JPH02174675A

JPH02174675A - 特定のラクトバチラス菌よりなる製薬組成物

Info

Publication number: JPH02174675A
Application number: JP1201145A
Authority: JP
Inventors: Silvana Tosi; シルヴァナ　トシ; Giancarla Dondi; ジアンカルラ　ドンディ; Vittorio Bottazzi; ヴィットリオ　ボッタッツィ; Franco Dellaglio; フランコ　デッラリオ; Lorenzo Morelli; モレッリロレンツォ
Original assignee: DR A TOSI FARMACEUT Srl
Current assignee: DR A TOSI FARMACEUT Srl
Priority date: 1988-08-05
Filing date: 1989-08-02
Publication date: 1990-07-06
Also published as: EP0353581B1; ZA895936B; DE68919146D1; EP0353581A2; IT1227154B; IT8821663A0; EP0353581A3; US5176911A; ATE113650T1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、膣や泌尿器疾患の治療に適した、特定のラク
トバチラス（Ｌａｃｔｏｂａｃ　ｉｔ　！ｕａ　）属の
微生物菌を含有する製薬組成物に関する。

さらに、本発明は、当該菌を提供することを目的とする
。

婦人科学の中で乳酸菌を用いることは、既に提案されて
いる（Ｆ几６８３８Ｍ＋ＵＳ４５９２７４８）。

沁尿器科学における使用については、例えば、下記のも
のに開示されている。

ａ）　　ＡｎｄｒｅｗＷ、　Ｂｒｕｃｅ　＆Ｇｒｅｇｏ
ｒ　Ｒｅ１ｄ、　ｒ再発性尿路感染防止のためのラクト
バチラス菌の層内滴注」（’Ｉｎｔｅｒｖａｇｉｒ＋ａ
ｌ　１ｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｉａｃｔｏｂａ
ｃｉｌｌｉ　ｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅ
ｃｕｒｅｎｔ　ｕｒｉｎａｒｙ　　ｔｒａｃｔ　１ｎｆ
ｅｃｔｉｏｎｓ”）。

ｂ）　　Ｇｒｅｇｏｒ　Ｒｅ１ｄ、　Ａｎｄｒｅｗ　Ｗ
、　Ｂｒｕｃｅ　ｋ　Ｍｏｊｔａｂａ１３ｅｈｅｓａｔ
ｉ、　ｒ尿路上皮細胞の尿病原体に対する受容性に関す
る抗生物質処理の効果Ｊ　（”Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａ
ｎ−１ｉｂｉｏｔｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｎ　ｒ
ｅｃｅｐｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｕｒｏｅｐｉｔｈｅｌｉ
ａ！ｃｅｌｌｓ　　ｔｏ　　ｕｒｏｐａｔｈｏｇｅｎａ
”）。

ｃ）　　Ｇｒｅｇｏｒ　Ｒｅ１ｄ、　Ｊａｃｑｕｅｌｉ
ｎｅ　Ａ、　ＭｃＧｒｏａｒｔｙ、　ＲｏｓａｎｎｅＡ
ｎｇｏｔｔｉ　＆　Ｒｏｇｅｒ　Ｌ、　Ｃｏｏｋ、　　
７大腸菌に対するラクトパテラス抑制因子の製造および
尿病原体による凝固能」（“Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕ
ｓ　　１ｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｇ
ａｉｎｓｔ　’Ｅｓｃｈｅｒｌｃｈｉａ　ｃｏ！ｉ’　
ａｎｄ　ｃｏａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ａｂｉｌｉ−１
ｙ　ｗｉｔｈ　ｕｒｏｐａｔｈｏｇｅｎｓ’）。

膣内よシ単離され、分類学的に特徴付けされ、試験管内
の活性試験によ）選択された特定のラクトパテラス菌の
使用することによシ、下記に述べることのために、好適
な治療結果を得ることができる。

（ａ）　　膣上皮に対する親和力が高いため、生理学的
、病理学的条件において膣粘膜に埋没することができ、
最適な微生物そう及びｐＨ条件を回復することができる
。

申）拡散性抑制物質の製造によるものではなく、明らか
に病原体微生物の凝集により、病原体微生物に直接機能
する。

勿論、本発明の有効性は、上記機能の機構の確認に関す
るものとして考えるべきではない。

本発明の製薬組成物は、真菌性および細菌性由来の膣な
らびに尿路感染の治療に特に有用である。

これら菌は、１９８８年７月２１日にフランスのパスツ
ール研究所のＣｏ１１ｅｃｔｉｏｎ　Ｎａｔｉｏｎａｌ
　ｄｅ　ＣｕＬｔｕｒｅａ　ｄｅ　Ｍｉｃｒｏｏｒｇａ
ｎｉｓｍｓ　（ＣＮＣＭ）に寄託されたものである。

本発明に係る菌の同定および寄託番号は、次の通９であ
る。

ラクトバチラス・カセイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
　ｃａｓｅｉ）ラクトパテラス−ガンセリ（Ｌａｃ　ｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓｇａｓｓｅｒｉ　）　　　　　　　
　　　　　　　　ｌ　−７８６２クトパチラス・ファー
メンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｆｅｍｅｎｔｕ
ｍ）　　　　　　　　　　　　　　ｌ　−７８９ラクト
バチラス・カセイ・シェードプランタンム（Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　５ｕｂａｐ、　ｐｓｅ
ｄｏｐｌａｎｔａｒｕｍ）ラクトバチラス・クリスパタ
ス（Ｌａｃｔｏｂａｃ　ｉｌ　Ｉｕｓｃｒｉａｐａｔｕ
ｓ）　　　　　　　　　　　　　　ｌ　−７８７ラクト
バテラ／（・７７−メンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）　　　　　　　　　　　　　
　　　ｌ　−７８８本発明に係る菌の特性指摘のいくつ
かを下記に示す。

ラクトパテラス・カセイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕａ
　ｃａｓｅｉ）：　ｌ−７８５グアニン士シトシン含量
（Ｇ＋Ｃ％）：ｓｑ、ｙ％ＡＰＩ　ＣＨＬｓ　０４１試
験による発酵糖類：Ｌ−アラビノースリボースガラクトースグルコースフルクトースＮ−アセチルグルコースアミンマルトースメリビオースサクロースメレジトースラフィノースグルコン酸塩５−オキソ−グルコナートプラスミド：　　１プラスミド、３０Ｍダルトン表面蛋
白質（Ｓ−層）：分子量５６−６６．０００ダルトン：　　　ｌ−７８６Ｇ＋Ｃチ　：　　　３４．５ＡＰＩ　ＣＨＬ５０４１試験による発酵糖類ニガラクト
ースグルコースフルクトースマンノースＮ−アセチルグルコースアミンアミグダリンアルチンサリシンセロビオースマルトースサクローストレハロースゲン子オビオースＤ−タガトースプラスミド；　１プラスミド、３２Ｍダルトン表面蛋白
質；　２バンド、分子量、ｓｏ、ｏｏ。

交雑：　ラクトパテラス・ガラセリ（Ｌａｃｔｏｂａｃ
ｉ−１１ｕｓ　ｇａａａｅｒｉ）　ＤＡＭ、　　７８％
ラクトバチラス・フ　−メンタム　Ｌａｃｔｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）　：　　ｌ　−７８９Ｇ
十Ｃ％：　５１２ＡＰＩ　ＣＨＬｓｏ４１試験による発酵糖類：Ｌ−アラ
ビノースリボースガラクトースグルコースフルクトースマンノースマルトースラクトースメリビオースサクロースラフィノースグルコン酸塩５−オキソ−グルコナート交雑：　ラクトバチラス・７アーメンタム（Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）　ＡＴＣＣ１
４９５２，１００％（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃａｓｅｉ　　５ｕｂ
ｓｐ、ｐｓｅｄｏｐｌａｎｔａｒｕｍ）■　− Ｇ＋Ｃ％：４６交雑：　　ＡＴＣＣ２５８８，９２％Ｇ十Ｃ％；３８交雑：　　ＡＴＣＣ３１２０，８０チＧ＋Ｃ％　：　　　５２．２交雑：　　ＡＴＣＣ１４９３１本発明の組成物は、上記群から選ばれた１または２以上
の菌よりなる。

特に、下記混合物によって、好適な治療結果が得られた
。

混合物Ａ１：ラクトバチラス・カセイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ
　ｃａｓｅｉ　）ラクトバチラス・ガラセリ（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕａ　ｇａｓｓｅｒｉ　）ラクトバチラ
ス・７７−メンタＡ　（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕａｆ
ｅｒｍｅｎｔｕｍ）　　　　　　　　　　　　　　　　
ｌ　−７８９混合物Ａ２：ラクトバチラス・カセイ・シェードプランタラム（Ｌａ
ｃｔｏｂａｃｉｌｌｕａ　ｃａｓｅｉ　＠ｕｂｓｐ、ｐ
ｓｅｄｏｐｌａｎｔａｒｕｍ）ラクトバチラス・クリス
パタス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｉｃｒｉｓｐａｔｕ
ｓ　）　　　　　　　　　　　　　　ｌ　−７８７ラク
トパチラス・ファーメンタム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）　　　　　　　　　　　　　
　ｌ　−７８８勿論、他の混合物や単一の菌も、本発明
の組成物中に有利に用いることができる。

特に好ましい菌としては、ラクトバチラス・フ７−メ７
１　ム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ　ｆｅｒｍｅｎｔ
ｕｍ）　ｌ　−７８９をあげることができる。このもの
は、ある種の病原菌、特にカンジグ（Ｃａｎｄｉｄａ）
菌に対して、直接的な抑制機能を有することが、カンジ
ダ薗をラクトパテラス−７７−メンタＡ　（Ｌａｃｔｏ
ｂａｃｉｌｌｕｓｆｅｒｍｅｎｌｕｍ）　■−７８９に
接触させた寒天板での試験管内試験で立証されている。

即ち、カンジダ菌の抑制のかさが認められ、全細胞の代
わυにドア８９菌の培養によって得た無菌の上澄液を用
いた試験では、この抑制機能が、培地に放出された抑制
物質によって発現されたものではないことを示している
。

実用に際しては、本発明に係る微生物は、泡のり、クリ
ーム、胸カプセル、洗浄液、におい袋等の適当な投与形
体に製剤される。単位投与童画たり各画は１０３乃至１
０１１セル、好ましくは約１０６セル含有される。

菌は、好ましくは凍結乾燥され、公知の方法に１１１１
Ｍすることができる。

洗浄液用の水溶液製剤の調製では、凍結乾燥した微生物
を含むリザバーを備えた小瓶がもちいられる。そして、
凍結乾燥した微生物は、使用前に小瓶中に含有された適
当な液状担体に溶解して使用に供する。

本発明の組成物は、実質的には何ら毒性を示さず、また
前体吸収を示さない。妊娠している患者や抗カビ性・抗
菌性薬剤に不耐性を示す場合にも適用できる。

それ故、本発明の組成物は、特に抗生物質治療によって
生ずるカビ感染や対応する合併症（耐性菌の発生、再発
など）の予防に効果的である。今日迄に得た臨床経験に
よれば、本発明の組成物をカプセル、クリーム又は胞の
うの形で就寝前に投与し、翌朝洗浄する方法が、特に便
利でｓｂ、有効である。

以下に、本発明の組成物を実施例によシ説明するが、本
発明はこれに限定されるものではない。

実施例１（胞のり）有効成分混合物Ａ１　　　　　　　　各菌１ｘ１０’セル賦形剤半合成グリセリド　　　　２８００岬実施例２（膣クリーム）有効成分：ラクトバチラス・ファーメンタム（Ｌａｃｔｏ−ｂａｃ
ｉｌｌｕｓ　ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）　７−７８９各菌１
ｘｉＯ’セル賦形剤水素添加ラノリン　　　　　　５ｇワセリンオイル　　　　　　　５Ｉｉジメチルポリシロキサン　　１０ＩＳｉ０１（商標名アエロジル２００）１５ｇドデシルグ
リコール・ポリエチレングリコール１．５９１０００共重合体　　　　　　６ｇ実施例３（膣カプセル）有効成分：混合物Ａ１　　　　　　　　　各菌１ｘ１０６セル賦形
剤Ｃ５−Ｃ＋意の脂肪酸トリグリセリド（商標名ミグリオール）　　　１５００ｑｌグリセリｙ
　　　　　　　　　　　２５００ＷＩに酸化チタン　　
　　　　　　　１０ＷＩ９実施例４（リザバー付瓶）ａ）リザバー凍結乾燥混合物Ａ１　　　各菌ｌＸ１０’セルｂ）瓶グリセリン　　　　　　　　４０Ｉ水で１０−とする。

実施例５（洗浄溶液）各リザバー付瓶は、下記のものを含有。

ａ）　リザバ凍結乾燥混合物Ａ２　　　各菌１ｘｊＯ’セルｂ）瓶：グリセリン　　　　　　６０ｇ水で１５０−とする。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）１９８８年７月２１日付けでパスツール研究所の
Ｃ．Ｎ．Ｃ．Ｍに寄託された、ラクトバチラス・カセイ
Ｉ−７８５、ラクトバチラス・ガッセリＩ−７８６、ラ
クトバチラス・ファーメンタムＩ−７８９、ラクトバチ
ラス・カセイ・シュードプランタラムＩ−７９０、ラク
トバチラス・クリスパタスＩ−７８７およびラクトバチ
ラス・ファーメンタムＩ−７８８よりなる群から選択さ
れるラクトバチラス菌。
（２）少なくとも特許請求の範囲の第（１）項のラクト
バチラス菌を含有する製薬組成物。
（３）特許請求の範囲の第（１）項のラクトバチラス菌
の混合物を含有する、特許請求の範囲の第（２）項の製
薬組成物。
（４）単位投与量当たり各菌を１０＾３乃至１０＾１＾
０セル含有する、特許請求の範囲の第（１）項又は第（
２）項の製薬組成物。
（５）単位投与量当たり各菌を１０＾６セル含有する、
特許請求の範囲の第（４）項の製薬組成物。
（６）ラクトバチラス・ファーメンタムＩ−７８９を含
有する、特許請求の範囲の第（２）項乃至第（５）項の
製薬組成物。
（７）ラクトバチラス・カセイＩ−７８５、ラクトバチ
ラス・ガッセリＩ−７８６およびラクトバチラス・ファ
ーメンタムＩ−７８９の混合物を含有する、特許請求の
範囲の第（２）項乃至第（５）項の製薬組成物。
（８）ラクトバチラス・カセイ・シュードプランタラム
Ｉ−７９０、ラクトバチラス・クリスパタスＩ−７８７
およびラクトバチラス・ファーメンタムＩ−７８８の混
合物を含有する、特許請求の範囲の第（２）項乃至第（
５）項の製薬組成物。
（９）クリーム、胞のう、膣カプセル又は洗浄溶液の形
体である特許請求の範囲の第（２）項乃至第（５）項の
製薬組成物。