JPH02215A - ウイルス病処置剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、ウィルスによる疾患の予防、治療等を含め
た処置に汀用な医薬（動物薬を含む）に関するものであ
る。

し背ｉｔ技術および発明の経緯コ ウィルス性疾患に対する化学療法剤としては、細菌性疾
患に対する化学療法剤に比べ奏効するものがほとんどな
かった。インビトロでウィルスに対して有効なものでも
、生体に投与した場合に副作用が大きなことが多く、実
用可能な水準に達したものでも副作用のために使用が制
限を受けることが多い。例えば、近年アラビノジルアデ
ニン（アラＡ）やアンクロヒルがヘルペスウィルス群に
有効なことが知られ、最近アジドチミジン（ＡＺＴ）が
エイズ（後天性免疫不全症候群）関連ウィルス（すなわ
ち、ひと免疫不全ウィルストＩＩＶ）に効果を有するこ
とが報告されているが、これらの薬剤も、例えば悪心、
おう吐、下痢、発疹、貧血、投与場所における静脈炎等
の副作用を有するため、投与を中断せざるを得ないこと
がある。そこで、副作用の少ない抗ウィルス剤の開発が
望まれると同時に、より成功の可能性が高いものとして
、既存の抗ウィルス剤の副作用を何らかの手段で低減さ
せることも、重要な研究主題となっている。

この発明者等は、抗ウィルス作用を有する薬剤の相乗作
用の研究の一環として、最近抗ウィルス作用を有するこ
とが報告されたグリチルリチン硫酸やジキトニン硫酸、
ステビオシド硫酸などの配糖体の硫酸化物と従来の抗ウ
ィルス剤との併用を試みたところ、この併用により２０
−５０倍という大きな相乗効果が得られることを見出し
た。

この発明は、上記のような知見に基づいてなされたしの
である。

［先行技術］ 抗ウィルス剤については、カーク・オスマー・エンサイ
クロペディア・オブ・ケミカル・テクノロジー（Ｋｉｒ
ｋ−Ｏｔｈｍｅｒ　　ＥＮＣＹＣＬＯＰＥＤＩＡ　　Ｏ
Ｆ”　　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　　ＴＥＣＩ−ＩＮＯＬＯＧ
Ｙ）５巻５４２−５５２頁に総合的な記載がある。

グリチルリチン硫酸がＩＩ　Ｉ　Ｖに対して抗ウィルス
作用を有することは、ジャパニーズ・ジャーナル・オブ
・カンサー・リサーチ（ガン）［Ｊｐｎ、　Ｊ。

Ｃａｎｃｅｒ　　Ｒｅｓ、　（Ｇａｎｎ）］７８巻、７
６７−７７１頁（１９８７年８月）に記載されている。

［発明の構成］ この発明は、（ａ）　Ｓ−オキソ酸化糖残基をもたない
抗ウィルス剤、および（ｂ）２個以上の単糖残基をらち
、そのうち１個以上の単糖残基の糖構成炭素原子上に低
分子量の連結基を介して少なくとも１個のＳ−オキソ酸
基が結合している配糖体またはその医薬的に許容される
塩を組合わせてなる、ウィルス病処置剤を提供するもの
である。

ここにいう処置には、予防、維持（すなわち悪化防１に
）、軽減（すなわち症状の改善）および治療を含めたあ
らゆる管理が含まれるものとする。

この発明の処置剤が対象とするウィルス性疾患には、ポ
ックスウィルス科（Ｐ　ｏｘｖｉｒｉｄａｅＸ例えば痘
そう、うさぎ痘、うし痘、ぶた痘、うま痘、にわとり痘
）、ヘルペスウィルス科（１−１ｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄ
ａｅ）（例えばヘルペス・シンプレツクス（ｈｅｒｐｅ
ｓ　　ｓｙｍｐｆｅｘ）ウィルス！または２型、ヘルペ
ス・ゾスター（ｈｅｒｐｅｓ　　ｚｏｓｔｅｒ）ウィル
ス、ザイトメガロウイルス（ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉ
ｒｕｓ））、アデノウィルス科（Ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄ
ａｅ）、オルソミクソウィルス科（Ｏｒｔｈｏｍｙｘ。

ｖｉｒｉｄａｅＸ例えばインフルエンザウィルス（ｉｎ
ｆ’１ｕｅｎｚａｖｉｒｕｓ））、パラミクソウィルス
科（Ｐ　ａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えばパラ
インフルエンザウィルス（ｐａｒａｉｎｆｌｕｅｎｚａ
　　ｖｉｒｕｓ）、ムンプスウィルス（ｓｕＩｌｐｓ　
　ｖｉｒｕｓ）、ＲＳウィルス（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒ
ｙ　　５ｙｎｃｙｔｉａｌｖｉｒｕｓ）、麻疹ウィルス
（＋ｅａｓｌｅｓ　　ｖｉｒｕｓ））、ラブドウィルス
科（ＲｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅＸ例えば狂犬病ウィル
ス（ｒｈａｖｄｏ　　ｖｉｒｕｓ））、　ピコルナウィ
ルス科（Ｐ　１ｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅＸ例えばポリ
オウィルス（ｐ。

１ｉｏ　　ｖｉｒｕｓ）、コクサラキーウィルス（ｃｏ
ｘｓａｃｋｉｅｖｉｒｕｓ）、エコーウィルス（ｅｃｈ
ｏｖｉｒｕｓ）、肝炎ウィルス（ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　
　ｖｉｒｕｓ）、ライノウィルス（ｒｈｉｎｏｖｉｒｕ
ｓ））、コロナウィルス科（Ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄａ
ｅ）、バルボウイルス科（Ｐ　ａｒｖｏｖｉｒｉｄａｅ
）、レオウィルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅまたはデイ
ブロルウイルス科）、トガウィルス科（Ｔｏｇａｖｉｒ
ｉｄａｅ）（例えば日本脳炎（ＪＥ）ウィルス）、風疹
ウィルス（ｒｕｂｅｌｌａ　　ｙｉｒｕｓ））、および
レトロウィルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）（例え
ば、１−１１　Ｖ類（Ｉｌ’ｌ’ＬＶ−１、ＬＡＶ、Ａ
ＲＶ等）、ひつじ脱髄性神経炎ウィルス、うま伝染性貧
血症ウィルス、とり白血病ウィルス、とり肉腫ウィルス
、とり細網肉皮腫症ウィルス、マウス乳がんウィルス、
マウス白血病ウィルス、マウス肉腫ウィルス、モルモッ
トタイプＣウィルス、ハムスタータイプＣウィルス、ラ
ット白血病ウィルス、ねこ白血病ウィルス、ねこ肉腫ウ
ィルス、ねこタイプＣウィルス、ひつじ白血病ウィルス
、うし白血病ウィルス、ぶたタイプＣウィルス、さる白
血病ウィルス、メイソン・フイツアーウイルス（Ｍａｓ
ｏｎ　−Ｐ　ｌ’１ｚｅｒｖｉｒｕｓ）、さる肉腫ウィ
ルス、さるＴリンパ球し好性ウィルス、ひひタイプＣウ
ィルス、ひと成人Ｔ細胞白血病ウィルス（Ｈ’ｒＬＶ−
１，ＨＴＬＶ■）、ひと川崎病ウィルス等によって起こ
る疾患が含まれるが、重要なのはレトロウィルスによる
ものであり、最も重要なのはエイズ、持続性−般リンパ
腺症（ＰＧＬ）、エイズ関連コンプレックス（ＡＲＣ）
、リンホアデノパシー症候群（ＬＡＳ）、及びひと成人
Ｔ細胞白血病である。

この発明で使用するＳ−オキソ酸化糖残基をもたない抗
ウィルス剤としては、上記の基をもたない抗ウィルス剤
であれば何れも用いられるが、核酸系抗ウィルス剤［例
えば３°−アジド−３°−デオキシチミジン（アジドチ
ミジンまたはＡＺＴ）、２゛、３°−ジデオキシヌクレ
オチド類（２’，３’−ジデオキシ−アデノシン、−グ
アノシン、−イノシン、−シチジンまたはチミジン）、
リバビリン、イソプリノシン、アシクロビル、アラＡ、
アラＴ１アラＣ１ヨードデオキシウリジン（ＩＤＵ）、
ブロモビニルデオキシウリジン］、フルオロヨードアラ
シトシン、２゛−アミノ−２°−デオキシリボフラノシ
ルアデニン、トリフルリジン、アシクロビル誘導体（デ
オキシ−、グリシル−またはヨード−アシクロビル、ジ
ヒドロキシプロポキシメチルグアニン、ジヒドロキシブ
チルグアニン）、クロエチルデオキシウリジン、トヨ力
マイシン、ピュロマイシン等］、ペプチド系抗ウィルス
剤［例えばスラミン、ジスタマイシンＡ１アクチノマイ
シンＤ等］、アンサマイシン系ウィルス剤し例えばアン
サマイシン、リファマイシン、リファンピシン、ジメチ
ルベンジルリファンピシン、ストレプトバリシンＳ等］
、ポリアニオン系抗ウィルス剤［例えばＨＰＡ　　２３
（ＮａＳｂｅＷ！＋０ｓａ）等コ、ヂオセミ力ルバヂド
系抗ウィルス剤（イムチオール、イサチン−ベーターチ
オセミカルバゾン（ＩＢＴ）、フルボラン等］、りん酸
系抗ウィルス剤［例えばホスカルネット等１゜アマンタ
ジン系抗ウィルス剤し例えばアマンタジン、リマンタジ
ン、Ｎｏ−メチルアダマンタン−スピロ−３°−ピロリ
ジン塩酸塩等］、内因性抗ウィルス剤［例えばインター
フェロン類、インターロイキン類、ノイロトロピン等］
、配糖体系抗ウィルス剤［例えばグリデルリチン等１お
よび脂質系抗ウィルス剤［例えばＡＬ７２１等］が含ま
れる。なお、「Ｓ−オキソ酸化糖」とは、後述する［Ｓ
−オキソ酸化配糖体］におけるＳ−オキソ酸基を有する
糖残基と同様の基を意味する。

上記抗ウィルス剤のうち、逆転写酵素阻害作用と抗ＨＩ
　Ｖ作用を有する抗ウィルス剤（ＡＺＴ１２゛、３°−
ジデオキシヌクレオチド、スラミン、アンサマイシン、
Ｉ−Ｉ　Ｐ　Ａ　−２３、ボスカルネット）および上記
阻害作用はないが抗１（Ｉ　Ｖ作用を有するその他のウ
ィルス剤（リバビリン、α−１βインターフエロン、Ａ
Ｌ７２１、アンプリケン）が好ましい。

この発明で使用する［２個以上の単糖残基をもち、その
うち１個以上の単糖残基の糖構成炭素原子上に低分子量
の連結基を介して少なくとも１個のＳ−オキソ酸基が結
合している配糖体」（以下、［Ｓ−オキソ酸化配糖体］
という）は、２個以上（例えば２ｇ、３個、４個、５個
またはそれ以上）の糖残基をもつ天然もしくは合成配糖
体の糖構成炭素原子に低分子量の連結基を介してＳ−オ
キソ酸基が結合している化合物を意味する。

配糖体とは、糖の還元基と糖以外の成分（アグリコン）
の水酸基、Ｎ　Ｈ、基あるいはＳ　＋−１基等とが縮合
した化合物である。

天然配糖体とは、配糖体が植物、微生物または動物のよ
うな天然資源から抽出等の手段により得られた配糖体を
Ｑ味する。

合成配糖体とは、配糖体がアグリコン、１個の単糖残基
をらっ配糖体または２個以上の単糖残基をらつ配糖体に
化学合成または生化学的合成（例えば酵素作用）によっ
て糖残基を結合させることにより得られた配糖体を意味
する。

上記配糖体には、フェノール配糖体、ニトリル配糖体、
クマリン配糖体、アントラセン配糖体、テルペン配糖体
、苦味配糖体、フラボン配糖体、イソフラボン配糖体、
フラボノール配糖体、フラバノン配糖体、ベラルゴニジ
ン配糖体、シアニジン配糖体、デルフイニジン配糖体、
ステロイド配糖体、トリテルペノイド配糖体、強心配糖
体、インドキシル配糖体、ジベレリン配糖体、Ｓ−配糖
体、Ｃ−配糖体、Ｃ３〇−混成配糖体等が含まれるが重
要なのはトリテルペノイド配糖体、ステロイド配糖体お
よびテルペン配糖体である。

配糖体の例としては、ロツシン（Ｉｏｔｕｓｉｎ）、セ
ンノシド（ｓｅｎｎｏｓ　１ｄｅ）　ＡらしくはＢ、ス
テビオンド（ｓｔｅｖｉｏｓｉｄｅ）、アビイン（ａｐ
ｉ　ｉｎ）、ケンフェリンリン（ｋａｅｍｐＣｅｒｉｔ
ｒｉｎ）、ケンフェリン（ｋａｅｍｐｆｅｒｉｎ）、ブ
トリン（ｂｕｔｒｉｎ）、サルビアニン（ｓａｌｖｉａ
ｎｉｎ）、ベラルゴニン（ｐｅｌａｒｇｏｎｉｎ）、モ
ナルデイン（ｍｏｎａｒｄｅｉｎ）、ンアニン（ｃｙａ
ｎｉｎ）、ペオニン（ｐｅｏｎｉｎ）、メコシアニン（
ｍｅｃｏｃｙａｎｉｎ）、リコリシアニン（ｌｙｃｏｒ
ｉｃｙａｎｉｎ）、デルフイニン（ｄｅｌｐｈｉｎｉｎ
）、デルイン（ｄｅｌｌ）ｈｉｎ）、ナスコン（ｎａｓ
ｕｎｉｎ）、ヒアシン（ｈｙａｃｉｎ）、ビオラコン（
ｖｉｏｌａｎｉｎ）、フルビン（ｍａｌｖｉｎ）、アモ
ロニン（ａｍｏｌｏｎｉｎ）、オスラジン（ｏｓｌａｄ
ｉｎ）−カンモニン（ｋａｍｍｏｎｉｎ）、サルササボ
ニン（ｓａｒｓａｓａｐｏｎｉｎ）、ジオスシン（ｄｉ
ｏｓｃｉｎ）、ジギトニン（ｄｉｇｉｔｏｎｉｎ）、ジ
トニン（ｇｉｔｏｎｉｎ）、コンバラサポニン（ｃｏｎ
ｖａｌｌａｓａｐｏｎｉｎ）ＣもしくはＤ１グルココン
バラザボニン（ｇｌｕｃｏｃｏｎｖａｌｌａｓａｐｏｎ
ｉｎ）ＡもしくはＢ１チゴニン（ｔｉｇｏｎｉｎ）、ア
シアチコシド（ａｓｉａｔｉｃｏｓ　１ｄｅ）、ニスキ
ン（ａｅｓｃｉｎ）、グリデルリチン（ｇｌｙｃｙｒｒ
ｈｉｚｉｎ）、ンクラミン（ｃｙｃｌａｍｉｎ）、チャ
サポニン類（ｔｈｅａｓａｐｏｎｉｎｓ）、ツバキサボ
ニン類（ｃａｍｅｌｌｉａ　　５ａｐｏｎｉｎｓ）、α
−ヘデリン（（Ｚ　−ｈｅｄｅｒｉｎ）、ホウレンソウ
サポニン（ｓｐｉｒａｓａｐｏｎｉｎ）Ａらしくは１３
、ソラソニン（ｓｏ！ａｓｏｎｉｎｅ）、ソラニン（ｓ
ｏｌａｎｉｎｅ）、トマヂン（ｔｏｍａｔ　１ｎｅ）、
ルセニン−１（Ｉｕｃｅｎｉｎｌ）、キンロシルグルコ
シルアピゲニン（ｘｙｌｏｓｙＩｇｌｕｃｏｓｙｌ　ａ
ｐｉｇｅｎｉｎ）およびザボナリン（ｓａｐｏｎａｒｉ
ｎ）か含まれる。

Ｓ−オキソ酸化配糖体は、構成単糖類の少なくとら１ｇ
、小部分、大部分または全部が、少なくとら１個で通常
４個以下のＳ−オキソ酸基を何し得ろ。

Ｓ−オキソ酸基には、スルホ基（−ＳＯ３ｔｌ）および
ヒドロキシスルフィニル基（−８Ｏ・Ｏ■ｌ）が含まれ
る。好ましいのはスルフ１；基である。

糖構成炭素原子の語は、糖の鎖状骨格、テトラヒドロフ
ラン環またはテトラヒドロピラン環等を構成する炭素原
子を色味する。

低分子量の連結基の語は、オキソ（−０−）、イミノ（
−Ｎ［−１−）、チオ（−１−）、メヂレン（−ＣＩ４
２−　）、エチリデン（−ＣＩ（（ＣＩ−Ｌ）−）等を
含む。

低分子量の語は、その基か約１４〜約３２の分子上を有
することをは味する。好ましい連結基はオキシおよびイ
ミノである。

糖としては、キシロース、アラビノース、ラムノース、
フコース、グルコース、ガラクトース、グルクロン酸、
ガラクツロン酸、マンヌロン酸等が含まれる。

これらのＳ−オキソ酸化配糖体には、公知のものおよび
新規なものがある。新規なものは、公知のものと同様に
して製造される。製造法の一例を示すと次の通りである
。

クロルスルホン酸を８−１０倍容の乾燥ピリジンに冷却
しながら滴下する。これに少量のホルムアミドと配糖体
（クロルスルホン酸の約４分の１重量）を加え、撹拌し
なから５５−６５℃に加熱する。数時間撹拌後、溶媒を
留去し、残留物を例えば再沈澱、再結晶等により精製す
る。

医薬的に許容される塩の語は、元の化合物の生物活性を
有し、投与濃度において不都合な毒性を示さない塩を意
味する。このような塩としては、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、アンモニウム塩等の無機塩基との塩、およびジェ
タノールアミン塩、アミノ酸塩基との有機塩基との塩が
含まれる。これらの塩は、常法により対応する遊離酸か
ら製造される。

上記抗ウィルス剤とＳ−オキソ酸化配糖体は、必ずしも
完全に同時に投与する必要はない。しかし、これらは原
則として同日に投与するものとし、できるだけ近接した
時間に投与するのが望ましい。

勿論、両者を組み合わせ製剤の形で同時投与するか、ま
たは同一の製剤に含ませてもよい。これらの組合わせは
、患者の状態、疾病の種類等を考慮して適宜選択される
。

抗ウィルス剤の投与量は、単独で投与したとき体内にお
いて抗ウィルス活性を示す濃度を生ずるに充分な量であ
ってよいが、この発明によると相乗効果がもたらされる
ので、上記濃度を生ずる量より少ない量、例えば２分の
１〜２００分の１１１０分の１−１００分の１１または
２０分の１〜５０分の１でよい場合がある。具体的な投
与量は、個々の製剤により大きく変わり、また患者の状
態、疾患の種類、組合わせる相手のＳ−オキソ酸化配糖
体の種類と量により異なる。例えばアマンタジンで１５
〜１５０ｍｇ（１日総量）、メチサゾンで２０〜４００
　ｍｇ／　ｋｇである。

Ｓ−オキソ酸化配糖体は、抗ウィルス活性を有するもの
と有しないものを包含する。抗ウィルス活性を有するも
のの投与量は、単独で投与したとき体内において抗ウィ
ルス活性を示す濃度を生ずるに充分な量であってよいが
、この発明によると相乗効果がもたらされるので、上記
濃度を生ずる攪より少ない蛍、例えば２分の１〜５００
分の１１５分の１〜２００分の１または２０分の１〜５
０分のｌでよい場合がある。何れの場合でも、具体的な
投与量は、個々の薬剤、患者の状態、疾患の種類、組合
わせる抗ウィルス剤の種類と量等により異なる。しかし
、一般に０．０２〜２００　ｌｌ１ｇ／ｋｇ、好ましく
は０．１〜１００酩／ｋｇであり、ひとの場合１口約！
ｌ１１ｇ〜１０ｇ１好ましくは約５ｍｇ〜５ｇを投与す
る。

上記薬剤は、１日１回または２〜６回に分割投与するか
、または持効性製剤として投与することができる。

投与方法は、経口、局所、注射等任意の方法をとり得ろ
。

投与に際しては、有効成分を経口投与、注射等の投与方
法に適した有機または無機の固体または液体賦形剤のよ
うな医薬用担体と混合して、常用の医薬製剤の形で投与
することができる。このような製剤には、錠剤、顆粒剤
、散剤、カプセル剤等の固体、および液剤、乳剤、懸濁
剤等の液体が含まれる。上記担体としては、でんぷん、
乳糖、ぶとう糖、しょ糖、デキストリン、セルロース、
ハラフィン、脂肪酸グリセシト、水、アルコール、アラ
ビアゴム等が含まれる。また必要に応じて、補佐薬、安
定剤、乳化剤、滑沢剤、結合剤、ｐ　ｔ−を調節剤、等
張化剤および他の常用添加剤を加えることができる。

この発明はまた、２１１１８１以上の単糖残基をもち、
そのうち１個以上の単糖残基の糖構成炭素原子上に低分
子量の連結基を介して少なくとも１個のＳ−オキソ酸基
が結合している配糖体からなる、Ｓオキソ酸化糖残基を
もたない抗ウィルス剤の抗ウィルス作用を増強するため
のシネルギスト、および、処置を必要とする対象（動物
またはひと）にこの発明の処置剤の有効量を投与するこ
とからなる、ウィルス性疾患の処置法を提供するもので
ある。

［実施例］ 以下、実施例によりこの発明をさらに詳細に説明し、試
験例によりこの発明の効果を明らかにする。

製造例１ 硫酸化グリチルリチンの製造。

グリチルリチン（５ｇ）を−２５℃以下に冷却した９５
％濃硫酸１０ＲＱに撹拌しながら加える。反応混合物を
同温度で９０分撹拌後、水（＋２０９）上に反応液を撹
拌しながら注ぎ炭酸カルシウムと混和する。減圧濾過し
、沈澱を洗い、この濾液を洗液に２０％（Ｖ／Ｖ）にな
るようにエタノールを加え、−夜５℃に放置し生成した
硫酸カルシウムを除く。この濾液に炭酸ナトリウムを撹
拌しながら加えてｐＨｌ　Ｏにする。次いで酢酸の微酸
性にしたのち２０ｍＱまでａ縮しＬＯＱｄのエタノール
を加えて一夜５°Ｃに保存後、沈澱を遠心分離して、エ
タノール、次いでエーテルで洗い、減圧乾燥し、白色粉
末の標記化合物を得る。

実施例！ （Ａ） 硫酸化グリチルリヂンナトリウム　　３００ｍｇコーン
スターチ　　　　　　　　　　　　４５ｍｇ乳糖　　　
　　　　　　　　　　　　３００ｍｇステアリン酸マグ
ネンウム　　　　　　　５ｍｇ上記を常法により混合、
造粒、打錠して錠剤とする。

（Ｉ３） ３°−アジド−３°−デオキシチミジン　２５ｍｇコー
ンスターチ　　　　　　　　　　　１２Ｏｎ＋ｇ乳糖　
　　　　　　　　　　　　　　３００ｍｇステアリン酸
マグネノウム　　　　　　　５ｍｇ上記を常法により混
合しゼラチン硬カプセルに充填する。

（Ａ）および（Ｂ）を組合わせて１回投与用形態とする
。

実施例２ グリチルリチン硫酸ナトリウム　　　１２０ｍｇ３゛−
アジド−３°−デオキソチミジン００ｍｇ ｏ、９％食塩水　　適量加えて全１０ｍ１とする。

上記を常法により混合溶解し注射剤とする。

実施例３ ステビオシド硫酸ナトリウム　　　　２００単位３′−
アジドー３°−デオキンチミジン　　５０ｍｇ０．９％
食塩水　　　適ｍ加えて全１０ｍ１とする。

実施例４ ジギトコン硫酸ナトリウム　　　　　５００単位アラＣ
１０ｍｇ 塩酸プロ力イン　　　　　　　　　　　ｌ０ｍｇ水　　
　　　　　　　適量加えて全１０ｍ１とする。

試験例１（ウィルス感染の阻害） ひとＴ−リンパ球系培養細胞ＭＴ−４にエイズウィルス
Ｉ−Ｉ　Ｔ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩ　／　Ｌ　Ａ　Ｖを加え
、３７℃で１時間保温した。この細胞を一度洗浄したの
ち、種々の濃度の各薬剤を含むＲＰＭＩ１６４０培地ま
たは薬剤を含まないｌＩＰＭＩ１６４０培地を加え、３
７℃、５％ＣＯ７培養器中で培養した。ＭＴ−４細胞ｆ
ｉ　ＨＴ　Ｌ　Ｖ　−ＩＩＩ　／　Ｌ　Ａ　Ｖ　ｉ、：
感染すると、ウィルス増殖に伴って細胞破壊をおこし、
生細胞が減少する。それに先行して、ＨＴＬＶ−ＤＩ／
ＬＡＶに感染した細胞が出現する。！２日目に生細胞数
を計数し、感染の程度を知ると共に感染細胞の出現率を
、ウィルス特異抗原に特異的な抗体を用いる蛍光抗体法
で検出した。薬剤としては、３−アジド−３°−デオキ
シチミジン（ＡＺ’ｌ”と略記）とグリチルリチン硫酸
、ジギトコン硫酸、ステビオシド硫酸を用いた。結果を
下表に示す。

以上の結果から、上記薬剤の併用により相乗効果が得ら
れることがわかった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）（ａ）Ｓ−オキソ酸化糖残基をもたない抗ウィル
   ス剤、および （ｂ）２個以上の単糖残基をもち、そのうち１個以上の
   単糖残基の糖構成炭素原子上に低分子量の連結基を介し
   て少なくとも１個のＳ−オキソ酸基が結合している配糖
   体またはその医薬的に許容される塩を組合わせてなる、
   ウィルス病処置剤。 （２）抗ウィルス剤の量が抗ウィルス有効量より少ない
   量である、特許請求の範囲第１項記載の処置剤。 （３）抗ウィルス剤が核酸系抗ウィルス剤である、特許
   請求の範囲第１項記載の処置剤。（４）核酸系抗ウィル
   ス剤が３’−アジド−３’−デオキシチミジン（ＡＺＴ
   ）、２’，３’−ジデオキシチミジン、２’，３’−ジ
   デオキシアデノシン、２’，３’−ジデオキシグアノシ
   ン、２’，３’−ジデオキシイノシン、２’，３’−ジ
   デオキシシチジン、アラＡ、アラＣ、アラＴ、ヨードデ
   オキシウリジンまたはアシクロビルである、特許請求の
   範囲第３項記載の処置剤。 （５）配糖体の糖残基が２個以上連続している、特許請
   求の範囲第１項記載の処置剤。 （６）配糖体が（イ）トリテルペノイド配糖体、（ロ）
   ステロイド配糖体および（ハ）テルペン配糖体から選ば
   れたものである、特許請求の範囲第１項記載の処置剤。 （７）配糖体が（イ）グリチルリチン、（ロ）ジギトニ
   ンおよび（ハ）ステビオシドから選ばれたものである、
   特許請求の範囲第６項記載の処置剤。 （８）Ｓ−オキソ酸基がスルホ基（−ＳＯ＿３Ｈ）であ
   る、特許請求の範囲第１項記載の処置剤。 （９）連結基がオキシ基（−Ｏ−）である、特許請求の
   範囲第１項記載の処置剤。 （１０）ウィルス性疾患がレトロウイルスによるもので
   ある、特許請求の範囲第１項記載の処置剤。 （１１）レトロウイルスがひとレトロウイルスである、
   特許請求の範囲第１０項記載の処置剤。 （１２）ひとレトロウイルスがＨＴＬＶ− I 、ＨＴＬ
   Ｖ−II、ＨＴＬＶ−III、ＬＡＶ、ＡＲＶおよび川崎病
   原因ウィルスから選ばれたものである、特許請求の範囲
   第１１項記載の処置剤。 （１３）ウィルス病がリンホアデノパシー症候群（ＬＡ
   Ｓ）、持続性一般リンパ腺症（ＰＧＬ）、エイズ、エイ
   ズ関連コンプレックス（ＡＲＣ）、成人Ｔ細胞白血病（
   ＡＴＬ）または川崎病である、特許請求の範囲第１項記
   載の処置剤。 （１４）２個以上の単糖残基をもち、そのうち１個以上
   の単糖残基の糖構成炭素原子上に低分子量の連結基を介
   して少なくとも１個のＳ−オキソ酸基が結合している配
   糖体からなる、Ｓ−オキソ酸化糖残基をもたない抗ウィ
   ルス剤の抗ウィルス作用を増強するためのシネルギスト
   。