JPH02231486A - 新規β―アドレナリン作動剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アトキンソン（＾ｔｋｉｎｓｏｎ）らの米国特許第４．
３５８，４５５号明細書は、アミノ置換基が場合により
様々な基で置換されたフェニルアルキル基になっている
あるアラルキルアミノエタノールへテロ環化合物につい
て開示している。

ベイヤー（８ａｙｅｒ）の欧州特許第２４４．１２８号
明細書は、アミノ置換基がアルキル、シクロアルキル、
アラルキル又はへテロ環であるアミノアルキルビリジン
について開示している。

本発明は、インドール基が様々な低級アルキル、アルコ
キシ又はハロゲン基で置換された強力なβ−作動剤たる
あるα−へテロ環エタノールアミノアルキルインドール
に関する。更に詳しくは、．本発明は下記構造式を有す
る化合物に関する：上記式中、Ｈｅｔ　，　Ｒｌ＋　Ｊ
，　Ｒ３，　Ｒ４１　Ｒ５及びｎは後記と同義である。

本発明は、動物における成長促進剤、気管支拡張剤、抗
うつ剤及び抗肥満剤用に活性成分としてかかる化合物を
有する組成物にも関する。本発明は、α−へテロ環エタ
ノールアミノアルキルインドールの製造方法にも関する
。

本発明の新規化合物は下記構造式で示される：上記式中 ｌｅｔは Ｈ　　　　　　　　ＫＳ （ａ） （ｂ） Ｏ Ｈ （ｃ） （ｄ） Ｎ　＝　Ｎ （ｅ） （ｆ） である； Ｒは水素、ハロゲン又はシアノである；Ｒ６は低級アル
キル、フェニル、置換フエニル、フェニル低級アルキル
である； Ｒ，及びＲ２は各々独立して水素又は低級アルキルから
選択される； Ｒ，は水素、低級アルキル、フェニル、置換フエニル、
フェニル低級アルキル又は置換フェニル低級アルキルで
あり、ここで置換基は１〜３個のＲ４及びＲ，である； Ｒ４及びＲ，は各々独立して水素、低級アルキル、ヒド
ロキシ、ＯＲ，又はハロゲンから選択される：Ｒ，は低
級アルキル又はフエニル低級アルキルから選択される；
及び ｎ＝１〜３である。

本発明において、“低級アルキル”という用語は、メチ
ル、エチル、プロビル、イソブロビル、ブチル、ｓｅｃ
−ブチル等で例示される炭素数１〜４の直鎖又は分岐鎖
配置いずれかのアルキル基を含めた意味である。

“ハロゲン”又は“ハロ”という用語は、フン素、塩素
、臭素及びヨウ素のハロゲン原子を含めた意味である。

本発明の好ましい化合物は以下の場合における前記構造
で示される： Ｒ．及びＲｔは各々独立して水素又は低級アルキルから
選択される； Ｒ３は水素又は低級アルキルである： １１ｅｔは構造ｆａ）．　（ｂｌ，　（ｃｌ，　（ｄｉ
又は（ｅ）から選択され、エタノールアミン部分は（ａ
）で示されるように３位でＨｅｔに結合している： Ｒ４は水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はＯＲ，である；
Ｒ５は水素である； Ｒ１は低級アルキルである； Ｒは水素又は八ロデンである；及び ｎは１又は２である。

更に好ましい化合物は以下の場合における前記構造で示
される： Ｈｅｔは横造（ａｌである： Ｒ１及びＲ２は各々独立して水素又はメチルから選択さ
れる； Ｒ，は水素、メチル又はエチルである；Ｒ４及びＲ，は
水素及び−０１？？である；Ｒ７は水素又はメチルであ
る； Ｒは水素である；及び ｎは１又は２である。

本化合物のエナンチオマー又はジアステレオマ−の混合
物、例えばラセミ体並びに個々のエナンチオマー又はジ
アステレオマーである光学異性体も含まれる。これらの
個々のエナンチオマーは、それらが示す施光度に従い記
号（＋）及び（−）、（Ｌ）及び（Ｄ）、（ｌ及び（ｄ
）又はそれらの組合せで通常示される。これらの異性体
は、各々左（ｓ　ｔｎ　ｔ　ｓ　ｔｅｒ）及び右（ｒｅ
ｃｔｕｓ）を表わす（Ｓ）及び（Ｒ）によってもそれら
の絶対立体配置に従い示される。

個々の光学異性体は、例えば適切な光学活性酸との処理
のような慣用的分割操作に従いジアステレオマーを分割
し、しかる後所望の異性体を回収することにより得られ
る。しかも個々の光学異性体は、不斉合成によっても得
られる。例えば、エタノールアミン鎖における不斉中心
は（Ｒ）一アルバインボランのようなキラル還元剤を用
いて制御される。

エタノールアミノ部分のヒドロキシ基を有する炭素原子
は常に不斉中心であるが、第二の不斉中心もＲ，及びＲ
ｔ基の種類に応じてＲ．及びＲ２置換基を有する炭素原
子でみられる。

ヒドロキシ基がβ位、即ち環平面の上に存在する場合に
形成される立体異性体はＲ異性体と表示され、Ｒ異性体
がＳ異性体よりも有意に活性であると判明したことから
このようなＲ異性体は本発明の好ましい化合物である。

立体異性体は、Ｒ，及びＲ２が同一でない場合にも形成
される。一般に、Ｒ異性体は対応Ｓ異性体よりも好まし
いが、但しこの場合においてもなおＳ異性体は有意の活
性を維持している。

ＨＥＴが構造（ａ）である本発明の化合物は、下記反応
経路で製造される： 前記反応経路において、出発物質２−クロロアセチルビ
リジン（１）はアセチルテトラゾ口〔１，５−ａ〕ピリ
ジン（２）を製造するためアジ化ナトリウムで処理され
る。反応は、水性アルコールのようなプロトン溶媒中、
酸好まし《は塩酸の存在下５０℃以上反応混合物の還流
温度以下で行われる。反応は通常約５〜２４時間で完了
する。この工程及び次の工程については、アトキンソン
らの特許明細書でも記載されている。

次の工程において、化合物（２）のアセチル側鎖は化合
物（３）を製造するため酢酸中臭化水素又は三臭化アル
ミニウムのような酸性条件下臭素元素で臭素化される。

反応は、クロロ置換アセチル基をもつ化合物（３）を製
造するため類似塩素化試薬を用いて行ってもよい。反応
は１〜５時間で完了し、通常０℃〜室温で行われる。室
温が好ましい。

次いで化合物（３）は、水素化ホウ素ナトリウム、水素
化ホウ酸リチウム等のように穏やかな還元剤を用いてエ
ボキシド化合物（４）に変換される。

このような還元剤によれば、立体異性体のセラミ混合物
を生じる。場合によりＲ又はＳ−アルバインボランのよ
うな立体特異性還元剤が用いられ、その際にはエボキシ
ドの光学異性体を製造する。

反応は、不活性溶媒中０℃〜室温、好ましくは室温で行
われる。反応は通常１〜１０日間で完了する。反応の進
行を、反応混合物の一部を採取し、例えば薄層クロマト
グラフィーで出発物質の存在に関しそれらを分析するこ
とにより通常追跡する。

還元剤を必要に応じて追加する。次いで反応混合物を、
アルコールのようなプロトン溶媒中水酸化アルカリ金属
、好ましくは水酸化ナトリウムのような塩基でもしくは
三級アミンの存在下で又は過剰のアミン反応剤（５）で
処理する。反応は、０℃〜室温、好ましくは室温におい
て通常０．　５〜２４時間で完了する。

エボキシドは、５０゜Ｃ〜還流温度に加熱されたアルコ
ール溶媒中、過剰のアミンを用いてアミノ化される。反
応は通常１〜２４時間で完了ずる。

化合′ＪｊｙＪ（４）が立体特異的方法で製造された場
合には、生成物たる化合物（６）の光学的純度は保存さ
れる。アミン成分が不斉中心（Ｒ，及びＲｔが異なる場
合）を有する場合には、ジアステレオマーの混合物が製
造される。これらジアステレオマーの分割は、クロマト
グラフィー操作又は分別結晶化によって行うことができ
る。一方、光学的に純度なアミン（５）も使用可能であ
る。化合物（６）は構造（ｆ）のＨｅｔ基を有している
。

化合物（６）のテトラゾール環は、２−アミノピリジン
化合物（７）を製造するためメタノールのようなアルコ
ール溶媒中塩化スズ（ｎ）で除去される。塩化水素１当
量の添加で反応を促進させることができる。反応液は好
まし《は１〜２４時間にわたり５０℃〜還流温度に加熱
され、Ｒが水素である構造（ａ）を生じる。

化合物（７）は、ｌｌｅｔが構造（ｃ）でＲが水素であ
るピリジン−１−オキシド化合物（８）を製造するため
酸化される。反応は、アシル官能基、好ましくはアセチ
ルのような低級アルカノイル基でアミン及びヒドロキシ
基を保護することにより行われる。アシル保護基は、ア
シル無水物、好ましくは無水酢酸のような通常のアシル
化技術を用いて形成される。酸化は、塩素化炭化水素、
好ましくは塩化メチレン中でｍ−クロロ過安息香酸のよ
うに穏やかな酸化剤を用いて行われる。反応は０℃〜室
温、好ましくは室温において通常１〜４時間で完了する
。しかしながら、更に大きな又はかさ高い保護基が用い
られる場合には、やや長い反応時間が必要であろう。保
護アンル基は、当業者に周知の操作に従い酸又は塩基触
媒加水分解、好ましくは塩基触媒加水分解により除去さ
れる。

本発明の化合物は様々な無機及び有機酸と塩を形成する
ことができ、このような塩も本発明の範囲内に属する。

代表的な酸は塩酸、クエン酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸、メタンスルホン酸、トリエンスルホン酸、マレイン
酸、フマル酸、カンファースルホン酸等である。無毒性
の生理学上許容される塩が好ましいが、生成物を単離又
は精製する場合等においては他の塩も有用である。

塩は、塩が不溶性である溶媒もしくは媒体中又は減圧、
凍結乾燥もしくは適切なイオン交換樹脂で存在する塩の
陰二オンを他の陰イオンと交換することにより除去され
る水のような溶媒中において生成物の遊離塩基形を１当
量以上の適切な酸と反応させる等の常法に従い形成され
る。

本発明の化合物は、動物成長促進剤、気管支拡張剤、抗
うつ剤及び抗肥満剤として有用である。

本発明の化合物は、ヒツジ、ウシ、ヤギ、ウマ、ブタ、
ニワトリ等のような反すう及び非反すう動物の成長及び
飼料効率を高めるためにも用いることができる。活性化
合物はそれを動物飼料又は飲料水に配合することによっ
て動物に給餌しても、あるいはドレンチ、錠剤、丸薬も
しくは徐放性丸薬のように経口的に又は注射もし《は皮
下植込みにより非経口的に単位投薬形として投与しても
よい。活性化合物の投与によれば、同一食摂取の場合に
驚《べき体重の増加、体脂肪の減少及び体タンパク質の
増加を示す。

活性化合物は０．００１〜１０■／ｋｇ体重の１日量割
合で動物に投与されるが、これは治療すべき具体的動物
並びに動物の年令及び一般的身体条件に応じて変動する
。好ましくは、０，０１〜１．０■／ｋｇの１日量が用
いられる。動物飼料又は飲料水の一部として投与される
場合、活性化合物は０．０１〜１００ｐｐｍの割合で存
在するが、これは成長促進化合物の適切な１日量を投与
しうるように決定されたものである。

成長促進効果のために上記と同様の投与量の場合には、
飼料効率の実質的増加も観察される。

本発明の化合物は気管支拡張活性も有している。

このため本化合物は、喘息等のように気管支拡張から効
果を得る補乳動物、特にヒトの症状を治療する上で有用
である。気管支拡張剤として用いる場合、化合物は錠剤
、カプセル、溶液、分散液、乳濁液等のような慣用的投
薬形として経口又は非経口投与される。化合物は適切な
デリバリー装置及び処方剤を用いてスプレー又は工了ゾ
ールとして投与してもよい。エアゾール経路が通常好ま
しい。望ましいレベルの気管支拡張作用を発揮しうるに
十分な化合物が投与される。経口又は非経口投与用の１
日量は約１〜約３００■、好まし《は約２〜約１５０■
である。スプレー又はエアゾール投与は約５０〜約１０
００μｇの計測用量内であって、必要に応じて投与され
る。

本化合物は、泣き呼ぶ発作を伴う容易に努りっぽいか又
は不安症であることと自信の喪失とでよく特徴付けられ
る臨床的うつ病の治療にも有用である。患者は集中が困
難であって、仕事、社会活動及び家族を含めた通常の全
活動から興味を失っている。食欲不振、慢性的疲労及び
不眠症もし《は遇眠症のいずれかがたいてい存在してい
る。治療は多くが困難であって、長期にわたり続く。本
発明の化合物のような化学的抗うつ剤は、このようなう
つ症状の管理に役立つことが判明している。

本発明の化合物は脂肪分解、脂肪組織の加水分解を促進
し、このため肥満患者において体重減少を生じさせるた
めに有効であろう。したがって、本化合物は抗肥満剤と
して患者の最適体重を維持する上で役立ち、しかも肥満
に伴う様々な身体的合併症を避けることができる。

抗うつ剤及び抗肥満剤として用いる場合、本発明の化合
物は経口、吸入、坐剤又は非経口、即ち静脈内、腹腔内
等によりいずれか適切な投薬形として投与される。化合
物は、（１）例えばタルク、植物油、ボリオール、ベン
ジルアルコール、デンブン、ゼラチン等のように常用さ
れる他の配合成分（希釈剤又は担体）と一緒にされた錠
剤として、又は適切な液体担体に溶解、分散もしくは乳
化させて、又はカプセルとして、即ち適切なカプセル化
物質でカプセル化させて経口投与用に、又は（２）適切
な液体担体又は希釈剤に溶解、分散もしくは乳化させて
非経口投与用に、又は（３）エアゾールとして、又は（
４）坐剤としての形で供与される。活性成分（本化合物
）対配合成分の比率は、必要な投薬形に応じて変動する
。慣用的な操作が医薬処方剤を製造するために用いられ
る。

本発明の有効な１日量レベルは約１０〜約３０００■で
ある。約１００〜約２５００■の範囲の１日量が好まし
く、約２００〜約１０００■が更に好ましい範囲である
。経口投与が好ましい。１回で又は複数回に分けて１日
量が単位投薬量に応じて投与される。

スＩＬＬ （Ｒ）−２−　（テトラゾロ（１，５−ａ〕ピリドー６
−イル　オキシラン １２ｆ三首フラスコ中、窒素下で６−プロモアセチルテ
トラゾロ（１，５−ａ）ビリジン３０４ｇ　（１．２　
６ｍｏｌ　）を水浴で冷却した。大口径カニューレによ
って、テトラヒド口フラン中の市販０．５Ｍ．（Ｒ）一
アノレバイン・ボラン（八ｌｐｉｎｅＢｏｒａｎｅ）　
　（アルドリフチ（Ａｌｄｒｉｃｈ））　　４．　８　
１　（２．４ｍｏｌ　）を６−プロモアセチルテトラゾ
口（１．５−ａ）ビリジン混合物に徐々に加えた。窒素
導入チューブを反応溶液に浸し、反応混合物を３０℃に
加温した（温水浴）．反応溶液が原容量の約１／３にな
るまで窒素を溶液中に通じた。暗赤色溶液を室温で３日
間攪拌した。反応混合物のＴＬＣ（シリカゲル）では、
出発物質が残留することを示した。０．５Ｍ（Ｒ）一ア
ルパイン・ボラン２０〇一を追加し、上記のようにその
原容量まで濃縮した。反応混合物を室温で更に２日間攪
拌した。次いで、反応混合物を激しい攪拌下で水酸化ナ
トリウムの冷水溶液（２．５Ｎ）１（ｌに加えた。この
混合物に塩化メチレン８Ｎを加え、各層を分離した。水
層を塩化メチレンで更に抽出し、合わせた有機層を２．
　５　Ｎ　ＮａＯＨ、水及び塩水で逆洗浄した。

塩化メチレン溶液を無水硫酸ナ１・リウムで乾燥し、シ
リカゲルプラグで濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。

次いで、残渣をシリカゲル（５ｋｇ）カラムクロマトグ
ラフィーに付した。カラムを最初に塩化メチレンでしか
る後酢酸エチル：ヘキサン（２：３〜３：２）で溶離し
た。適切な分百の濃縮により純粋な（Ｒ）一エボキシド
　１２１ｇを得た；ＩＲ（ヌジョール）＝１６４０．　
１５１０．　１２４５，１２００，　１１５０．　１０
９５及び８３０　　ｃｎ＋−’；［α］　ｏ　＝＋　６
．５　（ｃ・１、アセトン）。光学的純度は、（Ｒ）一
α−メチルベンジルアミンとの反応によりチェックした
’Ｈ　ＮＭＲによる粗生成物の試験では、３％のみの（
Ｓ）一エポキシド異性体を示した。

尖施■１ ０｝Ｉ　　　　Ｈ （Ｒ）−６−アミノーα一〔〔（１−メチル−２一（Ｉ
Ｈ−イン′−ルー３−イル）エチル　アミノ〕メチル〕
−３−とリジンメタノールクエン酸無水エタノールｌ２
一中（Ｒ）−２−　（テトラゾ口（１．５−ａ）ビリド
ー６−イル）オキシラ？６　５　０　１Ｗ　（４．　Ｏ
ｍｍｏｌ）及びα−メチルトリプタミン５　９　７　＊
　（３．　４　３ｍｍｏｌ）の溶液を窒素下で２時間加
熱還流した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣（１．４ｇ
）をシリカゲル（９２　：　８　Ｆ　ＩＣＩＩ■ＣＸ，
：　ＭｅＯＨ　：濃Ｎｆｌ４０１｛）クロマトグラフィ
ーに付し、生成物（Ｒ　ｆ　＝０．３　２）　０．８　
６　ｇを得た。この物質を無水エタノールに溶解し、エ
タノール性塩酸で処理した。酢酸エチル摩砕及び濃縮に
よって（Ｒ）−（［（１−メチル−２−　（ＩＨ−イン
ドール−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕テトラゾ
ロ（１，５−ａ）ピリジン−６−メタノール二塩酸塩１
．０１ｇを得た；　［α］　ｏ　＝　−２１．４　（Ｍ
ｅＯＨ）。

メタノール２５ａｔｆｆｉ中この物質１．０１ｇの溶液
をＳｎＣｌｔ　・２８ｚ０　１．　１　３　ｇ　（　５
ｍｍｏｌ）で処理した。

反応混合物を５時間加熱還流し、しかる後その原容量の
約半分まで濃縮した。この濃溶液に塩化メチレン３〇一
及び２ＮＮａＯＨ溶液２５１ＲＩを加えた。

各層を分離し、水相を塩化メチレンで更に抽出した。合
わせた有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
し、：ａ縮乾固した。残渣（５９６Ｎ）をシリカゲル（
８　５　：　ｌ　５　：　１．５　ＣＨｚＣｌ：ＭｅＯ
｝Ｉ：　ｔｌ，　ＮＨ．ＯＨ）クロマトグラフィーに付
し、生成物（Ｒｆ＝Ｑ，２９）４７５■を得た。

無水エタノール１０ｍｌ中アミノビリジン生成物（４０
０ｇ、１．　２　９　ｎ＋ｍｏｌ）の溶液をエタノール
６一中クエン酸（２５０＋ｎｇ、Ｉ．　３　０　ｎｖ＋
ｏｌ）の攪拌溶液に滴下した。混合物を１時間かけてス
ラリー化し、しかる後濾過した。沈殿物をエタノール及
びエーテルで洗浄し、ｍｐｌ３７−１４３℃の塩６２１
■を得た。

尖施拠主 （Ｒ）−６−アミノーα−（（（１．１−ジメチルー２
−（ＩＨ−インドール−３−イル）エチル）アミノ〕メ
チル〕−３−ビリジンメタノールニ塩無水エタノール１
２Ｗｔ１中１，１−ジメチル−２＝（ＩＨ−インドール
−３−イル）エチルアミンＣＢ．　　ヒースーブラウン
及びＰ．Ｇ．フィルボソトジャーナル・オブ・ケミカル
・ソサエティー第７１６５頁，１９６５年（Ｂ．　Ｈｅ
ａｔｈ−Ｂｒｏｗｎ　ａｎｄＰ．Ｇ．　Ｐｈｉｌｐｏｔ
ｔ，　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏ
ｃｉｅｔｙ，７１６５（１９６５））　）　６　７　０
　ｍｇ　（３．　５　８ｍｍｏ！）及び（Ｒ）２−　（
テトラゾロ　（１．５−ａ）　　ビリドー６イノレ）オ
キシラン５　９　８　ｍｇ　（３．　６　９ｍｍｏｌ）
の冫容液を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し
、残渣（１．２４ｇ）をシリカゲル（９５：５：ＩＣＨ
ｚＣｉ！　ｚ　　：　ＭｅＯｔｌ　：　？＠　ＮＨ４０
Ｈ）クロマトグラフィーに付し、（Ｒ）一α一（（（１
．１−ジメチル２−　（ＬＨ−インドール−３−イル）
エチル）アミノ〕メチル〕テトラゾロ（１，５−ａ）ピ
リジン−６−メタノール８０８■を得た。

この物質（７７５■、２．　２　１　ｍｍｏｌ）をメタ
ノール２２−に溶解し、濃＋１（Ｊ溶液０．２１一及び
ＳｎＣ１　ｚ　・２ＨｚＯ　０．　９　８　ｇで処理し
た。反応混合物を一夜加熱還流した。混合物を濃縮し、
残渣を２０％ＭｅＯＨ　／　ＣＬＣ　ｌ　ｚ　　（　３
　０　ｍｌ　）及び２ＮＮａＯＩＩ（２！Ｍ）で分配し
た。各層を分離し、水相を２０％ＭｅＯＩ４／　Ｃｌ｛
２Ｃ　ｌ　ｚで更に抽出した。有機抽出液を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶液を濃縮し、残渣をシリカゲル（９　．０　：　
１　０　：　Ｉ　ＣＨ２Ｃｌ２　　：　ＭｅＯＨ：　Ｎ
ｌ＋４０８　）クロマトグラフィーに付し、生成物５８
９■を得た。

無水エタノール１〇一中この生成物３４３■の溶液を過
剰のＨＣｊ！！エタノール溶液で処理した。沈殿物をエ
ーテル添加により形成させた。この物質を集め、冷エタ
ノール及びエーテルで洗浄し、塩４０５■を得た；ｍｐ
２５６−２５８℃（分解）；［α］　ｏ　＝　−３２．
２　（ｃ＝　１．帆ＭｅＯＨ）　　；分析：計算値（Ｃ
＋　ＪｚｂＮ４０Ｃ　１　ｚ　．０．５１１２０）　　
：Ｃ．　５６．１５；　　Ｈ，　６．７０；　Ｎ，　１
３．７９；　　Ｃｌ，　１７．４５．実測値：　　Ｃ，
　５６．２６　　；’　Ｉ＋，　６．６９；　　Ｎ，　
１３．６４　　．Ｃｌ，１６．８５． 実去Ｌ［支 ＣＲ）−６−アミノーα−１（（１．１−ジメチル−２
−（５−メトキシ−ＩＨ−インドール−３−イル）エチ
ル）アミノ］メチル〕−３−ピリジンメ　ノール二 無水エタノール１２一中（Ｒ）−２−（テトラゾ口（１
．５−ａ）ビリドー６−イル）オキシラン５９８■及び
１，１−ジメチル−２−（５−メトキシ−ＩＨ−インド
ール−３−イル）エチルアミン（Ｂ．　ヒースーブラウ
ン及びＰ．Ｇ．フィルポット．ジャーナル・オブ・ケミ
カル・ソサエティー，第７１６５頁，１９６５年）７８
２ｍｇの溶？を４４時間加熱還流した。反応混合物を濃
縮し、残渣（１．１５ｇ）をシリカゲル（９５：５１．
５ＣＨｚＣ　ｌ　ｔ　　：　ＭｅＯＩＩ　：　　ＮＨ４
０Ｈ）クロマトグラフィーに付し、（Ｒ）−α−［［（
１．１−ジメチル−２一　（５−メトキシ−ＩＨ−イン
ドール−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕テトラゾ
口〔１，５ａ〕ピリジン−６−メタノール０．９９７　
ｇを得た。

メタノール２７ｄ中この生成物（０．９９７　ｇ”）の
溶液に濃ＨＣｌＯ．　２　６一及びＳｎＣ　Ｉｌｔ　・
２１１ｚ０　１．２０９ｇを加え、反応混合物を窒素下
で１６時間加熱した。次いで、この混合物をＩＮ　Ｎａ
Ｏｔｌｌ　６　２一及びＣＨＺＣｌｔ　　１　１　０−
の２相混合物に注ぎ、１時間攪拌した。各層を分離し、
水層をＣＨ２Ｃ　ｌ■で更に抽出した。合わせた有機ｉ
ｔ飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。

溶液を１縮して、生成物（０．７９３　ｇ）を得た。ス
ペクトル分析結果（　’Ｈ　ＮＭＲ及び質量スペクトル
）は本構造と一致する。生成物を最少量の無水エタノー
ルに熔解し、過剰のエタノール性＋１（Ｊを加えた。エ
ーテルを加えて塩の沈殿を促進し、しかる？これを濾取
して、生成物８２０■を得た；［α］　ｅ　２５　＠−
　−３１．４　（ｃ＝　１．０，　ＭｅＯ｝１）　　；
分析二計算値（ＣＺ。ＨｚＪｎＯ■・２ＨＣｊ２）：Ｃ
，　５６．２１　；　　Ｈ，　６．６０；　Ｎ，　１３
．１１　；　　Ｃｌ．　１６．５９．実測値：　　Ｃ，
　５６．５８　，　　Ｈ，　６．９２；　　Ｎ，　１３
．４Ｂ　　．Ｃｌ，　１６．３１． 夫１１エ （Ｒ）−６−アミノーα−（（（１．１−ジメチル−２
−（５−ヒドロキシーＩＨ−インドール３−イル）エチ
ル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメ　ノール二 無水エタノール１５＋＋＋ｆ中１．１−ジメチル−２−
（５−ヒドロキシ−ＩＨ−インドール−３−イ？）エチ
ルアミン（Ｒ．Ｖ．ハインゼルマンら．ジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリー第２５巻，第１５４８
真，１９６０年（Ｒ．　Ｖ．Ｈｅｉｎｚｅｌｍａｎ，　
ｅｔ　ａｌ．，　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉ
ｃＣｈｅｇｌｉｓｔｒｙ，２５．　１５４８（１９６０
））　）　７　２　５　ｒｒｃ　（３．　５　５＋ｙ＋
ＩＩｌｏ　Ｉ　）及び（Ｒ）−２−　（テトラゾロ（１
．５−ａ〕ビリドー６−イル）オキシラン５９８■の溶
液を窒素下で１３時間攪拌還流した。反応混合物を減圧
濃縮し、粗生成物１．０５ｇを得た。この物質をシリカ
ゲル（９０　：　１０　：　Ｉ　Ｃｌｌ■Ｃ１，：Ｍｅ
ＯＨ　：　ＮＬＯＨ　）クロマトグラフィーに付し、一
部精製物ｔ９２７ａｇを得た。同一溶媒系（２回溶離）
でのシリカゲルプレパラティブＴＬＣにより純粋な（Ｒ
）一α−（（（１．１−ジメチル−２（５−ヒドロキシ
−ＩＨ−インドール−３−イル）エチル）アミノ〕メチ
ル〕テトラゾロ（ｌ，５−ａ〕ビリジン−６−メタノー
ル（７４１■）を得た。

このテトラゾール生成物（７４１ＩＩ！）をメタノ　ｌ
−ル２０ｙｎｌに熔解し、濃ＨＣｌｔ　０．　１　９　
ｍｌ及びＳｎＣ　ｌ　，？２１１ａ０　　９　０　０■
で処理した。反応混合物を窒素下で１５時間加熱還流し
た。混合物を冷却し、＋１ｔＳを溶液中に吹込んだ。得
られた沈殿物を濾取し、濾液を減圧濃縮した。粗生成物
をシリカゲル（８　５　：　１　５　：　０．５ＣＨｚ
Ｃｊ！ｚ　：ＭｅＯＨ：　ＮＨ４０Ｈ）プレバラティブ
ＴＬＣにより精製し、純粋生成物１８５■を得た。この
物質を無水エタノールに溶解し、過剰のエタノール性１
１ｃｊｉ！で処理した。工一テル処理で吸湿性塩を得、
これを濾取した：１６９■；分析：計算値（Ｃ１９Ｈ２
４Ｎ４０■・２ＨＣｌ）：Ｃ，　５５．２１　；　　Ｈ
．　６．３，Ｉ　Ｎ，　１３．５５　；　　ｌ，　１７
．１５．実測値：　Ｃ，　５４．６３　　．　　Ｈ，　
６．４３；　　Ｎ，　１２．６５　　；Ｃｌ．　１６．
８２． 実差劃−［ （Ｒエ）−６−アミノーα−（（（１．１−ジメチル−
２−（５−ペンジルオキシーＩＨ−インドール−３−イ
ル）エチル）アミノ〕メチル〕−３一ピ１ジンメ　ノー
ル二 無水エタノール１５一中（Ｒ）−２−　（テトラゾロ（
１．５−ａ）ビリドー６−イル）オキシラン（０．６０
ｇ）及び１．１−ジメチル−２−（５一ペンジルオキシ
−ＩＨ−インドール−３−イル）エチルアミン（１．　
０　９　ｇ．　　３．　５　５ｍｍｏｌ）の溶液を不活
性雰囲気下で２３時間加熱還流した。反応混合物を減圧
下で濃縮して粗生成物（１．５９ｇ）を得、コｈヲ’／
　’Ｊ　力’ｌ’ル（９　５　：　５　：　０．　ｓｃ
ｏ，ｃｇ　２　　：ＭｅＯＨ　：　　Ｎｔ｛．ＯＨ）ク
ロマトグラフィーに付し、（Ｒ）一α−Ｃ（（１．１−
ジメチル−２−（５−ペンジルオキシーＩＨ−インドー
ル−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕テトラゾロ（
１，５−ａ）ビリジン−６−メタノール１．２７ｇを得
た。

メタノール２５一中この生成物（１．１３ｇ）の溶液に
＞ｌｏｃ　１０．　２　３一及びＳｎＣＮｚ　　Ｈ　２
ｔｈ０　１．　１ｇを加えた。得られた混合物を窒素下
で１６時間？熱還流した。次いで、反応混合物をＣＩ１
２（Ｊ２ｉｏｏ一及びＩＮ　Ｎａｐ｝ＩＩ　４　４−の
混合物に注いだ。

各層を分離し、水相をＣＩｌ，Ｃ　１　，で更に抽出し
た。

合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ｉ８　？＆をシリカ
ゲル（９　０　：　１　０　：　Ｉ　ＣＨｚ（Ｊｚ　　
：　　ＭｅＯＨ：　Ｎｔｌ．．ＯＨ　）フラッシュクロ
マトグラフイーに付し、生成物８５５ｎｗを得た。この
物質のエタノール溶液をｔｉｃ　ｉ．／ＥｔＯＨで処理
し、しかる後エーテルで摩砕した。塩酸塩８９４■を濾
取した；　［α］Ｄ２５゜＝　−２６．６　（ｃ＝　１
．５，　ＭｅＯ｝Ｉ）　．分析：計算値（ＣｚｂＨｚｅ
Ｎ．Ｏ■・２　ＨＣｊ！）　　：（：，　６２．２８；
　　ｕ，　６．０３；Ｎ，１１．１？　　．　　Ｃｌ，
　１４．１４．　　実測値：　，Ｃ，　６２．２９　　
；　Ｈ，６．３５　；　　Ｎ，　１１．３５；　　ｃｐ
，　１４．４５．実益■ユ （Ｒ）−６−アミノーα一（（（１．１−ジメチル−２
−（２−メチル−ＩＨ−インドール−３イル）エチル）
アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメ　ノールマレイン ２−メチルグラミン１．　０　８　ｇ，　ＮａＯＨ０．
　２　８　ｇ及び２−ニトロプロパン３．７−の混合物
を攪拌し、窒素下で１８時間加熱還流した。次いで、反
応混合物を１０％ＨＯＡｃ　５−で処理し、室温で２時
間攪拌した。混合物を水で希釈し、エーテルで繰返し抽
出した。合わせたエーテル抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で逆洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃
縮により残渣（１．４２ｇ）を得、これをシリカゲル（
１　：　Ｉ　　ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン）クロマトグラ
フィーに付し、ｍｐｌ０２−１０４℃の純粋生成物１．
６１ｇを得た。

ＮｉＣ　１　ｇ　・６Ｈ，Ｏ（７６８■）をメタノール
６０ａ７に懸濁し、ニッケル塩を熔解するため超音波処
理した。ＮａＢＨ４　　（３　６　７■）を少量ずつ加
え、しかる後３０分間超音波処理した。上記二トロ化合
物（１．５ｇ）を加え、反応混合物を超音波処理した。

更にＮａ８Ｌ　（　８　５　４■）を少量ずつ時間をか
けて追加した。２時間後、反応混合物を濾過し、濾液を
減圧下で濃縮乾固した。残渣をシリカゲル（９　０　：
　１　０　：　Ｉ　ＣＨ２Ｃｌｚ　　：　　ＭｅＯＨ　
　：　　ＮＨ．ＯＨ）クロマトグラフィーに付し、アミ
ン９３４ｍｇを得た。

メタノール２〇一中このアミン（９０７■）及び（Ｒ）
−２−　（テトラゾロ（１，５−ａ）ピリドー６−イル
）オキシラン（７４５ｎ＋ｇ）の溶液を３９時間加熱還
流した。反応混合物を濃縮乾固し、シリカゲル（９　５
　：　５　：　Ｉ　ＣＨｚＣｊ！ｚ　　：　　ＭｅＯ｝
１　　：ＮＨ４０｝１）クロマトグラフィーに付し、（
Ｒ）一α−（（（１，１−ジメチル−２−（２−メチル
−ＩＨ−インドール−３−イル）エチル）アミノ〕メチ
ル〕テトラゾロ（１，５−ａ）ピリジン−６−メタノー
ル１．　２　７　ｇを得た。

メタノール３３一中この物質（１、２７ｇ）の溶液に濃
ＨＣｌＯ．３３一及びＳｎＣｌ　ｚ　・２ＨｇＯ　１．
　５　５ｇを加えた。得られた混合物を１６時間加熱還
流し、しかる後ｃＨｔｃ１ｔ　　（１　０　０１ｎ１）
及びｌＮＮａｏＩＩ（２００ａｄ）の混合物に注いだ。

各層を分離し、水層をＣＨｚＣ１ｔで更に抽出した。合
わせた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮により生成物
９５５■を得た。この物質（２０８■）及びマレイン酸
（１４２ｍｇ）をエタノールに溶解した。

１０分間後、この溶液をエーテルに注いだ。得られたマ
レイン酸塩を集め、乾燥した；２２８■；（α］Ｄ２５
°＝　−１６．８　（ｃ＝　０．１６、Ｍ６０Ｈ）　−
分析二計算値（ＣｚｅＨ３４Ｎ４０，・０．５　Ｃｍ｝
１，０１１）　　：　　Ｃ．　５８．６６ｉＨ，　６．
２８　　；　　Ｎ，　９．４４．　　実測値：　　Ｃ，
　５９．０３　；Ｉ＋　　６．４１；　　Ｎ，　９．５
８．ｌ比鮭ｌ （Ｒ）−６−アミノーα−（（（１−（Ｒ）　一メチル
−２−（５−メトキシーＩＨ−インドールー３−イル）
エチル）アミノ〕メチル〕−３−ビリジンメタノールニ メタノール１〇一中一部分割された（Ｒ）−１メチル−
２−（５−メトキシーＩＨ−インドール−３−イル）エ
チルアミン（Ｒ．Ａ．　グレナーら，バイオロジカル・
サイ力イアトリー．第１８巻，第４９３頁．１９８３年
（Ｒ．Ａ，　Ｇｌｅｎｎｏｒ　ｅｔａｌ．，　Ｂｉｏｌ
ｏｇｉｃａｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ＋　１８＋　４９
３　（１９８３））　）５５３Ｎ及び（Ｒ）−２−　（
テトラゾ口〔１，５−ａ）　ビリドー６−イル）オキシ
ラン４５２塘の溶液を窒素下で２４時間加熱還流した。

反応混合物を減圧濃縮し、残渣（１．０ｇ）をシリカゲ
ル（９　５　：　５　：　０．５　ＣＨｚ（１！ｚ　　
：　　Ｍｅ０１！　　：　　ＮＨ４０Ｈ）での慎重なプ
レパラティブＴＬＣにより精製し、（Ｒ）一α−（（（
１（Ｒ）一メチル−２−（５メトキシーＩＨ−インドー
ル−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕テトラゾ口（
１．５−ａ）ビリジン−６−メタノール５１５■十出発
物質中に存在する少量の（Ｓ）一アミンから得られる付
加生成′ＪＩｙＪ１１．６■を得た。

メタノール１４一中（Ｒ）一α一（（（１（Ｒ）ーメチ
ル−２−　く５−メトキシーＩＨ−インドール−３−イ
ル）エチル）アミノ〕メチル〕テトラゾ口（１．５−ａ
）ビリジン−６−メタノール（５０９ｍｇ）の溶液に濃
ｏｃ　ｌＯ．　１　３一及びＳｎＣ　ｌ　２・２Ｈｚ０
６１６■を加え、混合物を窒素下で１６時間加熱還流し
た。反応混合物をＣＨｚＣ＃ｚ　（５　５一）及びＩ　
Ｎ　ＮａＯｌｌ　（　８　３−）の混合物に注ぎ、３０
分間攪拌した。各層を分離し、水層をＣＨｚＣ　ｊｌ！
　ｔで繰返し抽出した。合わせた有機抽出液を飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶液を濃縮乾固した。残渣（３４３ｍｇ）をシリ
カゲル（９０：１０；Ｉ　ＣＨｚＣｊ２ｚ　　：ＭｅＯ
Ｈ　：　ＮＨ４０Ｈ）プレバラティブＴＬＣにより精製
し、生成物１７９ｏｗを得た。この物質を最少量のエタ
ノールに溶解し、エタノール性ＨＣｌで酸性化した。次
いで、溶液をエーテルで摩砕し、沈殿物を濾取し、塩２
０２■を得た；　［α］，２５°＝４５．９　（ｃ＝　
０．８５，　ＭｅＯＨ）　　；分析：計算値（Ｃ＋ｑｔ
ｌｚ４Ｎ４．０！−　　２ＨＣ（１）　　：　　Ｃ，　
　５５．２１　　；　　Ｈ．　　６．３４；　　Ｎ，１
３．５６　　；　Ｃβ，　１７．１５．　　実測値：　
　Ｃ，　５５．６９　　．Ｈ，　　６．８１　　．Ｎ，
　　１３．２４　　．　　Ｃｌ，　　１６．６９．ス】
ｌ九■ （Ｒ）−６−アミノーα−（（（１（Ｓ）一メチル−２
−（５−メトキシーＩＨ−インドール−３一イル）エチ
ル）アミン〕メチル〕−３−ビリジンメ　ノールニ メタノール８１Ｒ１中（Ｒ）−２−　（テトラゾロ（１
．５−ａ）ピリドー６−イル）オキシラン３５０■及び
（Ｓ）−１−メチル−２−（５−メトキシーＩＨ−イン
ドール−３−イル）エチルアミン（Ｒ．Ａ．グレノンら
，バイオロジカル・サイ力イアトリー，第１８巻，第４
９３頁，　１９８３年）４２９■の溶液を窒素下で２０
時間加熱還流した．反応混合物を減圧濃縮し、残渣（７
６５ｍｇ）をシリカゲル（９　５　：　５　：　０．５
　ＣｔｂＣ１ｚ　　：　　ＭｅＯＨ　　：ＮＨ．０１１
）プレパラティブＴＬＣで２回精製し、（Ｒ）一α一（
（（１（Ｓ）一メチル−２−（５−メトキシーＩＨ−イ
ンドール−３−イル）エチル）アミン〕メチル〕テトラ
ゾ口（１．　　５−ａｌピリジン−６−メタノール４１
９■を得た。

メタノール１０一中このテトラゾール（３９１■）の溶
液に濃１ｔ（Ｊ０．１一及びＳｎＣ　１　ｚ　・２　Ｈ
ｚ０４７３■を加えた。反応混合物を窒素下で１６時間
加熱還流し、しかる後ＣＨｚＣｊ２　ｚ　　（　４　５
　ｍｌ）及びＩ　Ｎ　ＮａＯＨ溶液（６４ｄ）の溶液に
注いだ。混合物を２０分間攪拌し、しかる後各層を分離
した。

水層をＣＨｔＣｌｚで更に抽出した。合わせた有機抽出
液を飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶液を濃縮し、粗残渣（３０９■
）をシリカゲル（９０：１０：１？ＨｚＣ　１　ｔ　　
：　ＭｅＯＨ　：　　ＮＨ４０Ｈ）プレパラテイブＴＬ
Ｃにより精製して純粋生成物を得、これをエタノール性
ＩＣＥでその塩酸塩に変換した。塩をエーテル希釈及び
濾過により単離した；２４０■；　　ｍｐ２６４℃；［
α］。２５°＝　−８．４５　（ｃ＝　１．０，　Ｍｅ
ＯＩｌ）　；分析：計算値（Ｃ＋ＪｚａＮａＯ■．２Ｈ
ｃｘ）　　：　　Ｃ．　５５．２１．　　Ｈ．　６．３
４；　Ｎ，　１３．５６、実測値：　Ｃ，　５４．８２
　．｝１．　６．６０：　　Ｎ，　１３．０８．夫施開
上１ 及び （Ｒ）−６−アミノーα−（（（１（Ｒ）一メチル−２
−（５−ペンジルオキシ−ＩＨ−インドール−３−イル
）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノール
及び（Ｒ）−６−アミノーα−（（（１（Ｓ）一メチル
−２−（５−ペンジルオキシ−ＩＨ−インドール−３−
イル）エチル）アミノ　メチル　−３−ビｉジンメ　ノ
ール無水エタノール８４■中（Ｒ）−２−（テトラゾ口
（１．５−ａ）ビリドー６−イル）オキシラン３．　２
　４　ｇ及びｌ−メチル−２−（５−ペンジルオキシ−
ＩＨ−インドール−３−イル）エチルアミン５．　８　
９　ｇの溶液を窒素下で２４時間加熱還流した。反応混
合物を濃縮し、残渣をシリカゲル（９　５　：　５　：
　０．５　ＣｆｂＣｉ’ｚ　　：　　ＭｅＯＨ　　：　
　ＮＨｔＯＨ）プレパラティブＴＬＣにより精製し、（
Ｒ）一α−（（（１（Ｒ）一メチル−２−（５−ペンジ
ルオキシ−ＩＨ−インドール−３−イル）エチル）アミ
ノ〕メチル〕テトラゾロ（１，５−ａ）ビリジン−６−
メタノール１．２９ｇ及び（Ｒ）一α一（（（１（Ｓ）
一メチル−２−（５−ベンジルオ？シーＩＨ−インドー
ル−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕テトラゾロ（
１，５−ａ）ピリジン−６−メタノール１．　４　６　
ｇを得た。

メタノール２９１ｎ１中（Ｒ，Ｒ）一テトラゾール（１
．２８ｇ）の溶液にｔ＠ｏｃｘ　Ｏ．　２　ｓ　ｍｌ及
びＳｎＣ　１　２２Ｈｚ０　１．　３　３　ｇを加え、
混合物を窒素下で１７時間加熱還流した。反応混合物を
ＣＨ■Ｃｌ２（１２０一）及びＩＮ　Ｎａ０１１　（１
　７　４ｄ）の溶液に注ぎ、１５分間攪拌した。各層を
分離し、水層をＣＩＩ■Ｃβ２で更に抽出した。合わせ
た有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濃縮し、残渣をシリ
カゲル（９０：　１　０　：　Ｉ　ＣＨｔＣｊ！ｚ　　
：　ＭｅＯＨ　　：　ＮＨ＊ＯＨ）プレパラティプＴＬ
Ｃにより精製し、（Ｒ）−６−アミノーα−（（（１（
Ｒ）一メチル−２−（５−ペンジルオキシーＩＨ−イン
ドール−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ビ
リジンメタノール８１４■を得た。

メタノール３２一中（Ｒ，Ｓ）一ジアステレオマー（１
．４ｇ）の溶液に濃＋１ＣＩＯ．３１一及びＳｎＣｊｌ
！ｚ２８２０　１．　４　６　ｇを加え、反応混合物を
１７時間加熱還流した。次いで、混合物を減圧下で濃縮
乾固し、残渣（１．６６ｇ）をシリカゲル（９ｏ：１　
０　：　Ｉ　　ＣＩｌｚＣｌｚ　　：　　ＭｅＯｔｌ　
　：　　ＮＨｔＯＨ）プレバラティブＴＬＣにより精製
し、（Ｒ）−６−７ミノα−（（（１（Ｓ）〜メチル−
２−（５−ペンジルオキシ−ＩＨ−インドール−３−イ
ル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ビリジンメタノー
ル６４４■を得た。

尖ルＭ上上 （Ｒ）−６−アミノーα−（（（１（Ｓ）一メチル−２
−（５−ヒドロキシ−ＩＨ−インドール−３−イル）エ
チル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノールニ シクロヘキセン７．９ｇ及び１０％Ｐｄ／Ｃ　Ｉ　９　
８■含有無水エタノール４７１Ｒ１中（Ｒ）−６−アミ
ノーα−（（（１（Ｓ）一メチル−２−（５−ペンジル
オキシ−ＩＨ−インドール−３−イル）エチル）アミノ
〕メチル〕−３−ピリジンメタノール（６１９■）の溶
液を窒素下で３時間加熱還流した。反応混合物を濾過し
、濃縮乾固した（５１０■）。この残渣をプレパラティ
ブＴＬＣ（８５：１　５　：　０．５　ＣＨｚＣｌｚ　
：　Ｍｅ０１１　；　ＮＨ４０１１）で２回精製し、（
Ｒ）−６−アミノーα−（Ｃ（１（Ｓ）一メチル−２−
（５−ヒドロキジ−ＩＨ−インドール−３−イル）エチ
ル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノール２２４
ｍｇを得た。

この生成物（２０２■）のエタノール溶液をエタノール
中ＨＣｌの飽和溶液で酸性化するまで処理した。塩をエ
ーテルで沈殿させ、２１９■を濾取した。この物質を加
温イソプロパノールに溶解し、濾過し、しかる後エーテ
ルで処理して、塩を再沈殿させた：１４０■；　［α］
　Ｄ　＝　−４０．０　（ｃ・１．帆ハｅＯＨ）　　． 実遊ｉＪＬＬＬ ０１｛　　　　Ｈ （Ｒ）−６−アミノーα−（（（１（Ｒ）一メチル−２
−（５−ヒドロキシ−ＩＨ−インドール−３−イル）エ
チル）アミン）メチル〕−３−ビリジンメ　ノール エタノール６０ｄ中（Ｒ）−α〜［（（１（Ｒ）一メチ
ル−２−（５−ペンジルオキシ−ＩＨ−インドール−３
−イル）エチル）アミノ］メチル〕テトラゾ口（１．５
−ａ）ピリジン−６−メタノール８００■の溶液にシク
ロヘキセン９．１ｍｌ及び１０％Ｐｄ／Ｃ　３　２　８
ｗを窒素下で加えた。反応混合物を３時間攪拌還流し、
冷却し、しかる後濾過した。濾液を減圧濃縮し、残渣（
６５９ｍｇ）をシリカゲル（８　５　：　１　５　：　
０．５　ＣＩＩｚＣｌｚ　　：　　ＭｅＯＨ：　　ＮＨ
４０Ｈ）プレパラティブＴＬＣにより精製し、生成物１
８７■を得た。この物質をエタノールに溶解し、アミン
溶液が酸性化するまで過剰のエタノール性Ｈｉで処理し
た。溶液を濃縮し、残渣をイソプロバノールに溶解した
。エーテル処理で塩酸塩１４４■を得た；　［α］　ｏ
　＝　−３６．６　（ＭｅＯｔｌ）．実施阻上１ （Ｒ）−６−アミノーα一（〔（１（Ｒ）一メチル−２
−　（ＬＨ−インドール−３−イル）エチル）アミノ〕
メチル〕−３−ビリジンメタノールクエン 無水エタノール５Ｔａ１中（Ｒ）−２−　（テトラゾロ
（１，５−ａ）ピリドー６−イル）オキシラン３２５ｍ
ｇ及び（Ｒ）一α−メチルトリプタミン３００■の溶液
を窒素下で２時間加熱還流する。

反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製し、（Ｒ）一α一〔〔（１（Ｒ）一メチ
ル−２−　（Ｉｆ｛−インドール−３一イル）エチル）
アミノ〕メチル〕テトラゾロ（１．５−ａ〕ビリジン−
６−メタノールを得る。

メタノール１５一中このテトラゾール０．５ｇの溶液を
窒素下ＳｎＣｌ　！　．　２ＨＺＯ　Ｏ．　６　ｇで５
時間還流下において処理する。反応混合物を一部濃縮し
、しかる後ＣｌｌｚＣ　ｌ　ｚ　２　５　ｒｓｌ及びＩ
　Ｎ　ＮａＯＨ溶液１５ｍｌの混合物に注ぐ。各層を分
離し、水層をＣＨＩＦ１Ｋで更に抽出する。合わせた有
機相を飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。この溶液の濃縮及びシリカゲル
クロマトグラフィーで生成物を得、これをエタノールに
溶解し、１当量のクエン酸エタノール溶液で処理する。

混合物を約１時間放置し、クエン酸塩を濾取する。

裏施■上土 （且）−２−　（４−クロロテトラゾロ（１，５−ａ　
ピリドー６−イル）オキシーン 無水エーテル３００ｌＩｌ中５．６−ジクロ口ニコチン
酸１　９．　４　ｇの冷（０℃）攪拌スラリーに窒素下
でメチルリチウムのエーテル溶液（１．４Ｍ，１５０ｄ
）を１．５時間滴下した。２０分間後、１．４Ｍメチル
リチウム４０−を徐々に追加した。

反応混合物を３０分間攪拌し、しかる後氷水５００ｇに
徐々に注いで反応停止させた。混合物をエーテル（２Ｘ
２００ｄ）で抽出し、無水ｇ酸マグネシウムで乾燥した
。濃縮により粗生成物７．８３ｇを得、これをシリカゲ
ル（１：３酢酸エチル：へキサン）クロマトグラフィー
に付し、ｍｐ７７−８２℃のケトン生成物３．　６　８
　ｇを得た。

濃ＨＣｌ．６６１ｄ含有エタノール５ｍｌ及び水５一中
ケトン１．Ｏｇ及びアジ化ナトリウム６８４■の溶液を
窒素下で一夜加熱還流した。反応混合物を冷却し、水５
　ｍｌ中ＮａｚＣＯ＊　　３　１　０　Ｎを加えた。沈
殿物（９６０ＩＩｖ）を集め、濾液をＣＨ２Ｃ　Ｉ！２
で更に抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮して、更にテトラゾール１８０■を得た。

氷酢酸１２ｍｅ中テトラゾール８４０■の攪拌溶液に窒
素下で臭素０．　２　２　ｍｌを加え、しかる後ジブロ
モメタン中＾ｌＢｒ３１，ＱＭ溶液１．　０　７　ｍｌ
を徐々に加えた。反応混合物を５分間攪拌し、しかる後
メタノール０．２５ｄを加え、混合物を一夜攪拌した。

次いで、溶液を氷水に注ぎ、溶液をＣＨ．Ｃ　ｊ２　２
で抽出した。合わせた抽出液を飽和炭酸水素ナ１・リウ
ム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し、しかる
後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮によりα−プロ
モケトン９８８ｎｖを得た。

テトラヒド口フラン（ＴＨＦ）５５一中このプロモケト
ン（１．０ｇ）の冷（Ｏ℃）攪拌溶液にＴＨＦ中０．５
Ｍ（Ｒ）一アルバインボランｌ　４．　５　ｒｄを窒素
下で滴下した。反応混合物を室温で１３日間攪拌した。

（Ｒ）一アルバインボラン８−を追加し、溶液を更に３
日間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、ＣＩｈＣ１ｚ
　３　０ｍに再溶解した。この溶液に２，　５　Ｎ　Ｎ
ａＯＨ溶液３５ｍｌを加え、得られた混合物を２時間激
しく攪拌した。各層を分離し、水相をＣＨｔＣ　１　，
で更に抽出した。合わせた抽出液を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、（ＮａｚＳＯ＊）乾燥した。濃縮及びシ
リカゲル（Ｉ：１酢酸エチル：ヘキサン）クロマトグラ
フィーにより（Ｒ）−エポキシド０．３６４　ｇを得た
。エポキシドの光学的純度は、（＋）−Ｒ−α−メチル
ベンジルアミン及びａ一α−メチルベンジルアミンとの
その付加生成物のスペクトル分析（’Ｈ　ＮＭＲ）評価
によると８４％であることが測定された。

実施■土】 ０Ｈ Ｈ ■ （Ｒ）−６−アミノー５−クロローα−（（（１．１−
ジメチル−２−　（ＩＨ−インドール−３−イル）エチ
ル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメノール二 無水エタノール■〇一中（Ｒ）−２−　（４−クロロテ
トラゾロ（１，５−ａ）ビリドー６−イル）オキシラン
６００ｍｇ及び１，ｌ−ジメチル−２一（ＩＨ−インド
ール−３−イル）エチルアミン６５０■の溶液を１２時
間加熱還流し、しかる後減圧下で濃縮乾固する。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、（Ｒ）　一α−
（（（１，１．−ジメチル−２−　（ＩＨ−インドール
−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕テトラゾロ（１
，５−ａ〕ピリジン〜４−クロロ−６−メタノールを得
る。

このテｌ・ラゾール（７６０■）をメタノール２５艷に
溶解し、濃ＨＣｊ２０．２一及びＳｎＣｌｚ・２ＨＺＯ
１．０ｇで処理する。混合物を１５時間加熱還流し、し
かる後減圧濃縮する。残渣をＣＩｌ２Ｃ　Ａ　２及び２
ＮＮａＯＨで分配する。各層を分離し、水相をＣＨ２Ｃ
　ｌ　ｇで更に抽出する。合わせた抽出液を飽和塩化ナ
トリウム溶液で逆洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
イーに付してアミノビリジン生成物を得、これをエタノ
ール性ＨＣβでその塩酸塩に変換する。

叉施±上エ 叶　　■ ？Ｒ）−２−イソブチルアミドーα−〔〔（】（Ｒ）一
メチル−２−（５−メトキシーＬ　Ｈ−インドール−３
−イル）エチル）アミノ〕メチル〕＝５−ビリミジンメ
　ノール 乾燥アセｌ・ニトリル１００一中２−イソブチルアミド
ー５−（プロモアセチル）ビリミジン（１．０ｇ）及び
（Ｒ）−１−メチル−２−（５−メトキシ−ＩＨ−イン
ドール−３−イル）エチルアミン（２．５ｇ）の溶液を
室温で３０分間撹拌する。反応混合物を塩酸で酸性化し
、しかる後エーテルで希釈する。溶液を濃縮し、メタノ
ールに再溶解する。この冷（０℃）溶液に水素化ホウ素
ナトリウム（０．７５ｇ）を徐々に加え、しかる後混合
物を１時間攪拌する。溶液のｐＨを酢酸で約６に調整す
る。この溶液をＣＨｚＣｌ■で抽出し、合わせた抽出液
を飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濃縮及びシリカゲルクロマトグラフィー
により標題化合物を得る。所望のＲ，Ｒ一異性体は分別
結晶化又は慎重なＨＰＬＣクロマトグラフィーのいずれ
かで単離することができる。

次＆ （Ｒ）−２−アミノーα一（　（　（Ｒ）一メチル２−
（５−メトキシーＬ　Ｈ−インドール−３−イル）エチ
ル）アミノ〕メチル〕−５−ビリミジンメ　ノールニ エタノールＩ５一中（Ｒ）−２−インプチルアミドーα
−（　（　（Ｒ＞−メチル−２−（５−メトキシ−ｌＨ
−インドール−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕−
３−ビリミジンメタノール０．　５ｇの溶液にメタノー
ル５一中水酸化カリウム０．７ｇを加える。反応混合物
を７０℃で２時間加熱し、しかる後一部減圧濃縮する。

濃縮溶液を水で希釈？、ＣＨ■Ｃｌ，で繰返し抽出する
。合わせた有機抽出液を飽和塩化ナトリウムで逆洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液を濃縮し、残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーに付して所望の生成物を
得、これをその塩酸塩に変換する。

尖施桝土主 （Ｒ）−６−アミノーα−（（（１．１−ジメチル−２
−（ＩＨ−インドール−３−イル）エチル）アミン〕メ
チル〕−３−ビリジンメタノール−１ーオキシ゛ ビリジン２〇一中（Ｒｌ６−アミノーα（（（１．１−
ジメチル−２−．（ＩＨ−インドール−３−イル）エチ
ル）アミノ〕メチル〕−３？リジンメタノール１。５ｇ
の溶液に窒素下で無水酢酸（１０ｄ）を加え、反応混合
物を環境温度下で一夜攪拌する。次いで、混合物を減圧
濃縮する。

粗アセチル化生成物を室温で４時間ＣＨ２Ｃ　ｌ■２〇
一中ｍ−クロロ過安息香酸０．９ｇで処理する。反応混
合物をもう一度濃縮し、メタノールｌＱｍｊ！に再溶解
し、室温で６時間過剰のＫＯＨメタノール溶液で処理す
る。混合物を一部濃縮し、しかる後水で希釈し、ＣＨ２
Ｃ　Ｚ　Ｚで繰返し抽出する。合わせた抽出液を飽和塩
化ナｌ−　ＩＪウム溶液で逆洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、（Ｒ）−６−アミノーα一（（
（１．１−ジメヂル−２−（ｉＨ−インドール−３−イ
ル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ビリジンメタノー
ル−１オキシドを得る。

実隻拠土度 ０｝Ｉ　　　　Ｂ （Ｒ）−６−イソブチルアミドーα一〔〔（１（Ｒ）一
メチル−２−　（ＩＨ−インドール−３イル）エチル）
アミノ〕メチル〕−３−ビリジンメ　ノール 乾燥アセトニトリル５０一中２−イソブチルアミドー５
−（プロモアセチル）ピリジン１．５ｇ及び１　　（Ｒ
）一メチル−２−　（ＩＨ−インドール−３−イル）エ
チルアミン１．０ｇの溶液を窒素下室温で３０分間攪拌
する。溶液を塩酸ガスで酸性化し、しかる後減圧濃縮す
る。残渣をメタノール（３５ｄ）に溶解し、水浴で冷却
する．この冷溶液に過剰の水素化ホウ素ナトリウムを窒
素下で加える。反応混合物を１時間攪拌し、一部濃縮し
、しかる後水で希釈する。溶液のｐＨを約８〜９に調整
し、しかる後ＣＨＺＣ１２で繰返し抽出する。合わせた
抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。濃縮及びシリカゲルクロマト
グラフィーにより　（Ｒ）−６−イソブチルアミドーα
−（（（１（Ｒ）　一メチル２−（ＩＨ−インドール−
３−イル）エチル）アミノ）メチル〕−３−ビリジンメ
タノール及び（Ｓ）−６−イソブチルアミドーα−〔〔
（１（Ｒ）一メチル−２−（ＩＨ−インドール−３一イ
ル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ビリジンメタノー
ルを得る。

大施拠１主 ０Ｈ ■ （Ｒ）−６−アミノーα一（（（１（Ｒ）一メチル−３
−　（ＩＨ−インドール−３−イル）．プロビル）アミ
ノ〕メチル〕−３−ビリジンメタノールベンゼン８０ｄ
中１−（ＩＨ−インドール−３一イル）−３−ブタノン
１６ｇ，Ｒ　　（＋）−１−フェニルエチルアミン１　
０．　３　ｇ及びＴｓＯＨ　−　Ｈ２００．２ｇの溶液
を水除去下〔ジーン・スターク（ＤｅａｎＳｔａｒｋ）
　　｝ラップ〕で２４時間加熱還流する。反応混合物を
減圧濃縮し、残渣をメタノール８（ｌｄに再溶解する。

この溶液にＲａ（Ｎｉ）触媒８ｇを加え、混合物に正水
素圧下で３２時間水素添加する．反応混合物をセライト
で濾過し、濾液を濃縮する．残渣をシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、（Ｒ，Ｒ）一ジアステレオマーを得
る。この物質（６．２ｇ）をその塩酸塩に変換し、エタ
ノール５０艷に溶解し、５％Ｐｄ（Ｃ）　１．　６　ｇ
で１８時間水素添加する。次いで、反応混合物を濾過し
、濾液を減圧下で濃縮乾固する。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、Ｉ　　（Ｒ）一メチル−３−（
ＩＨ−インドール−３−イル）プロビルアミンを得る。

このアミン（６５０■）を還流下無水エタノール１５一
中で３時間かけて（Ｒ）−２−（テトラゾロ　（１，５
−ａ）　ビリドー６−イル）オキシラン６５０■と縮合
させる。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーにより精製し、（Ｒ）一α一（（（１
（Ｒ）−メチル−３−　（ＩＨ−インドール−３−イル
）プロビル）アミノ〕メチル〕テトラゾロ（１，５−ａ
〕ピリジン−６−メタノールを得る。メタノール１５ｄ
中このテトラゾール（０．６ｇ）をＳｎＣ　１　．・２
８，０　０．　６　ｇで処理し、反応混合物を１８時間
加熱還流する。反応溶液を一部減圧濃縮する。この濃縮
液をＣＨｔＣｌ　ｚ　　（　２　０　ｙｒ１”）及び２
　Ｎ　ＮａＯ！Ｉ？３液ｌ２−の混合物に加える。混合
物を２０分間攪拌し、しかる後各層を分離する。水層を
ＣＩ１２Ｃ　／　２で更に抽出する。合わせた有機抽出
液を飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶液を濃縮し、残渣をシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、エタノール性１ＩＣＥでそ
の塩酸塩に変換後標題化合物を得る。

尖ｌ桝ｌ上 ？Ｒ）−６−アミノー５−シアノーα一〔〔（１（Ｒ）
一メチル−２−　（ＩＨ−インドール−３イル）エチル
）アミノ〕メチル〕−３−ビリジンメ　ノール 乾燥アセトニトリル５０ｄ中２−イソブチルアミドー３
−シアノー５−（プロモアセチル）ピリジン０．５ｇ及
び１　（Ｒ）一メチル−２−（ＩＨ−インドール−３−
イル）エチルアミン１．　２　５　ｇの溶液を窒素下室
温で３０分間攪拌する。反応混合物を塩酸ガスで酸性化
し、しかる後エーテルで希釈する。溶液を濃縮し、残渣
をメタノールに再溶解する。溶液を水浴で冷却し、１時
間にわたり徐々に水素化ホウ素ナトリウム（０．４ｇ）
で処理する。溶液のｐＨを酢酸で約６に調整し、Ｃｌｌ
■Ｃｌ，で抽出する。合わせた有機抽出液を飽和塩化ナ
トリウム溶液で逆洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮する。粗生成物をメタノール１５一に溶解
し、Ｋ　Ｏ　Ｈ　０．　７　＠で処理する。反応混合物
を２時間加熱還流し、しかる後一部ｃｌ縮する。

溶液を水で希釈し、Ｃ｝Ｉ２Ｃ１２で抽出する。合わせ
た抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で逆洗浄し、濃縮前
に無水硫酸マグネシウムで乾燥する。残渣をシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、（Ｒ）−６−アミノー５−
シアノーα一（（（１（Ｒ）ーメチル−２−（ＩＨ−イ
ンドール−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−
とリジンメタノール及び（Ｓ）−６−アミノ〜５−シア
ノ〜α−（（（１（Ｒ）　　一メチル−２−　（ＬＨ−
インドール−３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕−３
一ピリジンメタノールを得る。

尖旌拠１１ その他の誘導体は、前記実施例で引用された参考文献に
従い製造される適切なアミンと（Ｒ）２−（テトラゾ口
（１．５−ａ）ピリドー６−イル）オキシランとの反応
及び得られるテトラゾール６から第１表で示されるアミ
ノピリジン誘導体７への変換によって製造することがで
きる。

好ましいペテロ環エタノールアミン構造が下記のとおり
である式７の他の生成物 』ユ ５−Ｃ２ ５−Ｂｒ ５−Ｆ Ｒ． Ｒ， 』Ｌ 」Ｌ ｎ 』１ −Ｈ −ＣＴｏ ＣＨ， −Ｃｌｂ 一Ｈ −ＣＨ３ −ＣＨ． −Ｃｌｈ −ＣＩｌ， ＣＨｆｆ −Ｃ｝ｌ， ＣＨ． Ｃ｝ｌ．ｔ ？ユ ５−Ｆ −Ｈ 一１１ ４−Ｃｌｈ ４−ＣＩ． ６−ＯＣｔｌｚＰｈ ６−ＯＨ ６−Ｆ ６−ＣＨ３ ７−Ｃｌ． ７−ＯＣＩＩ■ｐｈ ７−ＯＨ Ｈ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式を有する化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔上記式中 Ｈｅｔは ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ （ａ）（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼ （ｃ）（ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ （ｅ）（ｆ） である； Ｒは水素、ハロゲン又はシアノである； Ｒ＿６は低級アルキル、フェニル、置換フェニル、フェ
   ニル低級アルキルである； Ｒ＿１及びＲ＿２は各々独立して水素又は低級アルキル
   から選択される； Ｒ＿３は水素、低級アルキル、フェニル、置換フェニル
   、フェニル低級アルキル又は置換フ ェニル低級アルキルであり、ここで置換基 は１〜３個のＲ＿４及びＲ＿５である； Ｒ＿４及びＲ＿５は各々独立して水素、低級アルキル、
   ヒドロキシ、ＯＲ＿７又はハロゲンから選択される； Ｒ＿７は低級アルキル又はフェニル低級アルキルから選
   択される；及び ｎ＝１〜３である〕。 ２、Ｒ＿１及びＲ＿２は各々独立して水素又は低級アル
   キルから選択される； Ｈｅｔは構造（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）又は（ｅ
   ）から選択され、エタノールアミン部分は３位でＨｅｔ
   に結合している； Ｒ＿４は水素、ハロゲン、ヒドロキシ又はＯＲ＿７であ
   る； Ｒ＿５は水素である； Ｒは水素又はハロゲンである； Ｒ＿７は低級アルキルである；及び ｎは１又は２である； 請求項１記載の化合物。 ３、Ｈｅｔは構造（ａ）である； Ｒ＿１及びＲ＿２は各々独立して水素又はメチルから選
   択される； Ｒ＿３は水素、メチル又はエチルである； Ｒ＿４及びＲ＿５は水素及び−ＯＲ＿７である；Ｒ＿７
   は水素又はメチルである； Ｒは水素である；及び ｎは１又は２である； 請求項１記載の化合物。 ４、Ｒ＿１及びＲ＿２が同一であって、化合物が前記と
   同義の￥Ｒ￥異性体である、請求項１記載の化合物。 ５、Ｒ＿１及びＲ＿２が異なり、化合物が−￥Ｒ￥、￥
   Ｒ￥異性体である、請求項１記載の化合物。 ６、塩酸塩、マレイン酸塩又はクエン酸塩である、請求
   項１記載の化合物。 ７、（￥Ｒ￥）−６−アミノ−α−〔〔（１（Ｒ）−メ
   チル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）ア
   ミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノールである、請求
   項１記載の化合物。 ８、（Ｒ）−６−アミノ−α−〔〔（１，１−ジメチル
   −２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）アミノ
   〕メチル〕−３−ピリジンメタノールである、請求項１
   記載の化合物。 ９、（Ｒ）−６−アミノ−α−〔〔（１，１−ジメチル
   −２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）
   エチル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノールで
   ある、請求項１記載の化合物。 １０、（Ｒ）−６−アミノ−α−〔〔（１，１−ジメチ
   ル−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イ
   ル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノー
   ルである、請求項１記載の化合物。 １１、（Ｒ）−６−アミノ−α−〔〔（１，１−ジメチ
   ル−２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３
   −イル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタ
   ノールである、請求項１記載の化合物。 １２、（￥Ｒ￥）−６−アミノ−α−〔〔（１，１−ジ
   メチル−２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イ
   ル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノー
   ルである、請求項１記載の化合物。 １３、（￥Ｒ￥）−６−アミノ−α−〔〔（１（Ｒ）−
   メチル−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−
   イル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノ
   ールである、請求項１記載の化合物。 １４、（￥Ｒ￥）−６−アミノ−α−〔〔（１（Ｒ）−
   メチル−２−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール
   −３−イル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジン
   メタノールである、請求項１記載の化合物。 １５、（￥Ｒ￥）−６−アミノ−α−〔〔（１（Ｒ）−
   メチル−２−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３
   −イル）エチル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタ
   ノールである、請求項１記載の化合物。 １６、（Ｒ）−６−アミノ−５−クロロ−α−〔〔（１
   ，１−ジメチル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）
   エチル）アミノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノールで
   ある、請求項１記載の化合物。 １７、（Ｒ）−２−アミノ−α−〔〔（１（Ｒ）−メチ
   ル−２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル
   ）エチル）アミノ〕メチル〕−５−ピリミジンメタノ−
   ルである、請求項１記載の化合物。 １８、（Ｒ）−６−アミノ−α−〔〔（１，１−ジメチ
   ル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル）アミ
   ノ〕メチル〕−３−ピリジンメタノ−ル−１−オキシド
   である、請求項１記載の化合物。 １９、動物の成長を促進し及び飼料効率を高めるための
   方法であって、 かかる動物に請求項１記載の化合物の有効 量を投与することからなる方法。 ２０、動物の成長を促進し及び飼料効率を高めるために
   有用な組成物であって、 不活性担体及び請求項１記載の化合物を含 むことを特徴とする組成物。 ２１、気管支拡張の必要な患者に請求項１記載の化合物
   の有効量を投与することからなる気管支拡張促進方法。 ２２、不活性担体及び請求項１記載の化合物を含む気管
   支拡張の促進に有用な組成物。 ２３、うつ病患者に請求項１記載の化合物の有効量を投
   与することからなるうつ病症状の治療方法。 ２４、不活性担体及び請求項１記載の化合物を含むうつ
   病症状の治療に有用な組成物。 ２５、肥満患者に請求項１記載の化合物の有効量を投与
   することからなる肥満の治療方法。 ２６、不活性担体及び請求項１記載の化合物を含む肥満
   治療に有用な組成物。