JPH0311088A

JPH0311088A - ２―アセチルアミノ―４―（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸の精製方法

Info

Publication number: JPH0311088A
Application number: JP14348989A
Authority: JP
Inventors: Shuzo Araya; 新家　修造; Shinichiro Takigawa; 滝川　進一郎; Kazutaka Arai; 和孝新井
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1989-06-06
Filing date: 1989-06-06
Publication date: 1991-01-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（イ）産業上の利用分野本発明は、除草剤の有効成分として知られている２−ア
ミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸のＮ
−アセチル化体である２−アセチルアミノ−４−（ヒド
ロキシメチルホスフィニル）酪酸の精製方法に関するも
のである。

この２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホス
フィニル）酪酸は特公昭６１−２５３５８号公報、特公
昭６２−４７５２０号公報、特公昭６３−８７６０号公
報、特開昭６２−２５３３８９号公報に記載されている
ように、ストレプトミセス属に属する放線菌、アスペル
ギルス属に属する糸状菌、シュードモナス属に属する細
菌等により光学活性なＬ−２−アミノ−４−（ヒドロキ
シメチルホスフィニル）酪酸へと光学分割することがで
き、この光学活性なＬ−２−アミノ−４−（ヒドロキシ
メチルホスフィニル）酪酸は、除草剤としての２−アミ
ノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）醋酸の活性
本体であることが知られている。

（ロ）従来の技術及び発明が解決しようとする問題点プルチン、ケミカル、ソサイヤテ、オブ、ジャパン（Ｂ
ｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊｐｎ、）　、第６１巻、
３６９９頁、１９８８年には、２−アセチルアミノ−４
−（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸に代表される
周辺の関連化合物は除草剤の有効成分として知られてい
る２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）
酪酸の有用な中間体でありながら結晶性が悪く、取り扱
い及びその精製が困難である旨の記載がある。

２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィ
ニル）酪酸を得るには、２−アミノ−４（ヒドロキシメ
チルホスフィニル）酪酸のアミノ基をアセチル化する方
法がある。

−１的なアセチル化法では、反応が完結せず未反応の２
−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸
と２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフ
ィニル）酪酸との分離が困難である。

（ハ）問題点を解決するための手段本発明者らは、２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシ
メチルホスフィニル）醋酸の精製法について種々検討し
た結果、２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチル
ホスフィニル）酪酸を一旦結晶性のよい塩に変換すると
、高収率且つ高純度で２−アセチルアミノ−４−（ヒド
ロキシメチルホスフィニル）酪酸が得られることを見出
し本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシ
メチルホスフィニル）酪酸を塩基と反応させ、一般式（Ｉ） υｎ（式中、Ｍはアンモニウムイオン、アルカリ金属イオン
、アルカリ土類金属イオンを示す。）で表される２−ア
セチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）
酪酸塩を得、該酪酸塩を酸処理することを特徴とする２
−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニ
ル）酪酸の精製法に関するものである。

２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィ
ニル）酪酸を２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメ
チルホスフィニル）酪酸塩に変換するには一般的な方法
を採用することができる。

例えば、２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチル
ホスフィニル）酪酸を塩基を使用して中和すれば一般式
（１）の２−アセチルアミノ−４（ヒドロキシメチルホ
スフィニル）酪酸塩を容易に得ることができる。

又、−旦一般式（１）の２−アセチルアミノ−４−（ヒ
ドロキシメチルホスフィニル）酪酸塩を得、この酪酸塩
の金属を他の金属によって置換することによっても製造
することができる。

塩基としては、アルカリ金属化合物、アルカリ土類金属
化合物及びアンモニアが挙げられる。

アルカリ金属化合物としては、水酸化物、炭酸塩、塩化
物、アルカリ金属アルコラード、水素化物等が挙げられ
る。

アルカリ金属水酸化物としては、例えば水酸化リチウム
、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。

アルカリ金属炭酸塩としては、例えば炭酸リチウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等が挙げられる。

アルカリ金属塩化物としては、例えば塩化リチウム、塩
化ナトリウム等が挙げられる。

アルカリ金属アルコラードとしては、例えぼりチウムメ
トキサイド、ナトリウムメトキサイド、カリウムメトキ
サイド、リチウムエトキサイド、ナトリウムエトキサイ
ド、カリウムエトキサイド、ターシャリ−ブトキシカリ
ウム等が挙げられる。

アルカリ金属水素化物としては、例えば水素化リチウム
、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられる。

又、アルカリ土類金属化合物としては、水酸化物、炭酸
塩、塩化物、水素化物等が挙げられる。

アルカリ土類金属水酸化物としては、例えば水酸化マグ
ネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等が挙げ
られる。

アルカリ土類金属炭酸塩としては、例えば炭酸マグネシ
ウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸水素マグネ
シウム、炭酸水素カルシウム、炭酸水素バリウム等が挙
げられる。

アルカリ土類金属塩化物としては、例えば塩化マグネシ
ウム、塩化カルシウム、塩化バリウム等が挙げられる。

アルカリ土類金属水素化物としては、例えば水素化カル
シウム等が挙げられる。

アンモニアとしては、アンモニアガス、液安、アンモニ
ア水が挙げられる。

上記塩基中で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化カルシウム、ナトリウムメトキサイド、ナトリウム
エトキサイド等の塩基が好ましい。

塩基の使用量は、原料２−アシルアミノ−４−（アルコ
キシアルキルホスフィニル）酪酸１当ｉ１に対して２〜
１００当量の範囲、望ましくは２〜５当量の範囲がよい
。

反応温度は、０°Ｃ〜１５０°Ｃの範囲、望ましくは２
０°Ｃ〜１００°Ｃの範囲がよい。

本発明は、溶媒を用いて行なう必要がある。

溶媒は、反応に使用する塩基及び原料２−アシルアミノ
−４−（アルコキシアルキルホスフィニル）酪酸を溶解
し、反応に不活性のものであればよい。

溶媒としては、例えばエチルアルコール、メチルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、ターシャリ−ブチルア
ルコール等のアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、水及びこれらの混合溶媒が挙げられる。

一服代ＣＩ）の２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシ
メチルホスフィニル）酪酸塩は必要に応じて再結晶する
ことができる。

再結晶に使用する溶媒としては水に可溶な有機溶媒と水
との混合系が適している。

水に可溶な有機溶媒としては、例えばアルコール、エー
テル、カルボン酸等が挙げられる。

アルコールとしては、エタノール、メタノール、イソプ
ロピルアルコール等が挙げられる。

エーテルとしては、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
が挙げられる。

カルボン酸としては、酢酸、プロピオン酸等が挙げられ
る。

上記水に可溶な有機溶媒中、メタノール、エタノールが
好ましい。

酸としては、例えば塩酸、硫酸、燐酸等の鉱酸、陽イオ
ン交換樹脂、陽イオン交換膜等が挙げられ、陽イオン交
換樹脂が好ましい。

酸の使用量は、−形式（１）の２−アセチルアミノ−４
−（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸塩１当量に対
して２〜１００当量の範囲、望ましくは２〜５当量の範
囲がよい。

（ニ）発明の効果２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィ
ニル）酪酸を、−形式（１）の２−アセチルアミノ−４
−（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸塩に変換する
ことにより、２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメ
チルホスフィニル）酪酸を高収率且つ高純度で容易に精
製することができる。

（ホ）実施例以下、本発明について実施例を挙げて詳細に説明するが
、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１２−アミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪
酸をピリジン溶媒中でアセチルクロライドによってアセ
チル化した。

この粗生成物を高速液体クロマトグラフィーによって分
析したところ、未反応の２−アミノ−４−（ヒドロキシ
メチルホスフィニル）醋酸が１３％残存していた。

この２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホス
フィニル）酪酸０．２２ｇを水５ｍｌに溶解し４％水酸
化ナトリウム水溶液２ｔｓｌ！　（２ミリモル）を加え
、室温で３時間攪拌した。

反応終了後、水を留去して固体を得た。

二の固体をエタノール−水混合溶媒で再結晶を行ない、
無色の針状晶０．３０ｇを得た。（融点２１１〜２１３
°Ｃ１分解）この結晶を１０５°Ｃで３時間乾燥したところ、重量減
は３０．６４％であった。このものにつき以下の分析を
行った。

（元素分析）Ｃ？旧ｚＮ０５ＰＮａｔ計算値　Ｃ＝３１．４７χ、１１・４．５３χ、Ｎ＝５
．２４χ、０・２９．９５χ。

Ｐ＝１１．６０χ、Ｎａ＝１７．２１χ実測値　Ｃ・３
１．４７χ、Ｈ＝４．６３χ、Ｎ・５．２０χ、０・２
９．２５χ。

Ｐ、１１．７６χ、　Ｎａ＝１７．６９＠ｔ（’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（０２０）スペクトル〕δ（ｐｐｍ）　１．２２（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、１．６〜２．０（４Ｈ，ｍ
）２．０１（３）１．ｓ）、４．７８（ＩＨ，ｂｔ）Ｃ
ＩｆｆＣ−ＮＭＲ（０２０）スペクトル〕δ（ｐｐｍ）
　１５．５４．１９．６７、２４．６０．２８．０？、
　２８．３２゜３２．４５．５８．１２．５８．８９，
１７６．２２，１８１．１５又、高速液体クロマトグラ
フィーで分析した結果、純度は９８％であった。

以上の結果から、得られた結晶は２−アセチルアミノ−
４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸２ナトリウ
ム塩であり、乾燥前の結晶は結晶水を持つことが６’ｌ
Ｉ　Ｌ’２された。

得られた２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチル
ホスフィニル）酪酸２ナトリウム塩０．１ｇ（０，３ミ
リモル）を水１ｍｆの溶解し、活性化した陽イオン交換
樹脂（三井東圧ファイン製、レバチットＳＰ　１１２）
２ｍｆに通液し、流出物を高速液体クロマトグラフィで
分析したところ、回収率は１００％、純度は９８％であ
り、２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホス
フィニル）酪酸２ナトリウム塩との純度の差はなかった
。

実施例２［ＩＪｌの２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチ
ルホスフィニル）酪酸−２ナトリウム塩０．１９ｇ（０
，５ミリモル）を水５ＩＩｌｌに溶解し、１０％塩化カ
ルシウム水溶液１０＋＋／！（９ミリモル）を加え、６
０°Ｃに加温し１時間反応した。

反応終了後、室温にまで冷却し静置したところ、無色結
晶が析出した。

この結晶をろ別、乾燥し元素分析及び熱分析を行ったと
ころ、この結晶は２水塩であることが判明した。

又、高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、純度
は９９％であった。

〔元素分析）　Ｃ−ｒＨ＋ｚＮＯｓＰｃａ　・２ＨＯ計
算値　Ｃ＝２８．２８Ｌ　ＦＩ＝５．４３＄、　Ｎ＝４
．７１２．０＝３７．６８ＸｉＰ＝１０．４２Ｘ、Ｃａ
＝１３．４８χ実測値　Ｃ・２８．１７χ、Ｈ＝４．９
３χ、Ｎ＝４．６８χ、０・３８．３２χ。

Ｐ＝１０．３８χ、Ｃａ＝１３．５２χこの’　Ｈ−Ｎ
ＭＲ（０２０）スペクトル及び”　Ｃ−ＮＭＲ（０２０
）スペクトルは、実施例１の２−アセチルアミノ−４−
（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸２ナトリウム塩
とほぼ一致した。

得られた２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチル
ホスフィニル）酪酸カルシウム塩を実施例１と同様に処
理し、分析を行ったところ、回収率は１００％、純度は
９９％であり、２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシ
メチルホスフィニル）酪酸カルシウム塩との純度の差は
なかった。

実施例３５０ｍ１の電磁誘導攪拌装置付きステンレス製オートク
レーブに、実施例１の２−アセチルアミノ−４−（ヒド
ロキシメチルホスフィニル）酪酸０．２２ｇ（１ミリモ
ル）、水５ｍｆｆ１，１０％水酸化アンモニウム水溶液
１５ｎ／２（４３ミリモル）を仕込み窒素置換後、８０
°Ｃで２時間反応した。

冷却後、反応液を抜出し減圧上濃縮し、エタノール−水
混合溶媒で再結晶を行ない、無色の針状晶を得た。（融
点　１７２〜１７４°Ｃ１分解）得られた結晶を１０５
°Ｃで３時間乾燥した後、分析を行なった。

〔元素分析）　Ｃ？Ｈ！。Ｎ、ＯｓＰ計算値　Ｃ＝３２．６９Ｌ　Ｈ＝７．８４Ｘ、Ｎ＝１６
．３４２，０＝３１．１ｆ）Ｘ。

Ｐ＝１２，０４２実測値　Ｃ＝３２．５８！、　Ｈ＝７．９２２．　Ｎ＝
１６．３３２，０＝３１．１１Ｘ。

Ｐ＝１２．０６χ 又、この結晶を高速液体クロマトグラフィーで分析した
結果、純度は９７．５％であった。

このｌ　Ｈ−Ｎ？ｌＲ（０２０）スペクトル及び”　Ｃ
−ＮＭＲ（Ｄ２Ｑ）スペクトルは、実施例１の２−アセ
チルアミノ４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸
２ナトリウム塩とほぼ一致した。

以上の結果から、得られた結晶は２−アセチルアミノ−
４−（ヒドロキシメチルホスフィニル）酪酸２アンモニ
ウム塩であることが確認された。

得られた２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチル
ホスフィニル）酪酸２アンモニウム塩を実施例１と同様
に処理し、分析を行ったところ、回収率は１００％、純
度は９７．５％であり、２アセチルアミノ−４−（ヒド
ロキシメチルホスフィニル）酪酸２アンモニウム塩との
純度の差はなかった。

比較例

Claims

【特許請求の範囲】

（１）２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホ
スフィニル）酪酸を塩基と反応させ、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（式中、Ｍはアンモニウムイオン、アルカリ金属イオン
、アルカリ土類金属イオンを示す。）で表される２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチ
ルホスフィニル）酪酸塩を得、該酪酸塩を酸処理するこ
とを特徴とする２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシ
メチルホスフィニル）酪酸の精製法。
（２）Ｍがナトリウムイオン、カルシウムイオン、アン
モニウムイオンから選ばれるイオンである請求項１記載
の２−アセチルアミノ−４−（ヒドロキシメチルホスフ
ィニル）酪酸の精製法。