JPH0276838A

JPH0276838A - （ａＳ）−及び（ａＲ）−１，１’−ビナフチル−２，２′−ジカルボン酸の製造方法

Info

Publication number: JPH0276838A
Application number: JP22642388A
Authority: JP
Inventors: Sotaro Miyano; 壮太郎宮野; Shuichi Oi; 秀一大井; Junzo Yamashita; 山下　順三
Original assignee: Tosoh Corp
Current assignee: Tosoh Corp
Priority date: 1988-09-12
Filing date: 1988-09-12
Publication date: 1990-03-16

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野］本発明は不斉合成触媒、不斉配位子の原料、あるいは重
要な光学活性１．１′−ビナフチル−２，２′−ジカル
ボン酸を光学分割により製造する方法に関するものであ
る。

［従来の技術］不斉合成触媒、不斉配位子の原料又は、不斉包接剤とし
て利用でき有用な化合物である光学活性１．１′−ビナ
フチル−２，２′−ジカルボン酸を合成する方法は古く
から行なわれている。その方法には大きく、光学分割に
よる方法、不斉合成による方法の２つに分けられるが、
前者としてはＪ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１９５５，１２
４２゜Ｂｕｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、Ｊｐｎ、、６１
゜１０３２　（１９８８）などに詳しく説明されている
ように（ｄ　１）−１，１’　−ビナフチル−２，２′
−ジカルボン酸に対して１、キニーネ。

プルシンなどのアルカロイドを用いジアステレオマー塩
を生成させ、光学分割を行なう方法が知られていた。

後者の方法としては、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、。

Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、、１９８０．１２３３、及び
有機合成化学協会誌、第４４巻第８号。

７１３　（１９８０）に詳細に述べられている。その方
法の１つは、光学活性２．２′−ジヒドロキシ−１，１
′−ビナフチル誘導体を用い分子内ウールマンを行ない
光学活性１，１′　−ビナフチル−２，２’　−ジカル
ボン酸を得るというものであった。

［発明が解決しようとする問題点］前述した２つの方法には次のような問題点があった。

従来の光学分割法には一般的に実験者の技術的熟練が必
要であること言イ）れており再現性のバラツキがあるこ
と、又、アルカロイドを使用する点で、光学分割後、塩
基とジカルボン酸の分離が必要となるなどの操作上のけ
ん雑さ、さらに、キニーネなどで行なうと、収率、光学
純度とも高くないという問題点があった。次に不斉合成
法には、前述したように大量に人手しがたい光学活性２
゜２′−ジヒドロキシ−１，１′−ビナフチルか必要で
あるという問題、又、その誘導化さらには分子内不斉ウ
ールマン反応、加水分解と工程が複雑となる傾向があっ
た。

［問題を解決するための手段及び作用］本発明は、前述
した化学収率、光学収率、再現性、工程における種々の
問題点を解決するために鋭意検討を重ねた結果、（ｄ　
１）−１，１’　−ビナフチル−２，２′−ジカルボン
酸を（Ｓ）−１−フェニル−１−フェニルエチルアミン
又は、（Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルアミンのモ
ノアミド体ジアステレオマー混合物とすることにより、
高収率かつ、高光学純度で光学分割を達成できることを
見出し、本発明を完成させた。

即ち、本発明は、（ｄ　１）−１，ｌ’　−ビ六フチル
ー２，２′−ジカルボン酸を（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミン又は（Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルアミ
ンと反応させジアステレオマ−モノアミドとした後、再
結晶により得た該ジアステレオマ−モノアミドをラセミ
化を伴わずに開裂反応さらに加水分解反応させる（ａ　
Ｓ）−及び（ａＲ）−１，１’−ビナフチル−２，２′
−ジカルボン酸の製造方法を提供するものである。

以下、更に本発明の詳細な説明する。

公知の方法により容易に合成される（ｄｌ）−１，１′
−ビナフチル−２，２′　−ジカルボン酸に対し、縮合
剤、例えばジシクロへキシルカルボジイミドを作用させ
た後、光学活性アミン、例えば（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミン又は（Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミンを作用させると定量的にモノアミド体のジアステレ
オマー混合物が得られる。これらのジアステレオマーは
アセトニトリル、エタノール、又はエタノール−アセト
ン混液溶媒により容易に分別再結晶ができ、高収率かつ
高光学純度でジアステレオマ一体（ａＳ、Ｓ）、（ａＲ
，Ｓ）体がそれぞれ得られる。

得られたジアステレオマー（ａ　Ｓ、Ｓ）　ｒ　　（ａ
　Ｒ１５）体の各々に対し、塩化チオニルを作用させる
と容易にアミド結合がラセミ化を伴わず開裂し、それぞ
れの立体配置を持つシアノ酸クロリド化合物が高い高収
率で得られる。これまでの操作を反応式に示すと次の様
になる。

（ａＳ、５）−（ａＲ，Ｓ）混合体又は　（コ亀Ｓ、Ｒ）−（ａＲ，Ｒ）混合体［式中Ｒは
フェニル基又は１−ナフチル基を表わす］このようにして得られた光学活性シアノ酸クロリド化合
物をそれぞれ加水分解することにより定量的にラセミ化
を伴わず、目的の光学活性１，１′−ビナフチル−２，
２′−ジカルボン酸を得ることができる。

これらの光学分割工程は、入手しやすい光学活性体を使
用していること、工程中、ラセミ化が伴わず、各反応と
も操作が容易であり、高い収率で進行するという多くの
特徴を持っている。

［実施例］以下本発明を実施例によりさらに説明するが、本発明は
これに限定されるものではない。

実施例１（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチルアミンを用いた１
、１′−ビナフチル−２，２′−ジカルボン酸の光学分
割（１）［（ｄｌ）−１，１’　−ビナフチル−２゜２′
−ジカルボン酸と（Ｌ）−１−フェニルエチルアミンの
縮合］ｄｉ−１，１’−ビナフチル−２，２′−ジカルボン酸
１５．９ｇ　（４３，８ｍｍｏ　１）の無水−ＴＨＦ（
１５０ｍｌ）溶液にＮ２下ジシクロへキシルカルボイミ
ド（以下ＤＣＣと略す）９．０４ｇ　（４３，８ｍｍｏ
　ｌ）のＴＨＦ溶液１００　ｍｌを１時間かけて滴下し
た後、２時間室温で攪拌し続いて４時間加熱環流する。

次に、その反応混合物にトリエチルアミン５　ｍｌと（
Ｌ）−（−）−１−フェニルエチルアミン６．３７ｇ　
（５２，６ｍｍｏ１）を加え、さらに３時間加熱環流後
、反応混合物を室温まで冷却する。析出したシクロへキ
シルウレアをろ別し、ろ液を減圧留去して得られる残渣
をクロロホルムに溶解し濃ＨＣ１，Ｎ２０で純度洗浄後
、有機層に活性炭、無水ＭｇＳＯ４を加え乾燥後、溶媒
を減圧留去し反応混合物（ジアステレオマー混合物）２
１．５５ｇを得る。

（２）［ジアステレオマーの分離］（１）で得られた粗２’　−１（Ｓ）−１−フェニルエ
チル）アミノカルボニル−（ａＲ）−１゜１−ビナフチ
ル−２−カルボン酸と２’　−１（Ｓ）−１−フェニル
エチル）アミノカルボニル−（ａＳ）−１，１’　−２
−カルボン酸混合物２１．５５ｇをアセトニトリル１０
００　ｍｌマ加熱溶解後、溶媒７００ｍ１を常圧留去し
４℃、１５時間放置しくａＳ、Ｓ）体の結晶９．１４ｇ
　［アセトニトリル１分子抱接体、１８．８ｍｍｏｌ、
収率８５．８％［（ａＳ）−１，１’　−ビナフチル−
２，２’−ジカルボン酸基準］）を得た。

ろ液を減圧濃縮して得られる残渣をエタノール２６０ｍ
１で加熱溶解後、溶媒１５０　ｍｌを留去し４℃、１５
時間放置し粗結晶９．１２ｇを得る。粗結晶９．１２ｇ
をさらに、エタノール２５０　ｍｌで加熱溶解後、溶媒
１５０　ｍｌを留去し４℃、１５時間放置し、（ａＲ，
Ｓ）体の結晶８．６８ｇ　（エタノール１分子抱接体、
１７．７ｍｍｏ　　、収率８０．８％［（ａＲ）−１，
１’　−ビナフチル−２，２′−ジカルボン酸基準］）
を得た。

（ａＳ、　Ｓ）体：ｍｐ、１９０．５〜１９２℃。

［α］　　　−−１２３，３°　（ｃｌ、３８゜ＣＨＣ
１３）光学純度１００％ｄ、ｅ、（メチルエステル体と
してＨＰＬＣにより分析）ニー１゜ＩＲｃｍ　　、３２６０（ＮＨ伸縮）、２９３０〜ν ３０６０　（芳香族および脂肪族ＣＨ伸縮）。

２５００〜３５００　（ＯＨ伸縮）、１７０３　（カル
ボン酸Ｃ−Ｏ伸縮）、１５９５　（アミドＣ−Ｏ伸縮）
、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；６．３〜８．５．（１
８Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ，アミドＨ）。

４．６　（ＩＨ，ｍ、メチンＨ）、２．０５　（３Ｈ。

Ｓ、アセトニトリルＨ）、０．９９　（３Ｈ，ｄ。

メチルＨ）１元素分析（ＣＨＮｏ　　・ＣＨＣＮ）；計
算値、Ｃ，７８，９９％、Ｈ，５，３９％、Ｎ；５．７
６％：実測値、Ｃ，７９，２７％、Ｈ，５，６７％、Ｎ
、５．２９％。

（ａＲ，Ｓ）体：ｍｐ、２６０〜２６１℃。

［α］　　　＝＋１８３．２＠　（ｃｌ、０１．ＣＨＣ
１３）光学純度１００％ｄ、ｅ、（メチルエステル体と
してＨＰＬＣにより分析）：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ８）
δ；ｓ、　３０　（ＩＨ，ｄ、アミドＨ）、６．６〜８
．２　（１７Ｈ，ｍ、芳香族Ｈ）。

４．６　（ＩＨ，ｍ、メチルエタノールメチルＨ）。

３．４　（２Ｈ，Ｑ、エタノールメチレンＨ）、１゜０
０　（３Ｈ，ｔ、　　エタノールメチルＨ）、０．７９
　（３Ｈ，ｄ、メチルＨ）０元素分析（Ｃ３ｏＨ２３Ｎ
Ｏ−ＣＨＯＨ）；計算値、Ｃ，７８，１９％、Ｈ；５．
９５％、Ｎ、２．８５％：実測値。

Ｃ；７８．２５％、Ｈ，６，０９％、Ｎ、２゜９１％。

（３）［光学活性１．１′−ビナフチル−２，２′−ジ
カルボン酸への変換］（２）で得られた（ａＳ、Ｓ）体９．１４ｇ（１８，８
ｍｍｏ　　　ｌ）　　　ｉこ　ＳＯＣｌｌｏｏｍｌ、　
　　　ＤＭＦ−滴を加え、３時間加熱還流する。続いて
５ＯＣ１を減圧留去し、得られた反応混合物を減圧乾燥
して、生成した１−フェニルエチルロライドを除き、■
ニトリルを得る。精製せず次の反応に処する。メチルエ
ステル化してＩＲ，ＮＭＲで同定。

およびＨＰＬＣで１００％ｅ、ｅ、であることを確認し
た。

（ａＳ）−２’−シアノ−１，１′　−ビナフチル−２
−カルボン酸メチルエステル；ＩＲｃｍ−１；ν ３０５０　（芳香族ＣＮ伸縮）、２２００　（ＣＮ伸縮
）、１７１５　（Ｃ−０伸縮）、ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
δ；　６．９〜８．３．（１２Ｈ，ｍ、　ナフチル環）
、３．５６　（３Ｈ，ｓ、　メチル）粗ニトリル体をエ
タノール１３０　ｍｌにて加熱溶解後、ＫＯＨｌｏｇを
含む水溶液３０ｍ１を加え、５時間加熱還流する。続い
て、反応溶液を留去し残渣に、１２．５％−ＮａＯＨ水
溶液４００　ｍｌを加え、４０時間、加熱還流する。反
応溶液を冷やした後、ＨＯで希釈し、Ｅｔ２０により非
酸性成分を抽出した後、水層を濃ＨＣＩで酸性とし酢酸
エチルで抽出する。有機層を活性炭、無水ＭｇＳＯ４に
て乾燥後、溶媒を減圧留去し得られた粗生成物をトルエ
ンで、再結晶して（ａＳ）−１，１’　−ビナフチル−
２，２′−ジカルボン酸、収量５．８ｇ（収率９１％）
を得た。

（ａＳ）一体；　［α］　　　　−−１２５’　　（ｃ
４Ｇ１．００，０．ｌＮ−Ｎａ０Ｈ）、文献値（Ｊ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１２４２．（１９５５））［α］
　　　　　　　−−１２５，２”　　（ｃｌ、　　０２
３゜４Ｇ０、ｌＮ−Ｎａ０Ｈ）、光学純度１００％ｅ、ｅ。

（ジメチルエステルにしてＨＰＬＣにより確認）（ａＲ
）−１，１’−ビナフチル−２，２’　−カルボン酸へ
の変換も、（２）で得られた（ａＲ。

Ｓ）体を用いて（３）の方法で行うことが出来る。

実施例２（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミンを
用いた１、１′−ビナフチル−２，２′−ジカルボン酸
の光学分割（１）［（ｄｌ）−１，１’　−ビナフチル−２゜２′
−ジカルボン酸の（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル
）エチルアミンによるモノアミド化］（ｄ　１）−１，
１’−ビナフチル−２，２’　　−ジカルボン酸１、Ｏ
ｇ（２，９２ｍｍｏ　ｌ）。

ＤＣＣｏ、６０ｇ　（２，９２ｍｍｏ　１）、（Ｓ）−
１−（１−ナフチル）エチルアミン０．７５ｇ（４，３
８ｍｍｏ　１）、　　トリエチルアミン０．　７ｍｌを
用い実施例１と同様の工程でモノアミド体のジアステレ
オマー混合物１．６８ｇを得る。

（２）以下、ジアステレオマーの分別再結晶による分離
（但し、これらジアステレオマーは、再結晶溶媒１分子
を包接していない。）、それぞれれのジアステレオマ一
体の塩化チオニル処理、加水分解は、実施例１と同様に
行うことができ、光学分割が達成される。

［発明の効果］以上説明した本発明を用いることにより、従来、種々の
問題点があった（ｄ　１）−１，１’　−ビナフチル−
２，２′−ジカルボン酸の光学分割を再現性の良い工程
により、高化学収率および高光学収率で達成出来る。

Claims

【特許請求の範囲】

（ｄｌ）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジカルボ
ン酸を（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン又は（Ｓ）−
１−（１−ナフチル）エチルアミンと反応させジアステ
レオマ−モノアミドとした後、再結晶により得た該ジア
ステレオマ−モノアミドをラセミ化を伴わずに開裂反応
さらに加水分解反応させることを特徴とする（ａＳ）−
及び（ａＲ）−１，１′−ビナフチル−２，２′−ジカ
ルボン酸の製造方法。