JPH0251405B2 - - Google Patents
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- JPH0251405B2 JPH0251405B2 JP57057875A JP5787582A JPH0251405B2 JP H0251405 B2 JPH0251405 B2 JP H0251405B2 JP 57057875 A JP57057875 A JP 57057875A JP 5787582 A JP5787582 A JP 5787582A JP H0251405 B2 JPH0251405 B2 JP H0251405B2
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- Japan
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- gamma globulin
- preparations
- treated
- rheumatoid arthritis
- symptoms
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はFc部分を有する酵素処理或いは化学修
飾されたガンマ・グロブリンを有効成分とする慢
性関節リウマチの新規治療剤に関する。
飾されたガンマ・グロブリンを有効成分とする慢
性関節リウマチの新規治療剤に関する。
ガンマ・グロブリン製剤は既に原発性免疫不全
の補充療法、ウイルス感染予防、重症感染におけ
る抗生物質との併用療法を目的とした受動免疫療
法剤として市販されているが、今般本発明者等は
Fc部分を有する酵素処理或いは化学修飾されたガ
ンマ・グロブリンが抗原抗体複合体の組織への沈
着を主原因とする慢性関節リウマチに極めて有効
であることを見い出し、本発明を完成した。
の補充療法、ウイルス感染予防、重症感染におけ
る抗生物質との併用療法を目的とした受動免疫療
法剤として市販されているが、今般本発明者等は
Fc部分を有する酵素処理或いは化学修飾されたガ
ンマ・グロブリンが抗原抗体複合体の組織への沈
着を主原因とする慢性関節リウマチに極めて有効
であることを見い出し、本発明を完成した。
即ち、慢性関節リウマチでは抗原である変性Ig
Ｇとそれに対する抗体（リウマトイド因子）との
結合、更にそれに伴つて補体の活性化が引金とな
り、多形核白血球の当該結合物（変性IgＧとその
抗体との結合物）の喰食およびそれに引き続く同
細胞よりの蛋白分解酵素の遊出、それによる組織
破壊が誘因となつて発症するとされている。現在
この疾患の治療には副腎皮質ホルモンや免疫抑制
剤、非ステロイド性抗炎症剤、金塩製剤、Ｄ−ペ
ニシラミン製剤が用いられているが、これらは根
治的治療剤とはいえず、むしろ長期連用による重
篤な副作用の原因ともなり、より有効な治療剤の
開発が望まれていた。
Ｇとそれに対する抗体（リウマトイド因子）との
結合、更にそれに伴つて補体の活性化が引金とな
り、多形核白血球の当該結合物（変性IgＧとその
抗体との結合物）の喰食およびそれに引き続く同
細胞よりの蛋白分解酵素の遊出、それによる組織
破壊が誘因となつて発症するとされている。現在
この疾患の治療には副腎皮質ホルモンや免疫抑制
剤、非ステロイド性抗炎症剤、金塩製剤、Ｄ−ペ
ニシラミン製剤が用いられているが、これらは根
治的治療剤とはいえず、むしろ長期連用による重
篤な副作用の原因ともなり、より有効な治療剤の
開発が望まれていた。
この抗原抗体結合物の関節内への沈着が原因と
なり発症する慢性関節リウマチ疾患においてFc部
分を有する酵素処理或いは化学修飾されたガン
マ・グロブリンを患者の静脈内に投与することに
より、この結合体の溶解又は顕著な消失が起り、
この疾患の原因を取り除くことによる根治的療法
を見い出したものである。
なり発症する慢性関節リウマチ疾患においてFc部
分を有する酵素処理或いは化学修飾されたガン
マ・グロブリンを患者の静脈内に投与することに
より、この結合体の溶解又は顕著な消失が起り、
この疾患の原因を取り除くことによる根治的療法
を見い出したものである。
Fc部分を有する酵素処理ガンマ・グロブリンと
はガンマ・グロブリンをそのFc部分の全ては破壊
しない方法において酵素処理を施して静注可能と
したガンマ・グロブリンを意味し、Fc部分を有す
る化学修飾されたガンマ・グロブリンとはそのFc
部分の全ては破壊しない方法において化学的に修
飾された静注可能のガンマ・グロブリンを意味す
る。
はガンマ・グロブリンをそのFc部分の全ては破壊
しない方法において酵素処理を施して静注可能と
したガンマ・グロブリンを意味し、Fc部分を有す
る化学修飾されたガンマ・グロブリンとはそのFc
部分の全ては破壊しない方法において化学的に修
飾された静注可能のガンマ・グロブリンを意味す
る。
従つてヴエノグロブリンの商標名で市販されて
いるプラスミン処理注射用ガンマ・グロブリン製
剤、スルホ化注射用ガンマ・グロブリン製剤（生
物学的製剤基準収載名：乾燥スルホ化人免疫グロ
ブリン）が本発明製剤として好適に用いられる。
いるプラスミン処理注射用ガンマ・グロブリン製
剤、スルホ化注射用ガンマ・グロブリン製剤（生
物学的製剤基準収載名：乾燥スルホ化人免疫グロ
ブリン）が本発明製剤として好適に用いられる。
本発明製剤はこれらの市販製剤に限定されるも
のでなく、ガンマ・グロブリンをそのFc部分の全
ては破壊することなく酵素処理或いは化学処理を
し、これを公知の注射剤の製造法に従い必要に応
じてグリシン、メチルチオレート等の安定化剤、
防腐剤を添加し製造した製剤を用いることもでき
る。
のでなく、ガンマ・グロブリンをそのFc部分の全
ては破壊することなく酵素処理或いは化学処理を
し、これを公知の注射剤の製造法に従い必要に応
じてグリシン、メチルチオレート等の安定化剤、
防腐剤を添加し製造した製剤を用いることもでき
る。
本発明製剤は免疫学的理論に基づくこれら難治
性疾患の病因の解析からその有効性が理論づけら
れるとともに実施例にて本発明の効果が証明され
たものであり、抗原抗体複合体沈着を原因とする
慢性関節リウマチに適用できる画期的な治療剤で
ある。
性疾患の病因の解析からその有効性が理論づけら
れるとともに実施例にて本発明の効果が証明され
たものであり、抗原抗体複合体沈着を原因とする
慢性関節リウマチに適用できる画期的な治療剤で
ある。
本発明製剤の投与経路は通常静脈内投与である
が、筋肉内又は患部局所への注入も可能である。
が、筋肉内又は患部局所への注入も可能である。
慢性関節リウマチに対する用法・用量は体重１
Kg当りガンマ・グロブリンとして20〜100mg又は
成人１回1000〜5000mgを１日１回、１〜数週間連
日頚静脈内投与が標準的である。症状に応じ投与
量の増減ならびに免疫抑制剤等の併用を行つても
よい。
Kg当りガンマ・グロブリンとして20〜100mg又は
成人１回1000〜5000mgを１日１回、１〜数週間連
日頚静脈内投与が標準的である。症状に応じ投与
量の増減ならびに免疫抑制剤等の併用を行つても
よい。
以下に本発明製剤の臨床効果について述べる。
実施例 １
34才女性。
関節痛、早朝の手のこわばりを発症した。主訴
の他に手関節の変形を認め、アメリカリウマチ協
会診断基準により慢性リウマチと診断された。発
症後約６ケ月後に市販のプラスミン処理注射用ガ
ンマ・グロブリン製剤を１日１回2500mgを２週間
に亘り連日静脈内投与したところ、臨床症状の著
明な改善を認めた。
の他に手関節の変形を認め、アメリカリウマチ協
会診断基準により慢性リウマチと診断された。発
症後約６ケ月後に市販のプラスミン処理注射用ガ
ンマ・グロブリン製剤を１日１回2500mgを２週間
に亘り連日静脈内投与したところ、臨床症状の著
明な改善を認めた。
実施例 ２
84才女性。
70才時より慢性関節リウマチ（Stage）の診
断をうけ、非ステロイド性抗炎症剤、副腎皮質ホ
ルモン製剤の治療を受けていた。その後78才より
高熱が頻発する様になり非ステロイド性抗炎症剤
の増量（インドメサシン150mg）の投与により諸
症状の改善が認められていたが薬剤による消化器
症状が発現し、薬剤の減量がやむなきに到ると高
熱、関節症状の発現をみていた。84才時、プラス
ミン処理ガンマ・グロブリン５ｇ／日を隔日に６
回投与したところ、その直後よりリウマトイド因
子の陰性化、投与３週目より血中のクレアチンホ
スホキナーゼ３＋が１＋、血沈72／１時間が54／
１時間と改善し、又、諸関節痛が消えると同時に
その後、発熱等全身症状の発現をみていない。こ
れらの症状の顕著な改善は、従来の副腎皮質ホル
モン等の療法ではみられなかつた根治的なもので
ある。
断をうけ、非ステロイド性抗炎症剤、副腎皮質ホ
ルモン製剤の治療を受けていた。その後78才より
高熱が頻発する様になり非ステロイド性抗炎症剤
の増量（インドメサシン150mg）の投与により諸
症状の改善が認められていたが薬剤による消化器
症状が発現し、薬剤の減量がやむなきに到ると高
熱、関節症状の発現をみていた。84才時、プラス
ミン処理ガンマ・グロブリン５ｇ／日を隔日に６
回投与したところ、その直後よりリウマトイド因
子の陰性化、投与３週目より血中のクレアチンホ
スホキナーゼ３＋が１＋、血沈72／１時間が54／
１時間と改善し、又、諸関節痛が消えると同時に
その後、発熱等全身症状の発現をみていない。こ
れらの症状の顕著な改善は、従来の副腎皮質ホル
モン等の療法ではみられなかつた根治的なもので
ある。
実施例 ３
62才男性。
52才時より慢性関節リウマチ（Stage）の診
断を受け非ステロイド性抗炎症剤、副腎皮質ホル
モン製剤の投与を受けていた。その後も９年にわ
たり同様の治療を受けていたが、朝のこわばり、
諸関節部の腫張、疼痛、リウマトイド皮下結節の
改善を認めなかつた。62才時、プラスミン処理ガ
ンマ・グロブリン５ｇ／日を隔日に６回投与した
ところ、骨破壊像の強い右膝関節痛を除いて疼痛
の緩和、朝のこわばりの減少、関節腫張の減少を
認めた。更に興味のあることに、臨床症状と良く
相関すると云われ且つ治療困難であつたリウマト
イド結節の消失を認めた。その他検査所見上、血
沈96／１時間が39／１時間、リウマトイド因子２
＋が１＋となつた。
断を受け非ステロイド性抗炎症剤、副腎皮質ホル
モン製剤の投与を受けていた。その後も９年にわ
たり同様の治療を受けていたが、朝のこわばり、
諸関節部の腫張、疼痛、リウマトイド皮下結節の
改善を認めなかつた。62才時、プラスミン処理ガ
ンマ・グロブリン５ｇ／日を隔日に６回投与した
ところ、骨破壊像の強い右膝関節痛を除いて疼痛
の緩和、朝のこわばりの減少、関節腫張の減少を
認めた。更に興味のあることに、臨床症状と良く
相関すると云われ且つ治療困難であつたリウマト
イド結節の消失を認めた。その他検査所見上、血
沈96／１時間が39／１時間、リウマトイド因子２
＋が１＋となつた。
Claims (1)
- １ Fc部分を有する酵素処理或いは化学修飾され
たガンマ・グロブリンを有効成分とする慢性関節
リウマチの治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57057875A JPS5821624A (ja) | 1982-04-06 | 1982-04-06 | 慢性関節リウマチの治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57057875A JPS5821624A (ja) | 1982-04-06 | 1982-04-06 | 慢性関節リウマチの治療剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56118928A Division JPS5821623A (ja) | 1981-07-28 | 1981-07-28 | 抗原抗体複合体沈着疾患治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5821624A JPS5821624A (ja) | 1983-02-08 |
| JPH0251405B2 true JPH0251405B2 (ja) | 1990-11-07 |
Family
ID=13068150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57057875A Granted JPS5821624A (ja) | 1982-04-06 | 1982-04-06 | 慢性関節リウマチの治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5821624A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0490602A (ja) * | 1990-08-03 | 1992-03-24 | Fuji Elelctrochem Co Ltd | 誘電体共振器及び誘電体フィルタ |
| JPH04103201A (ja) * | 1990-08-22 | 1992-04-06 | Fuji Elelctrochem Co Ltd | 誘電体帯域阻止フィルタ |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2556219B1 (fr) * | 1983-12-07 | 1987-06-26 | Merieux Inst | Nouveau medicament immunomodulateur, a base de fragments fc d'igg humaines |
| JPH0643343B2 (ja) * | 1984-12-28 | 1994-06-08 | 株式会社ミドリ十字 | 免疫調節剤 |
-
1982
- 1982-04-06 JP JP57057875A patent/JPS5821624A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0490602A (ja) * | 1990-08-03 | 1992-03-24 | Fuji Elelctrochem Co Ltd | 誘電体共振器及び誘電体フィルタ |
| JPH04103201A (ja) * | 1990-08-22 | 1992-04-06 | Fuji Elelctrochem Co Ltd | 誘電体帯域阻止フィルタ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5821624A (ja) | 1983-02-08 |
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