JPH0217185A - チエニル‐ピペラジノン、その製造方法及びその使用方法 - Google Patents

Abstract

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め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） （式中Ｒはフェニル基；　（ＣＩ−Ｃｉ）アルキル基、
（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ基及び（又は）（ＣＩ−Ｃり
アルコキシ−（ＣＩ−Ｃ６）アルキル基によってモノ−
、ジー又はトリー置換されたフェニル基；　（ＣＩ−Ｃ
ｂ）アルキル基、フェニル−（ＣＩ−Ｃ６）アルキル基
；ナフチル−（ＣＩ−Ｃｂ）アルキル基、　（ＣＩ−Ｃ
ｂ）アルコキシ（ＣＩ−Ｃｂ）アルキル基；ジー（Ｃ，
−Ｃ，）−アルキルアミノ−（ＣＩ−Ｃｍ）アルキル基
を示し、Ｒ’は２−チエニル基を示す。） なる３−位が置換された３−（チエノー２−イル）−ピ
ペラジン−２−オン並びにその薬理学的に相容な酸付加
化合物に関する。

アルキル−及びアルコキシ基がその他の残基の置換とし
である場合、これは非分枝状であってより、Ｃ−原子を
１〜４個有するのが好ましい、Ｒが意味する置換された
フェニル基は好ましくはモノ１換され、特に１−又は４
−位が置されている。

適する残基Ｒに関する例は次のものである：メチル基；
エチル基；イソプロピル基；プロピル基；ブチル基；Ｓ
−ブチル基；イソブチル基；ｔ−ブチル基；ペンチル基
；ヘキシル基；イソヘキシル基；２−メトキシ−エチル
基；２−エトキシエチル基；２−プロポキシエチル基；
２−ブトキシエチル基；２−へキシルオキシエチル基；
３−メトキシプロピル基；３−エトキシプロピル基、３
−プロポキシプロピル基、２−メトキシプロピル基；２
−エトキシプロピル基；２−プロポキシプロピル基；３
−又は４−メトキシブチル基：３−又は４−プロポキシ
−ブチル基、３−又は４イソプロポキシブチル基；３−
又は４−ブトキシブチル基、３−１４−又は５−メトキ
シペンチル基；３−１４又は５−エトキシペンチル基；
３−１４−又は５−プロポキシペンチル基；３−１４−
１５−又は６−メドキシヘキシル基；２−ジメチルアミ
ノ−エチル基；２−ジエチルアミノ−エチル基；２−ジ
ブチルアミノ−エチル基；２−ジヘキシルアミノーエチ
ル基；２−又は３−ジメチルアミノ−プロピル基；２−
又は３−ジエチルアミノ−プロビル基；２−又は３−ジ
プロピルアミノプロピル基；２−１３−又は４−ジメチ
ルアミノ−ブチル基；２−１３−又は４−ジエチルアミ
ノ−ブチル基；２−１３−又は４−ジブチルアミノ−ブ
チル基；フエニル基：２−１３−又は４−メチル−１−
エチル−１−プロピル−１−イソプロピル−−ブチル−
１−へキシル−フェニル基；２−１３−又は４−メトキ
シ−、−エトキシー、−プロポキシ−１−イソプロポキ
シ−１−ブトキシ−−ペンチルオキシ−フェニル基：２
−１３−又は４−（２−メトキシエチル）−フェニル基
；２−１３−又は４−（２−エトキシエチル）−フエニ
７Ｌ４；　２−１３−又は４−（２−ブトキシエチル）
−フェニルｉ；　２−１３−又は４−（３−メトキシプ
ロピル）−フェニル基、　２−１３−又は４−（３−エ
トキシプロピル）−フェニル基；２−１３−又は４−（
３−ブトキシプロピル）−フェニル基；　２．３−１２
，４−１２，５−１２，６−１３，４−又は３．５−ジ
メチル−−エチル−１−プロピル−又は−ブチルーフェ
ニル基、　２．３−１２，４−１２，５−１２，６−１
３．４−又は３．５−ジメトキシ基、　−エトキシ−−
プロポキシ−−イソプロポキシ−又は−ブトキシフェニ
ル基、　２，３．４−１２，３．５−１２，３．６−１
２，４．５−１２．４．６−１２，５．６−又は３，４
．５−　）リーメチルー、−エチル−−プロピル−１−
ブチル−−メトキシ−１−エトキシ−−ブトキシプロピ
ルＪし基：ベンジル基：２−フェネチル基；３−フェニ
ルプロピル基；２−（α−又はβ−ナフチル）−エチル
基。

Ｐに関する好ましい例はメチル基、エチル基、イソプロ
ピル基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基である
。メチル基が特に好ましい。

−性成（１）なる化合物は一般式（ＩＩ）（式中Ｒ１は
上述の意味を有する。） なる３−（チエノー２−イル）−５，６−シヒドロー（
ＩＩＩ）−ピラジン−２−オンと一般式（１） ％式％（） （式中門はＬｉ、（ＣｕＬｉ）ｏ、ｓ　、Ｃｄｏ、ｓ　
、Ｚｎ１ｌａｌ　％Ｍｇ１ｌａｌ　（ＩＩａｌ＝Ｌ　Ｂ
ｒ又はＣＩ）の意味を有し、Ｒは上述の意味を有する。

） なる金属有機化合物とを反応させることによって製造す
ることができる。

一般式（ＩＩＩ）なる金属有機化合物は、公知方法で製
造することができる。グリニヤール化合物ＲＭｇＨａｌ
、亜鉛有機化合物ＲＺｎＨａｌ及びリチウム有機化合物
ＲＬｉを公知の方法で一般式（ＴＶ）ＲＨａｌ　　　　
（Ｉ’／） なるハロゲン化合物とＭｇ、　Ｚｎ又はＬｉとを無水有
機溶剤、たとえばエーテル又は脂肪族炭化水素中で反応
させて製造する。一部これらはまた市販のメチルリチウ
ム、ｎ−１Ｓ−及びｔ−ブチルリチウムである。カドミ
ウム有機化合物ＲｆｆｉＣｄはグリニヤール化合物ＲＭ
ｇＢｒから臭化カドミウムＣｄＢｒ、とメタル交換して
得ることができる。銅リチウム化合物ＲｚＣｕＬｉはリ
チウム化合物ＲＬｉからエーテル中で次の式に従って製
造することができる： Ｌｉ Ｈａｔに関してＩ又はＢｒが好ましい。金属有機化合物
（ＩＩＩ）のうちグリニヤール化合物ＲＭｇＨａ　ｌが
その容易な入手可能性及び取扱い性によって好ましい。

一般式（ｎ）なる化合物と一般式（ＩＩ［）なる化合物
との反応は、通常不活性有機溶剤又は分散剤中で実施す
る。適する不活性溶剤は、たとえばエーテル、特に分子
中にＣ−原子を２〜８個有するエーテル、たとえばジエ
チルエーテル、メチル−エチル−エーテル、ジ−ｎ−プ
ロピル−エーテル、ジイソ−プロピル−エーテル、メチ
ル−〇−ブチルエーテル、エチルプロピルエーテル、ジ
−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン；１，４−ジオ
キサン、１．２−ジメトキシエタン、ビス−β−メトキ
シエチル−エーテル；オリヂエチレンーグリコールージ
メチルーエーテル、たとえばペンタグリメ；脂肪族炭化
水素、たとえばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタ
ン、低−及び高沸点石油エーテル；芳香族炭化水素、た
とえばペンゾール、ドルオール、ｏ−、ト及びｐ−キジ
ロールである。種々の不活性溶剤の混合物も使用するこ
とができる。

反応、たとえばグリニヤール試薬又は他の金属有機化合
物との反応を水分の除去下及び特に比較的長く継続する
反応で不活性ガス下に実施するのが好ましい。適する不
活性ガスはたとえば希ガス、たとえばアルゴン、及び窒
素である。

反応温度は広い範囲を変化することができる。

一般に反応は０℃ないし使用される溶剤又は溶剤混合物
の沸点の温度範囲で行われる。反応を多くの場合Ｏ〜５
０℃、好ましくは１５〜４０℃の温度で実施する。

通常反応は常圧で行われるが、常圧と異なる圧力でも実
施することができる。

反応混合物の後処理は先ず水の添加によって加水分解し
、次いで所望の化合物を常法で単離する様にして通常行
われる。

一般式（１）なる化合物を酸付加塩に変えることができ
る。この様な酸付加塩の形成のために無機−及び有機酸
が適する。適する酸はたとえば塩化水素、臭化水素、ナ
フタリンジスルホン酸、特に１．５−ナフタリンジスル
ホン酸、リン酸、硝酸、硫酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸
、酢酸、サリチル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、
ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメ
リン酸、フマール酸、マレイン酸、リンゴ酸、スルファ
ミン酸、フェニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコル
ビン酸、イソニコチン酸、メタスルホン酸、ｐ−ドルオ
ールスルホン酸、クエン酸、又はアジピン酸である。薬
理学的に妥当な酸付加塩が好ましい。酸付加塩を常法で
好ましくは適する溶剤又は希釈剤中で成分化合物（１）
と酸とを混合することによって製造することができる。

適する溶剤又は希釈剤はたとえば有機溶剤、たとえばア
ルコール、特にＣ−原子数１〜６のアルコール、たとえ
ばメタノール、エタノール、ｉ−プロパツール、又は前
記エーテル、更にエステル、ケトン等々である。

出発化合物として必要な一般式（ｎ）なる３−（チエノ
ー２−イル）−５，６−シヒドロー（Ｉｌｌ）−ピラジ
ン−２−オンは、米国特許第３０５６７８４号明細書の
例４２から公知である。

一般式（ｆｉｒ）なる化合物の製造に必要な式（■）な
る出発化合物は公知であり、夫々の化合物クラスにとっ
て公知の方法に従って容易に製造することができる。

一般式（１）なる本発明による化合物及びその薬理学的
に相客な塩は＃’ｆｃ謝賦活割賦活剤、すなわちこれは
脳機能の、特に記憶効率の現象によって特徴づけられる
ヒトの疾患並びに脳の一連の老化現象の低下の治療に使
用される。

これは類似の作用傾向の公知化合物に比してその有効性
の点で優れている。ヨーロッパ特許公開第２７２，９３
２号明細書、例１６の化合物に比してこれは同時に卓越
した有効性と共に他の効果側面を示す。

式（１）なる本発明による化合物及び又はその薬理学的
に相客な■付加化合物は人に薬剤として単独で、相互の
混合物として又は薬学的調製物の形で投与することがで
きる。この調製物は腸内又は腸管外適用を許可し、・有
効成分として本発明による化合物及び（又は）その酸付
加塩の有効投置を通常の薬学的に申し分のない担体物質
及び添加物質と共に含有する。調製物は一般に本発明に
よる有効物質約０．５〜９０重量パーセントを含有する
。

薬剤をたとえば先割、錠剤、ランク錠剤、糖衣丸、顆粒
、硬及び軟ゼラチンカプセル、溶液、シロップ、エマル
ジョン又は懸濁液又はエアゾール混合物の形で経口投与
することができる。

しかし投与を直腸に、たとえば注射溶液の形で、又は経
皮にたとえば軟膏又はチンキの形で行うこともできる。

薬学的調製物の製造は公知の方法で行われる。

この場合薬学的に不活性な無機又は有機担体物質を使用
する。先割、錠剤、糖衣丸及び硬ゼラチンカプセルの製
造にあたりたとえば乳糖、種々のでんぷん、でんぷん又
はその誘導体、たとえばでんぷん加水分解物、リン酸カ
ルシウム、セルロース及びセルロース誘導体、乳糖、ヘ
キシット、二酸化シリシウム、タルク、ステアリン酸又
はその塩等々を使用することができる。軟ゼラチンカプ
セル及び坐剤に対する担体物質は脂質、ロウ、合成ポリ
マー、半固体の及び液状ポリオール、天然又は硬化油等
々である。溶液及びシロップの製造に対する担体物質は
たとえば水、シュ糖、転化糖、ブドウ糖、ポリオール等
々が適当である。注射溶液の製造に対する担体物質はた
とえば水、アルコ−ル、グリセリン、ポリオール、植物
油等々が適当である。

薬学的調製物は作用物質及び担体物質の他に更に転化物
質、たとえば充填物質、延伸剤、噴霧剤、結合剤、滑剤
、湿潤剤、安定剤、乳化剤、保存剤、甘味料、着色料、
嗜好料又は香料、増粘剤、希釈剤、緩衝物質、微生物学
上活性な化合物、たとえば保存剤又は防腐剤、更に溶剤
又は溶解媒体、蓄積効果を生じるための剤、並びに浸透
圧の変化のための剤、被覆剤又は酸化防止剤を通常の濃
度で含有することができる。

薬学的調製物は一般式（１）なる化合物ｌ又は数種と共
に更にその他の薬学的に有効な物質１又は数種、たとえ
ば、血流促進剤、たとえばジヒドロエルゴクリスチン、
ニセルゴリン、ブフエニン、ニコチン酸及びそのエステ
ル、ピリジルカルビノール、ベンジクラン、シンナリジ
ン、ナフチドロフリル、ラウバシン及びビンカミン；筋
変力作用陽性化合物、たとえばジゴキシン、アセチルゴ
キシン、メチルジゴキシン及びラナトーグリコシド；冠
状動脈拡張剤、たとえばカルボクロメン、ジビリジダモ
ール、ニフェジピン及びベルヘキシリン：抗狭心性化合
物、たとえばイソソルビットジニトラート、イソソルピ
ントモノニトラート、グリセロールニドラード、モルシ
ドミン及びヴエラバミル；β−受容体遮断剤、たとえば
プロプラノロール、オキシブレノロール、アテノロール
、メトプロロール及びペンブトロール並びに非形成−代
謝剤、たとえばピリリノールである。更にこの化合物は
その他の脳代謝賦活物質、たとえばビラセタム及び（又
は）ヨーロッパ特許公開第２７２，９３２号明細書の化
合物と組合せることができる。

有効物質の適する投薬量は広い範囲内で変化することが
でき、夫々側々の場合に個人の適用性に適合する。一般
に経口投与で患者あたり一日投薬量は約０．１〜１５０
ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１〜３０ｍｇ／ｋｇ体重で
ある。

他の投与形態の場合も、−日没薬量は有効物質の良好な
再吸収性のために同一量範囲内にある。

にもかかわらず場合により前記量を、体重又は投与の種
類に関連して、しかも投与が行われる時点又は間隔に基
づいて変える必要がある。したがって２〜３の場合前記
量より少ない量を投与するので十分である。

一日投薬量は１回で投与するが、一般に数回、たとえば
２〜４回に分けられた、投薬量で投与する。その際有効
物質の個々の投薬量は一般に体重ｋｇあたり０．００１
〜２１ｍｇである。薬学的調製物は通常投薬量あたり式
（１）又は薬理学的に妥当な塩の有効物質を０．１〜５
０１ｇ、好ましくは０．１〜１０請ｇを含有する。

本発明による化合物の薬理学的有効性を検出するために
、マウスに於ける亜硝酸低酸素症を試験する。このテス
トに於Ｇｉｂｓｏｎ及び旧ａＳＳの方法（Ｊ、Ｎｅｕｒ
ｏｃｈｅｍ、　２７．３７（１９７６））の方法に従っ
てマウスに亜硝酸ナトリウム（１７５ｍｇ／ｋｇ　、皮
下注射）を投与して脳の低酸素症を生じ（しめる。これ
は動物の多くの行動以上を導＜０回転棒の保持能力がテ
スト物質の前投与によって影響をうけるかどうかを測定
する。その際本発明による化合物を３〜ｂ 結果を次表に示す。

−Ｊし− 亜硝酸ナトリウムの投与後及び弐Ｎ）なる試験物質の前
処理後の保持能力阻害の逆百分率。

化合物　置換基　　　　　　　　　　　　逆％Ｎｏ、Ｒ
薬 １　−フェニル　　　　　　３０　ｍｇ／ｋｇ　　　７
３２　−メチル　　　　　　　３０　ｍｇ／ｋｇ　　　
９９３　−エチル　　　　　　　３０　ｍｇ／ｋｇ　　
　５５４　−（３，３−ジメチルブチル）　　３ｍｇ／
ｋｇ　　　５１５　　−Ｈ３０ｍｇ／ｋｇ　　　２４ 上記表の化合物Ｎｏ、１〜４は本発明による化合物であ
る。上記表のＮｏ、５の化合物はヨーロッパ特許公開第
２７２．９３２号明細書の例１６の化合物である。

次の例１及び７によって本発明による化合物の製造を説
明する。例＾〜Ｅは薬学的調製物に関する。

■」。

３−メチル−３−（チエノー２−イル）−ピペラジン−
２−オテトラヒドロフラン１５０１Ｒ１中に３−（チエ
ノー２−イル）−５，６−ジヒドロ、ピラジン−２−オ
ン１８ｇを含有する溶液に、ジエチルエーテル１５０ｄ
中でＭｇ７．３ｇとヨードメタン４２．６ｇ　とから製
造されたグリニヤール−溶液を室温で徐々に滴下する。

１５時間室温で後撹拌し、次いで水１ｏａＩＲ１で加水
分解する。混合物を４１（ＣＩでｐｔ＋・２に調整し、
有機相を分解し、水相を２回ジエチルエーテルで振出し
、苛性カリでｐＨ＝８に調整する。次いで化合物をメチ
レンクロリドで抽出する。メチレンクロリド−相を乾燥
し、蒸発する。残存する油をカラムクロマトグラフィー
によってメルク社製ダルムシュタット、タイプ０．０４
−０．０６″、のシリカゲル、移動相：容量割合９５：
５でメチレンクロリド：メタノールを用いて精製する。

ｆ＃製された分画を回転蒸発器中で蒸発し、残留物をイ
ソプロパツールから再結晶する。

収量：　８．Ｏｇ　；　　融点＝１１３−１１６℃嵐」 ３−フェニル−３−（チエノー２−イル）−ピペラジン
−２オン 上記化合物が例１と同様にしてブロムペンゾール、マグ
ネシウム及び３−（チエノー２−イル）−４，５−ジヒ
ドロ−ピラジン−２−オンから得られる。

収量：　１７ｇ　；融点・１５９−１６１　”Ｃ（イソ
プロパツールから） この化合物のヒドロクロリドはエタノール中に溶解し、
）ＩＣＩで飽和された酢酸エステルを転化して得られる
。

融点・２１５−２１８℃ ３−イソプロピル−３−（チエノー２−イル）−ヒベラ
ジンー２−オン 上記化合物が例１と同様にしてイソプロピルクロリド、
マグネシウム及び３−（チエノー２−イル）４．５−ジ
ヒドロ−ピラジン−２−オンから得られる。

グリニヤール試薬の製造及び本来の反応は、溶剤として
１．４−ジオキサン中で行われる。

融点・１０６−１０７℃ 史」 ±」 上記化合物が例Ｉと同様にして３．３−ジメチルブチル
クロリド、マグネシウム及び３−（チエノー２イル）−
４５−ジヒドロピラジン−２−オンから得られる。

グリニヤール試薬の製造及び本来の反応は、溶剤として
１，２−ジメトキシエタン中で行われる。

融点＝　８８−９０℃ ■」 ３−エチル−３−（チエノー２−イル）−ピペラジン−
２−オ上記化合物を例１と同様にして２−メトキシエチ
ル−クロリド、マグネシウム及び３−（チエノー２−イ
ルＬ４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−オンから得られ
る。

グリニヤール試薬の製造及び本来の反応は、溶剤として
ビス−β−メトキシエチル−エーテル中で行われる。

融点＝　８３−８５℃ ■」 上記化合物が例１と同様にしてエチルプロミド、マグネ
シウム及び３−（チエノー２−イル）−４，５−ジヒド
ロ−ピラジン−２−オンから得られる。

グリニヤール試薬の製造及び本来の反応は、溶剤として
ジエチルエーテル中で行われる。

融点＝　６８−７０℃ 上記化合物は例１と同様にして２−ジメチルアミンエチ
ルクロリド、マグネシウム及び３−（チエノー２−イル
）−４，５−ジヒドロ−ピラジン−２−オンから得られ
る。

グリニヤール試薬の製造及び本来の反応は、溶剤として
テトラヒドロフラン中で行われる。

融点＝　７７−８０℃ 舅」 １カプセルあたり有効物Ｔｔ５ｍｇを含有するゼラチン
軟カプセル： 左フ１フ叩紀隘凱 有効物質　　　　　　　　　　　　　　５　ｍｇココヤ
シ油から分留されたトリグリ セリドの混合物　　　　　　　　　　１５０　ｍｇカプ
セル内容量　　　　　　　　　　１５５　ｍｇ斑」 ｌ−あたり有効物質１ｍｇを含有する注射用溶液：〆五
友グ 有効物質　　　　　　　　　　　　　　１．Ｏｔａｇポ
リエチレングリコール４００　　　　　０．３　ｔａｇ
塩化ナトリウム　　　　　　　　　　　２．”ｌａｇ注
射用水　　　　　　　　　　　　全量１１１ｔ１貫」 ５ｄあたり有効物質３Ｂを含有するエマルジョン エマルジョン 井ＯｍｊＪ？、：態 有効物質　　　　　　　　　　　　　０．０６　ｇ中性
油　　　　　　　　　　　　　　適宜ナトリウムカルボ
キシメチルセルロース０．６ｇポリオキシエチレンステ
アラート　　適宜純粋グリセリン　　　　　　　　０．
２〜２，０ｇ芳香物質　　　　　　　　　　　　　適宜
水（脱塩された又は蒸留された）全量１０〇−拠」 坐剤１個あたり有効物質４Ｂを含有する直腸用薬剤： 有効物質 坐剤基剤 形 錠剤１個あたり有効物質２ｍｇ 有効物質 トウモロコシでんぷん（白色） 乳零店 米」ｌト（チ 　　ｍｇ 全量２ｇ を含有する錠剤二 錠須夷ム立 ０　ｍｇ ０　ｍｇ ０　ｍｇ 可溶性でんぷん ステアリン酸マグネシウム ３　涌ｇ ２μＬ １５　ｍｇ ■」 滴剤（ＩＭｌ中２０ａ＋ｇ　＝　２０滴）有効物質 安息香酸メチルエステル 安息香酸エチルエステル エタノール９６％ 脱塩水 ２．００　ｇ ０．０７　ｇ ０．０３　ｇ ２Ｍ！ 全量１０〇−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾はフェニル基；（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル
   基、（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルコキシ基及び（又は）（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿６）アルコキシ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキ
   ル基によってモノ−、ジ−又はトリ−置換されたフェニ
   ル基；（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル基、フェニル−（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿６）アルキル基；ナフチル−（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ６）アルキル基；（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルコキシ−（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿６）アルキル基；ジ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６）ア
   ルキルアミノ−（Ｃ＿１−Ｃ＿６）アルキル基を示し、
   Ｒ＾１は２−チエニル基を示す。） なる３−位が置換された３−（チエン−２−イル）−ピ
   ペラジン−２−オン並びにその薬理学的に相容な酸付加
   化合物。 ２）Ｒ＾２はフェニル基；（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル
   基、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ基及び（又は）（Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキ
   ル基によってモノ−、ジ−又はトリ−置換されたフェニ
   ル基；（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ−（Ｃ＿１−Ｃ＿
   ４）アルキル基；フェニル−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキ
   ル基；ナフチル−（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基；ジ−
   （Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキルアミノ−（Ｃ＿１−Ｃ＿４
   ）アルキル基を示す請求項１記載のピペラジノン。 ３）Ｒが意味する置換されたフェニル基はモノ置換され
   ている請求項１又は２記載のピペラジノン。 ４）Ｒは（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基を示す請求項１
   記載のピペラジノン。 ５）Ｒはメチル基、エチル基、ｉ−プロピル基、フェニ
   ル基、ベンジル基又はフェネチル基を示す請求項１記載
   のピペラジノン。 ６）３−メチル−３−（チエン−２−イル）−ピペラジ
   ン−２−オン及びその薬理学的に相容な酸付加化合物。 ７）３−フエニル−３−（チエン−２−イル）−ピペラ
   ジン−２−オン及びその薬理学的に相容な酸付加化合物
   。 ８）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１は請求項１に於けると同一の意味を有する
   。） なる３−（チエン−２−イル）−５，６−ジヒドロ−（
   １Ｈ）−ピラジン−２−オンと一般式（III） Ｒ−Ｍ（III） （式中ＭはＬｉ、（ＣｕＬｉ）＿０＿．＿５、Ｃｄ＿０
   ＿．＿５、ＺｎＨａｌ、ＭｇＨａｌ（Ｈａｌ＝Ｉ、Ｂｒ
   又はＣｌ）の意味を有し、Ｒは請求項１に於けると同一
   の意味を有する。）なる金属有機化合物とを不活性有機
   溶剤又は溶剤混合物を０℃〜溶剤又は溶剤混合物の沸点
   の温度範囲で反応させ、常法で後処理し、場合により薬
   理学的に妥当な酸付加化合物に変えることを特徴とする
   、請求項１記載のピペラジン−２−オン−化合物の製造
   方法。 ９）薬理学的有効物質として請求項１記載のピペラジノ
   ン及び（又は）その薬理学的に妥当な酸付加化合物を、
   ヒトの脳機能の改良を及び（又は）ヒトの脳の一連の老
   化現象の低下を決定する薬学的調製物の製造に使用する
   方法。 １０）有効物質として薬理学的に有効な量で請求項１記
   載の化合物又はその薬理学的に妥当な酸付加塩を、薬理
   学的に有効な量で薬理学的に妥当な担体−及び添加−物
   質及び場合により更に１又は数種の他の薬理学的有効物
   質と共に含有する薬学的調製物。