JPH0317076A

JPH0317076A - ６―フルオロ―４―クロマノン―２―カルボン酸アミド又はエステルの製造法

Info

Publication number: JPH0317076A
Application number: JP1149580A
Authority: JP
Inventors: Toshio Koizumi; 俊雄小泉
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1989-06-14
Filing date: 1989-06-14
Publication date: 1991-01-25
Anticipated expiration: 2013-09-21
Also published as: JP2801648B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は中間体の製造法に関する。更に詳しくは本発明
は６−フルオロ−４−クロマノン＝２−カルボン酸アミ
ド又はエステルの製造法に関するものである。

従来の技術４−クロマノン−２−カルボン酸誘導体の製造法につい
ては既にいくつかの方法が知られている。例えば、特開
昭６１−２００９９１公報によれば、４−クロマノン誘
導体をクロモン誘導体とした後、トリメチルシリルシア
ニドを作用させてシアノ基を導入し、濃塩酸で加水分解
させることにより２−カルボキシル体が製造される。

又、特開昭６３−２５０３７３公報によればｐ−フルオ
ロアニソールと無水マレイン酸のＦｒｉｅｄｅｌＣｒａ
ｆｔＳアシル化反応と、それに続く炭酸水素ナトリウム
を塩基とした分子内マイケル反応により２一カルボキシ
ル体が製造され、更に塩化チオニルで処理して酸クロリ
ドとし、ついでアミンと反応させることにより２−アミ
ド体が製造される。

なお、４−クロマノン誘導体はクロモン誘導体の接触還
元によっても製造することができる。

例えば、Ｊ．　Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，　６　８，
　６９　７　（　１　９４　７　）によれば、エリオジ
エチオールはルテオリンから次式に示すようにして製造
される。

発明が解決しようとする課題従来の技術において６−フルオロ−４−クロマノン−２
−カルボン酸アミド及びエステルを製造するには、例え
ば特開昭６１−２００９９１に記載の方法では、工程中
、高価なトリメチルシリルシアニドを使用する点及び出
発物質である４−クロマノン誘導体の製造工程まで含め
ると工程数が非常に多くなる。又、特開昭６３−２５０
３７７公報に記叔の方法では、２一カルボキシル体を得
る工程で反応操作及び処理操作がやっかいであるという
点でそれぞれ工業的製造法として有利な方法とは言い難
い。

一方、クロモン誘導体の接触還元による４一クロマノン
誘導体の製造は一般的に、収率、反応の選択性が低い。

又上述のＪ．Ａｍ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．に記載の方
法によれば、エリオジエチオールの収率は３０％と低い
。更に、ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬ　Ｉ　ＣＣＯＭＰＯＵＮ
Ｄ８，　Ｖｏｌ．２，　ｐ．　２５６−２５７　（　１
　９５　１　）によれば、触媒として白金、パラジウム
あるいは亜クロム酸銅な用いてクロモン誘導体を還元す
ると、非選択的に反応が進行し、数種の還元生成物の一
つとして４−クロマノン誘導体が得られるにすぎない。

（Ｒ：アルキル、アリール）従って工業的見地から有利に４−クロマノン誘導体の製
造法の確立が望まれている。

課題を解決するための手段本発明者らは、上記問題点を解決し、経済性に優れた６
−フルオロ−４−クロマノン−２−カルボン酸アミド又
はエステルの工業的製造法を確立すべく研究を進めた結
果、６−フルオロクロモン−２−カルボン酸アミド及び
エステルを金属触媒の存在下で接触水素添加反応に付す
ことにより、高収率、高選択的に６−フルオロ−４−ク
ロマノン−２−カルボン酸アミド又はエステルが得られ
ることを見い出し、本発明を完成させた。

即ち、本発明は式（Ｉ）百〔弐ｆＩ）中、Ｙは−ｏｎ基（　Ｉｔは置換されていて
いてもよいアルキル基又はアリール基を意味する）を表
す〕で示される化合物を金属触媒の存在下に接触水素添加反
応させることを特徴とする式（Ｉ］）ｎ？式師中、Ｙは上記に同じ）で示される化合物の製造法を提供する。

本発明を詳細に説明する。

前記式（Ｉ）で示される出発物質６−フルオロクロモン
ー２−カルボン酸ア■ド又はそのエステルは以下のよう
にして容易に製造することができる。すなわち塩基の存
在下で５−フルオロー２−ヒドロキシアセトフェノンと
シュウ酸ジエステルを縮合させ、次いで酸で閉環させる
ことにより製造される６−フルオロクロモン−２−カル
ボン酸を酸クロリドとした後、アルコールあるいはアミ
ンと反応させることにより、種々の式（Ｉ）で表される
化合物を製造することができる。

６−フルオロクロモン−２−カルボン酸アミド又はその
エステルの６−フルオロー４−クロマノン−２−カルボ
ン酸アミド又はそのエステルへの接触水素添加反応は有
利には次のようにして行われる。

溶媒は接触水素添加反応に一般に使用されるもの、例え
ばエーテル、石油エーテル、メタノール、エタノール、
イソプロビルアルコール、酢酸、酢酸エチル、ベンゼン
、トルエン、キシレン等を単独あるいはこれらを混合し
て用いることができるが、好ましくはエタノール、イソ
プロビルアルコール、酢酸、ヘンセンヲ用いる。

その使用量は６−フルオロクロモンー２−カルボン酸ア
ミド又はエステル（Ｔ）に対して通常５〜６０倍（重量
比）である。使用しうる金属触媒としては通常アルケン
をアルカンに接触還元する際に用いられる触媒、例えば
白金、パラジウム、ニノケル、ルテニウム、ロシウム、
鉄、コバルト等の金属又はその化合物あるいはそれらを
カーボン、アルミナ、硫酸バリウム、炭酸バリウム、炭
酸カルシウム、炭酸ストロンチウム、絹、ケイソウ土等
に担持させたものを用いることができる。その具体例と
してはラネーニッケル、パラジウムーカーボン、パラジ
ウムーアルミナ、パラジウムー硫酸バリウム、パラジウ
ムー炭酸バリウム、パラジウムーブラノク、ロジウムー
カーボン、ルテニウムーカーボン、白金一カーボン、白
金一ブラック、酸化白金、クロロトリス（トリフエニル
ホスフィン）ロジウム（ｆ）、シクロロトリス（トリフ
エニルホス７イン）ルテニウム（自）等を挙げることが
できるが、好ましくは白金一カーボン、パラジウムーカ
ーボン、ロジウムーカーボン、クロロトリス（トリフェ
ニルホスフィン）ロジウム（１）である。触媒の使用量
は通常金属換算で０．０１〜ＩＱ，Ｑｍｏ１％であるが
、特にこれらに限定されるものではない。又反応温度は
使用する溶媒、触媒により異なるが通常は０〜１００゜
Ｃである。反応は水素雰囲気下で行われるが、圧力の制
限は特にない。通常はＱ．　１〜２０気圧で行われるが
、０．　１　−　１　０気圧でも反応は容易に進行する
。反応終了後は河過により触媒を除き、溶媒を留去すれ
ば目的化合物である６−フルオロー４−クロマノン−２
カルボン酸アミド又はそのエステル師を得ることができ
る。回収された触媒は再利用することも可能である。本
発明の製法で得られる式（自）の化合物は十分な純度を
有するものであるが、さらに純度を高めたい時は例えば
再結晶法によって精製することが出来る。式（自）の化
合物の純度は液体クロマトグラフィーによって容易に測
定できる。

実施例以下に参考例、実施例により本発明を更に具体的に説明
する。

参考例１．６−フルオロクロモン−２−カルボン酸の製法金属ナト
リウム２５ｇをエタノール５００ｍｌに加えて溶解し、
これにしゅう酸ジエチル６６．３ｇと５−フルオロー２
−ヒドロキシアセトフェノン７０．０ｇを加え、１時間
還流した。冷却後、エタノールを減圧下に留去し、残留
物に２Ｎ−塩酸水溶液５００＋＋ｌ加え、塩化メチレン
で抽出した。塩化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、塩化メチレンを留去し、残留物に酢酸２　３　
０　ｍｌと濃塩酸２３０ｍｌを加え１．５時間還流した
。冷却後析出物を炉取し、水洗い、乾燥することにより
６−フルオロクロモン−２−カルボン酸８１ｇを得た（
収率８・６％）。液体クロマトグラフィーによる純度は
９９％であった。

融点　２５２．０〜２５３．０’Ｃ（分解）参考例２６−フルオロクロモンー２−カルポン酸アミド及びエス
テルの製法６−フノレオロクロモンー２−カルボン酸２０．０ｇを
１．２−ジクロロエタン３　２　０　ｍｌに懸濁させ、
これにトリエチルアミン数滴及び塩化チオニル１　７．
　１　ｇを添加し、５．５時間還流した。冷却後、１，
２−ジクロ口エタン及び過剰の塩化チオニルを減圧下で
留去し、得られる酸クロリドを塩化メチレン４ｏｍｌＤ
ｃ溶解させた。次いでこの酸クロリド溶濱を１−メチル
ベンジルアミン１１．６ｇ及びトリエチルアミン９．７
ｇ含む塩化メチレン（１９０ｍｌ　）溶液に水冷下滴下
し、１時間撹拌した。反応終了後、塩化メチレン溶液を
水洗いし、塩化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下で溶媒を留去させることにより目的物の
Ｎ一（ｌ−メチルペンジル）−６−フルオロクロモン＝
２−カルボキサミド２４．２ｇを得た（収率９６％）。

肢体クロマトグラフィーによる純度は９９％であった。

融点　１２４．０〜１２５．５°Ｃ ’ＩＩＮＭＲ（ＣＤｃｔ３）　δ１．６　３　（　ｄ，
　３　ＩＩ　），　５．１〜５．６（ｍ，　１１−Ｉ）
，　７．０　〜ｇ．ｏ（ｍ，　１０１−１）参考例３．６−フルオロクロモン−２−カルボン酸６．０ｇ及びア
ミンとして２８％アンモニア水１２ｍｌを用い、アミド
化の際の溶媒に塩化メチレンの代わりにトルエンを使用
した他は参考例２に準じて行った。反応終了後、減圧下
でトルエンを留去し、水を加えて析出した結晶を沢取し
、乾燥後エタノール、酢酸の混合溶媒より再結晶するこ
とにより目的物の６−フルオロクロモン−２−カルボキ
サミド４、５ｇを得た（収率７６％）。

融点　２９８．０〜３００．００Ｇ（分解）’Ｈ　ＮＭ
Ｒ　（　ＤＭＳ　Ｏ−４，）δ６．７８　（　Ｓ，　Ｉ
Ｉ｛），　７、５　〜７．　９（ｍ，　３１−Ｉ），　
７。９−　８．６　（　ｍ，　２　１−１　）参考例４
〜６．参考例２・に準じて種々の６−フルオロクロモン−２−
カルポン酸アミド又はそのエステルを得た。

結果を表にして示す。

実施例ｌ．参考例２で得たＮ−（１−メチルベンジル）６−フルオ
ロクロモンー２−カルボキサミド３、Ｏｇを酢酸２　０
　０　ｍｌに溶解させ、これに５％白金一カーボン０．
３ｇを加えた。反応は５　０　’Ｃで水素圧を５．５気
圧にして開始し、水素の吸収が止まるまで行った。反応
終了後、反応液を済過して触媒を除き、減圧下で溶媒を
留去させることにょりＮ−（１−メチルペンジル）一６
−７ルオロー４−クロマノン−２−カルボキサミド２．
３ｇを得た（収率７７％）。このものの液体クロマトグ
ラフィーによる純度は８５％であった。

’Ｉ−１−ＮＭＲ　（　ＣＤＣｔ．）δ１．４　６　（
　ｄ，　３　Ｉ−Ｉ　Ｌ　２．８〜３．３（ｍ，　２１
−Ｉ），　４．６　〜５．３　（ｍ，　２Ｈ），　６．
５　〜７．６（ｍ，９Ｈ）実施例２〜１０実施例１に準じて参考例３〜６で得た化合物を用い、種
々の反応条件下で接触水素添加反応を行った。結果を表
にして示す。

発明の効果接触還元法により高選択的に収率よく６−フルオロクロ
モン−２−カルボン酸アミド及びエステルから６−７ル
オロ−４−クロマノン−２カルボン酸アミド及びエステ
ルを得る方法が確立された。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式（ I ）中、Ｙは−ＯＲ基（Ｒは置換されていても
よいアルキル基又はアリール基を意味する）又は▲数式
、化学式、表等があります▼基（Ｒ＾１及びＲ＾２はそ
れぞれ独立に水素、置換されていてもよいアルキル基又
はアリール基を意味する）を表す〕で示される化合物を金属触媒の存在下に接触水素添加反
応させることを特徴とする式（II）▲数式、化学式、表
等があります▼（II）（式（II）中、Ｙは上記に同じ）で示される化合物の製造法。