JP2000086520A - メキタジン製剤 - Google Patents
メキタジン製剤Info
- Publication number
- JP2000086520A JP2000086520A JP10254356A JP25435698A JP2000086520A JP 2000086520 A JP2000086520 A JP 2000086520A JP 10254356 A JP10254356 A JP 10254356A JP 25435698 A JP25435698 A JP 25435698A JP 2000086520 A JP2000086520 A JP 2000086520A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mequitazine
- preparation
- antioxidant
- weight
- citric acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 メキタジン製剤、特にメキタジンドライ
シロップ製剤を水道水に溶解した時、毒性などの生体へ
の影響の解明されていないメキタジンの酸化物が生成さ
れ、製剤中に混入するため、その生成を抑制する必要が
ある。 【解決手段】 湿式造粒法などにより、メキタジン製剤
を製造する際に、好ましくは湿式造粒後、医薬用抗酸化
剤を粉末添加するなどして、クエン酸又はコハク酸の少
なくともいずれか１種と共にメキタジン製剤中に存在さ
せることにより、水道水でのメキタジン酸化物の生成を
抑制し、保存安定性もよいメキタジン製剤を得ることが
出来る。
シロップ製剤を水道水に溶解した時、毒性などの生体へ
の影響の解明されていないメキタジンの酸化物が生成さ
れ、製剤中に混入するため、その生成を抑制する必要が
ある。 【解決手段】 湿式造粒法などにより、メキタジン製剤
を製造する際に、好ましくは湿式造粒後、医薬用抗酸化
剤を粉末添加するなどして、クエン酸又はコハク酸の少
なくともいずれか１種と共にメキタジン製剤中に存在さ
せることにより、水道水でのメキタジン酸化物の生成を
抑制し、保存安定性もよいメキタジン製剤を得ることが
出来る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はメキタジン製剤に関す
る。詳しくはメキタジンドライシロップ製剤を製造する
際にクエン酸又はコハク酸及びアスコルビン酸、エリソ
ルビン酸又はそれらの塩などの抗酸化物質を添加するこ
とにより、水道水を用いても変色・変質しないことを特
徴とするメキタジンドライシロップ製剤に関する。
る。詳しくはメキタジンドライシロップ製剤を製造する
際にクエン酸又はコハク酸及びアスコルビン酸、エリソ
ルビン酸又はそれらの塩などの抗酸化物質を添加するこ
とにより、水道水を用いても変色・変質しないことを特
徴とするメキタジンドライシロップ製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明者らは先にクエン酸又はコハク酸
がメキタジンドライシロップ製剤を製造する際に障害と
なる赤色変化を著しく抑制すること、また抗酸化剤にも
同様な抑制効果があるが、抗酸化剤で変色防止した製剤
は保存中に着色するなど保存安定性に問題があることこ
とを見いだした（特開平１０−１６７９５４号）。
がメキタジンドライシロップ製剤を製造する際に障害と
なる赤色変化を著しく抑制すること、また抗酸化剤にも
同様な抑制効果があるが、抗酸化剤で変色防止した製剤
は保存中に着色するなど保存安定性に問題があることこ
とを見いだした（特開平１０−１６７９５４号）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らはその後さ
らに検討を重ねた結果、メキタジン製剤を水道水に溶解
したとき、赤色変化の他にメキタジンの酸化により、Ｓ
−オキシド体（以下ＳＯ体と言う）も生成しているこ
と、このＳＯ体の生成はクエン酸又はコハク酸の添加で
はあまり抑制されてないという新たな問題（課題）が存
在することを見いだした。このＳＯ体の生成量は多い場
合には、メキタジンの数パーセント程度になることから
医薬品としての品質上の問題からこのＳＯ体の含量をで
きるだけ少なく、できれば有効成分の１重量％以下程度
に抑制することが求められる。従って、本発明は保存安
定性に問題がなく、かつメキタジンを水に溶解する際に
生じる問題、特にドライシロップ製剤を開発する上で障
害となる、水道水によって生ずる変色・変質の少ない、
特にＳＯ体の生成を抑制したメキタジン製剤、特にドラ
イシロップ製剤を提供することにある。
らに検討を重ねた結果、メキタジン製剤を水道水に溶解
したとき、赤色変化の他にメキタジンの酸化により、Ｓ
−オキシド体（以下ＳＯ体と言う）も生成しているこ
と、このＳＯ体の生成はクエン酸又はコハク酸の添加で
はあまり抑制されてないという新たな問題（課題）が存
在することを見いだした。このＳＯ体の生成量は多い場
合には、メキタジンの数パーセント程度になることから
医薬品としての品質上の問題からこのＳＯ体の含量をで
きるだけ少なく、できれば有効成分の１重量％以下程度
に抑制することが求められる。従って、本発明は保存安
定性に問題がなく、かつメキタジンを水に溶解する際に
生じる問題、特にドライシロップ製剤を開発する上で障
害となる、水道水によって生ずる変色・変質の少ない、
特にＳＯ体の生成を抑制したメキタジン製剤、特にドラ
イシロップ製剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは，上記の問
題を鋭意検討した結果，メキタジンのドライシロップ製
剤を製造するにあたり，クエン酸又はコハク酸と抗酸化
物作用を示す物質の両者を併用することにより，メキタ
ジンを水道水に溶解した際に生ずるメキタジンの酸化物
（ＳＯ体等）の生成を著しく抑制すると共に、抗酸化剤
を含むにもかかわらず保存安定性も良好な製剤が得られ
ることを見いだし、本発明を完成した。即ち本発明は下
記の１ないし４に関するものである。
題を鋭意検討した結果，メキタジンのドライシロップ製
剤を製造するにあたり，クエン酸又はコハク酸と抗酸化
物作用を示す物質の両者を併用することにより，メキタ
ジンを水道水に溶解した際に生ずるメキタジンの酸化物
（ＳＯ体等）の生成を著しく抑制すると共に、抗酸化剤
を含むにもかかわらず保存安定性も良好な製剤が得られ
ることを見いだし、本発明を完成した。即ち本発明は下
記の１ないし４に関するものである。
【０００５】１．クエン酸又はコハク酸の少なくともい
ずれか１種と医薬用抗酸化剤を含有することを特徴とす
るメキタジン製剤。 ２．医薬用抗酸化剤が、アスコルビン酸、エリソルビン
酸又はそれらの塩から選ばれるものである上記１に記載
のメキタジン製剤。 ３．クエン酸及び抗酸化剤の含量がメキタジン１重量部
に対して、クエン酸が０．２〜１．５重量部、抗酸化剤
が０．１〜１重量部の割合であることを特徴とする上記
１又は２に記載のメキタジン製剤。 ４．ドライシロップ製剤であることを特徴とする上記１
〜３のいずれかに記載のメキタジン製剤。
ずれか１種と医薬用抗酸化剤を含有することを特徴とす
るメキタジン製剤。 ２．医薬用抗酸化剤が、アスコルビン酸、エリソルビン
酸又はそれらの塩から選ばれるものである上記１に記載
のメキタジン製剤。 ３．クエン酸及び抗酸化剤の含量がメキタジン１重量部
に対して、クエン酸が０．２〜１．５重量部、抗酸化剤
が０．１〜１重量部の割合であることを特徴とする上記
１又は２に記載のメキタジン製剤。 ４．ドライシロップ製剤であることを特徴とする上記１
〜３のいずれかに記載のメキタジン製剤。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明におけるクエン酸又はコハ
ク酸はメキタジンの溶解をよくするためフリーの酸であ
ることが好ましいが、その塩と併用してもよい。これら
クエン酸又はコハク酸のメキタジン製剤中の含量は、通
常メキタジン製剤中におけるメキタジン１重量部に対し
て、０．１重量部以上、好ましくは０．２重量部以上で
あり、上限は特にないが、３重量部以上添加しても着色
抑制の上では効果は変わらないので、３重量部以下であ
り、好ましくは１．５重量部以下程度である。更に好ま
しくは塩を併用した場合、塩の量を含めずに、フリーの
酸の量のみで１重量部以下である。クエン酸又はコハク
酸は両者を併用してもよい。
ク酸はメキタジンの溶解をよくするためフリーの酸であ
ることが好ましいが、その塩と併用してもよい。これら
クエン酸又はコハク酸のメキタジン製剤中の含量は、通
常メキタジン製剤中におけるメキタジン１重量部に対し
て、０．１重量部以上、好ましくは０．２重量部以上で
あり、上限は特にないが、３重量部以上添加しても着色
抑制の上では効果は変わらないので、３重量部以下であ
り、好ましくは１．５重量部以下程度である。更に好ま
しくは塩を併用した場合、塩の量を含めずに、フリーの
酸の量のみで１重量部以下である。クエン酸又はコハク
酸は両者を併用してもよい。
【０００７】本発明における医薬用抗酸化剤としては、
抗酸化作用を有し、かつ医薬製剤に使用しうるものであ
れば特に制限はない。例えばアスコルビン酸、エリソル
ビン酸、ＤＬ−α−トコフェロール、亜硫酸水素ナトリ
ウムなどを挙げることができる。これらの抗酸化剤は酸
又は塩基と塩等を形成するものは塩であってもよい。好
ましい抗酸化剤としてはアスコルビン酸及びエリソルビ
ン酸及びそれらの塩を挙げることができる。塩としては
例えばナトリウム塩などのアルカリ金属との塩などが好
ましい。これらの抗酸化剤は単独であっても、２種以上
併用してもよい。メキタジン製剤中における抗酸化剤の
含有量はメキタジン製剤を水道水に溶解した際に、メキ
タジンのＳＯ体を抑制する量であれば特に制限はない
が、通常、製剤中のメキタジン１重量部に対して、０．
１重量部以上、好ましくは０．２重量部、より好ましく
は０．５重量部以上である。また上限は特にないが、メ
キタジン１重量部に対して２重量部以下、好ましくは１
重量部以下程度である。
抗酸化作用を有し、かつ医薬製剤に使用しうるものであ
れば特に制限はない。例えばアスコルビン酸、エリソル
ビン酸、ＤＬ−α−トコフェロール、亜硫酸水素ナトリ
ウムなどを挙げることができる。これらの抗酸化剤は酸
又は塩基と塩等を形成するものは塩であってもよい。好
ましい抗酸化剤としてはアスコルビン酸及びエリソルビ
ン酸及びそれらの塩を挙げることができる。塩としては
例えばナトリウム塩などのアルカリ金属との塩などが好
ましい。これらの抗酸化剤は単独であっても、２種以上
併用してもよい。メキタジン製剤中における抗酸化剤の
含有量はメキタジン製剤を水道水に溶解した際に、メキ
タジンのＳＯ体を抑制する量であれば特に制限はない
が、通常、製剤中のメキタジン１重量部に対して、０．
１重量部以上、好ましくは０．２重量部、より好ましく
は０．５重量部以上である。また上限は特にないが、メ
キタジン１重量部に対して２重量部以下、好ましくは１
重量部以下程度である。
【０００８】本発明におけるメキタジン製剤は通常メキ
タジン、賦形剤などの医薬用添加剤、クエン酸又はコハ
ク酸、及び医薬用抗酸化剤を、必要に応じて水その他の
溶媒等を添加もしくはそれらに溶解して、適宜任意の順
序で混合し、必要に応じて、篩等での整粒、乾燥等を行
うことにより得ることが出来る。
タジン、賦形剤などの医薬用添加剤、クエン酸又はコハ
ク酸、及び医薬用抗酸化剤を、必要に応じて水その他の
溶媒等を添加もしくはそれらに溶解して、適宜任意の順
序で混合し、必要に応じて、篩等での整粒、乾燥等を行
うことにより得ることが出来る。
【０００９】賦形剤などの医薬用添加剤としては乳糖、
ブドウ糖、果糖、白糖などの糖類、マンニトール、ソル
ビトールなどの糖アルコール、着香料、着色料、甘味料
その他、医薬品製造に使用される添加剤などが挙げられ
る。本発明の製剤、特にドライシロップ製剤において
は、マンニトール及び白糖が好ましい。
ブドウ糖、果糖、白糖などの糖類、マンニトール、ソル
ビトールなどの糖アルコール、着香料、着色料、甘味料
その他、医薬品製造に使用される添加剤などが挙げられ
る。本発明の製剤、特にドライシロップ製剤において
は、マンニトール及び白糖が好ましい。
【００１０】本発明におけるメキタジン製剤、特にドラ
イシロップ製剤は次のようにして製造することができ
る。メキタジンと他の添加剤（精製白糖，Ｄ−マンニト
ール等）を混合し，これにクエン酸（又はコハク酸）お
よび抗酸化剤を水溶液としたものを加え，湿式造粒によ
り整粒し，乾燥して目的とするメキタジンドライシロッ
プ製剤とすることができる。また、この湿式造粒おい
て、抗酸化剤を水溶液として添加せずに、造粒後に、抗
酸化剤を粉末のまま添加してもよい。即ち、メキタジン
に精製白糖，Ｄ−マンニトールなどの添加物を加え混合
した後，クエン酸（又はコハク酸）水溶液を加え，湿式
造粒し，整粒したのち，抗酸化剤の粉末を添加混合（倍
散混合）することにより、メキタジンドライシロップ製
剤を製造することができる。抗酸化剤の粉末は粉末状で
あれば特に制限はないが、通常１００メッシュ以上のも
のが使用され、好ましくは１５０メッシュ篩を篩過した
のものがよい。後者の製造法で得られた製剤は効果的に
より好ましく、本発明の製剤を製造するのに適してい
る。後者の製造方法において、クエン酸はより好まし
い。
イシロップ製剤は次のようにして製造することができ
る。メキタジンと他の添加剤（精製白糖，Ｄ−マンニト
ール等）を混合し，これにクエン酸（又はコハク酸）お
よび抗酸化剤を水溶液としたものを加え，湿式造粒によ
り整粒し，乾燥して目的とするメキタジンドライシロッ
プ製剤とすることができる。また、この湿式造粒おい
て、抗酸化剤を水溶液として添加せずに、造粒後に、抗
酸化剤を粉末のまま添加してもよい。即ち、メキタジン
に精製白糖，Ｄ−マンニトールなどの添加物を加え混合
した後，クエン酸（又はコハク酸）水溶液を加え，湿式
造粒し，整粒したのち，抗酸化剤の粉末を添加混合（倍
散混合）することにより、メキタジンドライシロップ製
剤を製造することができる。抗酸化剤の粉末は粉末状で
あれば特に制限はないが、通常１００メッシュ以上のも
のが使用され、好ましくは１５０メッシュ篩を篩過した
のものがよい。後者の製造法で得られた製剤は効果的に
より好ましく、本発明の製剤を製造するのに適してい
る。後者の製造方法において、クエン酸はより好まし
い。
【００１１】このようにして得られた本発明の好ましい
製剤の組成を以下に示す。 メキタジン １〜１０重量部 好ましくは２〜７重量部 クエン酸 ０．２〜１０重量部 好ましくは０．５〜７重量部 抗酸化剤 ０．１〜１０重量部 好ましくは０．５〜７重量部 その他添加剤 残部 なお、上記においてクエン酸の代わりにコハク酸を用い
てもよいが、好ましいのはクエン酸である。また、上記
の抗酸化剤としては、好ましくはアスコルビン酸及びエ
リソルビン酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも一
種である。その他の添加剤における残部は製剤組成の合
計が１００重量部となるようにする。
製剤の組成を以下に示す。 メキタジン １〜１０重量部 好ましくは２〜７重量部 クエン酸 ０．２〜１０重量部 好ましくは０．５〜７重量部 抗酸化剤 ０．１〜１０重量部 好ましくは０．５〜７重量部 その他添加剤 残部 なお、上記においてクエン酸の代わりにコハク酸を用い
てもよいが、好ましいのはクエン酸である。また、上記
の抗酸化剤としては、好ましくはアスコルビン酸及びエ
リソルビン酸及びそれらの塩から選ばれる少なくとも一
種である。その他の添加剤における残部は製剤組成の合
計が１００重量部となるようにする。
【００１２】
【実施例】以下に本発明を実施例及び試験例により、よ
り具体的に説明する。 実施例１ メキタジン６．００ｍｇ，精製白糖適量（出来合い製剤
総量が１０００ｍｇになるように加える。約６８２．９
８ｍｇ），Ｄ−マンニトール３００ｍｇを混合したもの
に，精製水０．１ｍLにクエン酸４．８７ｍｇ，クエン
酸ナトリウム１．１５ｍｇ，アスコルビン酸３．０ｍｇ
を溶解した溶液を加えて，練合を行い３０メッシュで篩
過した後，６０℃１時間恒温器で乾燥した。得られた粉
末を再度３０メッシュの篩を用いて調製を行い，目的の
製剤を得た。
り具体的に説明する。 実施例１ メキタジン６．００ｍｇ，精製白糖適量（出来合い製剤
総量が１０００ｍｇになるように加える。約６８２．９
８ｍｇ），Ｄ−マンニトール３００ｍｇを混合したもの
に，精製水０．１ｍLにクエン酸４．８７ｍｇ，クエン
酸ナトリウム１．１５ｍｇ，アスコルビン酸３．０ｍｇ
を溶解した溶液を加えて，練合を行い３０メッシュで篩
過した後，６０℃１時間恒温器で乾燥した。得られた粉
末を再度３０メッシュの篩を用いて調製を行い，目的の
製剤を得た。
【００１３】実施例２ 実施例１において、アスコルビン酸の量を５．０ｍｇに
し、精製白糖の量を、製剤総量が１０００ｍｇとなるよ
う調整する以外は、実施例１と同様にして、メキタジン
ドライシロップ製剤を得た。
し、精製白糖の量を、製剤総量が１０００ｍｇとなるよ
う調整する以外は、実施例１と同様にして、メキタジン
ドライシロップ製剤を得た。
【００１４】試験例１ 抗酸化剤の効果 上記で得られた各製剤１ｇを，水道水２０ｍLに加え，
撹拌機を用いて１０分間攪拌し溶解させた。その水溶液
に１ｍｏl／L ＮａＯＨ試薬液を１ｍLおよびクロロホル
ム２０ｍLを加えた。２０分間振盪し，３０００回転／
分で５分間遠心分離器にかけた。クロロホルム層を分離
し，下記ＨＰLＣ条件で測定を行った。
撹拌機を用いて１０分間攪拌し溶解させた。その水溶液
に１ｍｏl／L ＮａＯＨ試薬液を１ｍLおよびクロロホル
ム２０ｍLを加えた。２０分間振盪し，３０００回転／
分で５分間遠心分離器にかけた。クロロホルム層を分離
し，下記ＨＰLＣ条件で測定を行った。
【００１５】 ＨＰLＣ： （株）島津製作所製高速液体クロマトグラフ 送液ユニット LC-10AD 自動試料導入装置 SIL-10AXL システムコントローラー SCL-10A カラムオーブン CTO-10A 紫外・可視分光光度計検出器 SPD-10AV オンライン脱気装置 DGU-4A （株）島津製作所製LCワークステーション
【００１６】ＨＰLＣ条件： Mobile Phase イソオクタン：無水エタノー
ル：アセトニトリル：イソプロピルアミン：水＝（１２
０：１００：１５：７：２） ＵＶ Detector ２５４ｎｍ Flow １．４mL /min 測定範囲 ２０分 カラム φ４．０×２５０mｍ（５μｍシリカ
ゲル：zorbax-sil） Ｏven ３５℃ Injetion vol １０μL Rinse MeOH Atten 4
ル：アセトニトリル：イソプロピルアミン：水＝（１２
０：１００：１５：７：２） ＵＶ Detector ２５４ｎｍ Flow １．４mL /min 測定範囲 ２０分 カラム φ４．０×２５０mｍ（５μｍシリカ
ゲル：zorbax-sil） Ｏven ３５℃ Injetion vol １０μL Rinse MeOH Atten 4
【００１７】測定結果メキタジン酸化物（ＳＯ体）生成量（％） 実施例１ ０．１４ 実施例２ ０．０９
【００１８】上記のメキタジン酸化物（ＳＯ体）生成量
はＨＰLＣの測定値から下記の計算式により算出した値
である。
はＨＰLＣの測定値から下記の計算式により算出した値
である。
【００１９】実施例３ メキタジン３．０ｍｇ，精製白糖７９３．４９ｍｇ，Ｄ
−マンニトール３００ｍｇ，サッカリンナトリウム１．
０ｍｇを混合したものに，精製水０．０５ｍLにクエン
酸２．７８ｍｇ，クエン酸ナトリウム０．３２ｍｇを溶
解した溶液を加えて，練合を行い３０メッシュで整粒し
た後，６０℃１時間恒温器で乾燥した。得られた粉末を
３０メッシュで整粒した後，１５０メッシュで篩過した
アスコルビン酸ナトリウム１．５ｍｇを倍散混合し，目
的の製剤を得た。
−マンニトール３００ｍｇ，サッカリンナトリウム１．
０ｍｇを混合したものに，精製水０．０５ｍLにクエン
酸２．７８ｍｇ，クエン酸ナトリウム０．３２ｍｇを溶
解した溶液を加えて，練合を行い３０メッシュで整粒し
た後，６０℃１時間恒温器で乾燥した。得られた粉末を
３０メッシュで整粒した後，１５０メッシュで篩過した
アスコルビン酸ナトリウム１．５ｍｇを倍散混合し，目
的の製剤を得た。
【００２０】実施例４ 下記の組成を用いる以外は実施例３と同様にしてメキタ
ジンドライシロップ製剤を得た。 メキタジン ３．００ｍｇ Ｄ−マンニトール １００ｍｇ クエン酸 ２．５０ｍｇ アスコルビン酸ナトリウム ２．１８ｍｇ サッカリン ２．００ｍｇ サッカリンナトリウム ２０．００ｍｇ 精製白糖 適量 （白糖は総量が１０００ｍｇになるように適量添加する。）
ジンドライシロップ製剤を得た。 メキタジン ３．００ｍｇ Ｄ−マンニトール １００ｍｇ クエン酸 ２．５０ｍｇ アスコルビン酸ナトリウム ２．１８ｍｇ サッカリン ２．００ｍｇ サッカリンナトリウム ２０．００ｍｇ 精製白糖 適量 （白糖は総量が１０００ｍｇになるように適量添加する。）
【００２１】実施例５ 下記の組成を用いる以外は実施例３と同様にしてメキタ
ジンドライシロップ製剤を得た。 メキタジン ３．００ｍｇ Ｄ−マンニトール １００ｍｇ クエン酸 ２．５０ｍｇ アスコルビン酸ナトリウム ２．１８ｍｇ サッカリン ２．００ｍｇ サッカリンナトリウム ２０．００ｍｇ 精製白糖 適量 オレンジエッセンス 微量 （白糖は総量が１０００ｍｇになるように適量添加する。）
ジンドライシロップ製剤を得た。 メキタジン ３．００ｍｇ Ｄ−マンニトール １００ｍｇ クエン酸 ２．５０ｍｇ アスコルビン酸ナトリウム ２．１８ｍｇ サッカリン ２．００ｍｇ サッカリンナトリウム ２０．００ｍｇ 精製白糖 適量 オレンジエッセンス 微量 （白糖は総量が１０００ｍｇになるように適量添加する。）
【００２２】実施例６ オレンジエッセンスの変わりに、アップルフレーバーを
用いる以外は実施例５と全く同様にして、メキタジンド
ライシロップ製剤を得た。
用いる以外は実施例５と全く同様にして、メキタジンド
ライシロップ製剤を得た。
【００２３】比較例 クエン酸を使用することなく、アスコルビン酸のみを使
用して、下記の組成で実施例１と同様にして、メキタジ
ンドライシロップ製剤を得た。 メキタジン ３．００ｍｇ Ｄ−マンニトール ２００ｍｇ アスコルビン酸 １．００ｍｇ アスコルビン酸ナトリウム ０．５ｍｇ リン酸水素二ナトリウム ０．３４ｍｇ 精製白糖 適量 （白糖は総量が１０００ｍｇになるように適量添加す
る。）
用して、下記の組成で実施例１と同様にして、メキタジ
ンドライシロップ製剤を得た。 メキタジン ３．００ｍｇ Ｄ−マンニトール ２００ｍｇ アスコルビン酸 １．００ｍｇ アスコルビン酸ナトリウム ０．５ｍｇ リン酸水素二ナトリウム ０．３４ｍｇ 精製白糖 適量 （白糖は総量が１０００ｍｇになるように適量添加す
る。）
【００２４】試験例２ （１）水道水でのメキタジン酸化物の生成 上記実施例３〜６で得られた各製剤１ｇを，水道水２０
ｍLに加え，撹拌機を用いて１０分間攪拌し溶解させ
た。その水溶液に１ｍｏl／L ＮａＯＨ試薬液を１ｍLお
よびクロロホルム２０ｍLを加えた。２０分間振盪し，
３０００回転／分で５分間遠心分離器にかけた。クロロ
ホルム層を分離し，試験例１と同様にして、ＨＰLＣで
メキタジン酸化物測定を行った。測定結果を試験例１と
同様に換算して、メキタジン酸化物生成量を下表に示し
た。
ｍLに加え，撹拌機を用いて１０分間攪拌し溶解させ
た。その水溶液に１ｍｏl／L ＮａＯＨ試薬液を１ｍLお
よびクロロホルム２０ｍLを加えた。２０分間振盪し，
３０００回転／分で５分間遠心分離器にかけた。クロロ
ホルム層を分離し，試験例１と同様にして、ＨＰLＣで
メキタジン酸化物測定を行った。測定結果を試験例１と
同様に換算して、メキタジン酸化物生成量を下表に示し
た。
【００２５】（２）経時変化による影響 実施例３〜６で得られた各製剤を 各１０ｇ取り、６０
℃で２週間暗所条件で保存した。保存後の製剤を蒸留水
に溶解し、試験例１同様にＨＰLＣで保存中におけるメ
キタジン酸化物の生成量を測定した。また、各製剤の性
状色調の変化も目視観察し、下記に一緒に示した。
℃で２週間暗所条件で保存した。保存後の製剤を蒸留水
に溶解し、試験例１同様にＨＰLＣで保存中におけるメ
キタジン酸化物の生成量を測定した。また、各製剤の性
状色調の変化も目視観察し、下記に一緒に示した。
【００２６】 製剤 （１）水道水での生成 （２）保存中にの 保存後の性状 ＳＯ体量（ｗｔ％） ＳＯ体量（％） 色調変化 実施例３ ０．１５ ０．０７ ◎ 実施例４ ０．１２ ０．１０ ◎ 実施例５ ０．１２ ０．１３ ◎ 実施例６ ０．１３ ０．１１ ◎ 比較例 ０．２ ２．７２ △
【００２７】なお、上記における性状色調変化の基準は
下記の通りである。 性状及び色調 記号 白色、性状変化なし ◎ 微黄色に変化 ○ 淡黄白色に変化 ○△ 黄色に変化 △ 褐色に変化 ×
下記の通りである。 性状及び色調 記号 白色、性状変化なし ◎ 微黄色に変化 ○ 淡黄白色に変化 ○△ 黄色に変化 △ 褐色に変化 ×
【００２８】実施例７ 下記の組成を用いて実施例１と同様にして、メキタジン
ドライシロップ製剤を得た。 メキタジン ３．００ｍｇ Ｄ−マンニトール ２００ｍｇ クエン酸 ２．９１ｍｇ クエン酸酸ナトリウム ０．１ｍｇ エリソルビン酸 ０．５ｍｇ 精製白糖 適量 （白糖は総量が１０００ｍｇになるように適量添加する。）
ドライシロップ製剤を得た。 メキタジン ３．００ｍｇ Ｄ−マンニトール ２００ｍｇ クエン酸 ２．９１ｍｇ クエン酸酸ナトリウム ０．１ｍｇ エリソルビン酸 ０．５ｍｇ 精製白糖 適量 （白糖は総量が１０００ｍｇになるように適量添加する。）
【００２９】
【発明の効果】本発明によれば、メキタジン製剤を水道
水に溶解した時に、メキタジンの酸化物の生成が著しく
抑制され、かつ保存安定性も良好なメキタジン製剤、特
にドライシロップ製剤を得ることができる。
水に溶解した時に、メキタジンの酸化物の生成が著しく
抑制され、かつ保存安定性も良好なメキタジン製剤、特
にドライシロップ製剤を得ることができる。
Claims (4)
- 【請求項１】 クエン酸又はコハク酸の少なくともい
ずれか１種と医薬用抗酸化剤を含有することを特徴とす
るメキタジン製剤。 - 【請求項２】 医薬用抗酸化剤がアスコルビン酸、エ
リソルビン酸又はそれらの塩から選ばれるものである請
求項１に記載のメキタジン製剤。 - 【請求項３】 クエン酸及び抗酸化剤の含量が、メキ
タジン１重量部に対して、クエン酸が０．２〜１．５重
量部、抗酸化剤が０．１〜１重量部の割合であることを
特徴とする請求項１又は請求項２に記載のメキタジン製
剤。 - 【請求項４】 ドライシロップ製剤であることを特徴
とする請求項１〜３のいずれかに記載のメキタジン製
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10254356A JP2000086520A (ja) | 1998-09-08 | 1998-09-08 | メキタジン製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10254356A JP2000086520A (ja) | 1998-09-08 | 1998-09-08 | メキタジン製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000086520A true JP2000086520A (ja) | 2000-03-28 |
Family
ID=17263863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10254356A Pending JP2000086520A (ja) | 1998-09-08 | 1998-09-08 | メキタジン製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000086520A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001026691A1 (fr) * | 1999-10-12 | 2001-04-19 | Suntory Limited | Compositions medicamenteuses pour administration orale |
| JP2010516663A (ja) * | 2007-01-18 | 2010-05-20 | ピエール、ファーブル、メディカマン | メキタジンの製造に有用な新規キヌクリジン誘導体 |
-
1998
- 1998-09-08 JP JP10254356A patent/JP2000086520A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001026691A1 (fr) * | 1999-10-12 | 2001-04-19 | Suntory Limited | Compositions medicamenteuses pour administration orale |
| JP4731777B2 (ja) * | 1999-10-12 | 2011-07-27 | マルホ株式会社 | 経口医薬組成物 |
| JP2010516663A (ja) * | 2007-01-18 | 2010-05-20 | ピエール、ファーブル、メディカマン | メキタジンの製造に有用な新規キヌクリジン誘導体 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR930000861B1 (ko) | 오메프라졸 직장투여 조성물 | |
| EP0233853B1 (fr) | Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes H2 de l'histamine les contenant et leur préparation | |
| JPWO2010070705A1 (ja) | アムロジピンの安定な含水経口製剤 | |
| JP2021167346A5 (ja) | ||
| BG107720A (bg) | Фармацевтични разтвори на модафинилови съединения | |
| US7303755B2 (en) | Pharmaceutical compositions with antibiotic activity | |
| JP5325779B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| EP1747781B1 (en) | Stable oral pharmaceutical preparation comprising fosfomycin, which is intended for diabetic patients | |
| US4663348A (en) | Furosemide salts and pharmaceutical preparations thereof | |
| JP2000086520A (ja) | メキタジン製剤 | |
| US6127425A (en) | Oral liquid medicine solution | |
| CA1134820A (en) | Triethyl citrate solutions of pge-type compounds | |
| EP1037888B1 (en) | (e)-3-[1-n-butyl- 5-[2-(2-carboxyphenyl)methoxy- 4-chlorophenyl]-1h- pyrazol-4-yl]-2- [(5- methoxy-2,3- dihydrobenzofuran-6-yl)methyl]- prop-2-enoic acid monoargininyl salt | |
| CN109734580A (zh) | 曲前列尼尔钠盐新晶型及制备方法 | |
| KR20010101173A (ko) | 높은 함량의 트리히드록시-에틸-루틴을 지닌 트록세루틴및 이의 제조 방법 | |
| JP5072748B2 (ja) | アムロジピンの安定な液剤とゼリー剤 | |
| EP0923932B1 (en) | Composition containing antitumor agent | |
| US2871158A (en) | Laxative syrups containing di-n-octyl sulfosuccinate salts | |
| JP3462399B2 (ja) | 塩酸ニカルジピン含有液剤 | |
| JP6265550B2 (ja) | アスコルビン酸誘導体組成物およびその製造方法、アスコルビン酸誘導体溶液、皮膚外用剤 | |
| JP2505513B2 (ja) | アズレン化合物の安定化法 | |
| JPH03206037A (ja) | 方法 | |
| JP2003515553A (ja) | 発泡性ヒスタミンｈ２アンタゴニスト組成物 | |
| JPH0283323A (ja) | 安定な酪酸リボフラビン水溶液 | |
| JP5709499B2 (ja) | リボフラビン又はその誘導体の安定化 |