JPH03148224A - ピリドンカルボン酸含有球形粒子およびそれを芯物質とするマイクロカプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野。

本発明は医薬品などの分野において有用なピリドンカル
ボン酸含有球形粒子およびそれを芯物質とするマイクロ
カプセルに関する。

従来技術と解決１凍題 エノキサシ７の如きピリドンカルボン酸は下記の部分構
造を共通的に有し、ダラム陽性菌のみならずダラム陰性
菌に対しても優れた抗菌活性を示す。

ピリド／カルボン酸は針状晶や板状晶、柱状品などの形
態をとり、一般に流動性を欠くことが多く、その取吸い
に種々の困難がつきまとう。流動性を敗１与するために
、一般に賦形剤や結合剤の助けをかりて造粒が行われる
。また、ピリド／カルボン酸の流動性は、ピリドンカル
ボン酸の結品口体の形状を変化させることによっても改
善される。

例えば板状晶のピリドンカルボン酸を粉砕しＴ、Ｒ状な
いし頒球状となすことが行われる。この方法はピリドン
カルボン酸の性質とはほぼ無関係に実施できるが、その
粒径がつねに減少する。また、昔通に析出させれば流動
性の悪い結晶しか得られない場合であっても、条件を変
えて析出させれば流動性が改善されることもある。しか
し、この方法は総てのピリドンカルボン酸に適用できる
わけでもない。本発明者らは、特定の溶媒を用いてほぼ
総てのピリド／カルボン酸に適用できる床形粒子の製造
方法（特願平１−９３８３）を開発したが、この方法は
ピリドンカルボン酸を！！Ｉ１５戒から球形化させるの
ではなく、溶液からの析出と同吟に球形化させる方法で
ある。従って、本発明の解決課題の一つは、溶液からの
析出方法によらないピリド／カルボン酸含有球形粒子お
よびその製造方法を開発し、その流動性を改善すること
にある。

また、ピリド／カルボン酸は強い不快な味を呈する。薬
物の不快な味を遮蔽する方法について、今日までに種々
の工夫が凝らされてきた。その一つとしてマイクロカプ
セル化に関する多くの報告がなされている。例えば、特
開昭０１−１５２０２３にはトリプトフアンのマイクロ
カプセルが記載され、特開平１−１８４４０にはゾニサ
ミドなどのマイクロカプセルが報告されているが、ピリ
ドンカルボン酸のマイクロカプセルについての報告はな
い。また、マイクロカプセル化を行う場合、芯物質が球
状であるとマイクロカプセル化が容易になり、しかも流
動性などの面において打利とｆｆｉ像されるにもかかわ
らず、芯物質の形状については、はとんど報告されてい
ないのが現状である。従って、本発明の解決課題の一つ
は、ピリドンカルボン酸含有球形粒子を芯物質とするマ
イクロカプセルを開発し、もってその不快な味を遮蔽す
ることにある。

更に、本発明の解決課題の一つは、球形造粒とマイクロ
カプセル化の工程を有利に連結し、もって全工程を短縮
することにある。

課題の解決手段 本発明者らは、性質を異にする３！１の特定の溶媒を用
いることにより悲濁液からピリドンカルボン酸含ＴＴ球
形粒子を製造することに成功し、更に、この球形粒子を
系から取り出すことなく、引き続き膜形成性物質の溶液
を添加するという、通贋の相分離ｌＬとは逆の添加方法
を採用すれば、同一系内で球形造粒とマイクロカプセル
化の２工程が効率よく達成できることを見い出し、本発
明を完成した。

本発明の構成 まず、本発明の球形造粒法について説明する。

なお、「球形」とは真珠のみならず類球形をも意味する
。

本発明の球形造粒法は、下記溶媒（１）あるいは溶媒（
１）と溶媒（２）の混合溶媒中にピリド／カルボン酸お
よび所望により親水性物質を懸濁し、これに下記溶媒（
３）を加えることから構成される。

溶媒■ ピリドンカルボン酸、親水性物質ならびに膜形成性物質
に対する１（溶媒であって水と非混和性の溶媒。

溶媒■ ピリド／カルボン酸ならびに親水性物質の双方に対する
貧溶媒であり、かつ、膜形成性物質に対する良溶媒であ
って水と混和性の溶媒。

溶媒■ ピリドンカルボン酸ならびに親水性物質の双方に対する
良溶媒または水。

ここにおけるピリドンカルボン酸は有機溶媒に溶解しな
いか、または溶解度が低いものもならばいずれもが使用
できる。更に具体的には以下のピリドンカルボン酸がそ
の例として挙げられる。

５．８−ジヒドロ−８−エヂルー２− （ｌ−ピペラジニル）−５−オキソピリド［２，３−ｄ
］ピリミジノー６−カルボンａ（ピペミドＭ）５．８−
ジヒドロ−８−エチル−２ （ｌ−ピロリジニル）−５−オキソピリド［２，３−ｄ
］ピリミジ／−６−カルボン酸（ピロミド酸）１−エチ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−（１−ピペラジニル）１、８−−Ｊ−７チＩＪ　シ：
／　−３−カルボ：／　ｒｌｌ（Ｚ　／キサジン〉 ７−（３−アミノ−１−ピロリジニル ）−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ４−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボッ酸 ７−（３−アミノ−１−ピロリジニル ）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒ
ドｒ＋−４−オキソー１．８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸 ■−フシクロプロピル−６−フルオロ ７−（３−メチルアミノ−１−ピロリジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸 ７−（３−アミノ−３−メチル−１− ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ／
−３−カルボン酸 ７−（３−アミノ−４−メチル−１− ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジ／
−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−６−フルオロ− ７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸７−（シ
ス−３−アミノメチル−４− クロロ−１−ピロリジニル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−
ナフチリジ／−３−カルボン酸７−（３−アミ／−１−
ピロリジニル ）−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８ナフチリジ
ンー３−カルボ／ｆｆ１（）スフロキサシン） １−（２，４−ジフルオロフェニル） ６−フルオロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸（テモフロキサシン） １−エチル−６−フルオロ−７−（４ −メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ４−
オキソキノリン−３−カルボン酸（ベフロキサシ／） ７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−１−シクロプ
ロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ンヒド０−４−
オキソキノリ／−３−カルボン酸 ７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−８−９日ロー
１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３カル′１！／酸 １−シクロプロピル−６−フルオロ− ７−（ｌ−ピペラジニル）−１，４−ジヒド０−４オキ
ソキノリンー３−カルボンｆｆ１（シプロフロキサシン
） ５−アミノ−１−シクロプロビル−７ −（３−エチルアミノメチル−！−ピロリジニル）−６
，８−ジフルオ０−１．４−ジヒドｒｊ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−（３−エチ ルアミノメチル−１−ピロリジニル）−５，６゜８−ト
リフルオロ−Ｌ４−ジヒドロ−４−オキソキノリ７−３
−カルボン酸 １−エチル−６、−８−ジフルオロ−７（３−メチル−
１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸５−アミ／−１−シクロプロピ
ル−６゜８−ジフルオロ−７−（３，５−ジメチル−！
−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノ
リノ−３−カルボン酸 ９−フルオロ−３−メチル−１０ （４−メチル−ｌ〜ピペラジニル）−７−オキソ２３−
ジヒドロ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅｌ　［１，
４］ベンズオキサジ／−３−カルボ／酸（オフロキサシ
ン） １−エチル−６，７−メチレンジオキ シ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボ／酸（オキソリ７１） ピリドンカルボン酸、親水性物質ならびに膜形酸性物式
に対するＩ溶媒であって水と非混和性の＋８媒■の例と
しては、ｎ−ヘキサン、石油エーテル、シクロへ牛サン
などが挙げられる。

また、溶媒（３）ピリドンカルボン酸ならびに親水性物
質の双方に対するｉｔ溶媒であり、かつ、膜形成性物７
１に対する良溶媒であって水と混和ｖｈの溶媒（２）の
！１体例）としてはアセトン、エタノール、インプロパ
／−ルなどが挙げられる。

更にｉｆｌ媒■における溶媒（３）ピリドンカルボン酸
ならびに親水Ｐｋ物式の双方に対する良溶媒としては、
アンモニア水やｐ　Ｈが４以下または８以上に調製され
た水、例えば緩衝液などがその例として挙げられる。

なお、ここにおいて、例えば「Ｘに対するｉｔ溶媒」と
はその溶媒に対するＸの溶解度が低い溶媒をいい、「Ｘ
に対する良溶媒」とはその溶媒に対するＸの溶解度が高
い溶媒をいう、また、「非混和性」とは２ｇＦの溶媒を
混合したとき複数の居を形成するものをいい、「混和性
」とは２種の溶媒を混合したとき、はぼ均一な一層とな
るものをいう。

親４゛蛇物宣としては塩化カリウムや炭酸水素ナトリウ
ムなどの電解式、乳糖、フーンスターチ、１）　ＣＳと
略称される部分α化でんぷん、ブリモジエルの商品名で
市販されているカルボキシメチルデノプンナトリウム、
Ｌ　−１−Ｉ　Ｐ　Ｃと略称される低置換度ヒドロキン
プロピルセルロース、アビセルの商品名で市販されてい
る微結品性セルロースなどの水溶性ないし水膨潤性の物
質が挙げられ、より細かい粒子が好ましく用いられる。

本発明の球形造粒は次のようにして実施できる。

まず、ｃＲ煤■、場合によっては溶媒（１）と溶媒■と
の混合溶媒中に溶媒（３）ピリドンカルボン酸および所
望により親水性物質が懸濁される。懸濁液中の粒子４度
は３〜２０％（Ｗ／Ｖ）である。この懸濁液に溶媒（３
）を！ｊ１１えてｔ５１拌することにより粒子は凝集し
、球形となる。なお、ｃＲ媒（１）と１８媒■混合別合
は、溶媒（１）と溶媒（２）の混合溶媒が１溶芥に対し
て溶媒■が０１〜０．４容址の範囲から選択される。溶
媒■が溶媒（３）ピリドンカルボン酸ならびに親水性物
質の双方に対する良溶媒であるときは、親水性物質゛の
添加を省略してもよく、この場合にはより堅剛な球形粒
子が形成される。ｆＢ媒■として水を用いるときは、親
水性物質の添加を省略することはできない、親水性物質
の一部を溶媒■とともに添加してもよい。

球形粒子を製造するだけであって、マイクロカプセル化
しないときは溶媒（２）の添加も省略できる。

かくしてピリドンカルボン酸単独またはピリドンカルボ
７酸と親水性物質とからなる′ｔ／を動性に優れた球形
粒子が形成される。

マイクロカプセル化は、前記の球形造粒法で得た球形粒
子をいったん分離し乾燥後、通常のマイクロカプセル化
の工程にのせることにより実施してもよいが、球形粒子
を系から取り出さない以下の新規マイクロカプセル化を
採用するのが（Ｔ　ｆｔｌである。すなわち、マイクロ
カプセル化は、前記溶媒（１）と溶媒（２）の混合溶媒
中にピリドンカルボン酸および所望により親水性物質を
斐濁し、これに溶媒（３）を加えた後、約１０〜６０分
間撹拌して球形造粒を行い、生成する球形粒子を系から
取り出すことなく膜形成性物質を溶解した溶媒■を加え
て撹拌することにより実施するのが有利である。なお、
溶媒■のＦＲ類によって親水性物質の添加を省略できる
ことは前記と同様である。

ここにおける溶媒■としてはピリドンカルボン酸ならび
に親水性物質の双方に対する貧溶媒であり、かつ、膜形
成性物質に対する良溶媒であって水と非混和性の溶媒な
らばいずれもが使用でき、例えば、ジクロルメタ／やク
ロロホルム、四塩化炭素などが挙げられる。また、膜形
成性物質としてはオイドラギフトＲ３やＲＬの商品名で
市販されているアミノアルキルメタクリレート共ｍ合体
’Ｉ）　ルイｌｉエトセルの商品名で市販されているエ
チルセルロースなどが早げられる。

一般に相分子ｉｔ　１１：によるマイクロカプセル化で
は、膜形成性物質を溶解した溶成に芯物哲または芯物Ｎ
　１８　液が添加される。しかし、本発明のマイクロカ
プセル化法は通常の場合とは逆になっている。

逆添加は芯物哲を包含しない膜形戚物胃の塊状物を形成
し、所間の目的を達成できないのが通常である。本発明
の場合でも、造粒工程において溶媒（２）の添加を貨幣
すると、同様に芯物質を包含しない塊状物が形成される
。従って、溶媒（２）の添加は省略できない。本発明方
法によれば球形造粒とマイクロカプセル化が同一系内で
連続した形で実施できる。

かくして得られるピリド／カルボン酸含仔球形粒子を芯
物質とするマイクロカプセルは、不快な味がト分遮蔽さ
れている。不快へ味の！！Ｆ蔽効果は溶媒■として水を
使用する方がアンモニア水を用いる場合よりも格段に優
れている。また、親水ｔｔ物質の種類とその使用量を変
化させれば、マイクロカプセルからのピリドンカルボン
酸の放出速度をかなり自由に変えることができる。例え
ば、速放性のマイクロカプセルを得たいときは、親水性
物質としてブリモジエルの如き水膨潤性物質が用いられ
る。

具体例 次に実施例を挙げて本発明を更じ詳細に説明する。

実施例　１ 室ｍ（２５℃）においで、安息角が５０ｇ以上のエノキ
サシン（３／２水和物）４ｇ１乳糖６ｇｓプリモジエル
１０ｇの各試料をアセトｙ００ｍｌおよびｎ−ヘキサン
１４０　ｍ　ｌの混合溶媒中に懸濁し、スクリュータイ
プ（４羽根）の撹拌機で撹拌（１００Ｏｒｐｍ）Ｌなが
ら水５．２　ｍ　ｌを添加する。この懸濁液を２等分す
る。

一方の懸濁液を濾過し、ｎ−ヘキサンで洗浄後乾燥し９
．３ｇの球形粒子を得た。この球形粒子の安息角は４０
度であり、その平均粒子径は３０８μｍであった。

残りの上記懸濁液に撹（↑（（ｉｏｏ　ｒ　Ｉ）　ｍ）
　Ｌ、ながら１０％−オイドラギフトＲ３−ジクロルメ
タン溶肢２０ハを加え、つぎにステアリン酸マグネシウ
ム０．３　ｇを添加し懸濁する。その後、ｎ−ヘキサン
１００　ｍ　ｌを追加し、オイドラギフトＲ３の相分離
量を増加せしめる。生成するマイクロカプセルをｎ−ヘ
キサ／で洗浄して被膜を硬化し、乾燥して、平均粒子径
が３６６μｍのマイクロカプセルＩ０．８５ｇを得た。

水晶はエノキサシンをＩ６．７％含グイ１る。

溶出試験 エノキサシ７１００　ｍ　ｇ相当量のマイクロカプセル
について溶出試験（パドル法、３７°Ｃ，ｐＨＧ、５す
／酸緩衝ｉ＆９００　ｍ　ｌ　１１００　ｒ　ｐ　ｍ）
に付したところ、Ｔ５ｏ％（エノキサシンの５０％がマ
イクロカプセルから溶出するまでの時間）は約９．７分
であった。

苦味試験 エノキサシンとして８ｍｇ相当芥のマイクロカプセルを
注射筒にとり、ｐ）１０．５のリン酸緩南液１０ｍ　ｌ
を注加し、３０秒間にわたって注射筒を−Ｌ下に１０回
回転転後メンブランフィルタ−（孔径０．４５μｍ）で
濾過し、に液中のエノキサン／濃度を測定したところ０
．０１　ｍ　ｇ　／　ｍ　ｌ　（目標値０．０ン５ｍ　
ｇ／ｍｌ＞であった。

実施例　２ ｇ４（２５°Ｃ〉において、安息角が５０度以上のエノ
キサシン（３１２水和物）２ｇ１乳糖８ｇの各試料をｎ
−へキサ７１４０　ｍ　ｌおよびアセトン６０ｍ１の混
合溶媒中に懸濁し、スクリュータイプ（４羽根〉の撹拌
機で撹拌（１０００ｒ　ｐｍ　）下、水２，３ｍｌをｌ
ム加する。撹拌（ＧＯＯｒｆｌｍ）Ｌながら１０％オイ
ドラギフドＲＬ−ジクロルメタン溶Ｌｆｔ１０ｇを加え
、つぎにステアリン酸マグネシウム０．３ｇを添加し懸
濁する。その（ｉｎ−ヘキサン１００　ｍ　ｌを追加し
撹拌する。生成するマイクロカプセルをｎ−ヘキサンで
洗浄して被膜を硬化し、乾燥して、エノキサシンを１８
．２％含仔するマイクロカプセル９．２ｇを得た。

実施例　３ 室温（２５℃）において、安息角が５０度以上のエノキ
サン／（３／２水和物）４ｇ１乳糖１０ｇ、ＰＣ３Ｇｇ
の各試料をシクロヘキサ７ン２８０　ｍ　ｌ　ｂ　、及
びアセトン１２０　ｍ　ｌの混合溶媒中に懸濁し、スク
リュータイプ（４羽根〉の撹拌機で撹ｔ′Ｐ（１００Ｏ
ｒｐｍ）Ｌながら水５ｍｌを添加する。ｌ撹拌（６００
ｒｐｍ）Ｌながら１０％エトセル−ジクロルメタンＲＥ
　ｉ＆　２０　ｇを加え、つぎにステアリン酸マグネシ
ウム０．３ｇを添加し懸濁する。その後ｎ−ヘキサノ１
００　ｍ　ｌを追加し撹拌する。生成するマイクロカプ
セルをｎ−ヘキサンで洗浄して被膜を硬化し、屹すして
エノキサシンを１８．２％含有するマイクｎカプセル１
９．０ｇを得た。

文施例　４ 室Ｗ（２５°Ｃ）において、安息角が５０度以上のエノ
キサシン（３１２水和物）４ｇ１乳糖１０ｇ、Ｉ、−１
１１’　ＣＧ　Ｈの各試料をエタノール４０ｍ　ｌおよ
びｎヘキサノＩＧＯｍ　ｌの混合溶媒中にセ濁し、スク
リュータイプ（４羽根）の撹拌機で撹ｔ′ｌ！（ＩＯｏ
ｏｒｐｍ）Ｌながら水３．８ｍ　（ｌを添加する。撹拌
（６００ｒｐｍ）ＬながらｌＯ％オイドラギフドＲ３−
クロロホルム７８０２０ｇを加え、つぎにステアリン酸
マグネシウム０．３ｇを添加し懸濁する。そのＩｎ−ヘ
キサ７１００ｍ１を追加し撹拌する。生成するマイクロ
カプセルをｎ−ヘキサンで洗浄して被膜を硬化し、乾燥
してエノキサシンを１８．２％含存するマイクロカプセ
ル２０．５ｇを得た。

実施例　５ 室温（２５℃）において、安息角が５０度以上のエフキ
サン７（３／２水和物）１０ｇをアセトｙｆｌＯｍＩお
よびｎ−ヘキサン１４０　ｍ　ｌの混合溶媒中に懸濁し
、スクリュータイプ（４羽根）の撹拌機で撹拌（１００
Ｏｒ　Ｉ）　ｍ　）する。これに２８％のアンモニア水
２．０　ｍ　ｌを添加して球形粒子を形成させる。これ
を系カラ取り出すことなく、ｔｊ２ｔ’Ｐ　（Ｇｏｏ　
ｒ　ｐｍ　）しなから懸濁戒に５％−オイドラギブトＲ
３−ジクロルメタン溶［２０ｇを加え、つぎにステリン
酸マグネンウム０．３ｇを添加し懸濁する。その後ｎ−
へキサ７１００　ｍ　ｌを追加して撹拌する。生成する
マイクロカプセルをｎ−ヘキサ／で洗浄して被膜を硬化
し、乾燥してエノキサシ／を９０，９％含仔するマイク
ロカプセル９．０５ｇを得た。

火施例　６ 室温（２５°Ｃ）において、安息角が５０度以上のエノ
キサシン（３１２水和物）　ＩＯｇをイソプロパノール
［ｉｏｍ　（！および石油エーテル１４０　ｍ　ｌの混
合溶媒中にＱ濁し、スクリュータイプ（４羽根）の撹拌
機で撹拌（１００Ｏｒ　Ｐ　ｍ　）する。これにＩＮ−
リン酸緩衝肢（ｐＨ４，０）　２．０　ｍｌを添加して
球形粒子を形成させる。これを系から取り出すことなく
、撹ｔ’Ｐ　（８００ｒ　ｐｍ）　Ｌなから懸濁液に５
％−オイドラギッ）Ｒ３−四塩化炭素溶液２０ｇを加え
、つぎにステアリ７１１マグネシウム０．３ｇを添加し
懸濁する。その後、石油エーテル１００　ｍ　ｌを追加
して？２拌する。生成するマイクロカプセルを石油エー
テルで洗浄して被膜を硬化せしめ、乾燥してエノキサシ
ンを９０．７％含有するマイクロカプセルを９．４４Ｊ
得た。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）ピリドンカルボン酸含有球形粒子を芯物質とする
   マイクロカプセル。
2. （２）下記溶媒（１）および溶媒（２）の混合溶媒中に
   ピリドンカルボン酸および所望により親水性物質を懸濁
   し、これに下記溶媒（３）を加えてピリドンカルボン酸
   含有球形粒子を製造し、これを系から取り出すことなく
   、引き続き下記溶媒（４）に溶解した膜形成性物質を添
   加することを特徴とするピリドンカルボン酸含有球形粒
   子を芯物質とするマイクロカプセルの製造方法。 溶媒（１） ピリドンカルボン酸、親水性物質ならびに 膜形成性物質に対する貧溶媒であって水と 非混和性の溶媒。 溶媒（２） ピリドンカルボン酸ならびに親水性物質の 双方に対する貧溶媒であり、かつ、膜形成 性物質に対する良溶媒であって水と混和性 の溶媒。 溶媒（３） ピリドンカルボン酸ならびに親水性物質の 双方に対する良溶媒または水。 溶媒（４） ピリドンカルボン酸ならびに親水性物質の 双方に、対する貧溶媒であり、かつ、膜形成性物質に対
   する良溶媒であって水と非混和 性の溶媒。
3. （３）溶媒（１）がｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、石
   油エーテルのいずれかであり、溶媒（２）がアセトン、
   エタノール、イソプロパノールのいずれかであり、溶媒
   （３）が水またはアンモニア水であり、溶媒（４）がジ
   クロルメタン、クロロホルム、四塩化炭素のいずれかで
   ある請求項２記載のマイクロカプセルの製造方法。
4. （４）請求項２または３記載の方法により製造されたピ
   リドンカルボン酸含有球形粒子を芯物質とするマイクロ
   カプセル。
5. （５）請求項２または３記載の溶媒（１）あるいは溶媒
   （１）と溶媒（２）の混合溶媒中にピリドンカルボン酸
   および所望により親水性物質を懸濁し、これに請求項２
   または３記載の溶媒（３）を加えることを特徴とするピ
   リドンカルボン酸含有球形粒子の製造方法。
6. （６）請求項５記載の方法により製造されたピリドンカ
   ルボン酸含有球形粒子。