JPH0250884B2 - - Google Patents

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JPH0250884B2
JPH0250884B2 JP56118928A JP11892881A JPH0250884B2 JP H0250884 B2 JPH0250884 B2 JP H0250884B2 JP 56118928 A JP56118928 A JP 56118928A JP 11892881 A JP11892881 A JP 11892881A JP H0250884 B2 JPH0250884 B2 JP H0250884B2
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gamma globulin
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antigen
preparations
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Tetsuzo Sugizaki
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Fc部分を有すガンマ・グロブリン
を有効成分とする全身性エリトマトーデス又は原
発性糸球体腎炎の新規治療剤に関する。
ガンマ・グロブリン製剤は、既に原発性免疫不
全の補充療法、ウイルス感染予防、重症感染症の
抗生物質との併用療法を目的とした受動免疫療法
剤として市販されているが、今般本発明者は、
Fc部分を有するガンマ・グロブリンが抗原抗体
複合体の細胞又は組識沈着を主原因とする全身性
エリトマトーデスや原発性糸球体腎炎に極めて有
効であることを見い出し、本発明を完成した。
現在、これら疾患の治療は副腎皮質ホルモンや
免疫抑制剤による療法が主であるが、これらの療
法では根治的な治療にならないばかりか、長期連
用による重篤な副作用の原因ともなり、有効な根
治療法の開発が望まれていた。
これらの疾患は抗原抗体複合体沈着が引き金と
なつて発症すると考えられているのであるが、こ
れらの疾患において、Fc部分を有するガンマ・
グロブリンを、例えば解脈内投与することによ
り、この複合体の溶解又は顕著な消失が起こり、
これら疾患の原因を取り除くことによる根治的療
法を見い出したものである。
Fc部分を有するガンマ・グロブリンとは、ガ
ンマ・グロブリンを、そのFc部分を破壊しない
方法において、化学処理又は酵素処理等の適当な
処理を施して静注可能としたガンマ・グロブリン
を意味する。
従つて、ヴエノグロブリンの商標名で市販され
ているプラスミン処理注射用ガンマ・グロブリン
製剤、スルホ化注射用ガンマ・グロブリン製剤
（生物学的製剤基準収載名：乾燥スルホ化人免疫
グロブリン）或いはポリエチレングリコール処理
注射用ガンマ・グロブリン製剤（生物学的製剤基
準取載名：乾燥ポリエチレングリコール処理人免
疫グロブリン）が本発明製剤として好適に用いら
れる。
本発明製剤はこれらの市販製剤に限定されるも
のではなく、ガンマ・グロブリンをそのFc部分
を破壊することなく酵素処理或いは化学処理等を
し、これを公知の注射剤の製造法に従い、必要に
応じてグリシン、メチルチオレート等の安定化
剤、防腐剤を添加し製造した製剤を用いることも
できる。
本発明製剤は、免疫学的理論に基づくこれら難
治性疾患の病因の解析からその有効性が理論づけ
されるとともに、臨床例にて本発明の効果が証明
されたものであり、これらの疾患に適用できる画
期的な治療剤である。
本発明製剤の作用機序について以下に述べる。
原発性糸球体腎炎の場合、抗原抗体複合体は血
管の種種の場所に沈着するが、とくに腎糸球体毛
細血管基底膜上に著明沈着する。その結果、補体
系を活性化させ血管作動性アミンを放出させる。
さらに本発明者の知見によると、抗原抗体複合体
自体が抗原となり、さらに抗体（リウマトイド因
子）の結合が起こり連鎖的により大きな沈着物を
形成し、原発性糸球体腎炎が発症する。
全身性エリトマトーデスの場合も、ほぼ同様な
原因に基づき発症すると考えられている。
この病変部に例えば静脈投与されたFc部分を
有するガンマ・グロブリンが到達すると、沈着物
にFc部分が過剰に結合し、沈着物の構造に変化
が生じ、沈着物中の抗原抗体結合が解裂し、これ
により抗原抗体複合体が崩壊し、沈着物の溶解が
生じるものとみられる。
本発明製剤の投与経路は通常静脈内投与である
が、筋肉内又は患部局所への注入も可能である。
これらの疾患に対する用法用量は体重１Kg当り
ガンマ・グロブリンとして20〜100mg又は成人１
回1000〜5000mgを１日１回、１〜数週間連日静脈
内投与が標準的であるが、症状に応じ投与量の増
減ならびに免疫抑制剤等のの併用を行つてもよ
い。
以下に本発明製剤の抗原抗体複合体沈着物の溶
解効果について述べる。
３例の原発性糸球体腎炎患者及び２例の全身性
エリトマトーデス患者より、腎生検により腎組織
を採取し、これより厚さ4μmの凍結切片標本を作
り、この５例より得た標本を用いて試験を行つ
た。試験用ガンマ・グロブリン製剤としては、市
販のプラスミン処理注射用ガンマ・グロブリン製
剤、スルホ化注射用ガンマ・グロブリン製剤、ポ
リエチレングリコール処理注射用ガンマ・グロブ
リン製剤及びFc部分が破壊されているペプシン
処理注射用ガンマ・グロブリン製剤（生物学的製
剤基準収載名：乾燥ペプシン処理人免疫グロブリ
ン）を用いた。
各注射用ガンマ・グロブリン製剤は、蒸留水に
て溶解し、各々５％、１％、0.1％の試験溶液と
した。この試験溶液を先の切片標本に各々添加
し、１時間反応した後30分燐酸緩衝液で洗浄し
た。この操作をさらに４回繰り返した。また対照
として、試験溶液のかわりに燐酸緩衝液を用いて
上記操作を行つた。
各々の切片標本を螢光抗体法により観察したと
ころ、対照群では腎糸球体基底膜に抗原抗体複合
体の広範な沈着を認めたが、プラスミン処理注射
用ガンマ・グロブリン製剤溶液、スルホ化注射用
ガンマ・グロブリン製剤溶液及びポリエチレング
リコール処理ガンマ・グロブリン製剤溶液の添加
群では、５％より0.1％の全濃度において抗原抗
体複合体の沈着を全く乃至ほとんど認めることが
なかつた。これに反してペプシン処理ガンマ・グ
ロブリン製剤溶液の添加群では、５％溶液添加群
においても、対照群同様抗原抗体複合体の広範な
沈着が残存していることが認められた。
以下、本発明製剤の臨床効果について述べる。
例 １ 45才男性。蛋白尿及び浮腫を主訴とし、腎生検
により膜性腎炎と診断された。腎糸球体系蹄に沿
つて粗大顆粒状に沈着したヒトIgGと補体C3を認
めた。
市販のプラスミン処理注射用ガンマ・グロブリ
ン製剤を１日１回2500mgを３週間に亘り連日静脈
内に投与した。投与開始後１週間目より、蛋白尿
及び浮腫は顕著に改善した。３週後に再び腎生検
したところ、腎糸球体のヒトIgGとC3の沈着は明
らかに軽微化し、本剤の有用性を裏付けた。
例 ２ 30才女性。顔面紅斑、蛋白尿、脱毛の症状を呈
し、全身性エリトマトーデスの典型的所見を認め
た。皮膚及び腎の生検にて、真皮―上皮接合部位
及び腎糸球体係蹄に沿つてヒトIgGの顆粒状沈着
を認めた。
免疫抑制剤との併用にて市販のプラスミン処理
注射用ガンマ・グロブリン製剤を１日１回2500mg
を３週間に亘り連日静脈内に投与した。本療法に
より皮膚臨床所見は改善し、蛋白尿も認められな
くなつた。
同時に、生検では皮膚及び腎糸球体ともにIgG
の沈着はほぼ完全に消失した。本治療終了後、現
在に至るまでの６ヵ月間、再発の徴候は全く認め
られなかつた。
例 ３ 38才女性。蛋白尿及び浮腫を主訴とし、腎生検
により膜性腎炎と診断された。
プラスミン処理注射用ガンマ・グロブリン製剤
を１回5000mgを週３回、２週間に亘り静脈内投与
した。その結果蛋白尿は著減し、手のこわばりを
含む全身的浮腫は軽度化し著明な改善をみた。
例 ４ 38才男性。蛋白尿及び浮腫を主訴とし、腎生検
により膜性増殖性腎炎と診断された。
プラスミン処理注射用ガンマ・グロブリン製剤
を１回5000mgを週３回の割合で総計８回静脈内投
与した。その結果蛋白尿は著減し、全身症状は極
めて良好になつた。
例 ５ 29才女性。例―２の患者と同様の症状を呈し、
全身性エリトマトーデスの所見を認めた。
プラスミン処理注射用ガンマ・グロブリン製剤
を１回5000mg、１日おきに４回静脈内投与した。
本療法により皮膚臨床所見は改善し、蛋白尿も著
減した。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ Fc部分を有するガンマ・グロブリンを有効
    成分とする全身性エリトマトーデス又は原発性糸
    球体腎炎の治療剤。
JP56118928A 1981-07-28 1981-07-28 抗原抗体複合体沈着疾患治療剤 Granted JPS5821623A (ja)

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DE3250068A DE3250068C2 (ja) 1981-07-28 1982-07-27
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DE3228007C2 (ja) 1992-01-30
DE3228007A1 (de) 1983-02-17
JPS5821623A (ja) 1983-02-08
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IT1156482B (it) 1987-02-04

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