JPH02240052A - リジン残基を含むレトロヒドロキサム酸デフェリフェリオキサミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、例えば鉄過剰症の治療薬として大いに期待さ
れる新規物質であるリジン残基を含むレトロヒドＯキサ
ム酸デフエリフェリオキサミン誘導体に関する。

（従来の技術） ヒドロキサムＩｌｌ（｝ＩＡ）基、即ち、Ｎ−ヒドロキ
シアミド結合を持つ化合物には、抗菌性．抗腫瘍性．生
長因子．Ｉｌ飽分裂因子などざまざまな生理活性を示す
ものが知られている。なかでも、デフェリフェリオキリ
ミンＢ　（ＤＦＢ）は、その鉄捕捉作用により急性又は
輸血等による慢性鉄過剰症の治療薬となり（Ｗ．　Ｋｃ
ｌｌｅｒ−Ｓｃｈｔｅｒｌｅｔｎ　ｅｔａｔ．　，　Ｆ
　ｏｒｔｓｃｈｒ．　Ｃ　ｈｅｍ．　Ｏ　ｒｏＮａｔｕ
ｒｓｔ．，２２．　２７９（１９６４）参照）、現にそ
のメタンスルホン酸塩がデスフェラールＬ）　ｅｓｆｅ
ｒａｌ　　（登録商標）の商品名で市販ざれている。

（発明の課題及びその解決手段） しかしながら、なお、デフェリフエリオギサミンＢに優
る薬効を有する化合物の６１製が待望されている。本発
用の課題は、そのような化合物を提供せんとするもので
ある。

本発明者の一部が関与して、先に６−７ミノヘキサン酸
と３−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）プロパン酸とから新規
物質である６−７ミノヘキサノイルー３−　０１−ビド
ロキシアミノ）プロバノイル連鎖を有する鎖状及び環状
のトリヒドロキサム酸に関する発明を行なった（特開昭
６１−６８４９８）。

本発明の誘導体には、この特開Ｋ！８１一８８４９８に
係わる発１Ｊの化合物の６−アミノヘキサン酸残基の全
部又は一部がリジン残基によって置き換えられた化合物
に相当する化合物が含まれるが、その第２鉄イオンとの
錯体形成能等から、前述のように鉄過剰痘の治療薬とし
て大いに明待される他に、リジン残基のアミノ基を化学
１　１　スることにより更なる有用性を有する化合物の
合成中間体となるものである。本発明の誘導体には史に
、前記化合物の他に前記化合物の合成中間体も含まれる
。

すなわち、本発明の化合物は、下記一般式（Ｉ）で表わ
されるリジン残基を含むレトロヒドロキサム酸デフエリ
フェリオキサミン誘導体及びその塩である。

Ｘ−（Ａ＞３ｎ−Ｙ　　　　　　　　　　　　（Ｉ）式
中、△は、残基（ａ）： Ｏ　　ＯＨ 又は残基（ｂ）： Ｈ ｏ　　Ｏト１ を表し：Ｘは、目換若しくは非置換の低綴アシル基、ト
｛、ブトキシカルボニル基又はペンジルオキシ力ルボニ
ル基を表わし、Ｙは、低級アルコキシル柩又はＯＨを表
し、又は、ＸとＹとは−・緒になって単結合を表し；ｎ
は、１又は２を表わす。ただし、Δの少なくとも１個は
、残！３　（ａ）である。

付言すると、Ｘが表吏置換低級アシル基としてはＣＦ３
　Ｃｏ塁を例示することができる。塩としては、ＸがＨ
を表す場合に形成されるアミノ基及びリジン由来のアミ
ノ基にｔｎ−ｔる塩酸、ＴＦ八、メタンスルホン酸等に
よる酸何加塩及びＹがＯＨを表す場合に形成されるカル
ボキシル基に関するＮａ等のアルカリ金属塩及びＣａ等
のアルカリ士類金属塩を例示ずることができる。

ＸとＹとが一緒になって１個の単結合を表す場合とｔよ
、少なくとも１Ｉ！の残ＬＸ　（ａ）を含む総計３ｎ個
の残基（ａ）及び残基（ｂ３が結合して環状体となって
いる場合である。

これらの誘導体は、例えば、大要次のようにして合成さ
れる。

その１（化合物（１１３）は、Ｘがアセチル塾、八が全
て残１（ａ）　、ｎが１、Ｙがメトキシル塁である化合
物である。この化合物の合成は、まず、Ｎ０−ペンジル
オキシカルボニノレ−Ｌ−リジノレ−３−（Ｎ−ペンジ
ルオキシ》アミノプ口バン酸をユニットとして、ｐ−ニ
トロフェニルエステルの活性によって、逐次縮合する方
法で、Ｎ　”　−　ｔｅｒｔーブトキシ力ルポニルへキ
サアミドメチルエステルを得る。次いで、このブトキシ
力ルボニル基を除去し、アセチル化し、ざらにα−アミ
ノ保護基とＮ−ヒドロキシル基のベンジル保ＩＪｉを接
触水素化分解することで、３個のα・−アミノ基のある
［．−リジン残基を持つ鎖状レトロヒドロキサム酸デス
フエリフエリオキサミン誘導体を合成する。

このα−アミノ基は塩酸塩の形で単離することができる
。

その２（化合物（２３）は、Ｘがアセチル基、ｎが１、
八のうちの２個が残Ｍ　（ａ）で残余の１個が残１（ｂ
）　、Ｙがメトキシル基である化合物の１例である。こ
の化合物の合成は、まず、Ｎ　−ペンギルオキシカノレ
ボニノレーし−リジノレー・３−（Ｎ−ペンジルオキシ
）アミノブ「ｌバン酸を２個と、６−アミノカブロイル
ー３−（Ｎ−ベンジルオキシ）アミノブ口バン酸１個を
ユニットとして、ｐ−二トｌ］フエニルエステル法によ
って逐次縮含する方法で、Ｎ　６−　ｔｅｒｔ−ブトキ
シ力ルポニルへキサアミドメヂルエステルを得る。次い
で、このブトギシ力ルボニル基を除去し、アセチル化し
、さらにα−アミノ保２！基とＮ−ヒドロキシル阜のベ
ンジル保護基を接触水県化分解することで、２個のα−
アミノ基のあるし−リジン残基を待つ鎖状レトロヒドロ
キサム酸デスフェリフエリオキサミン誘導体を合成する
。このα−アミン基は塩［！の形で単離す゛ることがで
きる。

因みに、これらの化合物の諸性質は次の通りである。

化合物（１１）の第２鉄イオンとの錯体形成能を検討し
た。可視スペクトルで鉄錯休のＩ）ｌ−１に対する安定
性を調べた。λ　　，　４２５ｎｌＲにおけるε値はｍ
ａｘ ｐ１１３から１１まで一定となった。しかし、ε値は２
２００で、モル比法で錯休形成の比率を求めた。その結
果、［Ｆｅ”ｌ　／　Ｌｔ−ＩＡ］＝０．３０ニ折れ点
を示し、Ｈ△：　Ｆｅ　（ＩＩＩ）　−　３：１である
ことが確かめられた。また、鉄錯体の安定性を調べるた
め、錯休からのＦｅ　（Ｉ［Ｉ）のＥＤＴＡへの移動を
疑一次反応として求めたく２５℃、ｐ｝１５．４でｋ１
−４．４ｘ　１０’　ｓｅｃ−’　）。これは同条件下
でのデスフエラールの値より７倍だけ速いものであるこ
とから、小さいε値にもかかわらず、かなり安定な錯体
を形成していると考えられる。鉄錯休のＣＩ’）スペク
トルは、４５０ｎｍ付近で十のコットン効果を示し（第
３図）、Ｆｅ（Ｉ［［）中心の立体配置が△型を取ると
推定される。ざらにＦｅ（Ｉｆｆ）をＱａ（ＩＩＩ）に
置き換えた錯体も得られた。’トＩ　　ＮＭＲスペクト
ルから、この錯体は、分子内水素結合が存在しないこと
が判明した。また、配位子のみでも、分子内水素結合は
存在しなかった。以上により、Ｌ−リジン残基を用いる
ことが錯休形成に規制を及ぼすことが確かめられた。

化合物（２３）のＦｅ　（ＩＩＩ）との錯休形成能も検
討した。まず、司視スペクトルで鉄錯体のａｌｌに対す
る安定性を調べた。λ　　、４２０ｎｍにおけるεｍａ
ｘ はＤＨ２．５から１０までの広い範ｌで一定となった。

また、εが２８００であることがらＦｅ　（Ｉｎ）　：
ＨＡ一１：３の錯体であるど考えられる。し−リジンを
２個もつ光学活性なレトロヒドロキサム酸デスフ１リフ
エリオキナミンの水溶液中ｐＨ７．２での鉄錯休のＣＤ
スペクトルを測定したところ、第４図に示すような−コ
ットン効果が得られた。このことより、この錯休はＦｅ
　（Ｉ［！）の周りでのヒドロキサムメート基がΔ型の
配置を取ることが准定される。天然のノ１リオキサミン
類は、△ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｆｌａｖｅｓｃｅｎ
ｓのような微生物に対して生長促進効果を示すことか知
られている。これらフエリオキサミン類は、種々の立体
配置の異性体の混合物で」フトン効果を示さない。Ａ型
のアミノ基をもつこの鉄錯体についてＡ，　ｆｌａＶｅ
ｓｃｅｎｓでその生物活性を検討したところ、ほぼ同等
の生長促進効果を示すことが判った。

以ド、本発明の化合物の合成法について詳述する。

先ず、本発明の化合物のうち、八が全て残基（ａ）　７
″ある化合物の合成法について説明する。

このような化合物の合成に際しては、リジンと３−（Ｎ
−ヒドロキシ）アミノブ口バン酸（β（　Ｎ　Ｏ　）　
Ｎｌ　ａ　）のジアミドフラグメン１−を逐次縮合して
いくフラグメント縮合法が、段階的に１つの残基ごとに
縮合づる方法より簡便に行なえると考えられる。

まず、リジンと３−＜Ｎ−ヒドロキシ）アミノブＵバン
酸の基本フラグメントの合成について）ホベると、リジ
ンと３−（Ｎ−ヒドロキシ）アミノプ口バン酸を縮合す
るとき、そのまま反応を行なえば、３−（Ｎ−ヒドロキ
シ）アミノブ日バン酸については、Ｎ−アシル化生成物
と０−アシル化生成物が生じる。そこで、Ｎ−アシル化
生成物のみを得るためには、酸素原子を保護しなければ
ならない。〇一保護基としてベンジル基が使用され、Ｎ
−ペンジルオキシアミドを形成し、さまざまな反応に応
用されている。本発明に関しても、Ｎ−とドロキシを与
えるものには従来法と変りなくＢ（Ｎ−−ベンジルオキ
シ）アラニンを用いることができる。

リジンには、２個のアミノ基があり、フラグメント縮合
法を行なっていく上で２種類の保護基が必要ぐある。Ｎ
０一保ＶＡ塁は、綜合が終了した最終段階で一度に脱保
護を行なうことを考えると、例えばベンジル型、すなわ
ち、ペンジルオキシカルボニル基（Ｚ）が好ましい。Ｎ
６一保ｒ！！１ｇは各縮合段階で除去する必要があるた
め、Ｚ保護基の存在下、容易に除去できるｔｃｒｔ−ブ
トキシカルボニルＩ（Ｂｏｃ）を川いるとよい。

Ｎ　’　−　Ｂ　ｏ　ｃ　−　Ｎ　”　−　Ｚ−Ｌ−−
リジンの合成はＬ．　Ｍｏｒｏｄｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，
ｌ−１ｏｎｅ−Ｓｅｙｌｅｒｓ　　Ｚ．Ｐｈｙｓ＋ｏｔ
，　Ｃｈｃｍ　，　　３５７，　＋ｅｓＨｅ＋ｙｅ）の
方法で行なえる。

ｌ ？−リジン塩酸塩とＣｕＣＯ３に水を加え、加熱して１
−−リジン銅錯休とする。これによりα−アミノ基が保
護できる。次に、リジン銅錯体にジ−　ｔｅｒｔ−ブチ
ノレジ力ノレボネートをＤＯＸ　（ジオキε サン〉、［１■０の混合溶媒中で反応させてＮｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルーし−リジン銅錯体にする。この
錯体を水に懸濁し、ト１２Ｓガスを尋人することで、銅
をＣｕＳの形で分離し、Ｎ６−ｔｅｒｔ−・ブトキシカ
ルボニルーし−リジンが得られるさらに、ペンジルクロ
ロホルメイト（　Ｚ　−　Ｃ！　）をアルカリ条件で反
応させると、Ｎ　６−　Ｒ　Ｏ　Ｃ　−Ｎ”−Ｚ−Ｌ−
リジン（１）が得られる。

Ｎベンジルオキシアミノ酸のアミノ基の反応性は、酸素
原子の誘起効果やベンジル基の立体障害により通常のア
ミノ基より低Ｆしている。そこで、カルボキシル基がよ
り活性になる方法が必要となり、Ｎ一カルボキシアミノ
酸無水物（ＮＣＡ）法や混合酸無水物（ＭＡ）法が行な
われるが、ＭＡ法は操作が簡便好ましい。

ε Ｍ　Ａ　法ニヨ’Ｏ　Ｎ　　−　Ｂ　ｏ　ｃ　−　Ｎ　
ｃＸ−　Ｚ　−　１−　−　’Ｊジンベンジルオキシア
ミド（２）を合成し、次にアルキル化することを試みた
。

（２）　　　　ＯＨ ＬｌｌＪｋｌ すなわち、まず、（１）とベンジルオキシアミンをＭＡ
法で縮合した。この縮合反応の収率は７１％にも達っし
たが、得られたリジンベンジルオキシアミド（２）をＤ
ＭＦ中５０℃で水素化ナトリウム／ブロモブロビオン酸
メチルエステルでアルキル化を行なったところ、２日間
反応を行なったが原料回収に終った。６−アミノヘキナ
ン酸の場合、同様なアルノキル化は１００℃で数時間反
応させなければならない。しかし、Ｌ−アミノ酸を高温
でしかも塩基が存在する条件では、ラセミ化や分解の心
配があり適用することばでぎない。５０℃で、ヨウ化カ
リウムを加え反応を行なうことを試みたが、やはり原料
回収に終った。ペンジルオキシアミドのアルキル化には
Ｂ温（１００℃前後）が必要で、光学活性アミノ酸には
適さないことがわかった。

そこで、３−（Ｎ−ベンジルオキシ）アミノプ口バン酸
メチルエステル（β（ＢｚｌＯ）ＡＩａ−ＯＭｅ）と（
１）とを縮合することを試みることにした。このために
、まず、３−（Ｎ−ペンジルオキシ）アミノブ口パン酸
ｐ−ニトロフエニルエス’７ＪＬ／（３）　ヲ得Ｔ　（
Ｍ，　Ｎａｒｉｔａ　ｅｔ　ａｔ．．　ＢｕＣｈｅｍ．
Ｓｏｃ．　Ｊｔ）ｎ．，４５．３１４９（１９７２））
、これをメチルエステルに変えることを試みた。

（３）をメタノール中、ＭｅＯＮａと反応させて、エス
テル交換を行なった（　Ｋ．　Ｓｈｉｍｉｚｕ　ｅｔ　
ａｔＪ，　Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．　Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ
ｎ．，１８３（１９８５）。

この条件では原料が残存し、目的物の単離が困難であっ
た。

ところが、（３）にメタノールを加え、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えたところ、アルカリけん化と同時にエス
テル交換反応も進行し、３−（Ｎ−ベンジルオキシ）ア
ミノプ口バン酸メチルエステル（４）が得られた。

ＭｅＯＮａを使用した場合、（４）が生成するが、原料
も残ってしまう。ＮａＯＨ水溶液の８１度を高くし、ｔ
２Ｎ　　ＮａＯ｝１水溶液を原料に対して２．５倍、メ
タノールを水溶液の４０倍加えた結果、６２％の収率で
反応が進行した。

Ｎ’−Ｂｏｃ−Ｎ　　−Ｚ−Ｌ−！Ｊジン（１）　と３
−（Ｎ−ペンジルオキシ）アミノブ口バン酸メチルエス
テル（４）をＴＨＦ中、トリエチルアミン（ＮＥｔ３）
を塩基に用いてＭＡ法で縮合し、Ｎ’−Ｂｏａ−Ｎ”−
Ｚ−Ｌ−リジルー　３−（Ｎ−ペンジルオキシ）アミノ
ブ口バン酸メチルエステル（５）を得た（収率７４％）
． 同様に、化合物（１）と（３）をＴ　ｌ−Ｉ　Ｆ中、Ｎ
Ｆｔ３を塩基として用い、ＭＡ法で反応したが、’Ｈ　
　ＮＭＲにより−ＯＢｚｌ基がいくらか脱離しているこ
とが判明した。溶媒をＴト｛Ｆの代りにＣＨ２Ｃｉ２、
ＤＭＦを使用し、反応温度および反応時間も変えたが、
やｔよりＯＢＺＩＩの脱離が起った。

そこで中和用、そしてＭＡ生成時に用いる塩基のトリエ
チルアミン（ＮＥｔ３）をＮ−メチルモルホリン（ＮＭ
Ｍ）に変えたところ、Ｂｚｌ基は切所されずに反応が進
み、Ｎ　６−Ｂ　ｏ　ｃ　−　Ｎ　’Ｚ−Ｌ−リジルー
３−（Ｎ・−ベンジルオキシ）アミノブ口バン酸ｐ−ニ
ト１コフエニルエステル（６）が得られた．ＮＥｔ３よ
り弱いＮＭＭ塩基であることがｎ１反応の少ない原因と
考えられる．（５）の合成にもＮ　Ｍ　Ｍを用いて、Ｍ
Ａ法を行なったところ、その収率が向上した（収率９２
］兄）．Ｚ １｛｝１ Ｈ ＯＢλｊ Ｚ ｔｉｌｌ （６）を合成する場合、ｐ−ニトロフエニルエステルは
、混合′ｌＩ！無水物と比べるとカルボキシル基の活性
化が低いため、ｐ−ニトロフエニルエステルを持ったア
ミン成分を使いＭＡ法が行える。そして、（６）はその
まま次の縮合に使えるという利点がある。

（５）をＨＣＪ！／ＤＯＸで脱［３０Ｃ化しテ中和１１
（６）とカップリングした。このとき反応を促進づるた
め、１−Ｈ　１／ｄｒＯＸＶｂｅｎＺＯｔｒｉａＺＯｌ
８　　（ト１０Ｂｔ）を１／２当量加え、３７℃で反応
を行なったところ、（７）を１９だ。

（３）　　ＯＢｚ ０　０Ｂ！ Ｈ ＯＢｚｌ 端アセチル，Ｃ末端メチルエステルを除去するには常法
でよい。

鎖状体の合成には、まず、（８）をＴＦＡ／ＣＨ２Ｃ｛
２で脱ＢＯＣ化し、ＮＭＭで中和し、ＴＨＦ中無水酢酸
でアセチル化し（９）を得た。

（８′） （７）をトリフルオ口酢酸（ＴＦ△）／ＣＨ２Ｃｉ２で
脱Ｂｏｃ化し、中和した後、（Ｇ）とカップリングして
（８）を得た（７７％）。

冑られたＮ’−［３ｏｃ−ヘキ勺アミドメチル１ステル
（８）から、鎖状休および環状休の目的物の合成を行な
った。必要に応じて鎖状休からＮ　末次に（９）を１０
％Ｐｄ−ＣでＭｅＯＨ／ＡＣＯＨ中、接触水素化分解し
てα−アミン基とヒドロキリ゛ム酸塁の２種類の保護基
Ｚ基及びＢｚ＋基を除去し−（　（ｉｃ）ヲ４Ｆ｝　だ
。サラニ、（１ｏ）をＨｆＪ！／’ｒＨＦで処理してｍ
Ｍ塩（１１）とした。（１１）は、ゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、ＩＲおよび’｝ｌ　　ＮＭＲスペク
トルでＷ認した。

（：Ｑ） 以上に説圓した鎖状体合成の手順の１例を第１図に示す
。

Ａが残基（ａ）のみよるなる化合物、例えば環状体化合
物（１５）又は（１６）を得るためには、まず、（８）
を ’ＢｕＯ｝−１／Ｎ　　Ｏ中でアルカリけん化して、力
ルボキシル末端フリーの（１２）を得る。

次に（１２）とＮ　−　Ｈ　ｙｄｒｏｘｙｓｕｃｃｉｎ
ｌｍｉｄｅ　　（　Ｈ　Ｏ　ＳＵ）を１−　Ｅ　ｔｈｙ
ｌ−　３−（　ｄｅｍｅｔｈｙｌａ１ｎｏ）ｐｒｏｐｙ
ｌｃａｒｂｏｄｉｉｍｉｄｅ−　ＨＣｊ！　（　Ｅ　Ｄ
　Ｃ−ＨＣＪ！　）で縮合し、Ｎ’−ＢＯＣ−へーＶサ
アミドコハク酸イミドエステル（１３）を得、（１３）
のＢｏｃ基をＴＡＦ／ＣＨ２Ｃ１２で除去し、ビリジン
中の高希釈条件で環化反応を行ない、（１４）を得る。

Ａとして残３１（ｂ）を含む場合も例えば、化合物（２
２）から出発して上と同様にして環状体を得ることがで
きる。

最後に、（１４）をＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ中、１０％Ｐｄ
・一Ｃ　Ｔ−接触水素化分解して、Ｚ及びＢｚｌ両保護
基を除去して（１５）を得た。（１５）をＨＣｆ！／Ｔ
ＨＦで塩酸塩（１６）とし、ゲルクロ冫トグラフィーで
精製しＩ　Ｆ＜及び１８　　ＮＭＲスペクトルで確認し
た。

以上に説明した環状体合成の手順の１例を第２図に示す
。

ドデカアミドの合成は、次のようにして行なえる。

出発原料にはＮ６−＋３００−へキサアミドメチルエス
テル（８）を用い、まず、これを脱１３ｏｃ化した（８
゜）と活性エステルにした（１３）を縮合し、Ｎ６−Ｂ
ＯＣ−ドデカアミドメチルエステル（１７）を得た。

（以−ド金白） （１６）． 次に、（１７）を脱Ｂｏａ化、アセヂル化し、Ｎ６ーア
セチルドデカアミドメチルエステル（１８）を得（以下
余白） 最後に、（１８）をメタノール中、Ｐｄ（ＡＣＯ＞２で
接触水素化分解し、目的物の粗生成物を得た。

さらに、環状のドデカアミドを合成するため、ま’ｆ’
　（１７）をアルカリけん化し、ＨＯＳｕと縮合するこ
とで、Ｎ　　−Ｂｏｃ−ドデカアミドコハク酸イミドエ
ステル（１９）を得た。

次にＢｏｃ基を除去し、ビリジン中高希釈条件で環化反
応を行ない、環状ドデカアミド（２０）を得た。

（以下余白） 最行に、（２０）をメタノール中、Ｐｄ（ＡＣＯ）２で
接触水素化分解を行ない、Ｚ及びＢｚｌ両保護基を除去
する。

本発明の化合物のうち、Ａの一部が残基（ｂ３である化
合物の合成法は、次のように１１なうことができる。

一般式（Ｉ＞においてｎ−２で残基（ｂ）を含む化合物
の合成は、ｎ＝１の適当な鎖状誘導体を相互に縮合する
ことにより、まず、鎖状体を合成することができ、更に
、この鎖状体を適当な手順で環化することにより環状体
を合成することができる。

以下、実施例により本発明を更に説明ずる。

（以下槍峠 （実施例） 本実施例参考例における各種測定の方法、機器、試薬等
は次の通りである。

融点測定はシリコーン油浴中で行ない、未補正である。

赤外吸収スペクトルは、し１本分光Ａ３０２および日本
分光Ｆ　Ｔ　／　Ｉ　Ｒ　−　’；３　Ｍにより測定し
た．咳磁気共鳴スペクトルは日本電子Ｆ　Ｘ　−　２０
０を用い、内部基準物質としてＴＭＳを使って測定した
．ｌ１エ視吸収スペクトルは、日立３２０Ａ型分光光度
吉１により測定し、円二色性スペクトルは日本分光Ｊ−
４０ＡＳにより測定した。

旋光度は日本分光のＯ　Ｒ　Ｄ　／　ＬＪ　Ｖ　−　５
旋光分敗計により測定した。

高速液体クロマトグラフィー＜　Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃ　）は
日本分光ＴＷＩＮＣＬＥＩ．：ＵＶＩＤＥＣ−１００　
ＩＩＩ型紫外検出器を用いて行なった。薄層クロマトグ
ラフイーハ全ｒｖｅｒｃｔ＜礼［）　Ｑ　−　ａｉｕｆ
ｌｉｅｎ　ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ６０Ｆ２５４を使用した
。溶媒は必要に応じて精製したものを用いた。合成試薬
の大部分は市販一級品を用い、化合物物性測定用の試薬
については市販特級品を用いた。カラムク１コマトグラ
フイーに用いた充穎剤はＷａｋｏｑｅｌ　−　Ｃ３００
　　（和光）、Ｋ　　ｉｅｓｅｌａｅｌ　　　６０　　
　（　　Ｍｅｒｃｋ）　　　、　　Ｓｅｃ＋ｈａｄｅｘ
　　　ｌ．　　ｌ−１−２０．１”　ｏｙｏｐｅａｒｌ
　　Ｈ　Ｗ−４０　（東洋曹連）である。

元素分析は外部の専門機関に依頼した。

実施例１ ｍ化合物（１〉の合成（Ｎ６−（ｔｅｒｔ−Ｂｕ℃ｏｘ
ｙｃａｒｂｏｎｙ−）−Ｎ’　−　ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ
ｃａｒｂｏｎｙ−Ｌ−！ｙｓｉｎｅ；　Ｈε一Ｂｏｃ−
Ｎ　　−７−Ｌｙｓ−０１１）し−リジン塩酸塩１８．
２７　ｇ　（　　０．１００ｍｏｌ）とＣｕＣＯ３　　
・Ｃｕ　（ＯＨ）　　　・Ｈ２　０２０．０９　’Ｊ（
０．０８４ｍｏ１）にＨ２０２００顧を加え、１０分間
遠流した。この反応混合物を吸引一過し、Ｐ液を放冷し
た。このＰ液に炭酸水素ナトリウム８．　４０ｒＪ（０
．　１００ｍｏｌ）を加え、Ｖ瀉で撹拌し、そこにジー
ｔｅｒｔ−プチルジカルボネーｌ”２４．ｏＩ　Ｇ　（
０．１１０　ｌｌｏｌ）のジオキサン溶液２５０−を加
えて、４時間撹拌した。析出した青色の固体を吸引戸過
し、２５０ｍの水で１０回洗った。この固体に水２５０
ｄ加え、さらに２８％ＮＨ３溶液６．０８ｍ　（　１当
船）を加え懸濁させ、ト１２Ｓを５時間通過し、２Ｍ　
　ＡＣＯＨ７５ｍｌ！（１．５当帛）を加え、空気を一
晩吹き込んで１」２Ｓを除いた。Ｃｕｔ＠ｒ’去し、Ｐ
液を２５０ｍｆｌに濃縮した。

このＩＩ縮液を氷冷し、そこに４Ｍ　　ＮａＯＨａａ２
５−（　”ｌ当堅）を加え、激しく撹拌した。カルボベ
ンゾキシクロライｔ’　（Ｚ−Ｃ（Ｊ　）　１８．７７
　ｇ（０．１１０　ｉｍｏｌ）と４Ｍ　　ＮａＯＨａＱ
．２７．５ｄを３０分間で滴下し、水冷手で６時間激し
く撹拌した。

反応溶液をエーテル＜８０ａｉ！Ｘ２＞で抽出し、未反
応のＺ−ＣＪＩを除いた。水層を氷冷し、６ＮＨＣｊ！
　−ｒ−　１）ｌ−１３　ニｉｌＩｌシ、ＡｃＯＥｔ（
１５０ｄｘ３）で抽出した。抽出したＡＣＯＥ　ｔを水
（１５０ｄ　Ｘ　２　）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
（Ｎａ２　ＳＯ４　）で乾燥し、Δｃｏａｔをエバボレ
ーターで留出し、油状物２２．１５　９を得た。収率５
８％。

＋Ｒ　（Ｎｅａｔ）　：　３３３０（−８１１−），３
０００−２６００（−ＣＯＯＩ１）１７４０（−ＣＯＯ
−），　１７０８（ＯＣＯＮＨ），　１２５２　（　　
’Ｂｕ−），　７５４及び６９７（Ｐｈ−）　　Ｃ，，
−ｉ ’Ｈ−ＮＭＲ（　ｃｏｃｕ　　）δ：　１．４３（ｓ，
９Ｈ，　ｔＢｕ−）１．３２−１．５４（ｍ，４１１，
　Ｃｌｌ２ＣＨ２ＣＭ２ＣＨ２Ｃｌｌ−Ｌ？ １．７９１ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＭ２Ｃｌｌ２肥２Ｃｌ１
−）３．０！）（Ｉ１，２Ｈ，一興２　Ｃｌｌ２ＣＨ２
　ｃｏ２Ｃト）４，３７及び４．７２（ｍ，　１１１，
一〇Ｈ−）５．１１　（Ｓ，２１１，Ｐｈ−ＣＨ２　−
）５．　７２　（　ｂｒ．　ｓ，　１Ｎ，ｚ−ＮＨ−）
６．３０（ｂｒ．ｓ　１Ｎ，Ｂｏｃ−ＮＨ−），７．２
１−７．４８（量，５１１，Ｐｈ−＞　　　！）１１１
１１（１１）化合物■の合成（Ｎ６−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ
ｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ＋　−Ｈ’−ｂｅｎｚｙ＋ｏｘｙ
ｃａｒｂｏｎｙ−ｔ−　　１’ｌｌＳｉｎｅ　　Ｎ　　
一−ｂｅｎｚｌｏｘｙａｍｉｄｅ；　）４’−Ｂｏｃ−
１１　　−Ｚ−Ｌｙｓ−ＮＨ−ＯＢｚｌ） 化合物（１）１．０８９　（　２．８５ｍｍｏｌ）を２
０＃ＩＭのＴＨＦに溶かし、Ｎ　Ｅ　ｔ　３０．２９ｙ
　（　２．８５ｎｖｏｌ）を加え、１７℃に冷却した。

これに塩化イソブチロキシ力ルボニル（　Ｉ　Ｂ　Ｃ　
Ｆ　）　０．３９ＳＪ　（　２．８５ｌｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ溶液１０ｔｅをゆっくり滴下し、１５分間同ｌ（−１
７℃）ｔ＆撹拌した。

Ｂ　ｅｎｚｙｌｏｘｙａｓｉｎｅ　０．３５ｇ　（　２
．８５ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ溶液８ｄを滴下し、３時間
−１７℃で撹拌し、その後２日間冷凍放置した。

生じた塩を吸引Ｐ過し、Ｐ液を除去して、残渣をＡｃＯ
Ｅｔで抽出した。ＡＣＯＥｔ層を５％ＮａＨＣＯ３、水
で洗浄した侵、Ｍ　ｇＳ　Ｏ　４で乾燥し、溶媒を減圧
留去し、相生成物０．　７５　（ｊを１クた。

これをＡＣＯＥ．ｔ一石油エーデルから再結晶して、０
．６０９を１９だ。収率７１％、白色結晶、ｌ．９．９
６〜９８℃。

Ｉｌｌ（κＢｒ）　：　３４００−　３３５０（−Ｎｔ
ｌ−），１７２０（−０ＣＯＮＨ−）．　＋６６５（−
ＣＯＮＨ−１．７４５及び６９７（Ｐｈ−）　ｃｍ−’
’ＩＩ　ＮＨＲ　（ＣＤＣＮ　　’）δ：　１．４４（
Ｓ，９１１，　ｔＢＩＪ−）．１．３１−１．５５（ｍ
，４Ｎ，−ＣＨ２亜２肚２ＣＨ２Ｃｌ−），１．７５＋
Ｉ１，２＋１，　−ＣＨ，，　Ｃｌｌ，　ＣＩ１２ＣＩ
１２ＣＩ１−），３．０５　（ｍ，２Ｈ，−Ｃｌ２Ｃ８
２Ｃｌ＋，，　ＣＭ，，　ＣＨ−３．−（ｂｅｎｚｙｌ
ｏｘｙ）ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏａｔｅ　ｈｙｄｒｏ
ｃｈｌｏｒ一ｄｃ；ＨＣＮ　−β　（　ＢｚｌＯ）Ａｌ
ａ−ＯＮｐ）ｐ−Ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ　ａｃｒｙｌ
ａｔｅ　２５．１１　　ｇ　　（０．１３ｍｏｌ）を２
５０ｍの１−１ルに溶かし、ベンジルオキシアミン１４
．５２　９　（０．１２ｍｏｌ）を加え、室温で２日問
撹拌した。

この反応液に６Ｎ　　ＨＣｊ１２９．５ｄ（１．５当帛
）を加え、３０分間撹痒し、生じた白色固体を吸引Ｐ過
し、Ｐ２０５で乾燥した後、アセトニトリルで再結晶し
、針状結晶２４．２５　９を１９だ。収率５８％、鴎．
ｐ．　１５３−１５６℃。

ＩＲ（κＢｒ）：３２００−２４００（−８１１−），
　１７６２（一ＣＯＯ−），　１５２４及び５．０６（
ｓ，２１１，ＰｈＣＨ２　０−ＣＯ−）．５．５０　（
ｌ１１１，Ｎｌ１），７．２７−７．４２（ｓ，１０１
１，Ｐｈ−）　　ｐｐｍ（　ｉｉｉ　）化合物■の合成 （　ｏ−Ｎ ｔｒｏｐｈｅｎｙ （１ｖ）化合物（４）の合成（　３−（Ｎ−Ｂｅｎｚｙ
ｌｏｘｙ）ａｍｉｎｏ−２ｒｏｐａｎｏｉｃ　ａｃｉｄ
　ｍｅｔｈｙｌ　　ｅｓｔｅｒ；β　（　ＢｚｌＯ）−
＾Ｉａ　　−ＯＨｅ） ？ｅＯＨ　　１３０Ｒｉニ化合物■７．０６ｇ（２０ｎ
ｍｏｌ）を加え、さらに１２Ｎ　　ＮａＯＨａｑ．４．
１７！ｄ（２．５当量）を加゛え、室温で２時門撹拌１
ノだ。

溶媒をエバボレーターで留去し、残渣にＡｃＯＥｔ１０
０−と水４０ｍを加え抽出した。ＡｃＯＥｔ＠を水（４
０ｄＸ２）、１Ｎ　　ＮａＯＨ（４０ｒｎｉｘ５）、そ
して５％クＴン酸（４０ｒｄ．Ｘ　１　）で洗浄し、硫
酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、ＡｃＯＥ　
ｔをＩ／＜ポＬ／−タ−’Ｈ！ｌ去し、２．８３９１７
）目的物を得た。収率６７％、油状物。

ＩＲ（Ｎｅａｔ）：３５００−２８００（一１１−）．
　　１７３７（−ＣＯＯ−），７４２及び６９９（Ｐｈ
−）　　Ｃ〔１ ’トｔｌＨＲ（　ＣＤＣｊ　３）δ： ２５Ｂ　　（　ｔ，Ｊ■６．３ＨＺ，２Ｎ，−ＣＨ２　
Ｃｌｌ２　−）．３．１９（ｔ，Ｊ−　６．３１１ｚ，
２Ｈ，−Ｃ｝！２　　−Ｃ｝１２　−　）３．６４（Ｓ
，３Ｈ，　−ＣＨ３　），４．６７（Ｓ，２１１，’−
０一興２−），７．３３（ｍ，５１１，Ｐｈ−）　ＰＰ
ｌｍ（Ｖ）化合物（ωの合成（Ｎ　”　−ｔｅｒｔ−Ｂ
ｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ　一Ｎ　　−ｂｅｎｚｙｌ
ｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｌ−１ｙｓｙ！−３−　　（
Ｎ−ｂｅｎｚｙ＋ｏｘｙ）ａｍｔｎｏｏｒｏｏａｎｏ＋
ｃ　ａｃｉｄ　ｌｌｅｔｈ’ｌｌｅｓｔｅｒ　： Ｎ６　−Ｂｏｃ−Ｎ’　　−ｚ−Ｌｙｓ−　β　（Ｂｚ
ｌＯ））Ａｌａ−ＯＨｅ）化合物（１）７．９３ｇ（２
０．８ｎｍｏｌ）をＴ　Ｈ　Ｆ　３０−に溶かし、ＮＭ
Ｍ　２１０！？　（２０．８ｍｍｏｌ）を加え、−１７
℃に冷却した。次に、ＴＨＦＩＯ威に溶かした塩化イソ
ブチロキシ力ルボニル（ＩＢＣＦ＞２．８４９　（２０
８ｍｉｏｌ）をゆっくり滴下した．１；〕分後、ＴＨＦ
Ｉ５一に溶かした化合物（Ａ）４．２０ｇ＜２０１ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、この後、−１５℃で６時間浣拌した侵
、さらに室温で２時閤撹拌した， 生じた塩を吸引Ｐ過し、Ｐ液をエバボレーターで濃縮し
、残渣にＡ　Ｃ　Ｏ　Ｅ　ｔ　　１５０Ｔｎｌと水８０
ｄを加えて抽出した。ＡｃＯＥ　ｔｌｆＦｌを５％クエ
ン酸、５％ＮａＨＣＯ３、．飽和食塩水で洗浄し、Ｍｇ
８０４で乾燥し、Δｃ　Ｏ　Ｅ　ｔ：を減圧留去し、残
留物１０．６４１９を得た。収１！９２％、油状物、［
α］Ｄ＝　÷１１．７’　　（Ｃ＝１．０、ＨｅＯＨ）
　ａＩＲ（Ｎｅａｔ）＋３４００−３０００（４１１−
），　７２１　（　−ＣＯＯ−１，１７０９　（　−０
ＣＯＮＨ−），　１６８６（−Ｎ−　ＣＯ−）７５１及
び６９９（Ｐｈ−）　　ｃｍ−１ ｔ ’ＩＩ　ＮＨＲ（　ＣＤＣＮ　３）　６　：　１．４２
（ｓ，９１１，　　Ｂｕ）１．　３０−１．　４８（Ｉ
Ｉ，　４Ｈ，−Ｃｔｌ２刺２ザ２ＣＭ２Ｃｌ−１．１．
５２−１．７３（ｍ，２１１，−ＣＭ２Ｃ１１２ＣＨ２
Ｃｉｌ２Ｃｌ−１−）．２．５８　（　ｔ．Ｊ−６．５
１１ｚ，２１１，−Ｃｌｌ２Ｃｌｌ，　−）２．９８（
ｍ，２Ｈ，−Ｃｌｌ２Ｃｌｌ２ＣＨ２ＣＨ，，　　Ｃｌ
ｌ−）３．６１（ｓ，３１１，−ＯＣＩＩ３）　，　３
．７０（ｍ，ｉｌｌ，−Ｃｌｌ−）４３０及び４．５２
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ２　ＣＭ２）Ａ，９０（１，２Ｈ，Ｎ
−０−ＣＩＩ２　−），５．１２（Ｓ，２１１，一吐２
　−ＯＣＯ），５．５２（ｂｒ．ｓ，１Ｎ，ＯＣＯＮＨ
）７．２５−７．４９（１，１０１１，Ｐｈ−）　　ｐ
Ｉ）ｍε （Ｖｉ）化合物（６）の合成（Ｎ　　−ｔｃｒｔ−Ｂｕ
ｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−ＮｃＩ−ｂｅｎｚｙｌｏｘ
ｙｃａｒｂｏｎｙ！−１−Ｌｙｓｙｌ−３　　−（Ｎ−
ｂｅｎｚｙ＋ｏｘｙ）ａｎｔｎｏｐｒｏｐａｎｏｉｃ　
ａｃｉｄ　Ｉ）−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ　ｅｓｔｅｒ
　；ＮεＢｏｃ−　Ｎ　　−ｌ−１−ｙｓ−β　（ＢＺ
ＩＯ）八ｌａ　　−ＯＮＤ 化合物（１）１．７４６　ｙ　（４．５９ｍｎｏｌ）を
ＴＨＦ２０ｍｆｌに溶かし、ＮＭＭ　０．４６４ａ　（
４．５９ｍｍｏｌ＞を加え、一１８℃に冷却した。次に
、ｒ　ＬＩ　Ｆ　１０ｍに溶かした１　［３　０　Ｆ　
０．６３ｇ（　４．５９ｍｍｏｌ＞を−１８℃に保ちな
がら滴下した．，１５分間かけて化合物（３）　１．６
２９　（４．　５９ｍｍｏｌ），Ｎ　ＭＭ　０．４６４
ｇ　（　４．５０ｍｍｏｌ）　、Ｔ　ｔ−Ｉ　Ｆ　２０
ｍ加えて、超音波を１時間かけ、塩をｅ過した溶液を滴
下した。この後５時間−１５℃で撹拌し、２日１門−１
８℃で液置した。

生じた塩を吸引沢過し、Ｐ液を減圧濃縮し、残漬をＡＣ
ＯＥｔ　　１０ｆ）ｄ！と水５０−に抽出し、ＡＣＯＥ
ｔ層を５０％クエン酸、５％ＮａＨＣ○３、飽和食塩水
で洗浄し、Ｍｏｎｏ４で乾燥し、ＡｃＯＥｔを減圧留去
して粗生成物２．９５９を得た。これをカラムクロマト
グラフィー（　Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　，Ａ　Ｃ
　Ｏ　Ｅ　ｔ　−　Ｈ　ｅｘａｎｅ　＝　１：１）テＲ
ｊｌ　Ｌ＋、目的物２．　１０ｇを得た。収率６７％、
油状物、［α１０−＋４，１°（Ｃ＝１．１、１４００
＋１）。

ＩＲ（Ｎｃａｔ）：３５００−３２００（−Ｎｌｌ−）
，　１７６５（−ＣＯＯ−）１７１３（−０ＣＯＮＩ＋
−），１６６７（−Ｎ−ＣＯ−），１５２４及び１３４
７（４０２　　）　．γ５０及び６９８（Ｐｈ−）　Ｃ
Ｉ　”’１Ｈ　ＮＨＩＩ（ＣＤＣｊ　３）δ：１．４３
（ｓ，９Ｎ，　　ｔＢｕ−），１．２５−１．４９（１
，４１１，−ＣＩｌ２　Ｃｌｌ２ＣＨ２　ＣＩ１２ＣＩ
ｌ→１．５０−１．７６（＋ｅ，２１１，−ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２Ｃｌｌ２−Ｃｌｌ−）２．８２（ｔ，Ｊ−６．
３Ｈｚ，２１１，　−ＣＩＩ２　ＣＩＩ２　　−）２．
９８（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ１２ＣＨ２Ｃｌ１
−）．３．８３（ｍ，１Ｎ，−ＣＭ−），４．４７（＋
ｎ，２１１，−ｃｌｌ２ＣＨ２　−）．４．９８（ｍ，
２Ｍ，Ｎ−０−ＣＭ２），５．１１（ｓ，２Ｈ、−Ｃｌ
ｌ２−ＯＣＯ）、５４（ｂｒ．ｓ，１８， ＯＣＯＨＨ　）　， ７．２４−７．４８（ＩＩ，　１０Ｈ，Ｐｈ−），（ｖ
ｉ）化合物（１）ノ合成（Ｎ　　−ｔｅｒｔ−ＢｕｔＯ
ｘｙＣａｒｂ−ｏｎｙｌ−Ｎ　　−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ
ｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｌ−　Ｉｙｓｙｌ−３−（Ｎ　−ｂ
ｅｎｚｙ＋ｏｘｙ）ａｍｔｎｏｐｒｏｐａｎｏ＋ｙ−　
Ｎ’ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｌ−１ｙｓ
ｙｌ−　３−（１４−ｂｅｎｚｙ−１０ＸＩ／）ａ１１
ｎＯｆ）ｒＯｌ）ａｎＯｉＣ　　ａｃｉｄ　ｍｅｔｈｙ
ｌｅｓｔｅｒ；１４　　−ＢＯＣ＋　１４　　−２−Ｌ
ｙｓ−β（ＢｚｌＯ）Ａｌａ→ＴＯＨｅ） 化合物＠０．８４３　ｇ　（１．４７ｍｍｏｌ）をＣＨ
２ｃｊ２に溶かし、０℃に冷却した。６．０４Ｎ　　Ｈ
Ｃｊｌ／ＤＯＸ９．８　ｄ　（４０当量》を加え、水冷
下１時間撹拌し、ＴＬＣで原料の消失を確認した後、減
圧濃縮シテ、残演０．７５８９　（Ｊ剰１−Ｉ　Ｃｊｌ
　，　０．２５ｍｍｏｌ）を得た。これをＤＭＦ１５−
に溶かし、ＮＭＭ０．　１４９ｇ（　１．４７ｍｍｏｌ
）を加えた。この溶液にＤＭＦ　７ｉｌ！ｉ！に溶かし
た化合物（６）　１．ＯＯｇ（　Ｌ４７ｍｍｏｌ）を加
えた。さらにＨＯＢｔを０、１１３９　（０．７４ｎｖ
ｏｌ）を加えて、３７℃で４４時間撹拌した。

この後ＤＭＦを減Ｉ′ｆ留去し、残漬にＡＣＯＥｔ７０
ｍ　．！：　水３０ｒｄ：＠加え、抽出した。Ａ　ｃ　
Ｏ　Ｅ　ｔ　）Ｉを５％クエン酸、５％ＮａＨＣＯ３、
飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳ０４で乾燥させ、△Ｃ
ＯＥｔを減圧ｉ１１去し、油状の粗生成物１．４０ｇを
得た。この粗生成物をカラムク［コマトグラフィー（Ｗ
ａｌｏｇｅｌ　　Ｃ−３００、△ｃＯＥ　ｔ　：　Ｃ｝
ＩｃＪＩ　３−３：１）で精製し、油状物０．７７ｇを
得た。収率５２％、［ＣＩ］　ロー＋４１．１”　　（
Ｃ＝１．０　、ｌＩｅ０１Ｉ）。

Ｉｌｌ　（　Ｎｅａｔ）＋３４００−３２００（−１４
８−），　１７３９（−ＣＯＯ−１１７１２（−ＱＣＯ
ＮＩ＋−）　，１６６４（−ＣＯＮＨ−）７５２及び６
９９（Ｐｈ−）　　ｃｍ−１’ＩＩ　ＮＨＩｔ　（ＣＩ
）Ｃｊ　３）δ：　１．４０（Ｓ，９１１，　ｔＢｕ−
），Ｉ １．２０−１．４５（１，８１１，−ＣＩｌ２Ｃｔ！２
ＣＨ２ＣＨ，，　ＣＨ−）．ｌ １．４５−１．γ５（ｍ，４１１，−ＣＨ，，　ＣＨ２
　ＣＨ，，　Ｃｌｌ２Ｃｌｌ−）３．６０（ｓ，３１１
，−ＯＣＲ３　），３．７１（ｍ，２Ｈ，−ＣＨ−）４
．２２及び４．γ７（ｍ，４１１，　　−Ｃｔｌ２　Ｃ
ｌｌ２　−　　）　．４．９４（ａ＋，４１１，　Ｎ−
ＯＣＩＩ２　）．５．０９（ｓ，４１１，ＯＣＯ−ＣＨ
２　１５．６８（ｂｒ．ｓ，２Ｎ，−ＯＣＯＮＩＩ−）
，６．　２９（ｂｒ．　ｓ，　ＩＮ，−ＣＯ−Ｎｉｌ−
）１，２３−γ．４８（ｍ，２０Ｈ，Ｐｈ−）　　ｌ）
Ｉ）ｍ元素分析：　Ｃ５４Ｈ　７ｏＮ　６　０　１３”
　　１／２Ｈ２　０　トシＴ：、Ｃ　　　　　　Ｈ　　
　　　　Ｎ 計算値　　６３．５８　　　　７．０１　　　　８、２
４実験値　　６３．３４　　　　７．０３　　　　８．
０７（　ｖｔｉ　）化合物（８）ノ合成（　Ｎ６−ｔｅ
ｒｔ−Ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎ−ｙｌ−ｄｉ（　Ｎ”
−ｂｅｎｚｙｌｏｘｖｃａｒｂｏｒ＋ｙ＋−ドＩｙｓｙ
ｌ−３−　（　Ｎ−ｂｃｎｚｙｌｏｘｙ）ａｎ＋ｉｎｏ
ｐｒｏｐａｎｏｙｌｌ−　Ｎ”　−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ
ｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｌ−１ｙｓｙｌ−　３−（ｔ４−ｂ
ｅｎｚｙ−ｏｘｙ）　　ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｉｃ
　　ａｃ＋ｄｍｅｔｈｙ＋　　ｅｓｔｅｒ；ε　　　　
　　α Ｎ　　　−ＢＯＣ−ＥＮ　　　−７−Ｌｙｓ−　　１３
（ＢｚｌＯ）　　八ＩａｑＯＨｅ）化合物（７）　１．
２８７ｙ　＜１．２７ｎ＋ｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｊ２５ｄ
に溶かし、０℃に冷却し、ｒＦＡ　９．４ｍ＋１００当
員）を加え、４０分間撹拌し、ＴＬＣで原料の消失を確
認してから減圧濃縮し、残渣　１．７５７７　（過剰Ｔ
　Ｆ　Ａ　．　３．９６ｉｍｏｌ）を得た。化合物（７
）と１ロ１様に、ＮＭＭ　Ｏ．５３０ｇ（５．２４＋ｕ
ｏｌ）　、化合物＜６）　１．０３７３（１．５３＋ｎ
ｏｌ）およびＨｏｌ３ｔ　Ｏ．１９５ｇ（１．２γ■０
１）を用い、粗生成物１．５９７９を得た。これをカラ
ムクＯＶトグラフィ−　（　Ｋ　ｉｅｓｅｌｇｅｌ　　
６０、ＣＨＣｊｌ　３　：　ＭｅＯＨ−２０：１）ｔ’
精製し、ｌｆｆｌｌｌｌ１．４２１ＳＦを得た。収率７
７％、無定形固体、［　ＣＩ　］　Ｄ−＋４４．８°（
Ｃ＝１．０、ＨｅＯＨ　）。

１Ｆ｛（κ８ｒ）＋３８００−３１００（４１１−），
１７４５（−ＣＯＯ−），１７１４　（　−０ＣＯＨＨ
−１．　１６６０（−ＣＯＮＨ−），７５１及び６９９
（Ｐｈ−）　　　ＣＩ” １８　ＮＨＲ　（ＣＤＣｊ　３）δ：１．４０（Ｓ，　
９＋１，　　ｔＢｕ−），！ １．２１−１．４４（ｍ，１２１１，−ＣＩ１２ＣＩ１
２ＣＩｌ，　ＣＩ１２Ｃｌｌ−　”）ｐ １．４５１．６８（１．６Ｈ，−ＣＩ１２ＣＩ１２Ｃ８
２Ｃｌ２ＣＩ＋−），２．３９及び２．５５（酒，６＋
１，−Ｃｌ１２興，一）．ｉ ３．０８（ｍ，６Ｈ，−Ｃ１１２Ｃ１１２Ｃｌ１２Ｃｌ
ｌ２Ｃｌｌ−），３．５９（ｓ，３１１，−ＯＣＩＩ３
），３．７３（ｍ，３１１，−Ｃｌｌ−）　，４．２５
及び４．７９（ｍ，６１１，　　−ＣＩＩ２　Ｃｌｌ２
　）　．４．９１（１，６Ｈ，”ＮＯＣＩｌ２　−）．
５．０９（Ｓ，６Ｈ，−ＯＣＯＣｌ１２　−Ｌ　５．２
５（ｂｒ．ｓ，３１１，−ＱＣ）６．　３８（ｂｒ．　
ｓ，　２１１，−ＣＯＮＨ−），７．２３−７．４８（
屠，３０Ｎ，Ｐｈ−）　　ｌ）ｐｌｍ．元素分析：Ｃ７
８Ｈ，９Ｎ９ｏ１８・Ｈ２０として、Ｃ　　　　　　　
Ｈ　　　　　　　Ｎ 計算値　　６３．７９　　　　６．９３　　　　８．５
８実験値　　６３ｎ５５　　　　６．６４　　　　Ｂ．
５５．（１ｘ）化合物（９）の合成（Ｎ′：一八ｃｅｔ
ｙｌｄｉ　［８’ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ
−Ｌ−Ｌｙｓｙｌ−３−　　（　）ｌ−ｂｃｎｚｙ−ｏ
ｘｙ）−ａｉｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｙｌｌ−　　Ｎ　　
−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａ−ｒｂｏｎｙｌ−ｔ−　１ｙ
ｓｙｌ−　３−（Ｎ−　ｂｅｎｚＶｙｌｏｘｙ）ａ＋Ｎ
ｎ−ｏｐｒｏｐａｎｏｉｃ　　ａｃｉｄ　　ｍｅｔｈｙ
ｌ　　　ｅｓｔｅｒ；　　　Ｎ　　　ε　一八’ｃＪｉ
−Ｎ　　　−ｘ−しｙｓ−　β　（ＢｚｌＯ）＾Ｉａ−
＋Ｔ　Ｏｆ４Ｑｌ化合物■０．７８１ｇ（　０．５３２
ｕ＋ｏｌ）をＣＨ２Ｃρ２４ｒｄに溶かし、０℃に冷ｕ
ｉ　Ｌ，、ＴＦＡ　５．９　１ｄ（１５０当量）を加え
て、１．５時間冷却下撹拌した。ＴＬＣにより原料消失
を確認した慢減圧濃縮し、残渣１．２３９ＳＪ　（過剰
ＴＦＡ、４．０３１１１１１０１）を得た。残渣をＴＨ
Ｆ６Ｉ！Ｉｉ！に溶かし、ＮＭＭ０．４６２９　（　４
．５７＋＋ｍｏｌ）を加え中和し、さらに無水酢Ｆａ　
７１ａｙ　（　０．　８９＋ｕｏｌ　）を加えて室温で
１時間ＩＩ拌した。

この後、溶媒を減圧留去し、残漬にＡＣＯＥｔ５０ＩＲ
！．、水２０−で抽出し、ＡＣＯＥ　ｔ層を水（２０ｄ
×３）で洗浄し、ＭＱＳＯ４で乾燥し、ＡｃＯＥｔを減
圧留去して、粗生成物０．６８２！Ｊを得た。これをゲ
ルクロマトグラフィ−（　Ｓ　ｅｐｈａｄｅｘ　Ｌ　Ｈ
２０ＸＭｅＯＨ）で精製し、目的物０．４８７’Ｊを得
た。

収率６６％、無定形固体。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３５００−３１００　−８８−）　，
１７４３（−　Ｃｏｏ−）　，１７１４（−０ＣＯＮｔ
ｌ−）．　１６５５（−ＣＯＮＩＩ−），７５１及び６
９９（Ｐｈ−）　　ｃｍ−’’Ｈ　ＮＨＲ（　ＣＤＣ１
３）　６　：１．２３−１．４５　　（＋ａ，１２１１
，−ＣＨ２　ＣＩＩ２　　Ｃｌ，，Ｃｌ２　Ｃｌｌ−）
，１．４５−１．６７（ＩＩ，６Ｈ，−ＣＨ，，　ＣＨ
２ＣＨ，，　ＣＨ，，　ＣＭ−１，１．９２（ｓ，３Ｈ
，ＣＨ３−ＣＯ−）　，２．３９及ヒ２．５６（ｍ，６
Ｈ，　　−Ｃ｝１２　ＣＨ２−），３．＜１６（１，６
１１，　−ＣＨ２　ＣＨ２　Ｃｌｌ２　ＣＨ２　Ｃ｝Ｉ
−），３．５９（Ｓ，３Ｈ，−ＯＣＲ３　＞　，　３．
６９（ｆｆｌ，３Ｎ，−Ｃｌｌ−），４．２４及ヒ４．
７９（１１１．６８，　　−ＣＨ　　ＣＨ　　−）．一
２２ ４．９１（Ｉｍ，６Ｈ．−Ｎ−ＯＣＩ＋　　），　５．
０９（ｓ．６１１，−ＯＣＯＣＨ２−），５．８３（ｂ
ｒ．ｓ，３８，−ＯＣＯＮＨ−），６．５７（ｂｒ．ｓ
，−ＣＯｔ４ｔｌ−）　，７、２１−７．４８（ｌＩ．
３０Ｈ，Ｐｈ−）　　ｐｐｍ．（ｘ）化合物Ｏｅの合成
（　Ｎ　　−Ａｃｃｔｙｌｄｉ［Ｌ−１ｙｓｙｌ−３−
（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙ）ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｌｙ
ｌ−Ｌ−ｌｙｓｙｔｌ−３−（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙ）ａ
ｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｉｃ　　ａｃｉｄｍｅｔｈｙｌ
　ｅｓｔｅｒ；　　Ｎ　　−＾ｃ−Ｂｙｓ−β（ＨＯ）
−Ａ　ｌ　ａｔｙ　ＯＨｅ　） １０％Ｐｄ−Ｃ　　６０Ｒｇ（１０れ％）を溶媒＜Ｍｅ
ＯＨ：Δｃ　Ｏ　Ｈ　＝　５：１）１０ｍに加え、３０
分間Ｈ，，ｒｒ前還元した。化合物（’Ｉ）　０．５９
７９　（０．４２９１０１）を溶媒１５ｄに溶かし、こ
れを加えて２時間、室温で接触水素化還元を行なった。

Ｐ　ｄ−ＣをＰ別し、Ｐ液を濃縮し、粗生成物０．２４
７ｇを得た。これをゲルクロマトグラフィ−（Ｔｏｙｏ
ｐｅａｒｌ　　ＨＷ−４０，ＭｅＯｌ−１）で精製し、
目的物０．１６０９を４ＣＨ３ＣＯ２｝／−２トらＯ壮
Ｐ勢付加物として得た。収率５２％、無定形固体、Ｈｙ
ｄｒｏｘ？１ｃＡｃ＋ｄテスト（陽）　、Ｎｉｎｈｙｄ
ｒｉｎテスト（陽）。

！Ｒ　（ＫＢｒ　）　　：　３７００−３２００（−Ｎ
ｔｌ−）　，３１００−２７００（−０１１）．　　１
７２９（−ＣＯＯ−）　．１６５１（−ＣＯＮ−）　ｃ
ｅ−１ １｝Ｉ　　　ＮＨＲ（ｄ６　　−ＤＭＳＯ）　　ｔ’３
　　：　　　１．２０−１．７２（ｅ，１８１１，　　
−Ｃｌｌ２　Ｃｌ２　ＣＨ，　　ＣＨ２　Ｃｌｌ−），
１．８０（ｓ，３１１，　ＣＨ３ＣＯ−　）　，２．３
７（ｍ，ｅｌｌ，−Ｃ！ｌ　　ＣＨ　　−），３．０２
（ｎ，６Ｈ、−ＣＩｌ，　ＣＩ＋，，　ＣＩ１２ＣＩ１
２ＣＨ→，３．　６０（ｓ，　３１１，　４Ｃｔｌ３）
　，３．５７−３．９５（ｍ，９１１，−Ｃｌｌ一及ｉ
ｆ，Ｆ−ＣＩ＋２−ＣＩ＋■−１．７．８６（ｂｒ．ｓ
，ＩＨ，−ＣＯＮＨ−）　，　　８．０１（ｂｒ．ｓ　
２１１−ＣＯＮｔｌ−）　　ｐｔｌ１． 元糸分析：　Ｃ３ｏＨ５，Ｎ９０１１−　４ｃ＋−＋３
　ｃｏ２Ｈ・２Ｈ２０として、 ｃ　　　　　　Ｈ　　　　　　Ｎ ３１　ｌｔ［　　　４５．８２　　　　７．７９　　　
　１２．６７実験１ｉ１ｉ　　　４５．８８　　　　７
．９６　　　１２．８４？×ｉ）化合物０の合成（化合
物ののＰ　ｏｌｙｈｙｄｒｏｃｈ　−１ｏｒｉｄｃ） 化合物＠　０．１２０ｇをＭＯＯＨ１ａｄに溶かし、１
ＮＨＣρ／ＴＨＦを０．５一加えて２時間撹拌した侵減
汁濃縮し、ゲルクロマトグラフィー（　Ｔ　ｏｙｏｐｃ
ａｒｌ　　Ｈ　Ｗ　−　４０、Ｍ　ｅ　Ｏ　Ｈ　）で精
製し、０．１３５ＳＪノ［ｆｆｌ的物を４Ｈｃｊ−ＣＨ
　　ｃｏ２＋−＋−Ｈ２ｏとして得た。収率９８％、焦
定形固体、［α］　Ｄ　””２．４°（Ｃ−１．０ＳＭ
ｅＯＨ）。

元素分析：Ｃ３ｏＨ５■Ｎ９０１１・４Ｈｃｌ・ＣＨ３
ＣＯ２目・２Ｈ２０として、 ＣＨＮ（Ｊ 計Ｆ［値　４０．７２　　　７。０５　　１３．３５　
　１５．０３実験値　４０．８６　　　７．０９　　１
３．５４　　１５．０５（Ｘｉｉ）化合物Ｏの合成（　
Ｍｅ−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｏｘｙｃａｒ−ｂｏｎｙｌｄｉ
　［Ｎ”−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｌ−
Ｉｙｓｙｌ　−３−（Ｎ−ｂｅｎｚｙ１ｏｘｙ）ａｍｉ
ｎｏｐｒｏｐａｎｏｙｌｌ−Ｎ　　−ｂｅｎｚｙｌｏｘ
ｙｃａｒｂｏｎｙ　ｌ−Ｌ−ｌｙｓｙｌ−３−（Ｎ−ｂ
ｅｎｚｙｌｏｘｙ）ａｍ＋ｎｏ　　ｐｒｏｐａｎｏｉｃ
　　ａｃｉｄ　；Ｎ　　−Ｂｏｃ［Ｎ　　−ｚ−ｔｙｓ
−β（ＢｚｌＯ）＾１ａガーＯＨ）化合物ｅ　１．０６
６Ｌｉｌ（　０．７２６ｍｍｏｌ）を３０℃でｔｃｒｔ
−ブタノール１２ｍに溶かし、次に０．１Ｎ　　ＮａＯ
Ｈ水溶液１４．５ｄ　（　２肖ｉｎ）を加え′Ｃ室瀉で
１時間撹拌した。ＴＬＣにより原料の消失を確認した侵
、２０％クエン酸で反応溶液をＩ）Ｈ３に調節し、ＡＣ
Ｑ　Ｅ　ｔ　６０ｍｉと水３０ａｉ！で抽出した。ΔＣ
ＯＦ　ｔＭを水（３０ｍｌ！Ｘ３）、５％クエン酸（３
０ｄＸ２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ＡＣＯＥ
　ｔを減圧留去して目的物を０．９９９を得た。収率９
５％、無定形固体、［αＩ　Ｄ−＋４４、１°（Ｃ−１
．０、ＨａＯＨ　）。

ＩＲ（κＢｒ）　：３５００−３２００（−ＮＨ−）．
３２００−３０００（一叶），　１　７２５　（−ＣＯ
Ｏ−　１　．１７１５（−０ＣＯＮＩＩ−１　，　１６
５４（−ＣＯＮＩ＋−），７５２および６９９（Ｐｈ−
）　　ｃｍ−’ （ｘｉｉｉ）化合物０の合成（化合物■のＳｕｃｃｉｎ
ｉｍｉｄｅ　　ｅｓｔｅｒ　）化合物Ｏ　Ｏ．９５７９
　（　０．６６６１Ｉ１１０１＞と！−１　Ｏ　Ｓ　Ｉ
ＪＯ．　？５３ｇ（１．３３＋ｕｏｌ）をＤＭＦ　　１
０ｄｌ．：溶かし、１５℃に冷却した。そこにＦＣＣ−
ＨＩＪＯ、２５５ｇ（１　．　３３ｍｍｏ　ｌ　）をＣ
Ｈ２Ｃｇ２３ｌＩｌに溶かした溶液を滴下し、−１５％
；で２時間、次に室温で１０時１Ｎ撹拌した。

反応混合液をＡ　Ｃ　Ｏ　Ｅ　ｔ　８０ＩＲ！、水４０
威で抽出し、ＡｃＯＥｔａを水（４０ｓｅｘ４）ｒ洗ｅ
Ｌ，、１１１−８４で乾燥した。溶媒を３０℃で減圧留
去し、ｏ．ｓａｏｇの目的物を得た。収率９６％無定形
固体。

ＩＲ（ＫＢｒ）：３５００−３１００（−ＮＨ−），　
１８１６及び１７３９（一凹Ｎ勉−），　１７８４（−
ＣＯＯ−），　１７１３（−０ＣＯＮＨ−），１６５７
　（　−ＣＯ−１４Ｈ−），　７５１及び６９９　（　
Ｐｈ−）　　ｃｇ＋−’（ｘｉｖ）化合物（１４）の合
Ｒ　（　ＣＶｃｌｏｔｒｉ［ＮａｂＯｎＺＶ１０Ｘｌ／
ＣａｒｂＯｎｌ／ｌ−Ｌ−１’ｌＶｌ−３−（Ｎ−ｂｅ
ｎｚｙｌｏｘｙ）−ａｍ．ｉｎｏｐｒｏｐａｏｙｌｌ）
化合物（１３）　０．９３０ｇ（０．６０６ｍｍｏｌ）
をＣ■２ＣＨ２２−に溶かし、Ｏ℃に冷却した。そこに
ＴＦＡ８．　９ｍ　（２００当量）を加え、１時間水冷
下撹拌した。

Ｔ　Ｌ　Ｃで原料の消失を確認し、すぐに減圧濃縮した
。残漬をｌ）　Ｍ　Ｆ　ｔＯｍｅに溶かし、激し《撹拌
しているビリジン２００ｄ中に約１時間かけてゆっくり
室温で滴下した。続いて、３６℃、高希釈条件で、４０
時間撹拌した。

溶媒を減圧留去し、残漬をＡ　ｃ　Ｏ　Ｅ　ｔ　７０＃
Ｉｉ！で抽出した．ＡＣＯＥｔ層を水で洗い（４０蛇×
３）、Ｍ　Ｑ　Ｓ　Ｏ　４で乾燥し、ＡＣＯＥｔを減汁
留去し、粗生成物０．６３７９を得た。これをゲルクロ
マトグラフ−ｒ　−　（　Ｔ　ｏｙｏｐｅａｒｌ　　Ｈ
　Ｗ　−　４０及び３　ｃｐｈａｄｅｘＬ．｝｛−２０
，ＭｅＯＨ）で精製し、ｏ．４ｓ６ｇ＋７）目的物を得
た。収率５７％、無定形固体、Ｎｉｎｈｙｄｒｉｎテス
ト（陰）、 ［＋２　］　０　＝　＋３８．４゜　（Ｃ＝　　１．０
ＳＭｅＯ｝Ｉ）。

Ｉ　Ｒ　（　Ｋ　Ｂ　ｒ　）　　：　３４００−　３２
５０（−ＨＨ−），１７１４（ＯＣＯＮＩＩ）　，　１
６５５（−ＣＯ−Ｎ−）．γ５０及び６９０（Ｐｈ）　
ｃｍ−１ １１口ＨＲ（ＣＤＣｊ！３）δ：　１．１７−１．４２
（ｍ，１２Ｈ，−Ｃｌｌ　２０１１２　ＣＨ，　ＯＨ２
Ｃａｌ−），１．４７−１．６７（ＩＩ，６｝１，−Ｃ
｝１２Ｃ１１２ＣＭ２ＣＩ１２−ＣＩ１−）２．３８（
ｍ，６１１，−Ｃ｝ｌ２肥２−），３．０４（ｉ，６｝
１，−ＣＨ　２　Ｃｌｌ　２　Ｃｌ　２　Ｃｌ　２　−
ＣＨ−）　　，３．６２（１．３Ｈ，−ＣＩ−），　　
４．３３及び４．　７７（ｍ，　６Ｈ，一餠２ＣＭ２−
），４．９２（１，６１１，Ｎ−ＯＣＲ２　）　　．５
．７０（Ｑ．Ｊ　−　８．４Ｈｚ　，６Ｈ，−ＯＣＯＣ
ＩＩ２　＞　．６．０６（ｂｒ．ｓ，３８，−ＯＣＯ旧
１−）．６．４６．４７（ｂｒ．ｓ，　３Ｎ，−ＣＯＨ
ＩＩ）．　及Ｕ７．１８−７．４７（ｅ，３０Ｈ．Ｐｈ
−）　ｐｕ？素分析：０７２Ｈ８■Ｎ９ Ｃ 計ｉｌｌｔｉ６３、８４ 実験ｉｎ　　　６４．００ ０　・２１」　０として、 ＨＮ ６．７７　　　　９．３１ ６　　６７　　　　９．４４ （ｘｖ）化合物（１５）の合成（Ｃｙｃｌｏｔｒｉ［Ｌ
−１ｙｓｙＬ３−（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙ）ａ１ｎｏｐｒ
ｏｐａｏｙｌｌ１０％Ｐｄ−Ｃ　Ｏ．１０　ｇを溶媒（
ＭｅＯＨ　：ＡｃＯ｝ｌ）＝４：１　　５ｍ２に加え、
３０分間水素下で前還元を行なった。化合物（１４）　
０．４０８ｇ（０．３１０ｍｍｏｌ）を溶媒１５蔵に溶
かし、これを加え、２２時間室温で接触水素化分解を行
なった。Ｐｄ−ＣをＰ別し、Ｐ液を濃縮し、粗生成物０
．１８０ｇを得た。これをゲルクロマトグラフィ−　（
　Ｓ　ｅｐｈａ’ｄｅｙ＋　Ｌ　Ｈ　−　２０、ＭｅＯ
ｌ−１＞で精製し、目的物０．１４０９を得た。収率７
０％、無定形固体、ＨｖｄｒＯＸａｌｉＣ　Ａｃｉｄテ
スト（陽）、Ｎｉｎｈｙｄｒｉｎ　？　スト（陽）。

Ｉ　Ｒ　（　Ｋ　Ｂ　ｒ　）　：　３２７４（−ＮＨ−
），　２９４０（−ＯＨ）　及ヒ１６６０（−ＣＯ−Ｎ
　−）　ｃｍ　−１１８　　ＮＨＲ　　（ｄ６　−　　
０８３０．　　４０”Ｃ　　）　　６　　：　　　１．
１７−１．６８（Ｌ１８１１，−ＣＩ１２ＣＩｌ，　Ｃ
Ｉ１２Ｃｌｌ，　ＣＩ＋−），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．
８ＨＺ，６Ｎ，−ＣＩ１２ＣＩ＋２−），３．０１ｆｌ
，ｅ１１，−ＣＩｌ２ＣＨ２ＣＭ２ＣＭ２ＣＨ−）．３
．５７（ｆｆｌ，３１１，−Ｃｔｌ−）．　　３．８２
（Ｌ６１１，−ＣｚＣＩ＋２−）， ７．８８（ｂｒ．ｓ，　　３１１，−ＣＯＮＩＩ−）　
ｐｐｌ元素分析：Ｃ　　Ｈ　　Ｎ　　Ｏ　　−２０Ｈ３
Ｃ０２Ｎ１／２Ｈ２０として、 Ｃ　　　　　　Ｈ　　　　　Ｎ 計ｔｓ値　　４８．０５　　　　７．８０　　１６．２
７実験値　　４７．９０　　　　７．７１　　１６．４
０（ＸＶ　＋　）化合物（１６）の合成（化合物（１５
）のＰ　ｏｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）化合物（１
５）０．　１０ｇを化合物（１１）と同様に操作し、０
．　１１３ｇの目的物を５１１　ＣＩ・　Ｈ２０付加物
として得た。収率９７％、無定形固体、［αｌＤ−−１
６．５゜（Ｃ−　１．０．　８００１１）。

元素分析：Ｃ２７Ｈ５１Ｎｇ　ｏ９−５１−１ｃＪ！−
８２０トして、 Ｃ　　　　　Ｉ−Ｉ　　　　　Ｎ　　　　　Ｃｊ計詐値
　３８、３３　　　６．９１　　１４．９０　　２０．
９５実験値　３８．１３　　　６．７７　　１４．６６
　　２０．７８（ＸＶｉｉ）化合物（１７）ノ合成（Ｎ
８−ｔｃｒｔ−Ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌｐｃｎｔ
ａ　［Ｎ′：ｘ−ｂｃｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂ　−ｏｎ
ｙｌ　−Ｌ−Ｉｙｓｙｔ−　３−（Ｎ−ｂｅｎｚｙｌｏ
ｘｙ）ａｉｉｎｏｐｒｏ一ｐａｎｏｙｌｌ−Ｎ　　−ｂ
ｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−１−Ｉｙｓｙｌ　
　−３−（Ｍ−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）ａｍｔｎｏｐｒｏ
ｐａｎｏｉｃａｃｔｄ　ｓｅｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ　，
　　Ｎ　　−Ｂｏｃ−１−Ｎ　　−Ｚ−Ｌｙｓ−β（Ｂ
ｚｌＯ）八Ｉａ＋Ｔ−ＯＣＨ３　）化合物（８）０．５
６６４７　（　３．８５ｘ　１０−４ｎｏｌ）にＯ℃で
ＴＦ△５．７０　ｍ（２００当全）を加え、撹拌した。

１時間後に原料が消失したので、減圧濃縮した。収艙は
０．７４８４？　（過剰ＴＦ△、１．６２ｍｎｏｌ）で
あった。

これをＮＭＭ　０．２０３ｇで中和し、ＤＭＦ中で活性
エステル化合物（１３）と反応さ眩た。条件は、−１０
℃で、アミン成分を滴下、その後、室温で４０時間撹痒
した。

溶媒を留去して、Ａ　Ｃ　Ｏ　Ｅ　ｔ　　１００ｍと水
５０威で抽出した。５％クエン酸、５％ＮａＨＣＯ３ｎ
飽和食塩水で順次ＡｃＯＥｔ層を洗浄し、乾燥させ、減
圧濃縮して、粗生成物０．８２５ｇ得た。これを力フム
クロマトグラフィ−（κｉｅｓｅｌｇｅｌ　６、Ｃ１１
Ｃｊ！３：ＭｅＯｌ１−９：１）で精製し、目的物０．
７７６ｇを得た。収率７３％、無定形固体。

元素分析：Ｃ１５ｏＨ１８６Ｎ１８０３３・３Ｈ２ｏと
して、 ？ＨＮ 計算値　６３．８１　　　６．８５　　　８．９３実験
値　６３．８８　　　６．６７　　　８．９２Ｉ　Ｒ　
（Ｋ　［３　ｒ　　）　　：　　３４００−３１００（
−８１１−），１７３９（−Ｃｏｏ−）　，　　１７１
３（−０ＣＯＮＩ＋−）　，　１６６４（−ＣＯＮＨ−
），７！ｉｏ及び６９９（Ｐｈ−）　ｃｎｉ　−’１Ｈ
　ＮＨＲ（ＣＤｔＪ３）δ：　１．１８−１．６５（Ｉ
Ｉ，３６１１，−ＣＩｌ■ＣＨ，，　ＣＩ１２ＣＩ１，
，　ＣＭ−）．１．３８（Ｓ，　９１１，　　ｔＢＩＪ
−），２．３８（ｍ，１２Ｈ，−ＣＭ２Ｃｌｌ２）３．
０２（＋ａ，１２Ｈ，−ＣＨ２ＣＭ２ＣＨ２Ｃｌｌ，，
　Ｃト），３．５９（Ｓ，　３Ｈ，−ＯＣＨ３）　．３
．６８（１．　　６Ｈ，−ＣＨ−），　４．２０及びａ
．　７４（ｍ，　１２Ｈ，一凹２Ｃｌｌ２　−），４．
８９（ＩＩ，１２｝１，Ｎ−ＯＣＩＩ，　）　，　５．
０７（ｓ，１２，ＯＣＯ　ＣＨ２−）ｅ５．９５（ｂｒ
．ｓ，６Ｈ，２−ＮＨ），６．６３（ｂｒ．ｓ，５Ｎ，
−ＣＯＮＩＩ−），７．１８−７．５０（Ｊ６０Ｈ，Ｐ
ｈ−）　　Ｉ）ｌ）Ｉ．（ＸＶｉｉｉ）化合物（１８）
の合成（Ｎ　一八ｃｅｔｙ＋ｐｅｎｔａ−［Ｎ’　−ｂ
ａｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｌ−１ｙｓｙｌ　
−３−（Ｎ−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−　　ａｎｉｎｏＢ
ｏｐａｎｏｙｌｌ−Ｍ　　−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｂ
ｏｎｙｌ−Ｌ−１ｙｓｙｌ　　−３−（Ｎ−ｂｅｎｚｙ
ｌｏｘｙ）ａｍｉｎｏｏｒｏｐａｎｏｉｃ　ａｃｉｄｓ
ｅｔｈｙｌ　　ｅｓｔｅｒ） 化合物（１７）　０．２５６　（９．２４ｘ　１０’ｍ
ｏｌ）、ＴＦＡ、ＮＭＭ，Ａｃ２０を用いて、化合物（
９）と同様に行なった。粗生成物０．　２０２　’Ｊを
得て、これをＳ　ｅｐｈａｄｅｘ　Ｌ　Ｈ　−　２０　
（　Ｍ　ｅ　Ｏ　Ｈ　）で精製し、目的物１８６■を得
た。無定形固体。

Ｉ　Ｒ　（　Ｋ　Ｂ　ｒ　）　：　３５００−３２００
（−ＮＨ−）　，１７４２（一Ｃ００−）　，　１７１
１（ＯＣＯＮＨ）　，　１６６４（−Ｃｏ−）４−１，
７５２及び６９８（Ｐｈ−）　　ｃｍ−’（ｍ，　３６
Ｈ，　−ＣＩ！２　ＣＨ２　ＣＨ２　ＣＩＩ２　占ｔｌ
−），１．８２（ｓ，３１１，Ｃｌｌ３Ｃｏ）　，　２
．３８（ｍ，１２１１，−Ｃｌｌ２吐２−）．３．　０
４（ｓ，　１２ｔｌ，−り２ＣＨ２Ｃｌｌ２ＣＨ２−）
ｔｌ ３．５９（３．３Ｎ，−ＯＣＨ３　）　，　３．７０（
ｍ，ｅｌｆ，−Ｃｌｌ−）　，４．１７及ＣＪ”　４．
　７７（１．　１２１Ｌ　−ＣＩ＋２　　−ＣＨ２　−
），４．８９（ｌｌ，　１２１１ゝＮ−ＯＣＩ＋　２−
），ｌ／ ５．０７（ｓ、１２１１，ＯＣＯＣｉ＋２−），５．８
９（ｒ．ｓ，６Ｈ，Ｚ−Ｎｐ）　，６．６０（ｂｒ．ｓ
，５１１，−Ｃｏ−Ｎ｝！−）　，７．１６−７．４８
（ｍ，６０１ｔ，Ｐｈ−）　　ｐｐｌｌ１（Ｘｌｘ）化
合物（１９）の合成（化合物（１７）のコハク酸イミド
エステル） 化合物（１７）　０．４０８ｇ　（　１．４７ｘ　１０
’ｍｏｌ）を化合物（１２）および化合物（１３）と同
様な方法で、けん化，活性エステル化を行ない、目的物
０．３３０９を得た。

収率８０％、無定形固体。

Ｉ　Ｒ　（　Ｋ　Ｂ　ｒ　）　：　３４００−３０００
（−ＮＨ−）　，１８１７及ヒ１７３８　（−ＣＯＮＣ
Ｏ−），　　１７７０（−ＣＯＯ−）　．１７１４（−
０ＣＯＮ１１−），１６６６（−ＣＯＮｉｌ）．７５３
及び７００（Ｐｈ−）ｃｎ＋−１？ＸＸ）化合物（２０
）の合成（　Ｃｙｃｌｏｈｅｘａ　［Ｎｃｘｂｃｎｚｙ
ｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｌ−１ｙｓｙｌ−　３−（
Ｎ−ｂｅｎｚｙ　ｌ　ｏｘｙ）−ａｍ　ｉ　ｎｏｐｒｏ
ｐａｎｏｙ　＋　３　）化合物（１９）　０．３３０ｇ
（　１．１６ｘ　１０−’ｎｏｔ）を用い、化合物（１
４）と同様に操作した。得られた粗生成物を、ゲルクロ
マトグラフイーにかＩノた（　Ｔｏｙｏｐｅａｒｌドー
４０，Ｓｅｐｈａｄｅｘ　Ｌｔｌ−２０　（ＨｅＯｔｌ
）　）。

収醜１９０＃Ｊ（６２％〉、無定形固体、［α１，一十
３０．５”　（Ｃ−１．０，　　ＭｅＯＨ）。

！　Ｒ　＜　Ｋ　Ｂ　ｒ　’）　　：　３４００−３２
００（−Ｎｉｌ−）　，１７１２（−０ＣＯＮＨ−）　
，　１６６２（−ＣＯ−ＮＨ−）　．１４９及び６９８
（Ｐｈ−）ａｍ−’ ’Ｈ　ＮＨＲ（ＣＤＣｊ！　３　＞δ：　１．１５−１
．４４（１，３６１，−ＣＨ■ＣＭ２ＣＭ，，　ＣＨ２
Ｃ旧．２．　３７（ｍ，　１２Ｈ，−ＣＨ２勉２−）．
ｆ ３．０２（１，１２１，−ＣＨ２　Ｃｌｌ２ＣＨ２Ｃｌ
ｌ２ＣＨ−），３．６０（ｎ，６Ｈ，−ＣＭ−）　　，
４．２５及び４．　７６（ＩＩ，　１２＋１，一興２　
Ｃｔｌ２　−），４．　９０（ｌ！ｌ，　ｔ２Ｈ，　Ｍ
−０陳２），５．　０７　（　ｓ，　１２，−ＯＣＯ勉
２−），５．９９（ｂｒ．ｓ，６Ｈ，？−ＮＨ−）　　
．６．５２（ｂｒ．ｓ，６！ｌ，−ＣＯ−Ｎｉｌ−）　
　，７．１８−７．４８（１．６０Ｈ，Ｐｈ−）　　ｌ
）ｌ）ＩＩ参考例１（鉄（ＩＩＩ）錯体のｐＨ依存性）
化合物（１１）　　（約３．　Ｏｘ　１０’ｍｏｌ）ヲ
蒸留水ニｆｆｌｂ’（＊，　　０．２Ｎ　　ＫＮＯ３　
ｆｆｉ１　１　ｍヲ加エ、ＥＤＴＡ−ビス冫ス法で標定
したｇ４Ｍ第２鉄水溶液（　３．０７ｘ　１０’Ｍ　）
を１当屋加えて１０ｄに希釈した。

１日以上放置した後、水酸化カリウム水溶液あるいは蛸
酸水溶液でＤＨを変化させながら、２５℃で４２５ｎｍ
におりる吸光度を測定した。

結果は、ｐＨ　３．０〜１０．５の範囲において、ε値
はｄ３およそ一定あった。

化合物（１Ｇ）についても同様の実験を行なった。

結果は、ε値はｐＨ　２．０〜９．５の範囲においてお
およそ一定《約２０００　）であった。

参考例２（合成物のモル比プロット） 化合物（ｉｉ＞　　＜約３．Ｏｘ　１０’ｍｏｌ）を蒸
苗水に溶かし、１０ａｌ！に希釈した。この溶液を１一
採取し、標定した第２鉄溶液（３Ｘ　１０’Ｍ　）の割
合を変化さｔｌＯえ（０．１〜０．８当ｍ）、そしｒ　
０．２ＭＫＮＯ３水溶液を１ｄ加え、水酸化カリウム水
溶液でｐＨを６．０にして蒸留水で１０ｍに希釈した。

１日以上放置した後、２５℃で４２５０一の吸光度を測
定し、［Ｆｅ”］　／　［ＨＡ１のモル比に対してプロ
ットした。

結果はモル比０．３０において折点が見られた。

化合物（１６）についても同様の実験を行った。結果は
、モル比０．３４において折点が見られた。

参考例３（含成物−ＦＤＴＡ間の第２鉄イオン交換反応
） 化合物（１１）　（８．Ｏ　ｘ１０−６ｍｏｌ）ニ１．
０３８当ｍノｆｆｉ２１７［１　（３．０７ｘ１０゜”
Ｍ）　．！＝　０．２Ｍ　　ＫＮＯ３？ｉｆｆ液１ｄを
加えて、水酸化カリウム水溶液でＩ）Ｈを調節し、ｐＨ
ｓ．ａ又はｐＨ６．３にして、それぞれのｐＨの場合に
つき、八ｃＯＨ−ＡｃＯＮａの緩衝溶液（Ｄ８５．４０
＞又はＫＨ２　ＰＯ４−Ｎａ２ＨＰＯ４緩衝溶液（ｐＨ
　６．　２８）でそれぞれ５ｄに希釈し、これをＡ溶液
及びＡ′溶液とした。

一方、ＥＤＴＡ　−　　２Ｎ　ａ　−　　２８２　０　
（１．０４ｘ１０’ｓｏｌ）をＡｃＯＨ−ＡｃＯＮａｍ
［ｉ溶液又はＫ　Ｈ　２　Ｐ　Ｏ　４　−　Ｎ　ａ　２
　’　Ｈ　Ｐ　Ｏ　４緩衝溶液に溶かし、１０ｍに希釈
し、これらをそれぞれＢ溶液及びＢ′溶液とした。Ｂ溶
液（２．４ｍｅ）をｕ■セルに取り、Ａ溶液（Ｏ、６ａ
ｅ）を加えると同時に４２５ｎｌにおける吸光度の経時
変化を２５℃で観測した。

結果は、鉄（Ｉ［）の移動の初期疑一次反応速度（ｋ１
）は、Ａ溶液と８溶液の組合せの場合は、４．４ｘ　１
０’　ｓｅｃ−’ｔ’　Ａ　’溶）Ｌ！：Ｂ’　［（７
）ｆｌ合ｔ！の場合ハ３．ＯＸ　１０−’　Ｓｅｃ−’
　Ｔ：　アツｔ’：−。

化合物（１６）についても同様の実験を行った。結一６
−１ 果ハｐＨ　５．４の時はｋ１−　７．８ｘｌＯ　　ｓａ
ｃ　　ｒ，１）８６．２８の時はｋ１Ｆ６．１ｘ１０　
　ｓｅｃ　　であった。

（以下余白） 実施例２ （＋）化合物（２２）の合成（Ｎ６−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔ
ｏｘｙ−ｃａｒｂｏｎｙｌａｍｉｎｏｈｅｘａｎｏｙｌ
−３−　（　Ｎ−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−ａｎｉｎｏｐ
ｒｏｐａｎｏｙｌ−Ｎ　　−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒ
ｂｏｎｙｌ　−Ｌ−ｌｙｓｙｌ−３−（Ｎ−ｂｅｎｚｙ
ｌｏｘｙ）−ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｙｌ−Ｎ　　−
ｂｅｎｚｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ−Ｌ−１ｙｓｙｌ
−３−（Ｎ−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−ａｗｉｎｏｐｒｏ
ｐａｎｏｉｃ　　ａｃｉｄ　　ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ
） ｛ＩＺ合物（７）２．４９２ｇ（２．４６ａ＋ｍｏｌ）
　ヲＤＯＸ　５ｊＩｅｋ−溶かし、０℃に冷却し、８．
３　Ｎ　　ト｛Ｃ１／ＤＯＸ２３．８ｓｅ（８０当量）
を加えた。３０分閤撹拌し、ＴＬＣで原料の消失を確認
してから、減圧濃縮し、残査２．４１６９を得た。これ
をＤ　Ｍ　Ｆ　１５ｍに溶かし、Ｎ　Ｍ　Ｍ　０．２４
９ｇ（２．４６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液にＤＭＦ
５ａｔに溶かした公知の化合物（２１）、すなわち、村
ε−ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ＋−ｅ−ａ
ｓ＋ｔｎｏｈｅｘａｎｏｙ＋　−３−　（Ｎ−ｂｅｎｚ
ｙｌｏｘｙ）−ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｉｃ　ａｃｉ
ｄｐ−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ　　ｅｓｔｅｒ　　１．
４３５ｙ　（２．７１ｌｍｏｌ　　，１．１当員）を加
え、さらにＨＯＢｔを０．３７７９　（２．４６ｗｍｏ
ｌ）を加えて３７℃で２日ｌｇ！撹拌した。その後ＤＭ
Ｆを減圧回去し、残査にＡｃＯＥｔ７０−と水３０ａｉ
！を加え抽出した。ＡｃＯＥ　ｔｕｆｆを５％クエン酸
、５％ＮａＨＣｏ３、飽和食塩水で順次洗浄し、ＭａＳ
Ｏ４で乾燥し、ＡＣＯＥｔを減圧留去し、油状の粗生成
物を得た。この粗生成物をカラムクロマトグラフィ−　
（Ｗａｋｏｇｃｌ　　Ｃ−３００，ＣＨＣｊ！３：　Ｍ
ｅ　ＯＨ−９：１）ｔ’ｌｌｌ、目的物１．５６０７ｇ
（収率４９％》を無定形固体としＣ得た。

ＩＨ　１４ＨＲ（ＣＤＣＪ３’）δ：１．４２（Ｓ，９
Ｈ）１．２０−１．６５（■，１８１），２．２５−２
．６２（ｓ，８Ｈ），２．９５−３．１５（ｍ，６Ｈ）
，３．５９（ｓ，３Ｎ）３．９１（１．２Ｈ）　，３．
７１及び４．２４（ｍ，４！Ｉ），５．　０８（ｓ，　
４Ｈ）．　４．　７０−５．　１２　（ｍ，　９Ｎ），
　５．　９３（ｍ，　２ｆｌ）６．４５及び６．　６０
（ｂｒ．　ｓ，　２Ｈ），７．２０−７．４３（Ｉ１，
２５＋１）　　　ｌ）ｌ）１１．元素分析： Ｃ７０Ｈｇ２Ｎ８０１６・３／２Ｈ２　０として、Ｃ　
　　　　　　ト４　　　　　　　Ｎ剤算値　　　６３．
２８　　　　　７．２１　　　　　８．４３実験Ｗｉ６
３．２６　　　　６．９２　　　　８．４６（ｉｉ）化
合物（２３）の合成ｕ５　　−＾ｃｅｔｙ＋−ｅ−ａｆ
ｆｌｉｎＯｈｅＸａｎＯ１／ｌ　　ｄｉ［３−（Ｎ−ｈ
ｙｄｒｏｘｙ）−ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｙｌ−Ｌ−
１ｙｓｙｌｌ−３−（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙ）−ａ＋ｅｔ
ｎｏｐｒｏｐａｎｏ＋ｃ　　ａｃ：ｄｆｆｉｅ＄ｔｈＶ
ｌ　　ｅｓｔｅｒ）化合物（２２）をＴＦ△でＩｇ１Ｂ
ｏＣ後無水酢酸でアセヂル化し接触水素化して１８１造
した。

化合物（２２）　０、７８０　ｇ（０．　６０ｍｉｏ　
ｌ　）をＣＨ２Ｃｊ！２　　４ｄにとかして冷却し、Ｔ
ＥＡ　６．７ａｅ（１５０当量）を加えた。１５分簡撹
拌し、ＴＬＣで原料の消失を確認してから減圧濃縮し残
査１．１４２７　（過剰ＴＦＡ、３．　１０１１０１　
）を得た。残査をＴト＋Ｆ６−に溶かしＮＭＭ　０．３
７４９（３．７０ｌｌｆｆｉｏｌ）を加え中和し、ざら
に無水酢酸８０ａｙ（０．７８ｍｎｏｌ）を加えて９ｍ
で３０分間撹拌した。この後溶媒を減圧留去し、残査に
ＡＣＯＥｔ５０ａ（、水２０ｍを加えて抽出し、ＡｃＯ
Ｅｔ層を水（　２０ａｄ　Ｘ　３）で洗浄しＭａＳＯ４
で乾燥し、ＡｃＯＥｔを減圧留去して、粗生成物を得た
。これをゲルクロマトグラフィー（Ｓｅｐｈａｄｅｘ　
Ｌｌ−１−２０，　ＭｅＯＨ）で精製した。

そのアセチル保護体０．１２７５ｇを化合物（１１）を
得たときと同様に脱ベンジル及び脱２化し目的物を無定
形固体として得た。

Ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ　Ａｃｉｄ−ｒスト（陽）　、Ｎ
　ｉｎｈｙｄｒｉｎテスト（陽）。

ＩＩ｛　　ＮＨＲ　　（ＤＨＳＯ−　　ｄ６　）　　δ
　：　　　１．２３−１．７２（糟，１４＋ｉ）ｔ．７
２−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．８９．（ｓ，３ｆｌ）
２．３５−２．７３（ｍ，８Ｎ），　　３．０４−３．
２５（ｎ，６Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），　　３．７
４−４．１０（ｌＩ１，８１１），４．　２９（ｂｒ．
　ｓ，　４１１），　７．　７０−７．　８５（ｍ，　
ＩＨ）８．　０２−８．　７７（ｍ，　２！ｌ）　　Ｉ
）ｐｍ参考例４（微生物生長促進効果） 化合物（２３）の生理活惺効果を検討するにあたって、
被検菌として△ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｆｌａｖｅｓ
ｃｅｎｓＡ　”Ｆ　Ｃ　Ｃ　２５０９１を用いた。培地
はシデロフォアとしてロドロルリック酸でな＜，　［）
　ｃｓｆｅｒａｌを加えたＡ　Ｔ　Ｃ　Ｃ　ｍｅｄｉｕ
ｍ　Ｎ　ｏ　４２４を用いた。菌体は、綿栓付Ｌ字試験
管に培地を１０ｄ入れ、１白金Ｅｊで植菌し前培養とし
た。

生長促進効果は、ペーパーアイスクを用いた寒天平板法
により検出した。底の平らなシャーレ（内径９０謔）に
［）　ｅｓｆｅｒａｌを含まない１．５％（ｗ／ｖ）寒
天培地（基窮）を流して水平な位置で固めたものの上に
、菌体を含みＱ　ｅｓｆｅｒａｌを含まない０、７％（
Ｗハ）寒天培地（菌層）を重層して固めて作製した。直
径６端の薄手のベーバーディスク《東洋アドバンテツク
製）にリンプルを一定ｆｆｉ（１５ｍ）滴下した。約２
４時間侵にディスクの周囲に生じた生育促進円を測定し
た。結果を第１表に示す。

第　　１　　表 対照試験として水のみを含浸したディスクのまわりには
、生育促進円はできなかった。

第１表に示すように化合物（２３）の鉄錯体は、天然に
存在するシデロフオア鉄錯休Ｆ　ｅｒｒｉｏｘａｍｉｎ
ｅＢより少し弱いが、同様に生長促進を示すことがわか
った。

実施例３ （１）化合物（２５）の合成（　Ｎ’　−ｔｅｒｔ−Ｂ
ｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ　−　Ｎ　　−ｂｅｎｚｙ
ｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌＬ−１ｙｓｙｌ−３−　（Ｎ
−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ）−ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｙ
ｌ−６−ａｍｉｎｏｈｅｘａｎｏｙｌ−３−（Ｎ−ｂｅ
ｎｚｙｌｏｘｙ）−ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｙｌ−６
−ａｍｉｎｏｈｅｘａｎｏｙｌ−３−　　（　Ｎ−ｂｅ
ｎｚｙｌｏｘｙ）ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｉｃ　ａｃ
ｉｄ　ｍｅｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ）公知化合物（２４）
、ずなわち、６−Ａｍｉｎｏｈｅｘａｎｏｙｌ−３−　
（Ｈ−ｂｅｎｚｙ１ｏｘｙ）ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏ
ｙｌ−６−ａｍ　ｉｎｏｈｅｘａｎｏｙ　ｔ　−３−　
（Ｎ−ｂｅｎｚｙ　ｆｏｘｙ）ａｍ　ｉ　ｎｏｐｒｏｐ
ａｎｏ　＋　ｃａｃｉｄ　ｌｅｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ　
　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（κ．Ｓｈｉｍｉｚｕｅ
ｔ　　ａｌ．，Ｊ．ＣｈｅｔＳｏｃ．Ｃｈｅｇ＋．Ｃｏ
ｍｍｕｎ．，１８３（１９８５）＞５４２ｑ（ＯＪ３６
ｇｕｅｏｌ）　トＮ　ＭＭ８８．Ｏａｙ（０．８７０ｗ
ｗｏｌ）と化合物（６）７８９ｍｇ（　１．　１６＋ｗ
ｍｏｌ　）とＨＯＢｔ　　１５４１９（１．０１ｍｍｏ
ｌ）をＤ　Ｍ　Ｆ　２０ｄに溶かし、３７℃で２日問撹
拌した。その後ＤＭＦを減圧密去し、残留物にＡ　Ｃ　
Ｏ　Ｅ　ｔｌ５０ｄ、水５０ｄを加えて抽出した。

ＡｃＯＥ　ｔｌを５％ＮａＨＣＯ３　　（５０ｍＸ５）
、５％クエン酸（　５０ｄ　ｘ　３）、飽和食塩水（　
５０ｄ　Ｘ　２）で洗浄した。無水Ｎａ２ＳＯ４で１晩
乾燥しＡｃＯＥｔを減圧留去した。ＡＣＯＥｔ：ｈＯＸ
ａｌｌｅ一４：１でＫ　ｉｅｓｅｌｇｃｌ　６０　ｒカ
ラム精製を行ない上部スポットを除去し、続いてＣ｝Ｒ
Ｊ３：ＭｅＯＨ−　１０：１で目的スポットを回収し、
ゲルク［１マトグンフィ−　（　Ｓ　ｅｐｈａｄｅｘ　
Ｌ　Ｈ　−　２０，　Ｔ　０１／Ｏｆ）ｅａｒｌ１−Ｉ
Ｗ−・４０）にかけて目的物を１９た。

収ム２６６１１９　（収率２８％》、油状物、Ｒ，０．
７６（ＣＨＣｊ！３　　　：ＭｃＯＨ−１０：１）　　
。

Ｉ　Ｒ　（Ｈｅａｊ）：３３２５（−Ｎｔｌ−），　１
７３７　（　−ＣＯＯＣｔｌ３　），１７１４（−Ｃ−
Ｃｏ−Ｎ｝ｌ−），　１６５８（−ＣＯ−ＮＨ−）．　
７５２及び’Ｈ　ＮＨＲ（ＣＤＣＪ！３　）δ：　１．
４Ｇ（ｓ，９Ｈ，　’Ｂｕ−），１．１５−１．７２（
ｍ，１８Ｎ，−ＣＨ２朝，亜２亜２　Ｃｌ１２　−−Ｃ
Ｈ２仙２就２り２　ＣＨ−）， ２．２５−２．６１（１，ｔＯＨ，−ＣＨ２　Ｃｔｌ２
　Ｃｌ｛２　ＣＨ２　ＣＩ！２　−Ｉ ２．９５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ，一凹２　Ｃｌ！２　ＣＨ２
　Ｃｌｌ２　ＣＩ−），３．．１８（ｑ，Ｊ−５．８１
１７，４ｔｌ一褪２　ＣＨ２ＣＨ，，　ｅｌ１２ＣＭ２
−），３．６１（ｓ，３８，−０−Ｃｌｌ３），　３．
８１及び薯 ４．２１（ｌｍ，２Ｍ，−ＣＨ−ＣＯ−Ｎ−ＣＨ２−　
ＣＩ１２″″）ｌ ３．８２−４．０１（ｍ，４１ｔ，−ＣＨ２−Ｃｏ−Ｎ
−凹２　ＣＨ２　−），？．　５９（ｂｒ．　ｓ，　１
記−０−Ｃｏ−ＮＨ−），４．８３−５．１３（１，９
Ｈ，　−ＣＨ　ＣＨ　ＣＩ　Ｃｌｌ　ＡＨ−，−ＣＩｌ
■｛ｌ＞）． ５．　６５（ｄ，　Ｊ−８．　５１｛ｚ，　２ｔｌ，−
ＣＨ−Ｈｉｔ−ＣＯ−），　６．　３３及び６．４２（
ｂｒ．ｓ，２Ｈ，　−ＣＩＩ２−ＣＧ−ＮユーＣＩ１■
−），７．１１−７．３７　（ｕ，２０Ｎ，｛公｝ｏｐ
ｓ．（ｉｉ）　　化合物（２６）の合成（　Ｎ　−＾ｃ
ｅｔｙｌ−　Ｎ”ｂｅｎｚＶ１ｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ
−１．−１ｙＳｙｌ−３−（Ｎ　　−ｂｅｎｚｙｌｏｘ
ｙ）−ａｍｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｙｌ−６−ａｎｉｎｏ
ｈｏｘａｎｏｙｌ−３−　（　Ｎ−ｂｅｎｚｙｌｏｘｙ
）一ノａｔａ　＋　ｎｏｐｒｏｐａｎｏｙ　ｌ−６−ａ
＋ｍｉ　ｎｏｈｃｘａｎｏｙ　ｌ　−３−　（Ｎ−ｂＱ
ｎＺＶ１０ＸＹ）ａ１１ｉｒ１０１）ｒｏｔ）ａｌ’ｌ
ｏｉｃ　ａｃｉｄｍｅｔｈｙｌ　　ｅｓｔｅｒ） 化合物（２５）　１３０Ｉ＃ｇ（０．１１３ｌｍｏｌ）
を塩化メブレン２ｍに溶かし、５℃に冷却して　１００
倍当量の「ＦＡ１３０ｇを加えて撹拌した。ＴＬＣによ
りＵニタ−Ｌ，、４！ｉ分後に原料スポットの消失を確
認した。

ＴＦ八を減圧留去し、塩化メヂレン３ｄを加え、再び減
圧留去し、さらに３回繰り返し、目的物を得た。収１１
７８Ｉｌ！Ｉ（収率１００％に加えて４６．０ηの残存
ＴＦＡ）。

これをＴ｝−ＩＦ４ａｄに溶かし、Ｎ　Ｍ　Ｍ５２．２
Ｒｇ＜　０．　４０３ｍｇ＋ｏｌ　）を加え中性にし、
さらに無水酢酸１５．２■（０．　ｔ４９ｍｓｏｌ　）
を加えて至潟で２４時間撹拌した。そのＶ＆溶媒を減Ｊ
−Ｌ留去しＡｃＯＥｔ５０ｄ，水２５ｍを加えて分離し
、有ｖ！ＩＦＦＩを水で洗浄し（２５ａｄＸ３）、無水
Ｎａ２ＳＯ４で１晩乾燥し、ＡｃＯ［”　ｔを減１１去
した。粗生成物をゲルクロマトグラ７イ−　（Ｓｅｏｈ
ａｄｅｘ　ＬＸ−２０、ＭｅＯＨ）で精製し目的物を得
た。ＩＩ！２司９９．ＩＲＦＩ（収率８０％）、油秋物
。

Ｉ　Ｒ　　（　ｎｅａｔ）＋３３２３及び３３１３　（
　−Ｎｌ１−）１７３６　（−ＣＯＯＣＨ３），１６５
２（−Ｃｏ−ＮＵ−）７５１及び６　９　９　（　−　
Ｃ　Ｈ　２　＜巨＞　）　ｃｍ−１１８　ＮＨＲ（ＣＯ
Ｏり）δ：　　Ｌ　１２−Ｌ　７０（＋ｎ，　１８ｔｌ
−Ｃｌ２興２肚，部。ＣＭ，，　− −ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ２ＣＨ２Ｃｌ１−）１．８７（ｓ，
３１｛，　ＣＭ３　−　ＣＯ−］，２．２２−２．６２
（ＩＩ，ＩＯＨ，−１４−ＣＩ｛２Ｃｌｌ２−ＣＯ−−
Ｃｔｌ２　ＣＩ｛２　ＣＩＩ２　Ｃ｝ｌ２圓２−）２．
８８−３．２５（ｌ，６ｆｔ，一興２Ｃ１１２ＣＩ！２
ＣＭ２Ｃｌ＋２−？り。Ｃｌ２ＣｌＩ■Ｃ｝Ｉ２−ＣＨ
−）３．６１（Ｓ，３Ｈ，−０−ＣＨ３） ３ｎ８２及び４．３０（ｎ，２１１，−ＣＨ−Ｃｏ−Ｎ
−ＣＩｌ２　−）．３．８９−４．０７（ａ，４１｛，
　−Ｃｌｌ２−ＣＯ−Ｍ−煕２−），−ＧＯ−０−），
５．９５（ｂｒ．ｓ．１１１，　ＣＨ３　−ＣＯ−Ｎ！
Ｌ−）６．４２（ｂｒ．ｓ，ＩＨ，−ＣＯ−Ｍｌ−），
６．７６（ｂｒ．ｓ，ＩＶ！，−Ｃｏ−Ｎｔｌ−）７．
２２−７．５７（ｍ，２０Ｈ，０）　　ｌ）ｌ）１（　
ｉｉｉ　）化合物（２７）の合成（　Ｎ’　−Ａｃａｔ
ｙｌ−Ｌ−ｌｙｓｙｌ−３−（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｖ）ａ
ａ＋ｉｎｏｐｒｏｐａｎｏｙｌ−６−ａｍｉｎｏｈｅ：
ｘａｎｏｙｌ−３−（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙ）ｙ ａｌ　ｌ　ｎＯｐｒＯＤａｎＱＶ　ｌ　−６−ａｍ　ｉ
　ｎｏｈｅ＆ａｎｏｌ／　ｌ　−３−　（訃ｈｙｄｒｏ
ｘｙ）ａｍｔｎｏｏｒｏｐａｎｏ＃ｃ　　ａｃｉｄ　　
ｍｃｔｈｙｅｓｔｅｒ） １０％Ｐｄ−Ｑ１０．１■（１０％Ｗｔ）を溶媒（Ｍｅ
ＯＨ　：　ＡＣＯＨ＝５＋１　）ＴｏｒＩ１に加え、３
０分間前還元した。化合物＜２６）　９９．１■（９．
０６Ｘ　１０’ｍｏｌ）を溶媒１０一に溶かし、これを
加えて３時間室温で撹拌し、接触水素化還元を行なった
。

Ｐ　ｄ−ＣをＰ別し、Ｐ液を減圧留去し、目的物を得た
。

収量４８．１ｑ＜収率７７％）油状物。

Ｎｉｎｈｙｄｒｉｎテス１ヘ（陽）　Ｈｙｄｒｏｘａｍ
ｌｃ　ａｃｉｄテスト（陽）。

Ｉ　Ｒ　（ｎｅａｔ）；３３００−２８００（−Ｎｔｌ
−），　１７５０　（−ＣＯＯ−）　，１７１５（−０
−Ｃｏ−ＮＨ−） １６５９（−Ｇｏ−ＮＨ−），γ６０−６８０（ピーク
なし）Ｃ『１（１ｖ）化合物（２８）の合成（化合物（
２７）のｆｌｙｄｒｏｃｈｌｏ−ｒｉｄｅ） 化合物（２７）４８、１Ｒｇ（６．９８ｘ　１０　　１
１１０１）を、ＭｅＯＨ１ｄに溶かし、５℃に冷■して
約３当呈？ＩＮ　　ｌ４ｃｊ！／ＴＨＦ　Ｏ．禰を加え
て２時間撹拌し、ｌ−Ｉ　Ｃ党／Ｔ｝｛Ｆを減圧留去し
た。ＴＩ−ＩＦ１ｄを加えｉ再び減ロー留去し、さらに
３回繰り返した。

粗生成物をゲルクロマトグラフイ−（　Ｓ　ｅＤｈａｄ
ｅｘＬ｝−１−２０．ＭｅＣＨ）で、［ｉし、目的物を
得た。

収量３７，９ＩＩ！９＜収率５８％）、無定形固体。

１１口ＨＲ（　　ｄ６　−ロＨＳａ）δ　：１．１３−
１．５８（ｎ，１８１１，−ＣＨ２制，紳，肥２　ＣＩ
＋２一Ｃ１１■興２輩２肚，　ＣＨ−） １．７８（Ｓ，３１−１，　ＣＨ３−ＣＯ−）２．２４
−２．６２（ｍ，１０１１，−ＣＨ２Ｃ１１２Ｃｌｌ２
Ｃｌ！２Ｃｌ１２−−Ｎ−Ｃｌｌ２Ｃｌｌ２−　ＣＯ−
），２．９３−３．ＩＱ（ｍ，６１１，−ＣＨ２　ＣＨ
２Ｃｌｌ２Ｃｌ２Ｃｌ＋，，　−−ＣＨ２　ＣＨ２　Ｃ
Ｈ２　ＣＨ２　１！：ｌＩ−）３．５８（ｓ，３１１，
−０−ＣＨ３　）、３．６１−３．９０　＜　ｍ，７Ｎ
，−ＯＨ２Ｃｌ２ＣＨ２ｅｌｌ２ｂｕ−−Ｎ−ＣＩ＋，
，　ＣＨ，，　−Ｃｏ’）４、５７（ｄ，Ｊ−７．９１
１ｚ，２１１，−Ｃｌｌ一肚２）７．８５（ｂｒ．ｓ，
１Ｉ１，Ｃｔｌ３　−ＣＯ−Ｎｉｌ−）７．９５（ｂｒ
．ｓ，２１＋，　　−Ｃｌｌ２　−Ｃｏ−８１１−）　
　Ｉ）Ｄｌｌｌ．（ｖ）化合物（２９）の合成（　Ｎ’
　−ｔｃｒｔ−ＢａｔＯＸｙＣａｒｂＯｎｌ／ｌ−Ｌ−
１’／Ｓｌ／Ｉ−３−（Ｎ−ｈｙｄｒＯＸＶ）−ａ１ｉ
ｎＯｐｒ０１）ａｌ’ｌＱＶｌ−６−ａｌｌｉｎＯｈＧ
ＸａｎＯｙ１−３−（Ｎ−ｈｙｄｒｏｘｙ）ａｍｉｎｏ
ｐｒｏｐａｎｏｙｌ−６−ａｎｉｉｎｏｈｅｘａｎｏｙ
ｌ−３−（Ｎ−ｈｌ／ｄｒＯＸ’／）ａｌｔｎｏＩ）ｒ
ｏｔ）ａｎｉＣ　ａｃｉｄ　ｌｅｔｈａｌ　　ｅＳｔｅ
ｒ）１０％Ｐ　ｄ　−　Ｃ　Ｉ０．２ＩＦＪ（１０％ｗ
ｔ）を溶媒（ＭｅＯＨ：Ａ　ｃ　Ｏ　Ｈ　＝　５：１１
１０ｄに加え３０分前還元した。

化合物（２５）１０１　ｑ　（８．７７ｘ１０”ｇｏｌ
）を溶媒１０１ＩＩｌに溶かしたものを加えて３時間室
温で撹拌し、接触水素化還元を行なった。Ｐ　ｄ−Ｃを
Ｐ別し、Ｐ液を減圧留去した。粗生成物をゲルクロマト
グラフイ−　（Ｓｅｐｈａｄｅｘ　Ｌｌ−１−２０，　
ＭｃＯＨ）で［１し、目的物を得た。

収１３８．９■（収率５９％）、無定形固体、Ｎ　ｉｎ
ｈｙｄｒｉｎ　　テスト（陽）、ト１　ｙｄｒｏｘａｎ
＋ｉｃ　ａｃｉｄテスト（陽）。

ｔ ’ｔ＋　ＮＨＲ（　ｄ６−［）ＭＳＯ）δ：　１．３７
（Ｓ，９８．　　ｉ−）．１．０７−１．６８（ｍ，１
８１１，−ＣＨ２ＣＨ，　Ｃｌｌ２Ｃｌｌ２Ｃｌｌ２−
ＣＨ２ＣＭ２叫興２δＨ−） ２．２０−２．５９（Ｉ１１．１０１１，−Ｃｌｌ２Ｃ
Ｍ２Ｃｌｌ２Ｃｌ１２ＯＨ２−−Ｎ｝Ｉ−　ＣＩ＋２仙
２−Ｃｏ−） ２．８３−２．９１（＋１，２Ｈ，　−ＣＩｌ，　Ｃｌ
２Ｃ１１２ＣＩ１２と１１−）２．９２−３．０９（ｍ
，４Ｈ，−Ｃ１１２ＣＩ１２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）＋
３．　５８（Ｓ，　３１１，−０−Ｃｌｌ３）３．６０
−３’．９５（ｍ，？｝１，　−ＣＩ１２　ＣＩ１２　
ＣＩ１２　ＣＩ１２−ＮＨ一劃２　Ｃｌｌ２　−Ｃｏ−
） ４．　５９（ｂｒ．　ｓ，　２Ｎ，　−ＣＩＩ２　−Ｃ
Ｉｌ−Ｎｊｌ２　）６．７７（ｂｒ．ｓ，１Ｎ，−０−
Ｃｏ−Ｎｌｌ−），Ｉ Ｃ｝ｌ− ７．９２（ｂｒ Ｓ −ＣＩ１２−ＣＯ一旦一０１１２ ｐｐｍ 因みに化合物（２９）の鉄（ｌ［［）錯休は、ｐＨ　６
．０の水溶液のＣＤスペクトルにおいてλ−３７０ｒｖ
ではΔε＝．−１．８、λ−４５０ｎｍではΔε＝−１
　　０．５を示し、＋／１一型配置を優先することを示
した。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図は、それぞれ、本発明の誘導体の鎖状休
及び環状体の合成の１順を丞す例であり、第３図及び第
４図一よ、それぞれ、本発明の２種類の鎖状誘導体のＦ
ｃ　（［Ｉ［）錯休のＣＤスペクトルを示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）で表わされるリジン残基を含
   むレトロヒドロキサム酸デフェリフェリオキサミン誘導
   体及びその塩。 Ｘ−（Ａ）＿３＿ｎ−Ｙ（ I ） 式中、Ａは、残基（ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は残基（ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し；Ｘは、置換若しくは非置換の低級アシル基、Ｈ
   、ブトキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル
   基を表わし、Ｙは、低級アルコキシル基又はＯＨを表し
   、又は、ＸとＹとは一緒になつて１個の単結合を表し；
   ｎは、１又は２を表わす。ただし、Ａの少なくとも１個
   は、残基（ａ）である。