JPH03130214A - 不快な味が遮蔽された速放性製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は不快な味が遮蔽された速放性製剤、特に散剤や
顆粒剤の如き粒伏の形蝕をとる医薬製剤に関する。

従来技術と解決課題 薬物の不快な味が遮蔽された製剤としては、マトリック
ス担体中に薬物が分散されたマトリックス製剤とフィル
ムで被覆された被を製剤とが主に知られている。

一般にマトリックス製剤では薬物の一部が製剤の表面に
露出しているため不快な味の強い祭物では所期の効果を
挙げることができないし、また、被覆製剤では不快な味
の遮蔽効果は優れているが、通常は速放性でない。

本発明は不快な味の遮蔽と速攻化という相反する課厘を
同時に解決するものである。

特開昭８３−２５８８０９には内値粒に水溶性被膜剤を
被覆し、これを更にカルボキシメチルエチルセルロース
の如き＠液不溶性（すなわち腸溶性）の膜剤で被覆して
なる細粒剤が開示され、また、特開昭ｆ３３−１８８０
２１にはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
トの如き胃溶性高分子化合物による被膜を形成させてな
る矯味経口製剤が紀αされている。しかし、このような
腸溶性や胃溶性の被膜の溶解度はｐ　Ｈに依存し、胃液
や腸液のＩ）　Ｈの変動にともなって薬物の溶出も変動
することが知られている。

そこで、エチルセルロースの如きその溶解性がｐ　Ｈ非
依存性の水不溶性造膜性高分子物質による製剤の被覆が
種々の目的で行われる。

例えば、特開昭６２−３０７０９には薬物と十分な量の
膨潤剤とを含む核をエチルセルロースで被覆してなる持
続性製剤が開示されており、エチルセルロース層の厚み
を変化させることにより持続の時間（ラグタイム）を調
節できるとしている。しかし、ここにおける製剤は持続
性製剤であり、速放性製剤ではない。しかも、この持続
性製剤は不快な味を遮蔽することを目的として開発され
たものではない。エチルセルロース層の厚みを薄くする
ことにより持続時間（ラグタイム）を短かくすることが
できても、不快な味を遮蔽することはできない。

このことは、後記比較例６〜８に示すとおりである。更
に、この持続性製剤のひとつひとつの粒子におけるエチ
ルセルロース層の厚みは均一でなければ持続時間の制御
はできない、と考えられる。

従って、ここでは、均一なエチルセルロース被膜の形成
が可能な核、すなわち、核の形状は球に近いものであっ
て、ひずみがなく、ある程度人さい粒子でなければなら
ない、と推測される。ちなみに、ここではノンバレルの
如き真球に近い物質を核の中心に用いており、最終製剤
の粒径は０．５〜２０ｍｍとされている。後述するよう
に本発明の速放性製剤は、ひずみのある細かい散剤も包
含するものであり、明らかにこの製剤とは異なる。

また、特開昭５７−５８６３１にはエチルセルロースの
如き胃液および腸液に不溶性の高分子被使剤と水溶性高
分子被覆剤とを含有してなる被覆用組成物が開示されて
おり、この組成物で被覆された製剤、例えば顆粒は苦味
が遮蔽され、かつ、ｉ！！放性であるとされている。し
かし、この製剤は不快な味が弱い薬物に限って適用され
るものであり、不快な味が強いエノキサシンの如き薬物
にこの方法をΔ用しても所期の目的は達成できない（後
記、比較例１および２参照）。

そこで、本発明者らは種々検討した結果、特定の製剤化
成分を特定の割合で用いることにより、薬物の不快な味
の強さの程度とは無関係に不快な味を遮蔽し、同時に速
攻化を図った製剤の開発に成功し、本発明を完成した。

本発明の構成 本発明は、咳と核を被覆する膜層から構成され、該核中
には不快な味の薬物および水膨潤性物質が少なくとも含
有され、　！ｉ！Ｆ１２Ｂ中にはエチルセルロスおよび
水溶性物質が少な（とも含イｆされてなる製剤であって
、該薬物の含有量が約４０重量％（最終製剤に対する重
ｆｆｉ％を意味し、以下、特にことわらない限り単に％
という）以下であり、該水膨潤性物質の含有量が約３５
〜約７０％であり、該エチルセルロースの含有量が約３
〜約１１％であり、該水溶性物質の含有量が該エチルセ
ルロース含有量の約０．１〜約０．８倍である薬物の不
快な味が遮蔽された速放性製剤に関する。

ここにおいて、核中には、少なくとも不快な味の薬物と
水膨潤性物質を含み、更にそのほかの製剤化成分を含有
していてもよい、不快な味とは苦味、収斂味、刺激性な
どの不愉快な味覚を意味する。本発明は不快な味の程度
や種類とは関係なくいずれの薬物にも適用できる点にお
いて、前出の特開昭５７−５８０３１の発明とは異なる
。

本発明における薬物としては、不快の程度が最も強いと
される５−アミノ−１−シクロプロピル６．８−ジフル
オロ−７−（３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボン
酸、エノキサシ７、ピペミド酸、シプロフロキサシ／、
オフロキサシン、ペフロキサシ７などのピリド７カルボ
７酸系ｔｉｔ菌剤をはじめゾニサミドの如き抗てんかん
剤、エリスロマイシンの如きマクロライド系抗生物質、
べ二ンリン誘導体やセファロスポリン誘導体の如きβ−
ラクタム系抗生物質、クロルプロマジンの如き向精神剤
、ジギトキシンの如き強心剤、スルピリンの如き解熱剤
、シメチジンの如き抗潰瘍剤などが挙げられる。本発明
の製剤は、不快な味の遮蔽効果が優れていることから、
不快な味の程度が最も強いとされるピリドンカルボン酸
系抗菌剤にｆ１利に適用できる。不快な味の薬物の含有
量は最終製剤の約４０％以下、好ましくは５〜３５％、
特に好ましくは１０〜３０％の範囲から選択される。

前記の薬物とともに、本発明の製剤における核を構成す
る水膨潤性物質としては、水と接触したとき膨潤するも
のであればいずれでもよく、好ましくは低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、カルボキシメチルセルロースまたはその塩、
内部架橋されたカルボキシメチルセルロース、ポリビニ
ルポリピロリド７などが挙げられ、特に低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロースが好ましく用いられる。

水膨潤性物質の使用量は膜を破裂せしめるに足る量であ
り、そのｗＩＷ１機能の強さの程度やエチルセルロース
層の厚みによって変動するが、最終製剤の約３５〜約７
０％、好ましくは４０〜６０％、特に好ましくは４５〜
５５％の範囲内から選ばれる。水膨潤性物質の使用量が
約３５％以下の場合は最終製剤の速放性が保持されない
。なお、本発明で使用される水膨潤性物質は、従来、崩
壊剤として知られたものであるが、崩壊剤としての使用
量は、せいぜい約２〜２０％であり、本発明における使
用量とは大きくかけ離れている。

核には、造粒性を改善し、製剤収率を向上させる約３％
以上の乳糖、結合剤たる約３〜約１０％のヒドロキンプ
ロピルメチルセルロースやヒドロキシプロピルセルロー
スなどが更に含まれていてもよい。

核は通常の細粒剤を調製する方法により製造される。例
えば核は、高速撹拌造粒機；バーチカルミキサー（バウ
レフク社）に全核成分を仕込ろ、撹（↑しながらエタ／
−ルついで所望により水を注加し、練合し造粒し乾燥す
ることにより製造され、更に例えば、ツインローターな
どで整粒してもよい。かくして咳は薬物および水膨潤性
物質、必要に応じて更に他の製剤化成分がほぼ均質に分
散されたものである。核は最終製剤の約７５〜約９５％
、好ましくは８０〜９３％、特に好ましくは８５〜９０
％を占めるのが任利である。核は、真球に近いものから
、いびつにゆがんだものまでいずれの形伏でもよ＜、マ
た、その大きさは特に限定されない。例えば、核は粒径
が約０．５ｍｍ以上の粒子含有量が約５％以下の散剤の
形に化上げるのが好ましいが、粒径が約１．４ｍｍ以上
の粒子含有量が約５％以下のＴｆｌ　ｊＭの形に（１上
げることもできる。

次に核は、エチルセルロースおよび水溶性物質を少なく
とも含み、そのほかの製剤化成分を更に含ＣＴ　Ｌでい
てもよい被覆剤で被覆される。

エチルセルロースは最終製剤の約３〜約！Ｉ％、好まし
くは４〜８％、特に好ましくは４．２〜６％を占める。

約３％以下では不快な味の遮蔽が十分でなく、約１１％
以上では最終製剤からの薬物の放出が遅れる。エチルセ
ルロースは当分野で使用されるものがいずれも使用でき
るが、日本薬局万邦医薬品成分規格に従うもの、すなわ
ちエトキシル含有量が４６．５〜５１％であり、５％エ
チルセルロース／トルエン−エタノール溶液（２５℃）
における粘度が約７〜約＋００　ｃ　ｐ　ｓのもの、具
体的にはダウケミカル社の各種のエトセルが好ましく用
いられる。

膜層のもうひとつの成分である水溶性物質としては、水
にあるｆｌｆｆ、　ｌｊｒ　ｔｓ解するものであればい
ずれでもよいが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、
ポリビニルピロリドンの如き水溶性の造膜性高分子物質
、特にヒドロキシプロピルメチルセルロースやヒドロキ
シプロピルセルロースが好ましく用いられる。水溶性物
質の使用量は、エチルセルロースの使用量の増減に応じ
て変動し、エチルセルロース重量の約０．１〜約０．８
、好ましくは０．２〜０．７、特に好ましくは０．３〜
０．５倍の範囲から選択される。

膜層中には、このほかに最終製剤の凝集や付着を防止す
る約１〜約５％の酸化チタン、凝集や付着の防止のみな
らず不快な味の遮蔽ならびに速放性を更に向上せしめる
約０．５〜約２％のシラ糖脂肪酸エステルなどの製剤化
成分を更に含有せしめることができる。ショ糖脂肪酸エ
ステルとしては、脂肪酸部分がステアリン酸であるエス
テルが好ましく用いられる。

咳の被覆は上記の膜成分をジクロルメタンの如き有ａ１
８煤に分散せしめた被覆用懸濁液を、例えばコーチイブ
装置ニスバイラフロー（７０インド産業）で噴霧すると
同時に有機溶媒を除去することにより有利に実施される
。被覆用懸濁液中の膜成分含有量は５ｆｌｔｆｆｉ％前
後である。膜層は最終製剤の約５〜約２５％、好ましく
は７〜２０％を占める。

膜層中にシーＩ糖脂肪酸エステルを含むときは被覆され
た製剤を６０〜７５℃で１０〜２０時間加熱処理をすれ
ば、凝集や付着の防止のみならず不快な味の遮蔽ならび
に速放性が更に改善される。

膜層の厚さは、不均一であってもよいし、均一であって
もよい。均一な厚さが要求される前出の特開昭０２−３
０７０９の持続性製剤とはこの点において異なる。

か（して得られる本発明の製剤は、散剤や顆粒剤の如き
粒状剤の形Ｇをとるのが適当である。その平均粒子径は
約０．５ｍｍ以下であるのが一般的であり、好ましくは
０．１〜０．４ｍｍ５特に好ましくは０．２〜０．３ｍ
ｍである。本発明では、不快な味が比較的弱い薬物（例
えばゾニサミド）は勿論のこと強い薬物、例えばピリド
ンカルボン酸系抗菌剤を生薬とする場合にもその不快な
味が遮蔽され、同時に製剤からの薬物の放出が速やかに
行われる。本発明の製剤は、経口投与されたとき、製剤
が口の中に存在するであろう時間薬物の不快な味が遮蔽
されており、製剤が飲み込まれて冑に達すると速やかに
薬物を放出するのである。ちなみに後述する方法に従っ
て測定された不快な味の遮蔽時間は少なくとも約２０秒
以上、好ましくは約２０〜６０秒であり、後に定義する
３０分後の放出率は少なくとも約８０％以上、好ましく
は約８３〜約９８％である。このような本発明の製剤は
、不快な味の遮蔽に主として関係するエチルセルロース
の使用ｍや薬物の放出性に関与すると考えられる核中の
水膨潤性物質と膜層中の水溶性物質の使用量をそれぞれ
上記した範囲から適宜選択することにより製造できる。

具体例 次に実施例ならびに比較例を挙げて本発明を更に詳細に
説明する。

以下では薬物として次のものを使用した。

薬物Ａ（エノキサシン：抗菌剤） ！−エチルー６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−オ
キソ−７−（１−ピペラジニル）−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸３／２水和物薬物Ｂ（抗菌剤） ５−アミ／−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−７−（シス−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸 ＩＡ物Ｃ（ゾニサミド；抗てんかん剤）１．２−ベンツ
インキサシ−ルー３−メタンスルホンアミド また、以下の実施例ならびに比較例では次の製剤化成分
を用いた。

エチルセルロース；ダウケミカル社のエトセル（１０ｃ
Ｐｓ）を使用但し、実施例１５は！００　ｃ　ｐ　ｓの
ものを使用したＬ−ＨＰＣ；低置１ｆｆヒドロキシプロ
ピルセルロース（信越化学工業■のＬ−ＨＰＣＬＨ３１
を使用した））ＩＰＭＣ；ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（核成分の場合は信越化学工業■のＴＣ−５Ｒ
を、膜成分の場合は同社のＴＣ−５Ｅをそれぞれ使用し
た）ＨＰＭＣＰ；ヒドロキンプロピルメチルセルロース
フタレート（信越化学工業四のＨＰ　−５５を用いた）
ＳＳエステル；ショｆｉステアリ７ｍエステル（三菱化
成食品−のリコートーシストエスｎε−７′７０を使用
した）ＭＣ；メチルセルロース （信越化学工業四のメトローズＳＭ−１５を使用した）
ｐｖｐ　；ポリビニルピロリドン （ガフ社のＰＶＰ　　Ｋ２Ｏを使用した）ＰＶＩ’Ｐ；
ポリビニルポリピロリドン（ガフ社のポリプラストンＸ
Ｌを使用した）ＨＰＣ；ヒドロキシプロピルセルロース
（ｖｉおよび膜とも日本曹達−のＮＰＣ−Ｌを用いた）
ＣＭＳ−Ｎａ；カルボキシメチルスターチナトリウム（
アベベ社のブリモジエルを使用した）ＣＭＣ−ＣａＨカ
ルボキシメチルセルロースカルシウム（二チリ／化学工
業■のＥＣＧ５０５を使用した）架１４ｃＭｃ；内部架
橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（ｍ化成工業
■のＡｃ−Ｄｉ−３ｏｌを使用した）酸化チタ／；石原
産ｉ■のタイベーク酸化チタンＡ−１００を使用乳糖；
８Ｍ３社の乳糖を使用 以下の実施例ならびに比較例では、次の方法により、い
ずれも散剤（平均粒子径０．２〜０．３　ｍｍ）を製造
した。

核の製造 総ての核成分３ｋｇを高速撹拌造粒機：バーチカルミキ
サー（パウレック社）に仕込み、１分間混合し、７５０
〜１２００ｍ　ｌのエタノールを注加（薬物がＢ以外で
あって、結合剤がＩＩＰＭｃであるときは更に２１０〜
４５０　ｍ　ｌの水を注加）シ、練合造粒する。これを
乾燥後、整粒機ツインローター（スクリーン；３２メツ
シユ、畑鉄工所）にかけて整粒（粒径０．５ｍｍ以上の
粒子含有量は５％以下）する。

被覆 総ての膜成分をジクロルメタンに５重量％になるように
分散して被覆用懸濁液を調製する。コーチイブ装置；ス
バイラフロ−（フロイント産業）に０．５　ｋ　ｇの核
を仕込み、被覆用懸濁液を噴霧し、乾燥する。実施例２
１および２３については、更に７０℃で１５時間加熱処
理をする。

得られた散剤について、次の簡易溶出試験、官Ｉｌｌ試
験および溶出試験を行った。

簡易溶出試験（Ｄ　３０５ｅｃ） 薬物量として５０ｍ　ｇ相当量の散剤をＩＯｍ　ｇ容の
注射筒にとり、水１０ｍ　ｌを加えて３０秒間にわたっ
て注射筒を上下ＩＯ回回転転る。その後、直ちにメンブ
ランフィルタ−（孔径０．４５μｍ）で濾過し、ｉｌｌ
液中の薬物ｉｏ度（Ｄ　３０５ｅｃ）を測定する。不快
な味の発現閾値（Ｄ３０ｓｅｃ；μｇ／ｍＩりは、薬物
Ａでは２Ｓｕｇ／ｍｌ、ＨＡ物Ｂでは９０μｇ／ｍｌで
あり、薬物Ｃでは２５０　ａ　ｇ　／ｍｌであるとした
。以下の実施例ならびに比較例では、Ｄ　３０　ｓａｃ
値が、薬物Ａでは１１ｍｇ／ｍ（１以下、薬物Ｂでは６
０μｇ／ｍ１以下、薬物Ｃでは２００μｇ／ｍ１以下の
場合を不快な味が遮蔽されたものと評価した。

官能試験（不快な味の遮蔽時間） 薬物量として５０ｍ　ｇ相当量の散剤を口に含むとき不
快な味を感知するまでの時間（すなわち遮蔽時間）を測
定した。以下の実施例ならびに比較例では少くとも約２
０秒間にわたって不快な味を感知しない場合を不快な味
が遮蔽されたと評価した。

溶出試験ＣＤ　１０　ｓｉｎ　％Ｄ３０　ｓｉｎ　）日
本薬局方（１１版）記αのパドル法（溶媒；１．８　ｒ
ｘの塩化ナトリウムを溶解する９００　ｍ　ｌの水、凹
転数；　５０　ｒ　ｐ　ｍ　％温度；３７°Ｃ１散剤量
；薬物５０ｍ　ｇ相当ｆｆ１）に準じて行った。１０分
後の溶出率（Ｄ　１０譜ｉｎ　）が５０％以上であり、
３０分後の溶出率（Ｄ３０■ｉｎ　）が８０％以上の場
合を速放性マあると評価した。

実施例　１〜５ 薬物ＡまたはＢについて、薬物含有量ならびに水Ｗ潤性
物質含ａ量を種々変化させた散剤を調製し、次表の結果
を得た。

（以下、余白） 重要に示すように、薬物の含有量が５〜４０％で水膨潤
性物質（すなわち、Ｌ−ＨＰＣ）の含有量が３５〜７０
％の散剤は、いずれも不快な味が遮蔽されていて、かつ
、速放性であった。

実施例　６〜１０ 薬物Ａについて、エチルセルロース含量を種々変化させ
た散剤を調製し、次表の結果を得た。

量が０．４〜８％である実施例６〜１０の散剤は、不快
な味の遮蔽ならびに速放性のいずれにおいても連合する
ものであった。

実施例　！１〜１４ 種々の水膨潤性物質を用いた散剤を調製し、次表の結果
を得た。

（以下余白） 重要に示すように、エチルセルロースが４〜ｌＯ％であ
り、ａ１！Ｊ中の水溶性物質たるＨＰ　Ｍ　Ｃ含存れた
、また、同量のＰＶＰＰを水膨潤性物質として用いても
同程度の結果を得た。

実施例　１５〜２０ 種々の水溶性物質を用いた散剤を調製し、次表の結果を
得た。

（以下余白） 前表に示すように、いずれの水膨潤性物質（ずなわち、
Ｌ−ＩＩＰＣｌＣＭＳ−ＮａＳＣＭＣ−Ｃａ、内部架橋
ＣＭＣ）を用いても望ましい製剤特性を有する散剤が得
らワチ、ＩＩＰＭｃ％ＭＣ，ＩＩＰＣ，Ｐ’／Ｐ）を用
いても望ましい散剤が得られた。

実施例　２１〜２４ ＫＭやシ３糖脂肪酸エステル（ＳＳエステル）の存在ま
たは不存在、シ１糖脂肪酸エステル（ＳＳエステル）の
存在の場合には最後の加熱工程の実施または不実施のと
き、どのような散剤となるかをみるために、次表の散剤
を調製した。なお、次表には、比較のために実施例１６
の場合ら併記した。

（以下、余白） 実施例１５についてのみ粘度がｌ００ｃｐｓのエチルセ
ルロースを用いた。

前表に示すように、 いずれの水溶性物質 （すな 優れていた。

比較例　１〜４ 次表の散剤をＩ製し、その製剤特性を調べた。

なお、次表には比較のために実施例１１の場合も併記し
た。

前表に示すように、いずれの散剤も不快な味の遮蔽なら
びに速放性において適合するものであった。シフ糖脂肪
酸エステル（３３エステル）存在系で、加熱処理工程を
施した実施例２１および２３の散剤は不快な味の遮蔽効
果ならびに速攻性が最も前表に示すように比較例１およ
び２は水膨潤性物質たるＬ−ＨＰＣを含まない点および
エチルセルロース含有量が同一である点が共通しており
、そして比較例１は膜層中の水溶性物質（ＩＩＰＭＣ）
含＊ｍが比較例２の１７３以下である点において異なる
。水膨潤性物質を含まない比較例１の散剤はｇ物Ａ（エ
ノキサシン）の強い不快な味を遮蔽するが速放性を欠（
、膜層中の水溶性物質含量を比較例１の場合よりも増量
した比較例２の散剤は、放出性が不十分ながらも改善さ
れたが、逆に不快な味の遮蔽が達成できなかった。

また、比較例３勿よび４は核中の水膨潤性物質（Ｌ−）
（ＰＣ）含有量が２０％にすぎない散剤である。比較例
３の散剤では朶物Ａ（エノキサシン）の不快な味は遮蔽
されているが、放出性を欠き、水６性物質（ＨＰＭＣ）
の含１４′量を比較例３の場合よりも増加した比較例４
の散剤では放出性がやや改善されるが、不快な味の１１
！！蔽がなされていない。

比較例　５〜８ 次表の比較散剤を調製し、その製剤特性を調べた。なお
、次表には比較のために実施例１１の場合も併コ己した
。

（以下余Ｆ：３） の散剤は、そのエチルセルロース含有量が少ないときは
速放性であるが不快な味の遮蔽が全くなされず、エチル
セルロース含有量が増加するにつれて不快な味は遮蔽さ
れるが、その反面、徐放性になる。このことから不快な
味が遮蔽され、かつ、速放性であるようなエチルセルロ
ース含有量の設定は困難と考えられる。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）核と核を被覆する膜層から構成され、該核中には
   不快な味の薬物および水膨潤性物質が少なくとも含有さ
   れ、該膜層中にはエチルセルロースおよび水溶性物質が
   少なくとも含有されてなる製剤であって、該薬物の含有
   量が約４０重量％（最終製剤に対する重量％を意味し、
   以下、単に％という）以下であり、該水膨潤性物質の含
   有量が約３５〜約７０％であり、該エチルセルロースの
   含有量が約３〜約１１％であり、該水溶性物質の含有量
   が該エチルセルロース含有量の約０．１〜約０．８倍で
   ある薬物の不快な味が遮蔽された速攻性製剤。
2. （２）薬物の含有量が５〜３５％である請求項１の不快
   な味が遮蔽された速攻性製剤。
3. （３）水膨潤性物質の含有量が４０〜６０％である請求
   項１の不快な味が遮蔽された速攻性製剤。
4. （４）エチルセルロースの含有量が４〜８％である請求
   項１の不快な味が遮蔽された速攻性製剤。
5. （５）水溶性物質の含有量がエチルセルロース含有量の
   ０．２〜０．７倍である請求項１の不快な味が遮蔽され
   た速攻性製剤。
6. （６）不快な味の薬物がピリドンカルボン酸系抗菌剤で
   あり、水膨潤性物質が低置換度ヒドロキシプロピルセル
   ロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボ
   キシメチルセルロースまたはその塩、内部架橋されたカ
   ルボキシメチルセルロースまたはポリビニルポリピロリ
   ドンであり、水溶性物質がヒドロキシプロピルメチルセ
   ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセル
   ロースまたはポリビニルピロリドンである請求項１の不
   快な味が遮蔽された速放性製剤。
7. （７）核中に約３％以上の乳糖が、膜層中に約０．５〜
   約２％のショ糖脂肪酸エステルを更に含有する請求項１
   〜６の内のいずれか一項の不快な味が遮蔽された速攻性
   製剤。
8. （８）平均粒径が約０．５ｍｍ以下の粒状剤の形態をと
   る請求項１〜７の内のいずれか一項の不快な味が遮蔽さ
   れた速放性製剤。