JPH0216990A - L−トリプトファンの製造方法 - Google Patents
L−トリプトファンの製造方法Info
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、固定化酵素源を用いてインドール及びL−セ
リンからL−トリプトファン(以下、単にトリプトファ
ンと称することがある)を製造する技術に関する。
リンからL−トリプトファン(以下、単にトリプトファ
ンと称することがある)を製造する技術に関する。
更に詳しくは、反応液中に生成したトリプトファンを活
性炭により吸着分離後、反応に有効な成分を含む該反応
液を再び反応に使用するトリプトファンの製造技術に関
する。
性炭により吸着分離後、反応に有効な成分を含む該反応
液を再び反応に使用するトリプトファンの製造技術に関
する。
トリプトファンは、アミノ酸の一種で、輸液成分として
医薬用に用いられているほか、飼料添加物としての用途
開発が進められており、多くの需要が見込まれている。
医薬用に用いられているほか、飼料添加物としての用途
開発が進められており、多くの需要が見込まれている。
従来からトリプトファンは種々の方法で生産されており
、天然物からの抽出法、微生物発酵法、酵素法等が用い
られて来た。これらの生産方法の中でも、酵素法は副生
成物が少なく精製が比較的容品なこと、生産性が高く大
量生産に適していること等から、近年、酵素法について
の技術開発が盛に行われている。またこの酵素法では、
反応操作は一般に回分式の方法が取られる。
、天然物からの抽出法、微生物発酵法、酵素法等が用い
られて来た。これらの生産方法の中でも、酵素法は副生
成物が少なく精製が比較的容品なこと、生産性が高く大
量生産に適していること等から、近年、酵素法について
の技術開発が盛に行われている。またこの酵素法では、
反応操作は一般に回分式の方法が取られる。
このような酵素法において、反応を触媒する酵素として
は、トリプトファン・シンターゼ又はトリプトファナー
ゼが用いられる。
は、トリプトファン・シンターゼ又はトリプトファナー
ゼが用いられる。
これら酵素は、基質の一つであるインドールにより酵素
活性が所謂基質阻害効果を受け、また同様に生成物であ
るL−トリプトファンによっても所謂生成物阻害効果を
受け、逆に基質の一つであるし一セリンによっては基質
保護効果を受けて酵素活性が保護される特徴を存する。
活性が所謂基質阻害効果を受け、また同様に生成物であ
るL−トリプトファンによっても所謂生成物阻害効果を
受け、逆に基質の一つであるし一セリンによっては基質
保護効果を受けて酵素活性が保護される特徴を存する。
従って、これらの酵素を用いてL−トリプトファンを生
成せしめる場合には、これらの特徴を考慮して反応条件
を適切に設定する必要があり、またこの適切な反応条件
を達せしめるプロセスを構築する必要が有る。
成せしめる場合には、これらの特徴を考慮して反応条件
を適切に設定する必要があり、またこの適切な反応条件
を達せしめるプロセスを構築する必要が有る。
具体的には、し−セリンによる基質保護効果及び反応速
度の向上を意図して、反応液中のし一セリン濃度をイン
ドールに対して常に等モル以上に過剰に存在せしめる必
要がをる。その過剰量は最終反応完了時に於ても少なく
ともインドールに対して5〜1(mtχの量が必要であ
る。従って、反応終了時でも反応生成液中には過剰分の
L−セリンが存在していることになる。
度の向上を意図して、反応液中のし一セリン濃度をイン
ドールに対して常に等モル以上に過剰に存在せしめる必
要がをる。その過剰量は最終反応完了時に於ても少なく
ともインドールに対して5〜1(mtχの量が必要であ
る。従って、反応終了時でも反応生成液中には過剰分の
L−セリンが存在していることになる。
このようなことから、反応生成液中に残存するL−セリ
ンを回収することが、酵素法にょるL−トリプトファン
の工業的製造のためには極めて重要なことである。しか
し、この残存し一セリン量が少ない場合には分離回収に
かかる費用に比較して回収によるメリットが少ないので
、トリプトファンの分離、精製工程で廃棄されることと
なり、結果としてL−セリンの利用効率が低下するとい
う問題が有る。
ンを回収することが、酵素法にょるL−トリプトファン
の工業的製造のためには極めて重要なことである。しか
し、この残存し一セリン量が少ない場合には分離回収に
かかる費用に比較して回収によるメリットが少ないので
、トリプトファンの分離、精製工程で廃棄されることと
なり、結果としてL−セリンの利用効率が低下するとい
う問題が有る。
また残存量が多いか、L−セリン供給源としてDLセリ
ンを使用する場合等には、DL−またはD−セリンを、
例えば、特開昭61−189267に開示されているよ
うな方法で回収再使用しなければセリンの利用効率が著
しく低くなるという問題がある。
ンを使用する場合等には、DL−またはD−セリンを、
例えば、特開昭61−189267に開示されているよ
うな方法で回収再使用しなければセリンの利用効率が著
しく低くなるという問題がある。
特開昭61−189267に開示されている方法では、
反応液中のL−トリプトファン、DL−セリン、D−セ
リンを全て強酸性陽イオン交換樹脂に吸着させ、溶離操
作条件を変えることによってDL−およびDセリンをL
−)リブトフプンと別に溶離回収している。回収したD
−セリンはラセマーゼによりラセミ化し口L−セリンと
して反応に再使用してセリンの有効利用率の向上を図っ
ている。
反応液中のL−トリプトファン、DL−セリン、D−セ
リンを全て強酸性陽イオン交換樹脂に吸着させ、溶離操
作条件を変えることによってDL−およびDセリンをL
−)リブトフプンと別に溶離回収している。回収したD
−セリンはラセマーゼによりラセミ化し口L−セリンと
して反応に再使用してセリンの有効利用率の向上を図っ
ている。
しかしながら、この方法ではイオン交換樹脂からDL−
またはD−セリンとL−トリプトファンとを別々に溶離
する操作が繁雑であるばかりでなく、回収されたセリン
の濃度も低くまた無機塩を含んでいるので、再利用する
には脱塩、濃縮等の操作が必要となり好ましくない。
またはD−セリンとL−トリプトファンとを別々に溶離
する操作が繁雑であるばかりでなく、回収されたセリン
の濃度も低くまた無機塩を含んでいるので、再利用する
には脱塩、濃縮等の操作が必要となり好ましくない。
更に、L〜トリプトファンの製造に於いて重要なことは
、I、〜トリプトファンの水への溶解度が高々20〜3
0g/ I!、と低いため、従来の方法では反応が進む
につれて反応液中にL−トリプトファンの結晶が析出し
、酵素の活性を阻害するばかりでなく、反応速度も著し
く低下させる。これは特に液中の、L−トリプトファン
の蓄積濃度が高くなるほど負の効果が大きい。また特に
固定化酵素源を用いる方法の場合には、固定化酵素源の
表面にL−トリプトファンの結晶が析出して基質及び生
成物の拡散移動速度が低下し、反応速度を低下させるば
かりでなく、固定化酵素源を連続反応で長時間使用しよ
うとする場合に酵素活性の寿命時間を著しく短縮させて
しまう。
、I、〜トリプトファンの水への溶解度が高々20〜3
0g/ I!、と低いため、従来の方法では反応が進む
につれて反応液中にL−トリプトファンの結晶が析出し
、酵素の活性を阻害するばかりでなく、反応速度も著し
く低下させる。これは特に液中の、L−トリプトファン
の蓄積濃度が高くなるほど負の効果が大きい。また特に
固定化酵素源を用いる方法の場合には、固定化酵素源の
表面にL−トリプトファンの結晶が析出して基質及び生
成物の拡散移動速度が低下し、反応速度を低下させるば
かりでなく、固定化酵素源を連続反応で長時間使用しよ
うとする場合に酵素活性の寿命時間を著しく短縮させて
しまう。
本発明の課題は、固定化酵素源を用いて、インドール及
びL−セリンからL−トリプトファンを製造するに際し
、上記の問題点、即ち 反応液中にセリンが残存する為
にセリンの利用効率が低いこと、L−トリプトファンと
残存セリンの分離収率が悪いこと、生成したL−トリプ
トファンにより酵素活性が阻害を受は固定化酵素源の活
性の寿命が短くなること等の問題点を解決することであ
る。
びL−セリンからL−トリプトファンを製造するに際し
、上記の問題点、即ち 反応液中にセリンが残存する為
にセリンの利用効率が低いこと、L−トリプトファンと
残存セリンの分離収率が悪いこと、生成したL−トリプ
トファンにより酵素活性が阻害を受は固定化酵素源の活
性の寿命が短くなること等の問題点を解決することであ
る。
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討し、反
応中にL−またはDL−セリンをL−セリンとしてイン
ドールの当量より過剰に使用して、セリンの酵素活性保
護効果を発揮せしめなからセリンの過剰量に関係なくセ
リンの利用効率を向上せしめ、且つ反応液中のL−トリ
プトファンを逐次反応系外に分離することにより、結晶
が析出する濃度以下、更には、可能な限り低濃度に保つ
ことにより、L−トリプトファンによる生成物阻害効果
を減殺せしめるだけでなく、L−トリプトファンの結晶
析出による物質移動速度の低下を避けることによって反
応速度の低下を回避できることを見出し、本発明のL−
トリプトファンの製造方法を完成するに至った。
応中にL−またはDL−セリンをL−セリンとしてイン
ドールの当量より過剰に使用して、セリンの酵素活性保
護効果を発揮せしめなからセリンの過剰量に関係なくセ
リンの利用効率を向上せしめ、且つ反応液中のL−トリ
プトファンを逐次反応系外に分離することにより、結晶
が析出する濃度以下、更には、可能な限り低濃度に保つ
ことにより、L−トリプトファンによる生成物阻害効果
を減殺せしめるだけでなく、L−トリプトファンの結晶
析出による物質移動速度の低下を避けることによって反
応速度の低下を回避できることを見出し、本発明のL−
トリプトファンの製造方法を完成するに至った。
すなわち、本発明は、固定化酵素源を用いてインドール
及びL−セリンからL−トリプトファンを製造する方法
に於いて、反応液中に生成したL−トリプトファンを活
性炭により選択的に吸着分離し、L−トリプトファンを
実質的に含まない処理液を再び上記反応に使用すること
を特徴とする方法である。
及びL−セリンからL−トリプトファンを製造する方法
に於いて、反応液中に生成したL−トリプトファンを活
性炭により選択的に吸着分離し、L−トリプトファンを
実質的に含まない処理液を再び上記反応に使用すること
を特徴とする方法である。
以下に本発明を詳述する。
本発明に於ける固定化酵素源とは、酵素であるトリプト
ファン・シンターゼまたはトリプトファナーゼそれ自体
或いはこれら酵素を生産する微生物菌体を担体に固定化
した所謂固定化酵素を意味する。 例えばトリプトファ
ン・シンターゼの生産菌としてはエシェリヒア・コリM
T−10232(FERMBP−19)、エシェリヒア
・コリMT−10242(FERM BP−20)、ノ
イスボ・クラッサ ATCC−14692などを挙げる
ことが出来る。
ファン・シンターゼまたはトリプトファナーゼそれ自体
或いはこれら酵素を生産する微生物菌体を担体に固定化
した所謂固定化酵素を意味する。 例えばトリプトファ
ン・シンターゼの生産菌としてはエシェリヒア・コリM
T−10232(FERMBP−19)、エシェリヒア
・コリMT−10242(FERM BP−20)、ノ
イスボ・クラッサ ATCC−14692などを挙げる
ことが出来る。
またトリプトファナーゼ生産菌としては、例えば、プロ
テウス・ブルガリスIFO3167、エシェリヒア・コ
IJ IAM 1268、アエロバクタ−・アエロバク
タIPO12019、クラブシェラ・ニューモニアエA
TCC8724、バチルス・アルヘイ ATCC634
8などを挙げることが出来る。
テウス・ブルガリスIFO3167、エシェリヒア・コ
IJ IAM 1268、アエロバクタ−・アエロバク
タIPO12019、クラブシェラ・ニューモニアエA
TCC8724、バチルス・アルヘイ ATCC634
8などを挙げることが出来る。
」二記酵素または微生物菌体を、固定化するための方法
としては、−船釣に良く利用される方法でよい。例えば
、アルギン酸カルシウムゲル、アルギン酸アルミニウム
ゲル、に−カラギーナンゲル、アクリルアミド重合物な
どで包括固定化する方法、イオン交換樹脂などに結合さ
せる担体結合法、架橋法或いはこれらの方法の複合法な
どを挙げることが出来る。
としては、−船釣に良く利用される方法でよい。例えば
、アルギン酸カルシウムゲル、アルギン酸アルミニウム
ゲル、に−カラギーナンゲル、アクリルアミド重合物な
どで包括固定化する方法、イオン交換樹脂などに結合さ
せる担体結合法、架橋法或いはこれらの方法の複合法な
どを挙げることが出来る。
活性炭層に通液してトリプトファンを吸着せしめる反応
液としては、上記酵素源を用いてインドール及びセリン
から生成した溶解度濃度以下のトリプトファンを含む反
応液であれば特に制限は無い。反応液中に固定化酵素源
より漏洩した酵素、微生物菌体、或いはそれらの分解物
、その他の不溶解物が含まれる場合には、限外ろ過膜、
メンブレンフィルター等の適切なろ過装置でろ過処理を
した後、活性炭層に通液すると良い。
液としては、上記酵素源を用いてインドール及びセリン
から生成した溶解度濃度以下のトリプトファンを含む反
応液であれば特に制限は無い。反応液中に固定化酵素源
より漏洩した酵素、微生物菌体、或いはそれらの分解物
、その他の不溶解物が含まれる場合には、限外ろ過膜、
メンブレンフィルター等の適切なろ過装置でろ過処理を
した後、活性炭層に通液すると良い。
活性炭層に通液する液のpl+は特に制限は無いが、ト
リプトファンの溶解度が低い中性付近が望ましい。
リプトファンの溶解度が低い中性付近が望ましい。
吸着操作時の液の温度についても特に制限は無いが、温
度と吸着量の関係を考慮して50’C以下、更に好まし
くは25〜40°Cが良い。
度と吸着量の関係を考慮して50’C以下、更に好まし
くは25〜40°Cが良い。
本発明で使用する活性炭としては、本発明の原理から言
って特に制限は無い。例えば、粒状活性炭、粉末活性炭
、活性炭繊維であり、原料面から言えば、ヤシ殻活性炭
、石炭由来の活性炭など特にその種類は問わない。好ま
しい形態としては、吸着したトリプトファンをアンモニ
ア水等の薬剤で脱着回収する必要があるので、高い脱着
効率を上げる為には薬剤再生用として開発された活性炭
を挙げることができる。例えば、東洋カルボン社製AP
C炭、クラレケミカル社製GLC炭、成田薬品工業社製
にL炭、北越炭素工業社製CL−H,CK−に炭等が適
している。これらの活性炭は熱賦活時に通常の活性炭よ
りも高賦活化処理することにより、平均細孔径を上げ、
薬剤による吸着物質の脱離を容易ならしめた活性炭であ
る。
って特に制限は無い。例えば、粒状活性炭、粉末活性炭
、活性炭繊維であり、原料面から言えば、ヤシ殻活性炭
、石炭由来の活性炭など特にその種類は問わない。好ま
しい形態としては、吸着したトリプトファンをアンモニ
ア水等の薬剤で脱着回収する必要があるので、高い脱着
効率を上げる為には薬剤再生用として開発された活性炭
を挙げることができる。例えば、東洋カルボン社製AP
C炭、クラレケミカル社製GLC炭、成田薬品工業社製
にL炭、北越炭素工業社製CL−H,CK−に炭等が適
している。これらの活性炭は熱賦活時に通常の活性炭よ
りも高賦活化処理することにより、平均細孔径を上げ、
薬剤による吸着物質の脱離を容易ならしめた活性炭であ
る。
本発明の活性炭吸着装置の形式は、通常の固定床、流動
床、移動床、擬億移動床などを採用することができ、特
にその形式は問わない。従って液の通液方式も連続式、
回分式を問わず、通液方向も上向流、下向流を特に問わ
ない。
床、移動床、擬億移動床などを採用することができ、特
にその形式は問わない。従って液の通液方式も連続式、
回分式を問わず、通液方向も上向流、下向流を特に問わ
ない。
通液速度は、例えば、固定床式の場合、充填した活性炭
の容量に対して1時間当り0.5〜2倍の通液量が好ま
しい。
の容量に対して1時間当り0.5〜2倍の通液量が好ま
しい。
活性炭へのトリプトファンの吸着量には一定の限界があ
るので、破過した場合には他の活性炭層に通液を切り替
えれば反応液を連続的に処理することが出来る。
るので、破過した場合には他の活性炭層に通液を切り替
えれば反応液を連続的に処理することが出来る。
活性炭に吸着しているトリプトファンはアンモニア水等
により脱着回収後、濃縮、精製する。活性炭は再びトリ
プトファンの吸着に使用される。
により脱着回収後、濃縮、精製する。活性炭は再びトリ
プトファンの吸着に使用される。
活性炭によりトリプトファンを吸着除去された処理液に
はし一セリンまたはDL−及びD−セリンが含まれてい
るので再度トリプトファンの合成反応に使用することが
出来る。但しD−セリンはラセミ化処理をしてDL−セ
リンとする必要がある。この時トリプトファンの合成反
応に再使用するセリンを含んだ液は最初の反応器に循環
しても良いし、或いは新たな反応器に供給しても良い。
はし一セリンまたはDL−及びD−セリンが含まれてい
るので再度トリプトファンの合成反応に使用することが
出来る。但しD−セリンはラセミ化処理をしてDL−セ
リンとする必要がある。この時トリプトファンの合成反
応に再使用するセリンを含んだ液は最初の反応器に循環
しても良いし、或いは新たな反応器に供給しても良い。
この時、反応器に供給する前にセリンを必要量添加して
も良いし、或いは別途反応器にセリンを供給しても良い
。
も良いし、或いは別途反応器にセリンを供給しても良い
。
プロセスを組み立てる上で反応器と活性炭吸着装置との
組み合わせ方法は種々考えられる。例えば、第1図に示
した如く活性炭吸着装置からの流出液を反応器に戻す方
法、成るいは第2図に示した如く第2の反応器に供給し
、第2の反応器の流出液は第2の活性炭吸着装置で処理
し、処理液は最初の反応器に循環再使用することもでき
る。或いはこの反応器と活性炭吸着装置との組み合わせ
を数段続けても良く、最終段の吸着装置の流出液を最初
の反応器にVam再使用することも出来る。
組み合わせ方法は種々考えられる。例えば、第1図に示
した如く活性炭吸着装置からの流出液を反応器に戻す方
法、成るいは第2図に示した如く第2の反応器に供給し
、第2の反応器の流出液は第2の活性炭吸着装置で処理
し、処理液は最初の反応器に循環再使用することもでき
る。或いはこの反応器と活性炭吸着装置との組み合わせ
を数段続けても良く、最終段の吸着装置の流出液を最初
の反応器にVam再使用することも出来る。
本発明の効果はつぎのようである。即ち、反応液中のL
−1−リプトファンとセリンを容易に分離することが出
来、回収したセリンを反応に使用することが出来るので
、セリンの利用効率が高い。セリンの回収効率は反応液
中の残存セリン世に関係がないので、反応はセリン濃度
の高い条件で実施出来、セリンの基質保護効果を発揮さ
せることが出来る。更にL−セリンを含んだ液を何回循
環使用しても、常に反応液中のL−トリプトファン濃度
を低く保つことが出来るので、生成物阻害効果を回避す
ることが出来る。従ってこれらの効果によって酵素活性
を安定的に長期間保つことが出来るので、固定化酵素源
を用いた反応では酵素活性の寿命時間が長くなり、酵素
源の利用効率が高くなる。また以上の工程を連続化する
ことが可能になるので装置の稼動率を上げ、運転要員も
少なくて済む等の利点が生ずる。
−1−リプトファンとセリンを容易に分離することが出
来、回収したセリンを反応に使用することが出来るので
、セリンの利用効率が高い。セリンの回収効率は反応液
中の残存セリン世に関係がないので、反応はセリン濃度
の高い条件で実施出来、セリンの基質保護効果を発揮さ
せることが出来る。更にL−セリンを含んだ液を何回循
環使用しても、常に反応液中のL−トリプトファン濃度
を低く保つことが出来るので、生成物阻害効果を回避す
ることが出来る。従ってこれらの効果によって酵素活性
を安定的に長期間保つことが出来るので、固定化酵素源
を用いた反応では酵素活性の寿命時間が長くなり、酵素
源の利用効率が高くなる。また以上の工程を連続化する
ことが可能になるので装置の稼動率を上げ、運転要員も
少なくて済む等の利点が生ずる。
以下、本発明の詳細な説明するが、本発明は言うまでも
なくこれら実施例に限定されるものではない。
なくこれら実施例に限定されるものではない。
参考例1
トリプトファン・シンターゼ生産菌であるエシェリヒア
・コリMT−10232(FERM BP−19)を5
00m lの坂ロフラスコ中の第1表に示す組成の培地
100m lに接種し、35°Cで24時間培養した。
・コリMT−10232(FERM BP−19)を5
00m lの坂ロフラスコ中の第1表に示す組成の培地
100m lに接種し、35°Cで24時間培養した。
この培養液200mj! (フラスコ2本)を30ff
iのジャーファーメンタ−中の第2表に示す組成の培地
15!に接種し、35°C,pH6,8(28χアンモ
ニア水で調整)で30時間培養した。
iのジャーファーメンタ−中の第2表に示す組成の培地
15!に接種し、35°C,pH6,8(28χアンモ
ニア水で調整)で30時間培養した。
培養終了後、培養液を遠心集菌して湿菌体を約600g
得た。これを密封容器に入れ、4°Cの冷蔵庫に保管し
、固定化酵素源の作製に使用した。
得た。これを密封容器に入れ、4°Cの冷蔵庫に保管し
、固定化酵素源の作製に使用した。
第1表 培養培地の組成
aCI
g
蒸留水IPに希釈して使用(pH6,8)第2表 増殖
培地の組成 蒸留水1Nに希釈して使用(pl+ 6.8)固定化方
法 上記湿菌体1部と生理食塩液1部とを撹はん混合した。
培地の組成 蒸留水1Nに希釈して使用(pl+ 6.8)固定化方
法 上記湿菌体1部と生理食塩液1部とを撹はん混合した。
一方蒸留水7.76部と、アルギン酸ナトリウム(記文
フードケミファ社製N5PLL ) 0.24部とを撹
はん混合しpl+を8.5に苛性カリで調整した。
フードケミファ社製N5PLL ) 0.24部とを撹
はん混合しpl+を8.5に苛性カリで調整した。
菌体の懸濁液2部と、上記のアルギン酸ナトリラムの溶
解18部を撹はん混合し、注射器に充填、内径が0.5
〜0.8mm程度の注射針の先端より、ゲル化液に滴下
した。
解18部を撹はん混合し、注射器に充填、内径が0.5
〜0.8mm程度の注射針の先端より、ゲル化液に滴下
した。
ゲル化液は、0.5モル濃度の塩化カルシウムニ水塩水
溶液を6規定苛性カリ水溶液でpHを8.5に調整し、
10゛Cに保った液を50部使用した。
溶液を6規定苛性カリ水溶液でpHを8.5に調整し、
10゛Cに保った液を50部使用した。
ゲル化液に滴下されて生成した粒子は液中で約1時間撹
はん熟成後、液中より取り出し以下のテストに使用した
。
はん熟成後、液中より取り出し以下のテストに使用した
。
実施例1
500m lの撹はん機付きガラス製反応器に第3表に
示した組成からインドールだけを除いた溶液100m
lと参考例1で作製した固定化酵素源50m lを仕込
み、この反応器を温水浴中に保持して温度を常に30°
Cに保った。
示した組成からインドールだけを除いた溶液100m
lと参考例1で作製した固定化酵素源50m lを仕込
み、この反応器を温水浴中に保持して温度を常に30°
Cに保った。
次に第3表で示した組成の反応供給液を、内容を攪拌し
ている反応器に毎時50m lの速度で連続的に供給し
、一方反応器からも同速度で連続的に抜液を行ない、次
に示した活性炭充填塔に通液した。活性炭塔からの流出
液は反応器に循環再使用した。活性炭塔の仕様は、下部
に目皿を備えた内径28mmの透明塩ビ製円筒に、東洋
カルボン社製粒状活性炭/IPc炭を50m IV、充
填したものを2塔用い、24時間毎に交互に使用した。
ている反応器に毎時50m lの速度で連続的に供給し
、一方反応器からも同速度で連続的に抜液を行ない、次
に示した活性炭充填塔に通液した。活性炭塔からの流出
液は反応器に循環再使用した。活性炭塔の仕様は、下部
に目皿を備えた内径28mmの透明塩ビ製円筒に、東洋
カルボン社製粒状活性炭/IPc炭を50m IV、充
填したものを2塔用い、24時間毎に交互に使用した。
尚その際吸着したトリプトファンは、常法により活性炭
がら溶離後、再吸着に使用した。
がら溶離後、再吸着に使用した。
各段階での液中の各成分の濃度を高速液体クロマトグラ
フィーで分析し、その結果を第4表に示した。この装置
を200時間連続運転した結果、Lセリンの物質収支は
98χ、消費したL−セリンに対する生成したL−トリ
プトファンの収率は95χであった。
フィーで分析し、その結果を第4表に示した。この装置
を200時間連続運転した結果、Lセリンの物質収支は
98χ、消費したL−セリンに対する生成したL−トリ
プトファンの収率は95χであった。
第3表 反応供給液の組成
p)I
8.5
第4表 各工程液の組成
比較例1
第3表に示した反応供給液のし一セリンの濃度を2.5
g/lとした以外は実施例1と同様の操作を行ったとこ
ろ、約100時間でインドール当りのL−トリプトファ
ンの収率が50χに低下した。
g/lとした以外は実施例1と同様の操作を行ったとこ
ろ、約100時間でインドール当りのL−トリプトファ
ンの収率が50χに低下した。
実施例2
実施例1と同様の反応器と活性炭吸着塔との組合わせを
4&11直列につなぎ、各反応器の初期仕込液組成は実
施例1と同様とした。第1段目の反応器には第3表で示
した反応供給液からインドールを除いた組成の液を毎時
48sj2の速度で供給した。またインドールはメタノ
ールに62.5g/I−の濃度で溶解させた液を毎時2
+aj!の速度で各段反応器に供給した。4段目の活性
炭塔流出液から通常の蒸留によりメタノールを分離除去
後、回収したし一セリンを含む液に不足のし一セリン、
ピリドキサールリン酸を加えて第1段目の反応供給液組
成に調合し、第1段目の反応器に供給した。活性炭塔は
実施例1と同様に使用した。この方法によりトリプトフ
ァン合成反応を連続的に実施したところ、各段のインド
ールに対するトリプトファンの収率が50χに低下する
までの時間を測定したところ、いずれの段の反応器も約
750時間以上であった。
4&11直列につなぎ、各反応器の初期仕込液組成は実
施例1と同様とした。第1段目の反応器には第3表で示
した反応供給液からインドールを除いた組成の液を毎時
48sj2の速度で供給した。またインドールはメタノ
ールに62.5g/I−の濃度で溶解させた液を毎時2
+aj!の速度で各段反応器に供給した。4段目の活性
炭塔流出液から通常の蒸留によりメタノールを分離除去
後、回収したし一セリンを含む液に不足のし一セリン、
ピリドキサールリン酸を加えて第1段目の反応供給液組
成に調合し、第1段目の反応器に供給した。活性炭塔は
実施例1と同様に使用した。この方法によりトリプトフ
ァン合成反応を連続的に実施したところ、各段のインド
ールに対するトリプトファンの収率が50χに低下する
までの時間を測定したところ、いずれの段の反応器も約
750時間以上であった。
比較例2
500m lの撹はん機付きガラス製反応器に第3表に
示した組成からインドールだけを除いた溶液100+n
I!、と参考例1で作製した固定化酵素源50m j!
を仕込み、この反応器を温水浴中に保持して温度を常に
30°Cに保った。
示した組成からインドールだけを除いた溶液100+n
I!、と参考例1で作製した固定化酵素源50m j!
を仕込み、この反応器を温水浴中に保持して温度を常に
30°Cに保った。
次に第3表で示した組成の液にL−トリプトファンを8
.6g/ 1の濃度となるように添加した反応供給液を
、撹はんしている反応器に毎時50+n lの速度で連
続的に供給し、一方反応器からも同速度で連続的に抜液
を行なって、反応器流出液中のL−トリプトファン濃度
を高速液体クロマトグラフィーで分析した。インドール
に対するL−トリプトファンの収率が50χに低下する
迄の時間を求めたところ約380時間であった。
.6g/ 1の濃度となるように添加した反応供給液を
、撹はんしている反応器に毎時50+n lの速度で連
続的に供給し、一方反応器からも同速度で連続的に抜液
を行なって、反応器流出液中のL−トリプトファン濃度
を高速液体クロマトグラフィーで分析した。インドール
に対するL−トリプトファンの収率が50χに低下する
迄の時間を求めたところ約380時間であった。
これらの実施例および比較例から、生成した反応液を活
性炭充填塔に通液し、!、−トリプトファンを活性炭に
吸着させ、インドールおよびL−トリプトファンを含ま
ず、L−セリンを含む流出液を循環再使用し連続運転し
て、L−セリンの酵素活性保護効果を発揮せしめながら
、トリプトファンを長時間、高い収率で生成せしめうる
ことが明らかである。
性炭充填塔に通液し、!、−トリプトファンを活性炭に
吸着させ、インドールおよびL−トリプトファンを含ま
ず、L−セリンを含む流出液を循環再使用し連続運転し
て、L−セリンの酵素活性保護効果を発揮せしめながら
、トリプトファンを長時間、高い収率で生成せしめうる
ことが明らかである。
図面は、本発明の方法を実施する反応のプロセス例を示
す図である。 第1図は本発明の方法を適用して、反応器と活性炭吸着
装置とをそれぞれ1基ずつ用いて組合わせたプロセスの
例を示す図である。 第2図は第1図と同様に、反応器と活性炭吸着装置との
組合わせを2組直列に接続したプロセスの例を示す図で
ある。 なお、図1および2において、 りである。 1ば原料の供給 2は反応器 3は活性炭吸着装置 各符号は次の通
す図である。 第1図は本発明の方法を適用して、反応器と活性炭吸着
装置とをそれぞれ1基ずつ用いて組合わせたプロセスの
例を示す図である。 第2図は第1図と同様に、反応器と活性炭吸着装置との
組合わせを2組直列に接続したプロセスの例を示す図で
ある。 なお、図1および2において、 りである。 1ば原料の供給 2は反応器 3は活性炭吸着装置 各符号は次の通
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、固定化酵素源を用いてインドール及びL−セリンか
らL−トリプトファンを製造する方法に於いて、反応液
中に生成したL−トリプトファンを活性炭により吸着分
離し、活性炭により処理した該反応液を再びL−トリプ
トファン合成反応に使用することを特徴とするL−トリ
プトファンの製造方法。 2、固定化酵素源を用いてインドール及びL−セリンか
らL−トリプトファンを製造する方法に於いて、反応液
中に生成したL−トリプトファンを活性炭により吸着分
離し、活性炭により処理した該反応液にDL−またはL
−セリンを加え再びL−トリプトファン合成反応に使用
することを特徴とするL−トリプトファンの製造方法。 3、活性炭が高賦活化活性炭である請求項1または2記
載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16499588A JPH0216990A (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | L−トリプトファンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16499588A JPH0216990A (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | L−トリプトファンの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0216990A true JPH0216990A (ja) | 1990-01-19 |
Family
ID=15803842
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP16499588A Pending JPH0216990A (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | L−トリプトファンの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0216990A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011154811A (ja) * | 2010-01-26 | 2011-08-11 | Dowa Eco-System Co Ltd | リチウムの浸出方法及びリチウムの回収方法 |
-
1988
- 1988-07-04 JP JP16499588A patent/JPH0216990A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011154811A (ja) * | 2010-01-26 | 2011-08-11 | Dowa Eco-System Co Ltd | リチウムの浸出方法及びリチウムの回収方法 |
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