JPH03251594A

JPH03251594A - 糖脂質およびその製造法

Info

Publication number: JPH03251594A
Application number: JP4579490A
Authority: JP
Inventors: Ryuichi Horie; 堀江　隆一; Kazutoshi Hara; 原　一利; Kimio Katsuura; 勝浦　公男; Koichi Nakano; 中野　功一
Original assignee: Tosoh Corp
Current assignee: Tosoh Corp
Priority date: 1990-02-28
Filing date: 1990-02-28
Publication date: 1991-11-11

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コ本発明は新規な糖脂質誘導体及びその製造方法に関する
ものである。

［従来の技術］スフィンゴ糖脂質の糖鎖は、癌に関連した抗原決定部位
として細胞表面に存在していることが知られている。す
なわち、細胞が癌化することにより、糖脂質糖鎖が変化
し、正常細胞では見られないような糖脂質が癌細胞表面
に検出されることが報告されている。

［発明が解決しようとする課題］糖蛋白質の糖鎖は、糖脂質と同様に細胞が癌化すると癌
性変化を起こすことが知られている。特にムチン型糖蛋
白質は血清中に分泌されることが知られており、癌関連
抗原として非常に有用である。ところが、ムチン型糖蛋
白質を抗原としてモノクローナル抗体を作成すると、蛋
白質部分に関する抗体が得られ、糖鎖に関する抗体は得
ることが困難であった。従って、ムチン型糖蛋白質糖鎖
に対する抗体を得るための抗原となる化合物を開発する
ことは重要な技術的課題である。

［課題を解決するための手段］本発明者らは上記課題について鋭意検討を重ねた結果、
本発明に到達した。

すなわち本発明は、一般式（１）で表わされる糖脂質誘
導体である。

（式中Ｒは水素または低級アシル基、ＸはＮ　　　ＮＨＣＯＣＨ３またはＮＦ２．３′ ＲＲは、いずれか一方が水素で、他方が１′２一般式（２）または（３）を示す。

一般式（２）式中Ｒは−ＣＨＸ　　−ＣＨＸ　　−（ＣＨ２）。

３　　　　１　　　２ −ＣＨ３で、ｘｘ　　は、ａ　）　Ｘ　　＝　Ｈ、Ｘ　２　＝　Ｈ％
１°　　２１ｂ）Ｘ　　−ＯＲＸ　　−Ｈ，または１　　５”　　２ｃ）Ｘ　　−ＯＲＸ　　−０Ｒ１５°　　２５Ｒは−ＣＨ（ＯＲ）−ＣＨＸ３−ＣＨＸ４５（ＣＨ）　　−ＣＨまたは、２ｍ　　　　　　　３　ゝ一〇−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ３で１Ｘ３．Ｘ４は、ｄ）Ｘ３−Ｈ，Ｘ４−Ｈ。

ｅ）Ｘ　　　Ｘ　　は両者合体して二重結合、３′４またはｆ）Ｘ　　−ＯＲＸ　　−Ｒ３５″　４Ｒ５は水素、アセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチルジ
メチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリル基ｎ、ｍは１０ないし２５の正の整数を表わす。

１−ＩＣｅｒまたはＧａｌ　β１−４ＧｌｃＮＡｃβ１
−ＢＧａｌＮＡＣβ１−１Ｃｅｒという、スフィンゴ糖
脂質誘導体となる。

またＲは水素ばかりでなく、保護基であるアセチル基も
好ましい。Ｒ３については、特にＸｌ−ＯＲ５、Ｘ２−
Ｈが、Ｒ４については、−ＣＨ（ＯＲ５）−ＣＨＸ３−
ＣＨＸ４−　（ＣＨ２）ｍＣＨ３でＸ３−Ｈ，Ｘ４−Ｈ
が好ましく、Ｒ５が水素又はベンゾイル基が好ましい。

ｍ、ｎは天然物の糖脂質の脂質部分と同程度の１０〜２
５である。

さらに本発明は、一般式（４）式中ＲＲは炭素数１０ないし２５のアルキロ′フル基である。）特に一般式（１）においてＲが水素であり、Ｘ１＝ＯＲ
５、Ｘ２＝Ｈ、Ｒ４は、−ＣＨ３であり、Ｒ１又はＲ２
が一般式％式％（式中Ｒ８は低級アシル基、Ｒは０ＣＯＣＨＦ、ＣＩ、Ｂｒ。

９　　　　　　　　　　３′ ０−Ｃ（−ＮＨ）ＣＣＩ　　　ＳＣＨまた３°　　　　
　　　３′ はＯＨ。

ＲＲ１０’　　１１はどちらか一方が水素原子で、他方がア
セチル基、または、両者が共同してフタリル基を示す。）で表わされるオリゴ糖に、一般式（５）または−般式（
６）で表わされる長鎖のアルキル鎖を持つ脂質を反応さ
せることにより、一般式（７）で表１つされる糖脂質誘
導体の製造方法である。

一般式（５）一般式（６）一般式（７）（式中Ｘ５は一般式（２）または（３）を示し、ＲＲＲＲ３′　４″　　５・　　６′　　７゛Ｒ８・Ｒ１゜Ｒ１
１、ｍ、　　ｎは前記と同様を示す。）特にＲ８がアセ
チル基、Ｒｌｏ、１１の一方が水素、他方がアセチル基
、Ｘ５が一般式（２）でＲ３のＸｌ−０Ｒ５，Ｘ２−Ｈ
，Ｒ４が−ＣＨ（ＯＲ）−ＣＨＸ　　−ＣＨＸ４−　（
ＣＨ２）ｍ３ＣＨ３でＸ３−Ｈ，Ｘ４−Ｈ，Ｒ５がベンゾイル基の場
合、本発明の一般式（１）で表される化合物を容易に製
造できるので、好ましい組み合わせである。

さらに本発明は、この一般式（７）で表わされる化合物
のアジド基を還元してアミノ基に変換し、このアミノ基
をアセチル化し、必要に応じて水酸基の脱保護を行うこ
とを特徴とする一般式（１）で表わされる糖脂質誘導体
の製造方法である。

特にＲが水素又はその保護基のアセチル基、Ｒ１又はＲ
２が一般式（２）を示し、Ｘｌ−０Ｒ５，Ｘ２−Ｈ，Ｒ
４−−ＣＨ（ＯＲ５）ＣＨＸ３−ＣＨＸ４−　（ＣＨ，
２）　ｍ−ＣＨ３で、Ｘ　　−Ｈ，Ｘ　　−Ｈ，Ｒ５が
水素又はその保護基３　　　　　　　４のベンゾイル基であることが好ましい。

本発明のうち次式（８）で表わされる糖脂質状−Ｔｅｔ
ｒａ−０−ａｃｅｔｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙ
ｒａｎｏｓｙｌ）−（１−４）−３，８−ｄｉ−０−ａ
ｃｅｔｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−２−ｐｈｔｈａｌｉｆｆ
ｌｌｄｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｅｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ］ｔ
ｒｉｃｈｌｏｒｏａｅｅｔｏｉｍｉｄａｔｅと、ｔｅｒ
ｔ−ＢｕｔｙｌｄｉｐｈｅｎｙＩｓｉｌｙＩ−２−ａｚ
ｌｄｏ−３−０−ｂｅｎｚｏｙＩ−２−ｄｅｏｘＹ−β
−Ｄ−ｇａ１１１ＱｔＯｐｙｒａｎＱＳ１ｄｅをジクロ
ロメタン、１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中、分子
篩及びＨｇ　（ＣＮ）　　　ＨｇＢｒ　　　ＨｇＯ，Ａ
ｇ２２′　　　　　２′ ＣＯＣＦ　ＳＯ３Ａｇ、ＣＦ３ＳＯ３Ｓｉ１　　３（ＣＨ）　　　またはＢＦ　　−Ｅｔ２０等のグリ３　
３°　　　　　　　　　　３コシデージヨン触媒の存在下に−２０ないし１３０度程
度の温度で、ユないし１２０時間程度反応させて、次式
（９）で表わされる化合物に誘導し、この化合物をヒド
ラジン／エタノール等により処理して、フタリル基を除
去した後、無水酢酸／ピリジン／４−ジメチルアミノピ
リジン等により処理して次式（１０）で表わされる化合
物に誘導し、さらにこの化合物ををテトラブチルアンモ
ニウムフルオライド等により処理して、１位のｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基（ＴＢＤＰＳ）を脱離して化合物
（１１）に誘導した後、Ｈジクロロメタンなどの溶媒中、塩基触媒下、トリクロロ
アセトニトリルと反応させ、化合物（１２）を得ること
ができる。

ｔｒｉ触媒としては、Ｋ２ＣＯ２，ＮａＨ，１，ｌｌ−
ジアザビシクロ［５，４，０１−７ウンデセン（Ｄ　Ｂ
　Ｕ）等を例示することができる。反応温度は限定的で
はないが、−２０ないし１３０度程度の温度を用いるこ
とができる。反応時間は反応条件によって変わり得るが
、１ないし１２０時間程度である。

この化合物（１２）と次式（１３）で表わされる脂質誘
導体をジクロロメタン、１．２−ジクロロエタンなどの溶媒中
、分子篩及びグリコシデージ日ン触媒の存在下に、反応
させることにより糖脂質誘導体（１４）を合成すること
ができる。

分子篩としては、Ａ型、Ｙ型または天然のゼオライトを
例示できる。またグリコシデージョン触媒としては、Ｈ
ｇ　（ＣＮ）　　　ＨｇＢｒ　　　Ｈｇ２°　　　　　
　　　２゜０、Ａｇ　　Ｃｏ　　　ＣＦ　　ＳＯＡｇ、ＣＦ３５２
　　　　３’　　　　　　３　　　　３０　　Ｓ　ｉ（
ＣＨ）　　　Ｂ　Ｆ　　−Ｅ　ｔ　２０等を例３　　　
　　　　　　３Ｂ’３示することかできる。反応温度は限定的ではないが、−
２０ないし１３０度程度の温度を用いることができる。

反応時間は反応条件によって変わり得るが、１ないし１
２０時間程度である。

得られた糖脂質誘導体（１４）を、１）水素添加によって、２）そのアジド基にトリフェニルホスフィンを付加させ
たのち加水分解して、３）エタノール等の溶媒中、Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈ４／Ｎ　ｉ
Ｃ１２などで処理し、アジド基をアミノ基に変換し、形成されたアミノ基をア
セチル化して化合物（１５）を得ることが水素添加を行
う場合は、慣用の方法によって接触還元することにより
容具に達成できる。接触還元の触媒として、パラジウム
−炭素、酸化白金、ラネーニッケル、パラジウム−硫酸
バリウムなどを例示することができる。

糖脂質誘導体（１４）にトリフェニルホスフィンを付加
させる場合には、この糖脂質誘導体の有機溶媒溶液中に
トリフェニルホスフィンを加え、必要に応じて攪拌を行
って保持することによって行うことができる。用いる有
機溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
、ジオキサンなどを例示することができる。その使用量
は限定的でなく糖脂質誘導体（１４）を溶解することが
できる全以上あれば良いが、通常糖脂質誘導体（１４）
１重量部に対して３ないし３０重量部程度を用いる。ト
リフェニルホスフィンの量は等全以上、好ましくは糖脂
質誘導体１モルに対して５モル程度を用いる。反応温度
は限定的ではないが、−２０ないし１３０度程度の温度
を用いることができる。反応時間は反応条件によって変
わり得るが、１ないし１２０時間程度である。トリフェ
ニルホスフィン付加体の加水分解は、反応系に水を加え
ることによって容易に達成できる。加える水の量は等全
以上であることが必要であるがその上限はまったく限定
的でない。通常付加体１モルに対して水２モルないし１
００モル程度用いる。反応温度は限定的でなく、溶媒系
が凍結しない程度の温度から溶媒系の沸点までの温度で
行うことができるが、室温付近で行って良い。反応時間
は反応条件によって変わり得るが、数時間ないし１日程
度である。生成物は溶媒抽出、液体クロマトグラフィー
等による分離などの慣用の手段で精製回収できる。

アセチル化はピリジン中、無水酢酸などのアセチル化剤
により慣用の方法で行うことができる。

その使用量も慣用の量で良く、例えばアミノ基に対して
１ないし１０倍量程度のアセチル化剤と重量比で１０な
いし１００倍量程度の溶媒を使用できる。この生成物は
通常の方法でα体（１５α）とβ体（１５β）に精製分
離できる。

［実施例コ以下本発明を実施例でさらに詳しく説明する。

なお、　ＨＮＭＲにおいて化合物のナンバーリ次に、こ
の糖脂質誘導体（１５α）及び（１５β）を無水メタノ
ール、無水エタノールなどの溶媒中、触媒量のナトリウ
ムアルコラード等の塩基性触媒により脱アシル化し、目
的の化合物（８）及び（１６）で表わされる糖脂質を合
成できる。

本発明の糖脂質誘導体を用いて哺乳動物を感作すること
によって、該糖脂質誘導体に対する抗体を産生させるこ
とができる。また、本発明の糖脂質誘導体は本発明方法
によって製造することができる。

また第１図〜第３図に各実施例における生成物を示す。

（実施例１）０−［２，３，４，６−Ｏ−Ｔｅｔｒａ−０−ａｃｅｔ
ｙｌ−β−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−
（１→４）−３，６−ｄｉ−０−ａｃｅｔｙｌ−２−ｄ
ｅｏｘｙ−２−ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｏ−β−Ｄ−ｇｌ
ｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌコｔｒｉｃｈｌｏｒｏａｃｅ
ｔｏｉｍｉｄａｔｅ　　２．２５６ｇ、ｔｅｒｔ−Ｂｕ
ｔｙｌｄｉｐｈｅｎｙｌｓｊ　Ｉｙｌ−２−ａｚｉｄｏ
−３−０−ｂｅｎｚｏｙｌ−２−ｄｅｏｘｙ−β−Ｄ−
ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ　　１．１００ｇ
および、モレキュラーシーブス４　Ａ　１．ＯＯｇを１
，２−ジクロロエタンに溶解させ、−２０度に反応液を
冷却した。

この反応溶液にＢ　Ｆ　　−Ｅ　ｔ　２００．８５１を
滴下し、１晩室温で攪拌した。反応終了後、反応混合物
を濾過し、濾液を、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残渣
の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
へキサン：酢酸エチル−３＝１で展開）にて精製し０．
７８３ｇの油状物（９）を得た。

（９）のＩＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。

（ＣＤＣＩ　　　δｐｐｍ）８．１４−７．１２　（ｍ、１９Ｈ。

Ｈ−Ａｒｏｍａ　ｔ　ｉ　ｃ）。

５．６７　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｈ−３２Ｊ　３　、４　
＝　８　、　３　Ｈｚ　）　。

５．３３　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２Ｊ　１　、　２−８　、８　Ｈｚ　）５．３１　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−４３）。

５．１１　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３Ｊ２．　３−１０．７Ｈｚ）。

４．９５　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３３Ｊ５，６ａ−１゜９Ｈｚ）。

４．７０　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３１Ｊ　３．４−２．　９　Ｈｚ　）　。

４．５４　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３Ｊ　　　　　　＝７．　８Ｈｚ）。

１．２４．４０　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１１Ｊ　　　　　　＝７．　８Ｈｚ）。

１．２４、　１０−３．　９６　　（ｍ、　　５Ｈ，Ｈ４２６
ａ　　　６ｂ３）。

１　　　２　　　　　３３．９３　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ｂ２Ｊ６．　６ｂ−１２，２Ｈｚ）。

３．８６　（ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５１Ｊ　５．　６ｂ−９，３Ｈｚ）。

３．８３　（ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５３）。

３．７８　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４２Ｊ、、　　５＝１０．３Ｈｚ）。

３．７０　（ｍ、ＩＨ，Ｈ−５２）。

３．４５　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ　ＩＪ５．　６ａ−
９，３Ｈｚ）。

３．２６　（ｄ、ＩＨ，４ｌ−ＯＨＪ＝５．　４Ｈｚ）。

３．２２　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ｂＩＪ６．　６ｂ−４，４Ｈｚ）。

２、　３５．　２．　１Ｂ、　　２．　０３．　１゜１
、　８８．　１．　８６（ｅａｃｈ　　　ｓ、　　１８Ｈ，Ａｃ）。

１、　０６　　（ｓ、　　９Ｈ，ｔＢｕ）。

９５゜（実施例２）化合物（９）　０．７８３ｇをＨＮＮＨ−ＨＯ／２　　
２　２Ｅ　ｔ　ＯＨ＝１：５０４０ｍ１に溶解し、反応液を１
晩加熱環流させた。反応終了後放冷し、溶媒を減圧下留
去した。残渣を減圧下乾燥し、この残渣と　３Ｂの４−
ジメチルアミノピリジンをピリジン１５ｆｆｌｌに溶解
した反応液に無水酢酸５１を滴下し１晩攪拌した。

得られた残渣をクロロホルムに溶解し、飽和重曹水、飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減
圧下留去した。残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル−１＝２で展
開）にて精製し０．５９２ｇの油状物（１０）を得た。

（１０）のＩＨＮＭＲ４００ＭＨｚ（ＣＤＣＩ　　　δｐｐｍ）７．８０−７．１２　（ｍ、ＩＯＨ。

Ｈ−Ａｒｏｍａ　ｔ　ｉ　ｃ）。

５．３５　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４、）。

５．２２　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４１Ｊ、　　５−０．５Ｈｚ）。

− ５，１３（ｄ、ＩＨ，２ＮＨ。

Ｊ＝１０．３Ｈｚ）。

５．１２　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３Ｊ　２．　３　＝　１０．　３　Ｈｚ　）　。

３５．００−４．９３　（ｍ、２Ｈ，Ｈ−３，３）４．６
６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３１Ｊ　　　　＝２．９Ｈｚ）。

３．４４．４８　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１１Ｊ　　　　＝７．８Ｈｚ）。

１．２４．４５　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３Ｊ　　　　＝７．８Ｈｚ）。

１．２４．４０　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ２）。

４．２７　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２Ｊ　１．　２−７．８Ｈｚ）。

４．１２　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ３）。

４．０９　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ｂ３）。

４．０３　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ｂ２）。

３．８６　（ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５３Ｊ　５．　６ｂ−６，８Ｈｚ）。

３．７９−３．６５　（ｍ、３Ｈ，Ｈ−２１２２，４）。

３．６１　　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａＩＪ、、６ａ−５
，４Ｈｚ。

Ｊ、　　６ｂ−１０，８Ｈｚ）３．４７　（ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５１Ｊ　５．　６．−５．４Ｈｚ）。

３．４４−３．３４　（ｍ、２Ｈ，Ｈ−６ｂ１５２）。

２、　１６．　２．　１５．　２．　０８．　２．　０
７゜２、　０５．　２．　０３．　２．　０１．　１．
　９７゜１、　７３　　（ｅａｃｈ　　　ｓ、　　２７
Ｈ，Ａｃ）。

１、　０９　　（ｓ、　　９Ｈ，ｔＢｕ）。

（実施例３）化合物（１０）　０．５９２ｇをテトラヒドロフラン１
０１に溶解した反応液を一２０度に冷却し、ＩＮテトラ
ブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン
溶液を滴下した。反応液を１時間攪拌した後、水５０ｎ
＋ｌを加えた反応混合物を、クロロホルムで抽出した。

有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した溶媒を減圧下留去した。

得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィ（ｎ−へキ
サン：酢酸エチル−１＝２で展開）にて精製し０．３７
８ｇの油状物（１１）を得た。

（１１）の１ＨＮＭＲ４００ＭＨｚ（ＣＤＣＩ　　　δｐｐｍ）６．１３　（ｄ、ＩＨ，２２−ＮＨ。

Ｊ＝９．３Ｈｚ）。

６．１０　（ｂｓ、　　ＩＨ，１ｌ−ＯＨ）。

４．８５　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１” Ｊ　１．２−６．８Ｈｚ）。

４．７２　（ｂｄ、ＩＨ，Ｈ−１１Ｊ　　　　　　＝８．　６Ｈｚ）。

１．２４．４８　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３Ｊ　　　　　　　＝８．　３Ｈｚ）１．２（実施例４）化合物（１１）Ｏ，１００ｇおよびトリクロロアセトニ
トリル０．１０ｍ１を１．２−ジクロロエタン０．５＋
Ｉｌｌ　に溶解した反応液に、Ｄ　Ｂ　Ｕ　０．０２ｍ
１を滴下した、反応液を３時間攪拌した後、反応混合物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢
酸エチル−１：２にて展開）にて分離精製し０．０９１
ｇの油状物（１２）を得た。

（１２）のＩＨＮ　Ｍ　Ｒ２００Ｍ　Ｈｚ　。

（ＣＤＣＩ　　　δｐｐｍ）９．３０　（ｓ、０．５Ｈ，Ｃ−ＮＨ）。

８．７８　（ｓ、０．５Ｈ，Ｃ−ＮＨ）。

６．４０　（ｄ、０．５Ｈ，Ｈ−１１Ｊ　　　　＝３．４Ｈｚ）。

１．２５．６５　（ｄ、０．５Ｈ，Ｈ−１１Ｊ　　　　−３，４Ｈｚ）１．２（実施例５）イミデート（１２）　０．１４５ｇ、化合物（１３）０
．１００ｇ及びモレキュラーシーブ４　Ａ　　０．２０
０ｇを１゜２−ジクロロエタン２．５ｍｌアルゴン気流
下溶解し、−２０度に冷却した。この反応溶液にトリメ
チルシリルトリフルオロメタンスルホン酸０．０３ｍ１
を滴下し、１晩室温で攪拌した。反応終了後、反応混合
物を濾過し、濾液を、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後
、硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残
渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−へキサン：酢酸エチル−に２で展開）にて精製し０．
１１４ｇの油状物（１４）を得た。

（１４）のＩＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。

（ＣＤＣＩ　　　δｐｐｍ）８．２０−７．３０　（ｍ、ＩＯＨ，Ｂｚ）。

７．０８　（ｄ、ＮＨ）。

６．８８　（ｄｄ、ＮＨ）。

６．２０　（ｄ、ＩＨ，２２−ＮＨ）。

６゜４゜５３（ｄ。

（ｄ。

ＩＨ，２２−ＮＨ）Ｈ−１，Ｊ□、２−３゜９Ｈｚ）４．５４　（ｄ、Ｈ−１、Ｊ□。

４．５０　（ｄ、Ｈ−１、Ｊｌ。

４．４９　（ｄ、Ｈ−１、Ｊｌ。

４．１７　（ｄ、Ｈ−１、Ｊｌ。

１．３０　（Ｓ、ＣＨ２）　。

屹８５　（ｔ、　ＣＨ３）　。

２−７　、　８　Ｈｚ　）２−７　、　８　Ｈｚ　）２−７　、　８　Ｈｚ　）２−７　、　８　Ｈｚ　）（実施例６）化合物（１４）　０．０２８ｇと塩化ニッケル６水和物
０．０５８ｇをエタノール４．６１に溶解し、水素化ホ
ウ素ナトリウム０．０２８ｇのエタノール懸濁液０．４
ｍｌを滴下した。室温で１時間攪拌した後、反応液に酢
酸１．４ｍｌ、エタノール２．８ｍｌを加えた後、溶媒
を減圧下留去した。得られた残渣をピリジン２１に溶解
した反応液に、無水酢酸を滴下し室温で１晩攪拌した。

反応終了後、メタノールを加え、攪拌した後、溶媒を留
去した。得られた残渣をクロロホルムに溶解し、飽和重
曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
溶媒を減圧下留去した。

残渣の油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１＝２で展開）にて精製し
０．０１５ｇの油状物を得た。この油状物を、高速液体
クロマトグラフィー（東ソーＳｔ　ｌ　ｔｅａ−６０，
４，［ｉ＋＋ｕｎ＊２５ｃｍ、酢酸エチル１ｍｌ／１ｍ
１ｎで展開）で精製し、化合物（１５α）　０．００５
ｇと化合物（１５β）０．００４ｇを分離した。

（１５α）のＩＨＮ　Ｍ　Ｒ４００Ｍ　Ｈｚ　。

（ＣＤＣＩ　　　δｐｐｍ）８．１−７．３　（ｍ、ＩＯＨ，Ｂｚ）。

６．８０　（ｄ、ＩＨ，ＮＨ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）。

６．０６　（ｄ、　　ＩＨ，２ｌ−ＮＨ。

Ｊ＝９．８Ｈｚ）。

５．８９　（ｄ、ＩＨ，２２−ＮＨ。

Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

５．４９　（ｔ、ＩＨ，Ｈ−２−）。

５．３５−５．２７　（ｍ、２Ｈ，Ｈ−３，４３）。

５．１３　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｈ−３２）。

５．０６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３）。

４．９３　　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３２Ｊ　　　　　　　＝３．　４Ｈｚ）。

３、４４．８５　　（ｄｄ、ＬＨ，Ｈ−３１Ｊ　　　　　　　＝３．　４Ｈｚ）。

３、４４、　７６　　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｈ−４、）。

４．５５　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１１Ｊ　１．２−３．４Ｈｚ）。

４．４８　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２Ｊ　　　　　　　−６，８Ｈｚ）。

１．２４．４７　（ｄ、ＩＥ（、Ｈ−１３Ｊ　　　　　　　＝７．　３Ｈｚ）。

１．２４．５０−４．４０　　（ｍ、３Ｈ，Ｈ−２，２１６ａ
２）。

４．１６−４．００　（ｍ、３Ｈ，Ｈ−６ａ３６ｂ　　
　６ｂ２）。

３．８４　（ｄｔ、ＩＨ，Ｈ−５３）。

３、　８０−３．　６７　　（ｍ、　　４Ｈ，Ｈ−１ａ
。

　　　　２２　　．４　　　）。

３．５８　（ｍ、ＩＨ，Ｈ−５２）。

３、　３５　　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｈ−１ｂ）。

３．３３　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ１）。

３．２６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ｂ１）。

２、　１８．　２．　１７．　２．　１０．　２．　０
９゜２、　０８．　２．　０３．　１．　９８．　１．
　８５（ｅａｃｈ　　　ｓ、　　３０Ｈ，Ａｃ）１、　
２５　（ｓ　、　　　　Ｈ，ＣＨ２）　。

０．８８　（ｔ、６Ｈ，ＣＨ３）。

（１５β）のＩＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。

（ＣＤＣ１δ　ｐｐｍ）８、　１−７．　３　　（ｍ、　　ＩＯＨ，Ｂｚ）。

７、　１０４　　（ｄ、　　ＩＨ，ＮＨ，Ｊ−８，１Ｈ
ｚ）。

６．１１　　（ｄ、ＩＨ，２２−ＮＨ。

Ｊ＝９．　３Ｈｚ）。

一５、　６７　　（ｄ、　　ＩＨ，２ＮＨ。

Ｊ−８，３Ｈｚ）、　　５．　３７　　（ｔ、　　ＩＨ
。

Ｈ−２−）。

５．３４　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４３）。

５．２５　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−４１）。

５．２２−５．１５　　（ｍ、３Ｈ，Ｈ−３３１３２）
。

５．１１　　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２３Ｊ、　　３−１０．３Ｈ２）。

４．９７　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３３Ｊ３，４−３．４Ｈｚ）。

４．７１　　（ｃｌ、ＩＨ，Ｈ−１１Ｊ　１．２”’８．３Ｈｚ）。

４．５７　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２Ｊ　　　　　　　＝７．　３Ｈｚ）。

１．２４．４９　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３Ｊ　：ｔ、　　２−７．８Ｈｚ）。

４．４７　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ２）。

４、　４１　　（ｍ、　　ＩＨ，Ｈ−２）。

４．１５−４．０３　（ｍ、３Ｈ，Ｈ−６ａ３６ｂ　　
、６ｂ２）。

３、　９２−３．　８０　　（ｍ、　　３Ｈ，Ｈ−１ａ
。

　　　　３２．５）。

３．７９−３．５０　（ｍ、７Ｈ，Ｈ−１ｂ、２１１　
　　　　　１　　　　　　１２２５　　．６ａ　　　、６ｂ　　　、４　　．５　　　）
。

２、　１８　　２．　１Ｂ、　　２．　０８．　２゜２
、　０５．　１．　９０．　１．　８８．　１゜（ｅａ
ｃｈ　　　ｓ、　　３０Ｈ，Ａｃ）。

１．２５　（ｓ、　　　　Ｈ，ＣＨ２）　。

０．８８　（ｔ、６Ｈ，ＣＨ３）。

０６゜　６（実施例７）化合物（１５α）　０．０２０ｇをテトラヒドロフラン
：メタノール−１：１１ｍ１　に溶解し０．ＩＮナトリ
ウムメチラート　０，１１滴下し、１晩室温で攪拌した
。

反応液にＤＯＷＥＸ　５０Ｗ−Ｘ８を加え攪拌して中和
した後、樹脂を濾過した。濾液を減圧下留去し、得られ
た残渣をプレバラティブＴＬＣにて分離し、０．０１０
ｇの白色固体（８）を得た。

（８）のＩＨＮＭＲ４００ＭＨｚ。

（ＣＤＣｌ　　−ＣＤ３０Ｄ　（２：　１）　　　δｐ
ｐｍ）４．５２　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１１Ｊ　　　　−３，４Ｈｚ）。

１．２４．１９　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２Ｊ　　　　＝７．８Ｈｚ）。

１．２４．１１　　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３Ｊ、　　２−７．８Ｈｚ）。

３．９６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−２１）。

３、　７９　　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｈ−２１。

３．７４　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−６ａ３）。

３、　６９　　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｈ−２）。

３．６７−３．５２　（ｍ、６Ｈ，Ｈ−１ａ、４１１　
　　　　２　　　　　２　　　３５　　．６ａ　　　、６ｂ　　　、５　　　）。

３．５１−３．３７　（ｍ、５Ｈ，Ｈ−３１１２２６ａ　　、２　．３　．６ｂ３）。

３、　３６−３．　２７　　（ｍ、　　５Ｈ，Ｈ−１ｂ
、　　３゜１　　　２　　　３６ｂ　　　　　４　　　　２）。

３．２６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｈ−３３＞。

３．１７　（ｍ、ＩＨ，Ｈ−５２）。

１、　７９．　１．　７５　　（ｅａｃｈ　　　ｓ、　
　６Ｈ，Ａｃ）１．０８　（ｓ、　　　　Ｈ，ＣＨ２）
　。

０．６３　　（ｔ、６Ｈ，ＣＨ３）。

メタノール−１：１１＋ｎｌに溶解し０．ＩＮナトリウ
ムメチラート　０．１ｍ１滴下し、１晩室温で攪拌した
。

反応液にＤＯＷＥＸ　５０Ｗ−Ｘ８を加え攪拌して中和
した後、樹脂を濾過した。濾液を減圧下留去し、得られ
た残渣をプレバラティブＴＬＣにて分離し、０．００２
ｇの白色固体（１６）を得た。

（１６）の１ＨＮＭＲ４００ＭＨｚ（ＣＤＣＩ　　−ＣＤ３０Ｄ　（２：　１）　　　δｐ
ｐｍ）４．２０　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１２Ｊ　　　　−７，３Ｈｚ）。

１．２４．０９　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１３Ｊ　ｘ、　　２−７．３Ｈｚ）。

４．０７　（ｄ、ＩＨ，Ｈ−１１Ｊ　１　、　２−７−　３　Ｈｚ　）　。

１．７３，１．７０　（ｅａｃｈ　　ｓ、６Ｈ，Ａｃ）
０．９９　（ｓ、　　　Ｈ，ＣＨ２）。

０．５７　（ｔ、６Ｈ，ＣＨ３）（実施例８）化合物（１５β）　０．０２０ｇをテトラヒドロフラン
：

【図面の簡単な説明】

第１図は、実施例１〜４の第２図は、実施例５゜６の第３図は、実施例７゜８の各反応における生成物及び収率を表す図である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（１）で表わされる糖脂質誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中Ｒは水素または低級アシル基、ＸはＮ＿３、ＮＨＣＯＣＨ＿３またはＮＨ＿２、Ｒ＿１
、Ｒ＿２は、いずれか一方が水素で、他方が一般式（２
）または（３）を示す。一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２）式中Ｒ＿３は−ＣＨＸ＿１−ＣＨＸ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｎ
−ＣＨ＿３で、Ｘ＿１、Ｘ＿２は、ａ）Ｘ＿１＝Ｈ、Ｘ＿２＝Ｈ、ｂ）
Ｘ＿１＝ＯＲ＿５、Ｘ＿２＝Ｈ、またはｃ）Ｘ＿１＝Ｏ
Ｒ＿５、Ｘ＿２＝ＯＲ＿５Ｒ＿４は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４
−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３、または、 ▲数式、化学式、表等があります▼でＸ＿３、Ｘ＿４は、ｄ）Ｘ＿３＝Ｈ、Ｘ＿４＝Ｈ、ｅ）
Ｘ＿３、Ｘ＿４は両者合体して二重結合、またはｆ）Ｘ
＿３＝ＯＲ＿５、Ｘ＿４＝ＨＲ＿５は水素、アセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリル
基ｎ、ｍは１０ないし２５の正の整数を表わす。一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３）式中Ｒ＿６、Ｒ＿７は炭素数１０ないし２５のアルキル
基である。）
（２）Ｒが水素、ＸがＮＨＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿１が水素
、Ｒ＿２が一般式（２）で表わされる特許請求の範囲第
１項記載の糖脂質誘導体。（ただし一般式（２）において、Ｒ＿３は前記と同様だがＸ＿１＝ＯＲ＿５、Ｘ＿２＝Ｈ
、Ｒ＿４は、−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ
＿４−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３で、Ｘ＿３＝Ｈ、Ｘ
＿４＝ＨＲ＿５は水素ｎ、ｍは前記と同様を示す。）
（３）Ｒがアセチル基、ＸがＮＨＣＯＣＨ＿３、Ｒ＿１
、Ｒ＿２はいずれか一方が水素であり、他方が一般式（
２）で表される特許請求の範囲第１項記載の糖脂質誘導
体。（ただし一般式（２）において、Ｒ＿３は前記と同様だがＸ＿１＝ＯＲ＿５、Ｘ＿２＝Ｈ
、Ｒ＿４は、−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ
＿４−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３で、Ｘ＿３＝Ｈ、Ｘ
＿４＝ＨＲ＿５はベンゾイル基ｎ、ｍは前記と同様を示す。）
（４）一般式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼（４）（式中Ｒ＿８は低級アシル基Ｒ＿９はＯＣＯＣＨ＿３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−Ｃ（＝
ＮＨ）ＣＣｌ＿３、ＳＣＨ＿３、またはＯＨＲ＿１＿０、Ｒ＿１＿１はどちらか一方が水素で、他方
がアセチル基、または両者が共同してフタリル基を示す）で表わされるオリゴ糖に、一般式（５）または（６）で
表わされる長鎖のアルキル鎖を持つ脂質を反応させるこ
とを特徴とする、一般式（７）で表わされる糖脂質誘導
体の製造方法。一般式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼（５）（式中Ｒ＿３は−ＣＨＸ＿１−ＣＨＸ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｎ
−ＣＨ＿３で、Ｘ＿１、Ｘ＿２は、ａ）Ｘ＿１＝Ｈ、Ｘ＿２＝Ｈ、ｂ）
Ｘ＿１＝ＯＲ＿５、Ｘ＿２＝Ｈ、またはｃ）Ｘ＿１＝Ｏ
Ｒ＿５、Ｘ＿２＝ＯＲ＿５Ｒ＿４は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４
−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３、または、 ▲数式、化学式、表等があります▼でＸ＿３、Ｘ＿４は、ｄ）Ｘ＿３＝Ｈ、Ｘ＿４＝Ｈ、ｅ）
Ｘ＿３、Ｘ＿４は両者合体して二重結合、またはｆ）Ｘ
＿３＝ＯＲ＿５、Ｘ＿４＝ＨＲ＿５は水素、アセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリル
基ｎ、ｍは１０ないし２５の正の整数を表わす。）一般式（６） ▲数式、化学式、表等があります▼（６）（式中Ｒ＿６、Ｒ＿７は炭素数１０ないし２５のアルキ
ル基である。）一般式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼（７）（式中Ｒ＿８は低級アシル基、Ｒ＿１＿０、Ｒ＿１＿１はどちらか一方が水素で、他方
がアセチル基、または両者が共同してフタリル基を示す）Ｘ＿５は、一般式（２）または（３）を示す。一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２）一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３）式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７、ｍ、
ｎ、は前記と同様を示す。）
（５）Ｒ＿８がアセチル基、Ｒ＿１＿０、Ｒ＿１＿１はどちらか一方が水素原子で、
他方がアセチル基、Ｘ＿５が一般式（２）を示す特許請求の範囲第４項記載の糖脂質誘導体の製造
方法。（一般式（２）において、Ｒ＿３は、前記と同様だがＸ＿１＝ＯＲ＿５、Ｘ＿２＝
Ｈ、Ｒ＿４は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ
＿４−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３でＸ＿３＝Ｈ、Ｘ＿４＝ＨＲ＿５は、ベンゾイル基、ｎ、ｍは前記と同様を示す。）
（６）一般式（７） ▲数式、化学式、表等があります▼（７）（式中Ｒ＿８は、低級アシル基Ｒ＿１＿０、Ｒ＿１＿１はどちらか一方が水素、他方が
アセチル基、または両者が共同してフタリル基Ｘ＿５は、一般式（２）または一般式（３）を示す。一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２）式中Ｒ＿３は−ＣＨＸ＿１−ＣＨＸ＿２−（ＣＨ＿２）＿ｎ
−ＣＨ＿３で、Ｘ＿１、Ｘ＿２は、ａ）Ｘ＿１＝Ｈ、Ｘ＿２−Ｈ、ｂ）
Ｘ＿１＝ＯＲ＿５、Ｘ＿２＝Ｈ、またはｃ）Ｘ＿１＝Ｏ
Ｒ＿５、Ｘ＿２＝ＯＲ＿５、Ｒ＿４は−ＣＨ（ＯＲ＿５
）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ
＿３、または、 ▲数式、化学式、表等があります▼でＸ＿３、Ｘ＿４は、ｄ）Ｘ＿３＝Ｈ、Ｘ＿４＝Ｈ、ｅ）
Ｘ＿３、Ｘ＿４は両者合体して二重結合、またはｆ）Ｘ
＿３＝ＯＲ＿５、Ｘ＿４＝ＨＲ＿５は水素、アセチル基、ベンゾイル基、ｔ−ブチル
ジメチルシリル基、またはｔ−ブチルジフェニルシリル
基ｎ、ｍは１０ないし２５の正の整数を表わす。一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３）式中Ｒ＿６、Ｒ＿７は炭素数１０ないし２５のアルキル
基である。）で表わされる糖脂質誘導体のアジド基を還元してアミノ
基に変換し、このアミノ基をアセチル化し、必要に応じ
て水酸基の脱保護を行うことを特徴とする、一般式（１
）で表わされる糖脂質誘導体の製造方法。一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中Ｒは水素または低級アシル基、ＸはＮ＿３、ＮＨＣＯＣＨ＿３またはＮＨ＿２、Ｒ＿１
、Ｒ＿２は、いずれか一方が水素で、他方が一般式（２
）または（３）を示す。）
（７）Ｒがアセチル基、Ｒ＿１、Ｒ＿２はいずれか一方
が水素、他方が一般式（２）を示す特許請求の範囲第６
項記載の糖脂質誘導体の製造方法。（だだし一般式（２）において、Ｒ＿３は前記と同様だがＸ＿１＝ＯＲ＿５、Ｘ＿２＝Ｈ
、Ｒ＿４は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿
４−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３で、Ｘ＿３、Ｘ＿４は、Ｘ＿３＝Ｈ、Ｘ＿４＝ＨＲ＿５は、
ベンゾイル基ｎ、ｍは前記と同様
（８）Ｒが水素、Ｒ＿１、Ｒ＿２はいずれか一方が水素
で、他方が一般式（２）である請求の範囲第６項記載の
糖脂質誘導体の製造方法。（ただし一般式（２）において、Ｒ＿３のＸ＿１＝ＯＲ＿５、Ｘ＿２＝ＨＲ＿４は−ＣＨ（ＯＲ＿５）−ＣＨＸ＿３−ＣＨＸ＿４
−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＣＨ＿３でＸ＿３＝Ｈ、Ｘ＿４＝
ＨＲ＿５は水素ｎ、ｍは前記と同様を示す。）