JPH0234942B2 - - Google Patents
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- JPH0234942B2 JPH0234942B2 JP56135892A JP13589281A JPH0234942B2 JP H0234942 B2 JPH0234942 B2 JP H0234942B2 JP 56135892 A JP56135892 A JP 56135892A JP 13589281 A JP13589281 A JP 13589281A JP H0234942 B2 JPH0234942 B2 JP H0234942B2
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- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明は１，３―二置換イミダゾール誘導体お
よびその製造方法に関するものである。さらに詳
しく述べれば、本発明は医薬品として有用なイミ
ダゾール誘導体の重要な合成中間体である、一般
式 〔式中のＡおよびＢは同じでも異なつていても
よく、それぞれ炭素数１から３の直鎖状または枝
分かれ状アルキレン鎖であり、Ｄは炭素数２から
５の脂肪族アシル基、ベンゾイル基または炭素数
２から５のアルコキシカルボニル基であり、Ｑは
シアノ基または炭素数２から７のアルコキシカル
ボニル基であり、Ｘは酸残基であり、Ｚは
よびその製造方法に関するものである。さらに詳
しく述べれば、本発明は医薬品として有用なイミ
ダゾール誘導体の重要な合成中間体である、一般
式 〔式中のＡおよびＢは同じでも異なつていても
よく、それぞれ炭素数１から３の直鎖状または枝
分かれ状アルキレン鎖であり、Ｄは炭素数２から
５の脂肪族アシル基、ベンゾイル基または炭素数
２から５のアルコキシカルボニル基であり、Ｑは
シアノ基または炭素数２から７のアルコキシカル
ボニル基であり、Ｘは酸残基であり、Ｚは
【式】（ただし、Ｅは水素原子、ハロ
ゲン原子または炭素数１から３のアルコキシ基で
あり、Ｙは酸素原子またはイオウ原子であり、こ
の場合ＹはＡ，Ｂのいずれと結合してもよい）で
あり、ｎは０または１である。ただしＹがＢに結
合する場合ｎは０でない〕で表わされる１，３―
二置換イミダゾール誘導体およびその製造方法に
関するものである。 特開昭55−28927、特開昭55−85572、特開昭55
−100368において、一般式 （式中のＲは水素原子または低級アルキル基で
あり、Ａ，Ｂ，ｎおよびＺは前記と同じ意味をも
つ）で表わされるイミダゾール誘導体および薬理
学的に許容される塩がトロンボキサン・シンセタ
ーゼ（Thromboxane・Synthetase）に対し強力
な阻害活性を有し、トロンボキサンA2
（Thromboxane A2）に起因する疾患の治療薬と
して有用であることが開示されている。これらの
特許出願においては前記一般式（）で表わされ
る化合物の製造方法として、式 で表わされるイミダゾールと、一般式 Ｘ−Ａ−Ｚ−(B)o−COOR （） （式中のＡ，Ｂ，ｎ，Ｒ，ＸおよびＺは前記と
同じ意味をもつ）で表わされる化合物とを反応さ
せる方法が開示されている。 しかしながら、上述の方法によつて前記一般式
（）で表わされる化合物を製造する場合、四級
イミダゾリウム誘導体、すなわち一般式 （式中のＡ，Ｂ，ｎ，Ｒ，ＸおよびＺは前記と
同じ意味をもつ）で表わされる化合物が副生し、
一般式（）で表わされる化合物の収量および純
度に多大な影響をおよぼしていた。この前記一般
式（）で表わされるイミダゾリウム誘導体の副
生をおさえる方法として、原料の式（）で表わ
されるイミダゾールを大過剰用いる方法、水素化
ナトリウムなどのような強い塩基を用いて反応を
行なう方法などが一般に行なわれているが、これ
らの方法はいずれも完全に副生をおさえるもので
はなく、しかも過剰量の原料の浪費、危険で取り
扱いにくい試薬の使用などの欠点があり、工業的
製造方法として必ずしも満足できる方法ではな
い。 本発明者らはこのような問題点を解決すべく検
討を重ねた結果、一般式（）で表わされる化合
物から前記一般式（）で表わされる化合物がき
わめて容易に、しかも純度よく高収率で得られる
ことを見出した。本発明はこのような知見にもと
ずくものであり、前記一般式（）で表わされる
化合物の重要な製造中間体とその製造方法を提供
するものである。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
はきわめて容易に前記一般式（）で表わされる
化合物に導びくことができる。すなわち、前記一
般式（）で表わされる化合物を適量の水に溶解
し、室温〜120℃で10分〜３時間、酸または塩基
で処理することにより前記一般式（）で表わさ
れる化合物とすることができる。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
は、例えば一般式 （式中のＤは前記と同じ意味をもつ）で表わさ
れる化合物と、一般式 Ｘ−Ａ−Ｚ−(B)o−Ｑ （） （式中のＡ，Ｂ，ｎ，Ｑ，ＸおよびＺは前記と
同じ意味をもつ）で表わされる化合物とを反応さ
せることにより製造することができる。この反応
において原料として用いられる一般式（）で表
わされるイミダゾール誘導体は公知化合物であ
り、文献〔J.Amer.Chem.Soc.74，6274（1952），
Angew.Chem.Int.Ed.Engl.１，351（1962），
Chem.Ber.93，2804（1960），J.Org.Chem.45，
4038（1980）〕記載の方法により容易に製造するこ
とができ、たとえば１―アセチルイミダゾール、
１―プロピオニルイミダゾール、１―ベンゾイル
イミダゾール、１―エトキシカルボニルイミダゾ
ールなどをあげることができる。これらの化合物
の中で、その反応特性において好ましいものは１
―アシルイミダゾール誘導体であり、最も好まし
い化合物は１―アセチルイミダゾールである。 また、前記一般式（）で表わされる化合物も
一般に公知の化合物であり、文献記載の方法〔J.
Chem.Soc.103（1942），J.Med.Chem.７(4)，511
（1964），J.Med.Chem.８(3)，356（1965），J.Med.
Chem.14(9)，836（1971），Chem.Abstr.71，
p21898e（1969）〕またはこれらの類似の方法によ
り容易に製造することができる。このような例と
して、たとえば２―、３―または４―クロロメチ
ルフエノキシアセトニトリル、２―、３―または
４―ブロモメチルフエノキシアセトニトリル、２
―、３―または４―ヨードメチルフエノキシアセ
トニトリル、２―（２―、３―または４―クロロ
メチルフエノキシ）プロピオニトリル、２―（２
―、３―または４―ブロモメチルフエノキシ）プ
ロピオニトリル、２―（２―、３―または４―ヨ
ードメチルフエノキシ）プロピオニトリル、２―
（２―、３―または４―クロロメチルフエノキシ）
イソブチロニトリル、２―（２―、３―または４
―ブロモメチルフエノキシ）イソブチロニトリ
ル、２―（２―、３―または４―ヨードメチルフ
エノキシ）イソブチロニトリル、２―（２―、３
―または４―クロロメチルフエニルチオ）イソブ
チロニトリル、２―（２―、３―または４―ブロ
モメチルフエニルチオ）イソブチロニトリル、２
―（２―、３―または４―ヨードメチルフエニル
チオ）イソブチロニトリル、４――クロロ―２―
クロロメチルフエノキシアセトニトリル、４―ク
ロロ―２―ブロモメチルフエノキシアセトニトリ
ル、４―クロロ―２―ヨードメチルフエノキシア
セトニトリル、２―メトキシ―４―クロロメチル
フエノキシアセトニトリル、２―メトキシ―４―
ブロモメチルフエノキシアセトニトリル、２―メ
トキシ―４―ヨードメチルフエノキシアセトニト
リル、２―、３―または４―（２―ブロモエトキ
シ）ベンゾニトリル、２―、３―または４―（２
―ヨードエトキシ）ベンゾニトリル、２―、３―
または４―（２―ｐ―トルエンスルホニルオキシ
エトキシ）ベンゾニトリル、３―〔４―（２―ブ
ロモエトキシ）フエニル〕プロピオニトリル、３
―〔４―（２―ヨードエトキシ）フエニル〕プロ
ピオニトリル、３―〔４―（２―ｐ―トルエンス
ルホニルオキシエトキシ）フエニル〕プロピオニ
トリル、４―（３―ブロモプロポキシ）ベンゾニ
トリル、４―（３―ヨードプロポキシ）ベンゾニ
トリル、４―（３―ｐ―トルエンスルホニルオキ
シプロポキシ）ベンゾニトリルなどのニトリル誘
導体および対応するカルボン酸の低級アルキルエ
ステル誘導体をあげることができる。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
の製造方法は以下のようにして実施することがで
きる。すなわち、前記一般式（）で表わされる
化合物と等モル量の前記一般式（）で表わされ
る化合物とを無溶媒で、または不活性溶媒中、た
とえばクロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、
トルエン、アセトニトリル中、好ましくはアセト
ニトリル中で、室温〜120℃で30分〜一夜かきま
ぜる。反応終了後、必要により反応液に、あるい
は減圧下に溶媒を留去した後残留物に、適当な有
機溶媒、たとえばエチルエーテルを加え、析出す
る結晶または結晶性粉末をろ取し乾燥して目的物
を得る。 この反応においては前記一般式（）に対応す
る副生成物はほとんどなく、また目的生成物が反
応系において塩の形で析出するために単離、精製
が容易で、不純物もほとんど混入しない。さらに
反応が中性条件下で行なわれ、かつ反応条件が緩
和であるため副反応がきわめて少なく、目的物が
高収率で得られる。さらにまた、本反応は等モル
の原料を使用し、いずれか一方の原料のみを過剰
量用いて浪費することがないので製造コストが廉
価である。本発明の前記一般式（）で表わされ
る化合物から前記一般式（）で表わされるイミ
ダゾール誘導体への変換は、前述したようにきわ
めて容易にしかもほとんど定量的に進行するた
め、目的物の前記一般式（）で表わされる化合
物がきわめて高収率で、しかも非常に純度のよい
ものが得られる。 このように本発明の前記一般式（）で表わさ
れる化合物から前記一般式（）で表わされるイ
ミダゾール誘導体を製造する方法は、従来の方法
に比べて目的生成物の純度、収率、反応条件、反
応操作、製造コスト等多くの点できわめて優れた
方法であり、工業的製造方法として有用性の高い
製造方法である。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
としては、たとえば１―アセチル―３―〔２―
（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル〕イミ
ダゾリウムブロミド、１―アセチル―３―〔４―
（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル〕イミ
ダゾリウムブロミド、１―アセチル―３―〔４―
（シアノメトキシ）ベンジル〕イミダゾリウムヨ
ージド、１―アセチル―３―〔４―（１―エトキ
シカルボニル―１―エトキシ）ベンジル〕イミダ
ゾリウムブロミド、１―アセチル―３―〔４―
（２―エトキシカルボニル―２―プロポキシ）ベ
ンジル〕イミダゾリウムブロミド、１―アセチル
―３―〔２―（エトキシカルボニルメトキシ）―
５―クロルベンジル〕イミダゾリウムブロミド、
１―アセチル―３―〔３―メトキシ―４―（エト
キシカルボニルメトキシ）ベンジル〕イミダゾリ
ウムヨージド、１―アセチル―３―〔４―（２―
エトキシカルボニル―２―プロピルチオ）ベンジ
ル〕イミダゾリウムブロミド、１―アセチル―３
―〔２―（４―エトキシカルボニルフエノキシ）
エチル〕イミダゾリウムヨージド、１―アセチル
―３―〔２―（４―シアノフエノキシ）エチル〕
イミダゾリウムヨージド、１―アセチル―３―
〔３―（４―エトキシカルボニルフエノキシ）プ
ロピル〕イミダゾリウムヨージド、１―ベンゾイ
ル―３―〔４―（２―エトキシカルボニル―２―
プロポキシ）ベンジル〕イミダゾリウムブロミ
ド、１―エトキシカルボニル―３―（４―エトキ
シカルボニルメトキシ）ベンジル〕イミダゾリウ
ムヨージドなどをあげることができる。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
から導びかれる前記一般式（）で表わされる化
合物は、トロンボキサン・シンセターゼに対し強
い阻害活性を有し、強力なトロンボキサンA2の
生合成阻害作用を示す。したがつて、前記一般式
（）で表わされる化合物はトロンボキサンA2に
起因する疾患の治療薬としてきわめて有用であ
る。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
はきわめて容易に前記一般式（）で表わされる
化合物に導びくことができる。本発明の前記一般
式（）で表わされる化合物から前記一般式
（）で表わされる化合物を製造する方法は、従
来の方法に比べ目的生成物の純度が高く収率も良
好であり、一方のみを過剰量使用することによる
原料の浪費がないので製造コストが廉価であり、
さらに反応条件が緩和で危険な試薬の使用もなく
安全であり、反応操作が簡単で製造設備の簡略化
が可能であるなど多くの点で工業的な製造方法と
してきわめて優れた製造方法である。従つて本発
明の前記一般式（）で表わされる化合物は、医
薬品としてきわめて有用な化合物である前記一般
式（）で表わされるイミダゾール誘導体の製造
中間体としてきわめて重要な化合物である。 以下に実施例および参考例を用いて本発明をさ
らに詳細に説明する。なお、各実施例および参考
例中にある融点はいずれも未補正である。 実施例 １ １―アセチルイミダゾール2.2ｇと４―ブロモ
メチルフエノキシ酢酸エチル5.46ｇとを乾燥アセ
トニトリル５mlに加え、60℃で２時間加熱する。
反応終了後減圧下に溶媒を留去し、残留物に乾燥
エーテルを加えてかきまぜ、析出する粉末をろ取
し、乾燥して１―アセチル―３―〔４―エトキシ
カルボニルメトキシ）ベンジル〕イミダゾリウム
ブロミド7.5ｇを得る（98.6％）。無色、吸湿性ア
モルフアス。 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1770，1745cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：1.20（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），1.92（ｓ，
3H），4.20（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），4.82（ｓ，
2H），5.45（ｓ，2H），7.00（ｄ，2H，Ｊ＝
９Hz），7.48（ｄ，2H，Ｊ＝９Hz），7.73
（ｍ，1H），7.85（１，1H），9.40（１，1H） 実施例 ２ １―ベンゾイルイミダゾール1.7ｇと４―ブロ
モメチルフエノキシイソ酪酸エチル3.0ｇとを乾
燥アセトニトリル５mlに加え、室温で一夜かきま
ぜる。反応終了後反応液に乾燥エーテルを加えて
かきまぜ、析出する粉末をろ取し、乾燥して１―
ベンゾイル―３―〔４―（２―エトキシカルボニ
ル―２―プロポキシ）ベンジル〕イミダゾリウム
ブロミド4.7ｇを得る（定量的）。無色、吸湿性ア
モルフアス。 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1780，1730cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：1.13（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），1.50（ｓ，
6H），4.15（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），5.42（ｓ，
2H），6.80（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），7.12〜
8.02（ｍ，9H），9.29（ｍ，1H） 実施例 ３ １―アセチルイミダゾール2.2ｇと４―（２―
ブロモエトキシ）安息香酸エチル5.5ｇとヨウ化
ナトリウム3.0ｇとを乾燥アセトニトリル10mlに
加え、封管中窒素置換下100℃で６時間加熱する。
冷却後不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮し、
残留物に乾燥エーテルを加えてかきまぜ、析出す
る粉末をろ取し、乾燥して１―アセチル―３―
〔２―（４―エトキシカルボニルフエノキシ）エ
チル〕イミダゾリウムヨージド6.2ｇを得る（72
％）。無色、吸湿性アモルフアス。 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1780，1705cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：1.30（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），1.90（ｓ，
3H），4.30（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），4.10〜
4.76（ｍ，4H），7.07（ｄ，2H，Ｊ＝９Hz），
7.45（ｍ，1H），7.67（ｍ，1H），7.92（ｄ，
2H，Ｊ＝９Hz），8.73（ｍ，1H） 実施例 ４ １―エトキシカルボニルイミダゾール1.4ｇと
４―クロロメチルフエノキシ酢酸エチル2.5ｇと
ヨウ化ナトリウム1.7ｇとを乾燥アセトニトリル
５mlに加え、室温で６時間かきまぜる。反応終了
後不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮する。残
留物に乾燥エーテルを加えてかきまぜ、析出する
粉末をろ取し、乾燥して１―エトキシカルボニル
―３―〔４―（エトキシカルボニルメトキシ）ベ
ンジル〕イミダゾリウムヨージド4.6ｇを得る
（定量的）。無色、吸湿性アモルフアス。 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1795，1750cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：1.13（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），1.35（ｔ，
3H，Ｊ＝７Hz），4.15（ｑ，2H，Ｊ＝７
Hz），4.53（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），4.77（ｓ，
2H），5.48（ｓ，2H），6.96（ｄ，2H，Ｊ＝
８Hz），7.49（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），7.94
（ｍ，1H），8.10（ｍ，1H），10.09（ｍ，
1H） 実施例 ５ 実施例１〜４の方法と実質上同様の方法により
下記の化合物をそれぞれ合成することができる。
あり、Ｙは酸素原子またはイオウ原子であり、こ
の場合ＹはＡ，Ｂのいずれと結合してもよい）で
あり、ｎは０または１である。ただしＹがＢに結
合する場合ｎは０でない〕で表わされる１，３―
二置換イミダゾール誘導体およびその製造方法に
関するものである。 特開昭55−28927、特開昭55−85572、特開昭55
−100368において、一般式 （式中のＲは水素原子または低級アルキル基で
あり、Ａ，Ｂ，ｎおよびＺは前記と同じ意味をも
つ）で表わされるイミダゾール誘導体および薬理
学的に許容される塩がトロンボキサン・シンセタ
ーゼ（Thromboxane・Synthetase）に対し強力
な阻害活性を有し、トロンボキサンA2
（Thromboxane A2）に起因する疾患の治療薬と
して有用であることが開示されている。これらの
特許出願においては前記一般式（）で表わされ
る化合物の製造方法として、式 で表わされるイミダゾールと、一般式 Ｘ−Ａ−Ｚ−(B)o−COOR （） （式中のＡ，Ｂ，ｎ，Ｒ，ＸおよびＺは前記と
同じ意味をもつ）で表わされる化合物とを反応さ
せる方法が開示されている。 しかしながら、上述の方法によつて前記一般式
（）で表わされる化合物を製造する場合、四級
イミダゾリウム誘導体、すなわち一般式 （式中のＡ，Ｂ，ｎ，Ｒ，ＸおよびＺは前記と
同じ意味をもつ）で表わされる化合物が副生し、
一般式（）で表わされる化合物の収量および純
度に多大な影響をおよぼしていた。この前記一般
式（）で表わされるイミダゾリウム誘導体の副
生をおさえる方法として、原料の式（）で表わ
されるイミダゾールを大過剰用いる方法、水素化
ナトリウムなどのような強い塩基を用いて反応を
行なう方法などが一般に行なわれているが、これ
らの方法はいずれも完全に副生をおさえるもので
はなく、しかも過剰量の原料の浪費、危険で取り
扱いにくい試薬の使用などの欠点があり、工業的
製造方法として必ずしも満足できる方法ではな
い。 本発明者らはこのような問題点を解決すべく検
討を重ねた結果、一般式（）で表わされる化合
物から前記一般式（）で表わされる化合物がき
わめて容易に、しかも純度よく高収率で得られる
ことを見出した。本発明はこのような知見にもと
ずくものであり、前記一般式（）で表わされる
化合物の重要な製造中間体とその製造方法を提供
するものである。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
はきわめて容易に前記一般式（）で表わされる
化合物に導びくことができる。すなわち、前記一
般式（）で表わされる化合物を適量の水に溶解
し、室温〜120℃で10分〜３時間、酸または塩基
で処理することにより前記一般式（）で表わさ
れる化合物とすることができる。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
は、例えば一般式 （式中のＤは前記と同じ意味をもつ）で表わさ
れる化合物と、一般式 Ｘ−Ａ−Ｚ−(B)o−Ｑ （） （式中のＡ，Ｂ，ｎ，Ｑ，ＸおよびＺは前記と
同じ意味をもつ）で表わされる化合物とを反応さ
せることにより製造することができる。この反応
において原料として用いられる一般式（）で表
わされるイミダゾール誘導体は公知化合物であ
り、文献〔J.Amer.Chem.Soc.74，6274（1952），
Angew.Chem.Int.Ed.Engl.１，351（1962），
Chem.Ber.93，2804（1960），J.Org.Chem.45，
4038（1980）〕記載の方法により容易に製造するこ
とができ、たとえば１―アセチルイミダゾール、
１―プロピオニルイミダゾール、１―ベンゾイル
イミダゾール、１―エトキシカルボニルイミダゾ
ールなどをあげることができる。これらの化合物
の中で、その反応特性において好ましいものは１
―アシルイミダゾール誘導体であり、最も好まし
い化合物は１―アセチルイミダゾールである。 また、前記一般式（）で表わされる化合物も
一般に公知の化合物であり、文献記載の方法〔J.
Chem.Soc.103（1942），J.Med.Chem.７(4)，511
（1964），J.Med.Chem.８(3)，356（1965），J.Med.
Chem.14(9)，836（1971），Chem.Abstr.71，
p21898e（1969）〕またはこれらの類似の方法によ
り容易に製造することができる。このような例と
して、たとえば２―、３―または４―クロロメチ
ルフエノキシアセトニトリル、２―、３―または
４―ブロモメチルフエノキシアセトニトリル、２
―、３―または４―ヨードメチルフエノキシアセ
トニトリル、２―（２―、３―または４―クロロ
メチルフエノキシ）プロピオニトリル、２―（２
―、３―または４―ブロモメチルフエノキシ）プ
ロピオニトリル、２―（２―、３―または４―ヨ
ードメチルフエノキシ）プロピオニトリル、２―
（２―、３―または４―クロロメチルフエノキシ）
イソブチロニトリル、２―（２―、３―または４
―ブロモメチルフエノキシ）イソブチロニトリ
ル、２―（２―、３―または４―ヨードメチルフ
エノキシ）イソブチロニトリル、２―（２―、３
―または４―クロロメチルフエニルチオ）イソブ
チロニトリル、２―（２―、３―または４―ブロ
モメチルフエニルチオ）イソブチロニトリル、２
―（２―、３―または４―ヨードメチルフエニル
チオ）イソブチロニトリル、４――クロロ―２―
クロロメチルフエノキシアセトニトリル、４―ク
ロロ―２―ブロモメチルフエノキシアセトニトリ
ル、４―クロロ―２―ヨードメチルフエノキシア
セトニトリル、２―メトキシ―４―クロロメチル
フエノキシアセトニトリル、２―メトキシ―４―
ブロモメチルフエノキシアセトニトリル、２―メ
トキシ―４―ヨードメチルフエノキシアセトニト
リル、２―、３―または４―（２―ブロモエトキ
シ）ベンゾニトリル、２―、３―または４―（２
―ヨードエトキシ）ベンゾニトリル、２―、３―
または４―（２―ｐ―トルエンスルホニルオキシ
エトキシ）ベンゾニトリル、３―〔４―（２―ブ
ロモエトキシ）フエニル〕プロピオニトリル、３
―〔４―（２―ヨードエトキシ）フエニル〕プロ
ピオニトリル、３―〔４―（２―ｐ―トルエンス
ルホニルオキシエトキシ）フエニル〕プロピオニ
トリル、４―（３―ブロモプロポキシ）ベンゾニ
トリル、４―（３―ヨードプロポキシ）ベンゾニ
トリル、４―（３―ｐ―トルエンスルホニルオキ
シプロポキシ）ベンゾニトリルなどのニトリル誘
導体および対応するカルボン酸の低級アルキルエ
ステル誘導体をあげることができる。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
の製造方法は以下のようにして実施することがで
きる。すなわち、前記一般式（）で表わされる
化合物と等モル量の前記一般式（）で表わされ
る化合物とを無溶媒で、または不活性溶媒中、た
とえばクロロホルム、塩化メチレン、ベンゼン、
トルエン、アセトニトリル中、好ましくはアセト
ニトリル中で、室温〜120℃で30分〜一夜かきま
ぜる。反応終了後、必要により反応液に、あるい
は減圧下に溶媒を留去した後残留物に、適当な有
機溶媒、たとえばエチルエーテルを加え、析出す
る結晶または結晶性粉末をろ取し乾燥して目的物
を得る。 この反応においては前記一般式（）に対応す
る副生成物はほとんどなく、また目的生成物が反
応系において塩の形で析出するために単離、精製
が容易で、不純物もほとんど混入しない。さらに
反応が中性条件下で行なわれ、かつ反応条件が緩
和であるため副反応がきわめて少なく、目的物が
高収率で得られる。さらにまた、本反応は等モル
の原料を使用し、いずれか一方の原料のみを過剰
量用いて浪費することがないので製造コストが廉
価である。本発明の前記一般式（）で表わされ
る化合物から前記一般式（）で表わされるイミ
ダゾール誘導体への変換は、前述したようにきわ
めて容易にしかもほとんど定量的に進行するた
め、目的物の前記一般式（）で表わされる化合
物がきわめて高収率で、しかも非常に純度のよい
ものが得られる。 このように本発明の前記一般式（）で表わさ
れる化合物から前記一般式（）で表わされるイ
ミダゾール誘導体を製造する方法は、従来の方法
に比べて目的生成物の純度、収率、反応条件、反
応操作、製造コスト等多くの点できわめて優れた
方法であり、工業的製造方法として有用性の高い
製造方法である。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
としては、たとえば１―アセチル―３―〔２―
（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル〕イミ
ダゾリウムブロミド、１―アセチル―３―〔４―
（エトキシカルボニルメトキシ）ベンジル〕イミ
ダゾリウムブロミド、１―アセチル―３―〔４―
（シアノメトキシ）ベンジル〕イミダゾリウムヨ
ージド、１―アセチル―３―〔４―（１―エトキ
シカルボニル―１―エトキシ）ベンジル〕イミダ
ゾリウムブロミド、１―アセチル―３―〔４―
（２―エトキシカルボニル―２―プロポキシ）ベ
ンジル〕イミダゾリウムブロミド、１―アセチル
―３―〔２―（エトキシカルボニルメトキシ）―
５―クロルベンジル〕イミダゾリウムブロミド、
１―アセチル―３―〔３―メトキシ―４―（エト
キシカルボニルメトキシ）ベンジル〕イミダゾリ
ウムヨージド、１―アセチル―３―〔４―（２―
エトキシカルボニル―２―プロピルチオ）ベンジ
ル〕イミダゾリウムブロミド、１―アセチル―３
―〔２―（４―エトキシカルボニルフエノキシ）
エチル〕イミダゾリウムヨージド、１―アセチル
―３―〔２―（４―シアノフエノキシ）エチル〕
イミダゾリウムヨージド、１―アセチル―３―
〔３―（４―エトキシカルボニルフエノキシ）プ
ロピル〕イミダゾリウムヨージド、１―ベンゾイ
ル―３―〔４―（２―エトキシカルボニル―２―
プロポキシ）ベンジル〕イミダゾリウムブロミ
ド、１―エトキシカルボニル―３―（４―エトキ
シカルボニルメトキシ）ベンジル〕イミダゾリウ
ムヨージドなどをあげることができる。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
から導びかれる前記一般式（）で表わされる化
合物は、トロンボキサン・シンセターゼに対し強
い阻害活性を有し、強力なトロンボキサンA2の
生合成阻害作用を示す。したがつて、前記一般式
（）で表わされる化合物はトロンボキサンA2に
起因する疾患の治療薬としてきわめて有用であ
る。 本発明の前記一般式（）で表わされる化合物
はきわめて容易に前記一般式（）で表わされる
化合物に導びくことができる。本発明の前記一般
式（）で表わされる化合物から前記一般式
（）で表わされる化合物を製造する方法は、従
来の方法に比べ目的生成物の純度が高く収率も良
好であり、一方のみを過剰量使用することによる
原料の浪費がないので製造コストが廉価であり、
さらに反応条件が緩和で危険な試薬の使用もなく
安全であり、反応操作が簡単で製造設備の簡略化
が可能であるなど多くの点で工業的な製造方法と
してきわめて優れた製造方法である。従つて本発
明の前記一般式（）で表わされる化合物は、医
薬品としてきわめて有用な化合物である前記一般
式（）で表わされるイミダゾール誘導体の製造
中間体としてきわめて重要な化合物である。 以下に実施例および参考例を用いて本発明をさ
らに詳細に説明する。なお、各実施例および参考
例中にある融点はいずれも未補正である。 実施例 １ １―アセチルイミダゾール2.2ｇと４―ブロモ
メチルフエノキシ酢酸エチル5.46ｇとを乾燥アセ
トニトリル５mlに加え、60℃で２時間加熱する。
反応終了後減圧下に溶媒を留去し、残留物に乾燥
エーテルを加えてかきまぜ、析出する粉末をろ取
し、乾燥して１―アセチル―３―〔４―エトキシ
カルボニルメトキシ）ベンジル〕イミダゾリウム
ブロミド7.5ｇを得る（98.6％）。無色、吸湿性ア
モルフアス。 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1770，1745cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：1.20（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），1.92（ｓ，
3H），4.20（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），4.82（ｓ，
2H），5.45（ｓ，2H），7.00（ｄ，2H，Ｊ＝
９Hz），7.48（ｄ，2H，Ｊ＝９Hz），7.73
（ｍ，1H），7.85（１，1H），9.40（１，1H） 実施例 ２ １―ベンゾイルイミダゾール1.7ｇと４―ブロ
モメチルフエノキシイソ酪酸エチル3.0ｇとを乾
燥アセトニトリル５mlに加え、室温で一夜かきま
ぜる。反応終了後反応液に乾燥エーテルを加えて
かきまぜ、析出する粉末をろ取し、乾燥して１―
ベンゾイル―３―〔４―（２―エトキシカルボニ
ル―２―プロポキシ）ベンジル〕イミダゾリウム
ブロミド4.7ｇを得る（定量的）。無色、吸湿性ア
モルフアス。 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1780，1730cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：1.13（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），1.50（ｓ，
6H），4.15（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），5.42（ｓ，
2H），6.80（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），7.12〜
8.02（ｍ，9H），9.29（ｍ，1H） 実施例 ３ １―アセチルイミダゾール2.2ｇと４―（２―
ブロモエトキシ）安息香酸エチル5.5ｇとヨウ化
ナトリウム3.0ｇとを乾燥アセトニトリル10mlに
加え、封管中窒素置換下100℃で６時間加熱する。
冷却後不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮し、
残留物に乾燥エーテルを加えてかきまぜ、析出す
る粉末をろ取し、乾燥して１―アセチル―３―
〔２―（４―エトキシカルボニルフエノキシ）エ
チル〕イミダゾリウムヨージド6.2ｇを得る（72
％）。無色、吸湿性アモルフアス。 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1780，1705cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：1.30（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），1.90（ｓ，
3H），4.30（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），4.10〜
4.76（ｍ，4H），7.07（ｄ，2H，Ｊ＝９Hz），
7.45（ｍ，1H），7.67（ｍ，1H），7.92（ｄ，
2H，Ｊ＝９Hz），8.73（ｍ，1H） 実施例 ４ １―エトキシカルボニルイミダゾール1.4ｇと
４―クロロメチルフエノキシ酢酸エチル2.5ｇと
ヨウ化ナトリウム1.7ｇとを乾燥アセトニトリル
５mlに加え、室温で６時間かきまぜる。反応終了
後不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮する。残
留物に乾燥エーテルを加えてかきまぜ、析出する
粉末をろ取し、乾燥して１―エトキシカルボニル
―３―〔４―（エトキシカルボニルメトキシ）ベ
ンジル〕イミダゾリウムヨージド4.6ｇを得る
（定量的）。無色、吸湿性アモルフアス。 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1795，1750cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：1.13（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），1.35（ｔ，
3H，Ｊ＝７Hz），4.15（ｑ，2H，Ｊ＝７
Hz），4.53（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz），4.77（ｓ，
2H），5.48（ｓ，2H），6.96（ｄ，2H，Ｊ＝
８Hz），7.49（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），7.94
（ｍ，1H），8.10（ｍ，1H），10.09（ｍ，
1H） 実施例 ５ 実施例１〜４の方法と実質上同様の方法により
下記の化合物をそれぞれ合成することができる。
【表】
【表】
参考例 １
１―アセチル―３―〔４―（エトキシカルボニ
ルメトキシ）ベンジル〕イミダゾリウムブロミド
7.5ｇを水50mlに溶かし、これに炭素水素ナトリ
ウムを加えて弱アルカリ性にする。遊離する油状
物をクロロホルムで抽出し、水洗後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して４―
（１―イミダゾリルメチル）フエノキシ酢酸エチ
ル4.3ｇを得る（83.9％）。淡黄色油状物質。 赤外線吸収スペクトル（neat） νCO：1760cm-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.30（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），4.25（ｑ，
2H，Ｊ＝７Hz），4.55（ｓ，2H），5.10（ｓ，
2H），6.77〜7.72（ｍ，7H） 元素分析値 C14H16O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.60 6.20 10.76 実測値 64.55 6.31 10.60 ４―（１―イミダゾリルメチル）フエノキシ酢
酸エチル2.3ｇを水酸化ナトリウム0.42ｇと水30
mlとの溶液を加え室温で20分かきまぜる。反応終
了後反応液に希塩酸を加えて酸性とし、反応混合
物を減圧下に濃縮乾固する。残留結晶を水から再
結晶して４―（１―イミダゾリルメチル）フエノ
キシ酢酸・塩酸塩・一水和物2.4ｇを得る（94.9
％）。無色、針状晶。 融 点 92〜96℃ 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1755cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：4.67（ｓ，2H），5.40（ｓ，2H），6.88
（ｄ，2H），7.38（ｄ，2H），7.60（ｔ，
1H），7.75（ｔ，1H），9.45（ｍ，1H） 元素分析値 C12H12O3N2・HCl・H2Oとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 50.27 5.27 9.73 実測値 50.16 5.22 9.85 参考例 ２ １―アセチル―３―〔２―（４―エトキシカル
ボニルフエノキシ）エチル〕イミダゾリウムヨー
ジド1.3ｇに2N―塩酸100mlを加え、80℃で２時
間加熱する。冷却後活性炭処理をし、減圧下に溶
媒を留去する。残留物にアセトンを加え、析出す
る結晶をろ取し、乾燥して４―〔２―（１―イミ
ダゾリル）エトキシ〕安息香酸・塩酸塩0.64ｇを
得る（79.0％）。無色、粒状晶。 融 点 230〜235℃ 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1675cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：4.45〜4.65（ｍ，2H），4.65〜4.85（ｍ，
2H），7.03（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），7.74（ｍ，
1H），7.91（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），7.93（ｍ，
1H），9.37（ｍ，1H） 元素分析値 C12H12O3N2・HClとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 53.64 4.88 10.43 実測値 53.55 4.68 10.16
ルメトキシ）ベンジル〕イミダゾリウムブロミド
7.5ｇを水50mlに溶かし、これに炭素水素ナトリ
ウムを加えて弱アルカリ性にする。遊離する油状
物をクロロホルムで抽出し、水洗後無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して４―
（１―イミダゾリルメチル）フエノキシ酢酸エチ
ル4.3ｇを得る（83.9％）。淡黄色油状物質。 赤外線吸収スペクトル（neat） νCO：1760cm-1 核磁気共鳴スペクトル（CDCl3） δ：1.30（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz），4.25（ｑ，
2H，Ｊ＝７Hz），4.55（ｓ，2H），5.10（ｓ，
2H），6.77〜7.72（ｍ，7H） 元素分析値 C14H16O3N2として Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 64.60 6.20 10.76 実測値 64.55 6.31 10.60 ４―（１―イミダゾリルメチル）フエノキシ酢
酸エチル2.3ｇを水酸化ナトリウム0.42ｇと水30
mlとの溶液を加え室温で20分かきまぜる。反応終
了後反応液に希塩酸を加えて酸性とし、反応混合
物を減圧下に濃縮乾固する。残留結晶を水から再
結晶して４―（１―イミダゾリルメチル）フエノ
キシ酢酸・塩酸塩・一水和物2.4ｇを得る（94.9
％）。無色、針状晶。 融 点 92〜96℃ 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1755cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：4.67（ｓ，2H），5.40（ｓ，2H），6.88
（ｄ，2H），7.38（ｄ，2H），7.60（ｔ，
1H），7.75（ｔ，1H），9.45（ｍ，1H） 元素分析値 C12H12O3N2・HCl・H2Oとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 50.27 5.27 9.73 実測値 50.16 5.22 9.85 参考例 ２ １―アセチル―３―〔２―（４―エトキシカル
ボニルフエノキシ）エチル〕イミダゾリウムヨー
ジド1.3ｇに2N―塩酸100mlを加え、80℃で２時
間加熱する。冷却後活性炭処理をし、減圧下に溶
媒を留去する。残留物にアセトンを加え、析出す
る結晶をろ取し、乾燥して４―〔２―（１―イミ
ダゾリル）エトキシ〕安息香酸・塩酸塩0.64ｇを
得る（79.0％）。無色、粒状晶。 融 点 230〜235℃ 赤外線吸収スペクトル（KBr） νCO：1675cm-1 核磁気共鳴スペクトル（d6―DMSO） δ：4.45〜4.65（ｍ，2H），4.65〜4.85（ｍ，
2H），7.03（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），7.74（ｍ，
1H），7.91（ｄ，2H，Ｊ＝８Hz），7.93（ｍ，
1H），9.37（ｍ，1H） 元素分析値 C12H12O3N2・HClとして Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 53.64 4.88 10.43 実測値 53.55 4.68 10.16
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中のＡおよびＢは同じでも異なつていても
よく、それぞれ炭素数１から３の直鎖状または枝
分かれ状アルキレン鎖であり、Ｄは炭素数２から
５の脂肪族アシル基、ベンゾイル基または炭素数
２から５のアルコキシカルボニル基であり、Ｑは
シアノ基または炭素数２から７のアルコキシカル
ボニル基であり、Ｘは酸残基であり、Ｚは
【式】（ただし、Ｅは水素原子、ハロ ゲン原子または炭素数１から３のアルコキシ基で
あり、Ｙは酸素原子またはイオウ原子であり、こ
の場合ＹはＡ，Ｂのいずれと結合してもよい）で
あり、ｎは０または１である。ただしＹがＢに結
合する場合ｎは０でない〕で表わされる１，３―
二置換イミダゾール誘導体。 ２ 一般式 （式中のＡ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，Ｑ，ｎ，ＸおよびＹ
は前記と同じ意味をもつ）で表わされる特許請求
の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ３ 前記一般式においてＤが炭素数２から５の脂
肪族アシル基またはベンゾイル基である特許請求
の範囲第２項記載のイミダゾール誘導体。 ４ 前記一般式においてＤがアセチル基である特
許請求の範囲第３項記載のイミダゾール誘導体。 ５ 前記一般式においてＤがベンゾイル基である
特許請求の範囲第３項記載のイミダゾール誘導
体。 ６ 一般式 （式中のＡ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，Ｑ，ｎ，ＸおよびＹ
は前記と同じ意味をもつ）で表わされる特許請求
の範囲第１項記載のイミダゾール誘導体。 ７ 前記一般式においてＤが炭素数２から５の脂
肪族アシル基またはベンゾイル基である特許請求
の範囲第６項記載のイミダゾール誘導体。 ８ 前記一般式においてＤがアセチル基である特
許請求の範囲第７項記載のイミダゾール誘導体。 ９ 前記一般式においてＤがベンゾイル基である
特許請求の範囲第７項記載のイミダゾール誘導
体。 １０ 式 で表わされる特許請求の範囲第２項記載のイミダ
ゾール誘導体。 １１ 式 で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイミダ
ゾール誘導体。 １２ 式 で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイミダ
ゾール誘導体。 １３ 式 で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイミダ
ゾール誘導体。 １４ 式 で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイミダ
ゾール誘導体。 １５ 式 で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイミダ
ゾール誘導体。 １６ 式 で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイミダ
ゾール誘導体。 １７ 式 で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイミダ
ゾール誘導体。 １８ 式 で表わされる特許請求の範囲第４項記載のイミダ
ゾール誘導体。 １９ 式 で表わされる特許請求の範囲第５項記載のイミダ
ゾール誘導体。 ２０ 式 で表わされる特許請求の範囲第８項記載のイミダ
ゾール誘導体。 ２１ 式 で表わされる特許請求の範囲第８項記載のイミダ
ゾール誘導体。 ２２ 式 で表わされる特許請求の範囲第８項記載のイミダ
ゾール誘導体。 ２３ 一般式 （式中のＤは炭素数２から５の脂肪族アシル
基、ベンゾイル基または炭素数２から５のアルコ
キシカルボニル基である）で表わされるイミダゾ
ール誘導体と、一般式 Ｘ−Ａ−Ｚ−(B)o−Ｑ 〔式中のＡおよびＢは同じでも異なつていても
よく、それぞれ炭素数１から３の直鎖状または枝
分かれ状アルキレン鎖であり、Ｑはシアノ基また
は炭素数２から７のアルコキシカルボニル基であ
り、Ｘは酸残基であり、Ｚは【式】 （ただし、Ｅは水素原子、ハロゲン原子または
炭素数１から３のアルコキシ基であり、Ｙは酸素
原子またはイオウ原子であり、この場合ＹはＡ，
Ｂのいずれと結合してもよい）であり、ｎは０ま
たは１である。ただしＹがＢに結合する場合ｎは
０でない〕で表わされる化合物とを反応させるこ
とを特徴とする一般式 （式中のＡ，Ｂ，Ｄ，Ｑ，Ｘ，Ｚおよびｎは前
記と同じ意味をもつ）で表わされる１，３―二置
換イミダゾール誘導体の製造方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56135892A JPS5838261A (ja) | 1981-08-29 | 1981-08-29 | 新規な１，３−二置換イミダゾ−ル誘導体及びその製造方法 |
| DE19823231449 DE3231449A1 (de) | 1981-08-29 | 1982-08-24 | Imidazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB08224705A GB2106512B (en) | 1981-08-29 | 1982-08-27 | Imidazole derivatives and a process for their preparation |
| IT8249042A IT8249042A0 (it) | 1981-08-29 | 1982-08-27 | Derivati imidazolici e procedimento per la loro preparazione |
| FR8214715A FR2512020A1 (fr) | 1981-08-29 | 1982-08-27 | Derives d'imidazole et procede de preparation de ceux-ci |
| US06/413,204 US4461905A (en) | 1981-08-29 | 1982-08-30 | Imidazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56135892A JPS5838261A (ja) | 1981-08-29 | 1981-08-29 | 新規な１，３−二置換イミダゾ−ル誘導体及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5838261A JPS5838261A (ja) | 1983-03-05 |
| JPH0234942B2 true JPH0234942B2 (ja) | 1990-08-07 |
Family
ID=15162236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56135892A Granted JPS5838261A (ja) | 1981-08-29 | 1981-08-29 | 新規な１，３−二置換イミダゾ−ル誘導体及びその製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4461905A (ja) |
| JP (1) | JPS5838261A (ja) |
| DE (1) | DE3231449A1 (ja) |
| FR (1) | FR2512020A1 (ja) |
| GB (1) | GB2106512B (ja) |
| IT (1) | IT8249042A0 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4581370A (en) * | 1983-07-12 | 1986-04-08 | Schering A.G. | Antiarrhythmic imidazoliums |
| US6300514B1 (en) | 1997-06-25 | 2001-10-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Aryl (sulfide, sulfoxide and sulfone) derivatives and drugs containing the same as the active ingredient |
| USD788588S1 (en) * | 2015-12-08 | 2017-06-06 | Graham Packaging Company, L.P. | Container |
| USD784817S1 (en) * | 2015-12-08 | 2017-04-25 | Graham Packaging Company, L.P. | Container |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5951943B2 (ja) * | 1978-08-21 | 1984-12-17 | キツセイ薬品工業株式会社 | 新規なイミダゾ−ル誘導体 |
| US4298603A (en) * | 1979-12-06 | 1981-11-03 | Industrial Technology Research Institute | O-Aminoalkylsalicylates |
| US4366036A (en) * | 1981-09-08 | 1982-12-28 | Occidental Chemical Corporation | Additive and alkaline zinc electroplating bath and process using same |
-
1981
- 1981-08-29 JP JP56135892A patent/JPS5838261A/ja active Granted
-
1982
- 1982-08-24 DE DE19823231449 patent/DE3231449A1/de not_active Withdrawn
- 1982-08-27 FR FR8214715A patent/FR2512020A1/fr not_active Withdrawn
- 1982-08-27 IT IT8249042A patent/IT8249042A0/it unknown
- 1982-08-27 GB GB08224705A patent/GB2106512B/en not_active Expired
- 1982-08-30 US US06/413,204 patent/US4461905A/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| US4461905A (en) | 1984-07-24 |
| JPS5838261A (ja) | 1983-03-05 |
| DE3231449A1 (de) | 1983-03-10 |
| FR2512020A1 (fr) | 1983-03-04 |
| GB2106512A (en) | 1983-04-13 |
| IT8249042A0 (it) | 1982-08-27 |
| GB2106512B (en) | 1985-08-21 |
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