JPH02279622A - 矯味経口製剤及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は矯味経口製剤及びその製造方法に関し、更に詳
しくは薬物の不快な味のマスキングに優れた矯味経口製
剤及びその製造方法に関する。

従来の技術及び発明が解決しようとする課題従来、種々
の矯味経口製剤が知られているが、十分なものは未だ得
られていない。

未発明の目的は、薬物の不快な味のマスキングに優れた
矯味経口製剤を提供することにある。

課題を解決するための手段 本発明者らは、前記目的を達成すべく鋼息努力した結果
、融解させた油脂性基剤中に不快な味を呈する薬物を分
散懸濁さけた液を微小粒子とし、得られた微小粒子をポ
リビニルアセクールジエチルアミンアセテート（以下、
ＡＥＡと略称する。）の冷水溶液に懸濁させた懸濁液を
噴霧乾燥する方法により製造した製剤が、目的とする矯
味経口製剤として優れていることを見いだし、本発明を
完成した。

すなわち、本発明は前記矯味経口製剤の製造方法及びそ
の方法により製造した矯味経口製剤である。

本発明において、不快な味を呈する薬物としてハ抗生６
ｆｈ　質（エリスロマイシン、６−メチルニリスロマイ
シンＡ５りロラムフエニコールなど）。

抗炎症鎮痛剤（ケトプロフェン、ケトフェニルブタゾン
など）、抗ヒスタミン剤（塩酸プロメタシンなど）、鎮
咳剤（塩酸クロブチノール、タンニン酸オキセラジンな
ど）、止瀉剤（塩酸ベルベリンなど）、鎮痙剤（臭化プ
ロバチリン、塩酸ババベリンなど）、血小板凝集阻害剤
（塩酸ナタロピジンなど）、抗リウマチ剤（メフェナム
酸、フルフェナム酸など）、精神安定剤（塩酸クロロプ
ロマシン、塩酸プロメタシンなど）１強心剤（ジギトキ
シン、アミノフィリンなど）、胆石溶解剤（ケトデオキ
シコールなど）、陣痛誘発促進剤（ジノブロストロンな
ど）が挙げられる。

油脂性基剤とは目的とする薬物が溶解しない高級脂肪酸
とグリセリンとのエステルである。高級脂肪酸は、炭素
原子数１１〜１８の脂肪酸であり、これらは飽和のもの
でも、不飽和のものでもよい。

この高級脂肪酸とグリセリンとのエステルは多種類の混
合物でもよい（例えば、カカオ脂など）。

以下、本発明の製造方法を詳細に説明する。

まず、融解させた前記油脂性基剤中に前記不快な味を呈
する薬物を分散懸濁きせ、次いでこの懸濁液を微小粒子
とする。

この工程において、懸濁液を微小粒子とする方法には、
懸濁液を定量ポンプでアトマイザ−に導き噴霧し冷却固
化させる方法、懸濁液を冷却後機械的に粉砕する方法、
薬物を懸濁させた氷中油滴系のエマルジョンを形成させ
た後、冷却固化させて篩別する方法などがあるが、ＡＥ
Ａの皮膜性状をよくするためには、できる限り球形に近
い造粒物を得ることが望ましい。

次いで、前記工程により生成した微小粒子を、冷水にＡ
ＥＡを溶解させた溶液に懸濁させ、次いで噴霧乾燥する
。

ここで、冷水とは１０℃以下のものを指し、これにＡＥ
Ａを溶解させる濃度としては１〜３０重量％である。

また、噴霧乾燥する方法としては、通常の方法でよいが
、アトマイザ−の出口近傍まで十分冷却して行う。

本発明により製造した矯味経口製剤はそのまま顆粒剤、
散剤、カプセル剤、錠剤などの固形経口製剤として服用
することができる他、シロップなどとし、小児用製剤と
しても利用できる。

発明の効果 本発明の製造方法により製造した矯味経口製剤は薬物の
不快な味のマスキングに優れ、かつ、バイオアベイラビ
リティ−が薬物の原末と同等によい。

試験例 試験例１　　［苦味マスキング試験］ 後記実施例１で製造した製剤を用いて苦味試験を実施し
た。方法は、３０％砂糖水２．５ａｅ中に、薬物量とし
て２００ｍｇになる様に製剤を量り取り、懸濁シロップ
とした。これを約３０分間放置してから男女各１°０人
の被験者に、１分間口中に含んでもらた後、口外に吐き
出させ、その後５分経過した時点での苦味の程度を次の
５段階で評価した。

全く苦くない ほとんど苦くない やや苦い 苦い 大変苦い この結果を第１表に示した。

第　　１　　表 試験例２　［バイ゛オアベイラビリティー試験］試験例
１と同じ検体を用いて雄性ピーグル犬４頭に対するバイ
オアベイラビリティ−試験を実施した。方法は、試験前
に１８時間絶食させた後、水５０ｍ１！と共に経口投与
した。投与量はピーグル大１頭当りｅ−ｏ−メチルエリ
スロマイシンＡ（以下、ＴＥ−０３１と略称する。）と
して１００ｍｇとなるように調製した。

投与後経時的に前肢より採血し、薬物の血中濃度を高速
液体クロマトグラフ法により求めた。コントロールとし
てＴＥ−０３１の原末１１００１ＩＩを水５０−と共に
経口投与し、同様の方法で血中濃度を求めた。

この結果を第１図に示す。

第１図かられかるように、ＴＥ−０３１の原末と本発明
の製造方法によるＴＥ−０３１製剤は、同様の血中濃度
を示しており、本発明の製造方法により製造した製剤は
、バイオアベイラビリティ−が原末と同等によいことが
わかる。

実施例 以下、実施例を挙げて本発明の詳細な説明するゆ 実施例１ けん化価１８８〜１９５．ヨウ素価３５〜４３のカカオ
詣１５ｋｇを３５〜５０℃に加熱し融解させた。この液
に、撹拌しながらＴＥ−０３１１２ｋｇを加え、分散懸
濁させた。この液を定温に保ちながら定量ポンプでアト
マイザ−に導き噴霧し微小液滴とした後、冷却固化させ
微小粒子を得た。次に、別に準備１゜た０℃の７重量％
ＡＥＡ水溶液２６０ｋｇ中に、先の微小粒子１５ｋｇを
撹拌しながら加え、分散懸濁させた。この液を定温に保
ちながら定量ポンプでアトマイザ−に導き噴霧乾燥し、
目的の矯味経口製剤を得た。この矯味経口製剤中の薬物
含有量は１９，７％であった。

実施例２ ライテップゾルＨ−１５（飽和脂肪酸；・リグリセット
の商品名、ダイナミツトノーベル社製）　１０ｋｇを実
施例１と同様の方法により融解させた液中に、クロラム
フェニコール１０ｋｇを撹拌しながら分散懸濁させた後
、噴霧、冷却固化させて微小粒子を得た０次に別に準備
した０℃の５重量％ＡＥＡ水溶液１９０ｋｇ、中に、先
の微小粒子１　ｓｋｇを撹拌しながら加え、分散懸濁さ
せた。この液を定温に保ちながら定量ポンプでアトマイ
ザ−に導き噴霧乾燥し、目的の矯味経口製剤を得た。こ
の矯味経口製剤中の薬物含有量は３１，０％であった。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の製造方法により製造した製剤のバイオ
アベイラビリティ−を示す図で、縦軸は血中濃度、横軸
は経過時間を示す。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）融解させた油脂性基剤中に不快な味を呈する薬物
   を分散懸濁させた液を微小粒子とし、得られた微小粒子
   をポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートの冷
   水溶液に懸濁させた液を噴霧乾燥することを特徴とする
   矯味経口製剤の製造方法。
2. （２）請求項（１）の方法により製造した矯味経口製剤
   。