JPH02231464A - インダンオキシ酢酸誘導体 - Google Patents

インダンオキシ酢酸誘導体

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JPH02231464A
JPH02231464A JP63045704A JP4570488A JPH02231464A JP H02231464 A JPH02231464 A JP H02231464A JP 63045704 A JP63045704 A JP 63045704A JP 4570488 A JP4570488 A JP 4570488A JP H02231464 A JPH02231464 A JP H02231464A
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JP
Japan
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acid
salt
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JP63045704A
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English (en)
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Takeo Iwakuma
岩隈　健男
Haruyuki Kouno
河野　東行
Yasuhiko Sasaki
靖彦 佐々木
Ichiro Ikezawa
池沢　一郎
Akio Odawara
小田原　昭男
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tanabe Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co Ltd
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    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/07—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医薬化合物として有用な新規インダンオキシ酢
酸誘導体またはその塩に関する。
（従来技術とその問題点） トロンボキサンＡ．（Ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎ　　Ａ！、
以下、Ｔ　Ｘ　Ａ　ｔと称する）は動物の各種臓器（例
えば、肝臓、腎臓、肺臓、脳等）及び血小板に広く存在
しているアラキドン酸の代謝によって生成し、その血小
板凝集作用に起因して、しばしば末梢動脈血栓症、肺塞
栓症、冠動脈閉塞症、心筋梗塞症、一過性脳虚血症等の
各種血栓症を引き起こすことが知られている。このＴｘ
Ａｔの血小板凝集作用を抑制する物質として゜４−（２
−ベンゼンスルホニルアミノエチル）フェノキ／酢酸が
知られている［スロンボシス・リサーチ（’ｒｈｒｏｍ
ｂｏｓｉｓ　　Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、第３５巻、３７９
〜３９５頁（１９８４年）］。
しかしながら、より有効なＴ　ｘ　Ａ　ｔ阻害物質の必
要性が医療関係者の間で認められていた。
（問題点を解決するための手段） 本発明者らはより有効なＴｘＡｔの血小板凝集作用抑制
物質を開発することを目的として鋭合研究を重ねた結果
、ある種のインダンオキシ酢酸誘導体が従来の化合物よ
りも優れた抗Ｔ　Ｘ　Ａ　ｔ活性を有することを見出し
、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、一般式（＋） （式中、ｌＲ′は低級アルギル基、フェニルκ：、置換
フ工ニル基、ナフチル基または含硫黄複素環式驕、ｌｔ
″は保護されていてもよい水酸括、ｐは２または３、ｑ
は０まノ一は１を表わ４−」で示されるインダンオギシ
酢酸誘導体またはその塩を提供するものである。
本発明の［ｌ的化合物（１）およびその塩は前記公知化
合物に比較して−層優れたＴ　ｘ　Ａ　ｚ拮抗作用をＭ
Ｌ、血小板凝集抑制剤および血栓症の予防および治療剤
として、また冠および脳血管などのＶ滑筋学縮おＪ；び
喘息等の予防および治療剤として有用な医薬化合物であ
る。
本発明の目的化合物の例としては、一般式（Ｄにおいて
、Ｒ’が低級アルキル基，フェニル基．低級アルギル基
、低級アルコキノ基、ハロゲン原子、トリフルオロメヂ
ル基ｔ．　ｌ，　＜は二Ｉ・〔１括で置換されたフ工ニ
ル基；ナフチル基，または含硫黄複累環式基（例えば、
ヂエニル基）であり、ＩＰが水酸基、低級アフレコキノ
基または置換ｔ）　１，　＜は非置換フェニル基置換低
級？ルコキノ基（例えば、ヘンノルオギ７基、ｐ−メｌ
・キノベンノルオキノ基、ｐ−二Ｆ・ロベンノルオキン
基）であり、ｐか２または３であり、ｑが０またはｌで
ある化合物か挙げられる。
これらのうら好ましい化合物としては、一般式（１）に
おいて、Ｉエ１かアルキル（炭素数１〜５）括、フエニ
ル基、アルコキノ（炭素￥ｉ１〜５）一フエニノレ基、
ハロゲ，ノフェ，−ル基、ｉ・リフノレオ口メチノレノ
エニル基、ニトロフエニル基、ナフチル基またはチェニ
ル基であり、【じが水酸基まノ−はアルコキン（炭素数
Ｉ〜５）基である化合物である。
より好ま］一い化合物としては、一般式（１）において
、Ｒ′がフエニル基、クロロフェニル基、メチルフェニ
ル店、メ］・ギシフＪ−ニル基またはトリフル才ロフゴ
ニル基である化合物“ごある。
他の好ましい化合物どしては、一般式（Ｉ）においてｑ
カ月である化合物である。
本発明の目的化合物（１）は分子内の１個の不斉炭素原
子に基づく２種の光学異性体が存在し７）るが、本発明
はこれら光学異性体およびその混合物のいずれも包含す
るしのである。
本発明によれば、目的化合物（１）は例えば、下記の方
去のいずれかを用いて製造４−ることかできる。即ち、
目的物（１）は、 （Ａ）一般式（ＩＩ） （式中、Ｙ（よ保護されていてしよいアミノ基または反
応性残基、Ｒ”、ｐおよびｑは前記定挽に従う） で示される化合物またはその塩と、一般式（ＩＩＩ）Ｒ
’ｓｏｔｘ’　　　　　　　　（ＩＩＩ）（式中、Ｒｌ
は前記定義に従い、ｘｌはＹが保護ざれていてら上いア
ミノ基である場合は水酸括まｔ−は反応骨残騒、Ｙが反
応性残括である場合は遊離のアミノノ１Ｉ；を表わず） で示されるスルホニル化合物とを綜合反応させるか、 （［Ｄ　−−一般式（ＩＶ） （式中、［ｌ’は前記定義に従う） で示されるアルコール化合物と、一般式（）Ｘ”ＣＩ１
，Ｃｏ−ＩＮＩＩ｛ＣＩｌｔ）ｐ−Ｇｏ］Ｑ−Ｒ’　　
　　（Ｖ）（式中、［ｅは保護されていてらよい水酸基
、Ｘ２は反応性残誌を表わしｓＰおよびｑは前期定義に
従う） で示される酢酸誘導体とを縮合反応させることによって
製することができる。さらに、一般式（１）においてＲ
’がＯ　Ｉ−．１である一般式（１−ａ）：ＣＨｔＣＯ
−［ＮＨ−（ＣＨ＊）ｐ−ＣｏコＱ−ＯＨ（式中、Ｒ１
、ｐまたはｑは前記の定義に従う）で示されるカルボン
酸は、 （Ｃ）一般式（１）のうちＲ″が保護された水酸基であ
る化合物から当該保護基を除去して製することもできる
。
次に、一般式（１）においてｑが１である一般式（１−
ｂ）： Ｉ ＣｌｌｔＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ．）ｐ−ＣＯＲ’（式中、
Ｒ”．Ｒ’、およびｐは而記の定義に従う）で示される
化合物は、 （Ｄ）一般式（１）のうちｑが０であり、Ｒ！が水酸基
である一般式（１　−ｃ）： Ｉ ＣＩｌ．ＣＯＯＩ！ （式中、Ｒｌは前記の定義に従う） で示されるカルポン酸またはそのカルボキシル基におけ
る反応性誘導体と、一般式（■）：Ｎ　Ｈ　ｚ（Ｃ　Ｈ
　ｔ）ｐＣ　Ｏ　Ｒ″　　　　（Ｖｌ）（式中、ｐおよ
びＲ″は前記の定義に従う）で示されるアミノ酸誘導体
，とを縮合させることにより製することができる。
以下、上記の方法を簡単に説明する。
（Ａ）法 化合物（ＩＩ）またはその塩（例えば、鉱酸または有機
酸塩）とスルホニル化合物（ＩＩＩ）との縮合反応は脱
酸剤の存在または非存在下に実施することができる。化
合物（ＩＩ）または（Ｉ［［）の反応性残基としては、
例えばハロゲン原子が好適に挙げられる。
脱酸剤としては慣用のものをいずれも用いることができ
、例えば炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、ト
リアルキルアミン、ピリジンなどを適宜用いることがで
きる。基Ｙが保護されたアミン基の場合、当該アミノ基
の保護基としては低級アルカノイル基またはアリールオ
キシカルボニル基（例えばペンジルオキシカルボニル基
）などを用いるのが好ましい。本反応は適当な溶媒（例
えば、水、酢酸エチル）中冷却〜加温下で実施するのが
好ましい。
（Ｂ）法 フェノール化合物（ＩＶ）と酢酸誘導体（Ｖ）との縮合
反応は、アセトン、クロロホルム、低級アルカノール、
塩化メチレン、テトラヒド口フラン、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミドお上ぴそれらの混合物等の
不活性な溶媒中で行うことができる冫この反応は、アル
カリ金属の炭酸塩，酸化物または重炭酸塩あるいは有機
アミン（例えば、トリエチルアミン）等の脱酸剤の存在
下で行うことが好ましい。好適な反応温度は約２０〜１
００℃である。
（Ｃ）法 化合物（１）のうちＲ２が保護された水酸基である化合
物からの保護基の除去は加水分解、接触還元の常法によ
り行うことができる。例えばＲ′が低級アルキル基で保
護された水酸基の場合、当該保護基の除去は加水分解に
より実施することができ、例えば、適当な溶媒（例えば
、水、低級アルカノール）中アルカリ試薬（例えば、水
酸化アルカリ金属）または酸（例えば、鉱酸）で処理す
ることにより実施することができる。一方化合物（１）
のうちＲ２が置換もしくは非置換フェニル基置換低級ア
ルキル基で保護された化合物からの保護基の除去は、例
えば水素ガス気流中触媒（例えばバラノウムー炭酸パラ
ジウム、パラジウム炭素、パラジウム黒）の存在下に接
触還元して実施することができる。本加水分解、接触還
元は冷却〜加温下で実施するのが好ましい。
（Ｄ）法 カルボン酸化合物（［　−ｃ）またはそのカルポキシル
基における反応性誘導体とアミノ酸誘導体（■）との縮
合反応はペブチド合成の常法に従って実施することかで
きる。例えば、化合物（１　−ｃ）の遊離カルポン酸と
化合物（Ｖｌ）との縮合反応は適当な溶媒（例えば、テ
トラヒド口フラン、塩化メチレン）中脱水剤（例えば、
カルボニルンイミダゾール、ジシクロへキンルカルボノ
イミド）の存在下に実施することができる。一方、化合
物（１　−ｃ）のカルポキンル基における反応性誘導体
と化合物（Ｖｌ）との縮合反応は脱酸剤の存在または非
存在下に実施することができる。化合物（１　−ｃ）の
カルポキノル基における反応性誘導体としては、例えば
対応する酸ハライド、混酸無水物、活性エステルなどを
好適に使用することができる。脱酸剤としては、例えば
炭酸アルカリ金属、炭酸水素アルカリ金属、アルカリ金
属酸化物または有機アミン（トリ゛アルキルアミン、ピ
リジン）などが好適に挙げられる。本反応は適当な溶媒
（例えば、テトラヒド口フラン、塩化メチレン）中冷却
〜加熱下で実施するのが好ましい。
なお、化合物（Ｖｌ）が遊離のカルボン酸（Ｒ”一ＯＨ
）である場合には、このカルボキシル基を適当な保護基
で保護ずろことが好ましい。その様な保護基は当業台に
はよく知られている。
上記（Δ）〜（Ｅ）の反応はすべてラセミ化を伴わずに
進行するため、光学活性な原料化合物を用いれば、目的
化合物（Ｄを光学活性体として得ることができる。
本発明の目的化合物（１）は遊離の形で６またその塩の
形のいずれでも医薬用途に用いることがでΔる。医薬用
途に用いる場合、塩は薬理的に許容しうる塩であるのが
好ましく、このような塩としては、無機または有機塩居
との塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩の如きアルカ
リ金属塩、カルンウム塩、マグネンウム塩の如きアルカ
リ土類金属塩、亜鉛塩の如き重金属塩、アンモニウム塩
、トリエチルアミン塩、ビリジン塩、エタノールアミン
塩、塩基性アミノ酸塩の如き何機アミン塩が挙げられる
。これら塩は、例えば化合物（１）を適当な溶媒中無機
または査機塩基で処理することにより容易に取得するこ
とができる。
本発明化合物（１）またはその塩は経口的にも非経口的
にら投与することができ、経口らしくは非経口投与に適
した賦形剤と混合し、医薬製剤として用いることができ
る。また、医薬製剤は錠剤、カプセル剤、散剤の如き固
形製剤であってもよく、溶液、懸濁液剤、乳液剤の如き
液体製剤であってらよい。更に非経口的に投与する場合
には、注射剤の形でも用いることができろ。
本発明化合物（１）またはその塩は、前述の如く、優れ
たＴ　Ｘ　Ａ　ｔ拮抗作用を有するため、血小板凝集抑
制剤として有用であり、例えば脳血栓症、冠状動脈血栓
症、肺血栓症、肺塞栓症、末梢血管塞栓症、血栓脈管炎
などの各種血栓症、塞栓症等の治療、緩和および予防に
用いることができる。また、化合物（＋）またはその塩
は、心筋虚血、不安定狭心症、冠動脈緊縮、クモ膜下出
血後の脳血管章縮、脳溢血、喘息等の治療、緩和および
予防に用いることもできる。さらに、従来公知のＴＸＡ
’拮抗剤の中には、優れたＴ　ｘ　Ａ　ｔの拮抗作用を
示す反面、一過性のＴ　ｘ　Ａ　ｙ様作用をも示し、血
小板凝集誘起作用、気管支収縮作用、血管収縮作用など
の副作用を伴うものがあるが、本発明化合物には経口お
よび非経口投与に際してかかる副作用が低く、極めて優
れた薬理作用を示ｔらのが含まれろ。
なお、本発明の原料化合物の内、一般式（ＩＩ）で示さ
れる化合物は、例えば一般式（■）：（式中、Ｉｔ３は
水素または低級アルキルを表わす）で示される化合物と
一般式（Ｖ）で示される酢酸誘導体（例えばブロム酢酸
メチル）とを、ｒセトン等の適当な溶媒中、例えば炭酸
カルシウムの存在下で反応させた後、酸（例えば、塩酸
）で処理してアミンの酸付加塩として製することができ
る。
また、本発明化合物の原料化合物のうち、一般式（ＩＶ
）で示されるフェノール化合物は、例えば、２−アミノ
ー５−インダノールと、一般式（ＩＩＩ）で示されろス
ルポニル化合物（例えば、ベンゼンスルホニルクロリド
）とをクロロホルムと水の様な適当な溶媒中、アルカリ
金属の炭酸塩または有機アミンの存在下で反応さけるこ
とにより、製することができる。
（発明の作用効果） 本発明化合物（例えば、２−（ベンゼンスルホニルアミ
ノ）インダンー５一才キシ酢酸・（２−カルボキシエチ
ル）アミドは、インビボにおいて、有意なアラキドン酸
誘発肺塞栓抑制作用を示した。
被検化合物を、一夜絶食されたマウスに経口投与（０．
３ｍｇ／ｋ９）Ｌ、３時間後にアラキドン酸（１　２　
５　１９／ｋ９）を尾静脈内投与して肺塞栓を誘発した
。歩行運動の回復に要する時間を、被検化合物の代わり
に０．２５％ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）溶
液を投与した対照動物をそれと比較してアラキドン酸誘
発肺塞栓抑制作用を調べた。
その結果、本発明化合物を投与された試験群の歩行回復
時間は、幻照群の２７．３±２，７分に比べて１　６．
８±４．Ｏｌ分と著しく短縮されていることが明らかと
なった。
以下、参考例および実施例を挙げ、本発明をさらに詳し
く説明する。
？考例ｌ　２−アセチルアミノー５−クロロアセチルイ
ンダン 粉末状の塩化アルミニウム（６４．１ｇ）をジ’ｙｏ口
メタン（１７０ｘ■に＠澗し、氷水中で冷却下、撹拌し
ながらクロロアセチルクロリド（３３．９ｇ）を滴下し
、次いで、２−アセチルアミノインダン（３５ｇ）のり
クロ口メタン（２００ｍＱ）の溶液を１５時間で滴下す
る。室温で１時間撹拌した後、水を加えて過剰の塩化ア
ルミニウムを分解し、濃塩酸（３０ｘ（！）を加え、ジ
クロ口メタンを留去する。
次いで、テトラヒＦ口フランで抽出し、洗浄、乾燥後、
溶媒を留去し、残渣をイソブロビルエーテルから再結晶
し、無色プリズム状の標題の化合物４７ｇ（収率９３％
）を得る。
ｍｐ：　Ｉ　７　３　−　１　７　４６ＣＭ　Ｓ　（ｍ
／ｅ）＋　２　５　１　（Ｍ＋）Ｉ　Ｒ　ν（Ｎｕｊｏ
ｌ）ａｍ−’：　３２８０．１６９０．１６４０参考例
２　２−アセチルアミノー５−インダノノレ 参考例ｌで調製した化合物（５．０３ｇ）をクロロホル
ムに懸濁し、りん酸二水素ナトリウム（６．８２ｇ）、
ｍ−クｏｏ過安息香酸（１０．０６ｇ）を加え、撹拌下
、５時間還流する。次いで、溶媒を留去し、酢酸エチル
で抽出し、洗浄後、乾燥する。酢酸エチルを留去し、酢
酸エチルーｎ−ヘキサンーイソプ口ピルエーテル混液か
ら再結晶し、中間体エステル２．６ｇ（収率−４８％）
を得る。
Ｂ：１０５．５−１０７．５℃ ＭＳ（ａ／ｅ）：２２４（Ｍ”　　ＣＯＣＨｓ　）［　
Ｒ　ｖ　（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３２ｇ０，１７７
０．１６３０上記エステル体（２．５ｇ）にメタノール
（５０１Ｃ）中ＩＮ−水酸化ナトリウム（４６ｉ／）を
加え、室温で２．５時間撹拌する。メタノールを留去し
、水層をジエチルエーテルで洗浄し、水層を酸性にして
酢酸エチルで抽出する。抽出液を洗浄し、乾燥する。酢
酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒クロロホルム、１％クロロホルムーメタ
ノール、３％クロロポルムメタノール、５％クロロホル
ムーメタノール）にかけて分離、精製し、イソプロビル
アルコールイソプロビルエーテル混液から再結晶し、無
色針状結晶として標題の化合物１．ＩＱｇ（収率６Ｉ４
％）を得る。
ｍｐ：　１　２　３　−　１　２　６℃Ｍ　Ｓ　（ｍ／
ｅ）：　ｌ　９　１　（Ｍ”）ｌ　Ｒ　ν（Ｎ　ｕｊｏ
ｌ）ｃｍ−’　＋　３　３　０　０ｉＪＨＦ’ｌｌ３　
　２−アミノインダン−５一才キノ酢酸メチルエステル
塩酸塩 参考例２で調製したアルコール（１．０５ｇ）をアセト
ン（１５ｘＱ）に溶かし、粉末状炭酸カリウム（１１４
ｇ）およびプロム酢酸メチル（１．ＣＩＩｇ）を加え、
終夜、室温で撹拌した後、溶媒を留去する。
酢酸エヂルで抽出し、洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、酢
酸エチルーイソプロビルエーテル−ｎ−ヘキサン混液か
ら再結晶し、無色プリズム状結晶のエステル体１．２４
３ｇ（収率、８６％）を得る。
ｍｐ＋ｌ　［　Ｉ−１１４．５℃（分解）Ｍ　Ｓ　（ｍ
／ｅ）：　２　６　３　（Ｍ”）Ｅ　ｎ　ｖ　（Ｎｕｊ
ｏｌ）ａｍ−’。３３００　１７７０　１６４０このエ
ステル体（０．７３５ｇ）に１０％塩酸水（６ｌＣｔ冫
を加え、撹拌下、１３時間還流した後、溶媒を留去し、
残渣にメタノール（１０ｉｇ）を加え１．５時間還流す
る。メタノールを留去し、残留固形物をメタノールージ
エチルエーテル混液から再結晶し、黄色プリズム状結晶
として標題の化合物０６５５ｇ（収率、９１％）を得る
。
ｍｐ：Ｉ　５　６　−　１　５　８．５°ＣＭＳ（＋ａ
／ｅ）：２　２　１　（Ｍ”、遊離塩基）Ｉ　Ｒ　ｖ　
（Ｎｕｊｏｌ）ｃｏ＋−’：　＋　７　６　０実施例＋
　　２−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イン
ダン−５−オキシ酢酸 参考例３で調製した２−アミノーインダン−５オキシ酢
酸メチルエステル塩酸塩（２．７１ｇ）を、酢酸エチル
（８０ＸＱ）と、水（４０ＪＩｅ）中炭酸カリウム（４
１５ｘｇ）との撹拌溶液に加え、次いで、酢酸エチル（
４０ｘＱ）中ベンゼンスルホニルクロリド（２１１ｇ）
を滴下し、さらに２時間撹拌する。酢酸エチル層を分取
し、洗浄後、乾燥する。溶媒を留去し、メタノール（３
０１１２）およびＩＮ水酸化ナトリウム（２０＋１２）
を加え、室温で２０分間反応させる。１０％塩酸水でｐ
１−１１とし、クロロホルムテトラヒド口フラン混液で
抽出し、乾燥後、クロロホルムーテトラヒド口フラン混
液を留去し、残渣をテトラヒド口フランーヘキサンーイ
ソプ口ピルエーテル混液から再結晶し、淡黄色のプリズ
ム状物質として標題の化合物３．５７ｇ（収率、９４％
）を得る。
ｍｐ：ｌ７０−１７２℃ ＭＳ（ｍ／ｅ）：３　８　１　（Ｍ”）Ｉ　Ｒν（Ｎｕ
ｊｏｌ）ｃｍ−’：３　２　９　０，　＋　７　２　０
実施例２〜６ 対応する原料化合物を実施例１と同様に処理して下記の
第Ｉ表に記載の化合物を得る。
実施例？　　２−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルアミ
ノ）インダン−５一オキン酢酸ナトリウム塩実施例１で
調製した酸（１．３ｇ）をＩＮ水酸化ナト’）　ウム（
７　ｘｆｆ）Ｌ：溶かし、Ｉ−Ｉ　Ｐ　−　２　０　テ
分離、精製し、イソブロビルアルコールー水から再結晶
して標題の塩１．１９ｇ（収率、８７％）を無色の結晶
として得る。
ａ＋ｐ＋＞２５０℃ ＭＳ（ｍ／ｅ）：４０４（Ｍ＋＋１）、４　２　６　（
Ｍ”＋　Ｎａ），４　４　８（Ｍ”＋２Ｎａ−　１） Ｉ　Ｒν（Ｎｕｊｏｌ）ｃ＋＊−’：３　４　４　０，
３　２　９　０実施例８〜ｌ２ 対応する原料化合物を実施例７と同様に処理して下記第
２表記載の化合物を得る。
実施例１３　２−（ｐ−クロ口ベンゼンスルポニルアミ
ノ）インダンー５一オキシ酢酸（２−メトキンカルボニ
ルエチル）アミド 実施例１で調製した酸（１．５２７ｇ）をノクロロメタ
ン（＋５ｘｄ）およびテトラヒド口フラン（１５ｍρ）
に溶かし、塩化チオニル（３１Ｉρ）を加え、２．５時
間撹拌下に還流した後、溶媒を留去し、残渣をジクロ口
メタン（３０＊（！）に溶かす。この溶液を３アミノプ
【ｌビオン酸メチル塩酸塩（５５Ｂ＋ｇ）およびトリエ
ヂルアミン（６０７ｘｇ）のノクロ口メタン（１５ｚｉ
２）中溶液に滴下した後、室温で終夜撹拌する。反応後
、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し、水洗後、
乾燥する。酢酸エチルを留去し、残留固形物をテ１・ラ
ヒドロフランーイソプ口ビルエーテル一〇一ヘキサン混
液から再結晶し、淡黄色プリズム状結晶として標題の化
合物８７４ｘｇ（収率、９４％）を得る。
…ｐ＋１２６−１２７．５℃ Ｍ　Ｓ　（ｓ／ｅ）：　４　６　６　（Ｍ＋）Ｉ　Ｒ　
ν（Ｎｕｊｏｌ）ａｍ−’：　３４００，３１２０．１
７４０，１６６０実施例１４〜１５ 対応原料化合物を実施例Ｉ３と同様に処理して下記第３
表記載の化合物を得る。
実施例ｔ６２（ｐ−クロロベンゼンスルホニルアミノ）
インダンー５一オキシ酢酸（２−カルボキノエチル）ア
ミド 実施例ｌ３で調製した化合物８１８ｊｌｇをメタノール
（ｌｏｓ＋Ｑ）に溶かし、ＩＮ水酸化ナトリウム水を加
え、室温で３時間撹拌する。４０℃でメタノルを減圧下
留去し、１０％塩酸水で酸性にし、酢酸エヂルで抽出す
る。洗浄後、乾燥し、酢酸エヂルを留去し、残渣をテ１
・ラヒドロフランーイソプロビルエーテル混液から再結
晶して無色プリズム状の標題の化合物７　５　ＣＪｘｇ
（収率、９２％）を得る。
ｍｐ：１９９−２０１．５℃ ＭＳ（ｍ／ｅ）：４　５　２（Ｍ”） ｒ　ｎ　ｖ　（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３３８０．３
２９０．１７３０　１６３０この酸を、メタノール中で
ＩＮ水酸化ナトリウムによって処理し、Ｈ　Ｐ　−　２
　０で精製して目的物質を含有する両分をａ縮して凍結
乾燥することにより、ナトリウム塩を得る。
対応原料化合物を実施例Ｉ６と同様に処理することによ
って下記第４表記載の化合物を得る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、フェニル基、置換フ
    ェニル基、ナフチル基または含硫黄複素環式基、Ｒ＾２
    は保護されていてもよい水酸基、ｐは２または３、ｑは
    ０または１を表わす」 で示されるインダンオキシ酢酸誘導体またはその塩。
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