JPH0228157A - 新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 - Google Patents
新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は極めて優れた抗菌活性を示す新規ピリドンカル
ボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩に関する。
ボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩に関する。
従来の技術
づリンクス酸が抗菌剤としてイf用であることが明らか
にされて以来、種々のピリド/カル1!/酸系化合物が
合成され、その抗菌剤としての自−用件が検a・すされ
てきた。
にされて以来、種々のピリド/カル1!/酸系化合物が
合成され、その抗菌剤としての自−用件が検a・すされ
てきた。
発明の[1的
本発明は(Cれた抗菌作用をイ1″する新規ピリド/〕
Jルポ7 M % JQ体を提供するものである。
Jルポ7 M % JQ体を提供するものである。
発明の(1が!戊
本発明の化合物は、下記−数式(I)
[式中、YIおよびY2は水素原子またはハロゲン原子
を意味するが、一方は常に水素原子であり、 Y3はハロゲ/原子、 OR2,SR2,NR2R3
または下記式で表わされる基 (以下余白) を意味し、ここに X+は酸素原子、硫黄原子またはR4Nを意味し、 R2は水素原子、低級アルキル基またはアリールアルキ
ル基を意味し、 R3およびR4は同一または異なって水素原子、低級ア
ルキル基またはアシル基(:!iアンル基はハロゲノ原
子で置換されていてもよい。)を意味し、 R+は低級アルキル基、ハ1ゲ/低級アルキルJλ、低
級アルケニル基、シクロアルキル基、または■換基をイ
「していてもよいフェニル基を意味し、 Aはハロゲン原子または下記式で表わされる基 (以下余白) を意味し、ここに X2は酸素原子、硫黄原子またはR9Nを意味し、 R6およびR6は同一または異なって水素原子、低級ア
ルキル基またはアリールアルキル基を意味し、 R7およびR9は水素原子、低級アルキル基またはアン
ルUs(Viアンル基はハaゲ7Ii7子で置換されて
いてもよい。)を意味し、R8は水素原子、ハロゲノ吟
子、低級アルキル基またはハロゲノ低級アルキル基を意
味し、 mは整数Oまたは1を意味し、 nは整数3.4または5を意味する。コで表わされるピ
リドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩で
ある。
を意味するが、一方は常に水素原子であり、 Y3はハロゲ/原子、 OR2,SR2,NR2R3
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ル基を意味し、 R3およびR4は同一または異なって水素原子、低級ア
ルキル基またはアシル基(:!iアンル基はハロゲノ原
子で置換されていてもよい。)を意味し、 R+は低級アルキル基、ハ1ゲ/低級アルキルJλ、低
級アルケニル基、シクロアルキル基、または■換基をイ
「していてもよいフェニル基を意味し、 Aはハロゲン原子または下記式で表わされる基 (以下余白) を意味し、ここに X2は酸素原子、硫黄原子またはR9Nを意味し、 R6およびR6は同一または異なって水素原子、低級ア
ルキル基またはアリールアルキル基を意味し、 R7およびR9は水素原子、低級アルキル基またはアン
ルUs(Viアンル基はハaゲ7Ii7子で置換されて
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子、低級アルキル基またはハロゲノ低級アルキル基を意
味し、 mは整数Oまたは1を意味し、 nは整数3.4または5を意味する。コで表わされるピ
リドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩で
ある。
本明細i4において、ハロゲンΩ子としては、例えばフ
ッ素、塩素または臭素が挙げられる。低級アルキル基と
しては、例えばメチル エチル プロピル、ブチル、イ
ソブヂル、t−ブチル、ペンチル、ネオベ/チル等が挙
げられる。低級アルケニル基七しては、例えばビニル、
アリル、1−プロペニル、インプロペニル等が挙げられ
る。ンクryアルキル基としては、例えばシクロプロピ
ル。
ッ素、塩素または臭素が挙げられる。低級アルキル基と
しては、例えばメチル エチル プロピル、ブチル、イ
ソブヂル、t−ブチル、ペンチル、ネオベ/チル等が挙
げられる。低級アルケニル基七しては、例えばビニル、
アリル、1−プロペニル、インプロペニル等が挙げられ
る。ンクryアルキル基としては、例えばシクロプロピ
ル。
ンク1ブチル、シクロベ/チル、シクロヘキシル等が挙
げられる。また置換基を1丁していてもよいフェニル基
における置換基としては、例えばハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルキルオキシ、ハロゲノ低級アルキル、とド
ロ手シ、ニトロ、アミノ等が挙げられる。アリールアル
キル基のアリールとしては、例えばフェニル、ナフチル
等が挙げられる。ハロゲン原子で置換されていてもよい
アシル基としては、例えばホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、インブチリル、ピバロイル。
げられる。また置換基を1丁していてもよいフェニル基
における置換基としては、例えばハロゲン、低級アルキ
ル、低級アルキルオキシ、ハロゲノ低級アルキル、とド
ロ手シ、ニトロ、アミノ等が挙げられる。アリールアル
キル基のアリールとしては、例えばフェニル、ナフチル
等が挙げられる。ハロゲン原子で置換されていてもよい
アシル基としては、例えばホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、インブチリル、ピバロイル。
トリフルオロアセチル、クロロアセチル等が挙げられる
。
。
本発明の化合物の塩は、塩酸、リン酸等の無機酸との塩
;酪酸、乳酸、シュウ酸、コハクffi、 メタ/ス
ルホ7酸、マレイン酸、マロン酸、グルコ/酸等のイr
a酸との塩;アスパラギ/酸、グルタミン酸等の酸性ア
ミノ酸との塩;あるいは式(I)の化合物のナトリウム
、カリウム2 カルシウム。
;酪酸、乳酸、シュウ酸、コハクffi、 メタ/ス
ルホ7酸、マレイン酸、マロン酸、グルコ/酸等のイr
a酸との塩;アスパラギ/酸、グルタミン酸等の酸性ア
ミノ酸との塩;あるいは式(I)の化合物のナトリウム
、カリウム2 カルシウム。
マグネシウム、亜鉛、銀等の金属塩;ジメチルアミン、
トリエチルアミ/、ジシクロヘキシルアミン、べ/ジル
アミン等の打機塩基との塩;リジン。
トリエチルアミ/、ジシクロヘキシルアミン、べ/ジル
アミン等の打機塩基との塩;リジン。
アルギニ7等の塩基性アミノ酸との塩である。
式(1)の化合物のエステルとは、化合物(I)のメチ
ルエステル、エチルエステル等の低級アル牛ルエステル
、あるいは加水分解することによりまたは生体内で容易
に脱離されて化合物(1)になる様な公知のエステル、
例えばアセトキシメチルニスデル、ピバロイルオキシメ
チルエステルエトキシ力ルポニルオキシエチルエステル
、コリ/エステル、ジメチルアミノエチルエステルやピ
ペリジ7エチルエステル等のアミ/エチルエステル類、
5−インダニルエステル、フタリジルエステル等を意味
する。
ルエステル、エチルエステル等の低級アル牛ルエステル
、あるいは加水分解することによりまたは生体内で容易
に脱離されて化合物(1)になる様な公知のエステル、
例えばアセトキシメチルニスデル、ピバロイルオキシメ
チルエステルエトキシ力ルポニルオキシエチルエステル
、コリ/エステル、ジメチルアミノエチルエステルやピ
ペリジ7エチルエステル等のアミ/エチルエステル類、
5−インダニルエステル、フタリジルエステル等を意味
する。
本発明の化合物はまた、水和物としても存在し得る。従
って、この様な形のものも当然本発明の化合物に包含さ
れる。
って、この様な形のものも当然本発明の化合物に包含さ
れる。
本発明の化合物には、不斉炭素原子を有するものが含ま
れ、それらは光学活性体として存在し得る。従って、こ
れらの光学活性体は本発明の化合物に包含される。
れ、それらは光学活性体として存在し得る。従って、こ
れらの光学活性体は本発明の化合物に包含される。
更にまた、本発明化合物の中には、複数の不斉炭素原子
を存するものがあり、それらは異なる立体5z性体とし
て存在し得る。これらの立体異性体もまた本発明の化合
物に包含される。
を存するものがあり、それらは異なる立体5z性体とし
て存在し得る。これらの立体異性体もまた本発明の化合
物に包含される。
以下、本発明化合物の製造法について説明する。
(1) 本発明の化合物は、下記−数式(■)R+
C式中、Yaはハロゲン原子を意味し、Rは水素原子ま
たは低級アルキル基を意味し、A 、 R+、 Yl、
Y2およびYaは前掲と同じ。)で表わされるβ−ア
ミノアクリル酸エステ/k [ヲ塩基の存在下に閉環さ
せ、生成物を常法により単離することにより!2造する
ことができる。
たは低級アルキル基を意味し、A 、 R+、 Yl、
Y2およびYaは前掲と同じ。)で表わされるβ−ア
ミノアクリル酸エステ/k [ヲ塩基の存在下に閉環さ
せ、生成物を常法により単離することにより!2造する
ことができる。
本反応は原料化合物(II)をエタノール、イソプロピ
ルアルコール、t−ブチルアルコール、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、N−メチ
ルピロリド7等の不活性溶媒中、水酸化ナトリウムや水
酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリ
ウム等の炭酸塩。
ルアルコール、t−ブチルアルコール、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、N−メチ
ルピロリド7等の不活性溶媒中、水酸化ナトリウムや水
酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリ
ウム等の炭酸塩。
重炭酸ナトリウムや重炭酸カリウム等の重炭酸塩。
ツブ化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムエチラ
ート、カリウムt−ブチラード、ブチルリチウム、トリ
エチルアミン、■、8−ジアザビシクロ[a4.0]−
7−ウンデセン(DB U )の如き塩基の存在下に分
子内閉環させることにより実施できる。反応温度は通常
−20〜150℃、好ましくは −10〜100℃の範
囲である。
ート、カリウムt−ブチラード、ブチルリチウム、トリ
エチルアミン、■、8−ジアザビシクロ[a4.0]−
7−ウンデセン(DB U )の如き塩基の存在下に分
子内閉環させることにより実施できる。反応温度は通常
−20〜150℃、好ましくは −10〜100℃の範
囲である。
本反応で使用される原料化合物(II)は、可能ならば
、反応に関与しないアミノ基を保護した形で用い、反応
後常法によりその保護基を除去してもよい。保N基とし
ては、反応によって形成される本兄明の化合物の構造を
破壊することなく除去しうるものであれば如何なるもの
でもよく、ペプチド、アミz&!、咳ffi、あるいは
β−ラクタム系化合物の化学の分野で保護基として通常
用いられている保護基が使用される。好ましい保護基と
しては、例えばアセチル、トリフルオロアセチル。
、反応に関与しないアミノ基を保護した形で用い、反応
後常法によりその保護基を除去してもよい。保N基とし
ては、反応によって形成される本兄明の化合物の構造を
破壊することなく除去しうるものであれば如何なるもの
でもよく、ペプチド、アミz&!、咳ffi、あるいは
β−ラクタム系化合物の化学の分野で保護基として通常
用いられている保護基が使用される。好ましい保護基と
しては、例えばアセチル、トリフルオロアセチル。
エトキシカルボニルの如き易加水分解性基、またはベン
ジル基がその例として挙げられる。
ジル基がその例として挙げられる。
原料化合物(■)は参考例1.2.4.5に示した方法
あるいはこれに準じた方法で製造することができる。
あるいはこれに準じた方法で製造することができる。
(2) Aがハロゲン原子以外の基である本発明の化合
物は、下記−数式(III) (式中、Xはハロゲノ原子を意味し、R4P+、 Yl
、 Y2およびY3は前掲と同じ。)で表わされる化合
物に下記−数式 (式中、A′は前sa Aの定義におけるハロゲン原子
以外の基を意味するa) で表わされる化合物を反応させ、生成物を常法により単
離することによって製造することができる。
物は、下記−数式(III) (式中、Xはハロゲノ原子を意味し、R4P+、 Yl
、 Y2およびY3は前掲と同じ。)で表わされる化合
物に下記−数式 (式中、A′は前sa Aの定義におけるハロゲン原子
以外の基を意味するa) で表わされる化合物を反応させ、生成物を常法により単
離することによって製造することができる。
本反応は不活性溶媒中、10〜180℃、好ましくは2
0〜130℃において、原料化合物(1)と(IV)と
を10分〜24時間、好ましくは30分〜3時間撹拌す
ることにより実施できる。
0〜130℃において、原料化合物(1)と(IV)と
を10分〜24時間、好ましくは30分〜3時間撹拌す
ることにより実施できる。
溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド。
エタノール、メタ/−ルウアセトニトリル、水。
クロロホルム、ピリジン等が挙げられる。これらの溶媒
は単独あるいは混合して使用してもよい。
は単独あるいは混合して使用してもよい。
本反応は酸受容体の存在下に原料化合物(1’V)を原
料化合物(III)に対して当量ないじゃ一過剰量使用
して行うのが一般的であるが、原料化合物(IV)を過
剰に用いて酸受容体としての役割を兼ねさせてもよい。
料化合物(III)に対して当量ないじゃ一過剰量使用
して行うのが一般的であるが、原料化合物(IV)を過
剰に用いて酸受容体としての役割を兼ねさせてもよい。
酸受容体としては、例えばトリエチルアミン。
ジメチルアニリ7.N、N−ジイソプロピルエチルアミ
7.1.8−ジアザビシクロ[:a4.01−7ウンデ
セ:/ (DBU)、 ピリジンの如き有機塩基、水
酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナ
トリウムや炭酸カリウム等の炭酸塩、重炭酸ナトリウム
や重炭酸カリウム等の重炭酸塩等が挙げられる。
7.1.8−ジアザビシクロ[:a4.01−7ウンデ
セ:/ (DBU)、 ピリジンの如き有機塩基、水
酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナ
トリウムや炭酸カリウム等の炭酸塩、重炭酸ナトリウム
や重炭酸カリウム等の重炭酸塩等が挙げられる。
本反応で使用される原料化合物(Ill)および/また
は(rV)は、可能ならば、前記(1)で述べたように
、反応に関与しないアミン基を保護した形で用い、反応
完了後常法によりその保護基を除去してもよい。
は(rV)は、可能ならば、前記(1)で述べたように
、反応に関与しないアミン基を保護した形で用い、反応
完了後常法によりその保護基を除去してもよい。
原料化合物(III)は前記反応(1)により製造する
ことができる。
ことができる。
(3)Aがハロゲン原子以外の基である本発明の化合物
は、下記−数式(■゛)で表わされる原料化合物(II
I)のホウ素キレートy!導体(式中、2はフッ素原子
または低級アルキルカルボニルオキシ基を意味し% X
+ RI+Yl、Y2およびY3は前掲と同じ。)
に前記−数式(IV)で表わされる化合物を反応させて
、−数式(I ’) (式中、A 、 Z 、 R+、 Yl、 Y2おヨヒ
Y1は@掲と同じ。) で表わされる化合物となし、次いでこれを分解し、生成
物を常法により単離することによって製造することがで
きる。
は、下記−数式(■゛)で表わされる原料化合物(II
I)のホウ素キレートy!導体(式中、2はフッ素原子
または低級アルキルカルボニルオキシ基を意味し% X
+ RI+Yl、Y2およびY3は前掲と同じ。)
に前記−数式(IV)で表わされる化合物を反応させて
、−数式(I ’) (式中、A 、 Z 、 R+、 Yl、 Y2おヨヒ
Y1は@掲と同じ。) で表わされる化合物となし、次いでこれを分解し、生成
物を常法により単離することによって製造することがで
きる。
本反応は、前記反応■で述べたのと同じ条件で実施でき
る。
る。
化合物(■゛)の分解は、化合物(■”)を溶媒中酸ま
たは塩基で処理することにより実施される。
たは塩基で処理することにより実施される。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、トシル酸等が、塩基と
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ト
リエチルアミン等が挙げられる。、溶媒としては、特に
限定されないが、水または含水溶媒が好ましい0反応温
度は 10〜150℃である。
しては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ト
リエチルアミン等が挙げられる。、溶媒としては、特に
限定されないが、水または含水溶媒が好ましい0反応温
度は 10〜150℃である。
本反応で使用される原料化合物(III’)および/ま
たは(TV)は、可能ならば、前記(1)で述べたよう
に、反応に関与しないアミ7基を保護した形で用い、反
応後宮法によりその保護基を除去してもよい。
たは(TV)は、可能ならば、前記(1)で述べたよう
に、反応に関与しないアミ7基を保護した形で用い、反
応後宮法によりその保護基を除去してもよい。
原料化合物(I11’)は参考例a7に記θの方法ある
いはこれに準じた方法により製造することができる。
いはこれに準じた方法により製造することができる。
(41Y*がハロゲン原子以外の基である本発明化合物
は、下記一般式(V) (以下余白) (式中、Xはハロゲン原子を意味し、A。
は、下記一般式(V) (以下余白) (式中、Xはハロゲン原子を意味し、A。
Yl−Y2. R1およびRは前掲と同じ。)で表わさ
れる化合物に下記一般式 %式% ([) (式中、Y3゛ は前記Y3の定義におけるハロゲン
原子以外の基を意味する。) で表わされる化合物を反応させ、生成物を常法により単
離することによって製造することができる。
れる化合物に下記一般式 %式% ([) (式中、Y3゛ は前記Y3の定義におけるハロゲン
原子以外の基を意味する。) で表わされる化合物を反応させ、生成物を常法により単
離することによって製造することができる。
本反応は溶媒中塩基の存在下または亦徨在下に、0〜1
50℃、好ましくは50〜120℃において、わ科化合
物(V)と(VI)とをIO分〜24時間撹拌すること
により実施できる。
50℃、好ましくは50〜120℃において、わ科化合
物(V)と(VI)とをIO分〜24時間撹拌すること
により実施できる。
溶媒としては、例えばトリクレン クロロホルム、メタ
ノールやエタノールの如きアルコール類。
ノールやエタノールの如きアルコール類。
トルエン、キシμ化 ジオキサ/lアセトニトリル、ジ
メチルホルムアミド、水等が挙げられる。
メチルホルムアミド、水等が挙げられる。
これらの溶媒は単独あるいは混合して使用してもよい。
また、可能ならば(Vl)を過剰に用いて溶媒としての
役割を兼ねさせてもよい。
役割を兼ねさせてもよい。
塩基としては、例えばナトリウム、カリウム。
水素化ナトリウム、その他前記反応■で述べた塩基等が
挙げられる。また、原料化合物(Vr)がアミン類であ
る場合は、これを過剰に用い塩基としての役割を兼ねさ
せてもよい。
挙げられる。また、原料化合物(Vr)がアミン類であ
る場合は、これを過剰に用い塩基としての役割を兼ねさ
せてもよい。
なお本反応は、原料化合物(Vl)と塩基が結合した形
の試薬(例えば、ナトリウムメチラート。
の試薬(例えば、ナトリウムメチラート。
ナトリウムエチラート、ナトリウムメタンチオラート等
)を用い、化合物(V)と反応させることによっても実
施できる。
)を用い、化合物(V)と反応させることによっても実
施できる。
本反応で使用される原料化合物(V)kよび/または(
Vl)は、可能ならば、前記(1)で述べたように、反
応に関与しないアミ7基を保護した形で用い、反応完了
後常法によりその保護基を除去してもよい。
Vl)は、可能ならば、前記(1)で述べたように、反
応に関与しないアミ7基を保護した形で用い、反応完了
後常法によりその保護基を除去してもよい。
上記の各方法により得られる本発明の化合物がエステル
である場合、そのエステル部分を常法により加水分解す
ることによって、式(■)の化合物に変換することがで
きる。更には、必要に応じ式(1)の化合物を常法によ
りエステル化し、式(I)の化合物のエステルに導くこ
ともできる。
である場合、そのエステル部分を常法により加水分解す
ることによって、式(■)の化合物に変換することがで
きる。更には、必要に応じ式(1)の化合物を常法によ
りエステル化し、式(I)の化合物のエステルに導くこ
ともできる。
この様にして製造される本発明の化合物は、常法に従い
単離、精製される。単離、精製条件によって、塩の形や
遊離の形で得られるが、これらは、目的に応じて相互に
変換され、目的とする形の本発明の化合物が製造される
。
単離、精製される。単離、精製条件によって、塩の形や
遊離の形で得られるが、これらは、目的に応じて相互に
変換され、目的とする形の本発明の化合物が製造される
。
本発明の化合物の立体異性体は通常の方法、例えば分別
結晶、クロマトグラフィ分m等により、互いに分離する
ことができる。なお、特定の立体配置を有する原料化合
物を用い、上記方法によって対応する特定の立体配置を
仔する本発明の化合物を製造することもできる。
結晶、クロマトグラフィ分m等により、互いに分離する
ことができる。なお、特定の立体配置を有する原料化合
物を用い、上記方法によって対応する特定の立体配置を
仔する本発明の化合物を製造することもできる。
本発明の化合物の光学活性体は、公知の方法を適用する
ことによって、分離することが可能である。
ことによって、分離することが可能である。
発明の効果
かくして得られる化合物(I)、そのエステルおよびそ
の塩はいずれもIEj!A化合物であり、それらは極め
て優れたIXriJ活性を示すので、抗菌剤として価値
あるものである。化合Th (1)またはその塩は、ヒ
トおよび動物用医薬は勿論のこと、魚病薬、農藁、食品
の保存剤等としても使用することが可能である。また、
化合物(I)のエステル体は化合物(I)の合成原料と
して勿論価値あるものであるが、そのほかにこの化合O
Jが生体内において容易に化合物<r>に変換する場合
には、化合物(I)と同等の作用効果を発揮し得るので
、抗菌剤としても有用な化合物である。
の塩はいずれもIEj!A化合物であり、それらは極め
て優れたIXriJ活性を示すので、抗菌剤として価値
あるものである。化合Th (1)またはその塩は、ヒ
トおよび動物用医薬は勿論のこと、魚病薬、農藁、食品
の保存剤等としても使用することが可能である。また、
化合物(I)のエステル体は化合物(I)の合成原料と
して勿論価値あるものであるが、そのほかにこの化合O
Jが生体内において容易に化合物<r>に変換する場合
には、化合物(I)と同等の作用効果を発揮し得るので
、抗菌剤としても有用な化合物である。
次に本発明の化合物の抗菌活性について、以下にデータ
を挙げる。
を挙げる。
(以下余白)
試験管内における抗菌作用”1
*1 9 小発育阻止Da (MIC: ug / *
l) iIChemotherapy、29(+)、7
B(1981)に記載の方法に準じて測定し、その結果
を上記表中に示した。
l) iIChemotherapy、29(+)、7
B(1981)に記載の方法に準じて測定し、その結果
を上記表中に示した。
”2 人 : スタフイロコツカス・γウレウス
209!’ JC−1(S、 aureus 2
09P JC−1>。
209!’ JC−1(S、 aureus 2
09P JC−1>。
ニジIリシγ・コリ NIIIJ JC−2(E、
coli旧HJ JC−2)。
coli旧HJ JC−2)。
C: エシエリシγ・コリ P−51208(E、
colt P−51208>D = シトロバク
タ−・70イン1イ P−6801(C,freund
!i P−6801)E : シュート(ナス・エ
ル竿ノーナ 12(P、 aerug+nosa
+2)。
colt P−51208>D = シトロバク
タ−・70イン1イ P−6801(C,freund
!i P−6801)E : シュート(ナス・エ
ル竿ノーナ 12(P、 aerug+nosa
+2)。
★3 実施例IOの化合物を意味する(以下同じ)8
本発明の化合物は、in y+troテストにおいて極
めて優れた抗菌活性と広い抗菌スペクトルを示す。
めて優れた抗菌活性と広い抗菌スペクトルを示す。
また、本発明の化合物は、種々の細菌による局mまたは
全身感染症に対して優れたIn vivo W!a染防
御効果を示すと共に、動物での一般毒性試験において良
好な安全性を示す。
全身感染症に対して優れたIn vivo W!a染防
御効果を示すと共に、動物での一般毒性試験において良
好な安全性を示す。
さらにまた、本発明の化合物は、水に対する溶解性がか
なり大きいこと、水溶液中における光に対する安定性が
良好なこと、経口投与時の尿中排泄が良好なこと等の性
質を存している。
なり大きいこと、水溶液中における光に対する安定性が
良好なこと、経口投与時の尿中排泄が良好なこと等の性
質を存している。
従って、本発明の化合物は、経口用抗菌剤としてばかり
でな(注射用抗苗剤としても任用な(ヒ合物である。
でな(注射用抗苗剤としても任用な(ヒ合物である。
本発明の化合物をヒトに抗菌剤として使用する場合、そ
の投与量は、年令1体重、症吠、投与経路等により異な
るが、1日当り5■〜5gを1回ないし数回に分けて投
与することが推奨される。
の投与量は、年令1体重、症吠、投与経路等により異な
るが、1日当り5■〜5gを1回ないし数回に分けて投
与することが推奨される。
投与経路は経口、非経口のいずれでもよい。
本発明の化合物は原末のままでもよいが、i!I常製剤
用担体と共に調製された形で投与される。その具体例と
しては、錠剤、液剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散
剤、シロップ剤、注射剤、軟膏剤等が挙げられる。これ
らの製剤は常法に従って調製される。経口用製剤担体と
しては、デ/プ7゜マンニット、結晶セルロース、CM
CNa、 水、 エタノール等の製剤分野において常
用され、かつ本光明の化合物と反応しない物質が用いら
れる。庄q1用担体としては、水、生理食塩水、グルコ
ース溶液、輸液剤等の注射剤の分野で常用される担体が
挙げられる。
用担体と共に調製された形で投与される。その具体例と
しては、錠剤、液剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散
剤、シロップ剤、注射剤、軟膏剤等が挙げられる。これ
らの製剤は常法に従って調製される。経口用製剤担体と
しては、デ/プ7゜マンニット、結晶セルロース、CM
CNa、 水、 エタノール等の製剤分野において常
用され、かつ本光明の化合物と反応しない物質が用いら
れる。庄q1用担体としては、水、生理食塩水、グルコ
ース溶液、輸液剤等の注射剤の分野で常用される担体が
挙げられる。
また、上記の液剤および軟膏剤は、耳鼻咽喉科や眼科に
おける治療においても使用されうる。
おける治療においても使用されうる。
実施例
次に実施例および参考例を挙げて本発明化合物の製造法
を更に具体的に説明する。
を更に具体的に説明する。
参考例 1
3−シクロプロピルアミノ−2−(2,a4.6−チト
ラフルオロベ/ゾイル)アクリル酸エチルエステル: (1) 公知化合物2.3.4.6−テトラフルオロ
安息香m 38.8gを塩化チオニルで処理して、油状
の2、3. /l、 El−テトラフルオロ安息?!F
酸クロリド36gを得る。b、 l)、 87〜89℃
(36■腸11g) 。
ラフルオロベ/ゾイル)アクリル酸エチルエステル: (1) 公知化合物2.3.4.6−テトラフルオロ
安息香m 38.8gを塩化チオニルで処理して、油状
の2、3. /l、 El−テトラフルオロ安息?!F
酸クロリド36gを得る。b、 l)、 87〜89℃
(36■腸11g) 。
■ 上記化合物30gを無水トルエン中、ナトリウムマ
ロ/酸ジエチルと反応させて、2.a4,6=テトラフ
ルオ口べ/ジイルマロン酸ジエチルを油伏物として得る
。これに水と触媒量のf)−)ルエンスルホン酸を加え
、2.5時間加熱還流して、油状の2.3.4.6−チ
トラフルオロベンゾイル酢酸エチル28.4gを得る。
ロ/酸ジエチルと反応させて、2.a4,6=テトラフ
ルオ口べ/ジイルマロン酸ジエチルを油伏物として得る
。これに水と触媒量のf)−)ルエンスルホン酸を加え
、2.5時間加熱還流して、油状の2.3.4.6−チ
トラフルオロベンゾイル酢酸エチル28.4gを得る。
b、 p、 103〜104℃(3mmmm1l。
(3) 上記化合物28.4gをオルトギ酸エチルと
無水酢酸で処理して、3−エトキシ−2−(2,3゜4
.6−チトラフルオロベンゾイル)アクリル酸エチルと
し、次いでこの化合物をシクロプロピルアミンで処理し
て、目的物32.8gを得る。
無水酢酸で処理して、3−エトキシ−2−(2,3゜4
.6−チトラフルオロベンゾイル)アクリル酸エチルと
し、次いでこの化合物をシクロプロピルアミンで処理し
て、目的物32.8gを得る。
m、 9.107〜108℃
実施例 1
1−シクロプロピル−へaフートリフルオロ−1,4−
ジヒドロ−4−オキン牛ノリ/−3−カルボン酸エチル
エステル、および1−シクロプロピル−5,7,8−ト
リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4オキソキノリン−3
−カルボン酸エチルエステル: 3−シクロプロピルアミノ−2−(2,3,,1,6−
チトラフルオロベ/ゾイル)アクリル酸エチル33g、
7フ化カリウム8.85gおよびジメチルホルムアミド
1001の混合物を 150〜160℃で2時間撹拌
後、室温まで放冷する。反応液に水300■1を加え、
結晶を濾取する。この結晶にクロロ:1;ルムおよび水
を加え、水層を飽和炭酸ナトリウム水でアルカリ性とす
る。クロロホルム層を公地し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、1s媒を減圧で留去する。残渣をカラムクロマト
グラフィで分離精製して、下記の化合物を得る。
ジヒドロ−4−オキン牛ノリ/−3−カルボン酸エチル
エステル、および1−シクロプロピル−5,7,8−ト
リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4オキソキノリン−3
−カルボン酸エチルエステル: 3−シクロプロピルアミノ−2−(2,3,,1,6−
チトラフルオロベ/ゾイル)アクリル酸エチル33g、
7フ化カリウム8.85gおよびジメチルホルムアミド
1001の混合物を 150〜160℃で2時間撹拌
後、室温まで放冷する。反応液に水300■1を加え、
結晶を濾取する。この結晶にクロロ:1;ルムおよび水
を加え、水層を飽和炭酸ナトリウム水でアルカリ性とす
る。クロロホルム層を公地し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、1s媒を減圧で留去する。残渣をカラムクロマト
グラフィで分離精製して、下記の化合物を得る。
1−シクロプロピル−5,8,7−)リフルオロ−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸エ
チルエステル: m、 9.220〜221’C、2,
0g 。
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸エ
チルエステル: m、 9.220〜221’C、2,
0g 。
1−シクロプロピル−5,7,8−トリフルオロ−1、
4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸エ
チルエステル: m、 9.211〜212℃、21g
。
4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸エ
チルエステル: m、 9.211〜212℃、21g
。
実施例 2
1−シクロプロビル−5,8,フートリフルオロ−1、
4−ジヒドロ−4−オキソキノリフ−3−カルボッ酸: l−7りロプロピルー5.6.フートリフルオロ=1.
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸エ
チル1.54g、氷酢酸8■1.水6−1お上び濃硫酸
11の混合物を120℃で1.5時間加1AI51拌す
る。冷浸、析出結晶を濾取し、水およびエタノールで順
次洗浄して、目的物1.34gを無色針伏品として得る
。m、 p、 295〜b実施例 3 1−シクロプロピル−5,7,8−)リフルオロ−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: 1−7クロプロビルーへ7.8−トリフルオロ−1,4
−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボフ酸エチ
ルを実施例2と同様に加水分解して目的物を得る。 m
、 p、 236〜237℃。
4−ジヒドロ−4−オキソキノリフ−3−カルボッ酸: l−7りロプロピルー5.6.フートリフルオロ=1.
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸エ
チル1.54g、氷酢酸8■1.水6−1お上び濃硫酸
11の混合物を120℃で1.5時間加1AI51拌す
る。冷浸、析出結晶を濾取し、水およびエタノールで順
次洗浄して、目的物1.34gを無色針伏品として得る
。m、 p、 295〜b実施例 3 1−シクロプロピル−5,7,8−)リフルオロ−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: 1−7クロプロビルーへ7.8−トリフルオロ−1,4
−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボフ酸エチ
ルを実施例2と同様に加水分解して目的物を得る。 m
、 p、 236〜237℃。
実施例 4
5−アミ/−1−シクロプロピル−a7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−4−オキツキ/す7−3−カルボ/
酸: (111−シクロプロピル−5,8,7−)リフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキフキ/リン−3−カルボ
/酸エチル2.57g、ベアジルアミン1.8 mおよ
びトリクレフ 180■1の混合物を3時間40分加熱
還流する。反応液に水および10%塩酸を加えて水層を
酸性とした後、トリクレン層を分け1/!酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで分離精製して、5−ペンンルア
ミノ−1−シクロプロピル−ミツ−ジフルオロ−1,4
−ジヒドロ−4〜オ牛ンキノリン−3−カルボン酸エチ
ル2.78gを得る。m、 p、 144〜1番5℃。
1,4−ジヒドロ−4−オキツキ/す7−3−カルボ/
酸: (111−シクロプロピル−5,8,7−)リフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキフキ/リン−3−カルボ
/酸エチル2.57g、ベアジルアミン1.8 mおよ
びトリクレフ 180■1の混合物を3時間40分加熱
還流する。反応液に水および10%塩酸を加えて水層を
酸性とした後、トリクレン層を分け1/!酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで分離精製して、5−ペンンルア
ミノ−1−シクロプロピル−ミツ−ジフルオロ−1,4
−ジヒドロ−4〜オ牛ンキノリン−3−カルボン酸エチ
ル2.78gを得る。m、 p、 144〜1番5℃。
■ 上記化合物2.’!8gを木酢a 100 mlに
溶かし、5%パラジウム−炭110.2gを触媒として
60℃で接触還元を行う、理論量の水素を吸収させた後
、触媒を−表し、溶媒を減圧で留去する。残漬をアセト
ニトリルから再結晶して、目的物のエチルエステル2.
1gを無色計吠品として得る。
溶かし、5%パラジウム−炭110.2gを触媒として
60℃で接触還元を行う、理論量の水素を吸収させた後
、触媒を−表し、溶媒を減圧で留去する。残漬をアセト
ニトリルから再結晶して、目的物のエチルエステル2.
1gを無色計吠品として得る。
m、 fl、 240〜241℃。
(3) 上記化合物2.09g 、氷酢酸81.水G
1および繍硫#11の混合物を IIO”Cで1.5時
間加熱撹拌する0反応液に水301を加え、析出する結
晶を濾取し、水およびエク/−ルで順次洗浄して、目的
物1.71g−t−淡黄色針吠晶として得る− m、
p、 300℃以上。
1および繍硫#11の混合物を IIO”Cで1.5時
間加熱撹拌する0反応液に水301を加え、析出する結
晶を濾取し、水およびエク/−ルで順次洗浄して、目的
物1.71g−t−淡黄色針吠晶として得る− m、
p、 300℃以上。
参考例 2
2−(N−アセチル−2−べ/ジルアミノー&4.6−
)リフルオロベンゾイル)−3−シクロプロピルアミノ
アクリル酸エチルエステル:fl) 2.3. /l
、 G−テトラフルオロ安息香酸19.4g、ジオキサ
ン2001およびべ/ジルアミン35.31の混合物を
3時間加#A還流する。反応液を減圧で濃縮乾固し、残
渣に水を加え塩酸でpH3とした後、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を乾燥した後、活性炭処理し濃縮する。残
渣にエーテルおよびn−ヘキサンを加え結晶を濾取して
、2−ベンジルアミノ−a4.6−)リフルオロ安息香
ff120.2gを得る。 m、 p、 140〜+4
1”C。
)リフルオロベンゾイル)−3−シクロプロピルアミノ
アクリル酸エチルエステル:fl) 2.3. /l
、 G−テトラフルオロ安息香酸19.4g、ジオキサ
ン2001およびべ/ジルアミン35.31の混合物を
3時間加#A還流する。反応液を減圧で濃縮乾固し、残
渣に水を加え塩酸でpH3とした後、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を乾燥した後、活性炭処理し濃縮する。残
渣にエーテルおよびn−ヘキサンを加え結晶を濾取して
、2−ベンジルアミノ−a4.6−)リフルオロ安息香
ff120.2gを得る。 m、 p、 140〜+4
1”C。
■ 上記化合物21.7g、無木酢a 10.8 ml
およびクロロホルム200 mlの混合物を9B′!間
加熱還流する。反応液をρIt 9〜10の苛性ソーダ
水溶液で抽出する。抽出液を塩酸でf)83〜4とした
後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥後、減圧で濃
縮し、残渣にインプロピルエーテルを加え結晶を濾取し
て、2−(N−アセチルベンジルアミノ)−3,4,6
−)リフルオロ安息香酸17.0gを得る。 m、 p
、 150〜153℃。
およびクロロホルム200 mlの混合物を9B′!間
加熱還流する。反応液をρIt 9〜10の苛性ソーダ
水溶液で抽出する。抽出液を塩酸でf)83〜4とした
後、酢酸エチルで抽出する。抽出液を乾燥後、減圧で濃
縮し、残渣にインプロピルエーテルを加え結晶を濾取し
て、2−(N−アセチルベンジルアミノ)−3,4,6
−)リフルオロ安息香酸17.0gを得る。 m、 p
、 150〜153℃。
(3) 上記化合物1.6g 、 )リエチルアミン
0.99■1およびトルエン IO■1の混合物を水冷
し、これにクロル炭隈エチルo、62■1のトルエン溶
液3懺1を 10分で滴下する。1時間撹拌した後、析
出物を濾去する(反応液A)、、マロン酸ジエチル1.
07 mlのトルエン溶液に929Aナトリウムエトキ
シド7801にを加えて室温で1時間撹拌する。
0.99■1およびトルエン IO■1の混合物を水冷
し、これにクロル炭隈エチルo、62■1のトルエン溶
液3懺1を 10分で滴下する。1時間撹拌した後、析
出物を濾去する(反応液A)、、マロン酸ジエチル1.
07 mlのトルエン溶液に929Aナトリウムエトキ
シド7801にを加えて室温で1時間撹拌する。
生じたエタノールを留去した後、室温でこれに前記反応
液Aを滴下し2II″7間撹拌する。反応液をp H1
0〜11の苛性ソーダ水溶液で抽出し、抽出液を塩酸で
PI(3〜4とした後、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を乾燥後減圧で濃縮乾固し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィ(溶出液:クロロホルム)で精製して、2−(
N−アセチルベンジルアミノ)−a4,6−ドリフルオ
ロベンゾイルマIj7酸ジエチル2.3gを得る。これ
に水1o■1とP−)ルエ/スルホン酸−本和物480
Bを加え1時間加熱還流する。冷浸酢酸エチルで抽出
し、抽出液を乾燥後減圧で濃縮して、2−(N−アセチ
ルベンジルアミノ)−a4.+3−)す、フルオロベン
ソイル酢酸エチル1.9g ヲ得!。
液Aを滴下し2II″7間撹拌する。反応液をp H1
0〜11の苛性ソーダ水溶液で抽出し、抽出液を塩酸で
PI(3〜4とした後、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を乾燥後減圧で濃縮乾固し、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィ(溶出液:クロロホルム)で精製して、2−(
N−アセチルベンジルアミノ)−a4,6−ドリフルオ
ロベンゾイルマIj7酸ジエチル2.3gを得る。これ
に水1o■1とP−)ルエ/スルホン酸−本和物480
Bを加え1時間加熱還流する。冷浸酢酸エチルで抽出
し、抽出液を乾燥後減圧で濃縮して、2−(N−アセチ
ルベンジルアミノ)−a4.+3−)す、フルオロベン
ソイル酢酸エチル1.9g ヲ得!。
(4) 上記化合物1g、無水酢酸0.6 璽lおよ
びオルトギ酸エチル0.04 mlの混合物を 1.5
時間加熱還流する0反応液を減圧で濃縮乾固した後残渣
をインプロピルエーテルに溶かし、水冷下にシクロプロ
ピルアミン0.211を加えて1時間撹拌する。反応液
にn−ヘキサ710■1を加え析出する結晶を濾取して
、目的物993 mgを得る。
びオルトギ酸エチル0.04 mlの混合物を 1.5
時間加熱還流する0反応液を減圧で濃縮乾固した後残渣
をインプロピルエーテルに溶かし、水冷下にシクロプロ
ピルアミン0.211を加えて1時間撹拌する。反応液
にn−ヘキサ710■1を加え析出する結晶を濾取して
、目的物993 mgを得る。
m、 P、 I 19〜+21 ’C。
実施例 5
5−アミノ−1−シクロプロピル−へ7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルs!
y酸: (112−(N−アセチル−2−ベンジルアミノ−3,
4,6−)リフルオロべ7ゾイル)−3−シクロプロピ
ルアミノアクリル酸エチル213.3gをテトラヒドロ
フラン1501に溶かし、水冷下にカリウムt−ブトキ
シド7.1gを少量ずつ加えて30分撹拌する。室温で
1.5時間撹拌した後氷水を加え、塩酸でI)84〜5
とし、クロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥後減圧で
濃縮乾固し、残渣にエーテルを加え、結晶を濾取して、
5−(Nアセチルベンジルアミノ)−1−シクロプロピ
ル−へ7−ジフルオ0−1.4−ジヒドロ−4−オキソ
キノリン−3〜カルボ7酸エチル21.4gを得る。m
、 p、 +47〜150℃。
1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルs!
y酸: (112−(N−アセチル−2−ベンジルアミノ−3,
4,6−)リフルオロべ7ゾイル)−3−シクロプロピ
ルアミノアクリル酸エチル213.3gをテトラヒドロ
フラン1501に溶かし、水冷下にカリウムt−ブトキ
シド7.1gを少量ずつ加えて30分撹拌する。室温で
1.5時間撹拌した後氷水を加え、塩酸でI)84〜5
とし、クロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥後減圧で
濃縮乾固し、残渣にエーテルを加え、結晶を濾取して、
5−(Nアセチルベンジルアミノ)−1−シクロプロピ
ル−へ7−ジフルオ0−1.4−ジヒドロ−4−オキソ
キノリン−3〜カルボ7酸エチル21.4gを得る。m
、 p、 +47〜150℃。
(2) 上記化合物1.0gをエタノールに溶かし、パ
ラジウム−炭素を触媒として50〜55℃で接触還元す
る。触媒を濾去し、濾液を減圧でIQ縮乾固ず6. !
1JttiニeiF!29−氷jTh酸−水(1:8:
[i) ノU* 10■1を加えて2時間加熱還流する
6反応液に水を加え、析出する結晶をd取しエタ/−ル
で洗浄して、目的物0.3gを得る。
ラジウム−炭素を触媒として50〜55℃で接触還元す
る。触媒を濾去し、濾液を減圧でIQ縮乾固ず6. !
1JttiニeiF!29−氷jTh酸−水(1:8:
[i) ノU* 10■1を加えて2時間加熱還流する
6反応液に水を加え、析出する結晶をd取しエタ/−ル
で洗浄して、目的物0.3gを得る。
m、 9.300℃以上。
参考例 3
5−べ/ジルアミノー1−シクロプロピル−へ7−ジフ
ルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−
カルボ/Wa: 5−(N−アセチルベンジルアミノ)−1−シクロプロ
ピル−へ7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸エチル4.4g ニQ硫酸
−氷酢酸一水(1:8:6) ノ混液2゜−1を加えて
6時間加熱還流する。冷後反応液に水を加え、結晶を6
1取し、水およびエタ/−ルで順次洗浄する。クロロホ
ルムーエタ/ −ルカラ再オ、〜品しで、目的物3.0
gを淡黄色針吠品として得る。 m、 p、 214〜
216℃。
ルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−
カルボ/Wa: 5−(N−アセチルベンジルアミノ)−1−シクロプロ
ピル−へ7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸エチル4.4g ニQ硫酸
−氷酢酸一水(1:8:6) ノ混液2゜−1を加えて
6時間加熱還流する。冷後反応液に水を加え、結晶を6
1取し、水およびエタ/−ルで順次洗浄する。クロロホ
ルムーエタ/ −ルカラ再オ、〜品しで、目的物3.0
gを淡黄色針吠品として得る。 m、 p、 214〜
216℃。
実施例 6
5−アミ/−1−シクロプロピル−7,8−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ
y19jl: (111−シクロプロピル−5,7,8〜トリフルオC
1i、4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボ
/酸エチルとべ/ジルアミンを実施例4(1)と同様に
反応処理して、5−ベンジルアミ/−1−シクロプロピ
ル−7,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドo−4−オ牛
ソキノリン−3−カルボン酸エチルを得る。m、 I)
、 I(i5〜160℃。
−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ
y19jl: (111−シクロプロピル−5,7,8〜トリフルオC
1i、4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボ
/酸エチルとべ/ジルアミンを実施例4(1)と同様に
反応処理して、5−ベンジルアミ/−1−シクロプロピ
ル−7,8−ジフルオロ−1,4−ジヒドo−4−オ牛
ソキノリン−3−カルボン酸エチルを得る。m、 I)
、 I(i5〜160℃。
■ 上記化合物を実施例4■と同様に処理して、目的物
のエチルエステルを得る。
のエチルエステルを得る。
m、 p、 270〜272℃。
(3) 上記化合物を実施例4(3)と同様に処理し
て目的物を得る。m、 l)、 300℃以上。
て目的物を得る。m、 l)、 300℃以上。
参考例 4
3−シクロプロピルアミノ−2−(へ4,8−)リフル
オロ−2−メトキシベ7ゾイル)アクリル酸エチルエス
テル: (1) 公知化合物2.4.5−トリフルオロ−6−
メドキシインフタロニトリル42.4gをQ硫酸と処理
して、2,4.5−)リフルオロ−6−メドキシイソフ
タラミド37.3gを無色針伏晶として得る。
オロ−2−メトキシベ7ゾイル)アクリル酸エチルエス
テル: (1) 公知化合物2.4.5−トリフルオロ−6−
メドキシインフタロニトリル42.4gをQ硫酸と処理
して、2,4.5−)リフルオロ−6−メドキシイソフ
タラミド37.3gを無色針伏晶として得る。
m、 p、 220〜228℃。
■ 」−紀化合物18.5gを亜&l11酸ナトリウム
と濃硫酸で加水分解して、2,4.5−トリフルオロ−
6−メドキシイソフタルIl!1115.0gを無色針
状晶として得る。m、 P、 +9fl〜198℃。
と濃硫酸で加水分解して、2,4.5−トリフルオロ−
6−メドキシイソフタルIl!1115.0gを無色針
状晶として得る。m、 P、 +9fl〜198℃。
(3) 上記化合物4.0gをトリエチルアミンの存
在下、ジメチルスルホキシド中で加熱して、λ4゜ロー
トリフルオロ−2−メトキシ安息香酸2.71g1!1
色針状品として得る。 m、 9.87〜89℃。
在下、ジメチルスルホキシド中で加熱して、λ4゜ロー
トリフルオロ−2−メトキシ安息香酸2.71g1!1
色針状品として得る。 m、 9.87〜89℃。
(4) 上記化合物114.0gを参考例Iと同様に
反応処理して、目的物85.0gを得る。
反応処理して、目的物85.0gを得る。
m、p、04〜65℃。
実施例 7
1−シクロプロピル−8,7−ジフルオロ−5−メトキ
シ−1,4−ジヒドロ−4−オキンキ7リンー3−カル
ボ7酸: (I)3−シクロプロピルアミノ−2−(3,4,ロー
トリフルオロ−2−メトキシベ/ゾイル)アクリル酸エ
チル3.7gを実施例1と同様に反応処理して、目的物
のエチルエステル2.9gを得る。
シ−1,4−ジヒドロ−4−オキンキ7リンー3−カル
ボ7酸: (I)3−シクロプロピルアミノ−2−(3,4,ロー
トリフルオロ−2−メトキシベ/ゾイル)アクリル酸エ
チル3.7gを実施例1と同様に反応処理して、目的物
のエチルエステル2.9gを得る。
m、 p、 197〜198℃。
(2) 上記化合物を実施例2と同様に処理して、目的
物を無色計伏品として得る。
物を無色計伏品として得る。
m、 9.253〜255℃。
参考例 5
2−(N−アセチル−2−ベンジルアミノ−&4.6−
)リフルオロべ7ゾイル)−3−(2,4−ジフルオロ
アニリノ)アクリル酸エチルエステル=2−(N−アセ
チルベンジルアミノ)−3,4,6−ドリフルオロベ/
ゾイル酢酸′エチル10.0g、無水酸ffi 6.0
11およびオルトギ酸エチル6.31の混合物を1時間
加熱還流する。反応液を減圧で濃縮乾固した後、残渣を
エタノールに溶かし、水冷下に2.4−ジフルオロアニ
リン3.45gを加え室温で1 g!i間撹拌する。溶
媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
で精製して、目的物12.7gをガラス伏固体として得
る。
)リフルオロべ7ゾイル)−3−(2,4−ジフルオロ
アニリノ)アクリル酸エチルエステル=2−(N−アセ
チルベンジルアミノ)−3,4,6−ドリフルオロベ/
ゾイル酢酸′エチル10.0g、無水酸ffi 6.0
11およびオルトギ酸エチル6.31の混合物を1時間
加熱還流する。反応液を減圧で濃縮乾固した後、残渣を
エタノールに溶かし、水冷下に2.4−ジフルオロアニ
リン3.45gを加え室温で1 g!i間撹拌する。溶
媒を減圧で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
で精製して、目的物12.7gをガラス伏固体として得
る。
実施例 8
5−アミノ−へ7−ジフルオロ−1−(2,4−ジフル
オロフェニル)1.4−ジヒドロ−4−オキソキノリン
−3−カルボン酸: +112−(N−アセチル−2−ベンジルアミノ−3,
4,6−)リフルオロベンゾイル)−3−(ス4−ジフ
ルオロアニリノ)アクリル酸エチル12.3gをジオキ
サ7150■1に溶かし、水冷下にカリウムt−ブトキ
シド2.08gを少量ずつ加える。
オロフェニル)1.4−ジヒドロ−4−オキソキノリン
−3−カルボン酸: +112−(N−アセチル−2−ベンジルアミノ−3,
4,6−)リフルオロベンゾイル)−3−(ス4−ジフ
ルオロアニリノ)アクリル酸エチル12.3gをジオキ
サ7150■1に溶かし、水冷下にカリウムt−ブトキ
シド2.08gを少量ずつ加える。
室温で1.5時l?l撹拌した後氷水を加え、クロロホ
ルムで抽出する。抽出液を乾燥後減圧でQ縮乾固し、残
渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶を濾取して、5
−(N−アセチルベアジルアミノ)−a7−ジフルオロ
−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,/l−ジ
ヒドロ−4−オキツキ/リン−3−カルボ7酸エチル9
.21 gを得る。
ルムで抽出する。抽出液を乾燥後減圧でQ縮乾固し、残
渣にジイソプロピルエーテルを加え結晶を濾取して、5
−(N−アセチルベアジルアミノ)−a7−ジフルオロ
−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,/l−ジ
ヒドロ−4−オキツキ/リン−3−カルボ7酸エチル9
.21 gを得る。
m、 p、 192〜194℃。
■ 上記化合物5.12gを実施例5(2)と同様に処
理して、目的物3.0gを得る。
理して、目的物3.0gを得る。
m、 p、 300℃以上。
参考例 6
1−シクロプロピル−!5,8.フートリフルオロー1
.4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸
−IC(OCOCH3) 2−キレートニホウ酸0.4
1gと無木酢tI115mlの混合物を80℃で1.5
時間加熱後、1−シクロプロピル−へG、7−)リフル
オ0−1.4−ジヒドa−4−オキソキノリ/−3−カ
ルボン酸1.25gを加え、2時間加熱還流する。溶媒
を減圧で留去し、5M ?f!Iをクロロホルム−酢酸
エチルから再結晶して、目的物1.02gを得る。 m
、 9.300℃以上。
.4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸
−IC(OCOCH3) 2−キレートニホウ酸0.4
1gと無木酢tI115mlの混合物を80℃で1.5
時間加熱後、1−シクロプロピル−へG、7−)リフル
オ0−1.4−ジヒドa−4−オキソキノリ/−3−カ
ルボン酸1.25gを加え、2時間加熱還流する。溶媒
を減圧で留去し、5M ?f!Iをクロロホルム−酢酸
エチルから再結晶して、目的物1.02gを得る。 m
、 9.300℃以上。
実施例 9
1−シクロプロピル−へ6−シフルオロー7=(シス−
3,5−ジメチルー1−ピペラジニル)−1.4−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボンFill: 1−シクロプロピル−15,6,7−)リフルオロ−1
、4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸
−8(OCOCH3) 2−キレ−) 0.32gをジ
メチルホルムアミド61に溶かし、水冷撹拌しながらこ
れにシスーa5−ジメチルピペラジン891gとトリエ
チルアミン0.13 mlのりメチルホルムアミド(2
■I) ts液を加えて30分間撹拌する。
3,5−ジメチルー1−ピペラジニル)−1.4−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボンFill: 1−シクロプロピル−15,6,7−)リフルオロ−1
、4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸
−8(OCOCH3) 2−キレ−) 0.32gをジ
メチルホルムアミド61に溶かし、水冷撹拌しながらこ
れにシスーa5−ジメチルピペラジン891gとトリエ
チルアミン0.13 mlのりメチルホルムアミド(2
■I) ts液を加えて30分間撹拌する。
次いで室温で40分間撹拌した後、a塩fi3mlを加
えて室温で一夜戊律する。結晶を4取し、10%酢酸水
溶液に溶かした後、IN水酸化ナトリウム水If!液で
pH8とし、水冷後結晶を濾取する。
えて室温で一夜戊律する。結晶を4取し、10%酢酸水
溶液に溶かした後、IN水酸化ナトリウム水If!液で
pH8とし、水冷後結晶を濾取する。
この結晶を IN水酸化ナトリウム水fI液に溶かし、
10%酢酸水溶液でI)H8とし、水冷後結晶を4取し
水洗して、目的物80 Bを得る。
10%酢酸水溶液でI)H8とし、水冷後結晶を4取し
水洗して、目的物80 Bを得る。
m、 p、 259〜260℃。
実施例 10
1−シクロプロピル−へ6−シフルオロー7−(4−メ
チル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリン−3〜カルボン酸:1−シクロプロピル−
5,a7〜トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸−R(OCOCHz)2−
キレート 41!■g、1−メチルビペラジン0.11
ml、 )リエチルアミン0.17 mlおよびジ
メチルホルムアミド合物を室温で2時間撹拌後、反応液
を減圧で濃縮乾固する。残渣をアセトン2■1に溶かし
、これにC塩酸1.5■1を加え、室温で30分撹拌後
減圧でり縮乾固する.残渣を水に溶かし、IN水酸化ナ
トリウム水溶液で中和後クロロホルムで抽出する。溶媒
を減圧で留去し、残渣を酢酸エチルから再結晶して、目
的物320 Bを得る。
チル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリン−3〜カルボン酸:1−シクロプロピル−
5,a7〜トリフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン−3−カルボン酸−R(OCOCHz)2−
キレート 41!■g、1−メチルビペラジン0.11
ml、 )リエチルアミン0.17 mlおよびジ
メチルホルムアミド合物を室温で2時間撹拌後、反応液
を減圧で濃縮乾固する。残渣をアセトン2■1に溶かし
、これにC塩酸1.5■1を加え、室温で30分撹拌後
減圧でり縮乾固する.残渣を水に溶かし、IN水酸化ナ
トリウム水溶液で中和後クロロホルムで抽出する。溶媒
を減圧で留去し、残渣を酢酸エチルから再結晶して、目
的物320 Bを得る。
m. p. 253〜255℃(分解)。
実施例 11
1−シクロプロピル−5.6−9フルオロ−7=(l−
ピペラジニル)−1.4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ノ−3−カルボン酸: (1)1−シクロプロピル−5.6.7−)リフルオロ
−1. 4−ジヒドロ−4−オキンキノリン一〇h ル
、1! y a −11(OCOCH3) 2−キレー
トと1−ホルミルピペラジ/を実施例10と同様に反応
処理して、1−シクロプロピル−5,6−シフルオロー
7−(4−ホルミル−1−ピペラジニル)−1,4−ジ
ヒド0−4−オキンキ/リン−3−カルボン酸を得る。
ピペラジニル)−1.4−ジヒドロ−4−オキソキノリ
ノ−3−カルボン酸: (1)1−シクロプロピル−5.6.7−)リフルオロ
−1. 4−ジヒドロ−4−オキンキノリン一〇h ル
、1! y a −11(OCOCH3) 2−キレー
トと1−ホルミルピペラジ/を実施例10と同様に反応
処理して、1−シクロプロピル−5,6−シフルオロー
7−(4−ホルミル−1−ピペラジニル)−1,4−ジ
ヒド0−4−オキンキ/リン−3−カルボン酸を得る。
m、 9.297〜299℃(分解)。
■ 上記化合物120 mgと20%塩Wa5■1の混
合物を 100〜120℃で1時間20分加熱撹拌後、
反応液を減圧で濃縮乾固する。残渣を水に溶かし、il
性炭処理(&iQアンモニア水でアルカリ性とする。
合物を 100〜120℃で1時間20分加熱撹拌後、
反応液を減圧で濃縮乾固する。残渣を水に溶かし、il
性炭処理(&iQアンモニア水でアルカリ性とする。
析出する結晶を4取し、水洗後乾燥して、目的物80
mgを得る。 m、 p、 300℃以上。
mgを得る。 m、 p、 300℃以上。
実施例 12
7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−1シクロプロ
ピル−5,6−ジフルオa−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリ/−3−カルボ/酸:(1)1−シクロプロ
ピル−5,8,7−)リフルオロ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリ/−3−h ル、t! y Wl−n
(OCOCH3) 2−キレートと3−アセチルアミ
ノピロリジンを実施例10と同様に反応処理して、7−
(3−アセチルアミノ−1−ピロリジニル)−1−シ
クロプロピル−5,6−ジフルAロー1.4−ジヒドロ
−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸を得る。m、
9.300℃以上。
ピル−5,6−ジフルオa−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリ/−3−カルボ/酸:(1)1−シクロプロ
ピル−5,8,7−)リフルオロ−1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリ/−3−h ル、t! y Wl−n
(OCOCH3) 2−キレートと3−アセチルアミ
ノピロリジンを実施例10と同様に反応処理して、7−
(3−アセチルアミノ−1−ピロリジニル)−1−シ
クロプロピル−5,6−ジフルAロー1.4−ジヒドロ
−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸を得る。m、
9.300℃以上。
(2) 上記化合物を実施例11(2)と同様に処理し
て、目的物を得る。m、 p、 280〜283℃(分
解)。
て、目的物を得る。m、 p、 280〜283℃(分
解)。
参考例 7
1−シクロプロピル−5,7,8−)リフルオロ1.4
−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボ/酸−B
(OCOCH3) 2−キレート:!−シクロプロピ
ルー5.7.8−)リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4
−オtンキノリ/−3−カルボン酸を参考例6と同様に
反応処理して目的物を得る。m、 9.203〜205
℃。
−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボ/酸−B
(OCOCH3) 2−キレート:!−シクロプロピ
ルー5.7.8−)リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4
−オtンキノリ/−3−カルボン酸を参考例6と同様に
反応処理して目的物を得る。m、 9.203〜205
℃。
実施例 13
1−シクロプロピル−5,8−ジフルオロ−7−(4−
メチル−1−ピペラジニル)−1,4−:)ヒドロ−4
−オキソキノリ/−3−カルボ7酸:1−シクロプロピ
ル−5,7,8−)リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4
−オキソキノリノ−3−カルボン酸−B (OCOCH
3) t−キレートと1−メチルピペラジ/を実施例1
0と同様に反応処理して目的物を得る。m、 9.26
7〜268℃。
メチル−1−ピペラジニル)−1,4−:)ヒドロ−4
−オキソキノリ/−3−カルボ7酸:1−シクロプロピ
ル−5,7,8−)リフルオロ−1,4−ジヒドロ−4
−オキソキノリノ−3−カルボン酸−B (OCOCH
3) t−キレートと1−メチルピペラジ/を実施例1
0と同様に反応処理して目的物を得る。m、 9.26
7〜268℃。
実施例 14
1−シクロプロピル−へ8−ジフルオロ−7−(l−ピ
ペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン
−3−カルボンm: (1)!−シクロプロピルー5.7.8−トリフルオr
j−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カル
ボン酸−[3(OCOCH3) 2−キレートと1−ア
セデルピペラジノを実施例10と同様に反応処理して、
7−(4−アセチル−1−ピペラジニル)1−7クロプ
ロビルー5.8−ジフルオ「1−・1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリ/−3−カルボ/酸を得る。m、 p
、 288〜290℃。
ペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン
−3−カルボンm: (1)!−シクロプロピルー5.7.8−トリフルオr
j−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カル
ボン酸−[3(OCOCH3) 2−キレートと1−ア
セデルピペラジノを実施例10と同様に反応処理して、
7−(4−アセチル−1−ピペラジニル)1−7クロプ
ロビルー5.8−ジフルオ「1−・1,4−ジヒドロ−
4−オキソキノリ/−3−カルボ/酸を得る。m、 p
、 288〜290℃。
■ 上記化合物を実施例it■と同様に処理して目的物
を得る。 m、 9.300℃以上。
を得る。 m、 9.300℃以上。
実施例 15
7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−1−シクロプ
ロピル−5,8−ジフルオr’−1,4−7ヒドロー4
−オキソキノリ/−3−カルボン酸:(1)1−シクロ
プロピル−5,7,8−)リフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸−〇(OCO
CH3+) 2−キレートと3−アセチルアミ/ピロリ
ジンを実施例10と同様に反応処理して、7−(3−ア
セチルアミノ−1−ピロリジニル)−1−シクロプロピ
ル−5,8−ジフルオロ−1,4−ジヒド0−4−オキ
ンキノリ/−3−カルボ/i!Iを得る。 m、 p、
:100℃以上。
ロピル−5,8−ジフルオr’−1,4−7ヒドロー4
−オキソキノリ/−3−カルボン酸:(1)1−シクロ
プロピル−5,7,8−)リフルオロ−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸−〇(OCO
CH3+) 2−キレートと3−アセチルアミ/ピロリ
ジンを実施例10と同様に反応処理して、7−(3−ア
セチルアミノ−1−ピロリジニル)−1−シクロプロピ
ル−5,8−ジフルオロ−1,4−ジヒド0−4−オキ
ンキノリ/−3−カルボ/i!Iを得る。 m、 p、
:100℃以上。
(2) 上記化合物を実施例+1(2)と同様に処理し
て目的物を得る。m、 p、 2eo〜2G2℃。
て目的物を得る。m、 p、 2eo〜2G2℃。
実施例 1G
5−アミ/−!−フシクロプロピル−6−フルオロ7−
(1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ4−オキンキ
/す/−3−カルボ7!lI:5−アミ/−1−シクロ
プロピル−a7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−
オキソキノリン−3−カルボ/酸0.42g 、無水ピ
ペラジ70.39gおよびピリジン 10璽1の混合物
を2.5時間加熱還流する。反応液を減圧で濃縮乾固し
、残渣を工タフールで洗浄後、水およびIN水酸化ナト
リウム水溶液を加えて溶かし、+09A酢酸水で中和す
る。
(1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ4−オキンキ
/す/−3−カルボ7!lI:5−アミ/−1−シクロ
プロピル−a7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−
オキソキノリン−3−カルボ/酸0.42g 、無水ピ
ペラジ70.39gおよびピリジン 10璽1の混合物
を2.5時間加熱還流する。反応液を減圧で濃縮乾固し
、残渣を工タフールで洗浄後、水およびIN水酸化ナト
リウム水溶液を加えて溶かし、+09A酢酸水で中和す
る。
析出結晶を濾取し、水洗後乾燥して、目的物0.44g
を淡黄色針吠品として得る。
を淡黄色針吠品として得る。
m、 p、 214〜216℃。
実施例 17
5−アミ7−1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−
(4−メチル−1−ピペラジニル)−1゜4−ジヒド0
〜4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: 5−アミ7−1−シクロプロピル−へ7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−4−オキツキ7リン=3−カルボン
酸と1−メチルピペラジンを実施例16と同様に反応処
理して目的物を得る。
(4−メチル−1−ピペラジニル)−1゜4−ジヒド0
〜4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: 5−アミ7−1−シクロプロピル−へ7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−4−オキツキ7リン=3−カルボン
酸と1−メチルピペラジンを実施例16と同様に反応処
理して目的物を得る。
m、 9.201〜218℃。
実施例 18
5−アミ/−1−ククa 7#aピル−6−フルオロ−
7−(シス−へ5−ジメチル−1−ピペラジニル)−1
,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−〇−カルボ/F
l: (1) 5−アミノ−1−シクロプロピルーCh7−ジ
フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3
−カルボンffi 280箇区、シスー3.5−ジメチ
ルピペラジ1542■gおよびピリジン 101の混合
物を2.5時間加熱還流する。溶媒を減圧で留去し、残
渣に IN水酸化ナトリウム水溶液を加えて不溶物を濾
去する。、濾液に 10%酢酸水溶液を加えてp118
とし、クロロホルムで抽出する。
7−(シス−へ5−ジメチル−1−ピペラジニル)−1
,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−〇−カルボ/F
l: (1) 5−アミノ−1−シクロプロピルーCh7−ジ
フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3
−カルボンffi 280箇区、シスー3.5−ジメチ
ルピペラジ1542■gおよびピリジン 101の混合
物を2.5時間加熱還流する。溶媒を減圧で留去し、残
渣に IN水酸化ナトリウム水溶液を加えて不溶物を濾
去する。、濾液に 10%酢酸水溶液を加えてp118
とし、クロロホルムで抽出する。
クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧で
0縮する。l残渣にアセトニトリルを加えて水冷し、結
晶を濾取する。この結晶をアンモニア水から再結晶して
目的物250■gを得る。
0縮する。l残渣にアセトニトリルを加えて水冷し、結
晶を濾取する。この結晶をアンモニア水から再結晶して
目的物250■gを得る。
m、 p、 253〜254℃。
■ 」−配化合物をIN水酸化ナトリウム水溶液に溶か
し、これに 10%塩酸を加えて酸性とする。
し、これに 10%塩酸を加えて酸性とする。
析出する結晶を濾取し、水およびエタ/−ルで洗浄して
、目的物の塩酸塩を得る。
、目的物の塩酸塩を得る。
m、 p、 300℃以上。
実施例 18
5−アミノ−1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−
(シス−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル)−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸: (1) 5−アミノ−1−シクロプロピル−8,7−ジ
フルオo−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3
−カルボ/酸エチルとシス−3,5−ジメチルピペラジ
ンを実施例18(IJと同様に反応させ、常法により処
理して、目的物のエチルエステルを得る。酢酸エチルか
ら再結晶する。
(シス−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル)−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸: (1) 5−アミノ−1−シクロプロピル−8,7−ジ
フルオo−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3
−カルボ/酸エチルとシス−3,5−ジメチルピペラジ
ンを実施例18(IJと同様に反応させ、常法により処
理して、目的物のエチルエステルを得る。酢酸エチルか
ら再結晶する。
m、 p、 194〜196℃。
■ 上記化合物にa硫酸−木酢酸一水(1:8:6)の
混液を加えて加熱還流する。反応液を実施例4(3)と
同様に処理して目的物を得る。
混液を加えて加熱還流する。反応液を実施例4(3)と
同様に処理して目的物を得る。
m、 l)、 253〜254℃。
実施例 20
5−アミノ−1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−
(3−メチル−1−ピペラジニル)−1゜4−7ヒドa
−4−オキツキ/す/−3−カルボyl!!: 5−アミノ−1−シクロプロピル−へ7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−4−オキツキ/す/−3−カルボ7
酸+、og、3−メチルピペラジン1.18gおよびピ
リジン10■1の混合物を2.5時間加熱還流する。反
応液を減圧でi[1iL、残渣を28%アンモニア水に
6かす。10%酢酸水溶液で中和後水冷して結晶を濾取
する。この結晶を 10%酢酸水溶液に溶かし、活性炭
で処理した後、28%アンモニア水でf)118〜9と
して水冷する。結晶を濾取し、水およびエタノールで順
次洗浄して、目的物0.80gを得る。m、 p、 1
81〜183℃。
(3−メチル−1−ピペラジニル)−1゜4−7ヒドa
−4−オキツキ/す/−3−カルボyl!!: 5−アミノ−1−シクロプロピル−へ7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−4−オキツキ/す/−3−カルボ7
酸+、og、3−メチルピペラジン1.18gおよびピ
リジン10■1の混合物を2.5時間加熱還流する。反
応液を減圧でi[1iL、残渣を28%アンモニア水に
6かす。10%酢酸水溶液で中和後水冷して結晶を濾取
する。この結晶を 10%酢酸水溶液に溶かし、活性炭
で処理した後、28%アンモニア水でf)118〜9と
して水冷する。結晶を濾取し、水およびエタノールで順
次洗浄して、目的物0.80gを得る。m、 p、 1
81〜183℃。
実施例 21
5−アミノ−7−(4−アミノピペリジノ)1−7クロ
プロピルー6−フルオロー1,4−ジヒド11−4−オ
キソキノリ/−3−カルボン酸:5−アミ7−1−シク
ロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−
4−オキツキ7リンー〇−カルボン酸+、ogと4−7
ミノピベリジン1.44gを実施例20き同様に反応処
理して、目的物0.90gを得る。m、 9.202〜
204℃。
プロピルー6−フルオロー1,4−ジヒド11−4−オ
キソキノリ/−3−カルボン酸:5−アミ7−1−シク
ロプロピル−6,7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−
4−オキツキ7リンー〇−カルボン酸+、ogと4−7
ミノピベリジン1.44gを実施例20き同様に反応処
理して、目的物0.90gを得る。m、 9.202〜
204℃。
実施例 22
5−アミノ−7−(3−アミノメチル−1−ピロリジニ
ル)−1−フクロプロピル−6−フルオU−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸塩酸塩: 5−アミノ−1−シクロプロピル−a7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン
@ 1.Og、 3−アミノメチルピロリシフ 1.1
8gおよびビリジ/ !01の混合物を2時間加熱還流
する。反応液を減圧で濃縮し、残渣に10%塩酸を加え
て溶かす。活性炭処理後、減圧でcJ縮し、残渣を水と
エタノールの混合溶媒から再結晶して、目的物0.35
gを得る。
ル)−1−フクロプロピル−6−フルオU−1,4−ジ
ヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸塩酸塩: 5−アミノ−1−シクロプロピル−a7−ジフルオロ−
1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン
@ 1.Og、 3−アミノメチルピロリシフ 1.1
8gおよびビリジ/ !01の混合物を2時間加熱還流
する。反応液を減圧で濃縮し、残渣に10%塩酸を加え
て溶かす。活性炭処理後、減圧でcJ縮し、残渣を水と
エタノールの混合溶媒から再結晶して、目的物0.35
gを得る。
m、 p、 208〜272℃(分解)。
実施例 23
5−アミノ−1−シクロプロピル−6−フルオロ−7−
(シス−15−ジメチル−1−ピペラジニル)−1,4
−ジヒドロ−4−オキソキノリノ−3−カルボッ酸: (1) 5−ベンジルアミノ−1−シクロプロピル−8
,フージフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノ
リ7−3−カルボン酸1.0g、 シス−15−ジメ
チルピペラジン 1.08gおよびビリジ7101の混
合物を4時間加熱還流する。溶媒を減圧で留去し、残渣
にエタノール151を加え、80℃で加rA撹拌後水冷
する。析出する結晶を濾取し、クロロホルム−メタノー
ルから再結晶L テ、5−ベノジルアミ7〜1−シクロ
プロピル−6−フルオロ−7−(シス−3,5−ジメチ
ル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン3−ノノルポ7a 1.13gを得る。
(シス−15−ジメチル−1−ピペラジニル)−1,4
−ジヒドロ−4−オキソキノリノ−3−カルボッ酸: (1) 5−ベンジルアミノ−1−シクロプロピル−8
,フージフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノ
リ7−3−カルボン酸1.0g、 シス−15−ジメ
チルピペラジン 1.08gおよびビリジ7101の混
合物を4時間加熱還流する。溶媒を減圧で留去し、残渣
にエタノール151を加え、80℃で加rA撹拌後水冷
する。析出する結晶を濾取し、クロロホルム−メタノー
ルから再結晶L テ、5−ベノジルアミ7〜1−シクロ
プロピル−6−フルオロ−7−(シス−3,5−ジメチ
ル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリン3−ノノルポ7a 1.13gを得る。
m、 P、 184〜18G’C。
■ 上記化合物1.0gを氷酢酸20■1に溶かし、こ
れに5%パラジウム−炭素0.1gを加えて室温で接触
還元を行う、i論量の水素を吸収させた後、触媒を濾去
し、溶媒を減圧で留去する。残渣を水15 mlに溶か
し、28%ア/モニア水でpII8〜9とし水冷する。
れに5%パラジウム−炭素0.1gを加えて室温で接触
還元を行う、i論量の水素を吸収させた後、触媒を濾去
し、溶媒を減圧で留去する。残渣を水15 mlに溶か
し、28%ア/モニア水でpII8〜9とし水冷する。
結晶を4取し水洗して、目的物0.15g G 得る。
m、 9.253〜254℃。
実施例 24
5−アミノ−1−7クロプロビルー6−フルオロー7−
(シス−45−ジメチルー1−ピペラジニル)−1,4
−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/aエチ
ルエステル: (1) 5−ベンジルアミ7〜1−7クロプロピルー
へ7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノ
リ/−3−カルボン酸エチルとシス−3,5−ジメチル
ピペラジ/を実施例23(1)と同様に反応処理して、
5−べ/ジルアミノー1−シクロプロピル−6−フルオ
ロ−7−(ンスーへ5−ジメチル−1−ピペラジニル)
−1,4−ジヒドロ−4オキンキ/す/−3−カルボ/
酸エチルを得る。
(シス−45−ジメチルー1−ピペラジニル)−1,4
−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/aエチ
ルエステル: (1) 5−ベンジルアミ7〜1−7クロプロピルー
へ7−ジフルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノ
リ/−3−カルボン酸エチルとシス−3,5−ジメチル
ピペラジ/を実施例23(1)と同様に反応処理して、
5−べ/ジルアミノー1−シクロプロピル−6−フルオ
ロ−7−(ンスーへ5−ジメチル−1−ピペラジニル)
−1,4−ジヒドロ−4オキンキ/す/−3−カルボ/
酸エチルを得る。
(2) 上記化合物1.48gをエタノール201に溶
かし、これに5%パラジウム−炭素0.1gを加えて5
0℃で接触還元を行う。理論量の水素を吸収させた後、
触媒を濾去し、溶媒を減圧で留去する。残渣を酢酸エチ
ルから再結晶して、目的物1.13gを得る。m、 p
、 194〜198℃。
かし、これに5%パラジウム−炭素0.1gを加えて5
0℃で接触還元を行う。理論量の水素を吸収させた後、
触媒を濾去し、溶媒を減圧で留去する。残渣を酢酸エチ
ルから再結晶して、目的物1.13gを得る。m、 p
、 194〜198℃。
実施例 25
5−アミノ−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−
1−シクロプロピル−6−フルオo−1゜4−ジヒドロ
−4−オキソキノリン−3−カルボ7酸: 5−アミ/−1−シクロプロピル−6,7−ジフルオ0
−1.4−ジヒドロ−4−オキソキノリフ−3−カルボ
ン酸と3−アミ/ビロリジ/を実施例16と同様に反応
処理して目的物を得る。
1−シクロプロピル−6−フルオo−1゜4−ジヒドロ
−4−オキソキノリン−3−カルボ7酸: 5−アミ/−1−シクロプロピル−6,7−ジフルオ0
−1.4−ジヒドロ−4−オキソキノリフ−3−カルボ
ン酸と3−アミ/ビロリジ/を実施例16と同様に反応
処理して目的物を得る。
m、 9.250〜251”C(分解)。
実施例 26
5−アミノ−1−シクロプロピル−8−フルオロ−7−
(4−メチル−1−ピペラジニル)−1゜4−ジヒド0
−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: 5−アミ/−1−シクaプロピル−7,8−ジフルオロ
−1,4−ンヒドロー4−オキソキノリン−3−カルボ
/酸と1−メチルピペラジ/を実施例16と同様に反応
処理して目的物を得る。
(4−メチル−1−ピペラジニル)−1゜4−ジヒド0
−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: 5−アミ/−1−シクaプロピル−7,8−ジフルオロ
−1,4−ンヒドロー4−オキソキノリン−3−カルボ
/酸と1−メチルピペラジ/を実施例16と同様に反応
処理して目的物を得る。
m−p、 211〜214℃
実施例 27
5−アミノ−1−シクロプロピル−8−フルオロ−7−
(3−メチル−1−ピペラジニル)−1゜4−ジヒドロ
−4−オキソキノリン−3−カルボン酸: 5−アミノル1−シクロプロピル−7,8−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ
/酸と2−メチルピペラジ/を実施例1Gと同様に反応
処理して目的物を得る。
(3−メチル−1−ピペラジニル)−1゜4−ジヒドロ
−4−オキソキノリン−3−カルボン酸: 5−アミノル1−シクロプロピル−7,8−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ
/酸と2−メチルピペラジ/を実施例1Gと同様に反応
処理して目的物を得る。
m、 9.218〜220℃。
実施例 28
5−アミ/−1−シクロプロピル−8−フルオロ−7−
(ンスー3.5−ジメチルー1−ピペラジニル)−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: 5−アミノ−1−シクロプロピル−7,8−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボ
/酸とシス−3,5−ジメチルピペラジ7を実施例18
(1)と同様に反応処理して目的物を得る。 m、 9
.245〜247℃(分解)。
(ンスー3.5−ジメチルー1−ピペラジニル)−1,
4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: 5−アミノ−1−シクロプロピル−7,8−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリ/−3−カルボ
/酸とシス−3,5−ジメチルピペラジ7を実施例18
(1)と同様に反応処理して目的物を得る。 m、 9
.245〜247℃(分解)。
実施例 29
5−アミノ−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−
1−シクロプロピル−8−フルオロ−114−ジヒドロ
−4−オキツキ/リン−3−カルボンffi: 5−アミノ−1−7クロプロビルー7、8−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキツキ/リン3−カルボ/
酸と3−アミノピロリジンを実施例1Gと同様に反応処
理して目的物を得る。
1−シクロプロピル−8−フルオロ−114−ジヒドロ
−4−オキツキ/リン−3−カルボンffi: 5−アミノ−1−7クロプロビルー7、8−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキツキ/リン3−カルボ/
酸と3−アミノピロリジンを実施例1Gと同様に反応処
理して目的物を得る。
m、 p、 244〜246℃。
実施例 30
5−アミノ−1−シクロブロビルー8−フルオロ−7−
(l−ピペラジニル)−1,4−ジヒド【7−4−オキ
ツキ/す/−3−カルボ/酸フフ化水素酸塩: 5−アミノ−1−シクロプロピル−7,8−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリフ−3−カルボ
ンao、48g、無水ピペラジ70.17gおよびピリ
ジン3.61の混合物を2時間加熱還流する。反応液を
減圧でt5縮乾固し、残渣をエタノールで洗浄後、クロ
ロホルム−エタノールから再結晶して、目的物0.13
gを淡黄色針状晶として得る。 m、 9.234〜2
37℃(分解)。
(l−ピペラジニル)−1,4−ジヒド【7−4−オキ
ツキ/す/−3−カルボ/酸フフ化水素酸塩: 5−アミノ−1−シクロプロピル−7,8−ジフルオロ
−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリフ−3−カルボ
ンao、48g、無水ピペラジ70.17gおよびピリ
ジン3.61の混合物を2時間加熱還流する。反応液を
減圧でt5縮乾固し、残渣をエタノールで洗浄後、クロ
ロホルム−エタノールから再結晶して、目的物0.13
gを淡黄色針状晶として得る。 m、 9.234〜2
37℃(分解)。
実施例 31
1−シクロプロピル−6−フルオロ−5−メトキシ−7
−(1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリフ−3−カルボン酸:1−シクロプロピル−へ
7−ジフルオロ−5−メトキシ−1,4−ジヒドロ−4
−オキソキノリ/3−カルボン酸と無水ピペラジ/を実
施例16と同様に反応処理して目的物を得る。
−(1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキ
ソキノリフ−3−カルボン酸:1−シクロプロピル−へ
7−ジフルオロ−5−メトキシ−1,4−ジヒドロ−4
−オキソキノリ/3−カルボン酸と無水ピペラジ/を実
施例16と同様に反応処理して目的物を得る。
m、 p、 220〜228℃。
実施例 32
1−フクロプロピル−6−フルオロ−5−メトキシ−7
−(3−メチル−1−ピペラジニル)−1、/l−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボンPa: l−シクロプロピル−へ7−ジフルオロ−5−メトキシ
−1,4−ジヒド0−4−オキソキノリ/−3−カルボ
ン酸と2−メチルピペラジンを実施例16と同様に反応
処理して目的物を得る。
−(3−メチル−1−ピペラジニル)−1、/l−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボンPa: l−シクロプロピル−へ7−ジフルオロ−5−メトキシ
−1,4−ジヒド0−4−オキソキノリ/−3−カルボ
ン酸と2−メチルピペラジンを実施例16と同様に反応
処理して目的物を得る。
m、 9.182〜183℃。
実施例 33
1−ンク「1プロピル−6−フルオ0−5−メトキシ−
7−(シス−15−ジメチル−1−ピペラジニル)−1
,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ7酸
: 1−シクロプロピル−6,7−X)フルオロ−5−メト
キシ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カ
ルボ/酸とシス−15−ジメチルピペラジンを実施例1
8(1)と同様に反応処理して目的物を得る。m、 p
、 252〜254℃。
7−(シス−15−ジメチル−1−ピペラジニル)−1
,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ7酸
: 1−シクロプロピル−6,7−X)フルオロ−5−メト
キシ−1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カ
ルボ/酸とシス−15−ジメチルピペラジンを実施例1
8(1)と同様に反応処理して目的物を得る。m、 p
、 252〜254℃。
実施例 34
7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−1シクRプロ
ピル−6−フルオロ−5−メトキシ−1,4−ジヒドロ
−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: l−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−5メトート
シ−1,4−ジヒドロ−4−オキツキ/リン−3−カル
ボ/酸と3−アミノピロリジンを実施例16と同様に反
応処理して目的物を得る。
ピル−6−フルオロ−5−メトキシ−1,4−ジヒドロ
−4−オキソキノリ/−3−カルボン酸: l−シクロプロピル−6,7−ジフルオロ−5メトート
シ−1,4−ジヒドロ−4−オキツキ/リン−3−カル
ボ/酸と3−アミノピロリジンを実施例16と同様に反
応処理して目的物を得る。
m、 p、 233〜235℃
実施例 35
7−(3−アミノメチル−1−ピロリジニル)−1−シ
クロプロピル−6−フルオロ−5−メトキン−1,4−
ジヒドロ−4−オキソキノリフ−3=カルボ/醒: 1−シクロプロピル−6,フージフルオ0−5−メトキ
ン−1,4−ジヒド0−4−オキソキノリン3−カルボ
ン酸と3−アミノメチルピロリジンを実施例1Gと同様
に反応処Jll Lで目的物を得る。
クロプロピル−6−フルオロ−5−メトキン−1,4−
ジヒドロ−4−オキソキノリフ−3=カルボ/醒: 1−シクロプロピル−6,フージフルオ0−5−メトキ
ン−1,4−ジヒド0−4−オキソキノリン3−カルボ
ン酸と3−アミノメチルピロリジンを実施例1Gと同様
に反応処Jll Lで目的物を得る。
m、 p、 201〜203°C
実施例 36
1−シフ【Jプロピル−8−フルオロ−5−メトキシ−
7−(4−メチル−1−ピペラジニル)1.4−ジヒド
0−4−オキンキノリン−3−カル+14ンl!I: 1−シフ1プロピルー5.8−ジフルオロ−7(4−メ
チル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリ/−3−カルボンff1o、15g、ナトリ
ウムメトキンド50 mgおよびメタ/−ル 10−1
の混合物を24時間加熱還流する。反応液を減圧でり縮
乾固し、残渣を水に溶かして10%酢酸水で中和する。
7−(4−メチル−1−ピペラジニル)1.4−ジヒド
0−4−オキンキノリン−3−カル+14ンl!I: 1−シフ1プロピルー5.8−ジフルオロ−7(4−メ
チル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリ/−3−カルボンff1o、15g、ナトリ
ウムメトキンド50 mgおよびメタ/−ル 10−1
の混合物を24時間加熱還流する。反応液を減圧でり縮
乾固し、残渣を水に溶かして10%酢酸水で中和する。
析出する結晶を濾取し、エタノールから再結晶して、目
的物0.14gを得る。
的物0.14gを得る。
m、 p、 228〜230℃。
実施例 37
1−シクロプロピル−6−フルオロ−5−メトキシ−7
−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソキノリノ−3−カルボン酸: 1−7クロプロピルーへ6−シフルオロー7−(4−メ
チル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリ/−3−カルボ/酸を実施例36と同様に反
応処理して目的物を得る。
−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒド
ロ−4−オキソキノリノ−3−カルボン酸: 1−7クロプロピルーへ6−シフルオロー7−(4−メ
チル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4−オ
キソキノリ/−3−カルボ/酸を実施例36と同様に反
応処理して目的物を得る。
m、 p、 209〜210℃。
実施例 38
1−シクロプロピル−・6.7−ジフルオロ−5=(4
−メチル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4
−オキソキノリ/−3−カルボyl’l:(1)■−シ
クロプ口ビルーヘ6.フートリフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸エチルと1
−メチルピペラジンを実施例4(1)と同様に反応処理
して、目的物のエチルエステルを得る。 m、 p、
209〜211”C。
−メチル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒドロ−4
−オキソキノリ/−3−カルボyl’l:(1)■−シ
クロプ口ビルーヘ6.フートリフルオロ−1,4−ジヒ
ドロ−4−オキソキノリン−3−カルボ/酸エチルと1
−メチルピペラジンを実施例4(1)と同様に反応処理
して、目的物のエチルエステルを得る。 m、 p、
209〜211”C。
■ 上記化合物0.5gと 4%水酸化ナトリウム水溶
液の混合物を90℃で1時間加熱する0反応液を 10
%酢酸水で中和後、析出する結晶を濾取し水洗して、目
的物0.41 gを得る。
液の混合物を90℃で1時間加熱する0反応液を 10
%酢酸水で中和後、析出する結晶を濾取し水洗して、目
的物0.41 gを得る。
m、 p、 240〜248℃(分解)。
実施例 39
■−7クロプロビルー7.8−ジフルオr′j〜5−(
4−メチル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒド(ゴ
ー4−オキソキノリ7−3−カルボンP&:(1)1−
シクロプロピル−5,7,8−トリフルオロ−1,4−
ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸エチル
と1−メチルピペラジンを実施例4(1)と同様に反応
処理して、目的物のエチルエステルを得る。m、 p、
175〜176℃。
4−メチル−1−ピペラジニル)−1,4−ジヒド(ゴ
ー4−オキソキノリ7−3−カルボンP&:(1)1−
シクロプロピル−5,7,8−トリフルオロ−1,4−
ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸エチル
と1−メチルピペラジンを実施例4(1)と同様に反応
処理して、目的物のエチルエステルを得る。m、 p、
175〜176℃。
■ 上記化合物を実施例38(2)と同様に処理して目
的物を得る。 m、 p、 243〜245℃5実施例
40 5−アミノ−6−フルオロ−1−(2,4−ジフルオロ
フェニル)−7−(+−ビベ5’)ニル)−1,4−ジ
ヒドL′j−4−オキソキノリン−3−カルボン酸: 5−7ミノーへ7−ジフルオロ−1−(2,4−ジフル
オロフェニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキツキ7す
/−3−カルボン酸1.0g、 =水ピペラジy 1.
22gおよびビリジ/201の混合物を1.5時間加M
還流する。溶媒を減圧で留去し、残渣にエタノール10
1を加え、80℃で加熱撹拌後水冷するつ結晶を濾取し
、クロロホルム−エタノールから再結晶して、目的物0
.92gを得る。
的物を得る。 m、 p、 243〜245℃5実施例
40 5−アミノ−6−フルオロ−1−(2,4−ジフルオロ
フェニル)−7−(+−ビベ5’)ニル)−1,4−ジ
ヒドL′j−4−オキソキノリン−3−カルボン酸: 5−7ミノーへ7−ジフルオロ−1−(2,4−ジフル
オロフェニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキツキ7す
/−3−カルボン酸1.0g、 =水ピペラジy 1.
22gおよびビリジ/201の混合物を1.5時間加M
還流する。溶媒を減圧で留去し、残渣にエタノール10
1を加え、80℃で加熱撹拌後水冷するつ結晶を濾取し
、クロロホルム−エタノールから再結晶して、目的物0
.92gを得る。
m、 9.300℃以上
実施例 41
5−1ミノ−6−フルオロ−1−(2,4−ジフルオロ
フェニル)−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−
1,4−ジヒドロ−・4−オキソキノリン−3−カルボ
ン酸: 5−アミノ−へ7−ジフルオロ−1−(2,4ジフルオ
ロフエニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキツキ7す7
−3−カルボン酸と1−メチルピペラジンを実施例40
と同様に反応処理して目的物を得る。m、 p、 29
1〜293℃(分解)。
フェニル)−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−
1,4−ジヒドロ−・4−オキソキノリン−3−カルボ
ン酸: 5−アミノ−へ7−ジフルオロ−1−(2,4ジフルオ
ロフエニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキツキ7す7
−3−カルボン酸と1−メチルピペラジンを実施例40
と同様に反応処理して目的物を得る。m、 p、 29
1〜293℃(分解)。
実施例 42
5−アミノ−6−フルオロ−1−(2,4−ジフルオロ
フェニル’)−7−(シス−3,5−ジメチル−1−ピ
ペラジニル)−1,4−ジヒド0〜4−オキソキノリン
−3−カルボンl’i!t:5−アミノ−a7−ジフル
オロ−1−(’24−ジフルオロフェニル)−1,4−
ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸とシス
−3,5−ジメチルピペラジ/を実施例40と同様に反
応処理して目的物を得る。m、 p、 2(if〜26
3℃。
フェニル’)−7−(シス−3,5−ジメチル−1−ピ
ペラジニル)−1,4−ジヒド0〜4−オキソキノリン
−3−カルボンl’i!t:5−アミノ−a7−ジフル
オロ−1−(’24−ジフルオロフェニル)−1,4−
ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン酸とシス
−3,5−ジメチルピペラジ/を実施例40と同様に反
応処理して目的物を得る。m、 p、 2(if〜26
3℃。
実施例 43
5−アミノ−7−(3−アミノ−1−ピロリジニル)−
6−フルオロ−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−
1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン
酸: 5−アミ/−8,7−ジフルオC’−1−(2,4−ジ
フルオロフェニル)−1,,1−ジヒドロ−4−オキソ
キノリン−3−カルボ/IIIIと3−アミノピロリジ
ンを実施例40と同様に反応処理して目的物を得る。m
、 p、 273〜274℃(分解)。
6−フルオロ−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−
1,4−ジヒドロ−4−オキソキノリン−3−カルボン
酸: 5−アミ/−8,7−ジフルオC’−1−(2,4−ジ
フルオロフェニル)−1,,1−ジヒドロ−4−オキソ
キノリン−3−カルボ/IIIIと3−アミノピロリジ
ンを実施例40と同様に反応処理して目的物を得る。m
、 p、 273〜274℃(分解)。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、Y_1およびY_2は水素原子またはハロゲン
原子を意味するが、一方は常に水素原子であり、 Y_3はハロゲン原子、−OR_2、−SR_2、−N
R_2R_3または下記式で表わされる基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を意味し、ここに X_1は酸素原子、硫黄原子またはR_4−Nを意味し
、 R_2は水素原子、低級アルキル基またはアリールアル
キル基を意味し、 R_3およびR_4は同一または異なって水素原子、低
級アルキル基またはアシル基(該アシル基はハロゲン原
子で置換されていてもよい。)を意味し、 R_1は低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低
級アルケニル基、シクロアルキル基、または置換基を有
していてもよいフェニル基を意味し、 Aはハロゲン原子または下記式で表わされる基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ を意味し、ここに X_2は酸素原子、硫黄原子またはR_9−Nを意味し
、 R_5およびR_6は同一または異なって水素原子、低
級アルキル基またはアリールアルキル基を意味し、 R_7およびR_9は水素原子、低級アルキル基または
アシル基(該アシル基はハロゲン原子で置換されていて
もよい。)を意味し、 R_8は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基また
はハロゲノ低級アルキル基を意味し、 mは整数0または1を意味し、 nは整数3、4または5を意味する。] で表わされるピリドンカルボン酸誘導体、そのエステル
およびその塩。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63260219A JPH0794452B2 (ja) | 1987-10-16 | 1988-10-14 | 新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP26244187 | 1987-10-16 | ||
JP62-262441 | 1987-10-16 | ||
JP10884088 | 1988-04-30 | ||
JP63-108840 | 1988-04-30 | ||
JP63260219A JPH0794452B2 (ja) | 1987-10-16 | 1988-10-14 | 新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0228157A true JPH0228157A (ja) | 1990-01-30 |
JPH0794452B2 JPH0794452B2 (ja) | 1995-10-11 |
Family
ID=27311332
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63260219A Expired - Lifetime JPH0794452B2 (ja) | 1987-10-16 | 1988-10-14 | 新規ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0794452B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5376916A (en) * | 1992-03-13 | 1994-12-27 | Yazaki Corporation | Buzzer damping sound producing device |
JP2009001560A (ja) * | 2007-05-24 | 2009-01-08 | Biocodex | フルオロキノロン類の新規合成法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61243077A (ja) * | 1985-04-18 | 1986-10-29 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | 抗菌剤 |
JPS62469A (ja) * | 1985-06-27 | 1987-01-06 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 新規キノロン誘導体、そのエステルおよびその塩 |
JPS62187459A (ja) * | 1985-12-12 | 1987-08-15 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | 5−アミノおよび5−ヒドロキシ−6,8−ジフルオロキノロン化合物 |
JPS62215572A (ja) * | 1986-03-17 | 1987-09-22 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
-
1988
- 1988-10-14 JP JP63260219A patent/JPH0794452B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61243077A (ja) * | 1985-04-18 | 1986-10-29 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | 抗菌剤 |
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JPS62187459A (ja) * | 1985-12-12 | 1987-08-15 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | 5−アミノおよび5−ヒドロキシ−6,8−ジフルオロキノロン化合物 |
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5376916A (en) * | 1992-03-13 | 1994-12-27 | Yazaki Corporation | Buzzer damping sound producing device |
JP2009001560A (ja) * | 2007-05-24 | 2009-01-08 | Biocodex | フルオロキノロン類の新規合成法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0794452B2 (ja) | 1995-10-11 |
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