JPH0276872A - ４，５−ジフルオロフタル酸無水物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の技術分野 本発明は４，５−ジフルオロフタル酸無水物の新規な製
造法に関する。さらに詳しくは本発明は、たとえば含フ
ツ素ピリドンカルボン酸系の合成抗菌剤あるいは医薬品
の合成のための中間原料として有用性の高い４．５−ジ
フルオロフタル酸無水物を製造する新規な方法に関する
。

発明の技術的背景ならびにその問題点 含フツ素ピリドンカルボン酸系の化合物は、フッ素原子
の置換位置および数、並びにこのフッ素原子をさらに他
の置換基で置換することにより薬効が異なるため、近年
、このような含フツ素ピリドンカルボン酸系の化合物が
注目を集めている。

このような含フツ素ピリドンカルボン酸系の化合物のう
ち、一部のものはテトラフルオロフタル酸を中間原料と
して製造することができる。

上記テトラフルオロフタル酸は、ベンゼン環に４個のフ
ッ素原子が置換しているために、テトラクロロフタロニ
トリルをフッ素化し、得られたテトラフルオロフタロニ
トリルを加水分解する方法（工業化学雑誌７２，４４７
〜４４８（１９７０）参照）のように毒性の高い化合物
を出発原料として使用する方法によって製造しなければ
ならなかったり、あるいは無水テトラクロロフタル酸ジ
クロライドをフッ素化して得られるテトラフルオロフタ
ル酸ジフルオライドを加水分解する方法（ｚｈ、ｏｂｓ
ｈａｂｈ。

Ｋｈｉｍ、、３Ｂ。１３９（１９６Ｂ）参照）のように
、反応原料の異性化が発生し易く、またフッ素化試薬を
大量に使用する方法によらなければ製造することができ
ず、このような方法は工業的には不利である。

これに対して本出願人は、特定のイミドとアルカリ金属
フッ化物とを反応させて対応するＮ−置換−テトラフル
オロフタルイミド等を得、次いでこの化合物を酸性条件
下で加水分解することを主な特徴とするテトラフルオロ
フタル酸の製造方法に関する発明について既に出願して
いる。この方法を利用することにより、テトラフルオロ
フタル酸を、従来の方法と比較すると有利に製造するこ
とができるようになる。

ところがこのテトラフルオロフタル酸から誘導される含
フツ素ピリドンカルボン酸系の化合物は、原料が、本、
質的に４個のフッ素原子を有しているために、たとえば
抗菌剤としての薬効に制限があるという問題点があった
。

発明の目的 本発明は上記のような従来技術に伴う問題点を解消しよ
うとするものであって、有用な化合物である４、５−ジ
フルオロフタル酸無水物の新規な製造方法を提供するこ
とを目的としている。

さらに詳しくは、本発明は、医薬品、農薬、および工業
薬品等の中間体として極めて有用性の高い４，５−ジフ
ルオロフタル酸無水物の新規な製造方法を提供すること
を目的としている。

また、本発明は、特に含フッ素、ピリドンカルボン酸系
の抗菌剤の中間原料として特に有効に使用することがで
きる４、５−ジフルオロフタル酸無水物の新規な製造方
法を提供することを目的としている。

発明の概要 本発明に係る４、５−ジフルオロフタル酸無水物の第１
の製造方法は、次式で表される４、５−ジハロゲノフタ
ル酸無水物とアルカリ金属フッ化物とを接触させること
を特徴としている。

ただし上記式においてＸ　およびＸ２は、それ■ ぞれ独立に塩素原子または臭素原子を表す。

また、本発明に係る４、５−ジフルオロフタル酸無水物
の第２の製造方法は、次式［Ｉ−１］および［Ｉ−２］
で表されるイミド化合物； （ただし、上記式［Ｉ−１１および［Ｉ−２］において
、Ｘ　およびＸ２は、それぞれ独立に塩素原子または臭
素原子を表し、Ｒ１は、１価の炭化水素基または複素環
基を表し、Ｒ２は、２価の炭化水素基または複素環基を
表わし、かつ該Ｒ１およびＲ２で表される炭化水素基お
よび複素環基は置換基を有していてもよい）と、アルカ
リ金属フッ化物とを反応させ、対応するＮ−置換−ジフ
ルオロフタルイミド若しくはジイミドを生成させ、次い
で該Ｎ−置置換−ジフルオロフタルイミド口くはジイミ
ドを酸性条件下で加水分解することを特徴としている。

本発明に係る４、５−ジフルオロフタル酸無水物の製造
方法によれば、たとえば抗菌剤の合成中間体として非常
に有用性の高い４．５−ジフルオロフタル酸無水物を容
易に、しかも高収率で製造することができる。

発明の詳細な説明 次に本発明に係る４、５−ジフルオロフタル酸無水物の
製造方法について具体的に説明する。

４．５−ジフルオロフタル酸無水物は、以下に記載する
第１の方法お・よび第２の方法により製造することがで
きる。

本発明において、４．５−ジフルオロフタル酸無水物は
、４，５−ジクロルフタル酸無水物、４，５−ジブロモ
フタル酸無水物、または４−ブロモ−５−クロロフタル
酸無水物を直接フッ素化する方法（第１の方法）および
４．５−ジクロルフタル酸無水物、４．５−ジブロモフ
タル酸無水物または、４−ブロモ−５−クロロフタル酸
無水物と、たとえばアニリン等とから誘導される特定の
イミド化合物を、アルカリ金属フッ化物と反応させて対
応するＮ−置換−ジフルオロフタルイミド若しくはジイ
ミドを得、次いでこの化合物を酸性条件下で加水分解す
る方法（第２の方法）により製造することができる。

まず第１の方法による４、５−ジフルオロフタル酸無水
物の製造方法について説明する。

原料となる４、５−ジクロルフタル酸無水物は、４．５
−ジクロルフタル酸を通常の方法により脱水することに
より製造することができる。

４．５−ジクロルフタル酸は脱水には、濃硫酸等のよう
な通常使用されている脱水剤を用いることができる。ま
た、この脱水反応の際には反応溶媒を使用することがで
きる。この場合に使用される反応溶媒としては、芳香族
溶媒および非プロトン性極性溶媒を好ましく使用するこ
とができる。特に本発明においては、トルエンおよびス
ルホランを使用することが好ましい。このような脱水反
応は、通常の脱水反応における条件で進行させることが
できる。

なお、本発明においては、上記の４．５−ジクロルフタ
ル酸の代わりに４．５−ジブロモフタル酸あるいは４−
ブロモ−５−クロロフタル酸を使用しても同様に反応は
進行する。さらに本発明においては、４．５−ジクロル
フタル酸、４．５−ジブロモフタル酸あるいは４−ブロ
モ−５−クロロフタル酸を単独で用いることもできるし
、またこれらの混合物を使用することもできる。

上記のようにして生成した４、５−ジクロルフタル酸無
水物等とフッ素化剤とを接触させて４．５−ジクロルフ
タル酸無水物を得る。

この反応におい・て使用されるフッ素化剤としては、フ
ッ化セシウム、フッ化ルビジウム、フッ化カリウム、フ
ッ化ナトリウム、フッ化アンモニウムおよびフッ化リチ
ウム等のアルカリ金属フッ化物を挙げることができる。

これらのアルカリ金属フッ化物の内でも、特にフッ化カ
リウムを使用することが好ましく、さらにスプレードラ
イ処理法により脱水されたフッ化カリウムを用いること
が特に好ましい。ここで利用されるスプレードライ処理
法については、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ第
６巻、第７６１頁、１９８１年の石川らの論文に詳細に
記載されている。

アルカリ金属フッ化物の使用量は、通常は上記フタル酸
１モルに対して通常は２．０〜６．０モルであり、特に
フッ素化剤としてスプレードライ処理したフッ化カリウ
ムを使用する場合には２．１〜４．０モルの範囲内の量
で使用することが好ましい。

上記の反応は、触媒を用いずに行なうこともできるが、
反応触媒を用いることにより反応速度を。

速くすることができる。゛ 上記の反応で使用することができる触媒の例としては、
第４級アンモニウム塩、第４級ホスホニウム塩およびク
ラウンエーテルを挙げることができ、具体的な例として
は、テトラアルキルアンモニウムハライド、テトラアル
キルアンモニウムフルオロボレート類、テトラアルキル
アンモニウムホスホラステトラフルオライド類およびテ
トラフェニルホスホニウムハライド類を挙げることがで
きる。これらの触媒は、単独で、あるいは組み合わせて
使用することができる。特に本発明においては、テトラ
フェニルホスホニウムハライド類を使用することが好ま
しく、さらに、テトラフェニルホスホニウムハライド類
の内でもテトラフェニルホスホニウムプロミドを使用す
ることが好ましい。また、触媒を使用する場合、触媒の
種類および反応条件などによって触媒の使用量は異なり
、これらの条件等を考慮してその使用量を適宜設定する
ことができるが、触媒は、上記のフタル酸無水物１モル
に対して通常０．００００１〜０．６モル、好ましくは
・０．００１〜０．３モルの範囲内の量で使用される。

また、この反応における反応温度は、通常は１５０〜２
２０℃の範囲内、そして反応時間は、通常は１〜１０時
間に設定される。

上記のように反応を行なうことにより、４，５−ジフル
オロフタル酸無水物あるいは４．５−ジブロモフタル酸
無水物等のベンゼン環に結合している塩素原子あるいは
臭素原子がフッ素原子と置換し、４．５−ジフルオロフ
タル酸無水物が生成する。ただし、反応生成物中には、
反応条件等によっては、少量の４，５−ジフルオロフタ
ル酸が含まれることがあるが、このような化合物は、濃
硫酸あるいはスルホランなどを用いて通常の方法により
脱水することにより、はとんど全部が４，５−ジフルオ
ロフタル酸無水物になる。

また、本発明において、４，５−ジフルオロフタル酸無
水物は、上記の方法（第１の方法）の外に、以下に示す
ような第２の方法により製造することもできる。

この第２の方法では、たとえば上記第１の方法で製造さ
れた４、５−ジフルオロフタル酸無水物あるいは４．５
−ジブロモフタル酸無水物等のジハロゲノフタル酸無水
物から次式［Ｉ−１］若しくは［Ｉ−２］で表されるイ
ミド化合物を得る。

ただし、上記式［Ｉ−１１および［Ｉ−２コにおいて、
Ｘ　およびＸ２は、それぞれ独立に塩素原子■ または臭素原子を表し、Ｒ１は、１価の炭化水素基また
は複素環基を表し、Ｒ２は、２価の炭化水素基または複
素環基を表わす。なお、このＲ１およびＲ２で表される
炭化水素基および複素環基は置換基を有していてもよい
。

すなわち、式［Ｉ−１，］において、Ｒ１は、１価の炭
化水素基若しくは複素環基であり、これらの基は、無置
換であってもよいが、例えばハロゲン原子、アリール基
、−ＯＲ、−（０）　　ＳＲ’、されていてもよく、ま
た上記のＲ、Ｒ、Ｒ、Ｒ６がさらに置換基を有していて
もよい。また上記式においてｎは、０．１または２を表
す。

本発明においてＲ１としては、炭素数１〜８の直鎖状若
しくは分岐状アルキル基、炭素数４〜８のシクロアルキ
ル基、炭素数３〜８のアルケニル基若しくはアリール基
であることが好ましい。

このような式［Ｉ−１］におけるＲ１の具体的な例とし
ては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソピロピル
基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、２−エチル
ヘキシル基、オクチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、ベンジル基、ｐ−クロロベンジル基、ｐ−メ
チルベンジル基、アリル基、フェニル基、ｐ−クロロフ
ェニル基、ｐ−ブロモフェニル基、ｐ−フルオロフェニ
ル基、Ｉ）−）リル基、２．４−ジクロロフェニル基、
３＋４−ジクロロフェニル基、２−クロロ−４−メチル
フェニル基、ｐ−エトキシフェニル基、■−メチルチオ
フェニル基、ｐ−（ｐ−クロロフェノキシ）フェニル基
、ｐ−（ベンジルスルホニル）フェニル基、■−ナフチ
ル基、２−ナフチル基、２−エチニル基、２−メトキシ
エチル基、２−（ジメチルアミノ）エチル基、３−［４
−（ジメチルアミノ）フェニルコブロピル基、（３，５
−ジメチル−４−オキサゾニル）メチル基、３−（４−
メトキリフェニル）ブチル基、６−メチル−２−ピリジ
ル基、４−メトキシ−２−メチルフェニル基、３−メト
キシプロピル基、１−メチル−２−フェニルエチル基、
２，３，５．６−テトラフルオロ−４−ピリジル基、２
−フェノキシエチル基、４−ニトロフェニル基、４−シ
アノフェニル基、２．８−ジメチル−４−ピリミジル基
、２−モルホリノエチル基、α、α、α−トリフルオロ
ーｏ−トリル基、２−（２−ピリジル）エチル基を挙げ
ることができる。・ また、上記式［Ｉ−２］において、Ｒ２は、２価の炭化
水素基若しくは複素環基であり、これらの基は、無置換
であ・ってもよいが、例えばハロゲン原子、アリール基
、−ＯＲ、−（０）　　ＳＲ８、されていてもよく、ま
た上記のＲ、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＯがさらに置換基を有し
ていてもよい。また上記式においてｎは、０，１または
２を表す。

このような式［Ｉ−２］におけるＲ２の具体的な例とし
ては、−ＣＨ２Ｃｌ＋。−１ Ｒ１１は、−ＣＩｌ　　−１−ＣＨＣＨ−１−ＣＩｌ（
ＣＨ３）　　−−ｏ−１−ｓ−１−ｓｏ□−および−Ｎ
（Ｃ１１３）−を表す）を挙げることができる。

上記のような式［Ｉ−１］および［Ｉ−２］で表される
化合物は、たとえば４．５−ジクロルフタル酸無水物あ
るいは４，５−ジブロモフタル酸無水物等と、上記Ｒ１
あるいはＲ２が窒素原子に結合したアミン化合物とを反
応させ、次いで、スルホランあるいは濃硫酸等の脱水剤
を用いて通常の方法により脱水することにより製造する
ことができる。たとえば式［Ｉ−１］においてＲ１がフ
ェニル基であるイミド化合物を製造する際には、アニリ
ンを使用する。

なお、４．５−ジクロルフタル酸無水物、４．５−ジブ
ロモフタル酸無水物あるいは４−クロル、５−ブロモフ
タル酸無水物と、アミン化合物との反応温度は、通常は
室温〜２００℃であり、反応時間は、通常は０．１〜２
．０時間である。また、上記の脱水反応の際の反応温度
は、通常は１００〜２００℃、反応時間は、通常は１〜
４時間である。

本発明においては、たとえば、上記のようにして得られ
た式［Ｉ−１］および［Ｉ−２］　とフッ素化剤とを反
応させることにより、ベンゼン環に結合している塩素原
子および臭素原子は、フッ素原子で置換される。

この場合に使用することができるフッ素化剤としては、
上記第１の方法で使用したアルカリ金属フッ化物を挙げ
ることができ、特にフッ化カリウムを使用することが好
ましく、さらにスプレードライ処理法により脱水された
フッ化カリウムを用いることが特に好ましい。

アルカリ金属フッ化物の使用量は、通常は［Ｉ−１］で
表される化合物１モルあるは［Ｉ−２］で表される化合
物０．５モルに対して通常は２．０〜６．０モルであり
、特にフッ素化剤としてスプレードライ処理したフッ化
カリウムを使用する場合には２．１〜４．０モルの範囲
内の量で使用することか好ましい。

上記のフッ素化反応は、触媒を用いずに行なうこともで
きるが、反応触媒を用いることにより反応速度を速くす
ることができる。

上記の反応で使用することができる触媒の例としては、
第１の方法と同様に、第４級アンモニウム塩、第４級ホ
スホニウム塩およびクラウンエーテルを挙げることがで
きる。特に本発明においては、第４級ホスホニウム塩を
使用することが好ましく、さらにテトラフェニルホスホ
ニウムハライド類を使用することが好ましく、さらに、
テトラフェニルホスホニウムハライド類の内でもテトラ
フェニルホスホニウムプロミドを使用することが好まし
い。また、触媒を使用する場合、触媒の種類および反応
条件などによって触媒の使用量は異なり、これらの条件
等を考慮してその使用量を適宜設定することができるが
、触媒は、上記のフタル酸無水物１モルに対して通常０
．００００１〜０．６モル、好ましくはｏ、ｏｏｉ〜０
．３モルの範囲内の量で使用される。

上記のようにしてフッ素化反応を行なった後、加水分解
することにより４，５−ジフルオロフタル酸無水物を得
ることができる。この加水分解は、酸性条件下で行なわ
れる。この反応で使用される酸としては、有機酸および
無機酸のいずれであってもよいが、硫酸、塩酸、リン酸
等の無機酸が好ましく使用される。これらの無機酸の内
でも特に硫酸を使用することが好ましい。

上記の加水分解の際に使用する酸の濃度には特に限定は
ない。

ただし、上記加水分解を効率よく行なうためには、ある
程度濃度の高い酸を用いることが好ましく、たとえば硫
酸を使用する場合には、３０〜９８％の硫酸を使用する
ことが望ましい。

上記の加水分解反応において、酸は、反応温度、反応時
間、反応圧力、酸の種類等を考慮Ｌ　−ＣＮ−置換ジフ
ルオロフタルイミドまたはジイミドに対して通常は０．
５〜４８当量モルの量で使用される。

上記の加水分解は、反応温度を通常は室温〜還流温度の
範囲内、好ましくは７０℃〜還流温還流節囲内に設定し
、反応圧力を通常は１〜１５ｋｇ　／　ｃ−の範囲内に
設定し、さらに反応時間を通常は０．５〜７２時間、好
ましくは１〜３６時間の範囲内に設定して行なわれる。

上記のように第１の方法若しくは第２の方法で生成した
４、５−ジフルオロフタル酸無水物は、たとえばトルエ
ン等のような芳香族系溶媒に対して優れた溶解性を示し
、他方、反応原料および反応副生物等は、芳香族系溶媒
に溶解しにくいため、反応液を芳香族系溶媒で抽出し、
次いで芳香族溶媒溶液をｌａ縮して、芳香族溶媒から再
結晶することにより、次式［Ｉ［］で表される４、５−
ジフルオロフタル酸無水物を精製することができる。

０　　　　　　　　・・・［ＩＩ］ 上記の第１の方法および第２の方法により得られた４、
５−ジフルオロフタル酸無水物のＩＲスペクトルのチャ
ートを第１図に、マススペクトルのチャートを第２図に
示す。

このようにして得られた４、５−ジフルオロフタル酸無
水物を、たとえばアンモニアとを接触させて４．５−ジ
フルオロフタル酸モノアミドを生成させ、次いで該４．
５−ジフルオロフタル酸モノアミドと次亜ハロゲン酸の
アルカリ金属塩とを接触させることにより、４，５−ジ
フルオロアントラニル酸を製造することができる。

すなわち、たとえば、４．５−ジフルオロフタル酸無水
物をトルエン等の芳香族系溶媒に分散させ、若しくは溶
解し、この分散液若しくは溶液に、通常０．５〜４時間
アンモニアガスを導入する。

上記の反応により次式［ＩＩＩ］で表される４、５−ジ
フルオロフタル酸モノアミドが生成する。

このようにして得られた４、５−ジフルオロフタル酸モ
ノアミドと、次亜ハロゲン酸のアルカリ金属塩とを、ア
ルカリ性条件下、通常０〜５℃の範囲内の温度で接触さ
せた後、反応液を酸性にすることにより、次式［ＩＶ］
で表される新規な中間体である４、５−ジフルオロアン
トラニル酸［ＩＶ］を得ることができる。

このジフルオロアントラニル酸の融点は、１７５〜１７
７℃である。

このようにして得られた４、５−ジフルオロアントラニ
ル酸を、たとえばサンドマイヤー反応を利用してさらに
反応させることにより、含フツ素ピリドンカルボン酸系
の合成抗菌剤であるシプロキサシンの原料とすることが
できる。

発明の効果 本発明に係る４、５−ジフルオロフタル酸無水物の製造
方法によれば、たとえば抗菌剤の原料として非常に有用
性の高い４．５−ジフルオロフタル酸無水物を容易に、
１−かも高収率で製造することができる。

しかも、このようにして製造された４、５−ジフルオロ
フタル酸無水物からは、合成抗菌剤を製造するための中
間体として非常に有用性の高い４．５−ジフルオロアン
トラニル酸を製造することができ、そして、このジフル
オロアントラニル酸からは、含フツ素ピリドンカルボン
酸系の合成抗菌剤であるシプロキサシンあるいはノルフ
ロキサシン等を製造することができる。

［実施例］ 次に本発明の実施例を示すが、本発明はこれら実施例に
よって限定されるものではない。

実施例１ 温度計、撹拌装置および還流装置を備えた反応装置に４
．５−ジクロルフタル酸４７ｇ　（０，２モル）と無水
スルホラン２００　ｍｌとをいれ、１７０〜１８０℃で
１時間反応させた。

次いで２０ｍ１のスルホランを留去すると、４，５−ジ
クロルフタル酸無水物が得られた。

得られた４、５−ジフルオロフタル酸無水物のＫＢ「錠
剤法により３ｐ１定したＩＲスペクトルのチャートを第
１図に、またマススペクトルのチャートを第２図に示す
。

次いで、これに予め用意したスプレー　ドライ処理法に
より乾燥させたフッ化カリウム２９ｇ（０，５モル）を
加え、２０ｍ１のスルホランを留去させた。

さらに、反応系にテトラフェニルホスホニウムプロミド
を２．５ｇ加え、１７０〜１８０℃で２時間反応させ、
次いで室温まで冷却した後、不溶分を濾過した。

この炉液を２５ｍｍＨｇまで減圧して１６５℃でスルホ
ランと共に生成物を留去させた。得られたスルホラン溶
液を分析したところ生成物は４．５−ジフルオロフタル
酸無水物であった。

この４．５−ジフルオロフタル酸無水物のスルホラン溶
液にトルエン１５０　ｍｌを加え、アンモニアガスを常
温で１時間吹込むと結晶が析出した。結晶を濾過後、ト
ルエン洗浄し、真空乾燥し、４．５−ジフルオロフタル
酸モノアミドを３１．４ｇ得た。

収率７８％ 得られた４、５−ジフルオロフタル酸モノアミドのマス
スペクトルのチャートを第３図に　ｔ９Ｆ−ＮＭＲのチ
ャートを第４図に示す。

さらに得られた４、５−ジフルオロフタル酸モノアミド
２０．１．ｇを苛性ソーダ１ｏｇ：、水６０ｍ１の溶液
にとかし、０℃に冷却し、ここにグラム１８ｇ次亜臭素
酸ソーダ１４ｇ、水４０ｍ１からなる次亜臭素酸ソーダ
水溶液を０〜３℃で３０分かけて滴下し、０〜５℃で１
時間撹拌後、９０℃まで昇温し１時間撹拌した。冷却後
濃塩酸を加え酸性にし、析出した結晶を濾過水洗し、真
空乾燥し、１４．９．の淡黄色結晶を得た。得られた結
晶をアセトン−水混合液から再結晶し、分析した結果、
この結晶は４．５−ジフルオロアントラニル酸であった
。融点＝１７５・〜１７７℃、収率：８６％得られた４
、５−ジフルオロアントラニル酸のマス■ スペクトルのチャートを第５図に、　Ｈ−ＮＭＲのチャ
ートを第６図に、　Ｆ−ＮＭＲチャートを第７図に、モ
してＩＲスペクトルのチャートを第８図に示す。

実施例２ 実施例１で使用した反応装置に４，５−ジクロルフタル
酸７０．５ｇ（０，３モル）と無水スルホラン２００　
ｍｌとトルエン３０ｍ１とをいれ、１６５〜１８０℃で
１時間反応させた。

次いでトルエンを留去させると４，５−ジクロルフタル
酸無水物が得られた。子れに予め用意したスプレードラ
イ処理法により乾燥させたフッ化カリウム４３．５ｇ　
（０，７５モル）を加え、２０ｍ１のスルホランを留去
させた。

さらに、反応系にテトラフェニルホスホニウムプロミド
６．３ｇ加え、１７０〜１７５℃で１時間反応させ、次
いて室温まで冷却した後、不溶分を濾過した。

この濾液の一部を取り分析したところ、この濾液中には
４．５−ジフルオロフタル酸無水物が食合されているこ
とが確認された。

上記の濾液を、減圧にて留去すると生成物とスルホラン
が留出し、そこにトルエン２００　ｍｌを加えアンモニ
アガスを１時間吹込むと、結晶が析出した。結晶を濾過
し、トルエン洗浄後真空乾燥し、４．５−ジフルオロフ
タル酸モノアミド４７ｇを得た。

収率ニア８％ 実施例３ 実施例１て使用した反応装置に４，５−ジクロルフタル
酸２３５ｇ　（ｉモル）と無水スルホラン５００　ｍｌ
とトルエン１．、００　ｍｌとをいれ、１６５〜１７５
℃で２時間還流させた。

次いて、この反応液に、予め用意したスプレードライ処
理法により乾燥させたフッ化カリウム１４５ｇ　（２，
５モル）およびテトラフェニルホスホニウムプロミド２
１ｇを加え。さらに１６９℃で１，５時間還流させ、次
いで室温まで冷却した後、不溶分を濾過した。

この濾液の一部・を取り分析したところ、この濾液中に
は４．５−ジフルオロフタル酸無水物が含有されている
ことが確認された。

実施例２と同様の方法で４．５−ジフルオロフタル酸モ
ノアミド１７０ｇを得た。収率：８５％実施例４ ４．５−ジクロロフタル酸４００ｇ　（１，７モル）と
トルエン４ｇとを５ｇの三ロフラスコに仕込み、濃硫酸
１０ｇを加え加熱して共沸脱水した。水が出なくなるま
で脱水すると固形物は完全に溶解した。

次いで反応液を９０℃まで冷却し、この反応液にアニリ
ン１．６．３ｇ　（１，７５モル）を滴下することによ
り、結晶が析出した。

反応液を室温まで冷却して析出した結晶を濾取した。収
量は５２０ｇである。

上記結晶４６７ｇとスルホラン２．５ｇとを三ロフラス
コに仕込み、１７０℃で３０分間撹拌した。

その後、スルホランを減圧にて２５０　ｍｌ留出させた
。

次いで反応液を１２０℃まで冷却した。この反応液の一
部を取り、４倍量の水に注ぎ、３回水洗し、乾燥させる
ことにより、Ｎ−フェニル−４，５−ジクロルフタルイ
ミドを得た。この化合物のＩＲスペクトルのチャートを
第９図に示す。

次いでこの反応系にスプレードライ処理法で乾燥させた
フッ化カリウム２１８ｐｒ（３，７６モル）を投入する
と共に、スルホラン２５０　ｍｌを留出させた。

そして、この反応系にテトラフェニルホスホニウムプロ
ミド３１．５ｇ　（０，０７モル）を加え、２００〜２
０５℃で６時間反応させた。

反応終了後、反応液を冷却し、８ｇの水にあけ、結晶を
濾取し、洗浄後真空乾燥した。

得られた結晶をトルエンから再結晶させることにより、
Ｎ−フェニル−４，５−ジフルオロフタルイミド３３４
ｇ　（１，２９モル）を得た。

上記のＮ−フェニル−４，５−ジフルオロフタルイミド
３３０ｇ（１，２７モル）を９２％硫酸８２５ｇと共に
１３５℃・で２５時間加熱した。

反応生成物を２００　ｍｌのトルエンを用いて５回抽出
した。得られたトルエン抽出液を合わせ、この！・ルエ
ン溶液をこのトルエンの１／２０の容量の水で洗浄し、
次いでトルエン層を濃縮した。

得られた濃縮物をトルエンから再結晶することにより、
１．９３ｇ（１，０５モル）の４，５−ジフルオロフタ
ル酸無水物を得た。

参考例 上記実施例２〜４で得られた４、５−ジフルオロフタル
酸アミドあるいは４．５−ジフルオロフタル酸無水物を
用いて実施例１に準じて反応させることにより４．５−
ジフルオロアントラニル酸を合成することができた。

【図面の簡単な説明】

第１図は、４．５−ジフルオロフタル酸無水物のＪＲス
ペクトルのチャートである。 第２図は、４．５−ジフルオロフタル酸無水物のマスス
ペクトルのチャートである。 第３図は、４．５−ジフルオロフタル酸アミドのマスス
ペクトルのチャートである。 第４図は、４，５−ジフルオロフタル酸アミドの’Ｈ−
ＮＭＲスペクトルのチャートである。 第５図は、ジフルオロアントラニル酸のマススペクトル
のチャートである。 第６図は、ジフルオロアントラニル酸の　ｌＨ−ＮＭＲ
スペクトルのチャートである。 第７図は、４．５−ジフルオロアントラニル酸の’Ｆ−
ＮＭＲスペクトルのチャートである。 第８図は、ジフルオロアントラニル酸のＩＲスペクトル
のチャートである。 第９図は、Ｎ−フェニル−４，５−ジクロルフタルイミ
ドのＩＲスペクトルのチャートである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式で表される４，５−ハロゲノフタル酸無水物
   とアルカリ金属フッ化物とを接触させることを特徴とす
   る４，５−ジフルオロフタル酸無水物の製造方法； ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし上記式においてＸ＾１およびＸ＾２は、それぞ
   れ独立に塩素原子または臭素原子を表す）。 （２）アルカリ金属フッ化物が、スプレードライ処理法
   により乾燥されたフッ化カリウムであることを特徴とす
   る請求項第１項記載の４，５−ジフルオロフタル酸無水
   物の製造方法。 （３）アルカリ金属フッ化物を用いる際に、テトラフェ
   ニルホスホニウムプロミドを用いることを特徴とする請
   求項第１項記載の４，５−ジフルオロフタル酸無水物の
   製造方法。（４）次式［ I −１］および［ I −２］で
   表されるイミド化合物； ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I −１］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・［ I −２］ （ただし、上記式［ I −１］および［ I −２］におい
   て、Ｘ＾１およびＸ＾２は、それぞれ独立に塩素原子ま
   たは臭素原子を表し、Ｒ＾１は、１価の炭化水素基また
   は複素環基を表し、Ｒ＾２は、２価の炭化水素基または
   複素環基を表わし、かつ該Ｒ＾１およびＲ＾２で表され
   る炭化水素基および複素環基は置換基を有していてもよ
   い）と、アルカリ金属フッ化物とを反応させ、対応する
   Ｎ−置換−ジフルオロフタルイミド若しくはジイミドを
   生成させ、次いで該Ｎ−置換−ジフルオロフタルイミド
   若しくはジイミドを酸性条件下で加水分解することを特
   徴とする４，５−ジフルオロフタル酸無水物の製造方法
   。 （５）アルカリ金属フッ化物が、スプレードライ処理法
   により乾燥されたフッ化カリウムであることを特徴とす
   る請求項第４項記載の４，５−ジフルオロフタル酸無水
   物の製造方法。 （６）アルカリ金属フッ化物を用いる際に、テトラフェ
   ニルホスホニウムプロミドを用いることを特徴とする請
   求項第４項記載の４，５−ジフルオロフタル酸無水物の
   製造方法。