JPH02493A - 精製されたＩｇＭ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明の技術的背景 本発明の関連分野二本発明は一般的に高度に精製された
免疫グロブリンに関し、特に事実上核酸を含まないＩｇ
Ｍクラスの高度に精製された免疫グロブリンに関してい
る。

従来技術：ＩｇＭは人間に見出だされる約７％の免疫グ
ロブリンを含む周知の１９５免疫グロブリンである。ｒ
ｇＭ抗体は少なくとも５の抗体価を有するといわれてお
り、免疫応答反応において最も早期に発生する抗体であ
る。ＩｇＭ抗体は特に細菌の感染を防除する点で極めて
有効な傾向があるが、生体内では約５日間という比較的
短い半減期を有している。更にｒｇＭ抗体は不安定であ
り、安定化することが比較的困難で、純粋の形態におい
ては特に困難である。

血漿から誘導されたＩｇＭ、及びごく最近はモノクロー
ナルＩｇＭについて、各種の精製方式が示唆されている
。血漿から誘導されたＩｇＭの場合は、コーン（Ｃｏｈ
ｎ）分画■として知られるものから比較的濃厚なＩｇＭ
を得るために、アルコール分画技術を使用できることが
１９４０年代から知られていた。例えばＷ、ステファン
（Ｓ　ｔｅｐｈａｎ）による静脈（ＩＶ）投与に適しｊ
；濃縮■ｇＭを製造するためのベーターブロプリオラク
トン（β−ｐｒｏｐｒ　１ｏｌａｃｔｏｎｅ）の使用に
関連した米国特許筒４．３１８　９０２号（及び引用文
献）を参照されたい。

更にミウラ（Ｍ　１ｕｒａ）等のヨーロッパ特許出願Ｅ
ＰＯ第０．０３８，６６７号（ｒｇＭのアシル化）を参
照されたい。又一般Ｉこアルカリ性ｐＨでイオン交換樹
脂を用いる免疫血清グロブリンの精製に関するズｙ　７
　イー（Ｚｕｆｆｉ）の米国特許筒４，２７２．５２１
号を参照されたい。他のＩｇＭ精製又は調製技術はＵ、
サグ（Ｓ　ｕｇｇ）等、Ｖｏｘ　　Ｓａｎｇ、　　３６
　：２５−２８（１９７９）；Ｍ、　シタインバッハ（
Ｓシｅｉｎｂａｃｈ）等、Ｐ　ｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　
　Ｂ　ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　　３（４）、３６３
−３７３（１９７３）及びＡ、ウィッチマン（Ｗ　ｉｃ
ｈｍａｎ）等、Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ、　Ｂ　１ｏｐｈｙｓ
、　Ａｃｔａ、４９０：３６３−６９（１９７７）によ
り開示されている。ＩｇＭ型の特殊なモノクローナル抗
体を製造する技術はワンズ（Ｗａｎｄｓ）等による米国
特許筒４．２７１，１４５号に示されている。高アフィ
ニテイＩｇＭ抗体を用いる特殊な免疫測定法は、ワンズ
等の名前で発表された国際特許出願公開８２１０１０７
２に記載されている。又１．Ａ、サンプンン（Ｓ　ａｍ
ｐｓｏｎ）等、Ｊ　、　　Ｉ　ｍｍｕｎｏ、　Ｍａｔｈ
、　　６９．９−１５頁（１９８４）も参照されたい。

各種の技術的理由から、血漿から由来したＩｇＭは精製
することが比較的困難であり、今日まで知られているＦ
：′Ｘの純度はＴｇＭとして約９０！ｉ量％である。又
こうした血漿から由来した１８Ｍの核酸含量は、ＩｇＭ
がヒトの血漿を原料として誘導されているので、一般に
重大な関心事ではなかった。

血漿から由来したＩｇＭの一般的な核酸含量はｌ　　ｍ
！？当たり約１ｎｇないしｌＯμ９の範囲にあると言わ
れている。

ケーラー（Ｋ６　ｈｌｅｒ）及びミルスタイン（Ｍｉｌ
ｓｔｅｉｎ）による“Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ　　Ｃｕｌ
ｔｕｒａ　　ｏｒ　　Ｆ　ｕｓｅｄＣｅｌｌｓ　　Ｓｅ
ｃｒｅｔｉｎｇ　　Ａｎｔｉｂｏｄｙ　　ｏｆ　　Ｐｒ
ｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　　Ｓ　ｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ
”、Ｎａｔｕｒｅ、　　２５６　：４９５−４９７（＋
９７５）の発行以来、モノクローナル抗体の製造は周知
となった。所与の特異性のモノクローナル抗体は現在体
細胞ハイブリッド（ｓｏｍａＬｉｃ　　ｃｅｌｌ　　ｈ
ｙｂｒｉｄ）を用いて（例えばＨ，コブロウスキー（Ｋ
　ｏｐｒｏｗｓｋｉ）等の米国特許筒４，１７２゜１２
４号参照）、ＥＢＶ形質転換細胞を用いて１Ｍロストロ
ーム（Ｌ　ｏｓｔｒｏｍ）の米国特許筒４，４４６．４
６５号参照１、二種の方法の組み合わせにより又は細胞
の電気融合により日常的に製造されている。ＩｇＧ及び
ＩｇＭクラスの両者のモノクローナルは製造され、精製
され且つ特性分析が行なわれている。かような１８Ｍ製
剤はり、ナラ（Ｎａｕ）、Ｂｉｏｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ
ａｐｈｙ、　　ｌ　％　Ｎｏ、　　１　％　８３−８４
頁（！ｌ織培養からの純度９５％のＩｇＭ）；Ｍ、ツイ
ツチ−（Ｆ　１ｓｈｎｅｒ）、米国特許筒４，６０４．
２３５号（マウスの腹水［ａｓｃｉｔｅｒ　　ｆｌｕｉ
ｄｌからの純度９０％の［ｇＭであり、事実上純粋な抗
体と特性決定された）、Ｊ、Ｒ，ワンズ（Ｗａｎｄｓ）
等、国際特許出願公開８２１０１０７２（診断用の高ア
フィニティｒｇＭモノクローナル抗体であり、上記に引
用された）；Ｓ、パーチール（Ｂｕｒｃｈｉｅ１）等、
Ｊ。

Ｉ　ｍｍｕｎｏ、　ＭｅＬｈ、　　６９．３３頁１９８
４年（マウスの腹水から精製されたＩｇＧ）；Ｊ、デシ
ャンブス（Ｄ　ｅｓｃｈａｍｐｓ）等、Ａｎａｌ、　　
Ｂ　ｉｏｃｈｅｍ、　　ｉ　４７．４５１頁、１９８５
年（マウスの腹水からのＩｇＧ）；及びＴ、ブルックス
（Ｂ　ｒｏｏｋｓ）等、Ａ　ｍｅｒ、　Ｌ　ａｂ。

１０月号、１９８５年（マウス及びヒトのＩｇＧ及びＩ
ｇＭの精製のためのヒドロキシアパタイトの利用）によ
り記載されている。モノクローナルを原料にして得られ
たＩｇＭを精製するために多くの努力が払われたが、今
日までのＩｇＭの最高の純度は約９５％である（上記の
ナラの報告を参照〕。

Ｐ、アエルギノーザ（Ｐ　、ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に
対するモノクローナルＩｇＭの製造は開示されており、
ＩｇＭはヒトのリンパ芽球様（Ｉｙｍｐｈｏｂｌａｓｔ
ｏｉｄ）組織培養から誘導され、及びＤＥＡＥセファセ
ル（Ｓｅｐｈａｃｅ１）がＩｇＭの最初の精製に使用さ
れた。０゜００５ないし０．５　μｇ／ｌａＱの濃度を
持ったＩｇＭの治療上許容できる等張溶液は既知である
が、ＩｇＭ製品の相対的純度又はその処方については何
もデータが与えられていない。

血漿から由来したＩｇＭの核酸含量は重要な関心を招い
ていないが、モノクローナルＩｇＭの核酸含量は、異質
（ヒト以外）の核酸が非経口的に投与された製品を通じ
て人間に導入される危険の可能性があるために、極めて
重要である。従って精製され且つ濃縮されたＩｇＭ製品
を得ることが望ましいことに加えて、全く又は殆んど核
酸を含まないような製品を得ることも要望されるところ
である。本発明者等は加工工程及び貯蔵条件を注意深く
管理することにより、かような製品が製造可能で、且つ
安定化することができることを新しく見出だした。本発
明者等の高度に精製されたｒｇＭの詳細は下記に記載さ
れる。

本発明の要約 本発明の開示は９８重量％以上の純度及びｆｇＭｌ　　
ｇ当たり約２００　ｐｇ以下の核酸含量を有するＩｇＭ
抗体から成る、実質的に純粋で安定化されたＩｇＭ抗体
生成物に関する。好適な具体化においては、ｒｇＭの純
度は９８！ｉ量％よりも大で、核酸含量ＩｇＭ１　　ｇ
当たり約４ｐｇ程度か又はそれより低く、且つ製剤は安
定剤としてＮａＣｌ及びアルブミンの存在において、約
４ないし１０の範囲のｐＨ，好適にはｐＨ約８に保つこ
とによって安定化される。上記の特性を有する代表的な
製剤はプソイドモナス・アエルギノーザ（Ｐ、ａａｒｕ
ｇｉｎｏｓａ）細菌の表面に見出だされる血清型決定因
子に特異的な一種又は多種のＩｇＭ抗体を含んでいる。

製剤は一種又は多種のクローンから得られるＩｇＭ抗体
を含んでおり、Ｐ、アエルギノーザの感染を治療するの
に有用であることが見出されることを意図している。製
剤はモノクローナル抗体源を培養し、モノクローナル抗
体を収穫し、次いで収穫された抗体をイオン交換樹脂及
びサイズ・エクスクル−ジョン・（ｓｉｚｅ　　ｅｘｃ
ｌｕｓｉｏｎ）クロマトグラフィーが含まれる注意深く
調節された一連の処理工程により処理することにより得
ることができる。

特定な態様 本開示の非常に重要な態様は、本発明のＩｇＭ製剤の全
体的な純度、安定性及び核酸の低含量である。本文で用
いられるような“実質的に純粋で安定化されたＩｇＭ”
という表現は、約９８重量％以上の純度を有するＩｇＭ
抗体及び核酸含量がＩｇＭｌ＋ｉｇ当たり約２００ｐｇ
以下であるＩｇＭ製剤を称する。′安定化されたＩｇＭ
製剤”とは、少なくとも６ケ月の期間にわたってサイズ
・エクスクル−ジョン・クロマトグラフィーによって測
定された分子量分布における変化が１０％以内（＋又は
−）（例えばファルマシア［Ｐ　ｈａｒｍａｃｉａ］　
Ｆ　Ｐ　ＬＣ−スベロース０６のピーク面積）である製
剤を意味する。ＩｇＭ抗体は生理学的に活性（免疫結合
体を形成する能力がある）であり、ＮａＣｌ、アルブミ
ン又はアミノ酸のような適当な安定化剤の存在において
、約４ないし１０の範囲のｐＨに保つことにより安定化
される。核酸含量の低いことは、核ｒｌｉ源の如何によ
らず、ＩｇＭ製剤の近似的な均一性を得るために望まし
いが、異質源（動物起源又は人間の細胞であっても、例
えばＥＢＶ形質転換によって遺伝的に変質したもの）か
らの核酸が存在しないか又は殆んど存在しないことを保
証することが重要であるので、培養液（例えばハイブリ
ドーマ又は形質転換細胞の）から得られる如何なるＩｇ
Ｍ生成物においても本質的に望ましいことである。

下記の実施例は或種の血清型のプソイドモナス・アエル
ギノーザ細菌に特異的な事実上純粋な且つ安定化された
ｒｇＭを示している。本発明者等が精製し安定化するこ
とができたＩｇＭ抗体は下記のＡ、Ｔ、Ｃ，Ｃ，クロー
ンから生成したものである：系統６Ｆ１１、フィッシャ
ー・タイプ（Ｆ　１ｓｈｅｒ　　Ｔ　ｙｐｅ）　２、Ａ
、Ｔ、Ｃ，Ｃ，アクセタＥｌ　７（Ａｃｃｅｓｉｏｎ）
Ｎｏ、　ＣＲＬ　８５５２、ライン５Ｇ２、フィッシャ
ー・タイプ６、Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ，アクセションＮｏ、Ｃ
ＲＬ８７９７、及びライン１３Ｃ１、フィッシャー・タ
イプ５、Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ、アクセションＮｏ、ＣＲＬ８
７９６゜ 材料及び方法 下記の実施例はクラスＭ及び各種のフィッシャー・タイ
プのモノクローナル抗体が組織培養液から高度に精製さ
れることを例示する。

実施例　ｌ ライン６Ｆ　ｌ　ｌ、Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ，アクセションＮ
ｏ、ＣＲＬ８５６２の細胞はフィッシャー・タイプ２の
プソイドモナス・アエルギノーザに特異的なりラスＭの
モノクローナル抗体を生産するヒトのリンパ芽球細胞で
ある。このラインはヒトの血清アルブミン、インシュリ
ン及びトランスフェリンを追加したハナ・バイオロジク
ス（）（ａｎａＢ　ｉｏｌｏｇｉｃｓ）複合培養基の混
合物中で生育させた。

培養槽は撹拌式タンクであった。

上記の培養液から得られた５０　ｒａｇ／　Ｑ　ＩｇＭ
の容積４０Ｑを、０．２　μｍフィルター（ミクロゲン
［Ｍ　ｉｃｒｏｇｅｎ］）を通じて濾過しだ。炉液はｌ
Ｏｏ、ｏｏｏの分子量を遮断するタンジエンシャル・フ
ロー啼メンフ゛ラン（ｔａｎｇｅｎｔｉａｌ　ｆｌｏｗ
　ｍｅｍｂｒａｎｅ；ミリポア［Ｍ　ｉ　ｌ　ｌ　１ｐ
ｏｒｅｌ　）を用いてｌ　Ｑに濃縮した。濃縮物を５°
Ｃに冷却し、ｐＨ７，４に調節した。

１００ｇのＰＥＧを添加し、１時間撹拌した。

溶液を１０，０００Ｘｇで３０分間遠心分離した。

上澄液を捨て、沈殿を一３５℃で凍結した。

沈殿をＩ　Ｑの緩衝液（０，０５Ｍ　　トリス、０゜０
８Ｍ　　ＮａＣ１％ｐＨ８，０）中に再分散させた。ｐ
Ｈを４．５に低下させた。溶液を１０，０００Ｘｇで３
０分間遠心分離し、沈殿を廃棄した。上澄液のｐＨを再
度８．０に調節した。溶液を緩衝液（０゜０５Ｍ　トリ
ス、０．０８Ｍ　　ＮａＣ１，２％トウイーン［Ｔ　ｗ
ｅｅｎ］、Ｉ）Ｈ８，Ｏ）と平衡させたＩ　ＱのＤＥＡ
Ｅ−セファロース　ファースト・７Ｏ−（Ｆａｓｔ　−
Ｆ　ＩｏｗＸファルマシア）の陰イオン交換カラムに吸
着させた。ＩｇＭを緩衝液（０，０５Ｍトリス、１．Ｏ
Ｍ　　ＮａＣｌ、ｐＨ８，０）で直線的勾配により溶離
させた。溶離液を１００．０００分子量膜上で濃縮し０
．５　Ｑとした。濃縮物を緩衝液（１，０Ｍ　　ＮａＣ
１，０，０５Ｍ　　トリス、Ｏ，０１Ｍグリシン、ｐＨ
８，０）と平衡させたセファロースＣＬ−６Ｂのサイズ
・エクスクル−ジョン・カラム（ファルマシア）上で分
別した。ＩｇＭ溶離液は６　Ｉ２であっｔ；。

０．５ｇのヒト血清アルブミンを添加し、１０゜０００
分子量膜を用いて液量を０．Ｉ　　Ｑに濃縮しｔ；。溶
液を０．５　αの緩衝液（０，１５Ｍ　　ＮａＣｌ。

０．０５Ｍ　　トリス、０．ＯＩＭ　　グリシン、ｐ）
（８，０）と透析濾過（ｄｉａｆｉｌｔｅｒ）した。溶
液を滅菌濾過した。一部を凍結させ、８０時間サイクル
（−４０°Ｃで１０時間、−２０°Ｃで２０時間、−０
℃で２０時間、２０°Ｃで１０時間及び３７°Ｃで２０
時間）で凍結乾燥した。

累積収率は３０−３５％である。液は５℃で１年以上沈
殿を起こすことなく透明のままであった。

凍結乾燥した生成物は白色で、水で３分間以内に再構成
される。５ＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動（Ｐ
ＡＧＥ）法及びファルマシアＦＰＬＣセファロース６に
よれば、純度は９８％よりも大である。ハイブリダイゼ
ーション・グローブ試験法による核酸含量は６７ピコグ
ラム／ｍｇＩｇＭ以下である。

実施例　２ ライン５Ｇ２、Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ，アクセションＮｏ、Ｃ
ＲＬ８７９７の細胞はフィッシャー・タイプ６のプソイ
ドモナス・アユルギノーザに特異的なりラスＭのモノク
ローナル抗体を生産するヒトのリンパ芽球細胞である。

このラインは実施例１のラインと事実上同一の技法によ
り成長させた。

最初の０．２　μｍが液をｐＨ４，０に調節し、２時間
保持する以外は、培養液を実施例１のラインと同様な技
法により最終生成物まで精製した。上記操作後、溶液の
ｐＨを中性に再調節し、各工程を更に！ａＲＩ、た（例
えば濃縮等）。しかし、培養液の容積は８０１１９／＋
２で１０１２であり、他の容積もこれに比例して定めた
。最終配合物の緩衝液は０．１５Ｍ　　ＮａＣ１，０，
０１Ｍ　　グリシン、ｐＨ８，０であった。

累積収率は３０−３５％である。液は５°Ｃで６ケ月以
上沈殿を起こすことなく透明のままであった。凍結乾燥
した生成物は白色で、水で３分間以内に再構成される。

５ＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＰＡＧＥ）
法及びファルマシアＦＰＬＣ−セファロース６によれば
、純度は９８％よりも大である。ハイブリダイゼーショ
ン・グローブ試験法による核酸含量は８，５ビフグラム
／Ｊ１ｇＩｇＭ以下である。

実施例　３ ライン１３ｃＩ、Ａ、Ｔ、Ｃ，Ｃ，Ｎｏ、８７９６の細
胞はフィッシャー・タイプ５のプソイドモナス・アエル
ギノーザに特異的なりラスＭのモノクローナル抗体を生
産するヒトのリンパ芽球細胞である。このラインは実施
例１のラインと事実上同一の技法により成長させた。

培養液を実施例１のラインと事実上同一の技法により最
終生成物まで精製した。しかし、培養液の容積は１００
ｍｇ／Ｑで１ｏｆ２であり、他の容積もこれに比例して
定めた。最終配合物の緩衝液は０．１５Ｍ　　ＮａＣｌ
、０．０１Ｍ　　グリシン、ｐＨ８，０であった。

累積収率は３０−３５％である。液は５°Ｃで６ケ月以
上沈殿を起こすことなく透明のままであっｊ；。凍結乾
燥した生成物は白色で、水で３分間以内に再構成される
。５ＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動法及びファ
ルマシアＦＰＬＣ−セファロース６によれば、純度は９
８％よりも大である。

ハイブリダイゼーション・グローブ試験法による核酸含
量は８．５ピコグラム／　ｍｇ　ＩｇＭ以下である。

本発明者等の一般的方法は添付図面中に略図的に示しで
ある。

最終生成物 高純度の生成物が、好適にはＮａＣ１，アルブミン、ア
ミノ酸又は炭水化物の存在において、０゜Ｏｌ　１１ｇ
／＋Ｉ＋Ｑないし５０ｒｔｇ／ｍＱの範囲の濃度及び４
ないしＩＯの範囲のｐＨに調節することにより安定化で
きることが見出だされた。最終生成物は液状（上記のよ
うな）或いは凍結乾燥され、感染性剤を不活性化するた
めの既知の方法で処理されたものであってもよい。

上記の開示が与えられた以上、この分野の熟練者には種
々な変化法があり得ることが教示されよう。従って開示
された本発明の範囲は特許請求の範囲によってのみ制限
されることを意図するものである。

本発明の主なる特徴及び実施態様は以下の通りである。

１、実質的に純粋な且つ安定化されたＩｇＭ抗体製剤。

２、約９８重量％以上の純度を有するヒト■ｇＭ抗体か
ら成る上記ｌに記載の製剤。

３、核酸の量がＩｇＭ１ｍｇ当たり約２００　ｐｇ以下
である上記２に記載の製剤。

４、核酸の量がＩｇＭ１ｍｇ当たり約１０ｐ９以下であ
る上記３に記載の製剤。

５、核酸の量が［ｇＭ１ｍｇ当たり約４１）ｇ以下であ
る上記３に記載の製剤。

６、治療用に適した上記ｌに記載の製剤。

７、適当な賦形剤を含む上記６に記載の製剤。

８、安定化量の塩及び蛋白質を含む上記７に記載の製剤
。

９、約４ないし約１０の範囲のｐＨを有する上記８に記
載の製剤。

１０、約７ないし約９の範囲のｐＨを有する上記９に記
載の製剤。

Ｉｌ、治療用として適当なＩｇＭ抗体を含む実質的に純
粋な且つ安定化されたモノクローナル抗体製剤。

１２、約９８重量％以上の純度の抗体を有するヒトＩｇ
Ｍ抗体から成る上記１１に記載の製剤。

１３、核酸の量がＩｇＭ抗体ｌＩＩＩｇ当たり約２００
ｐｙ以下である上記Ｉ２に記載の製剤。

１４、核酸の量がＩｇＭ抗体ｌＩ＋１ｇ当たり約１０９
ｇ以下である上記１３に記載の製剤。

１５、核酸の量がＩｇＭ抗体１　１１１ｇ当たり約４ｐ
ｇ以下である上記１３に記載の製剤。

１６、適当な賦形剤を含む上記１５に記載の製剤。

１７、安定化量のヒト血清アルブミンを含む上記１６に
記載の製剤。

１８、約４ないし約１０の範囲のｐＨを有する水溶液の
形態にある上記１７に記載の製剤。

１９、約７ないし約９の範囲のｐＨを有する上記１８に
記載の製剤。

２０、抗体が病原性のダラム陰性微生物に見出だされる
抗原に特異的である上記１９に記載の製剤。

２１、治療用として適当であり、実質的に純粋な且つ安
定化されたモノクローナル抗体製剤であって、該製剤が
ＩｇＭ型の抗プソイドモナス・アエルギノーザ抗体から
成ること。

２２、核酸の含量がＩｇＭ１ｍｇ当たり約２００ｐｇ以
下である上記２１に記載の製剤。

２３、核酸の含量がＩｇＭＩ　　Ｉ＋１ｇ当たり約１Ｏ
ｐ９以下である上記２２に記載の製剤。

２４、核酸の含量がＩｇＭ抗体ｌ　＋＋＋ｇ当たり約４
［１以下である上記２３に記載の製剤。

２５、少なくとも二種のフイッンヤー血清型抗原に特異
的である抗体から成る上記２４に記載の製剤。

２６、フィッシャー血清型抗原に特異的である抗体から
成る上記２５に記載の製剤。

２７、安定化量のヒト血清アルブミンを含む上記２６に
記載の製剤。

２８、約４ないし約ｌＯの範囲のｐＨを有する水溶液の
形態にある上記２７に記載の製剤。

２９、約７ないし約９の範囲のｐＨを有する上記２８に
記載の製剤。

３０、ＩｇＭを安定化するのに充分な量の炭水化物を含
む上記２８に記載の製剤。

３１、約９８重量％以上の純度を有し、核酸の含量がｒ
ｇＭ１ｍｇ当たり約２００　ｐｇ以下であるＩｇＭ型の
モノクローナル抗体から成る高度に純粋なモノクローナ
ル抗体製剤。

３２、核酸の含量がＩｇＭｌ＋Ａｇ当たり約１Ｏｐ９以
下である上記３１に記載の製剤。

３３、核酸の含量がＩｇＭ抗体ｌＴＲｇ当Ｉ；り約４ｐ
ｙ以下である上記３２に記載の製剤。

３４、約９９重量％よりも大きいＩｇＭ純度を有する上
記３２に記載の製剤。

３５、抗体が病原性のダラム陰性微生物の抗原に特異的
である上記３４に記載の製剤。

３６、抗体がＩｇＭ型の抗プソイドモナス・アエルギノ
ーザ細菌の抗原に特異的である上記３５に記載の製剤。

３７、少なくとも二種のフィッシャー血清型抗ｙｔこ特
異的である抗体がある上記３６に記載の製剤。

３８．７（ラシャ−血清型抗原に特異的である抗体があ
る上記３７に記載の製剤。

３９、安定化量のヒト血清アルブミンを含む上記３８に
記載の製剤。

４０、安定化量の炭水化物を含む上記３８に記載の製剤
。

４１、約４ないし約１０の範囲のｐＨを有する水溶液の
形態にある上記３８に記載の製剤。

４２、約７ないし約９の範囲のｐＨを有する上記４１に
記載の製剤。

４３、炭水化物がデキストロース、スクロース及びマル
トースから選択される上記３８に記載の製剤。

４４、約４ないし約１０の範囲のｐＨ１約０ないし５重
１％のヒト血清アルブミン、約０ないし１０％のマルト
ース、約０．０ないし０．５　　ＭのＮａＣ１及び約０
ないし０．ＯＩＭのグリシンを有する水溶液の形態にあ
る上記３８に記載の製剤。

４５、下記の処方：５　ｍｇ／　ｍＱのＩｇＭ；５１１
１？／ｒｘＱのアルブミン；０．１５ＭのＮａＣｌ；０
．０１Ｍのグリシン；を有し、且つｐＨ約８．０の水溶
液の形態にある上記４４に記載の製剤。

【図面の簡単な説明】

図面は本開示の一具体化例を製造するために使用される
一般的加工工程を示す７０−チャートである。全体の工
程の内の個々の段階から得られる段階的な純度の増加及
び核酸含量の減少も又示されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）実質的に純粋な且つ安定化されたＩｇＭ抗体調製物
   。 ２）治療用として適当なＩｇＭ抗体を含む実質的に純粋
   な且つ安定化されたモノクローナル抗体調製物。 ３）治療用として適当であり、実質的に純粋な且つ安定
   化されたモノクローナル抗体製剤であって、該製剤がＩ
   ｇＭ型の抗￥プソイドモナス・アエルギノーザ￥（￥Ｐ
   ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ￥￥ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ￥）抗
   体から成る調製物。 ４）約９８重量％以上の純度を有し、核酸の含量がＩｇ
   Ｍ１ｍｇ当たり約２００ｐｇ以下であるＩｇＭ型のモノ
   クローナル抗体から成る高度に純粋なモノクローナル抗
   体調製物。