JPH02172984A - クロマン誘導体 - Google Patents
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
(産業上の利用分野)
本発明は、平滑筋弛緩作用を有する新規クロマ/訪導体
に関する2本発明のクロマン誘導体は、カリウムチャネ
ル(Kチャネル)を活性化することKより、平滑筋弛緩
作用を発現する新しいタイプの化合物である。
に関する2本発明のクロマン誘導体は、カリウムチャネ
ル(Kチャネル)を活性化することKより、平滑筋弛緩
作用を発現する新しいタイプの化合物である。
(従来の技術および発明が解決しようとする課題)
平滑筋弛緩薬としては、従来から収縮系と弛緩系に作用
するものが知られており、前者では各種の興奮性化学伝
達物質受容体遮断薬およびカルシウム拮抗薬が、また、
後者では抑制性化学伝達物質受容体刺激薬およびニトロ
化合物などが代表としてあげられる。最近、この平滑筋
弛緩薬にカリウムチャネルを活す化することにより、平
滑筋弛緩作用を発現する新しいタイプの薬物が報告され
ている。Kチャネルは、太い動脈(特に冠および脳動脈
)ならびに気管の平滑筋では、一般の興奮性組織とは異
なり、早期かつ強(活性化され、これらの組織がむやみ
知興奮しない様に機能している(内径の確保)が。
するものが知られており、前者では各種の興奮性化学伝
達物質受容体遮断薬およびカルシウム拮抗薬が、また、
後者では抑制性化学伝達物質受容体刺激薬およびニトロ
化合物などが代表としてあげられる。最近、この平滑筋
弛緩薬にカリウムチャネルを活す化することにより、平
滑筋弛緩作用を発現する新しいタイプの薬物が報告され
ている。Kチャネルは、太い動脈(特に冠および脳動脈
)ならびに気管の平滑筋では、一般の興奮性組織とは異
なり、早期かつ強(活性化され、これらの組織がむやみ
知興奮しない様に機能している(内径の確保)が。
Kチャネルの生理機能に傷害を受けると、一般の興奮性
組織と同様に電気的興奮が起り9強い収縮張力が局所的
に発生する。冠動脈、脳動脈。
組織と同様に電気的興奮が起り9強い収縮張力が局所的
に発生する。冠動脈、脳動脈。
気管支平滑筋のスバスム(彎縮)は、狭心症。
脳血管障害、喘息などの病気を引き起こすと言われてお
り、その治療、予防にはにチャネル活性薬が有用である
と考えられる。
り、その治療、予防にはにチャネル活性薬が有用である
と考えられる。
(課題を解決するための手段)
本発明者等は、にチャネルを活性化する化合物について
検討を重ねた結果、下記−成就(I)で示されるクロマ
ン誘導体が有効であることを見出し2本発明を完成した
。すなわち4本発明は、−成就 [式中、 R’、 R2,R3および2は、つぎの意
味を示す。
検討を重ねた結果、下記−成就(I)で示されるクロマ
ン誘導体が有効であることを見出し2本発明を完成した
。すなわち4本発明は、−成就 [式中、 R’、 R2,R3および2は、つぎの意
味を示す。
または異って、水素原子、炭素数1〜6個の直鎖状また
は分枝状の飽和または不飽和のアルキル基、シクロアル
キル基。
は分枝状の飽和または不飽和のアルキル基、シクロアル
キル基。
フェニル基又はベンジル基であるか。
あるいはR4とR5とが一体となって炭素数4個または
5個のアルキレン鎖を 意味する。)で示されるアミン基、ま たは式−X−R’(式中、Xは酸素原子または硫黄原子
を R6は炭素数1〜6個の直鎖状または分校状の飽和
または 不飽和のアルキル基、シクロアルキル 基、フェニル基又はベンジル基を意味 する。)で示される基 R2:水素原子、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝状
のアルキル基 R3ニジアノ基またはニトロ基 Z:式=N−CNまたは==CH−No2 で示され
る基コ で表わされるクロマン誘導体である。
5個のアルキレン鎖を 意味する。)で示されるアミン基、ま たは式−X−R’(式中、Xは酸素原子または硫黄原子
を R6は炭素数1〜6個の直鎖状または分校状の飽和
または 不飽和のアルキル基、シクロアルキル 基、フェニル基又はベンジル基を意味 する。)で示される基 R2:水素原子、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝状
のアルキル基 R3ニジアノ基またはニトロ基 Z:式=N−CNまたは==CH−No2 で示され
る基コ で表わされるクロマン誘導体である。
上記クロマン誘導体をさらに説明すると、っぎの通りで
ある。−成就で示される化合物の説明中、炭素数1〜6
個の直鎖状または分枝状の飽和アルキル基は、具体的に
は、たとえば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、
n−ブチル基、n−ペンチル基I n−ヘキシル基1
480−プロピル基、 see 、 1so−又は
tert−ブチル基。
ある。−成就で示される化合物の説明中、炭素数1〜6
個の直鎖状または分枝状の飽和アルキル基は、具体的に
は、たとえば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、
n−ブチル基、n−ペンチル基I n−ヘキシル基1
480−プロピル基、 see 、 1so−又は
tert−ブチル基。
is’o−又はneo−ペンチル基、 1so−又は
ne。
ne。
−ヘキシル基、1,2.2−)リメチルブロピル基であ
る。また、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝状の不飽
和アルキル基の具体例は、たとえハ、ヒニル基、i−又
は2−フロベニル基、 2−フテニル基、3−ペンテ
ニル基、2−へキセニル基、 1so−7’ロベニル
基、2−、’チルー1−プロペニル基、3−メチル−1
−ブテニル基。
る。また、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝状の不飽
和アルキル基の具体例は、たとえハ、ヒニル基、i−又
は2−フロベニル基、 2−フテニル基、3−ペンテ
ニル基、2−へキセニル基、 1so−7’ロベニル
基、2−、’チルー1−プロペニル基、3−メチル−1
−ブテニル基。
4−メチル−2−ペンテニル基、エチニル基。
2−7’ロピニル基、2−7’チニルL 2−ペンテ
ン−4−イニル基等である。また、シクロアルキル基と
しては、たとえばシクロプロピル基。
ン−4−イニル基等である。また、シクロアルキル基と
しては、たとえばシクロプロピル基。
シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル
基等である。
基等である。
代表的なものは、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、
n−ブチルアミノ基、 tert−ブチルアミノ基、
1so−プロピルアミノ基、3,3−ジメチルブチ
ルアミノ基、1,2.2−1リメチルプロビルアミノ基
、ビニルアミノ基、1−又は2プロピルアミノ基、メチ
ル プロペニルアミノ基、2−ブテニルアミノ基、2−
エチルアミノ基、2−ブチニルアミノ基、シクロプロピ
ルアミノ基、フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基。
n−ブチルアミノ基、 tert−ブチルアミノ基、
1so−プロピルアミノ基、3,3−ジメチルブチ
ルアミノ基、1,2.2−1リメチルプロビルアミノ基
、ビニルアミノ基、1−又は2プロピルアミノ基、メチ
ル プロペニルアミノ基、2−ブテニルアミノ基、2−
エチルアミノ基、2−ブチニルアミノ基、シクロプロピ
ルアミノ基、フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基。
1−ピロリジニル基、1−ピペリジル基などを挙げるこ
とができる。また1式−X−R’で示される基の代表的
なものとしては、メチルチオ基。
とができる。また1式−X−R’で示される基の代表的
なものとしては、メチルチオ基。
メトキシ基、エトキシ基、 tert−ブトキシ基。
2−プロペニルオキシ基、フェノキシ基、フェニルチオ
基、ベンジルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シク
ロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基などを挙
げることでできる。
基、ベンジルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シク
ロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基などを挙
げることでできる。
本発明の化合物は、クロマン環の3位および4位(場合
によりさらにクロマン環の置換基中に)不斉炭素原子を
有しており、異性体が存在する。本発明の目的化合物に
は、純粋に単離された各光学活性体およびそれらのラセ
ミ体混合物を包含する。また、3位および4位の立体配
位に基づ(cisまたはtrans異性体も包含するが
、好ましい配位はtrans異性体である。
によりさらにクロマン環の置換基中に)不斉炭素原子を
有しており、異性体が存在する。本発明の目的化合物に
は、純粋に単離された各光学活性体およびそれらのラセ
ミ体混合物を包含する。また、3位および4位の立体配
位に基づ(cisまたはtrans異性体も包含するが
、好ましい配位はtrans異性体である。
(製造法)
本発明の化合物は、つぎの反応式で示される方法によっ
て製造することができる。
て製造することができる。
(VI)
(式中、Lはメチルチオ基またはフェノキシ基を意味す
る。
る。
R”は、メチルチオ基またはフェノキ
シ基以外のR1で示される基を意味す
る。
R2,R3および2は前記と同じ意味を示す。)
第1製法は2本発明化合物(I)のうち、R1がメチル
チオ基またはフェノキシ基である化合物(TV)の製造
法である。この製造法は、−成就(II)で示される
4−アミノクロマン−3−オール誘導体に、−成就(T
II)で示される化合物を等モルないしやや過剰モル量
反応させることにより行うことができる。ここで、原料
化合物(Tl)は、ジャナルeオブ・メディシナル・ケ
ミス ト リ − [J、 Med、
Chem、 ]、 26 (11)、
(1983)に記載されている方法、もしくはそれに
準じた方法によって製造することができる。また、別の
原料化合物(lllf)は、市販のものを用いてもよい
し、既知の方法例えば、ジャーナル・オプ・ヘテロサイ
クリック・ケミストリー[J。
チオ基またはフェノキシ基である化合物(TV)の製造
法である。この製造法は、−成就(II)で示される
4−アミノクロマン−3−オール誘導体に、−成就(T
II)で示される化合物を等モルないしやや過剰モル量
反応させることにより行うことができる。ここで、原料
化合物(Tl)は、ジャナルeオブ・メディシナル・ケ
ミス ト リ − [J、 Med、
Chem、 ]、 26 (11)、
(1983)に記載されている方法、もしくはそれに
準じた方法によって製造することができる。また、別の
原料化合物(lllf)は、市販のものを用いてもよい
し、既知の方法例えば、ジャーナル・オプ・ヘテロサイ
クリック・ケミストリー[J。
Heterocyclic、 Chem、 ]、 19
.1205. I’1982)に記載されている方法に
準じて製造したものを用いてもよい。
.1205. I’1982)に記載されている方法に
準じて製造したものを用いてもよい。
第2製法は1本発明化合物(I)のうち、R′がメチル
チオ基およびフェノキシ基以外の官能基である化合物(
VI)の製造法である。この方法は、前記第1製法によ
って得られた化合物r■)に、−成就■)で示される求
核性反応試剤を等モルないしやや過剰モル量反応させる
ことにより製造することができる。
チオ基およびフェノキシ基以外の官能基である化合物(
VI)の製造法である。この方法は、前記第1製法によ
って得られた化合物r■)に、−成就■)で示される求
核性反応試剤を等モルないしやや過剰モル量反応させる
ことにより製造することができる。
第3製法は、化合物(Vr)を製造する別法である。
即ち、この方法は2等モル量の化合物(III)と化合
物■)を反応させることにより中間体(Vll)を得、
続いて01N)の等モル量ないしやや過剰モル量を化合
物(IT)に作用させて化合物(Vl)を製造する方法
である。この製法は、第2製法の反応性が低い場合に特
に有利に行うことができる。
物■)を反応させることにより中間体(Vll)を得、
続いて01N)の等モル量ないしやや過剰モル量を化合
物(IT)に作用させて化合物(Vl)を製造する方法
である。この製法は、第2製法の反応性が低い場合に特
に有利に行うことができる。
上記第1〜3製法中に述べられている各反応は、いずれ
もメタノール、エタノール、イソプロロバノールナトの
アルコール、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニ
トリル、テトラヒドロフランもしくはジメチルホルムア
ミドなどの反応に関与しない有機溶媒中、室温ないし加
温下、あるいは還流して行うのが好適である。反応時間
は9種々の反応条件を考慮して適宜決定される。
もメタノール、エタノール、イソプロロバノールナトの
アルコール、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニ
トリル、テトラヒドロフランもしくはジメチルホルムア
ミドなどの反応に関与しない有機溶媒中、室温ないし加
温下、あるいは還流して行うのが好適である。反応時間
は9種々の反応条件を考慮して適宜決定される。
化合物(IV)、 (Vl) オヨび中間体(Vlr)
ノ単離精製は容易に行うことができる。例えば9反応
の進行に伴い生成物が結晶として析出してくる場合は、
それをP取し、適当な有機溶媒1例えばメタノール、エ
タノール、イソプロパツールなどのアルコール、アセト
ニトリル、酢酸エチルあるいはこれらの混合溶媒などで
再結晶すればよく、また、そうでない場合でも1反応終
了後溶媒を留去して得られる残渣を同様の有機溶媒で再
結晶するか、もしくはシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、適当な有機溶媒9例エバヘキサン、ベンゼ
ン、クロロホルム、酢酸エエチル、メタノール、エタノ
ールあるいはこれらの混合溶媒などで溶出することによ
り精製することができる。
ノ単離精製は容易に行うことができる。例えば9反応
の進行に伴い生成物が結晶として析出してくる場合は、
それをP取し、適当な有機溶媒1例えばメタノール、エ
タノール、イソプロパツールなどのアルコール、アセト
ニトリル、酢酸エチルあるいはこれらの混合溶媒などで
再結晶すればよく、また、そうでない場合でも1反応終
了後溶媒を留去して得られる残渣を同様の有機溶媒で再
結晶するか、もしくはシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、適当な有機溶媒9例エバヘキサン、ベンゼ
ン、クロロホルム、酢酸エエチル、メタノール、エタノ
ールあるいはこれらの混合溶媒などで溶出することによ
り精製することができる。
さらに、中間体(′vIl)に関しては、粗製のまま。
次の反応に用いることも可能であり、場合によっては、
全く単離することなく (’III)と■)の反応液に
(II)を引き続いて加えてもよい。
全く単離することなく (’III)と■)の反応液に
(II)を引き続いて加えてもよい。
(発明の効果)
本発明によって提供される化合物はにチャンネル活性化
作用を有しており、狭心症や心筋梗塞などの虚血性心疾
患をはじめ、高血圧症、うっ血性心不全、不整脈及び末
梢血管障害等で循環器症患の予防及び治療剤として有用
である。
作用を有しており、狭心症や心筋梗塞などの虚血性心疾
患をはじめ、高血圧症、うっ血性心不全、不整脈及び末
梢血管障害等で循環器症患の予防及び治療剤として有用
である。
また9本発明化合物は循環器作用以外にも脳血管障害(
脳血管彎縮等)、呼吸器系障害(可逆性気道閉塞、過敏
性気道閉塞及びぜん息等)消化器系障害(潰瘍、神経性
胃腸疾患、過敏性大腸疾候群及び憩室疾患等)、泌尿器
系障害(排尿困難症及び失禁等)及び生殖器系障害(早
産等)等の平滑筋収縮にともなう各種障害の治療剤とし
ても有用である。
脳血管彎縮等)、呼吸器系障害(可逆性気道閉塞、過敏
性気道閉塞及びぜん息等)消化器系障害(潰瘍、神経性
胃腸疾患、過敏性大腸疾候群及び憩室疾患等)、泌尿器
系障害(排尿困難症及び失禁等)及び生殖器系障害(早
産等)等の平滑筋収縮にともなう各種障害の治療剤とし
ても有用である。
本発明化合物のこれらの薬理効果は以下に示す試験方法
によって確認されたものであるが。
によって確認されたものであるが。
静脈内投与による血圧降下作用及び冠血管拡張作用およ
び冠動脈血流量による冠血管拡張作用についてはいずれ
も1〜100 mgの範囲で有効であった。また2本発
明化合物のあるものは血圧圧降下作用及び冠血管拡張作
用の持続時間が長いことも確認された。
び冠動脈血流量による冠血管拡張作用についてはいずれ
も1〜100 mgの範囲で有効であった。また2本発
明化合物のあるものは血圧圧降下作用及び冠血管拡張作
用の持続時間が長いことも確認された。
以下に本発明化合物のこれらの薬理効果を裏付ける試験
方法を掲記する。
方法を掲記する。
試験方法
(1) 心・血管系に対する作用
イヌにペンドパルビタール301′r1g/kgヲ静脈
内投与して麻酔し2人工呼吸下に開胸する。
内投与して麻酔し2人工呼吸下に開胸する。
被験化合物を大腿静脈より投与し、血圧、心拍数、左心
室内圧、左心室最大収縮速度、肺動脈圧、中心静脈圧、
心拍出量及び冠動脈血流量を測定した。
室内圧、左心室最大収縮速度、肺動脈圧、中心静脈圧、
心拍出量及び冠動脈血流量を測定した。
(2) 冠血管拡張作用
イヌにベンドパルビタール30ITIg/kgを静脈内
投与して麻酔し2人工呼吸下に開胸し、総領動脈血によ
り体外循環路を介して左冠動脈回旋枝を潅流する。被験
化合物を体外循環路より動脈内投与し9体外循環路に設
けた電磁流量計にて冠動脈血流量を測定した。
投与して麻酔し2人工呼吸下に開胸し、総領動脈血によ
り体外循環路を介して左冠動脈回旋枝を潅流する。被験
化合物を体外循環路より動脈内投与し9体外循環路に設
けた電磁流量計にて冠動脈血流量を測定した。
(実施例)
つぎに実施例を挙げて2本発明の化合物についてさらに
説明する。
説明する。
実施例 1
−CN
トランス−4−アミノ−3−ヒドロキシ−2,2−ジメ
チルクロマン−6−カルボニトリル10.9g及びN−
シアノカルボンイミドジチオ酸ジメチルエステル8.0
3gをアセトニトリル100m&に溶解し、6日間加熱
還流する。減圧下、溶媒を留去して得られた粗生成物を
酢酸エチルより再結晶し。
チルクロマン−6−カルボニトリル10.9g及びN−
シアノカルボンイミドジチオ酸ジメチルエステル8.0
3gをアセトニトリル100m&に溶解し、6日間加熱
還流する。減圧下、溶媒を留去して得られた粗生成物を
酢酸エチルより再結晶し。
トランス−4−(3−ンア)−2−メチル−1−イソチ
オウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロ
マン−6−カルポニトリル10.2gを得た。この化合
物は次の理化学的性状を有する。
オウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロ
マン−6−カルポニトリル10.2gを得た。この化合
物は次の理化学的性状を有する。
(1)融点 218〜220℃
(11) 元素分析値(C+jH+eNnOtSとし
て)C(%) H(灼 N(%) sf%)計
算値 56.95 5.10 17.71 10.14
実測値 56.98 5.10 17.65 10.2
1(I!0 核磁気共鳴スペクトル(CDCI、)δ
(ppm) ; 1.26(3H,s)、 1.48(
3H,s)、 2.70(3H。
て)C(%) H(灼 N(%) sf%)計
算値 56.95 5.10 17.71 10.14
実測値 56.98 5.10 17.65 10.2
1(I!0 核磁気共鳴スペクトル(CDCI、)δ
(ppm) ; 1.26(3H,s)、 1.48(
3H,s)、 2.70(3H。
s)、 3.82(IH,m)、 5.26(LH,m
)、 6.86(IH,d)、 7.3〜7.6(2H
,m)実施例1と同様の方法により、実施例2の化合物
を得た。
)、 6.86(IH,d)、 7.3〜7.6(2H
,m)実施例1と同様の方法により、実施例2の化合物
を得た。
トランス−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−4−(
1−メーy−ルチオー2−二トロエテニル)アミノクロ
マン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 231〜232℃ (11) 元素分析値(C,、H,、N30.S −
0,2H,0として)C(%) H(%) N(
%> S<%)計算値 53.15 5.17 1
2.40 9.46実測値 53,07 5.29
12.18 ’154fBi) 核磁気共鳴スペク
トル(DMSO−d@ )δ(ppm);t、21(3
H,s)、 1.43(3H,s)、 2.60(3H
,!1)、 3.91(IH,dd)、 4.8〜5.
0(IH,m)、 6.98(IH,d)、 7.6〜
7.8(2H,m) 実施例3゜ トランス−4−(3−シアノ−2−メチル−1−イソチ
オウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロ
マン−6−カルボニトリル770mgをアセトニトリ1
0m4に溶解し、これにメチルアミンの40%メタノー
ル溶液400r[1gを加えて封管中で3日間100℃
で加熱する。反応液を減圧下溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−メタノール(9:1)で溶出する。得られた粗結晶を
エタノールより再結晶し、トランス−4−(2−シアノ
−3−メチルグアニジノ)−3−ヒドロキシ−2,2−
シメチルクロマン−6−カルボニトリル200mgを得
た。この化合物は次の理化学的性状を有する。
1−メーy−ルチオー2−二トロエテニル)アミノクロ
マン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 231〜232℃ (11) 元素分析値(C,、H,、N30.S −
0,2H,0として)C(%) H(%) N(
%> S<%)計算値 53.15 5.17 1
2.40 9.46実測値 53,07 5.29
12.18 ’154fBi) 核磁気共鳴スペク
トル(DMSO−d@ )δ(ppm);t、21(3
H,s)、 1.43(3H,s)、 2.60(3H
,!1)、 3.91(IH,dd)、 4.8〜5.
0(IH,m)、 6.98(IH,d)、 7.6〜
7.8(2H,m) 実施例3゜ トランス−4−(3−シアノ−2−メチル−1−イソチ
オウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロ
マン−6−カルボニトリル770mgをアセトニトリ1
0m4に溶解し、これにメチルアミンの40%メタノー
ル溶液400r[1gを加えて封管中で3日間100℃
で加熱する。反応液を減圧下溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−メタノール(9:1)で溶出する。得られた粗結晶を
エタノールより再結晶し、トランス−4−(2−シアノ
−3−メチルグアニジノ)−3−ヒドロキシ−2,2−
シメチルクロマン−6−カルボニトリル200mgを得
た。この化合物は次の理化学的性状を有する。
(1)融点 221〜223℃
(11) 元素分析値(C+s Hr7Ns Otと
して)C(%) H(ぞl N(淘 計算値 60.19 5.72 23.40実測
値 60.17 5.84 23.13(110
核磁気共鳴スペクト/L、 (CDCIs )’ (P
pm) ; 1.24 (3Ht a )+ 1.48
(3H,s )+ 2.96 (31(yd)、 3
.78(IH,d)、 4.86(LH,m)、 6.
86(IH,d)、 7.3〜7.7 (28,m)実
施例3と同様の方法により、実施例4の化合物を得た。
して)C(%) H(ぞl N(淘 計算値 60.19 5.72 23.40実測
値 60.17 5.84 23.13(110
核磁気共鳴スペクト/L、 (CDCIs )’ (P
pm) ; 1.24 (3Ht a )+ 1.48
(3H,s )+ 2.96 (31(yd)、 3
.78(IH,d)、 4.86(LH,m)、 6.
86(IH,d)、 7.3〜7.7 (28,m)実
施例3と同様の方法により、実施例4の化合物を得た。
実施例4
実施例 5゜
トランス−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル4−(1
−メチルアミノ−2−ニトロエチニル)アミノクロマン
−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 234〜236°C (II)元素分析値(CI5HIIIN404として)
C(%) H(四 N (%) 計算値 56.60’ 5.70 17.60実
測値 56,36 5.73 17.44(面
核磁気共鳴スペクトル(CDC13+DMSOd、 )
δ(ppm); 1.29(3H,s)、 1.50(
3H,s)、 2.9(3H。
−メチルアミノ−2−ニトロエチニル)アミノクロマン
−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 234〜236°C (II)元素分析値(CI5HIIIN404として)
C(%) H(四 N (%) 計算値 56.60’ 5.70 17.60実
測値 56,36 5.73 17.44(面
核磁気共鳴スペクトル(CDC13+DMSOd、 )
δ(ppm); 1.29(3H,s)、 1.50(
3H,s)、 2.9(3H。
m)、 3.6〜3.8 (IH,m)、 4.5〜4
.8 (IH,m)。
.8 (IH,m)。
6.89(IH,d)、 7.4〜7.6(2H,m)
トランス−4−(3−シアノ−2−メチル−1−インチ
オウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロ
マン−6−カルボニトリル1.1g及び3−アミノ−2
,2−ジメチルブタン0.55gをメタノール35m/
、に溶解し、1時間加熱還流する。
トランス−4−(3−シアノ−2−メチル−1−インチ
オウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロ
マン−6−カルボニトリル1.1g及び3−アミノ−2
,2−ジメチルブタン0.55gをメタノール35m/
、に溶解し、1時間加熱還流する。
減圧下、溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノ
ール(97:3)で溶出する。得られた粗結晶をインプ
ロパツールより再結晶し、トランス−4−(3−シアノ
−2−メチル−1−イソウレイド)−3−ヒドロキシ−
2,2−ジメチルクロマン−6−カルボニトリル640
1TIgを得た。
ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノ
ール(97:3)で溶出する。得られた粗結晶をインプ
ロパツールより再結晶し、トランス−4−(3−シアノ
−2−メチル−1−イソウレイド)−3−ヒドロキシ−
2,2−ジメチルクロマン−6−カルボニトリル640
1TIgを得た。
この化合物は次の理化学的性状を有する。
(;) 融点 207〜210℃
(11)元素分析値(C+sH+aN、Osとして)C
(%) H(%) N(%)計算値
59,99 5.37 18.66実測値 60
.00 5.61 18.08(iii) 核磁
気共鳴スペクトル(CDCI、)δ(ppm) ; 1
.28(3H,s)、 1.54(3H,s)、 3.
78(IH。
(%) H(%) N(%)計算値
59,99 5.37 18.66実測値 60
.00 5.61 18.08(iii) 核磁
気共鳴スペクトル(CDCI、)δ(ppm) ; 1
.28(3H,s)、 1.54(3H,s)、 3.
78(IH。
m)、 3.96(3H,s)、 4.76(IH,m
)、 6.86(IH,d)、 7.3〜7.5(2H
,m)実施例 6゜ CN トランス−4−アミノ−3−ヒドロキシ−2,2−ツメ
チルクロマン−6−カルボニトリル6.6gおよびN−
シアノカルボンイミド酸ジフェニルエステル7.2gを
2−プロパツール60+ntに懸濁し。
)、 6.86(IH,d)、 7.3〜7.5(2H
,m)実施例 6゜ CN トランス−4−アミノ−3−ヒドロキシ−2,2−ツメ
チルクロマン−6−カルボニトリル6.6gおよびN−
シアノカルボンイミド酸ジフェニルエステル7.2gを
2−プロパツール60+ntに懸濁し。
還流下3時間攪拌する。反応液を氷水で冷却し結晶を戸
数し、トランス 4−(3−シアノ−2−フェニル−1
−インウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−))チル
クロマン−6−カルボニトリル9.1gを得る。この化
合物は次の理化学的性状を有する。
数し、トランス 4−(3−シアノ−2−フェニル−1
−インウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−))チル
クロマン−6−カルボニトリル9.1gを得る。この化
合物は次の理化学的性状を有する。
(1)融点 114〜118℃(分解点)(II)元素
分析値(C1oHuN40s ・CsHwOHとして)
C(%) H(%) N(%) 計算値 65.38 6.21 13.26実測
値 65.33 6.20 13.23(iiD
核磁気共鳴スペクトル(DMSO−d6)δ(pp
m) ; 1.06(6H,a)、 1.19(3H,
a)、 143(3H。
分析値(C1oHuN40s ・CsHwOHとして)
C(%) H(%) N(%) 計算値 65.38 6.21 13.26実測
値 65.33 6.20 13.23(iiD
核磁気共鳴スペクトル(DMSO−d6)δ(pp
m) ; 1.06(6H,a)、 1.19(3H,
a)、 143(3H。
s)、4.89(IH2t)、6−96 (LH9d)
、7.30(8H,m) 実施例 7゜ トランス−4−(3−シアノ−2−フェニル−1−イン
ウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマ
ン−6−カルボニトリル730IQgおよびプロパルギ
ルアミン0.14 rnlを2−プロパノ−ル4 ml
に懸濁し、70°Cで2時間攪拌する。反応液を濃縮し
9%られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル:ヘキサン(1:1)で溶出して
得られた粗結晶をエタノ−から再結晶し、トランス−4
−[2−シアノ−3−(2−プロピニル)グアニジノコ
−3−ヒドロキシ−22−ジメチルクロマン−6−カル
ボニトリル400■を得る。この化合物は次の理化学的
性状を有する。
、7.30(8H,m) 実施例 7゜ トランス−4−(3−シアノ−2−フェニル−1−イン
ウレイド)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマ
ン−6−カルボニトリル730IQgおよびプロパルギ
ルアミン0.14 rnlを2−プロパノ−ル4 ml
に懸濁し、70°Cで2時間攪拌する。反応液を濃縮し
9%られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル:ヘキサン(1:1)で溶出して
得られた粗結晶をエタノ−から再結晶し、トランス−4
−[2−シアノ−3−(2−プロピニル)グアニジノコ
−3−ヒドロキシ−22−ジメチルクロマン−6−カル
ボニトリル400■を得る。この化合物は次の理化学的
性状を有する。
(1)融点 125〜129℃(分解点)(11)元素
分析値(C+yH+vNsCh・C,H,OHとして)
C(%) H(%) N(%) 計算値 61.76 6.29 18.96実測
値 61,75 6.23 18.74(iiD
核磁気共鳴スペクトル(CDC1,)δ(ppm)
: 1.20 (3H2t )、1.27 (3H2
s )、1.51 (3H。
分析値(C+yH+vNsCh・C,H,OHとして)
C(%) H(%) N(%) 計算値 61.76 6.29 18.96実測
値 61,75 6.23 18.74(iiD
核磁気共鳴スペクトル(CDC1,)δ(ppm)
: 1.20 (3H2t )、1.27 (3H2
s )、1.51 (3H。
s )、3−48 (2H2q )、3.75 (IH
9d )、6.88(IH,d)、 7.46(2H,
m)実施例7と同様の方法により、実施例8〜18の化
合物を得た。
9d )、6.88(IH,d)、 7.46(2H,
m)実施例7と同様の方法により、実施例8〜18の化
合物を得た。
実施例8
CN
トランス−4−(2−シアノグアニジノ)−3−ヒドロ
キシ−2,2−ジメチルクロマン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 250〜251°C (II) 元素分析値(CuH+5NsOt・0.3
C,T(、OHとして)C(%) H(%)
N(%) 計算値 58.62 5.66 23.41実測
値 58.57 5.59 23.48(110
核磁気共鳴スペクトル(cnct3−+−DMso−a
6)δ(ppm) ; 1.26(3H,s)、 1.
47(3H,s)、 3.55(IH。
キシ−2,2−ジメチルクロマン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 250〜251°C (II) 元素分析値(CuH+5NsOt・0.3
C,T(、OHとして)C(%) H(%)
N(%) 計算値 58.62 5.66 23.41実測
値 58.57 5.59 23.48(110
核磁気共鳴スペクトル(cnct3−+−DMso−a
6)δ(ppm) ; 1.26(3H,s)、 1.
47(3H,s)、 3.55(IH。
aa)、 4.7〜4.9(IH,m)、 6.84(
1)(、a)。
1)(、a)。
7.45(IH,dd)、 7.55(IH,m)実施
例 9・ NCN トランス−4−(2−シアノ−3−エチルグアニジノ)
−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−カ
ルボニトリル 理化学的性状 (i) 融点 117〜120°C (11)元素分析値(CI6H□N、0.・C,H,O
Hとして)C(%) H(%) N(%)計
算値 60.15 7.01 19.48実測値
59.98 6.93 19.31(iii)
核磁気共鳴スペクトル(CDCIs)δ(ppm)
; 1.1〜1.4 (9Hlm )+ 1.49
(3H2s )、3.2〜3.5 (2H,m)、 3
.6〜3.8 (3H,m)、 4.7〜4.9(2H
,m)、 6.85(LH,d)、 7.44(IH。
例 9・ NCN トランス−4−(2−シアノ−3−エチルグアニジノ)
−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−カ
ルボニトリル 理化学的性状 (i) 融点 117〜120°C (11)元素分析値(CI6H□N、0.・C,H,O
Hとして)C(%) H(%) N(%)計
算値 60.15 7.01 19.48実測値
59.98 6.93 19.31(iii)
核磁気共鳴スペクトル(CDCIs)δ(ppm)
; 1.1〜1.4 (9Hlm )+ 1.49
(3H2s )、3.2〜3.5 (2H,m)、 3
.6〜3.8 (3H,m)、 4.7〜4.9(2H
,m)、 6.85(LH,d)、 7.44(IH。
dd)、 7.6(IH,m)
実施例 10゜
トランス−4−(2−シアノ−3−プロピルグアニジノ
)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−
カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 114.5〜116℃ (ii) 元素分析値(C+eHuNsOs・HCz
HsOHとして)C(%) H(%) N(
%)計算値 61.49 7.04 19.56
実測値 61.35 7.04 19.40(i
iD 核磁気共鳴スペクトル(CDC13)δ(pp
m) : 0.97(3H,t)、 1.18(3H,
s)、 1.48(3H。
)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−
カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 114.5〜116℃ (ii) 元素分析値(C+eHuNsOs・HCz
HsOHとして)C(%) H(%) N(
%)計算値 61.49 7.04 19.56
実測値 61.35 7.04 19.40(i
iD 核磁気共鳴スペクトル(CDC13)δ(pp
m) : 0.97(3H,t)、 1.18(3H,
s)、 1.48(3H。
s )、 3.1〜3.4 (2H,m)、 4.6〜
5.2 (2H,m)。
5.2 (2H,m)。
5.88(LH,d)、 6.2〜6.4(LH,m)
、 6.85(IH,d)、 7.42(LH,dd)
、 7.58(IH,s)トランス−4−(2−シアノ
−3−イソプロピルflニジノ)−3−ヒドロキシ−2
,2−ジメチルクロマン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)無晶粉末 (II)元素分析値(CuH2+N5Ot・0.7C,
H50Hとして)C(%l I((%) N
(%)計算値 61.45 7.06 19.4
7実測値 61.73 6.82 19.24(
110核磁気共鳴スペクトル(CDC13)δ(ppm
) ’y 1.2〜1.4 (9H9m)+ 1.49
(3Hv s )、3.6〜3.9(2H,m)、
4.6〜4.9(2H,m)、 6.88(IH,d)
、 7.45(LH,dd)、 7.6(IH,m)実
施例 12゜ CN トランス−4−(3−ブチル−2−シアノグアニジノ)
3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−カル
ボニトリル 理化学的性状 (1)無晶粉末 (ii) 元素分析値(C1,HuNsOx・0.I
CI(CI、として′)C(%) H(%l
N<淘 CL(%)計算値 61.53 6.59
19.82 3.OL実測値 61.29 6.7
8 19.69 2.85(110核磁気共鳴スペクト
# (CDCIs)δ(ppm) ; 0.9〜1.1
(3H,m)、 1.2〜1.8(IOH,m)。
、 6.85(IH,d)、 7.42(LH,dd)
、 7.58(IH,s)トランス−4−(2−シアノ
−3−イソプロピルflニジノ)−3−ヒドロキシ−2
,2−ジメチルクロマン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)無晶粉末 (II)元素分析値(CuH2+N5Ot・0.7C,
H50Hとして)C(%l I((%) N
(%)計算値 61.45 7.06 19.4
7実測値 61.73 6.82 19.24(
110核磁気共鳴スペクトル(CDC13)δ(ppm
) ’y 1.2〜1.4 (9H9m)+ 1.49
(3Hv s )、3.6〜3.9(2H,m)、
4.6〜4.9(2H,m)、 6.88(IH,d)
、 7.45(LH,dd)、 7.6(IH,m)実
施例 12゜ CN トランス−4−(3−ブチル−2−シアノグアニジノ)
3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−カル
ボニトリル 理化学的性状 (1)無晶粉末 (ii) 元素分析値(C1,HuNsOx・0.I
CI(CI、として′)C(%) H(%l
N<淘 CL(%)計算値 61.53 6.59
19.82 3.OL実測値 61.29 6.7
8 19.69 2.85(110核磁気共鳴スペクト
# (CDCIs)δ(ppm) ; 0.9〜1.1
(3H,m)、 1.2〜1.8(IOH,m)。
3.2〜3.4(2H,m)、 3.73(IH,dd
)、 4.7〜5.0 (2H−m)t 6.86 (
I H,d )、7.44 (LH−dd )s 7.
6 (I Hs m )実施例 13゜ CN トランス−4−(2−シアノ−3−アリルグアニジノ)
−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−カ
ルボニトリル 理化学的性状 (+) 融点 108〜112℃ (11)元素分析値(C+tH5,NsO□・C2H,
OHとして)C開 H開 N開 計算値 61.44 6.78 18.85実測
値 61.42 6.65 18.99fiii)
核磁気共鳴スペクトル(CDC13)δ(Ppm)
; 1.20(3H,t)、 1.23(3H,s)
、 1.47(38,s )、 6.86(IH,d)
、 7.34(2H。
)、 4.7〜5.0 (2H−m)t 6.86 (
I H,d )、7.44 (LH−dd )s 7.
6 (I Hs m )実施例 13゜ CN トランス−4−(2−シアノ−3−アリルグアニジノ)
−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−カ
ルボニトリル 理化学的性状 (+) 融点 108〜112℃ (11)元素分析値(C+tH5,NsO□・C2H,
OHとして)C開 H開 N開 計算値 61.44 6.78 18.85実測
値 61.42 6.65 18.99fiii)
核磁気共鳴スペクトル(CDC13)δ(Ppm)
; 1.20(3H,t)、 1.23(3H,s)
、 1.47(38,s )、 6.86(IH,d)
、 7.34(2H。
m)。
実施例 14
理化学的性状
m 融点 125〜127°C(分解点)(11)元
素分析値(C1tH+oNsOt・C,HlOHとして
)C開 H(至) N開 計算値 62.31 7.07 18.17実測
値 62.33 7.05 18.08(iii)
核磁気共鳴スペクトル(CDCI、 )δ(pPm
) p 1.23 (6H,b )、1.30 (3H
,s )、 1.54(3H,a)、 3.75(IH
,d)、 4.03(IH。
素分析値(C1tH+oNsOt・C,HlOHとして
)C開 H(至) N開 計算値 62.31 7.07 18.17実測
値 62.33 7.05 18.08(iii)
核磁気共鳴スペクトル(CDCI、 )δ(pPm
) p 1.23 (6H,b )、1.30 (3H
,s )、 1.54(3H,a)、 3.75(IH
,d)、 4.03(IH。
m)、 5.06(IH,t)、 6.90(IH,d
)。
)。
7.49(2H,m)
実施例 15゜
CN
トランス−4
ピルグアニジノ
(2−シアン
3−シクロプロ
3−ヒドロキシ−2,2
ジメ
チルクロマン−6−カルポニトリル
トランスー4−(2−シアノ−3−ベニフジルグアニジ
ノ)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6
−カルボニトリル 理化学的性状 (i) 無晶粉末 (11)元素分析値(C21H21N502・H2Oと
して)C(至) H(%1 N開 計算値 64,11 5.89 17.80実測
値 64.10 6.01 17.61[1ii
) 核磁気共鳴スペクトル(CDC13)δ(PPf
n) ; 1.26(3H,s)、 1.49(3H,
s)、 2.98(2H,s )、 3.69(IH,
dd)、 4.57(IH。
ノ)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6
−カルボニトリル 理化学的性状 (i) 無晶粉末 (11)元素分析値(C21H21N502・H2Oと
して)C(至) H(%1 N開 計算値 64,11 5.89 17.80実測
値 64.10 6.01 17.61[1ii
) 核磁気共鳴スペクトル(CDC13)δ(PPf
n) ; 1.26(3H,s)、 1.49(3H,
s)、 2.98(2H,s )、 3.69(IH,
dd)、 4.57(IH。
d)、 4.87(IH,t)、 6.84(IH,d
)。
)。
7.38(5H,5)
(1v) 質量スペクトル(FAB) 326(M+
1 )ロラン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (り 融点 214〜2175℃ (11)元素分析値(C+aH□N、02として)C開
H−N(至) 計算値 61.33 6.11 22.35実測
値 61.45 6.14 22.45(iii)
核磁気共鳴スペクトル(DMSO−d、)δ(pp
m) ; 1,16(3H,s)、 1.42(3H,
a)、 3.04(6H,s)、 3.66(IH,d
d)、 4.98(IHldd)、 5.82(IH,
d)、 6.92(IH,d)。
1 )ロラン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (り 融点 214〜2175℃ (11)元素分析値(C+aH□N、02として)C開
H−N(至) 計算値 61.33 6.11 22.35実測
値 61.45 6.14 22.45(iii)
核磁気共鳴スペクトル(DMSO−d、)δ(pp
m) ; 1,16(3H,s)、 1.42(3H,
a)、 3.04(6H,s)、 3.66(IH,d
d)、 4.98(IHldd)、 5.82(IH,
d)、 6.92(IH,d)。
7.20(IH,d)、 7.5〜7.8(2H,m)
実施例 16 実施例 17 トランスー4−(2−シアノ−3,3−ジメチルグアニ
ジノ) 3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルク トランス−4−(2−シアノ−3,3−ペンタメチレン
グアニジノ)−3−ヒドロキシル2.2−ジメチルクロ
マン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1) 融点 212〜214°C (11)元素分析値(C+oHzsNsO□として)C
鉤 H鉤 N鉤 計算値 64.57 6.56 19.82実測
値 64.43 6.61 19.71(iiD
核磁気共鳴スペクトル(DMSO−do)δ(ppm
) : 1.17(3H,s)、 1.43(3H,s
)、 1.60(6H,s)、 3.1〜3.8(5H
,m)、 4.92(ILdd)、 5.84(IH,
d)、 6.95(IH,dd)。
実施例 16 実施例 17 トランスー4−(2−シアノ−3,3−ジメチルグアニ
ジノ) 3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルク トランス−4−(2−シアノ−3,3−ペンタメチレン
グアニジノ)−3−ヒドロキシル2.2−ジメチルクロ
マン−6−カルボニトリル 理化学的性状 (1) 融点 212〜214°C (11)元素分析値(C+oHzsNsO□として)C
鉤 H鉤 N鉤 計算値 64.57 6.56 19.82実測
値 64.43 6.61 19.71(iiD
核磁気共鳴スペクトル(DMSO−do)δ(ppm
) : 1.17(3H,s)、 1.43(3H,s
)、 1.60(6H,s)、 3.1〜3.8(5H
,m)、 4.92(ILdd)、 5.84(IH,
d)、 6.95(IH,dd)。
7.38(IH,d)、 7.5〜7.7(2H,m)
実施例 18 −3−オール 理化学的性状 (1)融点 266〜268℃ (11)元素分析値(Cl4H17N504として)C
(至) H開 N(至) 計算値 52.66 5.37 21.93実測
値 53.32 5.28 21.97(iii)
核磁気共鳴スペクトル(DMSO−=da)δ(p
pm) : 1.20(3H,s)、 1.46(3H
,s)、 2.79(3H,d )、3.7F(II(
、dd )、 4.86(IH。
実施例 18 −3−オール 理化学的性状 (1)融点 266〜268℃ (11)元素分析値(Cl4H17N504として)C
(至) H開 N(至) 計算値 52.66 5.37 21.93実測
値 53.32 5.28 21.97(iii)
核磁気共鳴スペクトル(DMSO−=da)δ(p
pm) : 1.20(3H,s)、 1.46(3H
,s)、 2.79(3H,d )、3.7F(II(
、dd )、 4.86(IH。
dd)、 5.88(IH,d)、 7.00(LH,
d)。
d)。
8.2〜8.5 (2H,m )、 8.9〜9.2(
2H,m )実施例 19゜ トランス−4−(2−シアン メチルグア ニジ/)−2,2−ジメチル−6−二トロクロマン1)
N シアノカルボンイミド酸ジフェニルエ ステルQ、7g、 t−ブチルアミン0.21 gおよ
びインプロパツール4 mlを混合し、室温で4時間攪
拌する。生じた結晶を炉別して、1−t−ブチル−3シ
アノ−2−フェニルイソ尿素0.49 gを得た。
2H,m )実施例 19゜ トランス−4−(2−シアン メチルグア ニジ/)−2,2−ジメチル−6−二トロクロマン1)
N シアノカルボンイミド酸ジフェニルエ ステルQ、7g、 t−ブチルアミン0.21 gおよ
びインプロパツール4 mlを混合し、室温で4時間攪
拌する。生じた結晶を炉別して、1−t−ブチル−3シ
アノ−2−フェニルイソ尿素0.49 gを得た。
この化合物は次の理化学的性状を有する。
fi) 融点 150〜151 ’C(11) 核
磁気共鳴スペクトル(CDCI、)δ(ppm) :
1.47 (9H,s)、 7.0〜7.2(2H,m
)。
磁気共鳴スペクトル(CDCI、)δ(ppm) :
1.47 (9H,s)、 7.0〜7.2(2H,m
)。
7.3〜7.5(3H,m)
2)1−t−ブチル−3−シアノ−2−フェニルイソ県
木0.48g、)ランス−4−アミノ−3−ヒドロキシ
〜2.2− ’;メチルクロマンー6−カルポニトリル
0.48 gおよびインプロパツール4 rnlを混合
し、30時間加熱還流する。冷却後、生じた粗結晶をエ
タノールから再結晶し、トランス−4−(3t−7’チ
ル−2−シアノグアニジノ)−3−ヒドロキシ−2,2
−ジメチルクロマン−6−カルポニトリル0.59 g
を得た。この化合物は次の理化学的性状を有する。
木0.48g、)ランス−4−アミノ−3−ヒドロキシ
〜2.2− ’;メチルクロマンー6−カルポニトリル
0.48 gおよびインプロパツール4 rnlを混合
し、30時間加熱還流する。冷却後、生じた粗結晶をエ
タノールから再結晶し、トランス−4−(3t−7’チ
ル−2−シアノグアニジノ)−3−ヒドロキシ−2,2
−ジメチルクロマン−6−カルポニトリル0.59 g
を得た。この化合物は次の理化学的性状を有する。
(i) 融点 121〜125℃
(11)元素分析値(C+5H2sN502・C2H,
OHとして)C(へ) H開 N(至) 計算値 62.00 7.54 18.07実測値
61.89 7.44 18.13(iii)
核磁気共鳴スペクトル(CDCIりδ(Ppm)
: 1.16〜1.30(6H,m)、 1.37(9
H,s )。
OHとして)C(へ) H開 N(至) 計算値 62.00 7.54 18.07実測値
61.89 7.44 18.13(iii)
核磁気共鳴スペクトル(CDCIりδ(Ppm)
: 1.16〜1.30(6H,m)、 1.37(9
H,s )。
1.49(3H,a)、 3.6〜3.8(4H,m)
。
。
4.4〜4.6 (2H,m)、 6.88 (IH,
d )。
d )。
7.47(IH,dd)、 7.68(IH,m)実施
例19と同様の方法により、実施例20〜22の化合物
を得た。
例19と同様の方法により、実施例20〜22の化合物
を得た。
実施例20゜
トランス−4−[2−シアノ−3−(1,2,2−トリ
メチルプロピル)グアニジノコ−3−ヒドロキシ−2,
2−ジメチルクロマン−6−カルボニトリル理化学的性
状 m 無晶粉末 (11)核磁気共鳴スペクトル(cDcl、)計算値 実測値 δ(Ppm) ; 0.96(9H,s)、 1.12
(3H,d)、 1.23(3H,s )、 1.50
(3H,s)、 3.4〜3.8(2H。
メチルプロピル)グアニジノコ−3−ヒドロキシ−2,
2−ジメチルクロマン−6−カルボニトリル理化学的性
状 m 無晶粉末 (11)核磁気共鳴スペクトル(cDcl、)計算値 実測値 δ(Ppm) ; 0.96(9H,s)、 1.12
(3H,d)、 1.23(3H,s )、 1.50
(3H,s)、 3.4〜3.8(2H。
m)、4.4〜4.8(LH,m)、4.8〜5.4(
IH,m)5.8〜6.4(2H,m)、 6.88(
IH,d)、 7.44(IH,dd)、7.65(I
H,s)理化学的性状 (1)融点 250〜251 ’C (1i)元素分析値(C20H1llN502として)
C鉤 H(至) N開 計算値 66.47 5.30 19.38実測
値 66.45 5.31 19.39冊 核磁
気共鳴スペクトル(DMSOda)δ(ppm) ;
1.18(3H,a)、 1.41(3H,s)、 3
.71(IH,dd)、 4.91(IH,t、)、
6.90(1)(。
IH,m)5.8〜6.4(2H,m)、 6.88(
IH,d)、 7.44(IH,dd)、7.65(I
H,s)理化学的性状 (1)融点 250〜251 ’C (1i)元素分析値(C20H1llN502として)
C鉤 H(至) N開 計算値 66.47 5.30 19.38実測
値 66.45 5.31 19.39冊 核磁
気共鳴スペクトル(DMSOda)δ(ppm) ;
1.18(3H,a)、 1.41(3H,s)、 3
.71(IH,dd)、 4.91(IH,t、)、
6.90(1)(。
d )、 7.34 (5H,s )
実施例 21
CN
実施例 22゜
トランス−4−(2−シアノ−3−7エニルグアニジノ
)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−
カルボニトリル トランスー4−(2−シアノ−1,3−ジメチルグアニ
ジノ)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−
6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 268〜270°G (11)元素分析値(Cl6HI9N50□として)C
鉤 H開 N(至) 計算値 61.33 6.11 22.35実測
値 61,24 6.12 22.52/1ii
) 核磁気共鳴スペクトル(DMSO−d、)δ(p
pm) ; 1.19(3H,s)、 1.45(3H
,s)、 2.62s )、 3.02(3H,d )
、 3.68 (IH,dd )。
)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−6−
カルボニトリル トランスー4−(2−シアノ−1,3−ジメチルグアニ
ジノ)−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルクロマン−
6−カルボニトリル 理化学的性状 (1)融点 268〜270°G (11)元素分析値(Cl6HI9N50□として)C
鉤 H開 N(至) 計算値 61.33 6.11 22.35実測
値 61,24 6.12 22.52/1ii
) 核磁気共鳴スペクトル(DMSO−d、)δ(p
pm) ; 1.19(3H,s)、 1.45(3H
,s)、 2.62s )、 3.02(3H,d )
、 3.68 (IH,dd )。
5.31(IH,d)、 6.96(IH,d)、 7
.5(IH。
.5(IH。
m)、 7.63(IH,dd)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、R^1、R^2、R^3およびZは、つぎの意
味を示す。 R^1:式▲数式、化学式、表等があります▼(式中、
R^4およびR^5は同一または異って、水素原子、炭
素数1〜6個の直鎖状または分枝状の飽和または不飽和
のアルキル基、シクロアルキル基、フェニル基又はベン
ジル基であるか、あるいはR^4とR^5とが一体とな
って炭素数4または5個のアルキレン鎖を意味する。)
で示されるアミノ基、 または 式−X−R^6(式中、Xは酸素原子または硫黄原子を
、R^6は炭素数1〜6個の直鎖状または分枝状の飽和
または不飽和のアルキル基、シクロアルキル基、フェニ
ル基又はベンジル基を意味する)で示される基 R^2:水素原子、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝
状のアルキル基 R^3:シアノ基またはニトロ基 Z:式=N−CNまたは=CH−NO_2で示される基
] で表わされるクロマン誘導体 2、クロマン環の3位と4位の置換基が互にトランス配
位であることを特徴とする請求項1記載のクロマン誘導
体
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63327294A JPH02172984A (ja) | 1988-12-23 | 1988-12-23 | クロマン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63327294A JPH02172984A (ja) | 1988-12-23 | 1988-12-23 | クロマン誘導体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02172984A true JPH02172984A (ja) | 1990-07-04 |
Family
ID=18197521
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63327294A Pending JPH02172984A (ja) | 1988-12-23 | 1988-12-23 | クロマン誘導体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH02172984A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0327375A (ja) * | 1989-05-31 | 1991-02-05 | E R Squibb & Sons Inc | ピラニルシアノグアニジン誘導体 |
WO1992012973A1 (fr) * | 1991-01-23 | 1992-08-06 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Derive de chromane |
WO2001029023A1 (en) * | 1999-10-21 | 2001-04-26 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Benzopyranyl guanidine derivatives, process for preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them |
KR100429609B1 (ko) * | 1999-10-21 | 2004-05-03 | 동부한농화학 주식회사 | 벤조피라닐 구아니딘 유도체, 그의 제조방법 및 그를포함하는 약학적 조성물 |
-
1988
- 1988-12-23 JP JP63327294A patent/JPH02172984A/ja active Pending
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0327375A (ja) * | 1989-05-31 | 1991-02-05 | E R Squibb & Sons Inc | ピラニルシアノグアニジン誘導体 |
JPH05239049A (ja) * | 1989-05-31 | 1993-09-17 | E R Squibb & Sons Inc | ピラニルシアノグアニジン誘導体 |
WO1992012973A1 (fr) * | 1991-01-23 | 1992-08-06 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Derive de chromane |
WO2001029023A1 (en) * | 1999-10-21 | 2001-04-26 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Benzopyranyl guanidine derivatives, process for preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them |
KR100429609B1 (ko) * | 1999-10-21 | 2004-05-03 | 동부한농화학 주식회사 | 벤조피라닐 구아니딘 유도체, 그의 제조방법 및 그를포함하는 약학적 조성물 |
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