JPS59190922A - 炎症治療予防剤 - Google Patents
炎症治療予防剤Info
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- JPS59190922A JPS59190922A JP58064927A JP6492783A JPS59190922A JP S59190922 A JPS59190922 A JP S59190922A JP 58064927 A JP58064927 A JP 58064927A JP 6492783 A JP6492783 A JP 6492783A JP S59190922 A JPS59190922 A JP S59190922A
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- Japan
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- preventive
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明に、人１ｇＧのＨ鎖（以下単にＨ鎖と記す）を有
効成分とする炎症治療予防剤に係る。
効成分とする炎症治療予防剤に係る。
Ｈ鎖に、公知のＩｇＧの構成断片としてすでに報告され
ており、例えばフライシマン（Ｆｌｅｉｓｃｈｎａｎ
）らの報告［Ａｒｃｈ 、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｂｉｏ
ｐｈｙｓ 、 、 ５ｕｐｐｌｅ 。
ており、例えばフライシマン（Ｆｌｅｉｓｃｈｎａｎ
）らの報告［Ａｒｃｈ 、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｂｉｏ
ｐｈｙｓ 、 、 ５ｕｐｐｌｅ 。
（１）、１７４．（１９６２）］ がある。
ところで、本発明者らは当該Ｈ鎖が抗炎症作用を何する
ことを見出して本発明を完成した。
ことを見出して本発明を完成した。
本発明における有効成分であるＨ鎖は人由来のＩｇＧか
ら、 ＩｇＧのジスルフィド結合を切断して得られる
分子量５０．０００±１．．５００のポリペプチド鎖で
あり、その回収法は、たとえば前記フライシマンらの報
告等によって確立されている。
ら、 ＩｇＧのジスルフィド結合を切断して得られる
分子量５０．０００±１．．５００のポリペプチド鎖で
あり、その回収法は、たとえば前記フライシマンらの報
告等によって確立されている。
なお、ジスルフィド結合の切断箇所は、分子間結合だけ
でなく、分子内結合であってもよい。
でなく、分子内結合であってもよい。
既ち、Ｈ鎖の代表的回収法の概要は次のとおりである。
ＩｇＧを０．５５Ｍのトリス−塩酸緩衝液、ｐ ）１８
．２に約２〜３チの濃度に溶かす。静かに窒素カスを通
じてから２−メルカプトエタノ−Ｉしを終濃度０．７５
〜５．２５ Ｍになるように加え、室温／Ｃ１時間放置
して還元を行う。ついで、氷水浴で冷却し、これに２−
メルカプトエタノールと同量の０．７５〜５．２５ Ｍ
モノヨードアセトアミドを加え、溶液のｐＨ’ｉトリメ
チ？レアミンなどの添加により８．０ＫＩｌ？ちりっ１
時間程度反応さぜ几のち、冷食塩水に透析して余剰の試
薬を除く。この反応でＨ鎖中の遊離のＳＨ基が−ＣＨ２
Ｃ０ＮＨ２によりグロックされる。
．２に約２〜３チの濃度に溶かす。静かに窒素カスを通
じてから２−メルカプトエタノ−Ｉしを終濃度０．７５
〜５．２５ Ｍになるように加え、室温／Ｃ１時間放置
して還元を行う。ついで、氷水浴で冷却し、これに２−
メルカプトエタノールと同量の０．７５〜５．２５ Ｍ
モノヨードアセトアミドを加え、溶液のｐＨ’ｉトリメ
チ？レアミンなどの添加により８．０ＫＩｌ？ちりっ１
時間程度反応さぜ几のち、冷食塩水に透析して余剰の試
薬を除く。この反応でＨ鎖中の遊離のＳＨ基が−ＣＨ２
Ｃ０ＮＨ２によりグロックされる。
次に冷却し次ＩＭプロピオン酸に透析してＨ鎖とＬ鎖を
解離さぞ、１Ｍプロピオン酸で平衡化したセファデック
ス（５ｅｐｈａｄｅｘ ） Ｇ −７５０カラムを通過
させるとＨ鎖とＬ鎖が分離した二つのピークとして溶出
されるのでこれを回収する。勿ａＨ鎖の回収は上記の方
法に限定されるものではない。
解離さぞ、１Ｍプロピオン酸で平衡化したセファデック
ス（５ｅｐｈａｄｅｘ ） Ｇ −７５０カラムを通過
させるとＨ鎖とＬ鎖が分離した二つのピークとして溶出
されるのでこれを回収する。勿ａＨ鎖の回収は上記の方
法に限定されるものではない。
なお、分子間及び分子内ジスルフィド結合を切断するた
めの試薬としては、２−メルカプトエタノー−レ以外に
、たとえばジチオスレイトール、ジチオエリスリトール
等が用いられ、その使用量は反応液中の当該試薬濃度が
終濃度０００１〜０．０６８Ｍとなるに相当する量であ
る。
めの試薬としては、２−メルカプトエタノー−レ以外に
、たとえばジチオスレイトール、ジチオエリスリトール
等が用いられ、その使用量は反応液中の当該試薬濃度が
終濃度０００１〜０．０６８Ｍとなるに相当する量であ
る。
Ｈ録画分を回収後、医薬としての使用に供すべく透析、
除菌ろ過、加熱処理、凍結乾燥等の所望の処理を施す。
除菌ろ過、加熱処理、凍結乾燥等の所望の処理を施す。
本発明で用いら九るＨ鎖中のＳＨ基は、グロックされて
いることが好ましく ＣＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 。
いることが好ましく ＣＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 。
１（５）、１９５０−１９５８（１９６８１、Ｍｅｔｈ
ｏｄ ｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ ｘｘｖ 、 ｌ ８
５３ 、このブロックは容易に分解されることのない基
、たとえばＳ−Ｃ結合が形成されるような基であること
が好ましい。
ｏｄ ｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ ｘｘｖ 、 ｌ ８
５３ 、このブロックは容易に分解されることのない基
、たとえばＳ−Ｃ結合が形成されるような基であること
が好ましい。
かかる基としては、前記した基の外に、さらに、たとえ
ば次の様なものが例示される。
ば次の様なものが例示される。
■ 低級アルキル：メチル、エチＩし、ｎ−プロピルな
ど ■ Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバミド−低級アＩレキ
ル基、Ｎ、Ｎ−ジエチｌレー力！レバミドメチｌし ■ 低級アルコキシカーレボニル基；エトキシ力！レボ
ニルメチル ■ カルボキシ−低級アルキ１し基：カルボキシメチル
、カーレボキシエチルなど ■ シアノ−低級アルキル基ニジアンメチルなど ■ β−アミノ−低級ア！レキル基： −ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２など ■ ベンゾイル−低級アルキル： −ＣＨ２ＣＯＣ６Ｈ
５など これらブロックされ次も−のは、自体既知の手段、又は
これに準する手段にて製造することができる。
ど ■ Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバミド−低級アＩレキ
ル基、Ｎ、Ｎ−ジエチｌレー力！レバミドメチｌし ■ 低級アルコキシカーレボニル基；エトキシ力！レボ
ニルメチル ■ カルボキシ−低級アルキ１し基：カルボキシメチル
、カーレボキシエチルなど ■ シアノ−低級アルキル基ニジアンメチルなど ■ β−アミノ−低級ア！レキル基： −ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨ２など ■ ベンゾイル−低級アルキル： −ＣＨ２ＣＯＣ６Ｈ
５など これらブロックされ次も−のは、自体既知の手段、又は
これに準する手段にて製造することができる。
本発明の消化器潰瘍予防治療剤の有効成分はＨ鎖である
が， ＩｇＧとしてＨ鎖を６０〜１００％モル比率の
割合で含有しておれはよく、残余の４０チモル比率とし
てＬ＠ケ含含有ていてもよい。
が， ＩｇＧとしてＨ鎖を６０〜１００％モル比率の
割合で含有しておれはよく、残余の４０チモル比率とし
てＬ＠ケ含含有ていてもよい。
次に０鎖の薬理作用と効果、臨床試験、急性毒性試験、
投与量及び投与方法等を確認するために行つ＾笑峠の方
法ならびにその結果を示す。
投与量及び投与方法等を確認するために行つ＾笑峠の方
法ならびにその結果を示す。
（１）抗炎症作用
カラゲニン浮腫、カラゲニン肉芽腫をおこし、Ｈ鎖の抗
炎症作用とその強きをＮべた。
炎症作用とその強きをＮべた。
■ カラゲニン浮腫に対するＨ＠の抑制作用、体重ｌ・
５−０〒２＋００９のＳ．Ｄ．糸雄性ラット各群１２匹
を用いた。１．５′チラムダ力ラケ二ノ溶准（ Ｓｉｇ
ｍａ ｔｙｐｅ ■ｌａｍｂｄａ−Ｃａｒｒａｇｅｅｎ
ａｎ Ｌｏｔ４８Ｃ−０．０９４）０．１ゴを後肢足皮
下に注射し、注射直後及び１時間目より一定間隔で７時
間目・までの定容積をＵＧＯ−ＢＡＳＩＬ５！Ｖｏｌｕ
ｍｅ Ｉ）ｉｆ −ｆｅｒｅｎｔｉａｌ Ｍｅｔｅｒに
て経時的に測定した。検体（生理食塩水、米処理天然１
ｇＧ，参考例１で得たＨ鎖、各１００■／に９）は、カ
ラゲニン注射３０分前に腹腔内投与した。注射直後に対
する定容積増加を浮腫率として氷め、その結果を第１図
に示した。第１図における各点は平均上標準偏差を示す
ものである。その結果から明らかなように■鎖１０Ｉｎ
ｇ／Ｋｐ投与では、ｎａｔｉｖｅな未処理ＩｇＧおよび
生食投与群に比し有意に浮腫増加率の抑制作用が認めら
れた。
５−０〒２＋００９のＳ．Ｄ．糸雄性ラット各群１２匹
を用いた。１．５′チラムダ力ラケ二ノ溶准（ Ｓｉｇ
ｍａ ｔｙｐｅ ■ｌａｍｂｄａ−Ｃａｒｒａｇｅｅｎ
ａｎ Ｌｏｔ４８Ｃ−０．０９４）０．１ゴを後肢足皮
下に注射し、注射直後及び１時間目より一定間隔で７時
間目・までの定容積をＵＧＯ−ＢＡＳＩＬ５！Ｖｏｌｕ
ｍｅ Ｉ）ｉｆ −ｆｅｒｅｎｔｉａｌ Ｍｅｔｅｒに
て経時的に測定した。検体（生理食塩水、米処理天然１
ｇＧ，参考例１で得たＨ鎖、各１００■／に９）は、カ
ラゲニン注射３０分前に腹腔内投与した。注射直後に対
する定容積増加を浮腫率として氷め、その結果を第１図
に示した。第１図における各点は平均上標準偏差を示す
ものである。その結果から明らかなように■鎖１０Ｉｎ
ｇ／Ｋｐ投与では、ｎａｔｉｖｅな未処理ＩｇＧおよび
生食投与群に比し有意に浮腫増加率の抑制作用が認めら
れた。
■ カラゲニン肉芽膣抑制試験
体重１５０±２０２のＷｉｓｔａｒ糸ラットを１群１０
匹として用いた。ラットの背部の毛を刈り取った後、背
部皮下に６−の空気を注入し、空気包を形成した。約２
４時間後、同部位に起炎剤として２％ラムダカラゲニン
溶液を４−注入した。カラゲニン投与後５日目に同程度
の肉芽腫を形成したラットをスクリーニングし、被検薬
物（表ＩＫ示す）を７日目までに連続７日間投与した。
匹として用いた。ラットの背部の毛を刈り取った後、背
部皮下に６−の空気を注入し、空気包を形成した。約２
４時間後、同部位に起炎剤として２％ラムダカラゲニン
溶液を４−注入した。カラゲニン投与後５日目に同程度
の肉芽腫を形成したラットをスクリーニングし、被検薬
物（表ＩＫ示す）を７日目までに連続７日間投与した。
投与終了翌日にラットを殺し、肉芽腫重量を測定した。
結果は表１に示した。結論として、生理食塩液投与群に
此しｌ鎖投与群で有意な抑制作用が認められた。即ち、
１ ０ ０ 、 ５ ０ 、 １ ０ｍｑ／ＫｑＴ０．
１％以下の危険率で、又！岬／Ｋｒでも５ｑｂ以下の危
険率で生食投与群との間にカラケニン肉芽腫形成阻止作
用に有意差が認められ次。
此しｌ鎖投与群で有意な抑制作用が認められた。即ち、
１ ０ ０ 、 ５ ０ 、 １ ０ｍｑ／ＫｑＴ０．
１％以下の危険率で、又！岬／Ｋｒでも５ｑｂ以下の危
険率で生食投与群との間にカラケニン肉芽腫形成阻止作
用に有意差が認められ次。
風下余白
（ＩＩ） 抗炎症作用機構
Ｈ鎖の抗炎症作用機構に関する検討をおこなった。
■ ■鎖の加熱溶血抑制率用の検討をＧｌｅｎｎらの方
法（Ｅ、 Ｍ、 Ｇｌｅｎｎ 、 Ｂ、 Ｊ 、 Ｂｏ
ｗｍａｎａｎｄ Ｊ、 Ｃ。
法（Ｅ、 Ｍ、 Ｇｌｅｎｎ 、 Ｂ、 Ｊ 、 Ｂｏ
ｗｍａｎａｎｄ Ｊ、 Ｃ。
Ｋｏｓｌｏｗｓｋｅ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ、 Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ。
ａｃｏｌ、 Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ。
２７．１９６８）。に準じて行つ＾。
Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットより採血し、ガラス棒にて線
維素を除去した後に０．１６ＭＩＪン酸緩衝液（ｐＨ７
，４）を加えて１５００ｒｐｍ、１５分遠心して沈渣と
して赤血球を得た。上清【ヘモグロビンが認められなく
なるまで同緩衝液で洗浄し友。この赤血球懸濁液（ｅｒ
ｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ５ｕｓｐｅｎｓｉｏｎ １Ｂ、８
ＴａｌＫ４００ｆｆ１Ｍドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤ
Ｓ）０．２−を加えて全溶血時の上清の吸光度５４０
ｎｍが０．４−０．５になるように濃度を調整した。赤
血球懸濁液の８．８ｄＶＣ検体（第２図に示すように参
考例１で得たＨ鎖の添加量をｌθ〜２００μか定とし皮
）を０．２１Ｒｔ添加し、５３℃で２０分間インキュベ
ートした。その後急冷・遠沈（８，０００ｒｐｍＸ１５
分）して懸濁液を吸光度５４０ ｎｍで測定した。溶血
量を計算し、第２図に加熱溶血抑制率として示し度。
維素を除去した後に０．１６ＭＩＪン酸緩衝液（ｐＨ７
，４）を加えて１５００ｒｐｍ、１５分遠心して沈渣と
して赤血球を得た。上清【ヘモグロビンが認められなく
なるまで同緩衝液で洗浄し友。この赤血球懸濁液（ｅｒ
ｙｔｈｒｏｃｙｔｅ ５ｕｓｐｅｎｓｉｏｎ １Ｂ、８
ＴａｌＫ４００ｆｆ１Ｍドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤ
Ｓ）０．２−を加えて全溶血時の上清の吸光度５４０
ｎｍが０．４−０．５になるように濃度を調整した。赤
血球懸濁液の８．８ｄＶＣ検体（第２図に示すように参
考例１で得たＨ鎖の添加量をｌθ〜２００μか定とし皮
）を０．２１Ｒｔ添加し、５３℃で２０分間インキュベ
ートした。その後急冷・遠沈（８，０００ｒｐｍＸ１５
分）して懸濁液を吸光度５４０ ｎｍで測定した。溶血
量を計算し、第２図に加熱溶血抑制率として示し度。
結論としてＨ鎖７５Ｍ９以上の添加で６０％以上の溶血
阻止効果が認められた。これｉＨ鎖が赤血球膜の安定性
をまずためと考えられる。従ってＨ鎖による一連の抗炎
症効果の原因がこのもののもつ生体膜安定性によるもの
と推察される。
阻止効果が認められた。これｉＨ鎖が赤血球膜の安定性
をまずためと考えられる。従ってＨ鎖による一連の抗炎
症効果の原因がこのもののもつ生体膜安定性によるもの
と推察される。
（１）毒性
本発明に係るＨ鎖を含有する製剤は、人ＩｇＧを原料と
するものであるから、その毒性の点においても人ＩｇＧ
と同様の安全性が呆障される。ちなみにＩｇＧと参考例
１で得たＨ鎖についてＬＤ５．値を求め、その結果を表
２に示し友。
するものであるから、その毒性の点においても人ＩｇＧ
と同様の安全性が呆障される。ちなみにＩｇＧと参考例
１で得たＨ鎖についてＬＤ５．値を求め、その結果を表
２に示し友。
双下奈白
■ 投与対象、投与量及び投与方法
Ｈ鎖は哺乳動物（たとえばヒト、イヌ、マウス、ラット
、ウマ、ウシ）に対する抗炎症の予防、治療剤として用
いられ、その投与量は通常、ヒト成人１日当り１００〜
５００■／匂である。
、ウマ、ウシ）に対する抗炎症の予防、治療剤として用
いられ、その投与量は通常、ヒト成人１日当り１００〜
５００■／匂である。
Ｈｇに、通常注射剤、経口剤等の形態で投与される。注
射剤としてに、例えば片時に於いて注射用蒸留水等に溶
解して使用する形態などがあげられる。その投与の方法
は、静脈内、筋肉内投与である。経口剤としてにカプセ
ル剤、錠剤、散剤、リボンーム製剤あるいは経口用液体
製剤等が列挙される。これら製剤は足とえば日本薬局方
等に記載され北方法等の公知方法に従って作られる。
射剤としてに、例えば片時に於いて注射用蒸留水等に溶
解して使用する形態などがあげられる。その投与の方法
は、静脈内、筋肉内投与である。経口剤としてにカプセ
ル剤、錠剤、散剤、リボンーム製剤あるいは経口用液体
製剤等が列挙される。これら製剤は足とえば日本薬局方
等に記載され北方法等の公知方法に従って作られる。
本発明のＨｇを主成分とする抗炎症治療予防剤に、毒性
がきわめて低く又その薬珪効果汀著効を示すもので、炎
症の治療予防用医薬品として極めて有用である。
がきわめて低く又その薬珪効果汀著効を示すもので、炎
症の治療予防用医薬品として極めて有用である。
次ｒ本発（７）の参考例、製剤例を説明する。
参考例１
ＩｇＧを０．０５Ｍのトリス−塩酸緩衝液、ｐＨ８，２
に約２％の＃度に溶かし、２−メＩレカプトエタノーｒ
しを終濃度９．７５Ｍにまで添加し、ジスｔレフイド結
合を切断した。次いで０．７５Ｍヨード酢酸を加え。
に約２％の＃度に溶かし、２−メＩレカプトエタノーｒ
しを終濃度９．７５Ｍにまで添加し、ジスｔレフイド結
合を切断した。次いで０．７５Ｍヨード酢酸を加え。
ｐＨをｓ、ｏＫ呆も１時間反応させた後、５ｅｐｈａｄ
ｅｘＧ−２５カラムで余剰の試薬を除去した。５ＤＳ（
ンデイウム ドデシＩレスＩレフェー） ）存在下セフ
ァデックス（５ｅｐｈａｄｅｘ ） Ｇ ２００カラム
（４，。
ｅｘＧ−２５カラムで余剰の試薬を除去した。５ＤＳ（
ンデイウム ドデシＩレスＩレフェー） ）存在下セフ
ァデックス（５ｅｐｈａｄｅｘ ） Ｇ ２００カラム
（４，。
×１２０ｍ）〔溶媒： ０．０４ＭＳ ＤＳ −０，０
５Ｍ リンｆｊｌｐ緩衝液（ｐ）Ｊ８．０）］にかけて
吸光度２８０ ｎｍで測定しＨ鎖画分を回収した。Ｈ鎖
画什がらＳＤＳを除去し、生理食塩水に対して透析し、
さらに除菌ろ過をおこなつＬ後、凍結乾燥品とした。
５Ｍ リンｆｊｌｐ緩衝液（ｐ）Ｊ８．０）］にかけて
吸光度２８０ ｎｍで測定しＨ鎖画分を回収した。Ｈ鎖
画什がらＳＤＳを除去し、生理食塩水に対して透析し、
さらに除菌ろ過をおこなつＬ後、凍結乾燥品とした。
実施例２
ＩｇＧ（ｚ、２ ｍＭ Ｅ Ｄ Ｔ Ａ’ｚ含む０．５
Ｍ トＩＪ スーＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８，２１に約２
％の濃度に溶かす。窒素ガスを約２０分間通じてから、
ジチオスレイトルを終濃度０．０１〜０．０６８Ｍまで
添加し、室温で２時間反応させた。次いでヨードアセト
アミドを終濃度０．０４〜０．２７２Ｍまで、水冷下、
１時間反応させた後、０．１Ｍ酢酸緩衝ｇ（ｐＨ５，５
）、および蒸留水の順で４°Ｃで透析を行った。なお、
これまでの操作はすべて遮光下で行った。
Ｍ トＩＪ スーＨＣｌ緩衝液（ｐＨ８，２１に約２
％の濃度に溶かす。窒素ガスを約２０分間通じてから、
ジチオスレイトルを終濃度０．０１〜０．０６８Ｍまで
添加し、室温で２時間反応させた。次いでヨードアセト
アミドを終濃度０．０４〜０．２７２Ｍまで、水冷下、
１時間反応させた後、０．１Ｍ酢酸緩衝ｇ（ｐＨ５，５
）、および蒸留水の順で４°Ｃで透析を行った。なお、
これまでの操作はすべて遮光下で行った。
次に、液にプロピオン酸を終濃度でＬＭとなる様に加え
、直ちＫＩＭプロピオン酸で平衝化したセファデックス
Ｇ−１００カラムでゲＩし濾過を行った。０． Ｄ、
２８０ ｎｍで測定し、Ｈ鎖両分を回収し、限外濾過で
ａ縮した後、蒸留水に対して透析し、更に除菌濾過を行
った後、凍結乾燥を行った。
、直ちＫＩＭプロピオン酸で平衝化したセファデックス
Ｇ−１００カラムでゲＩし濾過を行った。０． Ｄ、
２８０ ｎｍで測定し、Ｈ鎖両分を回収し、限外濾過で
ａ縮した後、蒸留水に対して透析し、更に除菌濾過を行
った後、凍結乾燥を行った。
以上の操作を行つ＾ときの収率は表３の通りであった。
表 ３
米用いたＩｇＧ分子中Ｈ鎖が占める割合は、約２７３で
あるので完全に回収されたとしても６６．７チである。
あるので完全に回収されたとしても６６．７チである。
この６６．７％’ｔ−１００条に換算したときの相対値
を〔〕内に示した。
を〔〕内に示した。
実施例１（経口用製剤）
（リ Ｈ鎖
５．０〜（２）直打用微粒屓２０９（層上化学製）
４６．６〜（８）結晶セルロース ２
４．０■（４） 力！レボキシｌレメチーレセルロー
ス・力Ｉレシウム ４．０ ！（５） ステアリ
ン酸マグネシウム ０．４■（１）、（３
）および（４）はいずれも予め１００メツシユのふるい
に通す。この（１）、（３）、（４）と（２）をそれぞ
れ乾燥して一定含水率に捷で下げた後、上記の重量割合
で混合機を用いて混合する。全質均等にし几混合末Ｆ（
５）を添加して短時聞（８０秒間）混合し、混合米を打
錠（杵：６．３ａａφ、６．ＯｍＲ）して、１錠８０〜
の錠剤とした。
５．０〜（２）直打用微粒屓２０９（層上化学製）
４６．６〜（８）結晶セルロース ２
４．０■（４） 力！レボキシｌレメチーレセルロー
ス・力Ｉレシウム ４．０ ！（５） ステアリ
ン酸マグネシウム ０．４■（１）、（３
）および（４）はいずれも予め１００メツシユのふるい
に通す。この（１）、（３）、（４）と（２）をそれぞ
れ乾燥して一定含水率に捷で下げた後、上記の重量割合
で混合機を用いて混合する。全質均等にし几混合末Ｆ（
５）を添加して短時聞（８０秒間）混合し、混合米を打
錠（杵：６．３ａａφ、６．ＯｍＲ）して、１錠８０〜
の錠剤とした。
この錠剤は必要に応じて曲材用いられる冑溶性フィルム
コーティングｊｉｉｌｌｌＪ、 ボリヒニ？レアセター
ルジエチルアミノア七ｔ−ト）や集用性着色剤でコーデ
ィングしてもよい。
コーティングｊｉｉｌｌｌＪ、 ボリヒニ？レアセター
ルジエチルアミノア七ｔ−ト）や集用性着色剤でコーデ
ィングしてもよい。
実施例２（静脈内注射剤）
（１）Ｈ鎖 ５０η
（２） ブドウ糖 １００η（３
）生理食塩水 １０．Ｉ７！（３）に
（＋）と（２）を上記の重量割合で加えて攪拌し、完全
に溶解させ乙。この溶解ｇ、を孔径０，４５μのメンブ
ラノフイ＋１／クーを用いてろ過し之後、再び孔ｉ０．
２０μのメンブランフィルタ−を用いて除菌ろ過を行う
。ろ過液をｌｏｍｌｆつ無菌的にノぐイアｌしに分注し
、窒累ガスを充填し友後密封して静脈内注射剤とする〇 実施例３（カプセル剤） （１）Ｈ鎖 ５０１ （２）乳糖 ９３５ｖ （３） ステアリン酸マグネシウム １５
ｆ上記成分をそれぞれ秤量して合計１００（ｌを均一に
混合し、混合粉体？・−ドゼラチンカプセルに２００ａ
ｉずつ充填する。
）生理食塩水 １０．Ｉ７！（３）に
（＋）と（２）を上記の重量割合で加えて攪拌し、完全
に溶解させ乙。この溶解ｇ、を孔径０，４５μのメンブ
ラノフイ＋１／クーを用いてろ過し之後、再び孔ｉ０．
２０μのメンブランフィルタ−を用いて除菌ろ過を行う
。ろ過液をｌｏｍｌｆつ無菌的にノぐイアｌしに分注し
、窒累ガスを充填し友後密封して静脈内注射剤とする〇 実施例３（カプセル剤） （１）Ｈ鎖 ５０１ （２）乳糖 ９３５ｖ （３） ステアリン酸マグネシウム １５
ｆ上記成分をそれぞれ秤量して合計１００（ｌを均一に
混合し、混合粉体？・−ドゼラチンカプセルに２００ａ
ｉずつ充填する。
実施例４（リボンーム裂剤）
人ＩｇＧ由米Ｈ鎖を０．１２５ＭＮａＣｌ’ｅ含む０．
０１ リン酸緩衝１（ｐＨ７，２）に約０．５％のａ
度に溶かす。
０１ リン酸緩衝１（ｐＨ７，２）に約０．５％のａ
度に溶かす。
ロロホルムにそれぞれ溶解、圓申入エバボレークーを用
いて、リンＢ￥１質のフィルムを形成させ足。これに上
記のＨ鎖溶液ｌゴを加え、振盪することによって閉鎖脂
肪小体を形成し、Ｈ鎖を取り込寸せた。この脂肪小体を
遠心性１１．（１００００ｒｐｍ 。
いて、リンＢ￥１質のフィルムを形成させ足。これに上
記のＨ鎖溶液ｌゴを加え、振盪することによって閉鎖脂
肪小体を形成し、Ｈ鎖を取り込寸せた。この脂肪小体を
遠心性１１．（１００００ｒｐｍ 。
３０分）によって分別し、その中に収り込まれたタンパ
ク量を測定した。その結果を表４に示す。
ク量を測定した。その結果を表４に示す。
表 仝
第１図及び第２図はそれぞれ本発明製剤の作用効果を示
すグラフであ乙。 黒丸・・・・・・生理食塩水投与 白丸・・・・・・未処理天然ＩｇＧ （１００〜／Ｋｇ
）投与＊米・・・・・・Ｐ＜０．００１ 手続補正書、・（自発） 昭和５８年６月と日 特許庁 長 官 殿 昭和５８年 特許願第０６４９２７号 ２・発ｑｏ名称 炎症治療予防剤 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 氏 名（名称）株式会社 ミ トリ十字６ 補正により
増加する発明の数 ７゜補正の対象 「（ｌＯη／Ｕ）」に訂正子ゐ。 （１）明細書第９頁、第７行の「す。に」會ｒノに」に
訂正する〇 （２）同曹第１３頁、第１６行の「スレイトル」葡「ス
レイトール」に訂正子ゐ。 （３）同曹第１４頁、表３中の ［ に訂正子る〇 （４）回書第１７頁、第８行のｒｌｏｏｏｏＪ 葡ｒｌ
Ｏ，００ｏ」 に訂正子ゐ〇 （５） 同＄第１７頁の表４中の「ホスファリビツド
」ｔ「ホスファチジン酸」に訂正子ゐ。 （６） 回書第１８頁、第７行の［（各ＰＪ、１ｋ）
Ｊケ（２）
すグラフであ乙。 黒丸・・・・・・生理食塩水投与 白丸・・・・・・未処理天然ＩｇＧ （１００〜／Ｋｇ
）投与＊米・・・・・・Ｐ＜０．００１ 手続補正書、・（自発） 昭和５８年６月と日 特許庁 長 官 殿 昭和５８年 特許願第０６４９２７号 ２・発ｑｏ名称 炎症治療予防剤 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 氏 名（名称）株式会社 ミ トリ十字６ 補正により
増加する発明の数 ７゜補正の対象 「（ｌＯη／Ｕ）」に訂正子ゐ。 （１）明細書第９頁、第７行の「す。に」會ｒノに」に
訂正する〇 （２）同曹第１３頁、第１６行の「スレイトル」葡「ス
レイトール」に訂正子ゐ。 （３）同曹第１４頁、表３中の ［ に訂正子る〇 （４）回書第１７頁、第８行のｒｌｏｏｏｏＪ 葡ｒｌ
Ｏ，００ｏ」 に訂正子ゐ〇 （５） 同＄第１７頁の表４中の「ホスファリビツド
」ｔ「ホスファチジン酸」に訂正子ゐ。 （６） 回書第１８頁、第７行の［（各ＰＪ、１ｋ）
Ｊケ（２）
Claims (3)
- （１） 人１ｇＧのＨ鎖を有効成分とする炎症治療予防
剤。 - （２）固形製剤形態にある特許請求の範囲第（１）項記
載の炎症治療予防剤。 - （３）液状製剤形態にある特許請求の範囲第（１）項記
載の炎症治療予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58064927A JPS59190922A (ja) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | 炎症治療予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58064927A JPS59190922A (ja) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | 炎症治療予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59190922A true JPS59190922A (ja) | 1984-10-29 |
| JPH0585530B2 JPH0585530B2 (ja) | 1993-12-07 |
Family
ID=13272157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58064927A Granted JPS59190922A (ja) | 1983-04-12 | 1983-04-12 | 炎症治療予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59190922A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0570370A (ja) * | 1991-03-25 | 1993-03-23 | Immuno Ag | 血漿タンパク質に基づく医薬調製物 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5821623A (ja) * | 1981-07-28 | 1983-02-08 | Tetsuzo Sugizaki | 抗原抗体複合体沈着疾患治療剤 |
-
1983
- 1983-04-12 JP JP58064927A patent/JPS59190922A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5821623A (ja) * | 1981-07-28 | 1983-02-08 | Tetsuzo Sugizaki | 抗原抗体複合体沈着疾患治療剤 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0570370A (ja) * | 1991-03-25 | 1993-03-23 | Immuno Ag | 血漿タンパク質に基づく医薬調製物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0585530B2 (ja) | 1993-12-07 |
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