JPH02229178A - 安定なイソチアゾロン液状製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 この発明は、安定なイソチアゾロン製剤に関する。さら
に詳しくは、非医療用殺菌剤として有用なイソチアゾリ
ンー３−オン化合物を含有してなり、長期間室温以上の
温度で貯蔵しても上記イソチアゾロンー３−オン化合物
の分解を抑制することができる安定性に優れた液状製剤
に関する。

（口）従来の技術 ５−クロロ−２−メチルーイソチアゾリンー３オンや２
−メチルーイソチアゾリンー３−オンのごときイソチア
ゾロン化合物は、従来から非医療用殺菌剤、防腐剤・防
カビ剤として知られており、ことにＮＢＲラテックス、
ＳＢＲラテックス、アクリル樹脂エマルジョン等の合成
高分子エマルジョンの防腐・防カビ剤として有用である
。

このイソチアゾロン化合物は、水に易溶解性であるため
、対象系中への分散も考慮して水溶液製剤として使用す
ることが望まれる。しかしイソチアゾロン化合物の水溶
液製剤は短時間で有効成分が分解して沈澱を生じ、イソ
チアゾロン化合物の含有量も低下するため単なる水溶液
では製剤として極めて不安定で到底実使用に耐えない。

そこで従来からイソチアゾロン化合物をカルシウム塩や
マグネシウム塩等の金属塩とのコンプレックスとしたり
、硝酸マグネシウムのような安定剤をさらに含有させ水
や水性溶媒に溶解して安定性を付与させた水性製剤が提
案されている（特公昭５４−２３９６８号公報、米国特
許第３８７０．７９５号公報参照）。

また最近においては、特定の有機溶剤にイソチアゾロン
化合物を溶解させてなり、水や金属塩を含有しないか又
はその含有量を著しく低減させた有機溶媒製剤が提案さ
れている（特開昭６１＝５６１７４号公報、同８１−２
１２５７６号公報参照）。

（ハ）発明が解決しようとする課題 しかしながら、上記従来のイソチアゾロン化合物の金属
塩コンブレノクスや金属塩安定化剤を含有する水性製剤
を防腐・防カビ剤としてそのまま合成高分子エマルジョ
ンに有効量添加した場合には、製剤中に含まれるカルシ
ウムやマグネシウム等の多価金属イオンの作用により、
エマルジョン相が破壊されて分相や凝固が生じる問題（
いわゆるエマルジョンのショック）があり、この場合に
は、イソチアゾロン化合物の防腐・防カビ効果が低減す
るという問題もあった。

一方前記したイソチアゾロン化合物の有機溶媒製剤もイ
ソチアゾロン化合物の製剤安定性（貯蔵安定性）がある
程度改良された液状製剤ではあるがイソチアゾロン化合
物を高濃度に含有することをできず、また、長期間の貯
蔵におけるイソチアゾロン化合物の分解抑制も充分とは
言えなかった。

例えば前記米国特許３８０７９５号、第４欄、第３５行
〜第４５行には、ンプロピレングリコール中に５−クロ
ルー２−メチル−３−イソチアゾロン／２−メチル−３
−イソチアゾロン（９３：７）の約２５％を含有する非
水性溶液は、５０゜Ｃで２８日間にて完全分解したこと
が記載されている。

この発明は、かかる状況下なされたものであり、ことに
、前記、多価金属イオンを含有することなく、長期貯蔵
安定性が優れたイソチアゾロン化合物製剤を提供しよう
とするものである。

（二）課題を解決するための手段及び作用上記観゛点か
ら、本発明者らはイソチアゾロン化合物を溶解しうる他
の種々の有機溶剤について鋭意研究、検討を行った結果
、イソチアゾロン化合物を、下記一般式（ｎ）で表され
るアミド系化合物に溶解調製することにより意外にも安
定性が著しく高い液状製剤が得られる事実を見出した。

ここで、一般式（ＩＩ）で表されるアミド系化合物は、
一般にアミド系の親水性溶剤として公知のものであるが
、基本的に弱アルカリ性を呈する有機溶媒である。従っ
て、分解し易い前記イソチアゾロン化合物の溶媒として
は不適と考えられていたちのである。従って、本発明者
の知る限り、上記効果はもちろん、イソチアゾロンの液
状製剤化の溶媒に具体的に用いることも全く知られてい
ない。

かくしてこの発明によれば、一般式（■）．（式中、Ｘ
は水素原子またはハロゲン原子、Ｙは低級アルキル基を
示す。）で表されるイソチアゾロン化合物を、このイソ
チアゾロン化合物を溶解しうるに足る量の、一般式（■
）： （式中、Ｒ，は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ２及び
Ｒ３は各々低級アルキル基を示し、Ｒ，とＲ２又はＲ３
とが結合してシクロアルキル鎖を構成してもよい。）で
表されるアミド系化合物又はこのアミド系化合物を５０
重量％以上含有する他の親水性有機溶媒との混合溶媒中
に配合調製してなる安定なイソチアゾロン液状製剤が提
供される。

この発明で用いる（Ｉ）の化合物の置換基Ｘのハロゲン
原子としては、例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原
子が挙げられるが、塩素原子が好ましい。一方、置換基
Ｙの低級アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル
基（例えばメチル、エチル、プロビル、ブチルなど）が
含まれる。好ましいのはメチル基である。これら式（Ｉ
）の化合物の好ましい代表例としては２−メチル−５−
クロルー１，２−イソヂアゾリンー３−オン及び２−メ
チル−１２−イソチアゾリンー３−オンである。こｔれ
らのイソチアゾロン化合物は常温粉末状であり、特公昭
４６−１２７２３号公報に記載されている合成法に従っ
て製造でき、通常上記化合物の混合物として得られる。

これらの混合物もこの発明において好適に用いられる。

この発明のイソチアゾロン製剤は、式（Ｉ）の化合物を
、該化合物を溶解しうるに足る量の前記式（ＩＩ）のア
ミド系化合物中に添加することにより得られる。

ここで、式（Ｉ）で示されるアミド系化合物の具体例と
しては、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＮＮ−ジエチ
ルホルムアミド、Ｎ−メチルーＮ−エチルホルムアミド
、Ｎ−メチルーＮ−プチルホルムアミド、Ｎ−メチルー
Ｎ−プロビルホルムアミド、Ｎ一エチルーＮ−プロビル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ−
プロピルＮ−プチルホルムアミド、Ｎ一エチルーＮ−プ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド、Ｎ
．Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルＮ一エチルア
セトアミド、Ｎ．Ｎ−ジエチルアセトアミド、Ｎ−メチ
ルーＮ−プロビルアセトアミド、Ｎ−メチルーＮ−プチ
ルアセトアミド、ＮエチルーＮ−プロビルアセトアミド
、Ｎ一エチルーＮ−プチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジプ
ロピルアセトアミド、Ｎ−プロビルーＮ−プチルアセト
アミド、Ｎ．Ｎ−ジブチルアセトアミド、Ｎメチル−２
−ピロリドン、Ｎ一エチル−２−ピロリドン、Ｎ−プロ
ビル−２−ピロリドン、Ｎ−ブチルー２−ピロリドン等
が挙げられる。これらのう＝８ ち特に好ましい溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ノメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジェチルホルムアミド、Ｎ．Ｎ−ジメ
チルアセトアミド及びＮ−メチル−２ピロリドンが挙げ
られる。

ただし、このアミド系化合物以外にイソチアゾロン化合
物の溶解性やこの発明の効果を阻害しない程度の他の親
水性有機溶媒（例えば、エチレングリコール、ジエチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレング
リコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレング
リコール、ポリプロピレングリコール、１．４−ブタン
ジオール、１５−ペンタンジオール、エチレングリコー
ルモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチル
エーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジ
エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレング
リコールモノエチルエーテル、トリプロピレングリコー
ルモノメチルエーテル等）が含有されていてもよく、少
なくとも一般式（ｎ）で表される化合物を主体とする親
水性溶媒か製剤媒体として用いられておればよい。この
場合、他の有機溶媒は、一般式（ＩＩ）で表される化合
物と同量以下にするのが適している。従って、この発明
では式（ｎ）のアミド系化合物の含量が５０〜１００重
量％である親水性の単一又は混合溶媒を用いることがで
きる。

この発明の製剤中の式（Ｉ）の化合物の配合量は、アミ
ド系化合物又は上記混合溶媒に対する溶解度までに制限
されるが、製剤安定性の点で０．１〜５０重量％（溶媒
が５０〜９９．９％重量部）とするのが好ましく、１〜
２５重量％がより好ましい。

このように，して調製されたこの発明のイソチアゾロン
液状製剤は、カルシウム塩、マグネシウム塩のような安
定化用金属塩を含有することなく、長期間に亘ってイソ
チアゾロン化合物の分解を著しく抑制するものであり、
製剤安定性が著しく向上されたものである。従って、長
期間保存、貯蔵後においても、含有されるイソチアゾロ
ン化合物に基づく優れた防腐・防カビ効果を発揮するも
のである。

なお、本製剤中にノニオンもしくはアニオン界１０一 面活性剤や２−ブロモー２−二トロ−１，３−ブロバン
ジオール、１，１−ジブロモ−１一二トロエタノール、
２−ブロモー２−ニトロ−１，３−ジアセトキシプロパ
ン等のニトロブロム系化合物あるいは、２．２ジブロモ
−３−二トリロプロビオンアミド等を含有させれば、本
製剤を水で希釈した形態で保存する際の安定性をさらに
向上させることができる。

（ホ）実施例 イソチアゾロン化合物として、２−メチル−５クロルー
イソチアゾリン−３−オンと２−メチルイソチアゾリン
ー３−オンとの混合物（重量比９、■、以下ＭＩＴと略
す）を用い、これを第１表に記載の各種溶媒に溶解し、
実施例１〜３０、比較例ｌ〜ｌ３の製剤を得た（なお、
表中の数字はすべて重量％を示す）。

これらの製剤品について、下記の試験を行った。

〔貯蔵安定性試験〕

試験方法・・・・・各製剤品をガラス容器に入れ５０℃
の条件下に放置した。経日的に状態を観察し、外観変化
がな＜ＨＰＬＣ　（高速液体クロマトグラフィ）で測定
した結果、分解が認ぬられないものを○、外観微濁でＨ
ＰＬＣ測定によるＭＩＴの分解率が５％未満のものを△
、外観上結晶が多量に析出白濁し分解率が５％以上のも
のを×とした。

ただし、本試験における５０°Ｃ安定性２ケ月は、４０
℃では４ケ月以上に相当し、室温においては、１ケ年以
上に相当することが長年の試験結果から推定されている
。

試験結果・・・・・・第１表に併せて示す。

（以下余白） 第１表 なお、前記表中の略号は以下の化合物を意味するもので
ある。

（へ）発明の効果 この発明のイソチアゾロン製剤は、実施例等に示される
ごとく、その製剤安定性が従来の製剤に比して著しく優
れたものである。そして、安定化用金属塩を用いること
なくかかる製剤安定性が達成されているため、例えば、
合成高分子エマルジョンへ添加使用した際にも該金属塩
によるエマルジョンのショック等の障害も生じず、イソ
チアゾロン製剤の使用用途の拡大化にも寄与するもので
ある。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（ I ） （式中、Ｘは水素原子またはハロゲン原子、Ｙは低級ア
   ルキル基を示す。） で表されるイソチアゾロン化合物を、このイソチアゾロ
   ン化合物を溶解しうるに足る量の、一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（II） （式中、Ｒ＿１は水素原子又は低級アルキル基、Ｒ＿２
   及びＲ＿３は各々低級アルキル基を示し、Ｒ＿１とＲ＿
   ２又はＲ＿３とが結合してシクロアルキル鎖を構成して
   もよい。） で表されるアミド系化合物又はこのアミド系化合物を５
   ０重量％以上含有する他の親水性有機溶媒との混合溶媒
   中に配合調製してなる安定なイソチアゾロン液状製剤。