JPH02258724A - 新規抗生物質ｒｋ―２８６ｃ、その製造法並びに抗腫瘍剤及び抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、新規抗生物質、その製造法並びにそれを有効
成分とする抗腫瘍剤及び抗炎症剤に関する。

〔発明の背景〕

リン脂質・カルシウム（Ｃａ”）依存性の蛋白質リン酸
化酵素プロティンキナーゼＣは、動物細胞中で、情報の
受容・伝達等に重要な役割を担っている。また、腫瘍プ
ロモーターであるホルボールエステルやテレオシジンの
受容体であることも知られている。

プロティンキナーゼＣの阻害物質は、抗腫瘍プロモータ
ー、細胞増殖抑制（抗ガン剤）、抗血小板凝集（抗炎症
）などの効果が期待されるため、プロティンキナーゼＣ
に対する阻害作用を有する新規な抗腫瘍剤及び抗炎症剤
の開発が強く望まれている。

〔発明の目的〕

本発明の目的は、新規抗生物質とその製造法を提供する
ことにある。更に、本発明の目的は、上記抗生物質を有
効成分とする抗腫瘍剤及び抗炎症剤を提供することにあ
る。

〔発明の構成〕

本発明の抗生物質は、後述の理化学的性質を有する文献
未載の新規な抗生物質であり、ＲＫ−２８６０と命名さ
れた。抗生物質ＲＫ−２８６ＣはプロティンキナーゼＣ
に対して阻害活性を示すため、抗腫瘍プロモーターある
いは抗血小板凝集を示す有用な抗腫瘍剤及び抗炎症剤と
して利用できる。

以下に、本発明の詳細な説明する。

く抗生物質ＲＫ−２８６Ｃの製造〉 （使用する微生物） 本発明の抗生物質ＲＫ−２８６Ｃを生産する微生物はス
トレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に、寅
する抗生物質ＲＫ−２８６Ｃの生産能を有する菌種であ
る。

その−例として、ストレプトミセス・エスピー・　ＲＫ
　　−２８６（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　　ｓｐ、　
　　ＲＫ−２８６＞　　（以下“ＲＫ−２８６株”と称
する。）を挙げることができ、該微生物は、上記の特性
を有し、本発明の抗生物質ＲＫ−２８６Ｃを有利に生産
するものであり、本発明の製造法に有効に利用し得るも
のである。

また、上記ＲＫ−２８６株の自然的及び人工的変異株は
勿論、ストレプトミセス属に属する菌種で後述の抗生物
質ＲＫ−２８６Ｃの生産能を有する微生物はすべて本発
明方法において使用することができる。

上記ＲＫ−２８６株は、石川県七尾市で採取された土壌
中より分離された土壌放線菌であり、工業技術院微生物
工業技術研究所に平成元年３月２７日付寄託され、その
微生物受託番号は、微工研菌寄第１０５３４号（ＦＥＲ
Ｍ　Ｐ−１０６３４）である。

ＲＫ−２８６株は、次の菌学的性質を有する。

１、形態的特徴 本菌株、ＲＫ−２８６株を１％酵母エキス、１％グルコ
ースを含む液体培地で培養し、この菌体を６Ｎ塩酸、１
１．０℃、１８時間加水分解したものの薄層クロマトグ
ラフィーでは、Ｌ。

Ｌ−ジアミノピメリン酸を検出したが、メソ−ジアミノ
ピメリン酸は検出されなかった。寒天平板上に発育した
ものの電子顕微鏡観察では、気菌糸は不完全な螺旋状を
呈し、胞子表面は平滑で円筒型である。

２、各種培地上における生育状態（２７℃、２０日間培
養、色調はディスクリブチイブ・カラー・ネームズ・デ
ィク’ｙヨナリ（Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｖｅ　Ｃｏｌｏｒ
Ｎａｍｅｓ　Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ）による）１）　ス
ターチ・イースト寒天培地 発　　　　　育　：　　良　　好 気　　菌　　糸　：　　多　　い 気菌糸色調：　　１０ｆｅ（暗黒色） 裏面色調　：　２０ｇ（鈍黄金色） 可溶性色素：　無 ２）　イーストエキス・モルトエキス寒天培地発　　　
　　育　ご　　良　　好 気　　菌　　糸　：　　多　　い 気菌糸色調：　　１０ｆｅ（暗黒色） 裏面色調　：　　２ｎｅ（鈍黄金色） 可溶性色素：　無 ３）　オートミール寒天培地 発　　　　　青　：　　良　　好 気　　菌　　糸　：　　多　　い 気菌糸色調：　　１０ｆｅ（暗黒色） 裏面色調　：　　１０ｄｃ（赤紫色） 可溶性色素：　無 ４）　スターチ・無機塩寒天培地 発　　　　　育：　　良　　好 気　　菌　　糸　：　　多　　い 気菌糸色調：　　Ｔｂａ＋７ｄｃ（真珠色）裏面色調　
：　　７　ｅａ＋　７　ｄｃ　（うす小麦色）可溶性色
素：　無 ５）チロシン寒天培地 発　　　　　育　：　　普　　通 気　　菌　　糸　：　　普　　通 気菌糸色調：　Ｃ（うす灰色） 裏面色調　：　　１０ｐｏ（黒紫色） 可溶性色素：　茶褐色 ６）蔗糖硝酸塩寒天培地 発　　　育：　やや悪い 気　　菌　　糸：　　多　　い 気菌糸色調：　ａ　（白） 裏面色調　：　ａ　（白） 可溶性色素：　無 ７）　グルコース・アスパラギン寒天培地光　　　　　
育：　　普　　通 気　菌　糸：　普　通 気菌糸色調：　　１０ｆｅ（暗黒色） 裏面色調　：　　２ｃｄ（象牙色） 可溶性色素：　無 ８）　グリセロール・アスパラギン寒天培地光　　育：
　良　好 気　菌　糸：　少ない 気菌糸色調：１ｃａ（淡黄色） 裏面色調　：２ｃｄ（象牙色） 可溶性色素：　無 ９）栄養寒天培地 発　　　　　育　：　　良　　好 気　菌　糸：　少ない 気菌糸色調：　　２８Ｃ（前色） 裏面色調　：　　２ｇｃ（前色） 可溶性色素；　無 １０）ペプトン・イーストエキス・鉄寒天培地発　　　
　　育：　　普　　通 気　菌　糸；　無 裏面色調　：４ｐｌ（茶褐色） 可溶性色素：４ｐＲ＜茶褐色） ３、塘の利用 Ｄ−グルコース Ｄ−フルクトース Ｄ−キシロース Ｌ−ラムノース ラフィノース Ｌ−アラビノ 蔗　　　糖 イノシトール Ｄ−マンニトール 発育する 発育しない 発育しない 発育する 発育する 一ス　発育しない 発育する 発育する 発育する 上記の諸性質より、ＲＫ−２８６株はストレプトミセス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）　＠に属することは明ら
かである。しかし、バージイズ・マニュアル・オブ・デ
ターミネイティブ・バクテリオロジイ（Ｂｅｒｇｅｙ’
　ｓ！Ｊａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖ
ｅ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）及びインターナショナ
ル・ジャーナル・オブ・システマティック・バタテリオ
ロジイ　（ＩｎｔａｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ
　ｏｆ　Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏ
ｇｙ）記載のいずれの菌種とも一致しなかった。性質が
類似しているものとして、ストレプトミセス・オーラン
チオグリセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｕｒａ
ｎｔｉｏｇｒｉｓｅｕｓ）あるいはグリセオスポラス（
Ｓ、　ｇｒｉｓｅｏｓｐｏｒｕｓ）が記載されているが
、それらとは糖の利用性が異なる。

（培養法及び精製法） 本発明の抗生物質Ｒ，に一２８６Ｃを得るに当っては、
ストレプトミセス属に属する上記抗生物質生産菌を、抗
生物質を生産する通常の方法に従って培養する。培養の
形態は、液体培養でも固体培養でもよく、工業的に有利
に培養するためには、前記生産菌の胞子懸濁液又は培養
液を培地に接種し、通気撹拌培養を行えばよい。

培地の栄養源としては特に限定されることはなく、微生
物の培養に通常用いられる炭素源、窒素源その他を培地
中に含有させることができる。炭Ｓ　Ｊとしては、［１
、デキストリン、グリセリン、グルコース、シュークロ
ース、ガラクトース、トノシトール、マンニトールなど
が、また窒素源としては、ペプトン、大豆粉、肉エキス
、米ぬか、麩、尿素、コーンステイープリカー、アンモ
ニウム塩、硝酸塩、その他の有機またと無機の窒素化合
物が用いられる。その他、無機塩類、たとえば食塩、燐
酸塩類、カリウム、カルシウム、亜鉛、マンガン、鉄等
の金属塩類等を適宜に添加してもよく、必要に応じて消
泡剤どして、勤、植、鉱物油等を添加してもよい。培養
温度、培養時間等の培養条件は使用菌の発育に適し、し
かもＲＫ−２８６０の生産が最高となるような条件が選
ばれる。たとえば、培地のｐ旧よ４〜９、特に中性付近
がよく、培養の適温は２５〜３５℃程度がよい。

しかし、これらの培養組成物、培地の水素イオン濃度、
培養温度、撹拌条件などの培養条件は使用する菌株の種
類や、外部の条件などに応じて好ましい結果か得られる
ように適宜調節されるべきであることはいうまでもない
。このようにして得られる培養物から、代謝産物を採取
するのに通常用いられる手段を適宜に利用してＲＫ−２
８６Ｃを採取して得る。たとえばＲＫ−２８６Ｃと不純
物との溶解度差を利用する手段、イオン結合力の差を利
用す手段、吸着親和力の差を利用する手段、分子量の差
を利用する手段のし）ずれも、それぞれ単独、又は、適
宜組合せて、あるいは反復して使用される。具体的には
、ＲＫ−２８６Ｃは、培養菌体にその大部分が存在する
。その培養菌体抽出物を各種のイオン交換クロマトグラ
フィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、吸着クロマトグ
ラフィ、液体クロマトグラフィー、セルロース分配クロ
マトグラフィー等を組合せて［ａ２すると、ＲＫ−２８
６Ｃ及びその他の活性成分を含む画分が得られる。この
画分を凍結乾燥して得られた粉末を更に高速液体クロマ
トグラフィー（たとえばカプセルバックカラムを用い、
７０％メタノール０．１％アンモニアの系で展開により
精製し、ＲＫ−２８６ＣのＭ製炭黄色粉末を得る。

こうして得られたＲＫ−２８６Ｃの理化学的性質及び生
物学的性質は次のとおりである。

〈抗生物質ＲＫ〜２８６Ｃの理化学的性質及び生物学的
性質〉 融　　点：　２６５℃以上（分解） 分子式：　　Ｃ２Ｊ　２３Ｎ５０゜ 元素分析：　　Ｃ：７１．５２％、Ｈ：　５．０８％、
Ｎ　：　９．２７％ 比旋光度：　　ＣａＥ　２０＝＋　４５．３°　（ｃｏ
、２２、酢酸エチル） 紫外線吸収スペクトル； λ”０Ｈｎ＋ｎ（ｇ）＝　　　２３７（３０４５０）、
２４５（３０１２０）。

２６６（ｓｈ、３１７７０）、　　２９２（６９５００
）、　　３２２（ｓｈ、１４２３０）。

３３５（１６５５０）、　　３５６（１３２４０）、　
　３７２（１４８９０）赤外線吸収スペクトル： ３３８０、２９１０．１６７０．１４５０．１３４０゜
１３１０、　１２７０、１２２０．　１１００．　７４
０　　ｃｍ　−’溶解性：　ジメチルスルホキシド、酢
酸エチルに易溶、 メタノールに難溶、 水に不溶 分子量：　　４５３．Ｌ６７１（ＨＲ−ＥＩＭＳ）呈色
反応：ニンヒドリン、ライドン−スミス、ドラゲンドル
フ反応に陽性、 ＦｅＣｌ３、ベイルステイン反応に陰性物質の色：淡黄
色 薄層クロマトグラフィー： 米国メルク社製シリカゲルＴＬＣプレート溶媒　クロロ
ホルム：メタノール ＝１０：Ｉ Ｒｆ値　０．７２ 抗菌スペクトル：通常の寒天平板上のディスク検定法で
示した。

阻止円直径 ２０μｇ／ｄｉｓｃ ボトリチス・シネレア　　　　　０ （Ｂｏｔｒｙｔｉｓ　ｃｉｎｅｒｅａ）く他物質との比
較〉 これらの理化学的性質及び生物学的性質を有する抗生物
質は、これまでに文献記載のないものであって、ＲＫ−
２８６Ｃを新規抗生物質と結論しくＲＫ−２８６Ｃを有
効成分とする抗腫瘍剤及び抗炎症剤） 本発明のＲＫ−２８６Ｃを有効成分とする抗腫瘍剤及び
抗炎症剤は、経口及び非経口投与のいずれも使用可能で
あり、経口投与する場合は軟・硬カプセル剤又は錠剤、
類粒剤、細粒剤、散剤として投与され、非経口投与する
場合は、水溶性懸濁液、油性製剤などの皮下或は静脈注
射剤、点滴剤及び固体状又は懸濁粘稠状として持続的な
経皮吸収が維持できるように生薬、塗布、薬、軟膏のよ
うな剤型で投与され得る。

本発明の有効成分の製剤化は、界面活性剤、賦形剤、滑
沢剤、佐剤、及び有効成分の性質を考、慮して腸溶性製
剤とするために医薬的に許容し得る皮膜形成物質、コー
ティング助剤等を用い適宜行うことができ、その具体例
を挙げれば、次のとおりである。

本発明の組成物の崩壊、溶出を良好ならしめるために、
界面活性剤、例えばアルコール、エステル頌、ポリエチ
レングリコール誘導体、ソルビタンの脂肪酸エステル類
、硫酸化脂肪アルコール類等の１種又は２種以上を添加
すことができる。また、賦形剤として、例えば蔗糖、乳
糖、デンプン、結晶セルロース、マンニット、軽質無水
珪酸、アミン酸マグネシウム、メタ珪酸アルミン酸マグ
ネシウム、合成珪酸アルミニウム、炭酸カルシウム、炭
酸水素ナトリウム、リン酸水素カルシウム、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム等の１種又は２種以上を組
合せて添加することができる。

滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、硬化油等を１種または２種以上添加することがで
き、また矯味剤及び矯臭剤として、食塩、サッカリン、
糖、マンニット、オレンジ油カンゾウエキス、クエン酸
、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リンゴ酸等の甘
味剤、香料、着色料、保存料等を含有させてもよい。

懸濁剤、湿潤剤の如き佐剤としては、例えばココナツツ
油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸カルシウム、
ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させることができる
。

また、皮膜形成物質としては、セルロース、糖類等の炭
水化物誘導体として酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）
、またアクリル酸系共重合体、二塩基酸モノエステル頌
等のポリビニル誘導体としてアクリル酸メチル・メタク
リル酸共重合体、メタアクリル酸メチル・メタアクリル
酸共重合体が挙げられる。

また、上記皮膜形成物質をコーティングするに際し、通
常使用されるコーティング助剤、例えば可塑剤の他、コ
ーティング操作時の薬剤相互の付着防止のための各種添
加剤を添加することによって皮膜形成剤の性質を改良し
たり、コーティング接作をより容易ならしめることがで
きる。なお、有効成分を皮膜形成物質を用いてマイクロ
カプセル化してから賦形剤等と混合した剤型としても良
い。

特に代表的な剤型における配合比は下記のとおりである
。

特に好ましい範囲 有効成分０．１〜９０重量％　０．１〜１５重１％賦　
　形　　剤　　１０〜９９．８〃　　　　　８５〜９９
．４〃滑　　沢　　剤　　θ〜５０　　〃　　　　　　
０〜２０　　〃界面活性剤　θ〜５０〃０〜２０　　ノ
ｌ皮膜形成物質０．１〜５０〃０．３〜２０〃特に好ま
しい賦形剤は、乳糖、結晶セルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウムである。

また、投与量は、対象腫瘍を有効に治療するに十分な量
であり、腫瘍の症状、投与経路、剤型などによって左右
されるが、一般に、経口投与の場合、大人では１日当り
約０．０１〜５　ｍｇ／Ｋｇ体重（小人では、約０．０
１〜３　ｍｇ／Ｋｇ体重）の範囲で、その上限は好まし
くは約２，５ｍｇ／Ｋｇ体重、更に好ましくは約０．５
　ｍｇ／Ｋｇ体重程度であり、非経口投与の場合、その
上限は約０．５　ｍｇ／Ｋｇ体重程度であり、好ましく
は約０．２５　ｍｇ／にｇ体重、更に好ましくは約０．
　Ｉ　ｍｇ／Ｋｇ体重が適当である。

以下に、本発明を製造例、製剤例及び試験例によって具
体的に説明するが、本発明はこれに何ら限定されるもの
ではない。

なお、「％」は重量％を表わす。

製造例 グルコース２％、可溶性デンプン１％、肉エキス０．１
％、乾燥酵母０．４％、大豆粉２，５％、食塩０．２％
の組成からなる３６βの培地に前記ＲＫ−２８６株を接
種して、２７℃で１４４時間通気撹拌培養した。この全
培養液を菌体と培養液に分離して、菌体はアセトン抽出
後、培養液は直接に、それぞれ酢酸エチルで抽出した。

抽出された活性物質は減圧濃縮し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィ〜に供した（カラムサイズ７゜４　Ｘ　
５０　ｃｍ）。

活性画分は、クロロホルム：メタノール；１０：１で溶
出される。得られた活性画分を再度シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（３Ｘ５０ＣＴＩ＋、クロロホルム：
メタノール＝５０：１）にて精製した。最終的に高速液
体クロマトグラフィー（カラム：ＣＡＰＣＥＬ　　ＰＡ
Ｋ　　Ｃ，５φ２　Ｘ　２５　ｃｍ＞で８０％！ＪｅＯ
Ｈ１０，１％Ｎ　Ｈ＜ＯＨ（ｐＨ８）の溶媒系で単一物
質まで精製された、収量は１１ｍｇであった。

製剤例１　（注射・点滴剤） ＲＫ−２８６Ｃ，１０ｍｇを含有するように粉末ぶどう
Ｆｔ５ｇを加えてバイアルに無菌的に分配し、密封した
上、窒素、ヘリウム等の不活性ガスを密封して冷暗所に
保存する。使用前に０．８５％生理的食塩水１００ｍｆ
ｆ１を添加して静脈内注射剤とし、１日、１０〜１００
　　ｍｊ？を症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与す
る。

製剤例２（注射・点滴剤） ＲＫ−２８６Ｃ，２ｏ＋ｇを用いて、製剤例１と同様の
方法により軽症用静脈内注射剤とし、１日、１０〜１０
０ｍ１を症状に応じて静脈内注射又は点滴で投与する。

製剤例３　（腸溶性カブ七ル剤） ＲＫ−２８６Ｃ１０，５ｇ　、乳糖２．４６　ｇ及びヒ
ドロキシプロピルセルロース０．０４ｇｆｒ各々トリ、
よく混合した後、常法に従って粒状に成形し、これをよ
く乾燥して篩別してビン、ヒートシール包装などに適し
た顆粒剤を製造する。次に、酢酸フタル酸セルロース０
．５　ｇ及びヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レ−）　０．５　ｇを溶解して被覆基材となし、前記頴
粒を浮遊流動させつつこの基材を被覆して腸溶性の顆粒
剤とする。この組成物をカプセルに充填して腸溶性カプ
セル製剤１００個を製造する。

製剤例４　（軟膏剤） プラスチベース７０％およびポリアクリル酸ナトリウム
３０％からなる基剤９９．９重量部に、ＲＫ−２８６Ｃ
０．１重量部を混和して軟膏剤を得た。

試験例 ヒト骨髄性白血病細胞に５６２を１０％牛脂児血清を含
むＲＰＭ１１６４０培地で培養した。培養は３７℃、５
％の炭酸ガス培養器にて行った。

細胞密度を１０５細胞／ｍｌに合わせた後、終濃度０．
１μｇ／＋ｎｊ！となるようにホルボールエステル（ｐ
ｈｏｒｂｏｌ　１２．１３−ｄｉｂｕｔｙｒａｔｅ）を
加えた。

３０分後（この間、細胞は炭酸ガス培養器中に静置）、
Ｎ微鏡で観察するとに５６２１Ｂ胞表面に著しい形態変
化（水泡化）が生じた。これは、プロティンキナーゼＣ
の活性化によるものである。第３図に、形態変化した細
胞の割合と薬剤のモル濃度との関係を示したが、ＲＫ−
２８６Ｃ物質をホルボールエステルとともに細胞に加え
ると、その形態変化を抑制していることがわかる。これ
は、プロティンキナーゼＣ活性の阻害によるものであり
、阻害活性（ＩＣ３゜）は、約３，６μＭを示した。

（発明の効果） 上記の試験結果より、抗生物質ＲＫ−２８６Ｃは、プロ
ティンキナーゼＣに対する阻害活性を示すため、抗腫瘍
剤プロモーター、ｍ胞増殖抑制（抗ガン剤）、抗血小板
凝集（抗炎症）などの効果を生じる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の抗生物質ＲＫ−２８６Ｃのメタノー
ル溶液中での紫外線吸収スペクトルを示す図である。 第２図は、抗生物質ＲＫ−２８６Ｃの赤外線吸収スペク
トル（ＫＢｒ中）を示す図である。 第３図は、抗生物質ＲＫ−２８６Ｃのプロティンキナー
ゼＣに対する阻害活性を示す図である。 εｘ１ｏ−’！ ｍ

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記の理化学的性質を有する抗生物質ＲＫ−２８
   ６Ｃ。 融点：２６５℃以上（分解） 分子式：Ｃ＿２＿７Ｈ＿２＿３Ｎ＿３Ｏ＿４元素分析：
   Ｃ：７１．５２％、Ｈ：５．０８％、Ｎ：９．２７％ 比旋光度：〔α〕＾２＾０＿Ｄ＝＋４５．３°（ｃ０．
   ２２、酢酸エチル） 紫外線吸収スペクトル； λ＾Ｍ＾ｅ＾Ｏ＾Ｈ＿ｍ＿ａ＿ｘｎｍ（ε）＝２３７（
   ３０４５０）、２４５（３０１２０）、２６６（ｓｈ、
   ３１７７０）、２９２（６９５００）、３２２（ｓｈ、
   １４２３０）、３３５（１６５５０）、３５６（１３２
   ４０）、３７２（１４８９０）赤外線吸収スペクトル： ３３８０、２９１０、１６７０、１４５０、１３４０、
   １３１０、１２７０、１２２０、１１００、７４０ｃｍ
   ＾−＾１溶解性：ジメチルスルホキシド、酢酸エチルに
   易溶、 メタノールに難溶、 水に不溶 分子量：４５３．１６７１（ＨＲ−ＥＩＭＳ）呈色反応
   ：ニンヒドリン、ライドン−スミス、ドラゲンドルフ反
   応に陽性、 ＦｅＣｌ＿３、ベイルステイン反応に陰 性 物質の色：淡黄色
2. （２）ストレプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）
   属に属する抗生物質ＲＫ−２８６Ｃ生産菌を培養し、そ
   の培養物から抗生物質ＲＫ−２８６Ｃを分離採取するこ
   とを特徴とする抗生物質ＲＫ−２８６Ｃの製造法。
3. （３）抗生物質ＲＫ−２８６Ｃ生産菌がストレプトミセ
   ス・エスビー・ＲＫ−２８６（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ
   ｓｓｐ．ＲＫ−２８６）である請求項（２）に記載の製
   造法。
4. （４）抗生物質ＲＫ−２８６Ｃを有効成分として含有す
   ることを特徴とする抗腫瘍剤及び抗炎症剤。