JPH03206037A - 方法 - Google Patents

方法

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JPH03206037A
JPH03206037A JP2305883A JP30588390A JPH03206037A JP H03206037 A JPH03206037 A JP H03206037A JP 2305883 A JP2305883 A JP 2305883A JP 30588390 A JP30588390 A JP 30588390A JP H03206037 A JPH03206037 A JP H03206037A
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JP
Japan
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ranitidine
resin
adsorbate
cation exchange
alcoholic solvent
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JP2305883A
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English (en)
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Stephen J Douglas
スティーブン、ジョン、ダグラス
Fiona R Bird
フィオナ、ルース、バード
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Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の背景］ （産業上の利用分野） 本発明は、薬剤吸着質の製造法に関し、更に詳細には、
活性成分がラニチジンである薬剤吸着質に関する。
（従来の技術） 本出願の優先日には発行されていなかった本発明者の英
国特許第２２１１１１８３１Ａ号明細書において、本発
明者らは、ラニチジンと合成陽イオン交換樹脂とから形
成される錯体を含んで戊るラニチジンの樹脂吸着質を開
示している。このような吸着質の形成によりラニチジン
による苦味を隠す方法を提供する。
吸着質の製法について英国特許第２２１８３３３Ａ号明
細書に記載した方法の一つは、合成陽イオン交換樹脂と
ラニチジンまたは生理学的に許容し得るその塩とを水な
どの溶媒中で混合することから成る。
本発明者らは、アルコール性溶媒中でこの方法を行なう
のが特に有利であることを見出した。
［発明の具体的説明］ したがって、本発明は、合成陽イオン交換樹脂をラニチ
ジンまたは生理学的に許容し得るその塩とアルコール性
溶媒の存在下で接触させることから成る、ラニチジンの
樹脂吸着質の製造法を提供する。
本発明の方法によって製造されたラニチジン樹脂吸着質
の水分含量は低く、典型的には、重量対重量基準で２〜
３％未満であるので、得られる生成物は、溶媒として水
を用いることによって得られるものよりもかなり安定性
が高い。次に、これを貯蔵寿命の改良された製品にする
。
本発明の方法の好ましい実施態様によれば、樹脂吸着質
を、合成陽イオン交換樹脂と、ラニチジンの遊離塩基ま
たは生理学的に許容し得る塩のどちらかの形態のラニチ
ジンのアルコール性溶媒中溶液とを混合することによっ
て製造することができる。
アルコール性溶媒は、例えば低級（Ｃ　　　　）１〜４ アルカノールであってもよいし、更に好ましくはメタノ
ール、エタノールまたはその混合物であってもよい。メ
タノールおよびエタノールの混合物を用いるのが特に好
ましい。
この方法を室温〜アルコール性溶媒の還流温度の温度で
行なうのが好都合である。５０℃〜７０℃の範囲の温度
が好ましい。
本発明の方法で用いるための合成陽イオン交換樹脂は、
例えばスチレン、アクリル酸またはメタクリル酸と、ビ
ニル芳香族化合物、例えばジビニルベンゼンとのコボリ
マーであってもよいし、樹脂のその交換活性をカルボン
酸基またはスルホン酸基のような弱酸性基かまたは強酸
性基から誘導してもよい。適当な樹脂の例として、スチ
レンとジビニルベンゼンとのスルホン化されるコボリマ
ーまたはメタクリル酸とジビニルベンゼンとのコポリマ
ーであるものがあり、例えば（ダウ●ケミカル◆カンパ
ニー＜Ｄｏｖ　Ｃｈｅ＋ｎｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ）
から発売）ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）樹脂または（ロ
ーム・アンド・ハース（Ｒｏｈｍ　＆　Ｂａａｓ）から
発売）アンバーライト（Ａｓｂｅｒｌｌｔｅ）樹脂のよ
うな市販されているものがある。
樹脂はアルカリ金属（例えばナトリウムまたはカリウム
）との塩の形態、または更に好ましくは遊離酸形態であ
ってもよい。
用いられる樹脂は毒性がなく且つ製薬上許容し得るもの
でなければならない。
ラニチジンは、その遊離塩基かまたは生理学的に許容し
得る塩の形態で本発明の方広に用いることができる。ａ
Ｍ塩基を用いるのが好ましい。塩を用いる場合、これは
無機酸または有機酸との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フマ
ル酸塩またはアスコルビン酸塩であってもよく、これら
のうちで塩酸塩が好ましい。
本発明による方法の特に好ましい実施態様によれば、遊
離塩基の形態のラニチジンを遊離酸形態のメタクリル酸
−ジビニルベンゼン樹脂（例えばアンバーライトＩＲＰ
−８４）と接触させる。
本発明の方法によって製造された樹脂吸着質のラニチジ
ン含量は、ラニチジン遊離塩基によって表わされ、重量
対重量基準で例えば５％〜７０％の範囲であってよい。
吸着質のラニチジン含量は好ましくは１５％〜５５％、
更に好ましくは２５％〜３５％である。
更に付け加えられる特徴により、本発明はラニチジンと
合成陽イオン交換樹脂とから生成される樹脂吸着質であ
って、樹脂吸着質の水分含量が重量対重ｆｆｉ　（ｖ／
ｗ）基準で３％未満であり、更に詳細には２％Ｖ／Ｖ未
満、好ましくは１％Ｖ／Ｖであることを特徴とする樹脂
吸着質を提供する。
本発明のこの更に付け加えられる特徴の好ましい実施態
様により、樹脂吸着質をラニチジンと遊離酸形態のメタ
クリル酸−ジビニルベンゼン樹脂（アンバーライトＩＲ
Ｐ−６４）とから生成する。
更にもう一つの特徴により、本発明はヒトまたは動物用
薬剤の経口使用のための製薬組戊物であって、ラニチジ
ンと合成陽イオン交換樹脂、特にＪＭ酸形態のメタクリ
ル酸一ジビニルベンゼン樹脂（アンバーライトＩＲＰ−
８４）とから生成される樹脂吸着質を含んでなり、樹脂
吸着質の水分含量が３％ｖ／ｗ未満、詳細には２％Ｖ／
Ｖ未満、好ましくは１％Ｖ／Ｖ未満であることを特徴と
する組成物を提供する。
本発明による組成物は、例えば錠剤、カプセル、顆粒、
粉末、経頬投与用錠剤またはロゼンジ、または懸濁液の
ような液体製剤の形態をとることができる。顆粒および
粉末は直接摂取してもよいし、または水または他の適当
な賦形剤に分散させた後投与してもよい。カプセルは硬
質または軟質ゼラチンの型の、例えばかみ砕くことが可
能な軟質ゼラチンカプセルであってもよい。
咀噌可能なまたは吸入可能な錠剤（例えば成型咀噌可能
錠剤）、咀噌可能軟質ゼラチンカプセル、顆粒および非
水性懸濁液が好ましい剤形である。
組成物は、例えば英国特許第２２１８３３３Ａ号明細書
に記載のされているような通常の担体または賦形剤およ
び十分に確立されている手法を用いて配合してもよい。
下記の実施例により本発明を説明する。温度は摂氏温度
である。水分含量はカール・フィッシャー電量滴定によ
って測定した。
実施例１ アンバーライトＩ　Ｒ　Ｐ　−６４　（１３．７　ｋｇ
）をメタノール変性アルコールＢ．Ｐ．　　（ＩＭＳＢ
．Ｐ．）（７５　１）に懸濁させ、加熱還流した。この
撹拌された還流懸濁戚にラニチジン遊離塩Ｘ　（８．３
　ｋｇ）をＩＭＳＢ．　　Ｐ．　　（２５　＋）に溶解
した溶液を加えた。次に、混合物を還流下で１時間撹拌
した後、室温まで冷却した。固形物を濾去し、ＩＭＳＢ
，Ｐ．　　（３Ｘ２０１）で洗浄した後、真空下５０″
で恒量に達するまで乾燥させた。生成物は、ラニチジン
塩基当量３０．２％ｖ／ｖを有する薬剤の苦味を実質的
に減少させた白色ないし灰白色の粉末であった。
生成物の水分含量は０，４％ｗ／ｗであった。
実施例２ アンバーライトＩ　Ｒ　Ｐ　−６４　（２２．２　ｇ’
）のメタノール（７０　ｍｌ）撹拌懸濁液にラニチジン
遊離塩基（７．８　ｇ）のメタノール（３０　ｍｌ）溶
液を加えた。混合物を室温で３時間撹拌した。固形物を
濾過によって単離し、メタノール（３Ｘ３０ｍｌ）で洗
浄し、そして真空下５０℃で恒量に達するまで乾燥させ
た。
生じる生成物は、ラニチジン塩基当量２４．２％Ｗ／Ｗ
を有する薬剤の苦味を実質的に減少させた灰白色の粉末
であった。
実施例３ ラニチジン遊離塩基（３ｇ）の無水エタノール（５０　
ＩＩｌ）溶液にアンバーライトＩＲＰ−６４（７ｇ）を
加えた。混合物を還流下で１時間撹拌した後、室温まで
冷却した。固形物を濾去し、無水エタノール（３Ｘ２０
Ｉｌｌ）で洗浄し、そして真空下５０°で乾燥させた。
生じる生成物は、ラニチジン塩基当ｆｔ２７．２％ν／
Ｖを有する薬剤の苦味を実質的に減少させた灰白色の粉
末であった。生成物の水分含量は０．９％ｗ／ｗであっ
た。
実施例４ ラニチジン遊離塩基（２０．０　ｇ）のＩＭＳ（４０ｆ
ｆｌ１）溶戚、６０°を、アンバーライトＩＲＰ−８４
（４３．４　ｇ）のＩＭＳ　（１８２釦１）　、６０°
の撹拌懸濁岐に加えた。生じる懸濁漬を６０゜で２時間
撹拌した後、撹拌しながら室温まで徐々に冷却した。固
形物を濾集し、Ｉ　ＭＳ　（３　Ｘ８４　ｍｌ＞で洗浄
し、そして真空下５０℃で乾燥させた。生成物（６３．
２　ｇ）はラニチジン塩基当量約３０％ν／Ｖを含んで
いた。
下記の実施例Ａにより、薬剤樹脂酸塩が特に水分含量の
低いラニチジンーアンバーライトＩＲＰ−６４樹脂酸塩
であり且つ本発明の方法によって製造される製薬組成物
を例示する。
実施例Ａ 非水性懸濁波 ％　ｗ／ｗ 薬剤樹脂酸塩＊１０．０ キシリトール　　　　　　　　　　　２０．０アスパル
ターム（Ａｓｐａｒｔａｎ＋ｅ）　　　　　　０．４コ
ロイドシリカ　　　　　　　　　　　０．３クエン酸　
　　　　　　　　　　　　　０．１フレーバー　　　　
　　　　　　　０．２精製ヤシ油で　　　　　　　　　
　１００．０＊ラニチジン塩基当量３０％νｌνを含む
。
薬剤樹脂酸塩およびキシリトールを高剪断混合によって
大量の精製ヤシ油中に分散させる。残りの成分を加え、
適当なミキサーを用いて混合する。
懸濁液を精製ヤシ油で総容量とし、十分に混合する。懸
濁液５Ｉ１１につきラニチジン塩基当量１５ｍｇを有す
る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、合成陽イオン交換樹脂をラニチジンまたは生理学的
    に許容し得るその塩と、アルコール性溶媒存在下で接触
    させることから成る、ラニチジンの樹脂吸着質の製造法
    。 ２、合成陽イオン交換樹脂を、遊離塩基の形態のラニチ
    ジンまたは生理学的に許容し得るその塩の溶液と、アル
    コール性溶媒中で混合する、請求項１に記載の方法。 ３、アルコール性溶媒がメタノール、エタノールまたは
    その混合物である、請求項１または２に記載の方法。 ４、室温からアルコール性溶媒の還流温度までの温度で
    行なう、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。 ５、５０℃〜７０℃の温度で行なう、請求項４に記載の
    方法。 ６、合成陽イオン交換樹脂が遊離酸の形態のメタクリル
    酸とジビニルベンゼンとのコポリマーである、請求項１
    〜５のいずれか１項に記載の方法。 ７、ラニチジンを遊離塩基の形態で用いる、請求項１〜
    ６のいずれか１項に記載の方法。 ８、陽イオン交換樹脂およびラニチジンを、樹脂吸着質
    のラニチジン含量がラニチジン遊離塩基の重量として表
    わされる重量対重量基準で５％〜７０％であるような量
    で用いる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。 ９、樹脂吸着質のラニチジン含量が２５％〜３５％であ
    る、請求項８に記載の方法。 １０、ラニチジンと合成陽イオン交換樹脂とから生成さ
    れた、水分含量が重量対重量基準で３％未満である、樹
    脂吸着質。 １１、水分含量が１％未満である、請求項１０に記載の
    樹脂吸着質。 １２、ラニチジンと遊離酸の形態のメタクリル酸−ジビ
    ニルベンゼン樹脂とから生成される、請求項１１または
    １２のいずれか１項に記載の樹脂吸着質。 １３、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法によっ
    て製造された場合の樹脂吸着剤を含むヒトまたは動物用
    医薬で経口使用するための製薬組成物。 １４、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の樹脂吸
    着質を含む、ヒトまたは動物用薬剤で経口使用するため
    の製薬組成物。
JP2305883A 1989-11-10 1990-11-09 方法 Pending JPH03206037A (ja)

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AU (1) AU6652790A (ja)
CA (1) CA2029667A1 (ja)
DE (1) DE69005993T2 (ja)
DK (1) DK0431759T3 (ja)
ES (1) ES2047864T3 (ja)
GB (1) GB8925484D0 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002053495A (ja) * 2000-07-27 2002-02-19 Rohm & Haas Co レジネート組成物

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9104042D0 (en) * 1991-02-26 1991-04-10 Abbott Lab Taste-masked buflomedil preparation
CN1615156B (zh) * 2002-01-18 2012-05-30 罗门哈斯公司 制备树脂酸酯的方法
GR1009069B (el) * 2015-01-05 2017-07-07 Λαμδα Φαρμακευτικα Εργαστηρια Εφαρμοσμενης Ερευνας & Αναπτυξης Α.Ε. Ποσιμα διαλυματα υψηλης συγκεντρωσης που περιεχουν υδροχλωρικη ρανιτιδινη

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB838952A (en) * 1957-10-03 1960-06-22 Clinical Products Ltd Resin-drug compounds
FR1335502A (fr) * 1960-06-02 1963-08-23 Merck & Co Inc Nouveaux composés d'adsorption de la nicotinamide
DE2246037B2 (de) * 1972-09-20 1975-02-27 Taeschner & Co, 8831 Kipfenberg Peroral anwendbares Arzneimittel mit verzögerter Resorbierbarkeit in Suspensionsform
GB1462356A (en) * 1973-07-10 1977-01-26 Beecham Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB8629781D0 (en) * 1986-12-12 1987-01-21 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
IL90245A (en) * 1988-05-11 1994-04-12 Glaxo Group Ltd Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002053495A (ja) * 2000-07-27 2002-02-19 Rohm & Haas Co レジネート組成物

Also Published As

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DE69005993D1 (de) 1994-02-24
EP0431759B1 (en) 1994-01-12
AU6652790A (en) 1991-05-16
EP0431759A1 (en) 1991-06-12
DE69005993T2 (de) 1994-05-05
ATE99925T1 (de) 1994-01-15
CA2029667A1 (en) 1991-05-11
GB8925484D0 (en) 1989-12-28
DK0431759T3 (da) 1994-02-28

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