明化合物を抗不安薬として使用する場合、いかなる
方法でも投与できるが、好適には以下のような方法で実
施される。
すなわち皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹腔内注射
等の非経口投与、あるいは経口投与によって実施される
。
投与量は患者の年令、健康状態、体重、同時処理がある
ならばその種類、処置頻度、所望の効果の性質等により
決定される。
一般的に有効成分の１日投与量はＯ，ＯＯ１〜１０．０
ｍｇ／ｋｇ体重、通常０．０５〜３　ｍｇ／ｋｇ体重で
あり、１回あるいはそれ以上投与される。
本発明化合物を経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、
粉剤、液剤、エリキシル剤等の形体で、また非経口投与
の場合は液体あるいは懸濁等の殺菌した液状の形体で用
いられる。上述の様な形体で用いられる場合、固体ある
いは液体の毒性のない製剤的担体が組成に含まれ得る。
固体担体の例としては通常のゼラチンタイプのカプセル
が用いられる。または有効成分を補助薬とともにあるい
はそれなしに錠剤化、粉末包装してもよい。
これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に５〜９５％、
好ましくは２５〜９０％重量の有効成分を含む。
すなわちこれらの投与形式では０．５〜５００ｍｇ、好
ましくは１〜１００ｍｇの有効成分を含有するのがよい
。
液状担体としては水あるいは石油、ピーナツ油、大豆油
、５ネラル油、ゴマ油等の動植物超厚の、または合成の
油等が用いられる。
また、一般に生理食塩水、デキストロースあるいは類似
のショ糖溶液、プロピレングリコール、ポリエチレング
リコール等のグリコール類が液状担体として好ましく、
とくに生理食塩水を用いた注射液の場合には通常０．５
〜２０％、好ましくは１〜ｌＯ％重量の有効成分を含む
ようにする。
経口投与の液剤の場合、０．５〜１０％重量の有効成分
を含む懸濁液あるいはシロップがよい。
この場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的くセ
ル体等の水様賦形剤を用いる。
〔実施例〕
以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、
本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例によっ
て限定されるものではない。
実施例１ 表１に示すような本発明化合物を公知の技術により合成
し、５　　ＨＡ＋Ａ受容体の選択的リガンドである８−
ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアξ））テトラリ
ン（（３Ｈ）８−ＯＨ−ＤＰＡＴ）を用いたパインディ
ング　アッセイ〔ニューロファーマコロジー（Ｎｅｕｒ
ｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、）、２６，１３９．１９８７）
で５　　ＨＴ＋ａ受容体に対する親和性を求めた。具体
的には、ラット脳をトリス緩衝液でホモジナイズし、遠
心分離した後その沈査を再びトリス緩衝液でホモジナイ
ズして、３７°Ｃで１０分間インキュベートする。
これを再び遠心分離して、その沈査をパージリン、塩化
カルシウムおよびアスコルビン酸を含むトリス緩衝液で
ホモジナイズして、バインディングアッセイに供する。
（膜標本）。
アッセイは、膜標本と〔３Ｈ）８−ＯＨ−ＤＰＡＴおよ
び被験薬とを合わせ、３７°Ｃで１０分間インキュベー
トすることにより行なった。
その後すみやかにワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）ＣＦ／
Ｂフィルターで濾過し、フィルター上に残った放射活性
を液体クロマトグラフィーで測定した。、 被験化合物の５−ＨＴ、Ａ受容体への結合能は、下記式
、 ｋｄ （上記式中、〔Ｌ〕は（３Ｈ：１　Ｂ−ＯＨ−ＤＰＡＴ
の濃度、ｋｄは解離定数そしてＩＣ５ｏは〔３Ｈ〕８−
○Ｈ−Ｄ　Ｐ　Ａ　Ｔの結合を５０％抑制するのに必要
な被験化合物の濃度である。） により計算されるｋｉ値で示した。すなわちこのｋｉ値
が低い化合物はど５　　ＨＴＩＡ受容体への結合能が高
いため、抗不安薬としての適用に有用であると考えられ
る。
結果を表−ｌに示す。
０ ［発明の効果］ 本発明化合物は、公知の抗不安薬であるブスピロン（Ｂ
ｕｓｐｉｒｏｎｅ）よりも高い５−ＨＴ受容体への結合
能を有することから、優れた抗不安薬としての用途が期
待される。
出　願　人三菱化或株式会社

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［上記式中で、ｍは２〜５の整数、ｎは１〜３の整数を
    それぞれ示す。］ で示されるアルキレンジオキシベンゼン誘導体またはそ
    の酸付加塩を有効成分とする抗不安薬。
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