JPH0272129A - 鏡像異性体的に純粋なプロパン―１，２―ジオール類の製造法 - Google Patents

鏡像異性体的に純粋なプロパン―１，２―ジオール類の製造法

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JPH0272129A
JPH0272129A JP1180142A JP18014289A JPH0272129A JP H0272129 A JPH0272129 A JP H0272129A JP 1180142 A JP1180142 A JP 1180142A JP 18014289 A JP18014289 A JP 18014289A JP H0272129 A JPH0272129 A JP H0272129A
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JP
Japan
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lactide
propane
diol
reducing agent
solvent
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Pending
Application number
JP1180142A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus R Muller
クラウス―ロベルト、ミューラー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim GmbH
Original Assignee
Boehringer Ingelheim GmbH
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Filing date
Publication date
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Publication of JPH0272129A publication Critical patent/JPH0272129A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、それぞれＬ（−）−ラクチドおよびＤ（＋）
−ラクチドから、鏡像異性体的に純粋なＳ（＋）−プロ
パン−１，２−ジオールおよびＲ（−）−７”ロパンー
１，２−ジオールを製造スる方法に関する。
鏡像異性体に純粋なプロパンジオールは、立体特異性合
成方法において有用な試薬である。このため例えば、Ｓ
（＋）−プロパン−１，２−ジオールはカルシウムブロ
ッカ−であるヘラパミルおよびガロパミルの製造におい
て有用である。Ｌ、Ｊ。
Ｔｈｅｏｄｏｒｅ　ａｎｄ　ＩＡ几、Ｎｅ１ｓｏｎ、　
Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　５２（１９８７）１３０９参
照。
今までは、低い光学的純度のプロパンジオールが対応す
る乳酸エステルを錯化水素化物（Ｊ、ＧａｍｂｏｓＥ、
Ｈａｓｌｉｎｇｅｒ　ａｎｄ　Ｌｌ、Ｓｃｈｍｉｄｔ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　１０９（１９７６）　２６４
５）またはホウ素化水素（Ｃ，Ｍｅｌｃｈｉｏｒｒｅ。
Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｄ、　（Ｌｏｎｄｏｎ）　１９７６、
２１８）で還元することによって製造されていた。プロ
ピレングリコールケタールから出発する製造法は低い純
度の対応するプロパン−１，２−ジオールを得るのみで
ある。
Ｐ、Ｎｅｗｍａｎ、　０ｐｔｉｃａｌ　Ｒｅ５ｏｌｕｔ
ｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ　ｆｏｒＣｈｅｍｉｃａ
ｌ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、　Ｖｏｌ、３　：　Ａｌｃｏ
ｈｏｌｓ、　Ｐｈｅｎｏｌｓ。
Ｔｈ１ｏｌＳ、　Ａｌｄｅｈｙｄｅｓ　ａｎｄ　Ｋｅｔ
ｏｎｅｓ、　０ｐｔｌｃａｌＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　Ｉ
ｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　Ｃｅｎｔｅｒ　　Ｍａｎｈａｔ
ｔａｎＣｏｌｌｅｇｅ、　Ｒｉｖｅｒｄａｌｅ、　Ｎｅ
ｗ　Ｙｏｒｋ　１９８４＋　ｐ、２３参照。
本発明の目的は、高い光学純度を有するＳ（＋）プロパ
ン−１，２−ジオールおよびＲ（−）　−プロパンジオ
ールを得る方法を提供することである。
本発明によれば、この目的はＬ（−）−ラクチドまたは
Ｄ（＋）−ラクチドに還元剤を反応せしめ、反応混合物
をそれ自体既知の方法によって処理し、そして反応生成
物を単離することによって達成される。
反応は好ましくは不活性溶媒中で実施される。
生成する反応混合物はその後加水分解によって処理し、
固体反応生成物を分離した後プロパン−１゜２−ジオー
ルを蒸留によって単離する。
鏡像異性体的に純粋なプロパン−１，２−ジオールを製
造するための先行技術から既知の方法と比較し、本発明
による方法を使用することにより、Ｓ（＋）−プロパン
−１，２−ジオールまたはＲ（−）−プロパンジオール
は高い光学純度で得られ、このため本発明によって製造
したプロパン−１，２−ジオールを直接立体特異性合成
に使用することを許容する。
使用する出発物質は光学純度９９．５％以上のしく−）
−ラクチドまたはＤ（＋）−ラクチドである。
使用する還元剤は、ボランジメチルサルファイド錯化合
物のようなホウ素化水素、および水素化ホウ素リチウム
（ＬｉＢＨ４）　、ビトライド（ＮａＡＩＨｚ（ＯＣＨ
ｚＣＨｚＯＣＪＩ３）　ｚ）、水素化ホウ素ナトリウム
（ＮａＢ）Ｉ＋；。
水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡＩＨｎ）のような
錯化水素化物、および好ましくは水素化ジイソブチルア
ルミニウム ラン（ＨＳｉ　（ＯＣｚｌｌｓ）　：＋）のようなシラ
ン類である。
Ｌ　（−）−ラクチドまたはＤ（＋）−ラクチドの反応
において、還元剤は有利には過剰に使用される。好まし
くは、水素化ジイソブチルアルミニウムを使用する時、
しく−）−ラクチドまたはＤ（＋）−ラクチドモルあた
り、４．１ないし４．３モルが、または他の還元剤の当
量が使用される。
使用する不活性溶媒は、トルエン、キシレンまたはへブ
タンのような便宜な芳香族もしくは脂肪族炭化水素か、
またはジ−ｎ−ブチルエーテルまたはアニソールのよう
な水不混和性エーテル類である。
錯化水素化物を使用する時、使用する水素化物の反応性
に応じ、還元は環境温度がら反応混合物の沸点までの範
囲の、そして好ましくは４０ないし７０℃の範囲内の温
度において実施される。
Ｉ、（−）−ラクチドまたはＤ（＋）−ラクチドは不活
性ガス雰囲気上不活性溶媒中に便利に懸濁され、そして
不活性溶媒中に溶解または懸濁し得る還元剤はかきまぜ
ながらそれへ添加され、そしてかきまぜは還元が完了す
るのに十分な時間継続される。反応剤は逆の順序で加え
てもよい。温度はサーモスタットによって還元に必要な
範囲内に保つことができる。
次に反応混合物は水酸化ナトリウム溶液のような適当な
アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の塩基性に反応
する水溶液で加水分解され、そして加水分解を完了させ
るため上昇温度でかきまぜる。
次に有機相が分離され、そしてもし水素化アルカリ金属
アルミニウムが使用されたならば、水酸化アルミニウム
を沈澱し、そして分離するため無機酸または有機酸また
はそれらの水溶液を使用して水相のｐＨを約６に調節す
る。水酸化アルミニウムは適当な分離手段、例えばけい
そう土またはセルロース（Ｄｉａｃｅｌ）を詰めた吸引
フィルターを使用して分離され、水洗される。
反応溶液もしくは合併した口板は減圧下で蒸発される。
残渣を適当な溶媒、例えばアルコール、好ましくはエタ
ノールもしくはイソプロパツール中に懸濁し、次に吸引
口過され、水洗される。
次に溶媒は減圧上除去され、残渣が減圧蒸留される。
蒸留による精製は無色オイルの形のＳ　（＋）　−プロ
パン−１，２−ジオールまたはＲ（−）−プロパン−１
，２−ジオールを与える。
以下の実施例は本発明を限定なしに例証する役目を果た
す。
実施例Ｉ Ｓ（＋）−プロパン−１２−ジオール Ｌ（−）−ラクチド（光学純度９９．５％以上）４３．
２ｇ（０，３モル）をトルエン２００ｄ中に懸濁し、ト
ルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウム２０％ｌ容
液（１，２４モル）をそれへかきまぜながらゆっくり加
える。反応混合物の温度をドライアイスとイソプロパツ
ールの冷却混合物によって４０ないし５０℃の範囲に保
つ。添加終了後、反応混合物を４０ないし５０゛Ｃにお
いてさらにかきまぜ、還元を完結させる。次に混合物を
３Ｎ水酸化ナトリウム溶液８４０　ｍｌで加水分解する
。反応混合物は水酸化ナトリウム溶液へ４０分を要して
添加し、そして温度はこの添加の間７５ないし８０℃の
範囲に保つ。加水分解を完了するため、混合物を６５な
いし８０℃の温度においてさらに３０分かきまぜ、そし
て水中３２重量％の塩化水素溶液３００ｇを使用してｐ
　Ｈ６へ調節する。
沈澱した水酸化アルミニウムはけいそう土（Ｄｉａｃｅ
ｌ）を詰めたフィルターを用いて吸引口過し、水７５０
ｄで洗う。口板を減圧上蒸発し、得られる残渣を冷エタ
ノール１００ｍ１に懸濁し、吸引口過し、エタノール５
０ｍ！で洗う。
減圧上溶媒を留去した後、黄褐色油が得られ、それは５
０ないし６０℃の沸点範囲において１ないし２ｈＰａの
減圧下と蒸留において、比旋光度〔α）ｐ２０＝１７．
３°を有する無色オイル３１゜３ｇを与える。収率は理
論の６９％である。
実施例２ 実施例１と同様にして、出発物質としてしく−）−ラク
チドの代わりにＤ（＋）−ラクチドを使用して、Ｒ（−
）−プロパン−１，２−ジオールを製造する。
Ｒ（−）−プロパンジオール３１．３ｇ（理論の６９％
）が比旋光度〔α）ｐ２０＝−１７，２°を有する無色
オイルの形で単離される。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）Ｌ（−）−ラクチドまたはＤ（＋）−ラクチドを
    還元剤と反応させ、そして反応生成物を単離することを
    特徴とする鏡像異性体的に純粋なＳ（＋）−プロパン−
    １，２−ジオールまたはＲ（−）−プロパン−１，２−
    ジオールの製造法。
  2. （２）Ｌ（−）−ラクチドまたはＤ（＋）−ラクチドを
    不活性溶媒中４０ないし７０℃の間の温度において還元
    剤と反応させ、反応混合物を加水分解し、不活性溶媒を
    水溶液から分離し、沈澱した水酸化アルミニウムは沈澱
    によって分離し、水相を蒸発によって濃縮し、残渣を適
    当な溶媒に懸濁し、固体反応生成物をロ去し、そして溶
    媒を除去した後ロ液を蒸留による精製にかけることを特
    徴とする鏡像異性体的に純粋なＳ（＋）−プロパン−１
    ，２−ジオールまたはＲ（−）−プロパン−１，２−ジ
    オールの製造法。
  3. （３）還元剤として、ボラン類、錯化合物の形のボラン
    類、水素化アルミニウム、錯化水素化ホウ素もしくはア
    ルミニウムまたはシランを使用することを特徴とする第
    １項または第２項の方法。
JP1180142A 1988-07-14 1989-07-11 鏡像異性体的に純粋なプロパン―１，２―ジオール類の製造法 Pending JPH0272129A (ja)

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US4945187A (en) 1990-07-31
EP0350852A1 (de) 1990-01-17

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