JPH02288823A - 筋弛緩剤 - Google Patents
筋弛緩剤Info
- Publication number
- JPH02288823A JPH02288823A JP2018716A JP1871690A JPH02288823A JP H02288823 A JPH02288823 A JP H02288823A JP 2018716 A JP2018716 A JP 2018716A JP 1871690 A JP1871690 A JP 1871690A JP H02288823 A JPH02288823 A JP H02288823A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- muscle relaxant
- action
- test
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N cinnamamide Chemical group NC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 APEJMQOBVMLION-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 17
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 3
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000003618 Intervertebral Disc Displacement Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010041415 Spastic paralysis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 abstract description 2
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 abstract 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 abstract 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- APEJMQOBVMLION-VOTSOKGWSA-N trans-cinnamamide Chemical class NC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 APEJMQOBVMLION-VOTSOKGWSA-N 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KRFPEGCLPNWPPK-VQHVLOKHSA-N (e)-n-cyclopropyl-3-(3-fluorophenyl)but-2-enamide Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(/C)=C/C(=O)NC1CC1 KRFPEGCLPNWPPK-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- XHMCOXHWAZBYMT-VQHVLOKHSA-N (e)-3-(3-chlorophenyl)-n-cyclopropylbut-2-enamide Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1C(/C)=C/C(=O)NC1CC1 XHMCOXHWAZBYMT-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 3
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- -1 halogenoalkyl carbonate Chemical compound 0.000 description 3
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- VMVNCTFGRCBYFD-FNORWQNLSA-N (e)-3-(3-fluorophenyl)but-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)C1=CC=CC(F)=C1 VMVNCTFGRCBYFD-FNORWQNLSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000002350 accommodative effect Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- HFWBELFXCMGIGS-UHFFFAOYSA-N but-2-enylcyclopropane Chemical compound CC=CCC1CC1 HFWBELFXCMGIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 1
- 210000000103 occipital bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N phosphorus tribromide Chemical compound BrP(Br)Br IPNPIHIZVLFAFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は筋弛緩剤に関し、更に詳細には桂皮酸アミド誘
導体を有効成分とする中枢性筋弛緩剤に関する。
導体を有効成分とする中枢性筋弛緩剤に関する。
従来の技術
本発明に係る桂皮酸アミド誘導体のうt−)(E)N−
シクロプロピル−3−(3−170ロフエル)−2−ブ
テンアミドはジャーナルオブ メディシナルケミストリ
ー(J、Med、Chem、 ) 、第9巻(5号)、
第675〜681頁(1966年〉に開示されているが
、その他の本発明に係る桂皮酸アミド誘導体は報告がな
い。
シクロプロピル−3−(3−170ロフエル)−2−ブ
テンアミドはジャーナルオブ メディシナルケミストリ
ー(J、Med、Chem、 ) 、第9巻(5号)、
第675〜681頁(1966年〉に開示されているが
、その他の本発明に係る桂皮酸アミド誘導体は報告がな
い。
また、本発明に係る桂皮酸アミド誘導体の筋弛緩作用に
ついては一切報告がなく、前記の文献において、鎮静作
用または馴化作用を示すことが記載されているに過ぎな
い。鎮静作用または馴化作用を示す薬剤は、異常亢進し
た上位中枢の精神的活動を低下させるか、または情動過
多を抑制する薬剤である。これに対し、筋弛緩剤は中枢
神経系のうち運動系の異常亢進を抑制する薬剤であり、
両者の薬理作用は明らかに異なっている。従って、従来
より筋弛緩剤は鎮静剤とは使用目的が異なるものとされ
ている。
ついては一切報告がなく、前記の文献において、鎮静作
用または馴化作用を示すことが記載されているに過ぎな
い。鎮静作用または馴化作用を示す薬剤は、異常亢進し
た上位中枢の精神的活動を低下させるか、または情動過
多を抑制する薬剤である。これに対し、筋弛緩剤は中枢
神経系のうち運動系の異常亢進を抑制する薬剤であり、
両者の薬理作用は明らかに異なっている。従って、従来
より筋弛緩剤は鎮静剤とは使用目的が異なるものとされ
ている。
一方、筋弛緩作用を有する他の桂皮酸アミド誘導体が知
られている(特公昭60−56700号公報)。
られている(特公昭60−56700号公報)。
それらはシンフルマイトに代表される化合物であり、シ
ンプルマイトが効力の点で最も好ましい化合物であると
記載きれている。
ンプルマイトが効力の点で最も好ましい化合物であると
記載きれている。
発明が解決しようとする課題
これらの事実に鑑み、本発明は効力が強く、かつ作用持
続性がある中枢性筋弛緩剤を提供することを目的とする
。
続性がある中枢性筋弛緩剤を提供することを目的とする
。
課題を解決するための手段
本発明者らは、鋭意研究の結果、ある種の桂皮酸アミド
誘導体が上記目的を達成させることを見い出し、本発明
を完成した。
誘導体が上記目的を達成させることを見い出し、本発明
を完成した。
以下、本発明の詳細な説明する。
(式中、Xはハロゲン原子である。)で表わきれる桂皮
酸アミド誘導体を有効成分とする筋弛緩剤である。
酸アミド誘導体を有効成分とする筋弛緩剤である。
本発明においてハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子またはヨウ素原子であり、好ましくはフッ
素原子または塩素原子である。本発明の化合物は、たと
えば、以下の方法によって製造することができる。
子、臭素原子またはヨウ素原子であり、好ましくはフッ
素原子または塩素原子である。本発明の化合物は、たと
えば、以下の方法によって製造することができる。
すなわち、まず公知の(E)−3−(3−ハロゲノフェ
ニル)−2−ブテン酸と常用のハロゲン化剤(たとえば
、塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化オ
キザリル、臭化チオニル、三臭化リンなど)を反応させ
ることにより下記式■(式中、Xは前記と同意義であり
、X゛はハロゲン原子である。)で表わされる酸ハロゲ
ン化物とする。本反応はハロゲン北側自体を溶媒とする
か、不活性溶媒(たとえば、ベンゼン、トルエン、テト
ラヒドロフラン、エーテル、塩化メチレン、クロロホル
ムなど)中、室温ないし溶媒の還流温度で30分間〜5
時間攪拌することによって完結する。本反応において触
媒は必ずしも必要ではないが、ピリジン、トリエチルア
ミン、N、N−ジメチルホルムアミドなどを触媒量ない
し等モル量添加することによって反応の促進を計ること
ができる。次いで、式■の化合物を前記のような不活性
溶媒に溶かし、シクロプロピルアミンを作用させること
により本発明の式■の化合物を得ることができる。本反
応においては生成するハロゲン化水素を除くため、シク
ロプロピルアミンを2倍モル以上用いるのが望ましく、
さもなければ、ピリジン、トリエチルアミンなどの三級
アミンを共存させればよい。反応は一30〜50°Cで
行われ、1〜24時間で終了する。
ニル)−2−ブテン酸と常用のハロゲン化剤(たとえば
、塩化チオニル、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化オ
キザリル、臭化チオニル、三臭化リンなど)を反応させ
ることにより下記式■(式中、Xは前記と同意義であり
、X゛はハロゲン原子である。)で表わされる酸ハロゲ
ン化物とする。本反応はハロゲン北側自体を溶媒とする
か、不活性溶媒(たとえば、ベンゼン、トルエン、テト
ラヒドロフラン、エーテル、塩化メチレン、クロロホル
ムなど)中、室温ないし溶媒の還流温度で30分間〜5
時間攪拌することによって完結する。本反応において触
媒は必ずしも必要ではないが、ピリジン、トリエチルア
ミン、N、N−ジメチルホルムアミドなどを触媒量ない
し等モル量添加することによって反応の促進を計ること
ができる。次いで、式■の化合物を前記のような不活性
溶媒に溶かし、シクロプロピルアミンを作用させること
により本発明の式■の化合物を得ることができる。本反
応においては生成するハロゲン化水素を除くため、シク
ロプロピルアミンを2倍モル以上用いるのが望ましく、
さもなければ、ピリジン、トリエチルアミンなどの三級
アミンを共存させればよい。反応は一30〜50°Cで
行われ、1〜24時間で終了する。
また別法として、(E)−3−(3−ハロゲノフェニル
)−2−ブテン酸を塩基(たとえば、トノエチルアミン
、ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン
など)の存在下、ハロゲノ炭酸アルキル(たとえば、ク
ロロ炭酸メチル、クロロ次階エチル、クロロ次階イソブ
チルなど)と前記のような不活性溶媒中、−30〜30
’Cで、0.2〜3時間反応させて、式■ (式中、Xは前記と同意義であり、Rは炭素数1〜7の
アルキル基である。)で表わされる混合酸無水物を得、
引き続き生成した式■の化合物を単離することなく、上
記反応溶液のまま、同温度でシクロプロピルアミンと反
応させることにより本発明の化合物を得ることができる
。
)−2−ブテン酸を塩基(たとえば、トノエチルアミン
、ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン
など)の存在下、ハロゲノ炭酸アルキル(たとえば、ク
ロロ炭酸メチル、クロロ次階エチル、クロロ次階イソブ
チルなど)と前記のような不活性溶媒中、−30〜30
’Cで、0.2〜3時間反応させて、式■ (式中、Xは前記と同意義であり、Rは炭素数1〜7の
アルキル基である。)で表わされる混合酸無水物を得、
引き続き生成した式■の化合物を単離することなく、上
記反応溶液のまま、同温度でシクロプロピルアミンと反
応させることにより本発明の化合物を得ることができる
。
本発明化合物を筋弛緩剤として使用するためには、本発
明化合物を固体または液体の賦形剤の担体と混合し、経
口投与または非経口投与に適した医薬製剤の形に調製さ
れる。医薬製剤としては錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒
剤などの固形剤、注射剤、シロップ剤、乳剤などの液剤
、軟膏剤、坐剤などの外用剤が挙げられ、それらは慣用
的な製剤技術に従って製造される。上記の各製剤には、
助剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤などの通常使用される添
加剤が含まれていてもよい。たとえば、注射剤には注射
用蒸留水、生理食塩水、リンゲル液などの溶解剤、パラ
オキシ安息香酸メチル、バラオキシ安息香酸プロピルな
どの保存剤、シロップ剤および乳剤にはソルビトールシ
ロップ、メチルセルロース、グルコース、ショ糖シロッ
プ、ヒドロキシエチルセルロース、食用油、グリセリン
、エタノール、水などのほか、アラビアゴム、レシチン
などの乳化剤、ツイーン、スパンなどの界面活性剤を含
有してもよい。固形剤には、乳糖、トウモロコシデンプ
ン、マンニトールなどの賦形剤、リン酸カルシウム、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクなとの測沢剤、カルボ
キシメチルセルロースナトリウlk 、ヒドロキシプロ
ピルセルロースなどの結合剤、結晶セルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤、軽質無
水ケイ酸などの流動性向上剤などをそれぞれ用いること
ができる。
明化合物を固体または液体の賦形剤の担体と混合し、経
口投与または非経口投与に適した医薬製剤の形に調製さ
れる。医薬製剤としては錠剤、乳剤、カプセル剤、顆粒
剤などの固形剤、注射剤、シロップ剤、乳剤などの液剤
、軟膏剤、坐剤などの外用剤が挙げられ、それらは慣用
的な製剤技術に従って製造される。上記の各製剤には、
助剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤などの通常使用される添
加剤が含まれていてもよい。たとえば、注射剤には注射
用蒸留水、生理食塩水、リンゲル液などの溶解剤、パラ
オキシ安息香酸メチル、バラオキシ安息香酸プロピルな
どの保存剤、シロップ剤および乳剤にはソルビトールシ
ロップ、メチルセルロース、グルコース、ショ糖シロッ
プ、ヒドロキシエチルセルロース、食用油、グリセリン
、エタノール、水などのほか、アラビアゴム、レシチン
などの乳化剤、ツイーン、スパンなどの界面活性剤を含
有してもよい。固形剤には、乳糖、トウモロコシデンプ
ン、マンニトールなどの賦形剤、リン酸カルシウム、ス
テアリン酸マグネシウム、タルクなとの測沢剤、カルボ
キシメチルセルロースナトリウlk 、ヒドロキシプロ
ピルセルロースなどの結合剤、結晶セルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊剤、軽質無
水ケイ酸などの流動性向上剤などをそれぞれ用いること
ができる。
本発明化合物の治療患者に対する投与量は患者の年齢、
疾病の種類および状態などにより変動し得るが、通常成
人に対し1日あたり5〜1000mgを1〜数回に分は
投与することができる。
疾病の種類および状態などにより変動し得るが、通常成
人に対し1日あたり5〜1000mgを1〜数回に分は
投与することができる。
発明の効果
本発明に係る式■で示される化合物は、優れた筋弛緩作
用、固縮緩解作用を有する。また、本発明に係る式Iで
示される化合物の鎮静作用は弱く、筋弛緩作用を示す投
与量で鎮静作用を示さない。
用、固縮緩解作用を有する。また、本発明に係る式Iで
示される化合物の鎮静作用は弱く、筋弛緩作用を示す投
与量で鎮静作用を示さない。
従って、本発明に係る式■で示される化合物は、腰背痛
、椎間板ヘルニアなどの運動型疾患に伴う有痛性筋痙縮
の治療剤として、また、脳血管障害などの痙性麻痺の治
療剤として有用である。
、椎間板ヘルニアなどの運動型疾患に伴う有痛性筋痙縮
の治療剤として、また、脳血管障害などの痙性麻痺の治
療剤として有用である。
以下、試験例で本発明化合物の有用性を示す。
試験例1[中脳除脳固綿抑制試験]
固縮標本の作製はノ」1野らの方法に従った[ゼネラル
77−7 コ0ジー(Gen、 Pharm、 )
、第18巻。
77−7 コ0ジー(Gen、 Pharm、 )
、第18巻。
第57〜59頁(1987年)]。
試験動物としては、体重250〜350 gのウィスタ
ー系雄性ラットを各群4匹使用した。
ー系雄性ラットを各群4匹使用した。
エーテル麻酔下、試験動物を脳定位固定装置に固定し、
中脳を両側性(APO、V−3、L±1.5)に破壊し
た。エーテル麻酔からの回復に従い後肢に伸展性の固綿
が生じた。被験薬[A:(E )−N−シクロプロピル
−3−(3−クロロフェニル)−2−ブテンアミド、B
:(E)−Nシクロプロピル−3−(3−フルオロフェ
ニル)2−ブテンアミドおよびCニシンフルマイト]を
プロピレングリコールに溶解して5 mg/ kgまた
は10mg/kg(ラット100gあたり0.1yd
)を静脈内投与、または0.4%カルボキシメチルセル
ロース水溶液に懸濁し50mg/ kg (ラット10
0gあたり0.1ml〉を十二指腸内投与し、固綿の抑
制時間を測定した。
中脳を両側性(APO、V−3、L±1.5)に破壊し
た。エーテル麻酔からの回復に従い後肢に伸展性の固綿
が生じた。被験薬[A:(E )−N−シクロプロピル
−3−(3−クロロフェニル)−2−ブテンアミド、B
:(E)−Nシクロプロピル−3−(3−フルオロフェ
ニル)2−ブテンアミドおよびCニシンフルマイト]を
プロピレングリコールに溶解して5 mg/ kgまた
は10mg/kg(ラット100gあたり0.1yd
)を静脈内投与、または0.4%カルボキシメチルセル
ロース水溶液に懸濁し50mg/ kg (ラット10
0gあたり0.1ml〉を十二指腸内投与し、固綿の抑
制時間を測定した。
その結果を第1表に示した。
第1表
試験例2[貧血性除脳固綿抑制試験コ
固縮標本の作製は幅用らの方法に従った[ジヘ・バニー
ズ ジャーナル オブ )γ−マコロシ(Japan、
J、 Pharmacol、 ) 、第24巻、第8
10−813頁(1974年)]。
ズ ジャーナル オブ )γ−マコロシ(Japan、
J、 Pharmacol、 ) 、第24巻、第8
10−813頁(1974年)]。
試験動物としては、体重250〜350gのウィスター
系雄性ラットを各群4匹使用した。
系雄性ラットを各群4匹使用した。
エーテル麻酔下、試験動物の頚部を切開し一〇両側頚動
脈を結紮した。後頭骨に円孔をあげ、基底動脈を双極電
極凝固器を用いて焼灼凝固させた。
脈を結紮した。後頭骨に円孔をあげ、基底動脈を双極電
極凝固器を用いて焼灼凝固させた。
エーテル麻酔からの回復に従い、前肢に伸展性の固綿が
生じた。被験薬[A:(E)−N−シクロプロピル−3
−(3−クロロフェニル)−2−フーrンアミド、B:
(E)−N−シクロプロピル−3(3−フルオロフェニ
ル)−2−ブテンアミドおよびCニシンフルマイト]を
ポリエチレングリコール400に溶解して5 mg/
kgまたは10mg/kg(ラット100gあたり0.
1m!l)を静脈内投与し、固綿の抑制時間を測定した
。
生じた。被験薬[A:(E)−N−シクロプロピル−3
−(3−クロロフェニル)−2−フーrンアミド、B:
(E)−N−シクロプロピル−3(3−フルオロフェニ
ル)−2−ブテンアミドおよびCニシンフルマイト]を
ポリエチレングリコール400に溶解して5 mg/
kgまたは10mg/kg(ラット100gあたり0.
1m!l)を静脈内投与し、固綿の抑制時間を測定した
。
その結果を第2表に示した。
*;数値は抑制作用発現時間く分)を示す第2表
結果を第3表に示した。
第3表
*;数値は抑制作用発現時間(分)を示す試験例3[ス
トラウブ挙尾試験] エリス(Ellis )らの方法に従って試験を行った
[ニュウD 77−7 ’:j Dジー(Neurop
harmac。
トラウブ挙尾試験] エリス(Ellis )らの方法に従って試験を行った
[ニュウD 77−7 ’:j Dジー(Neurop
harmac。
1ogy) 、第13巻、第211〜214頁(197
4年〉]。
4年〉]。
試験動物としては、体重20〜30gのICR系雄性マ
ウスを各群6匹使用した。 被験薬[A:(E)−N−
シクロプロピル−3−(3−クロロフェニル)−2−ブ
テンアミドおよびCニシンフルマイト]を0.4%カル
ボキシメチルセルロ−ス水溶液に懸濁し、50 、 7
0. 7 、 100または140mg/kg(マウス
10gあたり0.1mA)を各々試験動物に経口投与し
た。15分後、塩酸モルヒネ15mg/kgを皮下投与
し、その30分後に挙用反応の有無を調べた。挙用角度
が45度以下になった場合を筋弛緩作用陽性として、そ
の抑制率を算出した。
ウスを各群6匹使用した。 被験薬[A:(E)−N−
シクロプロピル−3−(3−クロロフェニル)−2−ブ
テンアミドおよびCニシンフルマイト]を0.4%カル
ボキシメチルセルロ−ス水溶液に懸濁し、50 、 7
0. 7 、 100または140mg/kg(マウス
10gあたり0.1mA)を各々試験動物に経口投与し
た。15分後、塩酸モルヒネ15mg/kgを皮下投与
し、その30分後に挙用反応の有無を調べた。挙用角度
が45度以下になった場合を筋弛緩作用陽性として、そ
の抑制率を算出した。
*;数値は抑制率(%)を示す
試験例4[自発運動量試験]
試験動物としては、体重20〜30g(7)ICR系却
。
。
性マウスを各群6匹使用した。
被験薬[A:(E)−N−シクロプロピル−3(3−ク
ロロフェニル)−2−ブテンアミドおよびB:(E)−
N−シクロプロピル−3−(3−フルオロフェニル)−
2−ブテンアミド]を04%カルボキシメチルセルロー
ス水溶液に懸濁し、50、70.7または100+nB
/ kg (マウスLogあたり0.1ml)を各々試
験動物に経口投与した(コントロー群には0.4%カル
ボキシメチルセルロース水溶液のみを投与した)。15
分後、マウスをア二メックス装置に入れ、自発運動量を
5分間隔で30分間測定した。
ロロフェニル)−2−ブテンアミドおよびB:(E)−
N−シクロプロピル−3−(3−フルオロフェニル)−
2−ブテンアミド]を04%カルボキシメチルセルロー
ス水溶液に懸濁し、50、70.7または100+nB
/ kg (マウスLogあたり0.1ml)を各々試
験動物に経口投与した(コントロー群には0.4%カル
ボキシメチルセルロース水溶液のみを投与した)。15
分後、マウスをア二メックス装置に入れ、自発運動量を
5分間隔で30分間測定した。
投与30分後の結果を第4表に示した。
本試験の結果、被験薬投与群はコントロール群に比べ有
意な抑制作用が認められなかった。
意な抑制作用が認められなかった。
試験例5[急性毒性試験]
体重25〜34gのICR系雄性マウスを10匹使用し
た。
た。
(E)−N−シクロプロピル−3−(3−クロロフェニ
ル)−2−ブテンアミドを0.4%カルボキシメチルセ
ルロース水溶液に懸濁し、マウス10gあたり0.1m
lを経口投与した。
ル)−2−ブテンアミドを0.4%カルボキシメチルセ
ルロース水溶液に懸濁し、マウス10gあたり0.1m
lを経口投与した。
投与後7日間観察し、生存の有無を調べた。
その結果、1 g / kgでも死亡例はなく、LD.
。
。
はIg/kgp.o.以上であることが分かった。
実施例
次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明する。
以下(E)−N−シクロプロピル−3−(3−クロロフ
ェニル)−2−ブテンアミドを化合物】、(E)−N−
シクロプロピル−3−(3−フル才に1フェニル)−2
−ブテンアミドを化合物2と称する。
ェニル)−2−ブテンアミドを化合物】、(E)−N−
シクロプロピル−3−(3−フル才に1フェニル)−2
−ブテンアミドを化合物2と称する。
実施例1(錠剤)
化合物1 600 g結晶セルロ
ース 120gトウモロコシデンプン
125gヒドロキシプロピルセルロース 45g上
記成分を常法により混合した後打錠し、直径9mm,1
錠の重量300mgの錠剤を得た。
ース 120gトウモロコシデンプン
125gヒドロキシプロピルセルロース 45g上
記成分を常法により混合した後打錠し、直径9mm,1
錠の重量300mgの錠剤を得た。
実施例2(カプセル剤)
化合物2
00g
結晶セルロース
150g
実施例4(散剤)
トウモロコシデンプン
40g
化合物1
00 g
上記成分を常法により混合した後、1カプセル当り30
0mgずつ1号ゼラチンカプセルに充填しカプセル剤を
得た。
0mgずつ1号ゼラチンカプセルに充填しカプセル剤を
得た。
実施例3(顆粒剤)
化合物1
マンニトール
トウモロコシデンプン
ステアリン酸マグネシウム
00g
00g
50g
0g
上記成分を湿式造粒法により顆粒剤に調製した。
上記成分を常法により均一に混合して散剤を調製し、こ
れを1包当り1.000mgに分包した。
れを1包当り1.000mgに分包した。
実施例5(注射剤)
50gの化合物2を注射用蒸留水10100Oに溶解し
、常法により2muアンプルに分注した。
、常法により2muアンプルに分注した。
実施例6
(E)−3−(3−フルオロフェニル)−2−ブテン酸
18.0 gのベンゼン200m1溶液に塩化チオール
14.5mQを加え、加熱還流下に2時間攪拌した。
18.0 gのベンゼン200m1溶液に塩化チオール
14.5mQを加え、加熱還流下に2時間攪拌した。
ベンゼンと過剰の塩化チオニルを減圧下に留去し、乾固
して粗酸クロリド19gを得た。これをトルエン200
m1に溶かし、水冷攪拌下、シクロプロピルアミン15
.2ynQのトルエン50mQ溶液を滴下した後、室温
で6時間攪拌した。反応液を水、飽和重曹水、希塩酸、
水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
にトルエンを留去し、残渣をn−ヘキザンーアセトンか
ら再結晶し無色針状晶の(E)−N−シクロプロピル−
3−(3−フルオロフェニル)−2−ブテンアミF 1
2.9 gを得た。m、 p、 119.0〜120.
5°C実施例7 m素%’llE下、(E) −3−(3−フルオロフェ
ニル)−2−ブテン酸18.0 gのトル1シ200に
、水冷攪拌下トリエチルアミン13.9mu、次いでク
ロロ炭酸イソブチル13.0mQを加え、室温で30分
間攪拌した。反応液を再び氷冷し、攪拌下にシクロプロ
ピルアミン7、6mlを滴下した後、室温で2時間攪拌
した。以下実施例6と同様に処理して、(E)−N−シ
クロプロピル−3−(3−フルオロフェニル)−2−ブ
テンアミドL4. O gを得た。
して粗酸クロリド19gを得た。これをトルエン200
m1に溶かし、水冷攪拌下、シクロプロピルアミン15
.2ynQのトルエン50mQ溶液を滴下した後、室温
で6時間攪拌した。反応液を水、飽和重曹水、希塩酸、
水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
にトルエンを留去し、残渣をn−ヘキザンーアセトンか
ら再結晶し無色針状晶の(E)−N−シクロプロピル−
3−(3−フルオロフェニル)−2−ブテンアミF 1
2.9 gを得た。m、 p、 119.0〜120.
5°C実施例7 m素%’llE下、(E) −3−(3−フルオロフェ
ニル)−2−ブテン酸18.0 gのトル1シ200に
、水冷攪拌下トリエチルアミン13.9mu、次いでク
ロロ炭酸イソブチル13.0mQを加え、室温で30分
間攪拌した。反応液を再び氷冷し、攪拌下にシクロプロ
ピルアミン7、6mlを滴下した後、室温で2時間攪拌
した。以下実施例6と同様に処理して、(E)−N−シ
クロプロピル−3−(3−フルオロフェニル)−2−ブ
テンアミドL4. O gを得た。
m. p. 119. 0〜120. 5℃実施例7と
同様にして(El−N ルー3−(3−ブロムフェニル) ミドを得た。
同様にして(El−N ルー3−(3−ブロムフェニル) ミドを得た。
m. p. 129. 0〜131. 5℃シクロプロ
ピ 2−ブテンア
ピ 2−ブテンア
Claims (1)
- (1)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Xはハロゲン原子である。)で表わされる桂皮
酸アミド誘導体を有効成分とする筋弛緩剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1-24159 | 1989-02-02 | ||
JP2415989 | 1989-02-02 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02288823A true JPH02288823A (ja) | 1990-11-28 |
JPH0714871B2 JPH0714871B2 (ja) | 1995-02-22 |
Family
ID=12130557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018716A Expired - Lifetime JPH0714871B2 (ja) | 1989-02-02 | 1990-01-29 | 筋弛緩剤 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5116877A (ja) |
EP (1) | EP0381508B1 (ja) |
JP (1) | JPH0714871B2 (ja) |
AT (1) | ATE91077T1 (ja) |
CA (1) | CA2009009A1 (ja) |
DE (1) | DE69002062T2 (ja) |
DK (1) | DK0381508T3 (ja) |
ES (1) | ES2058780T3 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2739216A1 (fr) * | 1995-09-22 | 1997-03-28 | Commissariat Energie Atomique | Procede de traitement de combustibles et/ou de cibles nucleaires a base d'aluminium metallique par des solutions d'hydroxyde de tetramethylammonium |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9101244D0 (en) * | 1991-01-19 | 1991-02-27 | Wellcome Found | Amide derivatives and their therapeutic use |
US7329767B2 (en) * | 2003-10-03 | 2008-02-12 | International Flavors & Fragrances Inc. | Conjugated dienamides, methods of production thereof, compositions containing same and uses thereof |
PL209602B1 (pl) | 2005-10-20 | 2011-09-30 | Inst Chemii Bioorg Pan | Sposób otrzymywania amidu kwasu 3-(4-hydroksyfenylo)propanowego |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1131727A (en) * | 1966-05-10 | 1968-10-23 | Smith Kline French Lab | Antidepressant n,n-dimethylcinnamamide compositions |
FR2040181A1 (ja) * | 1969-04-02 | 1971-01-22 | Lipha | |
GB1568401A (en) * | 1976-02-03 | 1980-05-29 | Wellcome Found | Biologically active amides |
US4309444A (en) * | 1976-02-03 | 1982-01-05 | Burroughs Wellcome Co. | Biologically active amides |
US4190647A (en) * | 1979-01-26 | 1980-02-26 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Polypeptides and methods |
-
1990
- 1990-01-29 US US07/471,596 patent/US5116877A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-29 JP JP2018716A patent/JPH0714871B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-31 CA CA002009009A patent/CA2009009A1/en not_active Abandoned
- 1990-02-01 ES ES90301082T patent/ES2058780T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-01 EP EP90301082A patent/EP0381508B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-01 DE DE90301082T patent/DE69002062T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-01 DK DK90301082.5T patent/DK0381508T3/da active
- 1990-02-01 AT AT90301082T patent/ATE91077T1/de active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2739216A1 (fr) * | 1995-09-22 | 1997-03-28 | Commissariat Energie Atomique | Procede de traitement de combustibles et/ou de cibles nucleaires a base d'aluminium metallique par des solutions d'hydroxyde de tetramethylammonium |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2009009A1 (en) | 1990-08-02 |
EP0381508A2 (en) | 1990-08-08 |
EP0381508A3 (en) | 1990-09-19 |
JPH0714871B2 (ja) | 1995-02-22 |
DK0381508T3 (da) | 1993-08-02 |
DE69002062T2 (de) | 1993-10-21 |
ATE91077T1 (de) | 1993-07-15 |
DE69002062D1 (de) | 1993-08-05 |
ES2058780T3 (es) | 1994-11-01 |
EP0381508B1 (en) | 1993-06-30 |
US5116877A (en) | 1992-05-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS60136545A (ja) | 鎮痛用新規化合物および組成物 | |
CA2303815A1 (en) | N,n-bis (phenylcarbamoylmethyl) dimethylammonium chloride and derivatives in the treatment of pain | |
JPS61263917A (ja) | 脳機能正常化剤 | |
AU653902B2 (en) | 6-chloro-5-fluoro-3-(2-thenoyl)-2-oxindole-1- carboxamide as an analgesic and anti-inflammatory agent | |
JP2020503384A (ja) | ポリエチレングリコールと局所麻酔薬とのコンジュゲートの非麻薬性鎮痛における使用 | |
EP1872795A1 (en) | Therapeutic agent for irritable bowel syndrome | |
TWI304735B (en) | Carbamate compounds for use in the treatment of pain | |
EP0282547A1 (en) | PROCESS FOR RELIEVING VOMITING CAUSED BY SUBSTANCES USED IN CHEMOTHERAPY AND ANTI-EMETIC AGENTS USED IN SUCH SUBSTANCES. | |
NO180117B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive betaaminoetyl-substituerte fenylforbindelser og nye utgangsforbindelser/mellomprodukter for anvendelse deri | |
JPH05508648A (ja) | 神経筋遮断剤 | |
JPH02288823A (ja) | 筋弛緩剤 | |
JPH0723387B2 (ja) | ピペラジンカルボン酸、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
US4404226A (en) | Use of guanfacine in treating schizophrenia | |
JP2765698B2 (ja) | アリールアルキルアミド含有の神経変性疾患治療剤 | |
KR20010021796A (ko) | 선택성 세로토닌 재흡수 억제제 (ssri)를 사용하는심장 질환의 치료 및 예방법 | |
JPH0491065A (ja) | シクロプロピル桂皮酸アミド誘導体および筋弛緩剤 | |
JP2756740B2 (ja) | 2−シクロヘキセノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 | |
JPS6058726B2 (ja) | プリン誘導体を有効成分として含有する抗アレルギ−,鎮痛,鎮静剤 | |
JPH051003A (ja) | 桂皮酸アミド誘導体 | |
JPS6117832B2 (ja) | ||
WO2005016331A1 (ja) | N−(ベンゾイル)アミノ酸誘導体を有効成分とするニューロパシー性疼痛治療剤 | |
JPH0491076A (ja) | アルケンアミド誘導体 | |
JP3112754B2 (ja) | シクロアルケノン化合物及び該化合物を有効成分とする脳機能改善薬 | |
JP2543955B2 (ja) | ピペラジン誘導体を含有する中枢性筋弛緩剤 | |
JP2003504396A (ja) | マクロライド化合物の新規用途 |