JPH0288582A

JPH0288582A - 新規セフェム化合物およびその製造法

Info

Publication number: JPH0288582A
Application number: JP63239287A
Authority: JP
Inventors: Sadao Hayashi; 林　貞男; Akihito Mizutani; 水谷　昭仁
Original assignee: KATAYAMA SEIYAKUSHIYO KK
Current assignee: KATAYAMA SEIYAKUSHIYO KK
Priority date: 1988-09-24
Filing date: 1988-09-24
Publication date: 1990-03-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は抗菌活性を有する医薬として有用なセファロス
ポリン系の化合物およびその製造法に関する。

［従来の技術・発明が解決しようとする課題］ピリジニ
ウム置換セファロスポリン誘導体は数多く報告されてい
るが、無置換またはカルバモイル基で置換されたピリジ
ニウム基を有する化合物（英国特許第２０２５３９８号
明細書参照）、ヒドロキサム酸基で置換されたピリジニ
ウム基を有する化合物（特開昭５７−１０５３９３号公
報参照）、アミノ基、アルキルオキシ基もしくはアルキ
ルチオ基などで置換されたピリジニウム基をａする化合
物（特開昭（ｉｏ−２５２４８５号公報参照）、スルホ
基、カルボキシル基もしくはメチル基などで置換された
ピリジニウム基を有する化合物（特開昭５１−９１２８
７号公報参照）などを例示することができる。

しかしながら、これらの化合物は抗菌活性が低い、抗菌
スペクトラムが狭いなどの欠点を有し、必らずしも満足
すべきものではない。

本発明の目的は、多くの病原菌に対して高い抗菌活性を
有するセファロスポリン誘導体を提供することにある。

［課題を解決するための手段］本発明は、−飲代：（式・中、ｙｌはそれが結合している炭素原子と一緒に
なってメチレン基を、または必要により保護されている
置換基ををしていてもよいオキシイミノ基を意味し、Ｒ
１は水素１ｉｉｌｔ子またはアミノ基の保護基を、Ｒ２
はカルボキシル基の保護基を、ＢはンＳまたは、；Ｓ−
Ｏを、Ｘは）１０ゲン原子を意味する）で表わされる化
合物に、−飲代：（式中、Ｙはそれが結合している炭素原子と一緒になっ
てメチレン基を、または置換基を有していてもよいオキ
シイミノ基を意味し、Ｈは、水素原子、陽イオンまたは
一〇〇〇Ｍとしてカルボキシレートイオンを意味する）
で表わされるセフェム化合物またはその塩に関する。

さらに本発明は、一般式：（式中、Ｒ３は水素原子またはアミド基の保護基を意味
する）で表わされる化合物を反応させ、ついで必要によ
り■一般式（Ｉｌｌ中のＢが）Ｓ−０であるばあいには
〕Ｓへの還元、■保護基の除去、および■塩の形成、よ
りなる群から選ばれた少なくとも１種の反応を施すこと
を特徴とする、−飲代（Ｉ）：（式中、Ｙはそれが結合している炭素原子と一緒になっ
てメチレン基を、または置換基を有していてもよりオキ
シイミノ基を意味し、Ｍは水素原子、陽イオンまたは一
０００Ｍとしてカルボキシレートイオンを意味する）で
表わされるセフェム化合物またはその塩の製造法に関す
る。

［実施例］本発明の化合物（１）はセファロスポリン核の３位の側
鎖に３−カルバモイルオキシピリジニウム基を有する点
に化学構造上の特徴を有する新規なセファロスポリン誘
導体、すなわち７β−［２−（２−アミノ−４−チアゾ
リル）−２−（無置換）または２−（置換または無置換
オキシイミノ）アセトアミド］−３−［（３−カルバモ
イル−１−ピリジニウム）メチル］セフー３−エムー４
−カルボン酸およびその塩類である。

前記−飲代（１）において、Ｙが置換基を有するオキシ
イミノ基であるばあいの置換基としては、例えば低級ア
ルキル基、（低級アルキルチオ）低級アルキル基、（低
級アルコキシ）低級アルキル基、低級アルケニル、低級
アルキニル基、（カルボキシ）低級アルキル基、アラル
キル基、（低級アルキルオキンアリール）低級アルキル
基などがあげられる。ここで低級アルキルとしては炭素
数１〜５個の直鎖状または分岐状アルキルが、低級アル
ケニルとしては炭素数２〜６個の直鎖状または分岐状ア
ルケニルが、低級アルキニルとしては炭素数２〜６個の
直鎖状または分岐状アルキニルが、アラルキルとしては
炭素数７〜１２個のアラルキルが、アリールとしてはフ
ェニル、ナフチル、ピリジル、チアゾリルなどがあげら
れる。

前記−飲代（＋１において、Ｍが水素原子または陽イオ
ンであるばあいは、ピリジニウムイオンは陰イオンと塩
を形成している。

Ｈで示される陽イオンとしては、医薬、に許容される慣
用的な塩を形成しうるしのがいずれも用いられ、例えば
ナトリウム、カリウムなどアルカリ金属のイオン、カル
シウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属のイオン
、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピ
コリン、ジシクロヘキシルアミン、　Ｎ、Ｎ−ジベンジ
ルエチレンジアミン、プロ力インなどのアンモニウムイ
オンなどがあげられる。

本発明の化合物（１）の塩（ここではＣ００Ｎ以外の部
分での塩をいう）としては、酢酸、プロピオン酸、トリ
フルオロ酢酸、マレイン酸、フマール酸、乳酸、リンゴ
酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、ギ酸、パラトルエンスルホン酸などの有機酸
との塩、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ
化水素酸、過クロル酸などの無機酸との塩、アルギニン
、アスパラギン酸、グルタミン酸などのアミノ酸との塩
などがあげられる。

なお、本発明の化合物（１）において、Ｙが置換基を存
していてもよいオキシイミノ基のばあい、該オキシイミ
ノ基を有する部分の構造は式：（式中、Ｒは水素原子ま
たは前記した低級アルキル基などの置換基である）で表
わされる。

（Ｓ）　　　　　　　　　　　　　（Ａ）前記式（Ｓ）
で示される幾何異性構造はシン型であり、もう一方の式
（Ａ）で示される幾何異性構造はアンチ型である。した
がって、前記式（Ｓ）で示される部分構造を有する異性
体はシン異性体であり、前記式（Ａ）で示される部分ｅ
、’４造を有する異性体はアンチ異性体である。

本発明の化合物（１１には、前記シン異性体およびアン
チ異性体のそれぞれ、およびそれらの混合物が包含され
るものである。

また、本発明の化合物＋１１において、２−アミノチア
ゾール基の部分のＩＭ造は、下記平衡式で示されるよう
に互変異性体、すなわちチアゾリル基（Ｔ１）とチアゾ
リニル基（Ｔ２）の平衡状態にある。

（ＴＩ　　）　　　　　　　　　　　　　（Ｔ２　　）
このような互変異性体の両者が平衡関係にあって互いに
変化しうる状態にあることはよく知られていることであ
って、このような異性体は実質上同一化合物として認め
られるものである。

本発明においても、前記互変異性体（Ｔ１）および（Ｔ
２）は共に化合物（１）の範ちゅうに包含されるもので
ある。なお本発明においては、便宜」二、前記互変異性
体の基を含む目的化合物および原料化合物を、それら互
変異性体の一方の表現法、すなわち２−アミノチアゾー
ル基という命名および式（Ｔ１）を用いて示す。

本発明の目的化合物（１）は前記化合物（Ｉｔ）を、３
−置換もしくは無置換カルバモイルオキシピリジン（Ｉ
ＩＤと、この反応に不活性な溶媒中でこの反応に適当な
温度で反応させて、−飲代；（式中、ＹＩ　　　ＲＩ　　　Ｒ２、＋３およびＸはそ
れぞれ前記と同じである）で示される化合物■をえ、必
要により、式Ｎ中におけるＢが）Ｓ−０であるばあいは
脱オキシ反応を施して、Ｂが≧Ｓである化合物に還元し
、あるいはアミノ基の保護基、カルボキシル基の保護基
およびアミド基の保護基を脱保護基反応によって脱離す
ることによってうることができる。モしてえられた化合
物＋１１は必要により医薬上許容しうる塩に変換するこ
とができる。

前記−飲代（ｎ）におけるＸとしては塩素原子、臭素原
子およびヨウ素原子があげられる。Ｘが塩素原子のばあ
いは反応の場でこれをヨウ素に変換したのち、化合物（
ｉｌｌ）と反応させるのが好ましい。

）？１におけるアミノ基の保護基としては、たとえばト
リメチルシリル基などのトリ低級アルキルシリル−基；
ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、クロロアセ
チル基、メトキシアセチル基などのアシル基；　ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル基、ペンジルオキン力ルボニル
越、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などのアル
キルオキシまたはアラルキルオキシカルボニル基；ベン
ジル基、ベンズヒドリル基（ジフェニルメチル基）、ト
リチル基（トリフェニルメチル基）などのアラルキル基
などが用いられる。

１（２におけるカルボキシル基の保護基としては、たと
えばメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔａ
ｒｔ−ブチルなどのアルキル基；ビニル、アリルなどの
アルケニル基；エチニル、プロピニルなどのアルキニル
基；イソプロポキシメチルなどのアルキルオキシアルキ
ル基；エチルチオエチルなどのアルキルチオアルキル基
；ｌ−（プロピオニルオキシ）エチル、ピバロイルオキ
シメチルなどのアルカノイルオキシアルキル基・４−メ
トキシベンジル、４−ニトロベンジル、ベンズヒドリル
、トリチルなどのアラルキル基など、さらにアミノ基の
保護基として用いられるトリメチルシリル基などのトリ
低級アルキルシリルｔｌどが用いられる。

Ｒ３におけるアミド基の保護基としてはトリクロロアセ
チル基などが用いられる。

Ｙｌが置換オキシイミノ基であるばあい、その置換基が
（カルボキシ）低級アルキルなどであるばあいには要す
れば該カルボキシル基を保護しておくが、そのばあいの
保護基としては前記のものが使用できる。

化合物（Ｉｔ）と化合物（Ｉｌｌ）との反応に用いられ
る不活性な溶媒としては、たとえばジクロロメタン、ク
ロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、エ
チルエーテル、ジオキサン、メチルエチルケトン、アセ
トン、酢酸エチル、ギ酸エチル、ジメチルホルムアミド
、ジメチルホルホキンドなどがあげられる。

また反応ｒＡｉ度は一４０’−００℃を２度であり、通
常は水冷下あるいは室温下に行うことができる。

脱保護基反応は通常一般に用いられる方法によって行う
ことができる。保護基がトリ低級アルキルシリル基であ
るときは、水で処理すること（こより、まｊニルイス酸
、たとえばトリフルオロボランエーテラートなどで処理
することにより容易に行うことができる。またトリチル
基のごときアラルキル基や各種のアシル基であるばあい
は、酸による加水分解によって容易に行うことができる
。この除用いる酸としてはギ酸、トリフルオロ酢酸、塩
酸などが好ましい。クロロアセチル基などの脱離にはチ
オ尿素などが用いられる。

／Ｓ−０の〕Ｓへの還元は、ヨウ化カリウムおよびアセ
チルクロライドを用いる還元、あるいはＰＣｌ３のよう
な燐化合物による還元などで行うことができる。

本発明の化合物（１）およびその塩の単離生成は常法に
したがって行なうことができ、たとえば有機溶媒による
抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィーによる分離精
製によって行なうことができる。カラムクロマトグラフ
ィーに用いる充填剤としては、たとえば肝２０（三菱化
成工業■製ポリメチレン系イオン交換樹脂）　アニバー
ライトＸＡＤ−１１（アルドリッチ社製イオン交換樹脂
）などがある。

３−置換もしくは無置換カルバモイルオキシピリジン（
ｍはつぎの方法によって製造することが出来る。

Ｍ　　　　　　　　　ｆｉｌｌ）（■ Ｒ３−Ｈ）前式中、ｌ（３は水素原子またはイソシアナートの保護
基を意味する。

すなわち３−ヒドロキシピリジンを容易に脱離すること
ができる保護基を存するイソンアナー）　（Ｖ）と反応
させて化合物（Ｉｔ）をえ、必要であれば加水分解など
により無置換の３−カルバモイルオキジピリジン（ＩＩ
Ｉ　：　　Ｒ３−）１）をうることができる。

本発明の化合物＋１）は下記第１表および第２表に示さ
れるようにすぐれた抗菌活性を示す。とくにダラム陽性
菌およびダラム陰性菌に属する幾つかの重要な病原菌に
対してすぐれた効力が；２められる。そのため本発明の
化合物（１）およびその塩は細菌感染症、たとえば呼吸
器感染症、尿路感染症、産婦人科感染症、化膿性疾患、
外科感染症などの治療および予防に用いることが出来る
。投与量は患者の年齢および状態によって異なるが、通
常は成人に対し１日当り１〜１０００Ｂあるいはそれ以
上の量が経口または非経口的に投与される。

本発明の化合物（１１の代表例について抗菌活性の試験
結果を示す。

（１）試験化合物１．７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［
（３−カルバモイルオキシ−１−ピリジニウム）メチル
］セフー３−エムー４−カルボキシレート（シン異性体
）２．７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−１
−ピリジニウム）メチル］セフ　−３−エム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）３．７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミド
〕−３−［（３−カルバモイルオキシ−１−ピリジニウ
ム）メチル］セフ　−３−エム−４−カルボキシレトの
トリフルオロ酢酸塩（シン異性体）（ａ試験方法抗菌活性試験は、寒天平板希釈法（日本化学療法学会の
基準による）により、培地としてミュラー・ヒントン培
地　−バクト（Ｍｕｅｌｌｅｒｌｌｌｎｔｏｎ　ｍｅｄ
ｉｕｍ　Ｂａｃｔｏ）　　（デイフコ（Ｄｌｆ’ｃｏ）
社製）を用い、生菌数１０６／ｍｌの接種菌量、３７℃
Ｘ１ｇ時間の培養条件で行なった。

（３）試験結果前記試験の結果を第１表および第２表に示す。

第　　１　　表医薬製剤としては注射剤、シロップ剤、乳剤などの液剤
、錠剤、カプセル剤、顆粒剤などの固形剤、軟膏、串刺
などの外用剤があげられる。

これらの剤形の調製には製剤学上用いられる賦形剤、保
存剤、安定剤、乳化剤、湿潤剤など通常使用される各種
添加剤を使用できる。

つぎに実施例をあげて本発明を説明する。

実施例１４−メトキシベンジル７β−［（Ｚ）−２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−
Ｉ−ピリジニウム）メチル］セフー３−エムー４−カル
ボキシレート−１−オキシド・アイオダイド４−メトキ
シベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２−）クチルアミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−３−クロロメチルセフ　−３−エム−４−カ
ルボキシレート　−１−オキシド５００ｍｇを乾燥アセ
トン１５ｍ１に溶解し、これにヨウ化ナトリウム１４１
ｍｇを水冷攪拌下に加え、室温で４５分間攪拌後溶媒を
留去し、残留物に３−カルバモイルオキシピリジン［Ｉ
Ｒｖ　　　（ヌジョール）Ｏ＋ａＸｃｍ−１：　３３８１．２５４７．１６６９．１５７２
．１４７９．１３７５．１３５４．１２８２．１２４４
．８３３．７４８、Ｇ８４］の１７０．５ｍｇを加え、
テトラヒドロフラン２　ｍｌおよびクロロホルム２ｍｌ
を加えて溶液とし、室温で４５分攪拌し、溶媒を留去後
残留物をシリカゲル２０ｇのカラムに１５容量％メタノ
ール含有クロロホルムで展開し、目的物４００＋ｎｇを
えた。

ＩＲｖ　　　（ヌジョール）　ｃｍ−’　：　３７４２
．１７９８、ａｘ１６２２．１６１１．１５７２．１０１０３２Ｎ　　（
ＣＤＣＩＩ　３　＋　ＣＤ３０Ｄ）δ：　　３．７８　
　（３１１、Ｓ）、３．９９　　　（３１１、Ｓ）、　
　５．０２　　　（ｉｌｌ、　ｄ　、　ノー４．５）、
５．２３　　（２＋１、Ｓ）、５．５８　　（２１１，
ｂ、ｓ、）、６．１２　　（ＩＩＬ　ｄ　、　Ｊ−４，
５）、６．６４（ＬＩＬ　ｓ）、ｆｉ、８３（２＋１、
ｄ　、　Ｊ−９）、７．０〜８．３（２１＋１．０）な
お前３己３−カルバモイルオキシピリジン３−（Ｎ−　
トリクロロアセチルカルバモイルオキン）ピリジン［Ｉ
Ｒｖ　　　（ヌジョール）ｃｌｌ：ｌａｘ３３７２、３３２７、３２４０、３１７５、１８９１、
１６０９、１５７４、１１０４、８３２、ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ）δ：６．９〜７．３（２＋１　。

ｆｆｌ）、　、７．８　〜　８．２　　（２１１、　ａ
ｌ）、　　８．１８（ＩＩＩ、　ｂ．ｓ．）コから合）
戊した。

実施例２４−メトキンベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２−　
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセトアミド］−３−［（３−カルバモイルオキ
ンＩーピリジニウム）メチル］セフ　ー３−エム−４カ
ルボキンレート・アイオダイド実施例１でえられた４−メトキシベンジル７β−［（Ｚ
）−２−（２−　トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（３−
カルバモイルオキシ−１−ピリジニウム）メチル］セフ
ー３ーエムー４ーカルボキシレート　−１−オキシド・
アイオダイド４０（１１ｇを乾燥アセトンｌ　１　＋ｎ
ｌに溶解し、水冷攪拌下ヨウ化カリウム３８３Ｂ　、つ
いでアセチルクロライド８２μｇを加え、同温度で２時
間攪拌し、酢酸エチルを加え、酸性亜流酸ナトリウム水
溶液で脱色後水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去し、残留物をシリカゲル２０ｇのカラムに１　０　
８ｍ　９６メタノール含有クロロホルムで展開し、目的
物１８０ｍｇをえた。

ＩＲｖ　　　　（ヌジョール）　ｃｍ−’　＋　３６Ｇ
ｌ，　１７８Ｂ、ｆｌａＸ１６５４、１６１０、１５７０、１０３２ＮＭＩ？　　
（　ＣＤ（Ｊ　３　＋　ＣＤ３　０Ｄ）δ：　　３．Ｈ
　（３１１　、ｓ）、４、００　（３１１　、　ｓ）、
３．２３　　；　　３．６８　（２＋１、Ａ１３ｑ　、
　Ｊ−１８）　　　５．１２　（ｉｌｌ　、ｄ　、　Ｊ
−４．５）、５、２３　（２＋１　、Ｓ）、５．５３（
ＩＩＩ、Ａ１１ｑの１つ、Ｊ−１４）、５．８５（ＩＩ
Ｉ、ｄ　、　Ｊ−４．５　）、６．６５（１１！、Ｓ）
、１３．６８　　（２＋１、ｄ　、　Ｊ−９）、７．０
〜８、４（２１１１、１１１）実施例３７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（３
−力ルバモイルオキシ利ービリジニウム）メチル］セフ
ー３ーエムー４ーカルボキンレート実施例２でえられた４−メトキンベンジル７β−［（Ｚ
）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−［（３−カ
ルバモイルオキシ−１−ピリジニウム）メチル］セフー
３ーエムー４ーカルボキンレート・アイオダイドＮ１０
ｍｇを乾燥塩化メチレン１　ｍｌに溶解し、水冷攪拌下
アニソール０．２ｍ１ついでトリフルオロ酢酸０　、４
　ｍｌを滴下し、室温で３０分攪拌後溶媒を留去し、水
冷下残留物を再びトリフルオロ酢酸０．［１５ｍ１に溶
解し、水０．３５ｍ１を加えて同温度で３０分、さらに
室温で２時間攪拌後、溶媒を留去し、残留物を石油エー
テルおよびエチルエーテルで処理し、イソプロピルエー
テルを加え固化せしめて濾取し、さらにイソプロピルエ
ーテルで洗浄後濾取したものを塩酸水溶液に溶解し、ｐ
１！４に調整し、８０ｍ１のＩＩ　Ｐ　２０を充填した
カラムに１５容ユ％メタノール水溶液で展開し、目的物
５０ｍｇをえた。

ＩＲν　　　（ヌジョール）　Ｃ「１：　３５２１．３
３３２、１１Ｘ１７７１．１６６２．１６１３．１５３２．１０１０３
４Ｎ　　（ＣＤＣｊ　ｓ　十ＣＤ３０Ｄ）　　δ：　　
３．１３　　、　３．７０（２＋１　、Ａ１１ｑ　、　
Ｊ−１８）、　３．８Ｂ（３＋１．　Ｓ）、５．１３（
ＩＩ、ｄ　、　Ｊ−４，５）、　５．７４（ｉｌｌ、ｄ
１Ｊ＝　４．５）　　　［ｉ、７５　（Ｉｌｌ　、　ｓ
）、７．７〜９．１（４１１％１１１）実施例４４−メトキシベンジル７β［２−（２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）アセトア
ミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−１−ピリジ
ニウム）メチル］セフー３−エムー４−カルボキシレー
ト・アイオダイド４−メトキシベンジル　７β−［２−（２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド］−３−クロロメチルセフ−３−エム−４−カ
ルボキシレート［ＮＭＲ（ＣＤＣＩ）　３）δ：　１．
５Ｂ（９１１、ｓ）、３．３０；３．５７（２！Ｉ、Ａ
Ｂｑ　、　」−１８）　、３．７０（２１１’％　ｓ）
、３．８１（３＋１　、Ｓ）、４．３８；４．９３（２
１１、Ａｎｑ　、　Ｊ−１２）４．８４（１１１、ｄ％
Ｊ−４，５）、５．２０（２＋１　ＳＳ）、５．Ｇ８（
ｉｌｌ　、ｄｔｌ、　Ｊ−４，５，９）、［ｉ、０４（
ｉｌｌ　、　Ｓ）、７．３３；８．８Ｇ（２＋１、　ｄ
　１　Ａ１３ｑ　　、　　ノー９）、　７．ＧＯ（ＩＩ
Ｉ　　、　　ｄ　　。

Ｊ−９）、１０．１５（＋１、ｂ、ｓ、）］の５５００
ｍを乾燥アセトン１５１１１１に溶解し、ヨウ化ナトリ
ウム１６０ｍｇを加え、室温で４５分間撹拌後酢酸エチ
ルで抽出し、食塩水で洗浄後硫酸ナトリウムで乾燥し、
溶媒を留去し、３−カルバモイルオキシピリジン２２７
■を加え、テトラヒドロフラン１ｍｌを加えて溶液とし
、−夜放置後溶媒を留去し、残留物をシリカゲル２３ｇ
のカラムに酢酸エチル、ついでＩＯ容ｆｌｉ１９６メタ
ノール含釘クロロホルムで展開し、目的物４９３ｍｇを
えた。

ＩＲν　　　（ヌジョール）　ｃｍ−１：　３３６７．
３１７２、１１１Ｘ１７７６．１．７１５．１６６２．１６１２．１５４５
．１５１３．１２４４．１１５２．１０３０．８３１．
７６０　、　Ｅｉ８ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ＋ＣＤ３　０Ｄ
）　’δ　：　１．５０（９１１、ｓ）、３．３５　。

３、［１７（２１１、Ａ［ｌｑ　、　Ｊ＝１８）　、３
．５３（２！Ｉ　、　ｓ）、３．７３（３１１、Ｓ）、
４．９３：５．１３（２１１，ＡＢＱ　。

Ｊ−１３）　、５．０８（２＋１　、Ｓ）、５．１１（
ＩＩＩ　、　ｄ　、　Ｊ−４，５）、５．４２（１１１
、ｄ　、　Ｊ−４，５）、６．７８（ｉｌｌ、Ｓ）、６
．９０；７．３３（４１１，ＡＢｑ　、Ｊ−９）、７．
０〜８．０　（４１１、ｒＡ）実施例５７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセ
トアミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−１−ピ
リジニウム）メチル］セフー３−エムー４−カルボキシ
レート実施例４でえられた４−メトキンベンジル７β−［２−
（２−ｔｅｒｔ−ブトキンカルボニルアミノチアゾール
−４−イル）アセトアミド］−３−［（３−カルバモイ
ルオキシ−■−ピリジニウム）メチル］セフー３−エム
ー４−カルボキシレート・アイオダイド４９３ｍｇを乾
燥塩化メチレン１．５ｍｌに溶解し、アニソール０．５
ｍｌを加え、ついで水冷撹拌下！・リフルオロ酢酸１．
Ｏｍｌを滴下し、同温度で３０分、さらに室温で１．５
時間撹拌後溶媒を留去し、エチルエーテルで処理後濾取
し、さらにエチルエーテルで洗浄し、減圧下方酸化燐上
で乾燥し、目的物のトリフルオロ酢酸塩３６３ｍｇをえ
た。

このものを塩酸水溶液とし、ｐＨ４，０に調整し、＋１
　Ｐ　２０を８０ｍ１充填したカラムに水、ついで２５
容量％メタノール含有水で展開し、目的物をえた。

ＩＲν　　　（ヌジョール）　ｃ＋ｎ−’　：　３３１
４．３１９Ｇ、瓜ａＸ１７６２、ｌＧ６２．１６１４．１１４４．１０３１．
１０２１゜８００　、７５１　、Ｇｌ＋２ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）　　δ：　３．１７：３．５０（２
１１，ＡＢｑ　。

Ｊ−１８）　、３．３Ｇ（２１１、ｓ）、５．０３（ｉ
ｌｌ　Ｓｄ　。

Ｊ−４，５）、５．２３．５．３３（２１１、ＡＢＱ　
　、Ｊ−１３）　　、５．５７（１１１、ｄｄ、Ｊ−４
，５，９）、（ｉ、２０（Ｉｆｌ　　、　　ｓ）、６．
８３（２１１、ｂ、ｓ、）　　、７．７　〜９．０（５
１１，１１）実施例６４−メトキシベンジル７β−［（Ｚ）−２−（２−ｔｅ
ｒｔ−ブトキンカルボニルアミノチアゾール−４−イル
−２−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ
）アセトアミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−
１−ピリジニウム）メチル］セフー３−エムー４−カル
ボキシレート−ｔ−オキシド・アイオダイド４−メトキ
シベンジル７β−［（Ｚ）−２−（２−ｔａｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）−２−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシイミノ）アセト
アミド］−３−クロロメチルセフ−３−エム−４−カル
ボキシレート−１−オキシド［Ｉ　Ｒｖ　、、ｘ（ＣＩ
ＩＣ１３）　Ｃｌ１１−１：　３４０８．１８０４．１
７２３．１６８１．ｌＧ２１、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　　３
’）　　δ　：　　１．４２（９１１、ｓ）、　　１．
５１（９１１、ｓ）、３．３Ｂ；３．７４（２１１，Ａ
Ｂｑ　　、Ｊ＝１８）　　　３．７７（３１１、ｓ）、
４．２５；４．８１（２１１，ＡＢＱ　　Ｓ　Ｊ−１２
）　　、４．６０（ｉｌｌ　　、ｄ　　。

Ｊ−４，５）、４．８２（２１！　　、ｓ）、５．２２
（２１１、ｓ）、６．００（ｉｌｌ　　、　　ｄｄ、　
　Ｊ−４，５，９）、８．８４；７．２ｇ（４１１、Ａ
ＢＱ　　。

」−９）、７．１４（ＩＨＳ　Ｓ）、８．２４（ｉｌｌ
　　、ｄ　　、Ｊ−９）、８．８０（１８％ｂ、ｓ、）
］の３３３０ｍを乾燥アセトン８ｍｌに溶解し、ヨウ化
ナトリウム９８ａ＋ｇを加え、室温にて４５分撹拌し、
ついで酢酸エチルに溶解し、水洗後硫酸ナトリウムで乾
燥し、溶媒を留去し、残留物に３−カルバモイルオキシ
ピリジン１２０ａ＋ｇを加え、ラトラヒドロフラン１　
ｍｌを加えて３０分撹拌後室温に一夜放置し、溶媒を留
去後シリカゲル２０ｆのカラムにＩＯ容量％メタノール
含有クロロホルム溶液で展開し、目的物１５０ｍｇをえ
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　＋ＣＤ３００）δ：　１．４７（
９１１、ｂ、ｓ、）、ｔ、５３（９１１、ｓ）、３．６
３（２ＨＳｂ、ｓ、）　、３．８０（２Ｘ　３Ｈ，ｓ）
、４．５［ｉ（２＋１　、Ｓ）、４．６６（２＋１、ｂ
、ｓ、）　、５．０４（ＩＩＩ　、　ｄ　、　Ｊ−４，
５）、５．２［ｉ（２＋１　。

ｂ、ｓ、）　、Ｇ、１２（ｌｉｔ　、　ｄ　、　Ｊ＝４
．５）、Ｑ、８２；７．３２（４１１、ＡＢＱ　、Ｊ−
９）、７．２７（ＬＨ、ｓ）、７．０〜８．３（４１１
，ａ）実施例７４−メトキシベンジル　７β−［（Ｚ）−２−（２−ｔ
ｅｒｔ−ブｉ・キ・ジカルボニルアミノチアゾール−４
−イル）−２−（ｔａｒｔ−ブトキンカルボニルメトキ
シイミノ）アセトアミド］−３−［（３−カルバモイル
オキシ−１−ピリジニウム）メチル］セフー３−エムー
４−カルボキシレート・アイオダイド実、施例６でえた４−メトキシベンジル７β−［（２）
−２−（２−ｔｃｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチア
ゾルー４−イル）−２−（ｔｏｒｔ−ブトキシカルボニ
ルメトキンイミノ）アセトアミド］−３−［（３−カル
バモイルオキシ−１−ピリジニウム）メチル］セフー３
−エムー４−カルボキシレート−１−オキシド・アイオ
ダイド１５０ｍｇを乾燥アセトン５　［１１１に溶解し
、水冷撹拌下ヨウ化カリウム１４９ａ＋ｇ、ついでアセ
チルクロライド３２μｌを加え、同温度で３１１ｊＩ間
撹拌後酢酸エチル、食塩水、氷および酸性亜硫酸ナトリ
ウム水溶液を加えて酢酸エチルに抽出し、水洗後硫酸ナ
トリウムで乾燥し、シリカゲルｌｉのカラムに１５容ご
％メタノール含有クロロホルムで展開し、目的物４５＋
ｗｇをえた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３　＋　ＣＤ３０Ｄ）δ：　１．４
６（９Ｈ、ｓ）、１．５５（９１１％　ｓ）、３．３８
；３．８ｇ（２１１，ＡＢＱ　　。

Ｊ−１８）　　、３．７８（２Ｘ３１１、ｂ、ｓ、）　
　、４．４８（２１１。

ｂ、ｓ、）　　、５．０７；５．４４（２１１％　ＡＢ
ｑ　　、Ｊ＝１４）５．１０（Ｉｌｌ　　、ｄ　　％　
Ｊ−４，５）、５．２Ｇ（２１１、ｓ）、５．９３（Ｉ
ＩＩ　　、ｄ　　、Ｊ−４，５）、６．８８：　　７．
３４（４１＋　　、ＡＢｑ　　、　　Ｊ−９）、　７．
２６（ｌｉｔ　　、ｓ）、７．０〜８．３（４１１、ｍ
）実施例８７β−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）＝２−（カルボキシメトキシイミノ）アセトアミド
］−３−［（３−カルバモイルオキシ−１−ピリジウム
）メチル］セフー３−エムー４−カルボキシレートのト
リフルオロ酢酸塩実施例７でえた４−メトキシベンジル７β−［（２）−
２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（ｉｅｒｊ−ブトキシカルボニ
ルメトキンイミノ）アセトアミド］−３−［（３−カル
バモイルオキシ−１−ピリジニウム）メチル〕セフー３
−エムー４−カルボキシレート・アイオダイド４５ｍｇ
を乾燥ジクロロメタン０．３ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下
アニソール０．１ｍｌおよびトリフルオロ酢酸０　、２
５　ｍｌを加え、同温度で１０分、さらに室温で２時間
撹拌後溶媒を留去し、残渣を石油エーテル、ついでエチ
ルエーテルで処理して濾取し、エチルエーテルで洗浄し
て、目的物１３■をえた。

ＩＲν　　　（ヌジョール）　Ｃｌｌ１−’　：　３３
１Ｇ、３１８０、８Ｘ１７６１、１０８３．１８１４．１０３３．８１９．７
５Ｂ、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：　３．５３；３．９５（
２１１、ＡＢｑ　、Ｊ＝１７）、３．７３（３Ｈ、ｓ）
、４．９３（ｉｌｌ　、ｄ　、　Ｊ−４，５）、５．０
４（２＋１　、Ｓ）、５．１１：５．３７（２１１，Ａ
Ｂｑ　、　Ｊ−１３）　、５．０３（［１、ｄｄ、　Ｊ
−４，５，９）、６．７６（ＩＩＩ　、ｓ）、６．８７
：７．２７（４Ｈ１＾Ｂｑ　、　Ｊ’９）、０．９〜８
．５　（４Ｈ、ｌ）、８．７［１（ｌｌＩ　、ｂ、ｓ、
）、９．５０（ｉｌｌ　、ｄ　、、Ｊ−９）実施例９４−メトキシベンジル７β−［（Ｚ）−２−（２−ｔａ
ｒｔ−ブ］・キシカルボニルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（４−メトキシベンジルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−１−ピ
リジニウム）メチル］セフー３−エムー４−カルボキシ
レート・アイオダイドおよび７β−［（Ｅ）−２−（２
−ｊＯｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４
−イル）−２−＜４−メトキシベンジルオキシイミノ）
アセトアミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−１
−ピリジニウム）メチル］セフー３−エムー４−カルボ
キシレート・アイオダイド４−メトキシベンジル７β−［（Ｚ）−２−（２−ｔａ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル
）−２−（４−メトキシベンジルオキシイミノ）アセト
アミド］−３−クロロメチルセフ−３−エム−４−カル
ボキシレート［Ｉ　Ｒν（Ｃｌｌ（Ｊ　３）ｃｍ−’　
：　３３９７、ａＸ ■７８Ｂ、１７１２．１［ｉ８３．１６１３．１５４３
．１５１４．１２４５．１１５２、ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ　
３　　＋　ＣＤ３　００）　　δ　：　　１．５５（９
１Ｌ　　Ｓ）、３．３５；３．５Ｇ（２１１、Ａ１１（
Ｉ　５Ｊ−１８）　　　３．６７　（３１１、Ｓ）、　
３．７８　（３＋１　、Ｓ）、４．４４　（２１！　、
ｂ、ｓ、）、４．９８　（Ｉｌｌ　、　ｄ　、　Ｊ−４
，５）、５．１１３　（２１＋　、　Ｓ）、５．１９　
（２１１、ｓ）、５．ｌｉ３　（ＩＩＩ　、ｄ　、　Ｊ
−４，５）、０．２８ニア、２ｇ（４Ｈ、ＡＢＱ　、　
Ｊ−９）、［ｉ、８５　　；　　７．３０（４Ｈ、ＡＢ
ｑ　、　Ｊ−９）、７．１６　（ｔｏ　、ｓ）］の４［
１８ｍｇを乾燥アセトン１０ｍ１のに溶解し、水冷撹拌
下、ヨウ化ナトリウム１３９Ｂを加え、同温度で１０分
さらに室温で４５分攪拌後、酢酸エチル、食塩水および
氷を加えて酢酸エチルに抽出し、食塩水で洗浄後・硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を留去し、残留物に３−カルバ
モイルオキシピリジン１１０４ＩＩを加え、テトラヒド
ロフラン１０　ｍｌを加えて溶液とし、２０分撹拌後−
夜θ℃で放置し、溶媒を留去し、残留物をシリカ“ゲル
２９ｇのカラムに１０容量％メタノール含有クロロホル
ムで展開し、目的物２体（シン異性体）　２０７ｍｇお
よび目的物２体（アンチ異性体）　１０３ｍｇをえた。

２体（シン異性体）：ＩＲν　　　（ヌジョール）　ｃｍ−１：　３３５ｇ、
１７８２、ａＸ１７１５．１６７２．１０１２．１２４５．１１５３．
１０３２．８３２．７６２．６７８ＮＭＲ＜ＣＤＣｌ　ｓ　＋　ＣＤ３０Ｄ）δ：　　１．
５４（９１１，Ｓ）、３．５１　　、　３．７８（２１
＋、ＡＢｑ　、　Ｊ＝１８）、３．７６（３１１、Ｓ）
、３．７９　　（３１１，ｓ）、５．０？　　（ＩＩＩ
。

ｄ　、　Ｊ−４，５）、５．１４　（２１１、ｓ）、５
．２３　　（２１１、（２＋１　　、Ａｌ３ｑ　　、　
　Ｊ−１４）５）、　　Ｇ、８０　　；　　７．２５（
４１１、；　　７．２８（４１１、ＡＢｑ　　、Ｊ＝７
．０〜８．３（４＋１　　、ｍ）Ｓ）、　　５．１Ｇ　　、　　５．４２５．９０（ｉｌ
ｌ、　　ｄ　　、　　Ｊ−４＾Ｂｑ　　Ｓ　Ｊ＝９）、
　　６．８５９）、　　７．３５　　（ｉｌｌ　　、ｓ
）、Ｅ体（アンチ異性体）：ＩＲν　　　（ヌジョール）ｃ「１１８Ｘ１６５７．１０２３．８３９、Ｇ８２ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　　＋　ＣＤ３　０Ｄ）　　　６　
　：　　　１．５３（９１１，３，５０；　３．８１（
２１１、ＡＢｑ　、Ｊ−１８）、Ｓ）、３．７８（３！
Ｉ、Ｓ）、４．９３（ｉｌｌ、ｄ５．２１；５．４７（
２ｔｌ　、ＡＢＱ　、　Ｊ−１４）、（２１１、ｓ）、
５．２８（２＋１、Ｓ）、６．１０Ｊ−４，５）、６．
８３．７．２１３（４１１、ＡＢｑ６．８６．７．３０
（４１１、ＡＢｑ　５Ｊ−９）、（５ｔｌ　、ｍ）実施例１０７β−［（Ｚ）−２（２−アミノチアゾール−２−（４
−メトキシベンジルオキシイミアミド］−３−［（３−
カルバモイルオキンニウム）セフ−３−エム−４−カル
ホキ：　　３４１３、１７９２、 −４−イル）ノ）アセ、トー１−ピリジシレートＳ）、３．７４（３＋１゜、Ｊ−４，５）、５．１４（ｉｌｌ　　、　　ｄ　　。

、Ｊ−９）、７．０〜８．２実施例９でえた４−メトキシベンジル７β−［（２）−
２（２−ｔａｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（４−メトキシベンジルオキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［（３−カルバモイルオキ
シ−１−ピリジニウム）セフ　−３−エム−４−カルボ
キシレート・アイオダイド２０７ＩＩｇを乾燥ジクロロ
メタン１ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下アニソール０．２ｍ
ｌ、ついで］・リフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、同温
度で３０分、さらに室温で１．５時間攪拌後溶媒を留去
し、残渣を石油エーテルおよびエーテルで処理して濾取
し、エーテルで洗浄後６２ｍ１のＩＩ　Ｐ　２０を充填
したカラムに順次１５容量％、２０容量９６．３０容量
％のメタノール含有クロロホルムで展開し、目的物５８
ｍｇをえた。

ＩＲν　　　（ヌジョール）　ｃａｂ−”　：　３２０
７．１７７７、ａｘ１６５２、ｌＧ１１、８０３．７２２実施例１１７β−［（Ｂ）　−２（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（４−メトキシベンジルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−［（３−力ルバモイルオキシ−１−ピ
リジニウム）メチル］セフー３−エムー４−カルボキシ
レート実施例９でえた４−メトキシベンジル７β−［（Ｅ）−
２−（２−ｔｏｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（４−メトキシベンジルオキシ
イミノ）アセトアミド］−３−［（３−カルバモイルオ
キシ−１−ピリジニウム）メチル］セフー３−エムー４
−カルボキシレート・アイオダイド　１０２ｍｇを実施
例１Ｏにおける２体（シン異性体）と同様に反応処理し
て目的物１２ｍｇをえた。

ＩＲν　　　（ヌジョール）　ａｍ−１：　３３１７．
３２０７、１ａＸ１７７０．１０７１．１５８９．８０１．　７２３実施
例１２４−メトキシベンジル７β−［（Ｚ）−２（２−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）
−２−（２−フェニルエチルオキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−１−ピリジニ
ウム）メチル］セフー３−エムー４−カルボキシレート
・アイオダイド４−メトキシベンジル７β−［（Ｚ）−２（２−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル）
−２−（２−フェニルエチルオキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−クロロメチルセフ　−３−エム−４−カルボ
キンレート　［ＩＲν　　　（ＣＩＩＣｊ　３）　ｃａ
ｂ−’　：　３４１７、ｌ１ａｘ３２３２．１７８８．１７２２．１６８２．１６１３．
１５４５．１５１４．１１５２．１０１７．８６７、Ｎ
ＭＲ（ＣＤ（Ｊ　３　）δ：　　１．５３（９１１゜Ｓ
）、３．０１　（２１１、ｔ　、　Ｊ−６，５）、３．
３２　　。

３．５２　（２＋１　、、ＡＢｑ　、Ｊ−１８）、ａ、
７Ｂ（３１Ｌ　ｓ）、４．３３　　；　　４．５３（２
＋１、ＡＢｑ　、Ｊ−１１）、４．４４　（２１１、ｔ
　、　Ｊ−６，５）、４．９５（ＩＩＩ、　ｄ　、　Ｊ
−４，５）、５．２０（２１１、ｓ）、５．８７（１１
１、ｄｄ、　Ｊ−４，５，９）、６．８４（２＋１　、
ｄ　、　Ｊ−９）、７，０〜１１．１（８１１Ｓｍ）、
７．３５（Ｉｌｌ　、Ｓ）、９．２０　（ｉｌｌ　、　
ｂ、ｓ、）１３２２ｍｇを乾燥アセトン１５＋ｎｌに溶
解し、ヨウ化ナトリウム８５＋ｇを加え、室温にて４５
分間攪拌し、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄後硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、残留物に３−カル
バモイルオキシピリジン９０Ｂを加え、テトラヒドロフ
ラン１　ｍｌを加えて溶液とし、−夜放置後溶媒を留去
し、残留物をシリカゲル２２ｇのカラムに酢酸エチル、
ついでＩＯ容量％メタノール含有クロロホルムで展開し
、目的物ＩＧＯｍｇをえた。

ＩＲν　　（ヌジシール）　ｅｍ−’　：　３４０１．
３２３３、ａｘ１７９２．１７１Ｇ、　１６７８．１６５５．１６１２
．１５４７．１５１５．１３７４．１３３２．１２５０
．１１５５．１０８７．１０３３．９２４．８４１ＮＭＲ（ＣＤＣ＃　３　＋　ＣＤ３００）δ：　　１．
５３（９１１、Ｓ）、２．７５；　３．０７　（２１１
、ＡＢＱ　、　Ｊ−１１１）　　　３．０１４２）ＩＳ
ｔ　、　Ｊ−８，５）、３．７８（３１１、Ｓ）、４．
３０（２＋１　、　ｔ　、　Ｊ−６，５＞、４．９８．
５．４０　（２１＋、ＡＢｑ　、Ｊ＝１４）、５．０８
（ＩＩＩ、ｄ　、　Ｊ−４，５）、５．２４＜２Ｈ１Ｓ
）、５．Ｈ（１１４、ｄ　、　Ｊ−４，５）、６．８６
（２＋１．　ｄ　、　Ｊ−９）、７．１〜８．３（１２
１（、ｍ）実施例１３７β−［（Ｚ）−２（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（２−フェニルエチルオキシイミノ）アセトア
ミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−１−ピリジ
ニウム）メチル］−セフー３−エムー４−カルボキシレ
ート実施例１２でえた４−メトキシベンジン７β−［（２）
−２＜２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）　−２−（２−フェニルエチルオキシ
イミノ）アセトアミド］−３−［（３−カルバモイルオ
キシ−１−ピリジニウム）メチル］セフー３−エム４−
カルボキシレート・アイオダイド１００−ｇを乾燥塩化
メチレン１．５ｍｌに溶解し、水冷攪拌下アニソール０
．１８ｍ１、ついでトリフルオロ酢酸０．４５　ｍｌを
滴下し、同温度で５分、さらに室温で２時間攪拌後石油
エーテルおよびエーテルで処理して炉取し、エーテルで
洗浄して、目的物のトリフルオロ酢酸塩１００ｍｇをえ
た。このものを８０ｍ１の）ＩＰ２０を充填したカラム
に水、ついでメタノールで展開し、目的物をえた。

ＩＲν　　　（ヌジョール）　ｃｌｌ：　３２７Ｂ、３
１８０、匝ａＸ１７６０．１６６０．１６０９．１５２３．１１９２．
１１４７．１０１９．７９９．７５１．　７０２実施例１４４−メトキシベンジル７β−［（ＩＥ）−２（２−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル
）−２−（２−フェニルエチルオキシイミノ）アセトア
ミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ　−１−ピリ
ジニウム）メチル］セフー３−エムー４−カルポキシレ
ト・アイオダイド４−メトキシベンジル７β−［（ＩＥ）−２（２−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾール−４−イル
）−２−（２−フェニルエチルオキシイミノ）アセトア
ミド］−３−クロロメチルセフ−３−エム−４−カルボ
キシレート　［Ｉ　Ｒν（Ｃｌ１Ｃ＃　３）　ｃ「’　
；　３４１２、１ａＸ３１７９．１７８６．１７２１．１０８３．１６１２．
１５４６．１５１２．１１５［ｉ、１０１６．９２２、
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ　３）δ：　　１．５３　（９１１、
Ｓ）、３．３０　（２１１、ｔ　、　Ｊ−８，５）、３
．４０：３５８（２＋１、Ａ［３Ｑ　、　Ｊ−１８）　
　　３．７８（３１Ｌ　ｓ）、４．３５．４．５５（２
１１、ＡＢｑ　、Ｊ＝１２）、４．５４（２＋１、ｔ　
、Ｊ−０，５）、４．９０（ｉｌｌ、ｄ　、　Ｊ−４，
５）、５．２０　（２１！　、ｓ）、５．８７（ｉｌｌ
、ｄｄ、　Ｊ−４，５，９）、６．８５（２＋１．　ｄ
　。

ｊ−９）、７．５７（Ｉｌｌ、Ｓ）、７．０〜８．１（
７１１、ｍ）、８．３７（ＩＩＩＳ　ｄ　　、　　ノー
９）、　　９．０３　　（ＩＩＩ　　、　ｂ、ｓ、）］
の！＋５ｆｆｉｇを用いて実施例１２のばあいと同様に
反応処理して、目的物６５ａ＋ｇをえた。

夏　Ｒν　　　　　　（Ｃ！ＩＣＪ　３）　ｃ　「１　
：　　３３９９　、１７８７、１７１２、１ａＸ１６５７、　ｌＧ１２、１５４５、１５１３、１３７２
、１２５０．１１５５、　ｌ０３３、　９２Ｂ、　　８
４ＯＮＭＲ（ＣＤ（１３＋　ＣＤ、３　００）　　δ　
：　　１．５３（９１１、Ｓ）、２．７５・３．０８（
，２１１、ＡＢｑ　　、Ｊ−１８）　　　　３．０３（
２１１、ｔ　　、Ｊ−８，５）、　　３．７８（３１１
，Ｓ）、　　４．５５（２＋１　　、ｔ　　、　　Ｊ−
［ｉ、５）、　５．０８　　（Ｉｌｌ　　％　ｄ　　、
　　Ｊ−４，５）、　　５．２３（２１！、Ｓ）、　　
５．９２（１１１％　ｄ　　、　　Ｊ−４，５）、　７
．１〜８．４　　（１２１１、Ｉｌ）実施例１５７β−［（Ｅ）−２（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（２−フェニルエチルオキシイミノ）アセトア
ミド］−３−［（３−カルバモイルオキシ−１−ピリジ
ニウム）メチル］セフー３−エムー４−カルボキシレー
ト実施例１４でえた４−メトキシベンジル７β−［（Ｅ）
−２（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（２−フェニルエチルオキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［（３−カルバモイルオキ
シ−１−ピリジニウム）メチル］セフー３−エムー４−
カルボキシレート・アイオダイドＧ５＋ｎｇを用いて実
施例１３のばあいと同様に反応処理して、目的物のトリ
フルオロ酢酸塩ａ５ｉｇはをえた。このものを４０ｍ１
の１１　Ｐ　２０を充填したカラムに水、ついでメタノ
ールで展開して目的物をえた。

ＩＲν　　　（ヌジョール）　ｃ＋＋ｌ−１：　３３０
８．３１５６、ａｘ１７５３．１６６４、ｔｃｔｏ、１５４８、＋０１３．
９２５．７４９．７０ＯＮＭＲ（ＣＤＣｊ　３　＋　ＣＤ３００）δ：　　３．
５０（２＋１．　ｔ　、　Ｊ−０，５）、３．５０．３
．８０（２１１％Ａｌ３ｑ　、　Ｊ−１８）、４．５７
（２＋１、ｔ　、　Ｊ−０，５）、５．１０　（ｉｌｌ
　、ｄ　。

Ｊ−４，５）、５．８０（ＩＩＩ、ｄ　、　Ｊ−４，５
）、７．０〜９．０（１０＋１．　Ｉ）［発明の効果］本発明の化合物は高い抗菌活性を示し、各種感受性細菌
感染症の予防または治療薬として有用である。

手続補正書（自発）昭和６３年１１月９日５補正の対象（１）　　明細書の「特許請求の範囲」の欄（２）　　
明細書の「発明の詳細な説明」の欄１事件の表示３補正をする者事件との関係　　特許出願人住　所　　大阪市西淀用区姫里２丁目１番１５号２０２
名　称　　株式会社　片山製薬所代表者片山正夫４代理人　〒５４０電話（０６）９４３−８９２２　（代）　　　　”−ｉ！ｉほか１名６補正の内容（１）「特許請求の範囲」を別紙「補正された特許請求
の範囲」のとおり補正する。

（り　明細書５頁下から３行の「意味する」を「意味し
、Ｍが水素原子または陽イオンであるばあいは、ピリジ
ニウムイオンは陰イオンと塩を形成している」と補正す
る。

（３）同７頁下から４行の「ていてもより」を「ていて
もよい」と補正する。

（４）同７頁下から２行の「意味する」を「意味し、Ｍ
が水素原子または陽イオンであるばあいは、ピリジニウ
ムイオンは陰イオンと塩を形成している」と補正する。

（５）同８頁９行の「カルボン酸」を「カルボキシレー
ト」と補正する。

（６）同１Ｂ頁末行の「単離生成」を「単離積装」と補
正する。

（力　同１７頁６〜８行の「ポリスチレン系・・・・・
・樹脂」を「ポリスチレン系樹脂）、アンバーライトＸ
ＡＤ−ｎ　（アルドリッチ社製ポリスチレン系樹脂」と
補正する。

（８）　　同２１頁第２表中の「試験菌」の欄において
上から４番目記載されている「ストレプトコッカス　ヨ
ーグネス」を「ストレプトコッカス　バイオジエンス」
と補正する。

（９）　　同２２頁１３行ならびに１７行、２４頁１３
〜１４行、３０頁１０行ならびに１５行、および３２頁
１１行においてそれぞれ〔〜１−オキシド」とあるのを
いずれも「ニーオキシド」と補正する。

Ｃ１ｏｔ　　同２６頁１６行のｒｃＤｃＩ３Ｊをｒ　Ｄ
ＭＳＯＪと補正する。

Ｃｌ１ｌ　　同３７頁末行の「ニウム）セフ」を「ニウ
ム）メチル〕セフ」と補正する。

０２）同３８頁５行の「ピリジニウム）セフ」を「ピリ
ジニウム）メチル〕セフ」と補正する。

ロ　同４１頁未行の「４−メトキシベンジン」を「４−
メトキシベンジルＪと補正する。

７添付書類の目録（１）　　補正された特許請求の範囲１通［ｌ補正された特許請求の範囲一般式：（式中、Ｙはそれが結合している炭素原子と一緒になっ
てメチレン基を、または置換基を有していてもよいオキ
シイミノ基を意味し、Ｍは、水素原子、陽イオンまたは
一〇〇〇Ｍとしてカルボキシレートイオンを意味し、Ｈ
が水（式中、Ｙ！はそれが結合している炭素原子と一緒
になってメチレン基を、または必要により保護されてい
る置換基を有していてもよいオキシイミノ基を意味し、
）７１は水素原子またはアミノ基の保護基を、Ｒ２はカ
ルボキシル基の保護基を、Ｂは〉ＳまたはンＳ→０を、
Ｘはハロゲン原子を意味する）で表わされる化合物に、
−飲代；る）で表わされるセフェム化合物またはその塩。

２−飲代；（式中、Ｒ３は水素原子またはアミド基の保護基を意味
する）で表イ〕される化合物を反応させ、ついで必要に
より■一般式Ｃｌ１ｌ中のＢが〕Ｓ→０であるばあいに
はンＳへの還元、■保護基の除去、および■塩の形成、
よりなる群から選ばれた少なくとも１種の反応を施すこ
とを特徴とする、−飲代（１）。

ｌＪ（式中、Ｙはそれが結合している炭素原子と一緒になっ
てメチレン基を、または置換基を灯していてもよ兄オキ
シイミノ基を意味し、Ｈは水素原子、陽イオンまたは一
〇〇〇Ｍとじてで表わされるセフェム化合物またはその
塩の製造法。」以　　上

Claims

【特許請求の範囲】１　一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｙはそれが結合している炭素原子と一緒になっ
てメチレン基を、または置換基を有していてもよいオキ
シイミノ基を意味し、Ｍは、水素原子、陽イオンまたは
−ＣＯＯＭとしてカルボキシレートイオンを意味する）
で表わされるセフェム化合物またはその塩。２　一般式
： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｙ＾１はそれが結合している炭素原子と一緒に
なってメチレン基を、または必要により保護されている
置換基を有していてもよいオキシイミノ基を意味し、Ｒ
＾１は水素原子またはアミノ基の保護基を、Ｒ＾２はカ
ルボキシル基の保護基を、Ｂは■Ｓまたは■Ｓ→Ｏを、
Ｘはハロゲン原子を意味する）で表わされる化合物に、
一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＾３は水素原子またはアミド基の保護基を意
味する）で表わされる化合物を反応させ、ついで必要に
より［１］一般式（III）中のＢが■Ｓ→Ｏであるばあ
いには■Ｓへの還元、［２］保護基の除去、および［３
］塩の形成、よりなる群から選ばれた少なくとも１種の
反応を施すことを特徴とする、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｙはそれが結合している炭素原子と一緒になっ
てメチレン基を、または置換基を有していてもよりオキ
シイミノ基を意味し、Ｍは水素原子、陽イオンまたは−
ＣＯＯＭとしてカルボキシレートイオンを意味する）で
表わされるセフェム化合物またはその塩の製造法。